Wenig differenziertes Komponente in prophezeit Magen Prise Biopsien submuköse invasion

schlecht differenzierten Komponente in Magen Prise Biopsien submuköse Invasion
Zusammenfassung
Hintergrund prognostiziert Endoskopische Resektion Standardtherapie für ausgewählte Patienten mit Magenfrühkarzinomen (EGC) geworden ist. Allerdings ist die präoperative diagnostische Genauigkeit für den Ausschluss der submuköse (SM) Invasion nicht präzise. Darüber hinaus haben histologische Eigenschaften der Vorhersage SM Invasion in Magenkarzinomen (SMiGC) nicht umfassend untersucht worden.
Methoden
Vorbehandlung Magen-Biopsien von 60 Patienten mit SM-Invasion, die endoskopische Resektion unterzogen wurden überprüft und im Vergleich zu 58 Biopsien von Läsionen bestätigt werden intramukosalen Karzinome (IMC). Zur Validierung der Ergebnisse einer unabhängigen Kohorte bestehend aus 616 als EGC bestätigt Magen-Biopsien wurden analysiert. Für statistische Analysen, χ-Quadrat-Test, Fisher-Test und multiple logistische Progression Tests verwendet wurden.
Ergebnisse
In den Biopsieproben von Patienten mit SMiGCs, differenzierte Histologie, schlecht differenzierten Komponente, Schwaden muscularis Schleimhaut, Tumor cribriforming , papilläres Architektur Desmoplasie und intraglanduläre eosinophile nekrotischen Debris (IEND) wurden in 96,7%, 36,7%, 16,7%, 16,7%, 23,3%, 40% und 46,7% der Fälle jeweils während die gleichen Merkmale in 100 beobachtet wurden beobachtet %, 5,2%, 0%, 1,7%, 5,2%, 19% und 22,4% der Biopsien mit IMC. In multivariate Analyse, schlecht differenzierten Komponente [Odds Ratio (OR), 9,59, p = 0,002
] IEND [OR, 6,23, p = 0,012
], tumor cribriforming [OR, 4,66, p =
0.03] und papilläre Architektur [OR, 5,52, p = 0,018
] wurden mit dem Nachweis von SM invasion signifikant verbunden. In der Validierungskohorte schlecht differenzierten Komponente (p = 0,003
) und papillär Architektur (p = 0,008
) blieb signifikant.
Fazit
Wenig differenziertes Komponente und papillär Architektur signifikante histopathologische Prädiktoren für SM-Invasion sind in der Vorbehandlung Magen-Biopsien von für die endoskopische Therapie in Betracht gezogen Läsionen. Weitere prospektive Studien sind gerechtfertigt, um unsere Ergebnisse bestätigen
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Schlüsselwörter Magenkrebs Biopsie histologische Submukosa Invasion Endoskopische Resektion Einführung
Während des letzten Jahrzehnts, die Management-Optionen für Patienten mit Magenfrühkarzinomen (EGC) gestiegen, vor allem aufgrund der Einführung der therapeutischen Endoskopie, die mit einer hohen Heilungsrate mit wenigen Behandlungs-assoziierten Begleiterkrankungen [1] in Verbindung gebracht. EMR (EMR) ist nun als Behandlung der Wahl für eine differenzierte intramukosalen Adenokarzinome (IMC) Messung ≤ 20 mm und frei von Geschwüren etabliert [2]. Darüber hinaus ist die in jüngster Zeit eingeführten endoskopischen Submukosadissektion (ESD), die Präparation entlang der tiefen submuköse (SM) Schicht ermöglicht und erleichtert die einteilige Resektion, hat für die endoskopische Resektion erweitert Indikationen geführt. Bis heute kann ESD für IMC unabhängig von Massengröße ohne Geschwür angeboten werden, vereitert IMC < 30 mm in der Größe, oder Minute SM invasiven Krebs < 30 mm in der Größe [3]. Doch im Gegensatz zu den meisten Zentren in Ostasien hat ESD nicht in vielen europäischen und nordamerikanischen Zentren verdrängte EMR, wo sie die Methode der Wahl für EGC bleibt.
Endosonographie und makroskopische Beurteilung durch Endoskopie sind heute weit verbreitet, nicht nur verwendet, zur Diagnose, sondern auch EGCs Stufe. Obwohl die diagnostische Genauigkeit von endoskopische Beurteilung und Sonografie für SM Invasion berichtet wird, um 72,2% zu sein [4]. Die Zahl der EGCs mit submuköse Invasion (SMiGC) unerwartet nach der Auswertung von EMR oder ESD diagnostizierten Proben wurde als direkte Folge der Ausweitung der Indikationen für die EMR und ESD zugenommen [5]. Dies ist eine wichtige Entwicklung, da SM invasion der bedeutendste Risikofaktor für Lymphknotenmetastasen ist und damit für die Prognose dieser Patienten. Tatsächlich eine groß angelegte Studie hat berichtet, dass die Inzidenz von Lymphknotenmetastasen erhöht sich von 2,2% im IMC im Vergleich zu 17,9% in SMiGCs [6].
Um pathologischen Merkmale der Vorhersage SM Invasion in der Vorbehandlung Biopsien, mehrere Studien identifizieren haben die Ergebnisse in der Speiseröhre und Kolon-Adenokarzinome berichtet; [7-9] hat jedoch keine Studie in der Magenschleimhaut Biopsien durchgeführt. Das Ziel dieser Studie war es, die histologischen Eigenschaften der Vorbehandlung Biopsieproben zu bewerten, um zu bestimmen, ob eine histologische Merkmal genau SM Invasion vorhersagen kann.
Methoden
Studiengruppen
Alle Fälle von EGCs diagnostiziert auf ausgewählt wurden endoskopische Prise Biopsien und von EMR zwischen Januar 2002 und November 2007 im Samsung Medical Center, Seoul, Korea behandelt. Patienten, die mit synchronen GC vorgestellt wurden ausgeschlossen.
Die erste Kohorte 60 Patienten eingeschlossen (45 Männer und 15 Frauen, Altersgruppe 46-83 Jahre, mittleres Alter 65,2 Jahre), die mit SMiGC nach EMR diagnostiziert wurden. Keiner dieser Patienten hatte endosonographische Nachweis von Lymphknoten oder Fernmetastasen. Für die Kontrollgruppe, 58 Patienten (50 Männer und 8 Frauen, Altersgruppe 45-84 Jahre, mittleres Alter 63,8 Jahre) bestätigte im gleichen Zeitraum IMC von EMR haben wurden eingeschlossen., Die endoskopische Brutto Arten der Tumoren waren klassifiziert die fünfstufigen Klassifikationssystem der japanischen Forschungsgesellschaft für Magenkrebs unter Verwendung von [10]. Die Tumorlokalisation wurde als obere Drittel klassifiziert, mittleren Drittel oder unteren Drittel des Magens.
Histologische Untersuchung von Biopsien und endoskopische Schleimhaut Resektionen
Alle Biopsieproben wurden in 10% neutral gepuffertem Formalin fixiert, in Paraffin eingebettet, bei 4 &mgr; m Dicke geschnitten und H & E gefärbt. Drei bis 13 Biopsie-Fragmente (Mittelwert 5,8-Fragmente) waren für die SMiGC Fälle und zwei vor neun Fragmente (Mittelwert 5,1 Fragmente) für die IMC Kontrollfälle. Für EMR wurden die Proben auf Kork Matten festgesteckt und in 10% neutral gepuffertem Formalin fixiert und die Resektionsrändern durch verschiedenfarbige Tinten markiert wurden. Die fixierten Proben wurden in 2 mm-Abständen seriell geschnitten und vollständig eingebettet. Drei Pathologen (Lee SM, Park CK und Kim KM) blenden die Ergebnisse der EMR alle Prise Biopsien überprüft und untersucht sie auf das Vorhandensein von spezifischen histologischen Merkmale in früheren Arbeiten auf pathologische Befunde beschrieben verwendet, um hochgradige Dysplasie von Adenokarzinom unterscheiden im Barrett-Adenokarzinom [9, 11, 12] früh Kolonkarzinom, [13-15] und Magenkarzinom [16-21]. Diese Merkmale sind WHO histologischen Grad (gut, mäßig und schlecht differenzierten); schlecht differenzierten Komponente (Einzel- oder kleine Gruppen von schlecht differenzierten Karzinomzellen oder Siegelring-Zellen in 5% bis 50% des Tumorvolumens) (Abbildung 1a); intraluminal amorph und eosinophile nekrotische Zelltrümmer (IEND) in mindestens einer neoplastischen Drüse (1b); Schwaden muscularis Schleimhaut innerhalb der neoplastischen Drüsen (Abbildung 1c) eingeschlossen; papillär Architektur (Abbildung 1d); Tumor cribriforming (Abbildung 1e); und mikroskopische Geschwüren (1f). Meinungsverschiedenheiten in der Auslegung wurde durch Konsens gelöst. Abbildung 1 Representative Photomikrographien der Vorbehandlung Biopsien von Magenkarzinomen mit submuköse Invasion. Platten aus schlecht differenzierten neoplastischen Zellen in der Lamina propria (a); intraluminal amorph und eosinophile nekrotische Zelltrümmer in den Lumina von atypischen Drüsen (b); kleine Strähnen der glatten Muskelfasern in einem Adenokarzinom eingeschlossen (c); papilläre Strukturen mit einem Kern fibrovaskuläre (d); Tumor cribriforming (e); und mikroskopische Geschwür mit nekrotischen Exsudate (f).
Schließlich werden alle EMR Proben wurden überprüft die Diagnosen (IMC Vergleich SMiGC) zu bestätigen, und die Tiefe der Invasion SM wurde gemessen wie zuvor beschrieben [22]. Kurz gesagt, wurde in den Fällen mit verzerrten oder verloren muscularis Schleimhaut, immunhistochemischen Färbung mit Desmin durchgeführt, und der untere Aspekt der Muscularis Schleimhaut wurde durch Ziehen einer imaginären Linie, die es beiden Enden des diskontinuierlichen muscularis Schleimhaut projiziert. Diese Linie wurde als Grundlage verwendet, und der Abstand von dieser Linie bis zum tiefsten Punkt der Infiltration wurde als die Tiefe der SM Invasion gemessen.
Statistische Analyse
Statistische Analysen für das Statistische Paket für Sozialwissenschaften Version 16.0 wurden unter Verwendung Software für Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Für univariate Analyse, die χ-Quadrat-Test und der exakte Test nach Fisher durchgeführt wurden, sowie für multivariablen Analyse, jeder prädiktive pathologischer Faktor SM Invasion wurde von mehreren logistischen Regressionsanalysen untersucht. Odds Ratios und 95% Konfidenzintervall wurden berechnet die Korrelation zwischen SM-Invasion, klinische Faktoren (Alter, Geschlecht und Tumorlokalisation) und morphologischer Befunde zu schätzen, zum Beispiel Grad der Differenzierung, mikroskopisch kleine Geschwür, schlecht differenzierten Komponente, Schwaden muscularis Schleimhaut , Tumor cribriforming, papillär Architektur, desmoplastischen Reaktion und IEND.
unabhängige Validierung Kohorte
Um die signifikanten histologischen Befunde in einer zusätzlichen unabhängigen Kohorte, in Folge Magenbiopsien diagnostiziert als Adenokarzinom von Januar 01-31 Oktober zu validieren, wurden 2010 von zwei anderen Pathologen (Joo M und Ahn SM). In den 1497 Fällen Patienten mit palliativer oder mehrere Krebsarten, diejenigen, die Follow-up verloren wurden, oder solche, wie sie mit fortgeschrittenen Karzinomen bestätigt wurden ausgeschlossen, eine letzte Gruppe von 616 Magenkrebs zu verlassen. Unter diesen wurde die Tiefe der Invasion in 423 Fällen auf die Schleimhaut beschränkt und auf die Submukosa in 193 Fällen.
Ergebnisse | Merkmale des Magenkarzinoms mit Invasion submuköse in der endoskopischen Resektion
Insgesamt 60 SMiGCs waren grob durch Routine Endoskopie vor EMR ausgewertet. Von diesen 34 Fällen (56,6%) wurden im unteren Drittel (Antrum) angeordnet ist. Die vorherrschenden endoskopischen Befunde wurden kombiniert Typ IIa und IIc in 28 Fällen (46,7%), gefolgt von Typ IIa in sieben Fällen (11,7%) und geben Sie IIc in sechs Fällen (10%).
Histologische von Magen-Biopsie-Proben analysiert
Tabelle 1 fasst die Häufigkeit der verschiedenen pathologischen Faktoren, die in den Biopsien Fällen entspricht schließlich als SMiGC oder als IMC diagnostiziert. Wenig differenziertes Komponente (p
< 0,0001), eingeschlossen Schwaden muscularis Schleimhaut (p = 0,0013
), cribriforming (p = 0,0084
), papillären Architektur (p = 0,0074
), desmoplastischen Reaktion (p = 0,0157
) und IEND (p
< 0,0001) wurden mit SM-Invasion signifikant assoziiert. Allerdings Patienten Geschlecht, Alter, Tumorlokalisation, wurden histologische Grad und mikroskopisch kleine Geschwüre statistisch nicht mit SM invasion.Table 1 Häufigkeit von pathologischen Faktoren in Biopsien von Patienten mit Karzinomen intramukosalen (IMC) und Karzinomen mit Submukosa Invasion (SMiGC)
assoziiert histologische Merkmale
SMiGCs
(%) N = 60
IMCs (%) N = 58
P-Wert
WHO histologischen Grad
Well
24 (40)
27 (46,5)
0,4472
Moderate
34 (56,7)
31 (53,5)
Schlechte
2 (3.3)
0
Mikroskopische Geschwür
26 (43,3)
17 (29,3)
0,1291
Poorly differenzierte Tumor
22 (36,7)
3 (5.2)
< 0,0001
Inseln von Muscularis Schleimhaut
10 (16,7)
0
0,0013
cribriform Muster
10 (16,7)
1 (1.7)
0,0084
Papilläre Eigenschaften
14 (23,3)
3 (5.2)
0,0074
Desmoplastisches Reaktion
24 (40)
11 (19)
0,0157
intraglanduläre eosinophile nekrotischen Debris
24 (40)
4 (6.9)
< 0,0001
die Besonderheiten der schlecht differenzierten Komponente, cribriforming, papillär Architektur und IEND für die Vorhersage von SMiGC in EMR Proben waren 94,8%, 16,7%, 23,3%, und 93,1% sind; und deren Empfindlichkeiten waren 36,7%, 16,7%, 23,3% und 40% betragen. Kombinationen von zwei oder drei wurden mit einer höheren Spezifität, aber eine geringere Empfindlichkeit (Tabelle 2) .Tabelle 2 Spezifitäten und Empfindlichkeiten von "SM invasion-assoziierten" pathologische Faktoren und Kombinationen von zwei und drei Faktoren
"SM invasion- verwandten assoziiert "pathologische Faktoren
Spezifität (95% CI)
Sensitivität (95% CI)
Einzelfaktoren
Wenig differenziertes Tumor
94,3% (80,64-98,78
) 36,7% (22,04-54,25)
cribriform Muster
98,3% (85,71-99,82)
16,7% (7,42 bis 33,3)
Papilläre Funktion
94,8% (80,64-98,78 )
23,3% (11,9-40,67)
IEND
93,1% (78,31-98,05)
40% (24,76-98,78)
Kombinationen von zwei Faktoren
Poorly differenzierte Tumor + IEND
100% (88,58 bis 100)
15% (6,38-31,38)
Papilläre Feature + IEND
100% (88,58 bis 100)
11,7% (4,42-27,31)
cribriform Muster + IEND
100% (88,58 bis 100)
8,3% (2,66-23,24)
cribriform Muster + papillär Merkmal
100% (88,58 bis 100)
6,7% (1,88 - 21.06)
Poorly differenzierte Tumor + papillär Merkmal
100% (88,58 bis 100)
5% (1,18-18,79)
Poorly differenzierte Tumor + cribriform Muster
98,3% (85,71-99,82)
Kombinationen von drei Faktoren
cribriform Muster + papillär Feature + schlecht differenzierten Tumor
100% (88,58 bis 100)
5% (1,18-18,79)
cribriform Muster + IEND + schlecht differenzierten Tumor
100% (88,58 bis 100)
3,3% (0,6 bis 11,08)
Abkürzungen
: IEND
intraglanduläre eosinophile nekrotischen Debris In der multivariaten
Analysen nach dem Ausschluss von histologischen Grad, eingeschlossen. Schwaden muscularis Schleimhaut und mikroskopische Geschwür, Analyse multipler logistischer Regression nach der Methode Bonferroni korrigiert zeigte, dass schlecht differenzierten Komponente [Odds Ratio (OR) 9,59, p = 0,002
], IEND [OR 6,23, p = 0,0126
] , cribriforming [OR 4,66, p = 0,0318
] und papillär Architektur [OR 5,52, p = 0,0188
] waren signifikant mit SMiGC verbunden.
Auswertung der signifikanten histologischen Befunde in der unabhängigen Validierung Kohorte
In der unabhängige Validierung Kohorte, WHO histologischen Grad (p
< 0,0001), schlecht differenzierten Komponente (p
< 0,0001) und eingebettet Schwaden muscularis Schleimhaut (p = 0,0008
) wurden mit SM-Invasion signifikant assoziiert. Allerdings cribriforming (p
= 0,99), papillären Architektur (p
= 0,13), desmoplastischen Reaktion (p
= 0,09) und IEND (p
= 0,58) waren nicht mit SM Invasion assoziiert ( Tabelle 3). In multivariaten Analysen blieb schlecht differenzierten Komponente (p = 0,003
) und papillär Architektur (p = 0,008
) signifikant (Tabelle 4). Die diagnostische Sensitivität von schlecht differenzierten Komponente betrug 48,7% (95% CI, 67,9 ~ 55,8) und eine Spezifität von 72,2% (95% CI, 67,9 ~ 76,5). Der positive prädiktive Wert von schlecht differenzierten Komponente betrug 43,5% (95% CI, 36,9 ~ 50,1%) und der negative prädiktive Wert 75,3% (95% CI, 71.1 ~ 79.5) war .Tabelle 3 "Submukosa Invasion assoziierte" pathologischer Faktoren in 616 Validierung Kohorten
Variablen
Tiefe der Invasion
P-Wert
Submukosa (%)
Mukosa (%)
WHO histologischen Grad
< 0,0001
Well
114 (59,1)
322 (76,1)
Moderate
34 (17,6)
47 (11.1)
Schlechte
45 (23,3)
54 (12,8)
Wenig differenziertes Tumor
< 0,0001
Absent
99 (51,3)
301 (71,2)
Gegenwart
94 (48,7)
122 (28,8)
Inseln muscularis Schleimhaut
0,0008
Absent
160 (82,9)
389 (92,0)
33 Präsentieren
(17.1
) 34 (8,0)
cribriform Muster
0,9943
Absent
188 (97,4)
412 (97,4)
Gegenwart
5 (2.6)
11 (2.6)
Papilläre Architektur
0,1327
Absent
132 (68,4)
314 (74,2)
Präsentieren
61 (31,6)
109 (25,8)
intraglanduläre eosinophile nekrotischen Debris
0,5814
Absent
128 (66,3)
290 (68,6)
Präsentieren
65 (33,7)
133 (31,4)
Desmoplastisches Reaktion
0,0934
Absent
190 (98,4)
422 (99,8)
Gegenwart
3 (1.6)
1 (0.2)
insgesamt Zahlen
193
423
Tabelle 4 Multiple logistische Regressionsanalyse von "SM-Invasion im Zusammenhang mit" pathologischen Faktoren
"SM invasion- im Zusammenhang mit" pathologischer Faktoren
Odds Ratio (95% CI)

p-Wert
Wenig differenziertes Tumor
2,033 (1,271 ~ 3,25)
0,003
Papilläre Architektur
1,757 (1,158 ~ 2,666)
0,008
cribriform Muster
1,254 (0,408 ~ 3,857)
0.693
IEND
1.166 (0.789 ~ 1.724)
0.440
Inseln muscularis Schleimhaut
1,489 (0,838 ~ 2,646)
0,175
Desmoplasie
6,054 (0,569 ~ 64,455)
0.136
Diskussion Endoskopische Resektion Standardtherapie für ausgewählte Patienten mit EGC [23] geworden ist. Ausschluss Lymphknotenmetastase (und das Risiko eines solchen) ist ein kritischer Schritt, vor dem Versuch EMR oder ESD [24]. Lymphknotenmetastasen ist selten, in kleinen Karzinome mit dem Darm-Phänotyp, die auf die Schleimhaut beschränkt sind, während das Risiko steigt mit SM-Invasion [25]. Daher vor endoskopischen Beurteilung der Behandlung ist von entscheidender Bedeutung für die Entscheidung, ob der Tumor für EMR geeignet ist [26]. Allerdings ist die präoperative diagnostische Genauigkeit nicht hoch, und die Zahl der Fälle mit einer Invasion SM erfasst in der EMR oder ESD-Proben erhöht [5].
In einem Versuch, histologische Eigenschaften in Prise Biopsien im Zusammenhang mit SM Invasion beobachtet zu identifizieren, in EMR Proben analysierten wir die Fälle und stellten fest, dass schlecht differenzierten Komponente, IEND, cribriforming und papillär Architektur waren signifikant mit SM-Invasion in beiden univariate assoziiert und multivariate Analysen. Allerdings hat der Grad der Differenzierung nicht immer mit SM Invasion korrelieren; dies ist wahrscheinlich ein Selektionsbias, weil die meisten Fälle, die die differenzierte Art, die allgemein als für EMR sind. Eigentlich in der Validierung Kohorte wurde histologischen Grad signifikant mit SM Invasion assoziiert. IEND ist ein deutliches Muster der Nekrose aus amorphem eosinophile Material zusammengesetzt, gemischt mit nekrotischen Epithelzellen Fragmente innerhalb des Lumens eines dilatierten atypische Drüsen, [27] und es wird überwiegend in mäßig differenzierten Adenokarzinomen des Magens gefunden. In dieser Studie war IEND signifikant häufiger in SMiGCs Vergleich zu IMCs. Distinct Architekturmuster, insbesondere papillären Architektur und cribriforming, waren auch signifikant häufiger in der Vorbehandlung Biopsien von Fällen mit SM invasion als in denen auf die Schleimhaut beschränkt. Diese beiden Architekturmuster die gleiche Bedeutung in der kolorektalen Adenokarzinomen haben [7, 20, 21].
In unserer Studie schlecht differenzierten Komponente war der bedeutendste Faktor pathologisch signifikant mit SM-Invasion in der Validierung Kohorte. Dieses Ergebnis stimmt mit den Beobachtungen von Kuroda et al konsistent., Die berichteten, dass schlecht differenzierten Komponente eng mit SM-Invasion im diffusen Art von EGCs und Lymphknotenmetastasen [28] verbunden war. In SMiGCs wurde schlecht differenzierten Komponente berichtet signifikant mit höheren Risiken von Lymphknotenmetastasen assoziiert zu sein [19, 29]. Zheng et al. auch berichtet, dass Mischtyp Magenkarzinome sind größer, tiefer invasive in die Wand, und mit einer höheren Frequenz von Lymphknotenmetastasen assoziiert im Vergleich zu reinem Darm oder diffus-Typ Karzinomen [20].
Die vorliegende Studie hatte mehrere Einschränkungen . Vorbehandlungsmagenbiopsie möglicherweise nicht vollständig zeigen neoplastischen Progression bei einem Patienten mit EGC [30]. Ein Endoskopiker kann die invasive Komponente eines Tumors verpassen, die "SM-Invasion-assoziierte" histologische Eigenschaften birgt. Darüber hinaus, obwohl die Spezifität hoch war, war die Empfindlichkeit sehr gering. Weiterhin endoskopischen Biopsieproben sind klein, und somit signifikante histologischen Merkmale vermißt werden kann. Trotz dieser Einschränkungen mehreren Biopsien, Know-how in der Endoskopie, und eine höhere Auflösung Endoskopie hilfreich wäre, eine höhere Empfindlichkeit zu erhalten.
Abschließend ist schlecht differenzierten Komponente der einzige signifikante histopathologische Prädiktor für die SM-Invasion im Magen-Vorbehandlung Biopsien und sollte ausgewertet und in der Pathologie Berichte beschrieben. Unterstützung
Erteilen
Diese Arbeit wurde durch einen Zuschuss aus dem Samsung Biomedical Research Institute (# SBRISP1B20112) unterstützt wurde.
Hinweise
Sun-Mi Lee, Sun Yang, Mee Joo trugen gleichermaßen zu dieser Arbeit
Abkürzungen
EGC. Frühe Magenkarzinom
SMiGC:
Submuköse Invasion in Magenkarzinom

IMC:
Intramuköser Karzinom
IEND.
intraglanduläre eosinophile nekrotischen Debris
Erklärungen
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die Autoren keine potenziellen konkurrierenden Interessen offen zu legen.
Beiträge der Autoren
SML, KMK und JJK die Studie entworfen, sammelte Fälle und schrieb das Manuskript. SML, MJ, SMA, KMK und CKP analysiert histologischen Schnitten. YS, BHM, JHL, JCL und JJK gesammelt, um die klinische Information der Patienten, analysiert endoskopische Befunde und erhielten die Follow-up-Daten. SK geführt, um die statistische Analyse. GYL schrieb das Manuskript. Alle Autoren haben gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.

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