Dårlig differensiert komponent i mage klype biopsier spår submucosal invasjon

Dårlig differensiert komponent i mage klype biopsier spår submucosal invasjon
Abstract
Bakgrunn
Endoskopisk reseksjon har blitt standard behandling for utvalgte pasienter med tidlig magekreft (EGC). Imidlertid er det preoperative diagnostisk nøyaktighet for eksklusiv submucosal (SM) invasjon ikke nøyaktig. Dessuten har histologiske funksjoner forutsi SM invasjon i mage karsinom (SMiGC) ikke blitt studert
. Metoder
Forbehandling mage biopsier fra 60 pasienter med SM invasjon som gjennomgikk endoskopisk reseksjon ble gjennomgått og sammenlignet med 58 biopsier av lesjoner bekreftet å være intramucosal karsinom (IMC). For validering av resultatene, ble en uavhengig kohort bestående av 616 mage biopsier bekreftet som EGC analysert. For statistiske analyser, χ-kvadrat test ble Fishers eksakte test og flere logistikk progresjon testene som brukes.
Resultater
I lige snitt av pasienter med SMiGCs, differensiert histologi, dårlig differensiert komponent, dotter av muskularis slimhinnene, tumor cribriforming , papillær arkitektur, desmoplasia og intraglandular eosinofil nekrotisk avfall (IEND) ble observert på 96,7%, 36,7%, 16,7%, 16,7%, 23,3%, 40%, og 46,7% av tilfellene, henholdsvis, mens de samme trekk ble observert i 100 %, 5,2%, 0%, 1,7%, 5,2%, 19%, og 22,4% av biopsier med IMC. I multivariate analyser, dårlig differensiert komponent [odds ratio (OR), 9.59, p =
0,002], IEND [OR, 6.23, p =
0,012], tumor cribriforming [OR, 4.66, p =
0,03] og papillære arkitektur [OR, 5,52, p = 0,018
] var signifikant assosiert med påvisning av SM invasjon. I valideringen kohort, dårlig differensiert komponent (p =
0,003) og papillær arkitektur (p =
0,008) forble signifikant.
Konklusjon
Dårlig differensiert komponent og papillær arkitektur er betydelige histopatologiske prediktorer for SM invasjon i forbehandling mage biopsi av lesjoner som anses for endoskopisk terapi. Andre prospektive studier er garantert å bekrefte våre funn
Virtual lysbilde
virtuelle lysbilde (er) for denne artikkelen finner du her:. Http:... //Www diagnosticpathol logi diagnomx eu /vs /1588557731103084
nøkkelord
mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP Biopsi Histologisk submucosa Invasion Endoskopisk reseksjon Innledning
i løpet av det siste tiåret, har behandlingsalternativer for pasienter med tidlig magekreft (EGC) økt, hovedsakelig på grunn av advent terapeutisk endoskopi, som har vært forbundet med en høy rente kur med få behandlings forbundet lidelser [1]. Endoskopisk mucosal reseksjon (EPJ) er nå etablert som behandling av valget for differensierte intramucosal adenokarsinomer (IMC) måle ≤ 20 mm og blottet for sårdannelse [2]. Videre er det mer nylig innførte endoskopiske submucosal disseksjon (ESD), som tillater disseksjon langs den dype submucosal (SM) lag og letter i ett stykke reseksjon, har ført til utvidet indikasjoner for endoskopisk reseksjon. Til dags dato, kan ESD bli tilbudt for IMC uavhengig av massen størrelse uten sår, sårdannelse IMC < 30 mm i størrelse, eller minutt SM invasiv kreft < 30 mm i størrelse [3]. Men i motsetning til de fleste sentrene i Øst-Asia, ESD har ikke fortrengt EPJ i mange europeiske og nordamerikanske sentre, hvor det fortsatt den modalitet av valget for EGC.
Endoskopisk ultralyd og makroskopisk vurdering ved endoskopi er nå mye brukt ikke bare å diagnostisere, men også scenen EGCS. Selv om diagnostisk nøyaktighet på endoskopisk utredning og ultralyd for SM invasjon er rapportert å være rundt 72,2% [4]. Antallet EGCS med submucosal invasjon (SMiGC) uventet diagnostisert etter evaluering av EPJ eller ESD prøvene har vært økende som en direkte konsekvens av utvidelsen av indikasjoner for EPJ og ESD [5]. Dette er en viktig utvikling, ettersom SM invasjon er den viktigste risikofaktoren for lymfeknutemetastase og dermed for prognose for disse pasientene. Faktisk har en storstilt studie rapporterte at forekomsten av lymfeknutemetastase øker fra 2,2% i IMC forhold til 17,9% i SMiGCs [6].
Å identifisere patologiske funksjoner forutsi SM invasjon i pre-behandling biopsier, flere studier har rapportert resultater i spiserøret og colonic adenokarsinomer; [7-9] men ingen studier har blitt gjennomført i mage slimhinne biopsier. Hensikten med denne studien var å evaluere histologiske kjennetegn ved forbehandling biopsiprøver for å finne ut om noen histologisk funksjonen kan forutsi nøyaktig SM invasjon.
Metoder
Studiegrupper
Alle sakene ble valgt fra EGCS diagnostisert på endoskopiske klype biopsier og behandlet av EPJ mellom januar 2002 og november 2007 kl Samsung Medical Center, Seoul, Korea. Pasienter som hadde hatt synkron GC ble ekskludert.
Første kohorten inkluderte 60 pasienter (45 menn og 15 kvinner, i alderen 46-83 år, gjennomsnittsalder 65,2 år) som ble diagnostisert med SMiGC etter EPJ. Ingen av disse pasientene hadde endosonographic bevis for lymfeknute eller fjernmetastaser. For kontrollgruppen, 58 pasienter (50 menn og 8 kvinner, aldersgruppe 45-84 år, gjennomsnittsalder 63,8 år) bekreftet å ha IMC av EPJ i samme periode ble inkludert.
Den endoskopiske brutto typer svulster var klassifisert med fem-lags klassifikasjonssystem av den japanske Research Society for magekreft [10]. Svulsten stedet ble klassifisert som øvre tredjedel, midtre tredjedel, eller nedre tredjedel av magen.
Histologisk vurdering av biopsier og endoskopiske slimhinne resections
Alle biopsiprøver ble fiksert i 10% nøytral-bufret formalin, innstøpt i parafin, seksjonert i 4 mikrometer tykkelse, og H & E farget. Tre til 13 biopsi fragmenter (gjennomsnittlig 5,8 fragmenter) var tilgjengelig for SMiGC tilfeller og to til ni fragmenter (gjennomsnittlig 5,1 fragmenter) for IMC kontrollsaker. For EPJ, ble prøvene festet til korkmatter og fiksert i 10% nøytral-bufret formalin, og reseksjonskanten var preget av forskjellig fargede blekk. De faste prøver ble serielt seksjonert i 2 mm intervaller og helt innebygd. Tre patologer (Lee SM, Park CK og Kim KM) blindet til resultatene av EMRs anmeldt alle klem biopsier og undersøkt dem for tilstedeværelse av spesifikke histologiske funksjoner som er beskrevet i tidligere artikler om patologiske funn som brukes til å skille høygradig dysplasi fra adenokarsinom i Barretts adenokarsinom [9, 11, 12] tidlig kolonkreft, [13-15] og gastrisk karsinom [16-21]. Disse funksjonene er WHO histologisk grad (vel, moderat og dårlig differensiert); Dårlig differensiert komponent (enkle eller små klynger av dårlig differensierte karsinomceller eller signet ring cellene i 5% til 50% av tumorvolumet) (Figur 1a); intraluminal amorfe og eosinofil nekrotisk celleavfall (IEND) i det minste en neoplastisk kjertel (figur 1b); dotter av muskularis slimhinnen innkapslet innenfor de neoplastiske kjertler (Figur 1c); papillær arkitektur (figur 1d); svulst cribriforming (figur 1e); og mikroskopiske sår (Figur 1f). Uenighet i tolkningen ble vedtatt ved konsensus. Figur 1 representant photomicrographs av forbehandling biopsi av magekreft med submucosal invasjon. Ark av dårlig differensierte neoplastiske celler i lamina propria (a); intraluminal amorfe og eosinofil nekrotisk celleavfall i lumen av atypiske kjertler (b); små dotter av glatte muskelfibre innesperrede innen adenokarsinom (c); papillære strukturer med en kjerne fibrovascular (d); tumor cribriforming (e); og mikroskopiske sår med nekrotiske eksudater (f).
slutt alle EMR prøver ble vurdert for å bekrefte diagnose (IMC versus SMiGC), og dybden av SM invasjon ble målt som tidligere beskrevet [22]. I korthet, i tilfeller med forvrengt eller tapt muscularis mucosa, ble immunhistokjemisk farging med desmin utført, og den nedre del av muscularis mukosa ble anslått ved å tegne en imaginær linje når begge ender av den diskontinuerlige muscularis mucosa. Denne linjen ble brukt som en basis, og avstanden fra denne linjen til det dypeste punktet av infiltrasjon ble målt som dybden av SM invasjon.
Statistisk analyse
Statistiske analyser ble utført ved hjelp av statistikkprogrammet for Social Science versjon 16.0 programvare for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). For univariat analyse, ble det χ-kvadrat test og Fishers eksakte test utført, og for multivariabel analyse, ble hver prediktiv patologisk faktor på SM invasjon analysert ved multippel logistisk regresjonsanalyse. Odds ratio og 95% konfidensintervall ble beregnet til å estimere sammenhengen mellom SM invasjon, kliniske faktorer (alder, kjønn, og svulsten plassering), og morfologiske funn, for eksempel grad av differensiering, mikroskopiske sår, dårlig differensiert komponent, dotter av muskularis slimhinner , tumor cribriforming, papillær arkitektur, desmoplastic reaksjon, og IEND.
uavhengig validering kohort
å validere de betydelige histologiske funnene i en ny uavhengig kohort, sammenhengende mage biopsi diagnostisert som adenokarsinom fra januar 1 til 31 oktober 2010 ble anmeldt av to andre patologer (Joo M og Ahn SM). I 1497 tilfeller, pasienter med palliative eller flere kreftformer, de som var tapt for oppfølging, eller de bekreftet å ha avanserte karsinom ble ekskludert, slik at en endelig gruppe av 616 mage kreft. Blant disse var dybden av invasjonen begrenset til slimhinnen i 423 saker og til submucosa i 193 tilfeller.
Resultater
Kjennetegn på magekreft med submucosal invasjon i endoskopisk reseksjon, En totalt 60 SMiGCs var grovt evaluert av rutine endoskopi før EPJ. Av disse ble 34 tilfeller (56,6%) ligger i den nedre tredjedel (antrum). De dominerende endoskopiske funn ble kombinert type IIa og IIc i 28 tilfeller (46,7%), fulgt av typen IIa i syv tilfeller (11,7%) og skriv IIc i seks tilfeller (10%).
Histologiske analyser av magebiopsiprøvene
Tabell 1 oppsummerer forekomsten av de forskjellige patologiske faktorer tilstede i biopsier tilsvarende tilfeller slutt diagnostisert som SMiGC eller som IMC. Dårlig differensiert komponent (p
< 0,0001), innesperrede dotter av muskularis slimhinnen (p =
0,0013), cribriforming (p
= 0,0084), papillær arkitektur (p =
0,0074), desmoplastic reaksjon (p =
0,0157), og IEND (p
< 0,0001) var signifikant assosiert med SM invasjon. Men pasienten kjønn, alder, tumor beliggenhet, histologisk grad og mikroskopiske sår var ikke statistisk assosiert med SM invasion.Table 1 Frekvens av patologiske faktorer i biopsier fra pasienter med intramucosal karsinom (IMC) og karsinom med submucosa invasjon (SMiGC)
histologiske funksjoner Book SMiGCs (%) N = 60
IMCS (%) N = 58
P-verdi
WHO histologisk grad
Vel
24 (40)
27 (46,5)
0,4472
Moderat
34 (56,7)
31 (53,5)
Dårlig
2 (3,3)
0
Mikroskopisk sår
26 (43,3)
17 (29,3)
0,1291
Dårlig differensiert tumor
22 (36,7)
3 (5,2)
< 0,0001
øyene muskularis slimhinnen
10 (16,7)
0
0,0013
Cribriform mønster
10 (16,7)
1 (1,7)
0,0084
papillær funksjoner
14 (23,3)
3 (5,2)
0,0074
Desmoplastic reaksjon
24 (40)
11 (19)
0,0157
Intraglandular eosinofil nekrotisk rusk
24 (40)
4 (6,9)
< 0,0001 Bedrifter Den særegen av dårlig differensiert komponent, cribriforming, papillær arkitektur, og IEND for å forutsi SMiGC i EPJ prøver var 94,8%, 16,7%, 23,3%, og 93,1%, henholdsvis; og deres sensitiviteter var 36,7%, 16,7%, 23,3% og 40%, respektivt. Kombinasjoner av to eller tre var assosiert med en høyere spesifisitet, men en lavere følsomhet (tabell 2) .table 2 Spesialitet og sensitiviteter av "SM invasjons-forbundet" patologiske faktorer og kombinasjoner av to og tre faktorer
"SM invasion- relatert "patologiske faktorer
spesifisitet (95% CI)
sensitivitet (95% CI)
Enkelt faktorer
Dårlig differensiert tumor
94,3% (80,64 til 98,78 )
36,7% (22,04 til 54,25)
Cribriform mønster
98,3% (85,71 til 99,82)
16,7% (7,42 til 33,3)
papillary funksjonen
94,8% (80,64 til 98,78 )
23,3% (11,9 til 40,67)
IEND
93,1% (78,31 til 98,05)
40% (24,76 til 98,78)
Kombinasjoner av to faktorer
Dårlig differensiert tumor + IEND
100% (88,58 til 100)
15% (6,38 til 31,38)
papillary funksjonen + IEND
100% (88,58 til 100)
11,7% (4,42 til 27,31)
Cribriform mønster + IEND
100% (88,58 til 100)
8,3% (2,66 til 23,24)
Cribriform mønster + papillær funksjonen
100% (88,58 til 100)
6,7% (1,88 - 21,06)
Dårlig differensiert tumor + papillær funksjonen
100% (88,58 til 100)
5% (1,18 til 18,79)
Dårlig differensiert tumor + cribriform mønster
98,3% (85,71 til 99,82)
Kombinasjoner av tre faktorer
Cribriform mønster + papillær funksjonen + dårlig differensiert tumor
100% (88,58 til 100)
5% (1,18 til 18,79)
Cribriform mønster + IEND + dårlig differensiert tumor
100% (88,58 til 100)
3,3% (0,6 til 11,08)
Forkortelser
: IEND
intraglandular eosinofil nekrotisk rusk
i multivariate analyser etter utelukkelse av histologisk grad, innesluttet. dotter av muskularis slimhinnen, og mikroskopisk sår, multippel logistisk regresjonsanalyse korrigert av Bonferroni metode viste at dårlig differensiert komponent [odds ratio (OR) 9,59, p =
0,002], IEND [OR 6,23, p =
0,0126] , cribriforming [OR 4,66, p =
0,0318], og papillær arkitektur [OR 5,52, p =
0,0188] var signifikant assosiert med SMiGC.
Evaluering av de betydelige histologiske funn i uavhengig validering kohort
i uavhengig validering årsklasse, WHO histologisk grad (p
< 0,0001), dårlig differensiert komponent (p
< 0,0001) og innebygde dotter av muskularis slimhinnen (p
= 0,0008) var signifikant assosiert med SM invasjon. Men cribriforming (p
= 0,99), papillær arkitektur (p
= 0,13), desmoplastic reaksjon (p
= 0,09) og IEND (p
= 0,58) var ikke forbundet med SM invasjon ( tabell 3). I multivariate analyser, dårlig differensiert komponent (p
= 0,003) og papillær arkitektur (p
= 0,008) forble signifikant (tabell 4). Den diagnostiske sensitiviteten av dårlig differensiert komponenten var 48,7% (95% KI, 67,9 ~ 55,8) og spesifisiteten var 72,2% (95% KI, 67,9 ~ 76,5). Den positive prediktive verdien av dårlig differensiert komponenten var 43,5% (95% KI, 36,9 ~ 50,1%) og negativ prediktiv verdi var 75,3% (95% KI, 71,1 ~ 79,5) .table 3 "submucosa invasjons-forbundet" patologiske faktorer i 616 validerings kohorter
variabler
Dybde invasjon
P-verdi
submucosa (%)
Slimhinner (%)
WHO histologisk grad
< 0,0001
Vel
114 (59,1)
322 (76,1)
Moderat
34 (17,6)
47 (11,1)
Dårlig
45 (23,3)
54 (12,8)
Dårlig differensiert tumor
< 0,0001
Fraværende
99 (51,3)
301 (71,2)
Present
94 (48,7)
122 (28,8)
øyene muskularis slimhinnen
0,0008
Fraværende
160 (82,9)
389 (92,0)
Presenter
33 (17,1 )
34 (8,0)
Cribriform mønster
0,9943
Fraværende
188 (97,4)
412 (97,4)
Present
5 (2,6)
11 (2.6)
papillary arkitektur
0,1327
Fraværende
132 (68,4)
314 (74,2)
Presenter
61 (31,6)
109 (25,8)
Intraglandular eosinofil nekrotisk rusk
0,5814
Fraværende
128 (66,3)
290 (68,6)
Presenter
65 (33,7)
133 (31,4)
Desmoplastic reaksjon
0,0934
Fraværende
190 (98,4)
422 (99,8)
Present
3 (1,6)
1 (0,2)
Samlede tall
193
423
Tabell 4 Multippel logistisk regresjonsanalyse av "SM invasjonsrelaterte" patologiske faktorer
"SM invasion- relatert" patologiske faktorer
Odds ratio (95% CI)

p-verdi
Dårlig differensiert tumor
2,033 (1,271 ~ 3,25)
0,003
papillary arkitektur
1,757 (1,158 ~ 2,666)
0,008
Cribriform mønster
1,254 (0,408 ~ 3,857)
0.693
IEND
1,166 (0,789 ~ 1,724)
0,440
øyene muskularis slimhinnen
1,489 (0,838 ~ 2,646)
0,175
Desmoplasia
6,054 (0,569 ~ 64,455)
0,136
diskusjon
Endoskopisk reseksjon har blitt standard behandling for utvalgte pasienter med EGC [23]. Utelukker lymfeknutemetastase (og risikoen derav) er et kritisk punkt før du prøver EPJ eller ESD [24]. Lymfeknutemetastase er sjelden i små karsinomer med tarm fenotype som er begrenset til slimhinnen, mens risikoen øker med SM invasjonen [25]. Derfor er endoskopisk undersøkelse før behandling avgjørende for å avgjøre om svulsten er egnet for EPJ [26]. Imidlertid er det preoperative diagnostisk treffsikkerhet ikke høy, og antallet tilfeller med SM invasjon påvist i EMR eller ESD eksemplarer som øker [5].
I et forsøk på å identifisere histologiske trekk ble observert hos klem biopsier forbundet med SM invasjon i EPJ prøver, vi analysert sakene og funnet ut at dårlig differensiert komponent, IEND, cribriforming, og papillær arkitektur var signifikant assosiert med SM invasjon i både univariate og multivariate analyser. Imidlertid er graden av differensiering ikke alltid korrelerer med SM invasjon; Dette er sannsynligvis et utvalg skjevhet fordi de fleste tilfeller som ofte anses for EPJ er differensiert type. Egentlig i valideringen årsklasse, histologisk grad var signifikant assosiert med SM invasjon. IEND er et tydelig mønster av nekrose består av amorf eosinofil materiale blandes med nekrotiske epitel fragmenter i lumen av en dilatert atypisk kjertel, [27] og det finnes hovedsakelig i moderat differensierte mage adenokarsinomer. I denne studien IEND var signifikant hyppigere hos SMiGCs forhold til IMCS. Distinkte arkitektoniske mønstre, spesielt papillær arkitektur og cribriforming, var også betydelig mer vanlig i pre-behandling biopsi av tilfeller med SM invasjon enn hos dem begrenset til slimhinnen. Disse to arkitektoniske mønstre har samme betydning i kolorektal adenokarsinomer [7, 20, 21].
I vår studie, dårlig differensiert komponenten var den viktigste patologiske faktor signifikant assosiert med SM invasjon i valideringen kohort. Dette resultatet er i samsvar med observasjoner av Kuroda et al., Som rapporterte at dårlig differensiert komponenten var nært knyttet til SM invasjon i det diffuse type EGCS og lymfeknutemetastase [28]. I SMiGCs, var dårlig differensiert komponent rapportert å være signifikant assosiert med høyere risiko for lymfeknutemetastase [19, 29]. Zheng et al. også rapportert at mixed-type mage karsinom er større, dypere invasiv inn i veggen, og assosiert med en høyere frekvens av lymfeknutemetastase i forhold til rene tarm eller diffuse-type karsinom [20].
studien hadde flere begrensninger . Forbehandling gastrisk biopsi kan ikke fullt ut indikere neoplastiske progresjon i en pasient med EGC [30]. En endoscopist kan gå glipp av invasiv komponent i en svulst som havner "SM invasion-forbundet" histologiske funksjoner. Dessuten, selv om spesifisiteten var høy, var sensitiviteten meget lav. Videre endoskopiske biopsier er små, og dermed betydelige histologiske funksjoner kan være savnet. Til tross for disse begrensningene, ville flere biopsier, kompetanse innen endoskopi, og høyere oppløsning endoskopi være nyttig å få høyere følsomhet.
I konklusjonen, er dårlig differensiert komponent eneste betydelige histopathologic prediktor for SM invasjonen i mage forbehandling biopsier og bør være evaluert og beskrevet i patologi rapporter.
Grant Support
Dette arbeidet ble støttet av et stipend fra Samsung Biomedical Research Institute (# SBRISP1B20112).
Merknader
Sun-Mi Lee, Sun Yang, Mee Joo bidratt likt til dette arbeidet
Forkortelser
EGC.
Tidlig magekarsinom
SMiGC:
submucosal invasjon i magekreft
<.no> IMC:
Intramucosal carcinoma
IEND.
Intraglandular eosinofil nekrotisk rusk
bilder Erklæringer
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 13000_2013_932_MOESM1_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 1 13000_2013_932_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 13000_2013_932_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 13000_2013_932_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 4 13000_2013_932_MOESM5_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 5 13000_2013_932_MOESM6_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 6 konkurrerende interesse
forfatterne har ingen potensielle konkurrerende interesser å avsløre.
forfatternes bidrag
SML, KMK og JJK designet studien, samlet saker og skrev manuskriptet. SML, MJ, SMA, KMK og CKP analysert histologiske lysbilder. YS, BHM, JHL, JCL og JJK samlet pasientenes klinisk informasjon, analysert endoskopiske funn og fått oppfølgingsdata. SK utført den statistiske analysen. GYL skrev manuskriptet. Alle forfatterne har lest og godkjent den endelige manuskriptet.

• Forholdet mellom hypoksi-induserbar faktor 1α og p21WAF1 /CIP1 uttrykk til celle apoptose og klinisk utfall hos pasienter med mage cancer
• Mastcelletettheten i mage biopsi av aldersgruppen, og dens forhold til betennelse og tilstedeværelse av Helicobacter pylori