Zle diferencovaný zložkou v biopsiu žalúdku pinča predpovedá LIEKU Submukózna invasion

zle diferencované zložkou v biopsiu žalúdku pinča predpovedá submukóznu invázie
abstraktné
pozadia
endoskopické resekcia stal štandardom liečby u vybraných pacientov so skorými karcinómu žalúdka (EGC). Avšak, predoperačné diagnostická presnosť pre vylúčenie submukóznu (sm) invázie nie je presný. Navyše histologické rysy predpovedajú SM invázii v žalúdočných karcinómov (SMiGC) ešte neboli vykonané rozsiahle štúdie.
Metódy
PREDBEŽNÁ ÚPRAVA žalúdočné biopsia od 60 pacientov s SM inváziu, ktorí podstúpili endoskopické resekciu boli preskúmané a porovnané s 58 biopsia lézií potvrdené, že intramucosal karcinómov (IMC). Pre potvrdenie výsledkov boli analyzované nezávislé kohorty pozostávajúci zo 616 žalúdočných biopsiou potvrdených ako EGC. Pre štatistické analýzy, × -kvadrát teste boli použité Fisherov presný test a viacnásobné logistické progresie testy.
Výsledky
Vo vzorkách biopsie pacientov s SMiGCs, diferencovaný histológie, zle diferencované zložky, chumáčiky muscularis sliznice, nádorov cribriforming , papilárna architektúra, desmoplasia a intraglandular eozinofilné nekrotické úlomky (Iend) boli pozorované u 96,7%, 36,7%, 16,7%, 16,7%, 23,3%, 40% a 46,7% prípadov, v uvedenom poradí, zatiaľ čo rovnaké vlastnosti boli pozorované u 100 %, 5,2%, 0%, 1,7%, 5,2%, 19% a 22,4% biopsiou s IMC. V mnohorozmerné analýzy, zle diferencované komponentov [pomer šancí (OR), 9,59, p = 0,002
], Iend [OR 6,23, p = 0,012
] nádoru cribriforming [čiže 4,66, p =
0,03], a papilárna architektúra [OR, 5,52, p = 0,018
] boli významne spojené s detekciou SM invázie. V validačné kohorte, zle diferencované komponent (p = 0,003
) a papilárnej architektúra (p = 0,008
) zostal značný.
Záver
zle diferencované komponentov a papilárnej architektúra sú významné histopatologické prediktory SM invázie v predbežnej ošetrení žalúdočných biopsiách lézií považované pre endoskopickú terapiu. Medzi ďalšie prospektívnej štúdie sú oprávnené potvrdiť naše zistenia
virtuálne snímka
Virtuálne snímka (y) pre tento článok možno nájsť tu :. Http: ... //Www diagnosticpathol nika diagnomx eu /vs /1588557731103084
Kľúčové slová
karcinóm žalúdka biopsia Histologické Submucosa Invasion endoskopické resekcia Úvod
Počas posledných desiatich rokov, možnosti riadenia pre pacientov so skorými rakovinou žalúdka (EGC) sa zvýšili, a to predovšetkým kvôli príchodu terapeutické endoskopia, ktorá bola spojená s vysokou rýchlosťou vytvrdzovania s niekoľkými ochoreniami súvisiace s liečbou [1]. Endoskopická slizničnej resekcia (EMR) je teraz založený ako liečbu voľby pre diferencovaných intramucosal adenokarcinómov (IMC) s rozmermi ≤ 20 mm a postráda vredov [2]. Okrem toho sa nedávno zavedená endoskopická submukóznu disekcia (ESD), ktorý umožňuje disekciu pozdĺž hĺbky submukóznu (SM) vrstvy a uľahčuje resekcii z jedného kusu, viedol k rozšírenej indikácie pre endoskopickú resekciu. K dnešnému dňu, ESD môžu byť ponúkané na IMC bez ohľadu na masové veľkosti bez vredu, ulcerated IMC < 30 mm vo veľkosti, alebo minútu SM invazívnej rakoviny < 30 mm vo veľkosti [3]. Avšak, na rozdiel od väčšiny centier vo východnej Ázii, ESD nie je nahradil EMR v mnohých európskych a severoamerických centier, kde to zostane spôsob jej výberu pre EGC.
Endoskopické ultrasonography a makroskopické posúdenie endoskopicky sú teraz široko využívané nielen diagnostikovať, ale aj javisko egcs. Aj keď sa diagnostickú presnosť frekvencie endoskopického posúdenie a ultrasonografia pre SM invázie uvádza sa, že asi 72,2% [4]. Počet egcs s submukóznu invázie (SMiGC) nečakane diagnostikovaná po vyhodnotení EMR alebo ESD vzoriek rastie ako priamy dôsledok rozšírenia indikáciou pre EMR a ESD [5]. To je dôležitý vývoj, pretože SM invázia je najviac významný rizikový faktor pre lymfatických uzlín, a tým aj pre prognózu týchto pacientov. V skutočnosti, štúdie vo veľkom meradle bolo hlásené, že výskyt metastáz lymfatických uzlín sa zvyšuje z 2,2% v IMC porovnaní s 17,9% v SMiGCs [6].
Identifikovať patologické znaky predpovedať SM invázii pred liečbou biopsia, niekoľko štúdií hlásili výsledky v pažeráku a hrubého čreva adenokarcinómy; [7-9] však žiadna štúdia bola vykonaná v žalúdočnej sliznice biopsia. Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť histologické charakteristiky vzoriek pred začatím liečby biopsia, či niektorá histologické funkcia môže presne predpovedať SM inváziu.
Metódy
Študijné skupiny
Všetky prípady boli vybrané z egcs diagnostikovaná endoskopické štipka biopsia, ktorí sú liečení v období od januára 2002 do novembra 2007 EMR na Samsung Medical Center, Soul, Kórea. Pacienti, ktorí sa synchrónnym GC boli vylúčení.
Prvý súbor tvorilo 60 pacientov (45 mužov a 15 žien, vekové rozmedzie 46-83 rokov, priemerný vek 65,2 rokov), ktorí boli diagnostikovaní s SMiGC po EMR. Žiadny z týchto pacientov malo endosonografickéhoobrazu dôkaz lymfatických uzlín alebo vzdialených metastáz. U kontrolnej skupiny, u 58 pacientov (50 mužov a 8 žien, vekovom rozmedzí 45-84 rokov, priemerný vek 63,8 rokov) potvrdilo, aby IMC EMR počas rovnakého obdobia boli zahrnuté.
Endoskopického hrubé typy nádorov boli klasifikovaný pomocou piatich-tier klasifikačný systém japonského výskumného Society for rakoviny žalúdka [10]. Umiestnenie nádoru bol klasifikovaný ako hornej tretine, v strednej tretine, alebo dolnej tretine žalúdka.
Histologické hodnotenie biopsiou a endoskopických slizničných resekciou
Všetky biopsie boli fixované v 10% neutrálnom pufrovanom formalíne, zaliate do parafínu, narezané na hrúbku 4 um, a H &E zafarbia. Tri až 13 fragmenty biopsia (priemer 5,8 fragmenty) boli k dispozícii v prípadoch SMiGC a dve až deväť úlomkov (priemer 5,1 fragmenty) pre IMC prípady kontroly. Pre EMR, vzorky boli pripol na korkovej rohoží a fixované v 10% neutrálnom pufrovanom formalínu a resekcie marže boli poznamenané rôzne farebnými atramentmi. Tuhé vzorky boli sériovo narezané v intervaloch 2 mm a úplne zaliate. Tri patológovia (Lee SM, Park CK a Kim km) zaslepených na základe výsledkov EMRs preskúmala všetky biopsia pinch a skúmal ich prítomnosť špecifických histologických vlastností popísaných v predchádzajúcich dokumentoch o patologických nálezov používaných na rozlíšenie high-grade dysplázia od adenokarcinóm v Barrettova adenokarcinómu [9, 11, 12] čoskoro čreva karcinómu, [13-15] a karcinómu žalúdka [16-21]. Tieto funkcie sú WHO histologický grade (dobre, stredne a zle diferencované); zle diferencované zložka (jednotlivé alebo malé zhluky zle diferencovaných buniek karcinómu alebo pečatný prsteň buniek v 5% až 50% objemu nádoru) (obrázok 1a); intraluminálne amorfné a eozinofilné nekrotické zvyšky buniek (Iend) v najmenej jednej nádorovej žľazy (obrázok 1b); chumáče muscularis sliznice zachyteného v neoplastických žliaz (obrázok 1C); papilárne architektúra (obrázok 1d); tumor cribriforming (obrázok 1e); a mikroskopické vredy (obrázok 1F). Nezhody vo výklade bola vyriešená na základe konsenzu. Obrázok 1 Reprezentatívne mikrofotografie pred začatím liečby biopsiou karcinómu žalúdka sa submukóznu invázie. Listy zle diferencovaných nádorových buniek v lamina propria (a); intraluminálne amorfné a eozinofilné nekrotické zvyšky buniek v lumen atypických žliaz (b); malé chumáče hladkých svalových vlákien zachytených v adenokarcinómu (c); papilárne štruktúry s jadrom fibrovaskulární (d); tumor cribriforming (e); a mikroskopické vred s nekrotických exsudáty (f).
A konečne, všetky vzorky boli preskúmané EMR pre potvrdenie diagnózy (IMC proti SMiGC), a hĺbka SM invázia bola meraná, ako bolo opísané skôr [22]. Stručne povedané, v prípadoch s skreslené alebo stratené muscularis sliznice, bolo vykonané imunohistochemické farbenie desminu, a dolné aspekt muscularis sliznice bola navrhnutá nakreslením myslenú čiaru dosiahli oba konce nespojité muscularis sliznice. Táto linka bola použitá ako základ, a vzdialenosť od tejto línie do najhlbšieho miesta infiltrácie bola meraná ako hĺbka SM invázie.
Štatistická analýza
Štatistické analýzy boli vykonané za použitia štatistického balíčka pre sociálne Science verzie 16.0 softvér pre Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Pre jednorozmerné analýzy boli vykonané testy χ-kvadrát a Fisherov presný test a pre analýzu viac premenných, z ktorých každá prediktívne patologický faktor SM invázia bola analyzovaná viacnásobné logistickej regresnej analýzy. Vzájomné pomery a 95% intervaly spoľahlivosti boli vypočítané pre odhad korelácia medzi SM inváziu, klinické faktory (vek, pohlavie a umiestnenia nádoru) a morfologické nálezy, napr stupňom rozlíšenia, mikroskopické vredy, zle diferencované zložky, chumáčiky muscularis sliznice , nádor cribriforming, papilárna architektúra, desmoplastic reakcie a Iend.
nezávislé overenie kohorta
k overeniu významnej histologické nálezy v dodatočnom nezávislom kohorty, po sebe idúcich žalúdočnej biopsia diagnostikovanej ako adenokarcinóm od 1. januára do 31. októbra 2010 boli preskúmané ďalšími dvoma patológmi (Joo M a Ahn SM). V 1497 prípadoch, u pacientov s paliatívnej alebo viac druhov rakoviny, tí, čo boli stratení zo sledovania, alebo tie, ktoré potvrdili, že majú pokročilé karcinómy boli vylúčené, takže konečné skupinu 616 karcinómov žalúdka. Medzi nimi je hĺbka invázia bola obmedzená na sliznicu v 423 prípadoch a na submukóze v 193 prípadoch.
Výsledky
Charakteristika karcinómu žalúdka sa submukóznu invázie v endoskopickej resekcii
celkom 60 SMiGCs boli hrubo hodnotená rutinné endoskopia pred EMR. Z nich 34 prípadoch (56,6%), boli umiestnené v dolnej jednu tretinu (antra). Prevládajúce endoskopické nálezy boli spojené typu IIA a líc v 28 prípadoch (46,7%), nasledované podľa typu IIa v siedmich prípadoch (11,7%) a typ II c v šiestich prípadoch (10%).
Histologické analýzy žalúdočných biopsiou
Tabuľka 1 sumarizuje výskyt rôznych patologických faktorov prítomných v biopsiou zodpovedajúcich prípadoch nakoniec diagnostikovaní ako SMiGC alebo IMC. Zle diferencované komponent (p Hotel &0,0001), zachytené chumáče muscularis sliznice (p = 0,0013
), cribriforming (p = 0,0084
), papilárna architektúra (p = 0,0074
), desmoplastic reakcie (p = 0,0157
), a Iend (p Hotel &0,0001) boli významne spojené s SM inváziu. Avšak, pacient pohlavie, vek, umiestnenie nádoru, histologické grade a mikroskopické vredy neboli štatisticky spojené s SM invasion.Table 1 Frekvencia patologických faktorov v biopsiách pacientov s karcinómami intramucosal (IMC) a karcinómov s submukóze invázie (SMiGC)
histologické znaky
SMiGCs (%) N = 60
IMCS Odporúčaný (%) N = 58 hodnota P
WHO histologický grade
No
24 (40)
27 (46,5)
0,4472
Stredná
34 (56,7)
31 (53,5)
Poor
2 (3.3) NETHRY.cz 0
Mikroskopické vred
26 (43,3)
17 (29,3)
0,1291
Zle diferencovaný nádor
22 (36,7) Sims 3 (5,2) Hotel <0,0001
ostrovy muscularis sliznice
10 (16,7)
0
0,0013
Cribriform vzoru
10 (16,7)
1 (1,7)
0,0084
papilárnych funkcie
14 (23,3) Sims 3 (5,2)
0,0074
Desmoplastic reakcie
24 (40)
11 (19)
0,0157
Intraglandular eozinofilné nekrotické nečistôt
24 (40)
4 (6,9) Hotel < 0,0001
špecifiká zle diferencované zložky, cribriforming, papilárna architektúry a Iend pre predikciu SMiGC v EMR vzoriek bolo 94,8%, 16,7%, 23,3%, a 93,1%, v uvedenom poradí; a ich citlivosť boli 36,7%, 16,7%, 23,3% a 40%, v danom poradí. Kombinácia ktorýchkoľvek dvoch alebo troch boli spojené s vyšším presnejší, ale nižšou citlivosťou (tabuľka 2) .Table 2 špecifiká a citlivosť "SM invázie spojené s" patologických faktorov a kombinácia dvoch a tri faktory
"SM invasion- súvisiace "patologické faktory
špecifickosti (95% CI)
Citlivosť (95% CI)
Jednotlivé faktory
Zle diferencovaný nádor
94,3% (80.64 - 98.78 )
36,7% (22.04 - 54.25)
Cribriform vzor
98,3% (85,71 - 99,82)
16,7% (7,42 - 33,3)
papilárna funkciu
94,8% (80.64 - 98.78 )
23,3% (11,9 - 40,67)
Iend
93,1% (78.31 - 98,05)
40% (24.76 - 98.78)
kombináciou dvoch faktorov
Zle diferencovaný nádorových + Iend
100% (88,58 - 100)
15% (6,38 - 31,38)
papilárna funkciu + Iend
100% (88,58 - 100)
11,7% (4,42 - 27,31)
Cribriform vzor + Iend
100% (88,58 - 100)
8,3% (2,66 - 23,24)
Cribriform vzor + papilárna funkcie
100% (88,58 - 100)
6,7% (1,88 - 21.06)
Zle diferencovaný tumor + papilárna funkcie
100% (88,58 - 100)
5% (1.18 - 18.79)
Zle diferencovaný tumor + cribriform vzor
98,3% (85,71 - 99,82)
kombinácia troch faktorov
Cribriform vzor + papilárna znaku + zle diferencovaného nádoru
100% (88,58 - 100)
5% (1,18 - 18,79)
Cribriform vzorom + Iend + zle diferencované nádoru
100% (88,58 - 100)
3,3% (0,6 - 11,08)
Skratky
: Iend
intraglandular eosinophilic necrotic pozostatky
na základe viacnásobnej analýzy po vylúčení histologické triede, zachytený. chumáče muscularis sliznice a mikroskopické vredy, roztrúsenou logistická regresná analýza korigovať Bonferroniho metóda ukázala, že zle diferencované zložka [pomer šancí (OR) 9,59, p = 0,002
], Iend [OR 6,23, p = 0,0126
] , cribriforming [OR 4,66, p = 0,0318
], a papilárna architektúra [OR 5,52, p = 0,0188
] boli významne spojené s SMiGC.
Vyhodnotenie významných histologických nálezov u nezávislého overovania kohorte
V nezávislom overení kohorty, WHO histologický stupeň (p Hotel < 0,0001), zle diferencované komponent (p Hotel &0,0001) a vložené chumáče muscularis sliznice (p = 0,0008
) boli významne spojené s SM inváziu. Avšak, cribriforming (p
= 0,99), papilárna architektúra (p
= 0,13), desmoplastic reakcia (p
= 0,09) a Iend (p
= 0,58) nebolo spojené s inváziou SM ( tabuľka 3). Na základe viacnásobnej analýzy, zle diferencované komponent (p
= 0,003) a papilárnej architektúra (p = 0,008
) zostal významný (tabuľka 4). Diagnostická citlivosť zle diferencované zložky bola 48,7% (95% CI, 67,9 ~ 55,8) a špecifickosť bola 72,2% (95% CI, 67,9 ~ 76,5). Pozitívna prediktívna hodnota zle diferencované zložky bola 43,5% (95% CI, 36,9 ~ 50,1%) a negatívne prediktívne hodnota bola 75,3% (95% CI, 71.1 ~ 79.5) .Table 3 "submukóze inváziu spojené" patologické faktory 616 validácia kohorty
Premenné
hĺbkou invázie
hodnoty
P
Submucosa (%)
sliznice (%)
WHO histologický grade Hotel < 0,0001
No
114 (59,1)
322 (76,1)
Stredná
34 (17,6)
47 (11,1)
chudobným
45 (23,3)
54 (12,8)
Zle diferencovaný nádor Hotel < 0,0001
Absent
99 (51,3)
301 (71,2)
Present
94 (48,7)
122 (28,8)
ostrovy muscularis sliznice
0,0008
Absent
160 (82,9)
389 (92,0)
Prezentujte
33 (17,1 )
34 (8,0)
Cribriform vzor
0.9943
Absent
188 (97,4)
412 (97,4)
Present
5 (2,6)
11 (2.6)
papilárna architektúru
0.1327
Absent
132 (68,4)
314 (74,2)
Prezentujte
61 (31,6)
109 (25.8)
Intraglandular eozinofilná necrotic pozostatky
0,5814
Absent
128 (66,3)
290 (68,6)
Prezentujte
65 (33,7)
133 (31,4)
Desmoplastic reakcie
0,0934
Absent
190 (98,4)
422 (99,8)
Present Sims 3 (1,6)
1 (0,2)
celkového počtu
193
423
Tabuľka 4 Viacnásobná logistická regresná analýza "SM invázie v súvislosti s" štádium
"SM invasion- súvisiacich s" patologických faktorov
pomer šancí (95% CI)

p hodnota
Zle diferencovaný nádor
2.033 (1,271 ~ 3,25)
0,003
papilárnej architektúry
1.757 (1.158 ~ 2.666)
0,008
Cribriform vzoru
1,254 (0,408 ~ 3,857)
0,693
Iend
1.166 (0,789 ~ 1.724)
0,440
Islands of muscularis sliznice
1.489 (0,838 ~ 2.646)
0,175
Desmoplasia
6.054 (0,569 ~ 64.455)
0,136
Diskusia
endoskopické resekcii stala štandardnou terapia u vybraných pacientov s EGC [23]. Vylúčil lymfatických uzlín (a ich Risk) je dôležitým krokom pred pokusom EMR alebo ESD [24]. Lymfatických uzlín je zriedkavý u malých karcinómov s črevné fenotypu, ktoré sú obmedzené na sliznicu, pričom riziko sa zvyšuje s SM inváziu [25]. Z tohto dôvodu, endoskopická posúdenie pred začatím liečby je rozhodujúce pre rozhodovanie o tom, či je nádor je vhodný pre EMR [26]. Avšak, predoperačné diagnostická presnosť nie je vysoká, a počet prípadov s SM invázie detekovaný v EMR alebo ESD vzoriek je [5] zvyšuje.
V snahe identifikovať histologické vlastnosti pozorované v prítlačných biopsiou spojených s SM inváziu v EMR vzorky sme analyzovali prípady a zistil, že zle diferencovaný zložku, end, cribriforming a papilárna architektúra boli významne spojené s SM inváziou v oboch jednorozmerné a mnohorozmerné analýzy. Avšak stupeň diferenciácie nie vždy koreluje s SM inváziu; To je pravdepodobné, že výber skreslenie, pretože väčšina prípadov, ktoré sú bežne považované za EMR sú diferencované typu. V skutočnosti, v overovacom kohorty, histologický stupeň bol významne spojený s SM inváziu. Iend je zreteľný vzor nekrózy zložené z amorfného materiálu, eozinofilná zmesi s nekrotických epitelových fragmenty v lumen s dilatačnou atypické žľazy, [27] a je prevažne v stredne diferencovaného adenokarcinóme žalúdka. V tejto štúdii, Iend bol významne častejšie v porovnaní s SMiGCs IMCS Odporúčaný. Rôzne architektonické vzory, predovšetkým papilárna architektúra a cribriforming, boli výrazne častejšie u predúpravy biopsia prípadoch s SM inváziu, než v tých, obmedzený na sliznicu. Tieto dve architektonické vzory majú rovnaký význam v kolorektálnych adenokarcinómov [7, 20, 21].
V našej štúdii, zle diferencované zložkou bol najvýraznejší patologický faktor významne spojené s SM invázii v overovacej kohorte. Tento výsledok je v súlade s pripomienky Kuroda a kol., Ktorí uvádzajú, že zle diferencované zložka bola úzko spojená s SM inváziou do difúzneho typu egcs a lymfatických uzlín [28]. V SMiGCs, zle diferencované zložka bola hlásená byť významne spojené s vyšším rizikom lymfatických uzlín [19, 29]. Zheng et al. tiež uviedol, že zmiešaný typ žalúdočné karcinómy sú väčšie, hlbšie invazívne do steny, a spojená s vyššou frekvenciou lymfatických uzlín v porovnaní s čistými čreva alebo difúzna typu karcinómov [20].
Táto štúdia mala niekoľko obmedzení , Predčistenie žalúdočné biopsia nemusí plne ukazujú, nádorové progresie u pacientov s EGC [30]. Endoskopista môže chýbať invazívne zložku nádoru, ktorý prechováva "SM inváziu spojené" histologické rysy. Okrem toho, hoci špecificita bola vysoká citlivosť bola veľmi nízka. Okrem toho, endoskopické biopsia sú malé, a teda výrazné histologické znaky môžu chýbať. Napriek týmto obmedzeniam, viac biopsia, odborné znalosti v oblasti endoskopie a vyššie rozlíšenie endoskopie by bolo užitočné získať vyššiu citlivosť.
Záverom možno povedať, zle diferencované zložkou je jediným významným histopatologické prediktor SM invázie v žalúdočných biopsiou pred liečbou a mala by byť vyhodnotené a opísané v patologických správach.
poskytnutí pomoci
Táto práca bola podporená grantom z Samsung Biomedical Research Institute (# SBRISP1B20112).
Poznámky
Sun-Mi Lee Sun Yang, Mee Joo prispelo rovnakou mierou k tejto práci
Skratky
EGC :.
Early karcinóm žalúdka
SMiGC:
LIEKU Submukózna invázie v karcinómu žalúdka

IMC:
Intramucosal karcinóm
Iend :.
Intraglandular eozinofilním necrotic pozostatkov
deklaráciou
autorské originálne predložené súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 13000_2013_932_MOESM2_ESM.tiff autorského 13000_2013_932_MOESM1_ESM.tif autorov pôvodného súboru na obrázku 2 13000_2013_932_MOESM3_ESM.tiff autorského pôvodného súboru pre obrázok 3 13000_2013_932_MOESM4_ESM.tiff autorov pôvodný súbor na Obrázok 4 pôvodného súboru 13000_2013_932_MOESM5_ESM.tiff autorského na obrázku 5 "pôvodný súbor na obrázok 6 konkurenčných záujmu
autori nemajú žiadne potenciálny konkurenčný záujmy zverejniť.
autorov 13000_2013_932_MOESM6_ESM.tiff autorov príspevkov
SML, KMK a JJK určené štúdii, zhromaždené prípady a napísal rukopis. SML, MJ, SMA, KMK a CKP analyzované histologických preparátov. YS, BHM, JHL, JCL a JJK zhromaždené klinickej informácie pacientovu, analyzované endoskopické nálezy a získané nadväzujúce dáta. SK vykonal štatistickej analýzy. GYL napísal rukopis. Všetci autori prečítali a schválená konečná rukopis.

• Vzťah hypoxii vyvolávajúceho faktora 1α a prejavu p21WAF1 /CIP1 k bunkovej apoptózy a klinický výsledok u pacientov s rakovinou žalúdka
• Masť hustota buniek v žalúdočných biopsiách pediatrickej vekovej skupiny a jej vzťah k zápalu a prítomnosťou Helicobacter pylori