XiangshaLiujunzi avkok lindrar symtomen vid funktionell dyspepsi genom att reglera hjärn gut axeln och produktion av neuropeptides

XiangshaLiujunzi avkok lindrar symtomen vid funktionell dyspepsi genom att reglera hjärn gut axeln och produktion av neuropeptider Bild Sammanfattning
Bakgrund
kinesisk medicin xiangshaliujunzi avkok (XSLJZD) spelar en nyckelroll i att behandla funktionell dyspepsi (FD), ett vanligt kliniskt gastrointestinal sjukdom. Emellertid är mekanismen för denna sjukdom oklar. Brain-gut axeln reglerar födointag beteende, och denna regleringsmekanism förmedlas av neuropeptider. Brain-gut axeln försämring och neuropeptid förändring kan vara patologiska mekanismer för FD och hjärna-gut axeln reglering kan påverka effekten av läkemedlet.
Metoder
I vårt experiment undersöktes effekten av XSLJZD på FD utvärderas i förhållande av födointag, sackaros preferenstest och electromyogram. . Förändringar i neuropeptider [ghrelin, kolecystokinin (CCK) och vasoaktiv intestinal polypeptid (VIP)] upptäcktes genom immunhistokemi, realtids-PCR och ELISA
Resultat
XSLJZD ökat födointag och procentandelen sackaros preferens (> 75%). Men svaret på gastric förvar minskat. Vidare ökade XSLJZD ghrelin, CCK, VIP-proteiner och gener i magen. XSLJZD ökade ghrelin, CCK och VIP-proteiner i serum. Däremot XSLJZD minskade mRNA expression av dessa neuropeptider i hypotalamus.
Slutsatser
XSLJZD lindras symptomen av FD genom uppreglering produktionen av ghrelin, CCK och VIP och genom att öka nivåerna av dessa neuropeptider i cirkulation. Denna upptäckt kan hjälpa belysa mekanismen för FD och kan ge ytterligare insikt i farmakokinetik XSLJZD.
Nyckelord
Xiangshaliujunzi avkok Funktionell dyspepsi Brain-gut axeln Brain-gut peptid Bakgrund
Funktionell dyspepsi (FD) är en vanligt kliniskt gastrointestinal sjukdom som kännetecknas av ihållande eller återkommande smärta och obehag. Detta obehag främst erfarenhet av övre delen av buken utan bevis av organiska strukturella avvikelser i samband med dessa symtom. I ett hushåll undersökning lider cirka 25% av den normala populationen i USA från FD [1]. I Kina, en bestämd statistik för FD är saknas; dock flera verk visar att 8,66-11% av patienterna väljer sjukhusinläggning på grund av buken fullhet [2-4]. Ett antal patofysiologiska mekanismer har föreslagits för att förklara flera kliniska symptom, inklusive överkänslighet mot gastrisk utvidgning, försämrad gastrisk boende av en måltid, fördröjd magtömning, förändrad duodenal känslighet för lipider eller syra, onormal duodenojejunal motilitet och centrala nervsystemet (CNS) dysfunktion; dock bevis i samband med dessa symtom varierar hos patienter [5, 6]. Hence, den definitiva mekanismen fortfarande okänd.
FD, ett exempel på funktionella gastrointestinala störningar, är ett vanligt patologiskt tillstånd som påverkar tarmen, vilken styrs av nervsystemet [7]. Mag-tarmkanalen (GIT) och nervsystemet, inklusive CNS och enteriska nervsystemet (ENS), är involverade i ett tvåvägs yttre kommunikation av parasympatiska och sympatiska nerver. Dessa nerver innehåller efferenta fibrer och afferenta sensoriska fibrer som krävs för gut-brain-signalering. Afferenta nerver omfattar många sensorer på terminalerna i tarmen i samband med visceral mechano-, kemoterapi och Noci-receptorer; när den exciteras, kan dessa sensorer utlösa olika viscerala reflexer som reglerar GIT funktioner, inklusive aptit [8-10]. De störningar i regleringen av tvåvägskommunikation mellan hjärnan och tarmen (brain-gut axel) är viktiga i patogenesen av dessa sjukdomar [11]. Neuropeptider är viktiga mediatorer i nervsystemet och mellan nervceller och andra celltyper. Neuropeptider, såsom ghrelin, kolecystokinin (CCK) och vasoaktiv intestinal polypeptid (VIP), är möjligen inblandade i den dubbelriktade gut-brain kommunikation [12]. Ghrelin är en 28-aminosyrapeptidhormon [13], som produceras till övervägande del av P /D1 celler av den gastriska oxyntic körtel; detta hormon är främst i den proximala magsäcken [14, 15]. Ghrelin är involverad i många biologiska aktiviteter eftersom detta hormon spelar autokrina och parakrina roller i regleringsprocesser, såsom reglering av aptit, tarmmotilitet, tillväxthormon release, immunmodulering [16, 17] och initiering av födointag i neural kontroll [18]. CCK tillhör den gut-brain familjen av peptidhormoner [19]. Detta hormon utsöndras av det gastrointestinala systemet som svar på matintag; Vidare är CCK släpptes av specialiserade neuroner i myenteriska plexus och hjärnan [20]. I en tidigare studie, intravenös injektion av CCK undertrycker hunger och utfodring hos människa [21-23]. CCK deltar också i signaltransduktion i hjärnan gut axeln via de primära afferenta fibrerna i vagusnerven och samma fibrer utlösa förmodligen uttrycket av receptorer för ghrelin [24]. VIP, en 28-aminosyra neuropeptid, distribueras i centrala och perifera neuroner; denna neuropeptid är inblandad i många fysiologiska tarmfunktioner, såsom motilitet reglering, sekretorisk aktivitet och kärlutvidgning, peristaltiska reflex inhibition i den cirkulära glatt muskulatur lagret och sphincter avkoppling [25]. Neuronal VIP är också en förmedlare av neurala svar på aspirin-inducerad magen inflammatoriskt tillstånd [26]. Dessa studier visade att störningar i hjärnan-gut axeln kan vara patogenesen FD
Xiangshaliujunzi avkok (XSLJZD), en klassisk avkok används under Qingdynastin i Kina, spelar en viktig roll vid behandling av FD. XSLJZD är effektivare än prokinetiska läkemedel vid behandling av denna sjukdom [27]. Emellertid den mekanism genom vilken XSLJZD lindrar FD förblir okänd. Vi studerade mekanismen för den modifierade XSLJZD på perspektivet av hjärnan-gut axeln och neuropeptider. Denna regleringsmekanism kan vara den särskilda behandla FD.
Metoder
Djur
Sprague-Dawley användes i alla experiment (SPF försöksdjurs Technology Co., Ltd, Beijing, Kina) . Experimenten har utförts i enlighet med handledningen för vård och användning av försöksdjur publicerad av National Institutes of Health (NIH Publications No. 85-23, reviderad 1996) och med godkännande av Animal Care kommittén Beijing Medical Centre. De 10 dagar gamla råttungar erhöll 0,2 ml av 0,1% jodacetamid (lA) i 2% sackaros genom oral sondmatning dagligen under 6 dagar. Kontrollgruppen erhöll 0,2 ml av 2% sackaros [28]. De sex veckor gamla IA-behandlade råttor delades slumpmässigt in i fyra grupper: modellgrupp (n
= 12; erhöll samma volym vatten som vehikel), XSLJZD-behandlade gruppen (n
= 12; behandlad med XSLJZD), låg dos XSLJZD-behandlade gruppen (n
= 12; behandlas med halv dos av XSLJZD) och domperidon-behandlade gruppen (n
= 12). De sex veckor gamla sackaros-behandlade råttor betecknades kontrollgruppen (n
= 12). De sex veckor gamla råttor fick 5 ml /kg av varje läkemedel eller vatten dagligen genom oral sondmatning i 10 dagar.
Droger
XSLJZD består av åtta olika kinesiska medicinalväxter (tabell 1). Komponenterna framställdes genom läkemedels Institutionen för Xiyuan sjukhus, anslutna med Chinese Academy of TCM. Rena extrakt av komponenterna framställdes. Komponenterna löstes i vatten. Halv dos (12,5 mg /kg) och full dos (25 mg /kg) av XSLJZD administrerades till råttorna i låg dos och XSLJZD-behandlade grupper, respektive. Domperidon (3 mg /kg Xian Janssen Pharmaceutical Ltd.) administrerades till råttorna i domperidon-behandlade gruppen. Den fullständiga dosen av XSLJZD administrerades till råttor omvandlades från den administrerade dosen till människor. Samtidigt fick modellen och kontrollgrupperna 5 ml /kg vatten dagligen genom oral sondmatning under 10 days.Table 1 Komponenter i XSLJZD lösning
Vetenskapligt namn
del används
Andel av ingredienser (100%)
Astragalus mongholicus Känner
12
Codonopsis pilosula Känner
12
rhizoma Atractylodis Macrocephalae
Rhizome
12
Poria cocos
Sclerotium
12
Fructus Aurantii
Fruit
12
amomum villosum
Fruit
6,4
Ligusticum Chuanxiong Hort.
Sclerotium
9,6
rhizoma Corydalis
rhizoma sälja 9,6
Medicated surdeg
fermenteringsprodukter
12
Glycyrrhiza uralensis Fisch. Känner
2,4
Mat mätning intag
Födointag mättes före och efter läkemedelsbehandling. Efter 18 h av fasta råttorna inhystes individuellt. Maten lämnades för 7 timmar, och matkonsumtionen beräknades.
Sucrose preferenstest (SPT) Review SPT [29-31] genomfördes före och efter läkemedlen administrerades till råttorna. Innan testet utfördes, behandlades råttorna att anpassa sig till sackaroslösning. I träningen, råttorna inhystes individuellt i 48 timmar i en bur med två flaskor; en flaska innehöll 1% sackaroslösning, medan den andra flaskan innehöll kranvatten. Flaskorna placerades till den vänstra sidan och den högra sidan av matningsutrymmet; positionerna för dessa flaskor byttes med ett intervall på 12 timmar för att förhindra eventuella effekter av sidopreferens i dryckesbeteende. Efter träningspasset avslutats, endast kranvatten tillhandahölls under 6 timmar. Mat och vatten därefter undanhållas från råttorna under 18 timmar. I testsession, råttorna tillgänglig tillgång till två flaskor innehållande 1% sukros-lösning och vatten i 1 timme. Sackaros preferens (SP) kvantifierades med följande ekvation: SP = [sackaros intag (g)] /[sackaros intag (g) + vattenintag (g)]. Andelen råttor i varje grupp med ett SP-värde i >. 75% räknades och jämfördes genom chitvåtest
gastriska ballongen distensions för elektromyografi (EMG) test [28]
Efter att ha utsatts för fasta över natten råttorna bedövades intraperitonealt med 1% pentobarbitalnatrium (3 mg /kg) efter läkemedlen administrerades under 10 dagar. Ballonger (2,5 cm i längd) tillverkade av latex kondomer fästes till en lång kateter. En epigastrisk incision gjordes, och ballongen placerades i magen genom ett snitt vid spetsen av fundus. Pylorus inte hindras, och ingen blockering av magtömning observerades. Ett polyetenrör för att blåsa upp den gastriska ballongen med luft exteriorised på baksidan av nacken. Elektromyografi (EMG) studier genomfördes en vecka efter operationen. Före experimentet, fick alla djur bedövades intraperitonealt med 1% pentobarbitalnatrium (3 mg /kg). . Därefter tillsattes ett par trådar av rostfritt stål implanteras i acromiotrapezius (en ytlig halsmuskeln) och externaliseras på baksidan av halsen för EMG inspelningar
I experimentet mottog råttorna en serie av 20 s gastriska ballongen distensions: 10, 20, 30, 40 och 50 mmHg (mätt med en blodtrycksmätare) med ett intervall på 2 min mellan distensions. BL-420s biologiska och funktionella experimentella system används för att registrera EMG kontinuerligt och att visualisera data. EMG korrigerades, och området under kurvan beräknades för 20 s utvidgning period. Baslinjen aktivitet, som erhålls 20 s före buk var subtraheras från EMG induceras av buk. Data presenterades som förändringen från baslinjen som en funktion av buk tryck.
Immunohistokemi
Efter 10 dagar av läkemedelsbehandling, råttorna bedövades med 1% pentobarbitalnatrium. Hjärnor och magar avlägsnades, fixerades med 10% formalin och inbäddade i paraffin. Vävnaderna därefter skärs i 10 | j, m sektioner, monteras på Superfrost Plus objektglas (1 sektion /glid) och förvarades vid rumstemperatur. Före experimentet utfördes, var objektglasen deparaffinised användning av xylen, utsattes för mikrovågsugn värme-medierad antigenåtervinning med användning av citratbuffert vid pH 6 under 45 min och kyldes till rumstemperatur. Exemplaren nedsänktes i 3% H 2O 2 för 20 min för att inaktivera endogen peroxidasaktivitet och tvättades därefter med PBS (tre gånger i 2 min vardera). Sektionerna inkuberades över natt vid 4 ° C med följande antikroppar: polyklonal kanin-anti-ghrelin (1: 100, Abbiotec), polyklonal kanin-anti-VIP (01:20, Abcam) och polyklonalt kanin-anti-CCK-8 (1: 100, Abbiotec) i buffert innehållande 0,01 M PBS. Genom 09:00 nästa dag, tvättades objektglasen med PBS (tre gånger i 2 min vardera) och inkuberades i Polink-2 Plus® Polymer HRP Detection System (ZSGB-BIO, Beijing) enligt tillverkarens anvisningar. Efteråt tvättades snitten tre gånger med PBS, visualiserades genom användning av DAB i 10 min vid 37 ° C och sköljdes med rinnande vatten under 2 min. Efter uttorkning, var glasen monteras med neutral balsam. Sektionerna synliggjordes under ett mikroskop, och bilder förvärvades med hjälp av en kamera. Minst tre sektioner per råtta och tre råttor per grupp analyserades. Betyda integrerad optisk densitet (MOD) beräknades med hjälp av Image-Pro Plus version 6.0 analysprogram.
Real-time PCR
Efter 10 dagar av läkemedelsbehandling, råttorna bedövades med 10% kloralhydrat. Hypotalamus och magar av dessa råttor avlägsnades. mRNA kvantifierades genom användning av kvantitativ RT-PCR. Totalt RNA extraherades från råttornas hypotalamus och mage med hjälp av Promega SV total RNA isoleringssystemet (Promega, USA) enligt tillverkarens instruktioner. Totalt RNA (2 pg) transkriberades omvänt genom användning av PromegaGoScript (Promega, USA) enligt tillverkarens instruktioner. De termocykling villkor som används är listade enligt följande: initial aktivering vid 95 ° C under 30 sekunder; 40 cykler av denaturering vid 95 ° C under 5 s, hybridisering vid 60 ° C under 30 s; och smältkurvan bestämning vid 65 ° C till 95 ° C under 5 s. Primers utformades med hjälp av Primer-BLAST (NCBI, USA) i enlighet med de mRNA-sekvenser (av GenBank) av ghrelin (NM_021669.2), VIP (NM_053991.1), CCK (NM_012829.2) och glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenas ( GAPDH, NM_017008.4, som kontroll). PCR-produkterna kördes på 0,8% agarosgel för att bekräfta att dessa produkter var av den förväntade storleken. Resultaten normaliserades mot GAPDH uttryck. Primersekvenserna är listade enligt följande. Fram- och back primers enligt GAPDH-genen var 5'-GGCACAGTCAAGGCTGAGAATG-3 'och 5'-ATGGTGGTGAAGACGCCAGTA-3', respektive. Fram- och back primers enligt ghrelin genen var 5'-CCAAGGCCATGGTGTCTTCA-3 'och 5'-CTGCAGTTTAGCTGGTGGCTTC-3', respektive. Framåt- och bakåtriktade primrar i VIP-genen var 5'-TCAGTTCCTGGCGATCCTGAC-3 'och 5'-CTCCGCTAAGGCATTCTGCAA-3', respektive. Fram- och back primers enligt CCK-genen var 5'-CCCGATACATCCAGCAGGTC-3 'och 5'-AAATCCATCCAGCCCATGTAGTC-3', respektive. 2 -ΔΔCt beräknades och skillnaderna mellan grupperna analyserades med användning av icke-parametriska test.
ELISA
Råttor bedövades med 10% kloralhydrat efter 10 dagars läkemedelsbehandling. Blodprover uppsamlades i tomma sterila rör och tillåts koagulera under 2 h vid rumstemperatur. Därefter sattes dessa prover centrifugerades vid 1000 rpm i 15 min. Serum avlägsnades och lagrades vid -80 ° C. Ghrelin, VIP, och CCK kvantifierades med användning av specifika ELISA-kit som tillhandahålls av CUSABIO (Wuhan, Kina). Varje serum (100 | il) blandades med provspädningsmedel i enlighet med tillverkarens instruktioner. Absorbansen bestämdes vid 450 nm.
Dataanalys
Alla värden, utom de som erhålles genom sackaros preferens testet, presenterades som medelvärde ± SE. Envägs-ANOVA eller icke-parametrisk test utfördes för jämförelse. Post hoc-jämförelser utfördes med användning av Student-Newman-Keuls-test eller Mann-Whitney U
test. Statistisk analys utfördes i SPSS 17,0. P Hotel <. 0,05 ansågs statistiskt signifikant
Resultat
XSLJZD ökade födointag hos råttorna med FD
Efter fasta över natten, råttor med FD konsumerade mindre mängd mat än kontrollråttorna under en 7 h period (10,7 ± 0,6 vs. 8,7 ± 0,5; P
= 0,01, n
= 10 i varje grupp). Den XSLJZD-behandlade gruppen konsumerade större mängd mat än den modellgrupp (10,7 ± 0,9 vs. 8,7 ± 0,5; P
= 0,04, n
= 10 i varje grupp). Likaså thedomperidone-behandlade gruppen konsumerade större mängd mat än modellgrupp (12,4 ± 0,7 mot 8,7 ± 0,5; P
= 0,00). Ingen signifikant skillnad observerades mellan den låg dos XSLJZD-behandlade gruppen och modellgrupp (8,4 ± 1,2 vs. 8,7 ± 0,5; P Hotel > 0,1) (Fig. 1). Fikon. 1 Födointag i varje grupp. Födointag var lägre i modellgruppen jämfört med kontrollgruppen. I XSLJZD-behandlade gruppen och domperidon-behandlade gruppen, var det högre jämfört med modellgrupp. * P
< 0,05 jämfört med kontrollgruppen; ** P
< 0,01 jämfört med kontrollgruppen; △ P Hotel < 0,05 jämfört med modellgrupp; △△ P Hotel < 0,01 jämfört med modellgrupp. Data presenteras som medelvärde ± SE
XSLJZD ökade andelen sackaros förbrukning (> 75%) av råttor med FD
I sackaros preferenstestet, var ingen signifikant skillnad i fråga om sackaros och vattenintag bland grupper (P Hotel > 0,05). Emellertid procentandelen råttor med SP-värde av > 75% reducerades signifikant i råttor med FD (30%) jämfört med kontrollråttorna (80%; P
= 0,001; n
= 10 i varje grupp ), såsom indikeras med chi-två-test. Den procentuella signifikant förhöjd i XSLJZD-behandlade gruppen (75%) och i domperidon-behandlade gruppen (75%) jämfört med de råttor med FD (30%; P
= 0,004; n
= 10 i varje grupp). Den låga dosen XSLJZD-behandlade gruppen uppvisade inte signifikant skillnad från den modellgrupp (fig. 2). Fikon. 2 Andel råttor i varje grupp med sackaros preferens (SP) värde > 75%. Procentandelen SP-värde > 75% i modellgrupp var lägre jämfört med kontrollgruppen. I XSLJZD-behandlade gruppen och Domperidone-behandlade gruppen var andelen högre jämfört med modellgrupp. ** P Hotel < 0,01 jämfört med kontrollgruppen och △△ P Hotel < 0,01 jämfört med modell grupp av Chi-square test. Data presenterades som procent av råttor i varje grupp med SP-värde i > 75%
XSLJZD reducerade överkänslighet mot gastrisk utvidgning av råttor med FD
Efter 10 dagars behandling var EMS test utförs. Jämfört med kontrollråttor, råttor med FD ökat markant i EMG vid distension tryck av 20 mm Hg (179,3% jämfört med 282,5%; P
= 0,000; n
= 3 i varje grupp), 30 mmHg (254,9% vs 420,1%; P
= 0,000) och 40 mmHg (315,4% jämfört med 412,3%, P
= 0,002). Dock ingen signifikant skillnad observerades vid 50 mmHg. XSLJZD inhiberade EMG-aktivitet hos råttor med FD till gastrisk distension på ett dos-beroende sätt. XSLJZD framkallade en signifikant effekt på 20 (277,2% jämfört med 282,5%; P
= 0,016), 30 (398,3% jämfört med 420,1%; P
= 0,003) och 40 mmHg (405,5% jämfört med 412,3%; P
= 0,015). Lågdos kraftigt påverkat EMG svar endast vid 30 (362,4% jämfört med 420,1%; P
= 0,034) och 40 mmHg (353,3% jämfört med 412,3%; P
= 0,038) jämfört med råttor med FD, som indikeras av en envägs ANOVA. Dessutom gjorde kontrollgruppen inte nämnvärt skiljer sig från domperidon-behandlingsgruppen (P Hotel > 0,1) (Fig. 3). Fikon. 3 Elektromyografisk (EMG) svar på gastrisk utvidgning hos råttor i varje grupp. en EMG svar på gastrisk utvidgning av varje grupp vid utspänd 10 mmHg till 50 mmHg. I XSLJZD-behandlade gruppen var EMG minskas avsevärt jämfört med modellgrupp vid utspänd 20 mmHg, 30 mmHg och 40 mmHg. ** P Hotel < 0,01 jämfört med kontrollgruppen. Data presenterades som medelvärde ± SE. b Representativa EMG svar på 30 mmHg i varje grupp
Expression av relativa neuropeptider i hjärnan och magen på varje grupp
Ghrelin, CCK-8 och VIP uttrycktes som granulära neuropeptider i cytoplasman i hypothalamus (fig. 4, 5 och 6) och stratum basale i magen (fig. 7, 8 och 9). Uttrycken för dessa neuropeptider var lägre i hjärnan och i magen hos råttor med FD jämfört med de hos kontrollråttorna. I magen och hypotalamus, ghrelin, CCK-8 och VIP av råttorna med FD var lägre än de hos kontrollråttorna (P
< 0,05; n
= 3 i varje grupp). Låg dos XSLJZD behandlade grupper inte signifikant skilja sig från den modellgrupp. Emellertid XSLJZD ökade signifikant ghrelin, CCK-8 och VIP av råttor med FD (P
< 0,05; n
= 3). Ghrelin, CCK-8 och VIP av domperidon-behandlade gruppen var även högre än de för den modellgrupp, med undantag för VIP i hypotalamus (P
< 0,05; n
= 3) (tabell 2 och fig . 10). Fikon. 4 Expression av ghrelin i hypotalamus i varje grupp. en kontrollgrupp. B-modellen grupp. c XSLJZD-behandlade gruppen. d Låg dos XSLJZD behandlade gruppen. e Domperidon-behandlade gruppen. Ghrelin distribueras i cytoplasman hos hypotalamus. (Vävnadssektioner beskådas på 100 gångers förstoring.) Positiva celler för Ghrelin var brun och cirkulär eller päronformad. Färre positiva celler kan ses i modellgrupp
Fig. 5 Expression av CCK-8 i hypotalamus i varje grupp. en kontrollgrupp. B-modellen grupp. c XSLJZD-behandlade gruppen. d Låg dos XSLJZD behandlade gruppen. e Domperidon-behandlade gruppen. CCK-8 distribuerar huvudsakligen i cytoplasman hos hypotalamus. (Vävnadssektioner beskådas på 100 gångers förstoring.) Positiva celler för CCK-8 var brun och cirkulär eller oval-formad. Färre positiva celler kan ses i modellen gruppen och låg dos XSLJZD-behandlade gruppen
Fig. 6 Uttryck av VIP i hypotalamus i varje grupp. en kontrollgrupp. B-modellen grupp. c XSLJZD-behandlade gruppen. d Låg dos XSLJZD behandlade gruppen. e Domperidon-behandlade gruppen. Neuropepide VIP distribuerar huvudsakligen i cytoplasman hos hypotalamus. (Vävnadssektioner beskådas på 100 gångers förstoring.) Positiva celler för VIP var brun och cirkulär eller oval-formad. Färre positiva celler kan ses i modellen gruppen och låg dos XSLJZD-behandlade gruppen och domperidon-behandlade gruppen
Fig. 7 Expression av ghrelin i magen på varje grupp. en kontrollgrupp. B-modellen grupp. c XSLJZD-behandlade gruppen. d Låg dos XSLJZD behandlade gruppen. e Domperidon-behandlade gruppen. Ghrelin uttrycktes som granulär neuropetide i cytoplasman av stratum basale i magen (Vävnadssektioner beskådas på 20 gångers förstoring.) Bruna celler var positiva för ghrelin. Modellgrupp uttryckt lägre Ghrelin än kontrollgruppen, XSLJZD signifikant ökad ghrelin av råttor med FD
Fig. 8 Expression av CCK-8 i magen på varje grupp. en kontrollgrupp. B-modellen grupp. c XSLJZD-behandlade gruppen. d Låg dos XSLJZD behandlade gruppen. e Domperidon-behandlade gruppen. CCK-8 distribuerar huvudsakligen i stratum basale magen. (Vävnadssektioner beskådas på 20 gångers förstoring.) Positiva CCK-8 uttryckt som brunt granulat, fördelad i cytoplasman. Uttryck av CCK-8 var lägre i modellgrupp och låg dos XSLJZD behandlade gruppen, högre i kontrollgruppen, XSLJZD-behandlade gruppen och domperidon-behandlade gruppen
Fig. 9 Expression av VIP i magen på varje grupp. en kontrollgrupp. B-modellen grupp. c XSLJZD-behandlade gruppen. d Låg dos XSLJZD behandlade gruppen. e Domperidon-behandlade gruppen. VIP uttrycktes som granulär neuropetide i cytoplasman av stratum basale i magen (Vävnadssektioner beskådas på 20 gångers förstoring.) Bruna celler var positiva för VIP. Uttryck av VIP var lägre i modellgrupp och högre i kontrollgruppen, XSLJZD-behandlade gruppen och domperidon-behandlad grupp
Tabell 2 MOD värde av relativa neuropeptider i magen och hypotalamus av varje grupp
Del

Grupper
Ghrelin
CCK-8
VIP
Mage
kontroll
0,583 ± 0,008
0,714 ± 0,042
0,823 ± 0,025
Modell
0,368 ± 0,010 **
0,467 ± 0,057 *
0,486 ± 0,025 **
XSLJZD
0,716 ± 0,050 * △△
0,706 ± 0,090 △
0,861 ± 0,107 △△
låg dos XSLJZD
0,356 ± 0,044 **
0,498 ± 0,039
0,652 ± 0,082
domperidon
0,543 ± 0,163 △△
0,863 ± 0,122 △△
0,711 ± 0,092 △
Hypotalamus
Kontroll
0,497 ± 0,036
0,825 ± 0,081
0,561 ± 0,077
Modell
0,268 ± 0,010 **
0,372 ± 0,006 **
0,365 ± 0,017 *
XSLJZD
0,417 ± 0,017 △△
0,995 ± 0,088 △△
0,594 ± 0,105 △
Låg dos XSLJZD
0,372 ± 0,011 * △
0,540 ± 0,050 *
0,391 ± 0,012
domperidon
0,441 ± 0,059 △△
0,824 ± 0,163 △△
0,449 ± 0,046
* P
< 0,05 jämfört med kontrollgruppen; ** P
< 0,01 jämfört med kontrollgruppen; Δ P Hotel < 0,05 jämfört med modellgrupp; ΔΔ P Hotel < 0,01 jämfört med gruppen
Fig modell. 10 Mean integrerad optisk densitet (MOD) värde av relativa neuropeptider. en MOD värde på neuropeptider i magen. b MOD värdet av neuropeptider i hypotalamus. * P Hotel < 0,05 jämfört med kontrollgruppen; ** P Hotel < 0,01 jämfört med kontrollgruppen. △ P Hotel < 0,05 jämfört med modellgrupp; △△ P Hotel < 0,01 jämfört med modellgrupp. Data presenterades som medelvärde ± SE
XSLJZD ökade de neuropeptider i serum hos råttor med FD
Ghrelin reducerades i serum hos råttor med FD jämfört med den hos kontrollråttorna (46,72 ± 4,92 vs. 189,9 ± 49,96; P
= 0,007; n
= 7 i varje grupp). Däremot var ghrelin ökade i XSLJZD-behandlade gruppen jämfört med modellgrupp (186,4 ± 40,13 mot 46,72 ± 4,92; P
= 0,009; n
= 7 i varje grupp). Ingen signifikant skillnad observerades mellan kontrollgruppen, låg dos XSLJZD-behandlade gruppen och domperidon-behandlade gruppen i termer av ghrelin i serumet. Liknar ghrelin ades CCK reducerades i serum hos råttor med FD jämfört med den hos kontrollråttorna (22,77 ± 3,59 vs. 77,19 ± 14,36; P
= 0,003; n
= 7 i varje grupp). CCK ökades med XSLJZD på ett dos-beroende sätt. De låg dos XSLJZD behandlade grupper inte signifikant skiljer sig råttorna med FD i termer av CCK i serum (P Hotel > 0,10); emellertid den XSLJZD-behandlade gruppen uppvisade en signifikant ökning av serum CCK jämfört med den hos råttor med FD (82,97 ± 13,47 vs. 22,77 ± 3,59; P
= 0,001; n
= 7 i varje grupp). VIP reducerades i serum hos råttor med FD (16,95 ± 5,15 vs. 75,61 ± 20,12; P
= 0,003; n
= 7 i varje grupp) jämfördes med den i kontrollgruppen. VIP i XSLJZD-behandlade gruppen signifikant ökad jämfört med den i modellgrupp (62,71 ± 19,05 vs. 16,95 ± 5,15; P
= 0,017; n
= 7 i varje grupp). Ingen signifikant skillnad i VIP av låg dos XSLJZD behandlade grupper och domperidon behandlade grupper observerades. Likväl kan en måttlig dos av XSLJZD öka VIP i serum (Fig. 11). Fikon. 11 Expression av relativa neuropeptider i serum. en Uttryck av ghrelin i varje grupp. b Uttryck av CCK i varje grupp. c Uttryck av VIP i varje grupp. ** P
< 0,01 jämfört med kontrollgruppen; ΔΔ P Hotel < 0,01 jämfört med modellgrupp. Data presenterades som medelvärde ± SE
XSLJZD ökat genuttryck av de relativa neuropeptider i magen
I magen, mRNA-uttryck för ghrelin, CCK och VIP av råttor med FD var lägre jämfört med de för kontroll råttor (P
< 0,05; n
= 6 i varje grupp). MRNA-uttryck av CCK och VIP av XSLJZD-behandlade gruppen var högre än de av modellgrupp. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Indiskt marmeladträd fruktextrakt dämpar Helicobacter pylori lipopolysackarid-inducerad oxidativ stress i Sprague Dawley
• Villkorlig överlevnadsanalys i koreanska patienter med magcancer genomgår botande gastrektomi