composante mal différenciée dans les biopsies gastriques de pincement prédit l'invasion de muqueux

composante mal différenciée dans les biopsies gastriques de pincement prédit l'invasion de muqueux
Résumé de l'arrière-plan
résection endoscopique est devenu le traitement standard pour les patients choisis atteints d'un carcinome gastrique précoce (EGC). Cependant, la précision de diagnostic préopératoire pour exclure muqueux (SM) invasion ne sont pas précis. De plus, les caractéristiques histologiques prédisant l'invasion SM dans les carcinomes gastriques (SMiGC) n'a pas été étudiée intensivement
. Pré-traitement de biopsies gastriques Méthodes de 60 patients avec envahissement SM ayant subi une résection endoscopique ont été examinés et comparés à 58 biopsies de lésions pour être carcinomes intramuqueux confirmés (IMC). Pour la validation des résultats, une cohorte indépendante composée de 616 biopsies gastriques confirmés comme EGC ont été analysés. Résultats Pour les analyses statistiques, test de χ-carré, test exact de Fisher et de multiples tests de progression logistique ont été utilisés.
Dans les échantillons de biopsie de patients atteints de SMiGCs, histologie différenciée, mal composante différenciée, fétus de musculeuse muqueuse, cribriforming tumorale l'architecture papillaire, desmoplasie et intraglandulaire débris nécrotiques éosinophiles (IEND) ont été observées chez 96,7%, 36,7%, 16,7%, 16,7%, 23,3%, 40% et 46,7% des cas, respectivement, alors que les mêmes caractéristiques ont été observées chez 100 %, 5,2%, 0%, 1,7%, 5,2%, 19%, et 22,4% des biopsies avec IMC. Dans les analyses multivariées, peu différencié [odds ratio (OR), 9,59, p = 0,002
] composants, IEND [OR, 6,23, p = 0,012
], cribriforming tumorale [OR, 4,66, p =
0,03] et papillaire l'architecture [OR, 5,52, p = 0,018
] étaient significativement associés à la détection de l'invasion SM. Dans la cohorte de validation, composante peu différenciée (p = 0,003
) et de l'architecture papillaire (p = 0,008
) est restée significative.
Conclusion
composante mal différenciée et de l'architecture papillaire sont des prédicteurs significatifs de histopathologiques invasion SM dans les biopsies gastriques prétraitement de lésions considérées pour la thérapie endoscopique. Des études prospectives supplémentaires sont nécessaires pour confirmer nos conclusions
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cancer gastrique biopsie histologiques Submucosa Invasion résection endoscopique introduction Mots-clés
au cours de la dernière décennie, les options de gestion pour les patients atteints de cancer gastrique précoce (EGC) ont augmenté, principalement en raison de l'avènement de l'endoscopie thérapeutique, qui a été associée à un taux élevé de guérison avec quelques morbidités de traitement associé [1]. La résection endoscopique de la muqueuse (EMR) est maintenant établi comme le traitement de choix pour les adénocarcinomes intramuqueux différenciés (IMC) de mesure ≤ 20 mm et dépourvu d'ulcération [2]. En outre, la dissection plus récemment introduit endoscopique sous-muqueuse (ESD), qui permet la dissection le long de la couche sous-muqueuse profonde (SM) et facilite une seule pièce résection, a conduit à des indications élargies pour la résection endoscopique. À ce jour, l'EDD peut être offerte pour IMC indépendamment de la taille de masse sans ulcère, ulcérée IMC < 30 mm de diamètre, ou minute SM cancer invasif < 30 mm de diamètre [3]. Cependant, contrairement à la plupart des centres en Asie de l'Est, l'EDD n'a pas supplanté EMR dans de nombreux centres européens et nord-américains, où il reste la modalité de choix pour les EGC.
Échoendoscopie et l'évaluation macroscopique par endoscopie sont maintenant largement utilisé non seulement à diagnostiquer, mais aussi en scène CGS. Bien que le taux de précision diagnostique de l'évaluation endoscopique et l'échographie pour l'invasion SM est signalé à être autour de 72,2% [4]. Le nombre d'egcs avec envahissement muqueux (SMiGC) diagnostiqué de façon inattendue après l'évaluation des échantillons de DME ou ESD a augmenté en conséquence directe de l'expansion des indications pour les EMR et l'EDD [5]. Ceci est un développement important, puisque l'invasion SM est le facteur de risque le plus important pour les métastases ganglionnaires et donc pour le pronostic de ces patients. En effet, une étude à grande échelle a signalé que l'incidence des métastases ganglionnaires augmente de 2,2% en IMC par rapport à 17,9% en SMiGCs [6].
Pour identifier les caractéristiques pathologiques prédisant l'invasion SM dans des biopsies de pré-traitement, plusieurs études ont rapporté des résultats dans l'œsophage et des adénocarcinomes du côlon; [7-9] Cependant, aucune étude n'a été menée dans des biopsies de la muqueuse gastrique. Le but de cette étude était d'évaluer les caractéristiques histologiques de pré-traitement des échantillons de biopsie afin de déterminer si une caractéristique histologique peut prédire avec précision Méthodes
les groupes d'étude de SM invasion.
Tous les cas ont été choisis parmi CGS diagnostiqués sur biopsies de pincement endoscopiques et traités par EMR entre Janvier 2002 et Novembre 2007 à Samsung Medical Center, Séoul, Corée. Les patients qui ont présenté avec GC synchrone ont été exclus.
La première cohorte comprenait 60 patients (45 hommes et 15 femmes, tranche d'âge 46-83 ans, âge moyen 65,2 ans) qui ont été diagnostiqués avec SMiGC après EMR. Aucun de ces patients présentaient des signes endosonographique des ganglions lymphatiques ou des métastases à distance. Pour le groupe témoin, 58 patients (50 hommes et 8 femmes, tranche d'âge 45-84 ans, âge moyen 63,8 ans) a confirmé avoir IMC par EMR au cours de la même période ont été inclus.
Les types bruts endoscopiques des tumeurs ont été classés selon le système de classification à cinq niveaux de la Société de recherche japonais pour le cancer gastrique [10]. La localisation de la tumeur a été classée comme tiers supérieur, tiers moyen, ou le tiers inférieur de l'estomac.
L'évaluation histologique des biopsies et des résections endoscopiques muqueuses
Tous les échantillons de biopsie ont été fixés dans 10% de formaline neutre tamponnée, noyés dans de la paraffine, sectionné à une épaisseur de 4 um, et H & E tachée. Trois à 13 fragments de biopsie (moyenne 5,8 fragments) étaient disponibles pour les cas SMiGC et deux à neuf fragments (moyenne 5.1 fragments) pour les cas de contrôle IMC. Pour EMR, les échantillons ont été épinglés sur des nattes en liège et fixés dans 10% de formaline neutre tamponnée, et les marges de résection ont été marquées par des encres de couleurs différentes. Les spécimens ont été fixés en série sectionnés à intervalles de 2 mm et complètement intégrés. Trois pathologistes (Lee SM, Parc CK et Kim KM) aveuglés aux résultats des RMU ont examiné toutes les biopsies de pincement et de les examiner pour la présence de caractéristiques histologiques spécifiques décrites dans les documents précédents sur les résultats pathologiques utilisés pour distinguer dysplasie de haut grade de l'adénocarcinome dans l'adénocarcinome de Barrett [9, 11, 12], un carcinome du côlon précoce, [13-15] et le carcinome gastrique [16-21]. Ces caractéristiques sont l'OMS grade histologique (bien, moyennement et peu différencié); le composant faiblement différencié (clusters individuels ou de petites cellules de carcinome de mal différenciées ou des cellules de bague à chaton 5% à 50% du volume de la tumeur) (Figure 1a); les débris amorphes et éosinophiles intraluminale cellules nécrotiques (IEND) dans au moins une glande néoplasique (figure 1b); fétus de musculeuse muqueuse piégé dans les glandes néoplasiques (Figure 1c); l'architecture papillaire (figure 1d); cribriforming tumorale (Figure 1e); et des ulcères microscopiques (figure 1f). Désaccord dans l'interprétation a été résolue par consensus. Figure 1 photomicrographies représentatifs de biopsies de cancer de l'estomac avec l'invasion de la sous-muqueuse de pré-traitement. Des feuilles de cellules néoplasiques peu différenciées au sein de la lamina propria (a); les débris amorphes et éosinophiles intraluminale cellules nécrotiques dans les lumières des glandes atypiques (b); petites mèches de fibres musculaires lisses piégées à l'intérieur adénocarcinome (c); des structures papillaires avec un noyau fibrovasculaire (d); cribriforming tumorale (e); et de l'ulcère microscopique avec des exsudats nécrotiques (f).
Enfin, tous les échantillons de DME ont été examinés pour confirmer les diagnostics (IMC par rapport SMiGC), et la profondeur de l'invasion SM a été mesurée comme décrit précédemment [22]. En bref, dans les cas de distorsion ou perdu musculeuse muqueuse, la coloration immunohistochimique avec desmine a été réalisée, et l'aspect inférieur de la muqueuse de la musculeuse a été projetée en traçant une ligne imaginaire atteignant les deux extrémités de la musculeuse muqueuse discontinue. Cette ligne a été utilisé comme une base de référence, et la distance de cette ligne jusqu'au point d'infiltration plus profonde a été mesurée par la profondeur de l'invasion SM.
Analyse statistique
analyses statistiques ont été réalisées à l'aide du Statistical Package for Social Science Version 16.0 logiciels pour Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Pour l'analyse univariée, le test de χ-carré et le test exact de Fisher ont été effectuées, et pour l'analyse multivariée, chaque facteur pathologique prédictif de l'invasion SM a été analysée par des analyses de régression logistique multiple. Les chances ratios et 95 intervalles de confiance% ont été calculés pour estimer la corrélation entre l'invasion SM, les facteurs cliniques (âge, sexe, localisation et de la tumeur), et les résultats morphologiques, par exemple, le degré de différenciation, l'ulcère microscopique, mal composante différenciée, fétus de musculeuse muqueuse , cribriforming de la tumeur, l'architecture papillaire, la réaction desmoplastique et IEND.
indépendant validation cohorte
Pour valider les résultats histologiques significatifs dans une cohorte indépendante supplémentaire, les biopsies gastriques consécutifs diagnostiqués comme adénocarcinome à partir du 1er Janvier à 31 Octobre, 2010 ont été examinés par deux autres pathologistes (Joo M et Ahn SM). Dans les cas de 1497, les patients atteints de cancers palliatifs ou multiples, ceux qui ont été perdus au suivi, ou ceux qui ont confirmé comme ayant des carcinomes avancés ont été exclus, laissant un dernier groupe de 616 cancers gastriques. Parmi ceux-ci, la profondeur de l'invasion a été confinée à la muqueuse dans 423 cas et dans la sous-muqueuse dans 193 cas.
Résultats Caractéristiques du carcinome gastrique avec envahissement muqueux dans la résection endoscopique
Un total de 60 SMiGCs étaient grossièrement évaluée par endoscopie de routine avant EMR. Parmi ceux-ci, 34 cas (56,6%) étaient situés dans la partie inférieure d'un tiers (antrum). Les résultats endoscopiques prédominantes ont été combinées de type IIa et IIc dans 28 cas (46,7%), suivie par IIa de type dans sept cas (11,7%) et le type IIc dans six cas (10%).
Histologiques analyses des échantillons de biopsie gastrique
le tableau 1 résume l'incidence des différents facteurs pathologiques présents dans les biopsies correspondant à des cas éventuellement diagnostiqués comme SMiGC ou IMC. composante mal différenciée (p
< 0,0001), follets piégées de musculeuse muqueuse (p = 0,0013
), cribriforming (p = 0,0084
), l'architecture papillaire (p = 0,0074
), la réaction desmoplastique (p = 0,0157
), et IEND (p
< 0,0001) étaient significativement associés à l'invasion SM. Cependant, sexe du patient, l'âge, la localisation de la tumeur, les ulcères microscopiques grade histologique et ne sont pas statistiquement associés à SM invasion.Table 1 Fréquence des facteurs pathologiques dans les biopsies de patients atteints de carcinomes intramuqueux (IMC) et les carcinomes avec l'invasion de la sous-muqueuse (SMiGC) de
caractéristiques histologiques
SMiGCs (%) N = IMCs
60
(%) N = 58
valeur P
OMS grade histologique
bien
24 (40)
27 (46,5)
0,4472
Modéré
34 (56,7)
31 (53,5)
pauvres
2 (3.3)
0
microscopique ulcère
26 (43,3)
tumeur 17 (29,3)
0,1291
mal différencié
22 (36,7)
3 (5.2)
< 0,0001
Îles de 10 (16,7)
0
0,0013
criblée de motif de musculeuse muqueuse
10 (16,7)
1 (1,7)
0,0084
caractéristiques papillaires
14 (23,3)
3 (5.2)
0,0074
réaction desmoplastique
24 (40)
11 (19)
0,0157
intraglandulaires éosinophiles nécrotiques débris
24 (40)
4 (6.9)
< 0,0001
Les spécificités du composant peu différencié, cribriforming, architecture papillaire et IEND pour prédire SMiGC dans les échantillons de DME étaient de 94,8%, 16,7%, 23,3%, et 93,1%, respectivement; et leurs sensibilités ont été de 36,7%, 16,7%, 23,3% et 40%, respectivement. Combinaisons de deux ou trois étaient associés à une plus grande spécificité mais une sensibilité plus faible (tableau 2) .Table 2 Spécificités et sensibilités de "SM invasion associée à des« facteurs pathologiques et des combinaisons de deux et trois facteurs
"SM invasion- connexes "facteurs pathologiques
Spécificité (IC à 95%)
Sensibilité (IC à 95%)
facteurs simples de la tumeur
mal différenciée
94,3% (80,64 à 98,78 )
36,7% (22,04 à 54,25)
motif criblée
98,3% (85,71 à 99,82)
16,7% (7,42 à 33,3)
fonction papillaire
94,8% (80,64 à 98,78 )
23,3% (11,9 à 40,67)
IEND
93,1% (78,31 à 98,05)
40% (24,76 à 98,78)
Combinaisons de deux facteurs
tumeur mal différenciée + IEND
100% (88,58 à 100)
15% (6,38 à 31,38)
fonction papillaire + 100% IEND (88,58 à 100)
11,7% (4,42 à 27,31)
motif criblée + IEND
100% (88,58 à 100)
8,3% (2,66 à 23,24)
motif criblée + fonction papillaire
100% (88,58 à 100)
6,7% (1,88 - 21.06) tumeur
mal différenciée + fonction papillaire
100% (88,58 à 100)
5% (1,18 à 18,79) modèle de tumeur + criblée
mal différencié
98,3% (85,71 à 99,82)
Combinaisons de trois facteurs
criblée modèle + fonction papillaire + tumeur mal différenciée
100% (88,58 à 100)
5% (1,18 à 18,79)
motif criblée + IEND + tumeur mal différenciée
100% (88,58 à 100)
3,3% (0,6 à 11,08)
abréviations
: IEND de intraglandulaire débris nécrotiques éosinophiles
En analyse multivariée, après exclusion de grade histologique, piégé. fétus de musculeuse muqueuse, et l'ulcère microscopique, multiple analyse de régression logistique corrigée par la méthode de Bonferroni a montré que [odds ratio (OR) 9,59, p =
0,002] composants peu différenciés, IEND [OR 6,23, p =
0,0126] évaluation de, cribriforming [OR 4,66, p = 0,0318
], et de l'architecture papillaire [OR 5,52, p = 0,0188
] étaient significativement associés à SMiGC. des résultats histologiques significatifs dans la cohorte de validation indépendante
Dans la cohorte de validation indépendante, l'OMS grade histologique (p
< 0,0001), mal composante différenciée (p
< 0,0001) et follets intégrés de musculeuse muqueuse (p = 0,0008
) étaient significativement associés à l'invasion SM. Cependant, cribriforming (p
= 0,99), l'architecture papillaire (p
= 0,13), la réaction desmoplastique (p
= 0,09) et IEND (p
= 0,58) ne sont pas associés à l'invasion SM ( Tableau 3). Dans les analyses multivariées, peu différencié composante (p
= 0,003) et de l'architecture papillaire (p = 0,008
) est resté significatif (tableau 4). La sensibilité diagnostique du composant peu différencié était de 48,7% (IC à 95%, 67,9 ~ 55,8) et la spécificité était de 72,2% (IC à 95%, 67,9 ~ 76,5). La valeur prédictive positive de la composante différenciée mal était de 43,5% (IC à 95%, 36,9 ~ 50,1%) et la valeur prédictive négative était de 75,3% (IC à 95%, 71,1 ~ 79,5) .Table 3 "sous-muqueuse invasion associée" facteurs pathologiques Variables de 616 validation cohortes
Profondeur de la valeur
P de l'invasion
Submucosa (en%)
Muqueuse (%)
OMS grade histologique
< 0,0001
bien
114 (59,1)
322 (76,1)
Modéré
34 (17,6)
47 (11.1)
Pauvre
45 (23,3)
54 (12.8) tumeur
mal différenciée
< 0,0001
Absent
99 (51,3)
301 (71,2)
Présent 94 (48,7)
122 (28,8) Îles de la musculeuse muqueuse
0,0008
Absent
160 (82,9)
389 (92,0)
Présenter
33 (17.1 )
34 (8,0)
criblée modèle
0,9943
Absent
188 (97,4)
412 (97,4)
Présent
5 (2.6)
11 (2.6)
l'architecture papillaire
0,1327
Absent
132 (68,4)
314 (74,2)
Présenter
61 (31,6)
109 (25,8)
intraglandulaires débris nécrotiques éosinophiles
0,5814
Absent
128 (66,3)
290 (68,6)
Présenter
65 (33,7)
133 (31,4)
réaction desmoplastique
0,0934
Absent
190 (98,4)
422 (99,8)
Présent
3 (1.6)
1 (0,2)
total numéros
193
423
Tableau 4 analyse de régression logistique multiple de «SM invasion- liés" facteurs pathologiques de facteurs pathologiques "liés à l'invasion-SM"
Odds ratio (IC à 95%)

valeur de p
tumeur mal différenciée
2.033 (1.271 ~ 3.25)
0,003
l'architecture papillaire
1.757 (1.158 ~ 2.666)
0,008
criblée motif
1,254 (0,408 ~ 3,857)
0,693
IEND
1.166 (0.789 ~ 1.724)
0,440
Îles de la musculeuse muqueuse
1,489 (0,838 ~ 2,646)
0,175
desmoplasie
6,054 (0,569 ~ 64,455) 0,136

Discussion
résection endoscopique est devenu le traitement standard pour les patients sélectionnés avec EGC [23]. Ecartant métastase ganglionnaire (et le risque de celui-ci) est une étape critique avant de tenter EMR ou ESD [24]. métastase ganglionnaire est rare dans les petits carcinomes avec le phénotype intestinal qui sont confinés à la muqueuse, tandis que le risque augmente avec l'invasion SM [25]. Par conséquent, l'évaluation endoscopique avant le traitement est cruciale pour déterminer si la tumeur est adapté pour DME [26]. Cependant, la précision de diagnostic préopératoire est pas élevé, et le nombre de cas avec invasion SM détectée dans le DME ou ESD spécimens augmente [5].
Dans une tentative d'identifier les caractéristiques histologiques observées dans les biopsies de pincement associés à l'invasion SM dans échantillons de DME, nous avons analysé les cas et a constaté que le composant peu différencié, IEND, cribriforming, et l'architecture papillaire étaient significativement associés à l'invasion SM dans les deux univariée et multivariée analyses. Cependant, le degré de différenciation n'a pas toujours en corrélation avec envahissement SM; ceci est probablement un biais de sélection, car la plupart des cas qui sont généralement considérés comme des DME sont le type différencié. En fait, dans la cohorte de validation, le grade histologique était significativement associée à l'invasion SM. IEND est un motif distinct de nécrose composé d'un matériau amorphe à éosinophiles en mélange avec des fragments épithéliales nécrotiques dans la lumière d'une glande atypique dilatée, [27], et elle se retrouve principalement dans les adénocarcinomes gastriques modérément différenciées. Dans cette étude, IEND était significativement plus fréquente chez les SMiGCs par rapport à IMCs. modèles architecturaux distincts, l'architecture en particulier papillaire et cribriforming, étaient également significativement plus fréquentes dans les biopsies de cas avec invasion SM pré-traitement que dans celles qui sont limitées à la muqueuse. Ces deux modèles architecturaux ont la même signification dans les adénocarcinomes colorectaux [7, 20, 21].
Dans notre étude, composante peu différencié a été le facteur le plus important pathologique significativement associée à l'invasion SM dans la cohorte de validation. Ce résultat est cohérent avec les observations de Kuroda et al., Qui ont déclaré que le composant peu différencié a été étroitement associé à l'invasion SM dans le type diffus d'egcs et métastase ganglionnaire [28]. Dans SMiGCs, composante peu différencié a été signalé à être significativement associée à un risque plus élevé de métastases ganglionnaires [19, 29]. Zheng et al. ont également rapporté que les carcinomes gastriques de type mixte sont plus grandes, plus profondément invasive dans le mur, et associés à une fréquence plus élevée des métastases ganglionnaires par rapport aux carcinomes intestinaux ou de type diffus pur [20].
La présente étude a plusieurs limites . La biopsie gastrique pré-traitement peut ne pas indiquer complètement la progression néoplasique chez un patient souffrant EGC [30]. Un endoscopiste peut manquer la composante invasive d'une tumeur qui recèle des caractéristiques histologiques "SM invasion associée". En outre, bien que la spécificité était élevée, la sensibilité était très faible. En outre, des biopsies endoscopiques sont petites, et les caractéristiques histologiques ainsi significatives peuvent être manquées. Malgré ces limites, plusieurs biopsies, expertise en endoscopie, et de plus haute résolution endoscopie serait utile d'obtenir une plus grande sensibilité.
En conclusion, le composant peu différencié est le seul facteur prédictif significatif de histopathologique invasion SM dans gastriques biopsies pré-traitement et devrait être notes de évaluées et décrites dans les rapports de pathologie.
Grant support
Ce travail a été soutenu par une subvention de l'Institut de recherche biomédicale Samsung (# SBRISP1B20112).
Sun-Mi Lee, Sun Yang, Mee Joo contribué également à ce travail
abréviations
EGC:.
carcinome gastrique précoce
SMiGC:
invasion de sous-muqueuse dans le carcinome gastrique

IMC:
intramuqueux carcinome
IEND:.
intraglandulaires débris nécrotiques éosinophiles
Déclarations
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les auteurs ont aucun intérêt concurrents potentiels à divulguer.
auteurs 13000_2013_932_MOESM6_ESM.tiff auteurs des contributions
SML, KMK et JJK conçu l'étude, recueilli des cas et a écrit le manuscrit. SML, MJ, SMA, KMK et CKP analysés lames histologiques. YS, BHM, JHL, JCL et JJK recueilli de l'information clinique des patients, ont analysé les résultats endoscopiques et obtenu les données de suivi. SK a effectué l'analyse statistique. GYL a écrit le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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