Малодифференцированных компонент в желудочном прижимных биопсий предсказывает подслизистых invasion

малодифференцированных компонент в желудочном прижимных биопсий предсказывает подслизистого вторжение
Аннотация
Справочная информация
Эндоскопическая резекция стала стандартной терапией для некоторых пациентов с ранними стадиями рака желудка (РГВ). Тем не менее, предоперационное точность диагностики для исключения подслизистого (SM) вторжение не является точным. Кроме того, гистологические особенности, предсказывающие SM вторжение в желудочных карцином (SMiGC) не были широко изучены.
Методов
Предварительная обработка биопсии желудка из 60 пациентов с СМ инвазии, перенесших эндоскопическую резекцию были рассмотрены и по сравнению с 58 биопсий поражений подтверждено, что intramucosal карцином (IMC). Для проверки полученных результатов были проанализированы независимым когорты, состоящий из 616 желудочных биопсий, подтвержденных в ГКЦ. Для статистического анализа, х-квадрат тест, были использованы точный критерий Фишера и множественные логистические тесты прогрессии.
Результаты
В биоптатах пациентов с SMiGCs, дифференцированной гистологии, слабо дифференцированы компонент, клочьями мышечной слизистой оболочки, опухоли cribriforming наблюдались папиллярный архитектура, десмоплазия и intraglandular эозинофильная некротических мусора (IEND) в 96,7%, 36,7%, 16,7%, 16,7%, 23,3%, 40% и 46,7% случаев соответственно, в то время как одни и те же признаки наблюдались у 100 %, 5,2%, 0%, 1,7%, 5,2%, 19%, и 22,4% биопсий с ИМК. В многофакторном анализе, плохо дифференцированной [отношение шансов (OR), 9,59, р = 0,002
] компонент, IEND [OR, 6,23, р = 0,012
], опухоли cribriforming [OR, 4,66, р =
0,03] и папиллярный архитектуры [OR, 5,52, р = 0,018
] были в значительной степени связано с обнаружением SM вторжения. В когорте проверки, слабо дифференцированы компонент (р = 0,003
) и папиллярный архитектура (р = 0,008
) остается значительной.
Заключение
малодифференцированных компонент и папиллярный архитектура являются важными гистологические предсказатели SM вторжения в предварительной обработки желудочных биопсий поражений, рассматриваемых для эндоскопической терапии. Дополнительные перспективные исследования гарантированы, чтобы подтвердить наши выводы
Виртуальный слайд
Виртуальный слайд (ы) для этой статьи можно найти здесь:. HTTP:... //WWW diagnosticpathol логии diagnomx ес /VS /1588557731103084

Ключевые слова, рак желудка Биопсия Гистологическое Подслизистая Invasion Эндоскопическая резекция Введение
за последнее десятилетие, варианты управления для пациентов с ранним раком желудка (РГВ) увеличились, в основном в связи с появлением лечебной эндоскопии, которая была связана с высокой скоростью отверждения с небольшим количеством связанных с лечением заболеваний [1]. Эндоскопическая резекция слизистой оболочки (EMR) в настоящее время установлено, как лечение выбора дифференцированных intramucosal аденокарциномы (IMC) измерения ≤ 20 мм и лишенной изъязвления [2]. Кроме того, совсем недавно представила эндоскопической подслизистой диссекции (ESD), которая позволяет рассечение вдоль слоя глубоко подслизистого (SM) и облегчает цельная резекцию, привело к расширенных показаний к эндоскопической резекции. На сегодняшний день, ESD могут быть предложены для IMC независимо от массового размера без язвы, язвенные IMC &л; 30 мм в размере, или минут SM инвазивный рак &л; 30 мм в размере [3]. Тем не менее, в отличие от большинства центров в Восточной Азии, ОУР не вытеснил ЭМИ во многих европейских и североамериканских центрах, где она остается модальность выбора для ГКЦ.
Эндоскопическое ультразвуковое исследование и оценку макроскопического эндоскопии в настоящее время широко используются не только для диагностики, но и этап EGCS. Хотя диагностическая степень точности оценки эндоскопического и ультразвукового исследования для СМ вторжения, как сообщается, составит около 72,2% [4]. Число ЭСК с подслизистой инвазии (SMiGC) неожиданно диагностированной после оценки образцов ЭМИ или ОУР увеличивается как прямое следствие расширения показаний к ЭМИ и ОУР [5]. Это важное событие, так как SM вторжение является наиболее значимым фактором риска развития метастазов в лимфатических узлах и, таким образом, для прогноза этих больных. Действительно, крупномасштабное исследование показало, что частота метастазов в лимфатических узлах возрастает с 2,2% в ПМУ по сравнению с 17,9% в SMiGCs [6].
Чтобы определить патологические особенности, предсказывающие SM вторжению в биопсий предварительной обработки, несколько исследований сообщили результаты в пищеводу и толстой аденокарциномы; [7-9], однако, ни одно исследование не было проведено в слизистой желудка биопсии. Цель данного исследования состояла в том, чтобы оценить гистологические характеристики образцов биопсии до начала лечения, чтобы определить, является ли какой-либо гистологическое функция может точно предсказать SM вторжения.
Методов
Учебные группы
Все случаи были выбраны из ЭСК диагностируется на эндоскопических биопсий зажать и обрабатывают ЭМИ в период с января 2002 по ноябрь 2007 года в Samsung Medical Center, Сеул, Корея. Пациенты, которые представлены с синхронным GC были исключены.
Первая когорта включены 60 пациентов (45 мужчин и 15 женщин, в возрасте от 46-83 лет, средний возраст 65,2 лет), которые были диагностированы с SMiGC после ЭМИ. Ни один из этих пациентов не было endosonographic свидетельства лимфатических узлов или отдаленных метастазов. В контрольной группе, 58 пациентов (50 мужчин и 8 женщин, возрастной диапазон 45-84 лет, средний возраст 63,8 лет) подтвердили иметь IMC по ЭМИ за тот же период были включены.
Эндоскопической грубые типы опухолей классифицированы с использованием системы классификации пятиярусный исследовательского общества японского рака желудка [10]. Местоположение опухоли была классифицирована как верхней трети, средней трети или нижней трети желудка.
Гистологической оценки биопсий и эндоскопических резекций слизистой оболочки
Все образцы биопсии фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине, заливали в парафин, срезы толщиной 4 мкм, а Н &Amp; Е окрашивают. От трех до 13 фрагментов биопсии (средний 5,8 фрагменты) были доступны для случаев SMiGC и двух до девяти фрагментов (в среднем 5,1 фрагментов) для случаев IMC управления. Для ЭМИ, образцы были прижаты к пробковых матов и фиксировали в 10% нейтральном буферном формалине, а резекция края были отмечены по-разному цветными чернилами. Фиксированные образцы серийно секционного с интервалами 2 мм, и полностью внедрены. Три патологи (Lee SM, Парк CK и Ким км), ослепленные к результатам EMRs рассмотрели все прижимные биопсий и исследовали их на наличие специфических гистологических признаков, описанных в предыдущих работах по патологической выводов, используемых для различения дисплазией высокой степени от аденокарциномы в аденокарциномы Барретта [9, 11, 12] раннего рака толстого кишечника, [13-15] и желудочной карциномы [16-21]. Эти функции ВОЗ гистологические оценка (хорошо, умеренно и слабо дифференцированы); слабо дифференцированы компонент (одиночные или небольшие кластеры слабо дифференцированных клеток карциномы или перстнем клеток в 5% до 50% от объема опухоли) (рис 1а); внутрипросветное аморфным и эозинофильный некротические остатки клеток (IEND), по меньшей мере, одной опухолевой железы (1б); струйки слизистой оболочки мышечной захваченным в опухолевые желез (рис 1в); папиллярный архитектура (рис 1д); опухоль cribriforming (рис 1д); и микроскопические язвы (рис 1е). Разногласия в интерпретации был решен на основе консенсуса. Рисунок 1 представитель микрофотографии предварительной обработки биопсии желудка карцинома с подслизистой инвазии. Листы низкодифференцированного неопластических клеток в собственной пластинке слизистой оболочки (а); внутрипросветное аморфным и эозинофильный мусора некротических клеток в просветах атипичных желез (б); мелкие клочки гладких мышечных волокон, захваченных в пределах аденокарциномы (с); папиллярные структуры с фиброваскулярной ядром (г); опухоль cribriforming (е); и микроскопический язва с некротическим экссудата (е).
Наконец, все образцы были проанализированы ЭМИ для подтверждения диагнозов (IMC в сравнении с SMiGC), а глубина SM инвазии была измерена, как описано ранее [22]. Если коротко, то в случаях с искажена или утрачена мышечной слизистой оболочки, иммуногистохимическое окрашивание с десмина проводили, а нижняя сторона слизистой мышечной проецировалось рисуя воображаемую линию, достигающего оба конца прерывистого мышечной слизистой оболочки. Эта линия была использована в качестве основы, а расстояние от этой линии до самой глубокой точки проникновения была измерена как глубина вторжения СМ.
Статистический анализ
Статистический анализ проводился с использованием статистического пакета для социальных наук версии 16.0 программное обеспечение для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Для однофакторного анализа, тест χ-квадрат и точный критерий Фишера были выполнены, и многофакторном анализе, каждый предсказанием патологический фактор SM вторжения анализировали с помощью анализа множественной логистической регрессии. Коэффициенты отношения и 95% доверительные интервалы были рассчитаны для оценки корреляции между М. инвазии, клинических факторов (возраст, пол, и местоположение опухоли), а также морфологическими выводов, например, степень дифференциации, микроскопической язвы, плохо дифференцированной компонента, клочьями мышечной слизистой оболочки , опухоль cribriforming, папиллярный архитектура, реакция вызывающий развитие фиброзной ткани, и IEND.
независимый когорты проверки
чтобы проверить существенные гистологические в дополнительной независимой когорте, последовательные биопсии желудка диагностированы как аденокарциномы с 1 января по 31 октября 2010 года, были рассмотрены двумя другими патологи (Joo M и Ahn SM). В 1497 случаях, пациенты с паллиативных или нескольких видов рака, те, кто были потеряны для последующего наблюдения, или те подтвердили, как имеющие передовые раки были исключены, в результате чего окончательный группу 616 рака желудка. Среди них, глубина вторжения была ограничена слизистой оболочкой в ​​423 случаях и в подслизистой в 193 случаях.

Результаты Характеристики карциномы желудка с подслизистой инвазии в эндоскопической резекции
В общей сложности 60 SMiGCs были грубо оценивали рутинным эндоскопии перед ЭМИ. Из них 34 случая (56,6%) были расположены в нижней трети (антрума). Преобладающими эндоскопические находки были объединены типа IIa и IIc в 28 случаях (46,7%), с последующим IIa типа в семи случаях (11,7%) и типа IIc в шести случаях (10%).
Гистологический анализ образцов желудочной биопсии
в таблице 1 приведены частоты различных патологических факторов, присутствующих в биопсий соответствующих случаях в конечном счете диагностированы как SMiGC или ИМК. Малодифференцированных компонент (р
&л; 0,0001), улавливаются струйки мышечной слизистой оболочки (р = 0,0013
), cribriforming (р = 0,0084
), папиллярный архитектура (р = 0,0074
), реакция вызывающий развитие фиброзной ткани (р = 0,0157
), и IEND (р
&л; 0,0001) были связаны с вторжением СМ. Тем не менее, пациент пол, возраст, местоположение опухоли, гистологической класса и микроскопические язвы не были статистически связаны с С. М. invasion.Table 1 Частота патологических факторов в биоптатах у пациентов с intramucosal карцином (IMC) и карцином с подслизистой инвазии (SMiGC)
гистологические особенности

SMiGCs (%) N = 60

IMCS (%) N = 58

значение P

ВОЗ гистологические оценка
Ну <бр> 24 (40) 27
(46,5)
0,4472
Умеренный
34 (56,7) 31
(53,5)
Плохо
2 (3.3) 0

Микроскопическое язва
26 (43,3)
17 (29,3)
0,1291
малодифференцированных опухоль
22 (36,7)
3 (5.2)
&л; 0,0001 <бр> острова слизистой оболочке
мышечной 10 (16.7)
0
0,0013
решетчатой ​​рисунком
10 (16.7)
1 (1,7)
0,0084
папиллярных функции
14 (23,3)
3 (5.2)
0,0074
десмопластической реакция
24 (40)
11 (19)
0,0157
Intraglandular эозинофильный некротических мусора
24 (40)
4 (6,9)
&л; 0,0001
специфики низкодифференцированная компонента, cribriforming, папиллярного архитектуры и IEND для предсказания SMiGC в образцах ЭМИ было 94,8%, 16,7%, 23,3%, и 93,1%, соответственно; и их чувствительность были 36,7%, 16,7%, 23,3% и 40%, соответственно. Комбинации любых двух или трех были связаны с более высокой специфичностью, но более низкую чувствительность (таблица 2) .table 2 специфичностью и чувствительности "СМ вторжения ассоциированных с" патологическими факторами и комбинации из двух и трех факторов
"СМ invasion- связанных "патологические факторы

специфичностью (95% ДИ)

Чувствительность (95% ДИ)
одностоечные факторы
малодифференцированных опухоли
94,3% (80,64 - 98,78 )
36,7% (22.04 - 54.25)
решетчатой ​​узор
98,3% (85,71 - 99,82)
16,7% (7,42 - 33,3)
папиллярных функции
94,8% (80,64 - 98,78 )
23,3% (11,9 - 40,67)
IEND
93,1% (78.31 - 98.05)
40% (24,76 - 98,78)
комбинации двух факторов
малодифференцированных опухоли + IEND
100% (88,58 - 100)
15% (6.38 - 31.38)
папиллярных особенность + IEND
100% (88,58 - 100)
11,7% (4,42 - 27,31)
решетчатой ​​узор + IEND
100% (88,58 - 100)
8,3% (2,66 - 23,24)
решетчатой ​​рисунок + папиллярный функция
100% (88,58 - 100)
6,7% (1,88 - 21.06)
малодифференцированных опухоль + папиллярный особенность
100% (88,58 - 100)
5% (1,18 - 18,79)
малодифференцированных картина опухоли + решетчатой ​​
98,3% (85,71 - 99,82)
комбинации трех факторов
решетчатой ​​узор + папиллярного особенность + низкодифференцированная опухоли
100% (88,58 - 100)
5% (1,18 - 18,79)
решетчатой ​​узор + IEND + слабо дифференцированы опухоли
100% (88,58 - 100)
3,3% (0,6 - 11,08)
Сокращения
: IEND
intraglandular эозинофильная некротических мусора
В ходе многофакторного анализа после исключения гистологической степени, захваченный. струйки слизистой оболочки, мышечной и микроскопического язвы, множественный анализ логистической регрессии корректируется методом Бонферрони показали, что [отношение шансов (OR) 9,59, р = 0,002
] слабо дифференцированы компонент, IEND [OR 6,23, р = 0,0126
] , cribriforming [OR 4,66, р = 0,0318
], и папиллярный архитектура [OR 5,52, р = 0,0188
] были в значительной степени связано с SMiGC.
Оценка значимых гистологических результатов в независимой когорте проверки <бр> В независимой группе проверки, ВОЗ гистологические оценка (р
&л; 0,0001), слабо дифференцированы компонент (р
&л; 0,0001) и встроенные струйки мышечной оболочки (р = 0,0008
) были в значительной степени связано с вторжением СМ. Тем не менее, cribriforming (р
= 0,99), папиллярный архитектура (р
= 0,13), реакция вызывающий развитие фиброзной ткани (р = 0,09
) и IEND (р
= 0,58) не были связаны с вторжением SM ( Таблица 3). В многомерный анализ, слабо дифференцированы компонент (р = 0,003
) и папиллярный архитектура (р = 0,008
) остается значительным (таблица 4). Диагностическая чувствительность малодифференцированных компонента была 48,7% (95% ДИ 67,9 ~ 55,8) и специфичность составила 72,2% (95% ДИ 67,9 ~ 76,5). Положительная прогностическая ценность малодифференцированных компонента составил 43,5% (95% ДИ 36,9 ~ 50,1%), а отрицательная прогностическая ценность составила 75,3% (95% ДИ, 71.1 ~ 79.5) .table 3 "Подслизистая вторжения ассоциированных с" патологическими факторами 616 Validation когорт
Переменные

глубина инвазии
значения
P

Подслизистая (%)

Слизистая (%)

ВОЗ гистологические оценка
&л; 0,0001
Ну
114 (59,1)
322 (76,1)
Умеренный
34 (17.6) 47
(11.1)
бедных
45 (23,3) 54
(12,8)
малодифференцированных опухоль
&л; 0,0001
Отсутствует
99 (51,3)
301 (71,2)
Present
94 (48,7)
122 (28,8)
острова слизистой оболочки
мышечной 0,0008
Отсутствует
160 (82,9)
389 (92,0)
Представить
33 (17,1 )
34 (8,0)
решетчатой ​​шаблон
0.9943
отсутствующего
188 (97,4)
412 (97,4)
Present
5 (2.6)
11 (2.6)
папиллярных архитектура
0.1327
отсутствующего
132 (68,4)
314 (74,2)
Представить
61 (31,6)
109 (25,8) <бр> Intraglandular эозинофильная некротических мусора
0,5814
Absent
128 (66,3)
290 (68,6)
Представить
65 (33,7)
133 (31,4)
десмопластической реакция
0,0934
Отсутствует
190 (98,4)
422 (99,8)
Present
3 (1.6)
1 (0,2)
Всего номеров
193
423
Таблица 4 Множественный логистический регрессионный анализ "сМ вторжения, связанные с" патологической факторов
"сМ invasion- связанных" патологическими факторами

отношение шансов (95% ДИ)
<Ьг> значение р

малодифференцированных опухоль
2.033 (1,271 ~ 3,25)
0,003
папиллярных архитектуры
1.757 (1.158 ~ 2,666)
0,008 узор
решетчатой ​​<бр> 1,254 (0,408 ~ 3,857)
0,693
IEND
1.166 (0,789 ~ 1,724)
0,440
острова слизистой оболочки
мышечной 1.489 (0.838 ~ 2.646)
0,175 <бр> десмоплазия
6.054 (0,569 ~ 64.455)
0,136
Обсуждение
эндоскопической резекции стала стандартной терапией для некоторых пациентов с ГКЦ [23]. Правящий из метастазов в лимфатических узлах (и его риска) является важным шагом до попытки ЭМИ или ОУР [24]. Лимфоузлов метастаз редко встречается в небольших карцином с кишечном фенотипа, которые приурочены к слизистой оболочке, в то время как риск возрастает с SM вторжения [25]. Таким образом, эндоскопическая оценка до начала лечения имеет решающее значение для принятия решения, является ли подходит для ЭМИ [26] опухоль. Тем не менее, предоперационное диагностическая точность не высока, а число случаев с SM вторжения обнаружены в ЭМИ или ESD образцов увеличивается [5].
В попытке идентифицировать особенности гистологических наблюдаемые в прижимных биопсий, связанных с вторжением в СМ образцы ЭМИ, мы проанализировали случаи и обнаружили, что слабо дифференцированный компонент, IEND, cribriforming и папиллярный архитектуры были связаны с вторжением в СМ как и одномерный многомерный анализ. Тем не менее, степень дифференциации не всегда коррелирует с СМ инвазии; это, вероятно, смещение отбора, поскольку в большинстве случаев, которые обычно рассматриваются для ЭМИ являются дифференцированный тип. На самом деле, в когорте проверки, гистологические оценка была в значительной степени связано с вторжением СМ. IEND является определенная модель некроза, состоящий из аморфного эозинофильного материала в смеси с некротических эпителиальных фрагментов в просвет дилатационной атипичной железы, [27], и она является преимущественно в умеренно дифференцированной аденокарциномы желудка. В этом исследовании, IEND была значительно чаще в SMiGCs по сравнению с ММЦ. Четкие архитектурные узоры, особенно папиллярные архитектуры и cribriforming, были также значительно более распространенным в предварительной обработки биопсий случаев с SM вторжения, чем в тех, ограничивается слизистой оболочкой. Эти два архитектурные модели имеют одинаковое значение в колоректальной аденокарциномы [7, 20, 21].
В нашем исследовании, слабо дифференцированы компонент был самым значительным патологический фактор в значительной степени связано с вторжением SM в когорте проверки. Этот результат согласуется с наблюдениями Курода и др., Которые сообщили о том, что слабо дифференцированы компонент был тесно связан с вторжением в СМ диффузного типа ЭСК и метастазов в лимфатических узлах [28]. В SMiGCs, сообщалось слабо дифференцированы компонент в значительной степени связаны с повышенным риском возникновения метастазов в лимфатических узлах [19, 29]. Чжэн и др. Сообщается также, что смешанного типа карцином желудка крупнее, более глубоко инвазивными в стену, и связано с более высокой частотой метастазов в лимфатических узлах по сравнению с чистым кишечными или диффузного типа карцином [20].
Настоящее исследование имело несколько ограничений , Предварительная обработка биопсии желудка не может в полной мере свидетельствуют о опухолевой прогрессии у пациентов с ГКЦ [30]. Эндоскопист может пропустить инвазивный компонент опухоли, которая таит в "СМ-инвазии связаны" гистологические особенности. К тому же, хотя специфичность была высока, чувствительность была очень низкой. Кроме того, эндоскопические биоптатах невелики, и, таким образом, значительные гистологические признаки могут быть пропущены. Несмотря на эти ограничения, несколько биопсий, опыт в области эндоскопии, и более высокое разрешение эндоскопии было бы полезно, чтобы получить более высокую чувствительность.
В заключение, слабо дифференцированы компонент является единственным значимым гистопатологическая предсказателем SM вторжения в желудочных биопсий предварительной обработки и должно быть оцениваемые и описанные в отчетах патологии.
грантовая поддержка
Эта работа была поддержана грантом Института биомедицинских исследований Samsung (# SBRISP1B20112).
Notes
Sun-Mi Lee, Sun Yang, Mee Joo способствовали в равной степени к этой работе
Сокращения
EGC:.
Ранний рак желудка


SMiGC:
подслизистых вторжение в раке желудка


IMC:
Intramucosal карцинома:

IEND:.
Intraglandular эозинофильной некротических мусора на
Declarations
Авторские оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 13000_2013_932_MOESM2_ESM.tiff Авторского 13000_2013_932_MOESM1_ESM.tif авторов исходного файла для фигурного 2 13000_2013_932_MOESM3_ESM.tiff Авторского исходного файла для фигурного 3 13000_2013_932_MOESM4_ESM.tiff авторов исходного файла для фигурного 4 исходного файла 13000_2013_932_MOESM5_ESM.tiff Авторского на рисунке 5 "исходный файл для фигурного 6 конкурирующей интерес
авторы не имеют потенциала конкурирующих интересов раскрывать.
авторов 13000_2013_932_MOESM6_ESM.tiff вклад авторов
SML, КМК и JJK разработанные исследования, собранные случаи и написал рукопись. SML, MJ, SMA, КМК и CKP проанализировали гистологические слайды. YS, BHM, JHL, JCL и JJK собирали клинические данные пациентов, проанализировали результаты эндоскопических и получены последующие данные. SK выполнил статистический анализ. GYL написал рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Связь индуцированного гипоксией фактора 1 α и экспрессии p21Waf1 /CIP1 с апоптозом клеток и клинические исходы у…
• Плотность тучных клеток в желудочных биопсий детской возрастной группы и ее связи с воспалением и наличием He…