Slabo diferenciran komponenta v želodčnih ščepec biopsije napoveduje Submukozno invasion

slabo diferenciran komponenta v želodčnih ščepec biopsije napoveduje Submukozno invazijo
Abstract
Ozadje
je Endoskopska resekcija postala standardna terapija za izbrane bolnike z zgodnjim rakom želodca (EGC). Vendar pa je predoperativno diagnostiko natančnost za izključitev Submukozno (SM), invazije, ni natančna. Poleg tega, histološke lastnosti napovedujejo SM vdor v želodčnih karcinomov (SMiGC) niso natančno preučili.
METODE
pred zdravljenjem želodčne biopsije od 60 bolnikov z SM invazije, ki so doživeli endoskopsko resekcijo bili pregledani in v primerjavi s 58 biopsije lezij potrdili, da bodo intramucosal karcinomov (IMC). Za potrditev rezultatov, so bili analizirani neodvisni kohorta sestavljena iz 616 želodca biopsije potrjeno, EGC. Za statistične analize, χ-kvadrat testa, ki so bile uporabljene Fisherjev test, in več logističnih testi napredovanja.
Rezultati
V biopsijo bolnikov z SMiGCs, diferencirano histologijo, slabo diferencirano komponente, wisps iz muscularis sluznice, tumorja cribriforming , papilarni arhitektura, desmoplasia in intraglandular eozinofilni necrotic naplavin (IEND) so bile v 96,7%, 36,7%, 16,7%, 16,7%, 23,3%, 40%, opazovati, in 46,7% primerov, in sicer v 100 pa je bilo opaziti enake lastnosti %, 5,2%, 0%, 1,7%, 5,2%, 19% in 22,4% za biopsij z IMC. V multivariatnih analiz, slabo diferencirane sestavni [razmerje obetov (OR), 9.59, p =
0,002], IEND [OR, 6.23, p =
0,012], tumorja cribriforming [ALI 4,66, p =
0,03] in papilarni arhitektura [OR 5,52, p =
0,018] so pomembno povezani z ugotovitvijo SM invazijo. V kohorti potrjevanja, slabo diferenciran komponenta (p =
0,003) in papillary arhitektura (p =
0,008), še vedno veliko.
Zaključek
Slabo diferenciran komponento in papillary arhitektura pomembne histopatološka napovedujejo SM invazije v predobdelavo želodčnih biopsije lezij štejejo za endoskopsko zdravljenje. Dodatne prihodnje študije so upravičena za potrditev naše ugotovitve
Virtual drsnik
se Virtualni slide (i) za tega člena na voljo tukaj. Http:... //Www diagnosticpathol vili diagnomx eu /vs /1588557731103084
Ključne besede
rak želodca Biopsija histološke Submucosa Invasion Endoskopska resekcija Uvod
v zadnjem desetletju, možnosti upravljanja pri bolnikih z zgodnjim rakom želodca (EGC) so se povečala, predvsem zaradi prihodom terapevtske endoskopije, ki je bila povezana z visoko stopnjo ozdravitve z nekaj boleznimi zdravljenjem povezana [1]. Endoskopski sluznice resekcijo (EMS), se je zdaj uveljavil kot zdravljenje izbire za diferencirane intramucosal adenokarcinome (IMC), ki meri ≤ 20 mm in brez razjede [2]. Poleg tega je pred kratkim predstavil endoskopski Submukozno seciranju (ESD), ki omogoča disekcijo vzdolž globoko Submukozno (SM) plasti in omogoča enodelne resekcijo, je privedlo do razširjenega označb za endoskopsko resekcijo. Do danes, lahko ESD ponudi za IMC glede na množično velikosti brez razjede, gnojne IMC < 30 mm, velikosti, ali minute SM invazivnega raka < 30 mm v velikosti [3]. Vendar pa je v nasprotju z večino centrov v vzhodni Aziji, ESD ni izpodrinil EMS v številnih evropskih in severnoameriških središčih, kjer je še vedno modalnost izbire za EGC.
Endoskopsko ultrasonografijom in makroskopske oceno, ki jo endoskopijo se zdaj široko uporabljajo ne le za diagnosticiranje, ampak tudi oder EGCS. Čeprav je diagnostična stopnja točnosti endoskopske ocene in ultrazvokom za SM invazije poročali, da je približno 72,2% [4]. Število EGCS z Submukozno invazije (SMiGC) nepričakovano diagnosticirana po oceni EMS ali ESD osebkov narašča kot neposredna posledica širitve označb za EMS in ESD [5]. To je pomemben razvoj, saj SM invazija je najpomembnejši dejavnik tveganja za bezgavkah metastaze in s tem za prognozo teh bolnikov. Dejansko pa je študija obsežno poročali, da je pojavnost bezgavkah metastazami narašča od 2,2% v IMC v primerjavi z 17,9% v SMiGCs [6].
Za identifikacijo patološke značilnosti napovedovanje SM vdor v biopsije predobdelave, več študij so poročali rezultate požiralnika in črevesne adenokarcinome; [9/7] pa nobena študija je bila izvedena v želodčnih biopsije sluznice. Cilj te raziskave je bil oceniti histološke značilnosti osebkov biopsijo pred zdravljenjem, da se ugotovi, ali lahko vsak histološko funkcija natančno napovedati sm invazijo.
Metod
Študijske skupine
Vsi primeri so bili izbrani iz EGCS diagnosticirane endoskopskih ščepec biopsije in zdraviti z EMS v obdobju od januarja 2002 do novembra 2007 na Samsung Medical Center, Seulu v Koreji. Bolniki, ki so predstavljeni s sinhronim GC so bili izključeni.
Prvi kohorta vključenih 60 bolnikov (45 moških in 15 žensk, starost 46-83 let, povprečna starost 65,2 let), ki so bili z diagnozo SMiGC po EMS. Nobeden od teh bolnikov je imelo endosonographic dokaze o bezgavkah ali oddaljenih zasevkov. Pri kontrolni skupini, 58 bolnikov (50 moških in 8 žensk, starostni skupini 45-84 let, povprečna starost 63,8 let) je potrdila, da imajo IMC jih EMS v istem obdobju so bile vključene.
Endoskopski bruto vrst tumorjev so bile razvrščena na sistem ocenjevanja pet listama japonskega raziskovalnega združenja za želodca raka [10]. Lokacija tumorja je bil razvrščen kot zgornjo tretjino, srednji tretjini, ali spodnji tretjini želodca.
Histološki biopsije in endoskopskih resekcije sluznice
Vsi vzorci biopsije so bile določene v 10% nevtralnem-buffered formalina, vgrajeni v parafin, deljiva na 4 debelini um, in H &E obarvali. Tri do 13 biopsije fragmenti (povprečje 5,8 delci) so bili na voljo za primere SMiGC in dva do devet fragmentov (srednja vrednost 5,1 delci) za primere IMC nadzora. Za EMS, so bili osebki pripeta na plute preproge in je določeno v 10% nevtralnem-buffered formalinom, in marže resekcijske so zaznamovali različno obarvanih črnila. Določeni osebki so serijsko deljiva v intervalih 2 mm in v celoti vgrajeni. Tri patologi (Lee SM, Park CK in Kim KM) zaslepljeni z rezultati EMRs pregledali vse ščepec biopsije ter jih pregledati na prisotnost specifičnih histološke značilnosti, opisanih v prejšnjih dokumentih o patoloških ugotovitvah, ki se uporabljajo za razlikovanje visoke stopnje displazije iz adenokarcinoma v Barrett adenokarcinoma [9, 11, 12] zgodnje debelem karcinom, [13-15] in želodčnega raka [16-21]. Te značilnosti so WHO histološko razredu (dobro, zmerno in slabo diferencirane); slabo diferencirano komponenta (eno- ali majhne grozdi slabo diferenciranih celic karcinoma ali Pečatnjak celic v 5% do 50% volumna tumorja) (slika 1a); intraluminalno amorfne in eozinofilnega nekroticne celični debris (IEND) v vsaj enem neoplastične žleze (Slika 1b); wisps iz muscularis sluznice ujetega v neoplastične žlez (slika 1c); papilarni arhitektura (slika 1d); Tumor cribriforming (slika 1e); in mikroskopske razjede (slika 1F). Nesoglasja pri razlagi je bil rešen s soglasjem. Slika 1 predstavnik mikro fotografske posnetke iz biopsije predobdelave iz želodca karcinoma z Submukozno invazijo. Listov slabo diferenciranih neoplastične celice v lamine proprie (a); intraluminalno amorfne in eozinofilnega naplavin nekroticne celica v lumnov atipičnih žleze (b); majhne wisps gladkih mišičnih vlaken, ujetega v adenokarcinom (c); kapilarne strukture z fibrovascular jedrom (d); Tumor cribriforming (e); in mikroskopsko razjede z nekrotskih izcedkov
Na koncu so bili pregledani (f). Vse EMR osebki potrditev diagnoze (IMC primerjavi SMiGC) in globina SM invazije smo izmerili kot je opisano predhodno [22]. Na kratko, v primerih z izkrivljeno ali izgubljene muscularis sluznice, je bil izveden Imunohistokemijsko z dezmin, nev in spodnji vidik muscularis sluznice je bilo predvideno z risanjem namišljeno črto sega oba konca nezveznega muscularis sluznice. Ta linija je bila uporabljena kot izhodišče, in razdalja od te črte do najgloblje točke infiltracije smo izmerili kot globino SM invazijo.
Statistična analiza
so Statistične analize izvedli s pomočjo statističnega paketa za družbene vede različice 16.0 programska oprema za Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA). Za univariantne analizo sta bila χ-kvadrat test in Fisherjev natančni test opravljen, in za multivariabilnega analizo, je bil vsak napovedna patološki dejavnik SM invazije analizirali z analizo multiple logistične regresije. Razmerja obetov in 95% intervali zaupanja so bili izračunani oceniti povezavo med SM invazije, kliničnih dejavnikov (starost, spol, in tumor lokacijo) in morfoloških ugotovitve, na primer, stopnja diferenciacije, mikroskopskega razjedo, slabo diferencirano komponente, wisps iz muscularis sluznice , tumor cribriforming, papilarni arhitektura, desmoplastic reakcija in IEND.
neodvisna potrditev kohorta
za potrditev pomembnih histološke ugotovitve v dodatni neodvisni kohorti, zaporedni želodca biopsije diagnozo kot adenokarcinom od 1. januarja do 31. oktobra 2010 so bili pregledani dva druga patologov (Joo M in Ahn SM). V 1497 primerih bolnikov s paliativno ali več vrst raka, ki so bili izgubljeni za spremljanje, ali tistih, ki je potrdila, da imajo napredne karcinomi so bili izključeni, pri čemer končno skupino 616 želodca raka. Med njimi je bila globina invazije omejena na sluznico v 423 primerih in na submucosa v 193 primerih.
Rezultati
Značilnosti želodčnega karcinoma z Submukozno invazije v endoskopsko resekcijo
skupno 60 SMiGCs bilo skrajno ocenili z rutinskim endoskopijo pred EMS. Od tega je bilo 34 primerov (56,6%), ki se nahaja v spodnjem eno tretjino (antruma). Prevladujoči endoskopskih Ugotovitve so bile združene tipa IIa in IIc v 28 primerih (46,7%), sledijo tipa IIa, v sedmih primerih (11,7%) in tip IIc v šestih primerih (10%).
Histološke analize želodca biopsijo
Tabela 1 povzema pojavnosti prisotnih v biopsijah ustrezajo primerih sčasoma diagnosticiranih, kot SMiGC ali IMC različnih bolezenskih dejavnikov. Slabo diferenciran komponenta (p
< 0,0001), ujetega wisps iz muscularis sluznice (p =
0,0013), cribriforming (p
= 0,0084), papilarni arhitektura (p =
0,0074), desmoplastic reakcija (p =
0,0157) in IEND (p
< 0,0001) so statistično pomembno povezane z SM invazijo. Vendar pa bolnik spol, starost, lokacija tumorja, histološko razred in mikroskopske razjede niso bile statistično associated with SM invasion.Table 1 Pogostost patoloških faktorjev pri biopsijah bolnikov s intramucosal karcinomi (IMC) in karcinomov with submucosa invazije (SMiGC)
lastnosti histološke
SMiGCs (%) N = 60
IMCs (%) N = 58
vrednost P
WHO histološko razred
No
24 (40)
27 (46,5)
0,4472
Zmerna
34 (56,7)
31 (53,5)
Poor
2 (3.3)
0
Mikroskopski razjeda
26 (43,3)
17 (29,3)
0,1291
Slabo diferenciran tumor
22 (36,7)
3 (5.2)
< 0,0001
otoki muscularis sluznice
10 (16,7)
0
0,0013
Cribriform vzorec
10 (16,7)
1 (1,7)
0,0084
papilarni funkcije
14 (23,3)
3 (5.2)
0,0074
Desmoplastic reakcija
24 (40)
11 (19)
0.0157
Intraglandular eozinofilni nekrotično smeti
24 (40)
4 (6,9)
< 0,0001
posebnosti slabo diferencirano komponente, cribriforming, papilarnega arhitekture in IEND za napovedovanje SMiGC v EMS osebkov je bilo 94,8%, 16,7%, 23,3%, in 93,1%, v tem zaporedju; in njihove občutljivosti bilo 36,7%, 16,7%, 23,3% in 40%, v tem zaporedju. Kombinacije katerih koli dveh ali treh so bile povezane z večjo specifičnostjo, vendar nižjo občutljivost (tabela 2) .table 2 posebnosti in občutljivosti "SM-invazijo povezana" bolezenskih dejavnikov in kombinacije dveh in treh dejavnikov
"SM invasion- povezanih "patološki dejavniki
specifičnost (95% CI)
Občutljivost (95% CI)
Posamezni dejavniki
Slabo diferenciran tumor
94,3% (80.64 - 98.78 )
36,7% (22.04 - 54.25)
Cribriform vzorec
98,3% (85.71 - 99,82)
16,7% (7.42 - 33.3)
papilarni funkcijo
94,8% (80.64 - 98.78 )
23,3% (11,9 - 40.67)
IEND
93,1% (78.31 - 98,05)
40% (24.76 - 98,78)
združitve dveh dejavnikov
Slabo diferenciran tumor + IEND
100% (88,58 - 100)
15% (6.38 - 31.38)
papilarni funkcijo + IEND
100% (88,58 - 100)
11,7% (4.42 - 27.31)
Cribriform vzorec + IEND
100% (88,58 - 100)
8,3% (2,66-23,24)
Cribriform vzorec + papilarni funkcija
100% (88,58 - 100)
6,7% (1,88 - 21.06)
Slabo diferenciran tumor + papilarni funkcija
100% (88,58 - 100)
5% (1.18 - 18.79)
Slabo diferenciran tumor + cribriform vzorec
98,3% (85.71 - 99,82)
kombinacije treh dejavnikov
Cribriform vzorec + papilarnega funkcijo + slabo diferenciran tumor
100% (88,58-100)
5% (1,18-18,79)
Cribriform vzorec + IEND + slabo diferenciranih tumorjev
100% (88,58-100)
3,3% (0,6 - 11.08)
Kratice
: IEND
intraglandular eozinofilni necrotic naplavin
V multivariacijski analize po izključitvi histološko razreda, ujetim. wisps iz muscularis sluznice in mikroskopsko razjeda, multipla logistična regresijska analiza je bila popravljena z metodo Bonferroni je pokazala, da je slabo diferencirana sestavni [razmerje obetov (OR) 9,59, p =
0,002], IEND [OR 6,23, p =
0,0126] , cribriforming [OR 4,66, p =
0,0318], in papilarni arhitektura [OR 5,52, p =
0,0188] so bistveno povezana z SMiGC.
Ocena pomembnih histološke ugotovitvami v samostojni kohorti potrjevanja
v neodvisnega potrjevanja kohorte, WHO histološko razred (p
< 0,0001), slabo diferenciran komponenta (p
< 0,0001) in vgrajeni wisps iz muscularis sluznice (p
= 0,0008), so bistveno povezana z SM invazijo. Vendar cribriforming (p
= 0,99), papilarni arhitektura (p
= 0,13), desmoplastic reakcija (p
= 0,09) in IEND (p
= 0,58), niso povezana z SM invazijo ( tabela 3). V analizah multivariatne, slabo diferenciran komponenta (p
= 0,003) in papilarni arhitektura (p
= 0,008) je ostalo pomembno (tabela 4). Diagnostična občutljivost slabo diferenciranega komponente je bila 48,7% (95% CI, 67,9 ~ 55,8) in specifičnost je bila 72,2% (95% CI, 67,9 ~ 76,5). Pozitivna napovedna vrednost slabo diferenciranega komponente je bila 43,5% (95% CI, 36,9 ~ 50,1%) in negativna napovedna vrednost je bila 75,3% (95% CI, 71.1 ~ 79,5) .table 3 "Submucosa-invasion povezana" patološki dejavniki v 616 validacija kohorte
spremenljivke
Globina invazije
vrednostjo P
Submucosa (%)
sluznice (%)
WHO histološko razred
< 0,0001
No
114 (59,1)
322 (76,1)
Zmerna
34 (17,6)
47 (11,1)
nezadosten
45 (23,3)
54 (12,8)
Slabo diferenciran tumor
< 0,0001
Odsoten
99 (51,3)
301 (71,2)
Present
94 (48,7)
122 (28,8)
otoki muscularis sluznice
0,0008
Odsoten
160 (82,9)
389 (92,0)
Predstavite
33 (17,1 )
34 (8,0)
Cribriform vzorec
0.9943
Absent
188 (97,4)
412 (97,4)
Present
5 (2.6)
11 (2.6)
papilarni arhitekturo
0.1327
Absent
132 (68,4)
314 (74,2)
Predstavite
61 (31,6)
109 (25.8)
Intraglandular eozinofilni necrotic naplavin
0,5814
Odsoten
128 (66,3)
290 (68,6)
Predstavite
65 (33,7)
133 (31,4)
Desmoplastic reakcija
0,0934
Odsoten
190 (98,4)
422 (99,8)
sedanje
3 (1.6)
1 (0,2)
Skupno število
193
423
Tabela 4 Multipla logistična regresijska analiza "Sm povezanih z invazija" bolezenskih dejavnikov,
"SM invasion- povezanih" bolezenskih dejavnikov
razmerje kvot (95% CI)

p vrednost
Slabo diferenciran tumor
2.033 (1.271 ~ 3.25)
0,003
papilarni arhitekture
1.757 (1.158 ~ 2.666)
0,008
Cribriform vzorec
1,254 (0,408 ~ 3,857)
0,693
IEND
1,166 (0.789 ~ 1.724)
0,440
otoki muscularis sluznice
1.489 (0,838 ~ 2.646)
0,175
Desmoplasia
6.054 (0.569 ~ 64.455)
0,136
Razprava
endoskopsko resekcijo je postala standardna terapija za izbrane bolnike z EGC [23]. Izključuje limfnega vozla metastaze (in njegovo tveganje) je pomemben korak pred poskusom EMS ali ITR [24]. Bezgavka metastaze je redka v majhnih karcinomov s črevesno fenotipa, ki so omejena na sluznici, medtem ko se poveča tveganje z SM invazijo [25]. Zato, endoskopska ocena pred začetkom zdravljenja je ključnega pomena za odločitev, ali je tumor primeren za EMS [26]. Vendar pa je predoperativno diagnostiko natančnost ni visoka, in število primerov s SM invazijo odkrili v EMS ali ESD vzorci se [5] narašča.
V poskusu, da bi ugotovili histološke značilnosti, ugotovljenih v ozkih biopsije, povezanih z SM invazijo v EMR vzorce smo analizirali primere in ugotovili, da slabo diferenciran komponento, IEND, cribriforming in papilarni arhitektura so statistično pomembno povezane z SM invazijo v tako univariatne in analize multivariatna. Vendar se stopnja diferenciacije niso vedno v korelaciji z SM invazije; To je verjetno izbor pristranskosti, saj so v večini primerov, ki se pogosto štejejo za EMS diferencialni tipa. Pravzaprav, v kohorti validacije, histološko razred je značilno povezana z SM invazijo. IEND je ločen vzorec nekroze sestavljen iz amorfnega eozinofilna materiala pomešani z nekrotskih epitelijskih fragmentov v svetlino za dilatacionih atipičnega žleze, [27] in je pretežno najdemo v zmerno diferenciranih želodčnih adenokarcinomov. V tej študiji, IEND je bila bistveno bolj pogosta v SMiGCs primerjavi z IMCs. Različne arhitekturne vzorce, predvsem papilarni arhitekture in cribriforming, so tudi bistveno bolj pogosta pri biopsije predobdelave primerov z SM invazijo kot pri tistih, omejena na sluznico. Ti dve arhitekturni vzorci imajo enak pomen v debelega adenokarcinome [7, 20, 21].
V naši raziskavi je bilo slabo diferencirane komponenta najpomembnejši patološki dejavnik značilno povezana z SM invazijo v kohorti potrjevanja. Ta rezultat je v skladu z ugotovitvami, ki jih Kuroda et al., Ki so poročali, da je bil slabo diferenciran komponenta tesno povezana z SM invazijo v difuzni tip EGCS in bezgavkah metastaze [28]. V SMiGCs, so poročali slabo diferenciran komponenta, ki se značilno povezana z večjim tveganjem za bezgavkah metastaze [19, 29]. Zheng sod. tudi poročali, da so mešani tip želodčni karcinomi večje, globlje invazivna v steno, in povezana z višjo frekvenco na bezgavkah metastaze v primerjavi s čistimi črevesnih ali difuzna tipa karcinoma [20].
Ta študija je imela več omejitev . Predobdelava želodca biopsija ne morejo v celoti navesti neoplastićni napredovanje pri pacientu z EGC [30]. Endoscopist lahko zamudite invazivno komponento tumorja, ki pristanišč "SM invasion povezano" histološke značilnosti. Še več, čeprav je specifičnost visoka, je občutljivost zelo nizka. Poleg tega, endoskopske biopsije osebki so majhne in tako pomembne histološke značilnosti lahko pogrešali. Kljub tem omejitvam pa bi več biopsije, strokovno znanje na področju endoskopije in višjo ločljivost endoskopija bilo koristno, da bi dobili višjo občutljivost.
Skratka, slabo diferencirane komponenta je edini pomemben Histopatološka napovednik SM invazije v želodčnih biopsije predobdelave in mora biti ocenjene in so opisane v poročilih patologije.
dodelitev podpore
je to delo podprt z donacijo Samsung Biomedical Research Institute (# SBRISP1B20112).
ugotavlja
ne-Mi Lee, ne Yang, Mee Joo prispevali tudi za to delo
Kratice
EGC.
zgodnjega raka želodca
SMiGC:
Submukozno invazijo na raka želodca


IMC:
Intramucosal karcinomom
IEND.
Intraglandular eozinofilnega nekrotičnega drobirja
Izjave
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13000_2013_932_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 13000_2013_932_MOESM1_ESM.tif avtorjev prvotni datoteki številka 2 13000_2013_932_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 3 13000_2013_932_MOESM4_ESM.tiff avtorjev izvorne datoteke za sliko 4 13000_2013_932_MOESM5_ESM.tiff avtorjev prvotni datoteki sliki 5 "izvirno datoteko na sliki 6. Konkurenca interesu
so avtorji nimajo potencialnih konkurenčnih interesov razkriti.
avtorjev 13000_2013_932_MOESM6_ESM.tiff avtorjev prispevkov
SML, KMK in JJK izdelane študije, zbrane primere in napisal rokopis. SML, MJ, SMA, KMK in CKP analizirali histološke diapozitive. YS, BHM, JHL, JCL in JJK zbrali klinične podatke pacientov, analizirali endoskopska ugotovitve in pridobil podatke o nadaljnjih. SK izvedli statistično analizo. GYL napisal rokopis. Vsi avtorji so prebrali in potrdil končni rokopis.

• Razmerje hipoksija-inducibilnih faktor 1 a in p21WAF1 /CIP1 izražanja celične apoptoze in klinični izid pri bolnikih z rakom želodca
• gostota jambor celic v želodčnih biopsije v pediatrični starostni skupini in njenem odnosu do vnetja in prisotnosti Helicobacter pylori