XiangshaLiujunzi esencije ublažava simptome funkcionalnu dispepsiju regulira mozak crijevo os i proizvodnju neuropeptida pregled apstraktne pregled pozadine
kineske medicine xiangshaliujunzi uvarak (XSLJZD) igra ključnu ulogu u liječenju funkcionalne dispepsije (FD), zajednički klinički gastrointestinalni poremećaj. Međutim, mehanizam bolesti je nejasno. Brain-crijevne os regulira usisni ponašanje hrane, a to regulatorni mehanizam posredovan neuropeptida. Brain-gut os vrijednosti, a to neuropeptid promjena može biti patološki mehanizmi FD i regulacija mozak-gut os može utjecati na djelovanje lijeka.
Metode
U našem eksperimentu, učinak XSLJZD na FD se vrednovati u smislu unosa hrane, saharoza prednošću test i electromiograma. . Promjene u neuropeptida [grelina, kolecistokinin (CCK) i vazoaktivni intestinalni polipeptid (VIP)] detektirana kroz imunohistokemijski, real-time PCR i ELISA pregled Rezultati
XSLJZD povećan unos hrane i postotak saharoze preferencija (> 75%). Međutim, odgovor na želučanu pritvor smanjen. Nadalje, povećana XSLJZD ghrelin, CCK, VIP proteina ili gena u želucu. XSLJZD također povećao ghrelin, CCK i VIP proteina u serumu. S druge strane, XSLJZD smanjio ekspresiju mRNA ovih neuropeptida u hipotalamusu.
Zaključci pregled XSLJZD ublažiti simptome FD tako regulirajući proizvodnju grelin, CCK i VIP i povećanjem razine tih neuropeptida u optjecaju. Ovo otkriće može pomoći rasvijetliti mehanizam FD i može pružiti bolji uvid u farmakokinetici XSLJZD.
Ključne riječi
Xiangshaliujunzi esencije funkcionalna dispepsija Brain-gut os Brain-gut peptid Pozadina pregled funkcionalne dispepsije (FD) je čest klinički gastrointestinalni poremećaj karakteriziran trajna ili povratna boli i nelagode. Ovaj nemir je uglavnom iskusni u gornjem dijelu trbuha, bez dokaza o organskim strukturnih abnormalnosti povezane s tim simptomima. U anketi provedenoj u domaćinstvima, oko 25% od normalne populacije u SAD-u pati od FD [1]. U Kini, definitivno statistike za FD je nedostajalo; Međutim, nekoliko djela pokazuju da 8,66-11% pacijenata se odlučiti za prijema u bolnicu zbog trbušne punine [2-4]. Niz patofizioloških mehanizama predloženo objasniti nekoliko kliničkih simptoma, uključujući preosjetljivošću na želučanu istezanja, smanjene želuca smještaj obroka, odgođeno pražnjenje želuca, promijenjen duodenalni osjetljivosti prema lipidima ili kiselinu, nenormalno duodenojejunal motiliteta i središnji živčani sustav (CNS) disfunkcija; Međutim, dokazi u vezi s tim simptomima varira u bolesnika [5, 6]. Dakle, određen mehanizam nepoznat.
FD, primjer funkcionalnih gastrointestinalnih poremećaja, uobičajena je patološko stanje utječe na crijevo, koje kontroliraju živčanog sustava [7]. Gastrointestinalnog trakta (GIT) i živčani sustav, uključujući i CNS-a i trbušni tifus živčani sustav (ENS), koji su uključeni u dvosmjernu vanjsko priopćenja parasimpatički i simpatički živci. Ti živci sadrže pasažu vlakana i aferentne senzorska vlakna potrebne za gut-mozak signalizaciju. Aferentnih živaca sadrže mnogo senzora na terminalima u crijevima se odnosi na visceralne mechano-, kemoterapije i Noci-receptore; kada se pobude, ovi senzori mogu izazvati različite visceralne reflekse koji reguliraju GIT funkcije, uključujući i apetita [8-10]. Poremećaji koji utječu na regulaciju dvosmjernu komunikaciju između mozga i crijeva (mozak-gut osi) su važni u patogenezi ove bolesti [11]. Neuropeptidi su važni posrednici u živčanom sustavu, a između neurona i druge vrste stanica. Neuropeptidi, poput grelin kolecistokinina (CCK) i vazoaktivnog crijevnog polipeptida (VIP), moguće je uključeno u dvosmjernom gut moždane komunikaciju [12]. Grelin je hormon 28 aminokiselinski peptid [13], koji je proizveden pretežno P /D1 stanica želučane oxyntic žlijezde; Ovaj hormon se uglavnom nalaze u proksimalnog želuca [14, 15]. Grelin je uključen u mnoge biološke aktivnosti, jer ovaj hormon igra autokrinc i parakrinskih uloge u regulatornim procesima, kao što su reguliranje apetita, pokretljivosti crijeva, hormona rasta izdanju, imunološko [16, 17] i početka uzimanja hrane pod neuralne kontrole [18]. CCK pripada gut-mozga obitelji peptidnih hormona [19]. Ovaj hormon luče gastrointestinalnog sustava kao odgovor na uzimanje hrane; Nadalje, CCK se oslobađa od strane specijaliziranih neurona u mienterijskom pleksusu i mozga [20]. U prethodnom istraživanju, intravenozna injekcija CCK potiskuje glad i apetit kod ljudi [21-23]. CCK također sudjeluje u prijenosu signala u osi mozga crijeva putem primarnih aferentnih vlakana vagus živac, a isti vlakna vjerojatno potaknuti ekspresiju receptora za grelina [24]. VIP, 28-amino kiselina neuropeptid, raspodijeljen u centralnom i perifernom neuronima; ovo neuropeptid je uključen u mnoge fiziološke crijevne funkcije, kao što su regulacije pokretljivosti, sekretorni aktivnosti i vazodilatacije, peristaltic refleks inhibicije u kružnom glatkih mišićnih slojeva i sfinktera opuštanje [25]. Neuronska VIP je i posrednik neuronskih reakcija na aspirin izazvanog želuca upalnih stanja [26]. Ove studije su pokazale da je poremećaj mozga-gut osi može biti patogeneza FD
Xiangshaliujunzi esencije (XSLJZD), klasičan esencije koristiti tijekom Qing dinastije u Kini, igra ključnu ulogu u liječenju FD. XSLJZD je učinkovitiji od prokinetičkog lijekova u liječenju ove bolesti [27]. Međutim, mehanizam kojim XSLJZD ublažava FD ostaje nepoznat. Proučavali smo mehanizam modificiranog XSLJZD na perspektive mozak crijeva osi i neuropeptida. Taj se mehanizam može biti specifičan način za liječenje FD.
Metode
Životinje
Muški Sprague-Dawley su korišteni u svim eksperimentima (SPF Laboratory Animal Technology Co, Ltd, Peking, Kina) , Eksperimenti su provedeni u skladu s vodič za skrb i korištenje laboratorijskih životinja koje je objavio National Institutes of Health (NIH Publikacije br 85-23, revidiranim 1996.) i uz odobrenje Care Odbora Pekingu Medicinskog centra životinja. U 10 dana starih štakora mladunci primila 0,2 ml 0,1% jodacetamidom (IA) u 2% saharoze oralnom sondom dan tijekom 6 dana. Kontrolna skupina je primala 0.2 mL 2% saharoze [28]. U 6 tjedana stari tretirani IA-štakori su nasumično podijeljeni u četiri grupe: Model skupina (n = 12 pregled; dobio isti volumen vode kao nosač) tretirana XSLJZD-skupina (n = 12
obrađena s XSLJZD), niske doze skupina XSLJZD-tretiranih životinja (n = 12 pregled, pomiješa se s pola doze XSLJZD) i domperidon liječenih skupina (n = 12 pregled). 6. tjednu štakora starih saharoze tretirani su kao kontrolne skupine (n = 12) pregled. U 6 tjedana stari štakori primili 5 ml /kg svakog lijeka i vode dnevno oralnom sondom tijekom 10 dana.
Drugs pregled XSLJZD se sastoji od osam različitih kineskog ljekovitog bilja (Tablica 1). Komponente su pripremljeni od strane farmaceutskih Odjel za Xiyuan bolnice, koji je povezan s Kineske akademije TCM. dobije se čisti ekstrakt komponenata. Komponente se otope u vodi. Polovica doze (12,5 mg /kg) i pune doze (25 mg /kg) XSLJZD davane štakora u niskom dozom i tretirane XSLJZD-grupe, respektivno. Domperidon (3 mg /kg Xian Janssen Pharmaceutical Ltd.) se primjenjuje u štakora u grupi domperidon tretirane. Puna doza XSLJZD štakorima je pretvorena iz doze koja se primjenjuje kod ljudi. U međuvremenu, model i kontrolne skupine dobile 5 ml /kg vode dnevno oralnom sondom za 10 days.Table 1 komponentama XSLJZD rješenje pregled Znanstveni naziv
Dio koriste
omjer sastojaka (100%)
Astragalus mongholicus pregled Root
12 pregled Codonopsis pilosula pregled Root
12 pregled rhizoma Atractylodis Macrocephalae pregled podzemnih pregled 12
Poria Kokosovi pregled Sclerotium pregled 12 pregled fructus Aurantii pregled Voće pregled 12 pregled Amomum villosum pregled Voće pregled 6.4 pregled Ligusticum chuanxiong Hort. pregled Sclerotium pregled 9.6 pregled rhizoma corydalis pregled rhizoma
9,6 pregled, s lijekom Kvasac pregled fermentacije proizvodi
12 pregled Glycyrrhiza uralensis Fisch.
Root
2.4 mjerenje usisni pregled hrane
uzimanje hrane je mjerena prije i nakon davanja lijeka. Nakon 18 h gladovanja, štakori su smješteni pojedinačno. Hrana je predviđeno 7 sati, te je izračunata potrošnja hrane.
Saharoza sklonost test (SPT)
SPT [29-31] su provedena prije i nakon što su lijekovi dani su štakorima. Prije nego je test izveden, štakori su tretirani prilagoditi otopine saharoze. U treninga štakori su smješteni pojedinačno 48 h u kavezu sa dvije boce; jedna boca sadrži 1% otopina saharoze, dok se druga bočica sadržane vode iz slavine. Boce su postavljeni na lijevu stranu, a na desnoj strani hranjenja prostor; pozicije tih boca su uključeni u razmaku od 12 sati kako bi se spriječilo moguće učinke prednost na strani u ponašanju za piće. Nakon što se završi trening, samo pritisnite dao vode za 6 h. Hrana i voda su zatim zadržano od štakora tijekom 18 sati. U pokus, štakori se pruža pristup do dvije bočice koje sadrže 1% -tne otopine saharoze i vode tijekom 1 h. Saharoza preferencija (SP) je kvantificiran pomoću slijedeće jednadžbe: SP = [saharoze (g)] /[saharoze (g) + unos vode (g)]. Udio štakora u svakoj grupi sa SP vrijednosti >. 75% je broje i dok kroz hi-kvadrat test
želučanog balona distensions za elektromiografske (EMG) testiranje [28] pregled, nakon što je podvrgnut preko noći posta štakori su anesteziranih intraperitonealno s 1% natrijeva pentobarbitala (3 mg /kg) nakon što su lijekovi davani tijekom 10 dana. Baloni (2,5 cm u dužinu), izrađene od lateksa kondomi su priključeni na duge katetera. Epigastrički incizija i balon se stavi u želudac kroz rez na vrhu fundusa. Pylorus nije spriječeno, te se više ne primjećuje blokada pražnjenja želuca. Polietilensku cijevi za napuhavanje želučani balon sa zrakom se izvuče na stražnjem dijelu vrata. Elektromiografskih (EMG) provedena su tjedan dana nakon operacije. Prije pokusa, sve životinje su intraperitonealno anesteziranih s 1% natrijeva pentobarbitala (3 mg /kg). . Zatim, par žica od nehrđajućeg čelika se ugrađuju u acromiotrapezius (površni vrat mišića) i prema van na stražnjem dijelu vrata za EMG snimanje
U pokusa, štakori su primili seriju od 20 sekundi želučanog balona distensions: 10, 20, 30, 40 i 50 mm Hg (mjereno s sfingomanometar) u intervalima od 2 minute između distensions. BL-420S biološki i funkcionalni eksperimentalni sustav se koristi za snimanje EMG stalno i za vizualizaciju podataka. EMG je ispravljen, a područje ispod krivulje je izračunata 20 sekundi distenzijski razdoblju. Osnovica djelovanje dobiveno 20 s prije rastezanja, oduzet je od EMG inducirane širenje. Podaci su prikazani kao promjene od početnih vrijednosti kao funkcija distenzijski tlak. Pregled Imunohistokemija pregled Nakon 10 dana tretmana lijekom, štakori su anesteziranih s 1% natrijeva pentobarbitala. Mozak i želuci su uklonjene, fiksirane s 10% formalinu i uklopljene u parafin. Tkiva su zatim prekine sekcije od 10 um, montiran na SuperFrost Plus klizača (1 sekcija /klizača) i čuva na sobnoj temperaturi. Prije nego je eksperiment, stakalca su deparaffinised pomoću ksilena, podvrgnuta mikrovalnom dohvat antigen topline posredovane korištenjem citratnog pufera pri pH 6 45 min i hlade na sobnu temperaturu. Uzorci su uronjene u 3% H
2O 2 za 20 min za inaktivaciju unutarnja peroksidaza, a nakon toga se ispere s PBS (tri puta tijekom 2 minute svaka). Sekcije su inkubirane preko noći na 4 ° C sa sljedećim antitijelima: poliklonsko zečje anti-grelin (1: 100, Abbiotec), poliklonalni zečji anti-VIP (1:20, Abcam) i poliklonsko zečje anti-CCK-8 (1: 100, Abbiotec) u puferu koji sadrži 0.01 M PBS. Do 9:00 sati sljedećeg dana, slajdovi su isprani u PBS (tri puta tijekom 2 minute svaka) i inkubirani su u Polink-2 Plus ® polimerni sustav detekcije HRP (ZSGB-BIO, Peking) u skladu s uputama proizvođača. Nakon toga, sekcije su isprane tri puta s PBS, vizualizirati primjenom DAB 10 minuta na 37 ° C i ispere s tekućom vodom 2 min. Nakon dehidracije, stakalca su montirani pomoću neutralnog balzam. Sekcije su vizualizirani pod mikroskopom, a slike su stečene pomoću kamere. Analizirani su najmanje tri sekcije po štakora i tri štakora po skupini. Srednja integrirani optička gustoća (MOD) izračunata je pomoću slika-Pro Plus verzija 6.0 softver za analizu.
Real-time PCR pregled nakon 10 dana liječenja lijekom, štakori su anesteziranih s 10% kloralhidratnom. Hipotalamus i želuci od tih štakora su uklonjene. mRNA se kvantificira korištenjem kvantitativne RT-PCR. Ukupna RNA je ekstrahirana iz hipotalamusa i želuca štakora pomoću Promega Sv cijelog sustava za izolaciju RNA (Promega, SAD) prema proizvođačevim uputama. Ukupna RNA (2 ug) je reverzno transkribiran pomoću PromegaGoScript (Promega, USA) prema uputama proizvođača. Termocikliranja uvjeti korišteni navedeni su kako slijedi: početna aktiviranje pri 95 ° C u trajanju od 30 sekundi; 40 ciklusa denaturacije na 95 ° C u trajanju od 5 sekundi, zagrijavanje na 60 ° C 30 s; i otapanja određivanje krivulje na 65 ° C do 95 ° C u trajanju od 5 sekundi. Primeri su oblikovani korištenjem Primer-BLAST (NCBI, USA) prema sekvencama mRNA (po GenBank) ghrelina (NM_021669.2), VIP (NM_053991.1), CCK (NM_012829.2) i gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaze ( GAPDH, NM_017008.4, kao kontrola). PCR produkti su razdvojeni na 0.8% agaroznom gelu da se potvrdi da su ti proizvodi bili su očekivane veličine. Rezultati su bili normalizirani protiv GAPDH izražavanja. Nizovi primera su navedeni kako slijedi. U naprijed i natrag primeri gena GAPDH bile 5'-GGCACAGTCAAGGCTGAGAATG-3 'i 5-ATGGTGGTGAAGACGCCAGTA-3', respektivno. U naprijed i natrag primeri gena grelin su 5'-CCAAGGCCATGGTGTCTTCA-3 'i 5' CTGCAGTTTAGCTGGTGGCTTC-3 ', respektivno. U naprijed i natrag primeri iz VIP gena bili 5'-TCAGTTCCTGGCGATCCTGAC-3 'i 5-CTCCGCTAAGGCATTCTGCAA-3', respektivno. U naprijed i natrag primeri gena CCK su 5'-CCCGATACATCCAGCAGGTC-3 'i 5' AAATCCATCCAGCCCATGTAGTC-3 ', respektivno. 2 -ΔΔCt je izračunata, te razlike između skupina analizirane su pomoću ne-parametarske testove.
Elisa pregled Štakori su anesteziranih s 10% kloralhidratnom nakon 10 dana liječenja lijekom. Uzorci krvi prikupljeni su u prazne sterilne epruvete i ostavljena da se zgruša tijekom 2 sata na sobnoj temperaturi. Potom se uzorci su centrifugirani pri 1000 rpm kroz 15 min. Serum je uklonjen i pohranjen na -80 ° C. Grelin, VIP i CCK su utvrđene pomoću specifičnih ELISA kitova isporučio CUSABIO (Wuhan, Kina). Svaki serum (100 ul) se pomiješa s uzorkom razrjeđivača u skladu s uputama proizvođača. Apsorbancija se odredi na 450 nm.
Analize podataka
sve vrijednosti, osim onih koje su dobivene od saharoze prednošću testa prikazani su kao prosjek ± SE. Jednosmjerna ANOVA ili ne-parametarska Ispitivanje je provedeno za usporedbu. Post hoc usporedbe su izvedene korištenjem Student-Newman-Keuls test ili Mann-Whitney U pregled test. Statistička analiza provedena je u SPSS 17,0. P pregled. ≪ 0,05 smatrana je statistički značajna pregled Rezultati
XSLJZD povećala unos hrane u štakora s FD pregled Nakon prekonoćnog posta, štakori s FD konzumirali manje količine hrane od kontrolnih štakora kroz 7 h period (10.7 ± 0.6 naspram 8.7 ± 0.5; p pregled = 0,01, n = 10 pregled u svakoj skupini). Tretirana XSLJZD skupina konzumira veću količinu hrane nego model skupine (10,7 ± 0,9 vs 8,7 ± 0,5, p = 0,04 pregled n pregled = 10 u svakoj skupini). Isto tako, thedomperidone tretiranih skupina konzumira veću količinu hrane nego model grupi (12,4 ± 0,7 vs. 8,7 ± 0,5; P pregled = 0.00). Nema značajne razlike između XSLJZD u skupini liječenoj niskom dozom i modela grupe (8,4 ± 1,2 vs 8,7 ± 0,5; P pregled > 0,1) (Sl. 1). Sl. Unos jedne hrane svake skupine. Uzimanje hrane bila je niža u modelu skupini u usporedbi s kontrolnom skupinom. U tretiranom XSLJZD-grupe i tretirana domperidon-skupine, to je veća u usporedbi s modelom grupi. * P pregled i 0,05 u usporedbi s kontrolnom skupinom; ** P pregled < 0,01 u usporedbi s kontrolnom skupinom; △ P pregled 0,05 u usporedbi s modelom skupinom; △△ P izvoznici < 0,01 u usporedbi s modelom grupi. Podaci su prikazani kao srednja vrijednost ± SE pregled, XSLJZD povećao postotak saharoze potrošnje (> 75%) štakora s FD Netlogu U saharoze preferencama testa, nema značajne razlike u pogledu saharoze i unos vode među skupine (P izvoznici > 0,05). Međutim, postotak štakora s SP vrijednosti > 75% znatno smanjena u štakora s FD (30%) u usporedbi s kontrolnim štakorima (80%; P = 0,001 pregled n pregled = 10 u svakoj grupi ), kao što je navedeno od strane hi-kvadrat test. Postotak je značajno povećala u slučaju grupe XSLJZD tretirane (75%), a u skupini domperidon tretirane (75%) u usporedbi sa štakorima FD (30%; p = 0,004 pregled; n = 10 pregled u svakom skupina). Obrađeno XSLJZD-niske doze grupa ne pokazuje značajnu razliku od modela skupine (Sl. 2). Sl. 2. Postotak štakora u svakoj skupini s saharoza prednošću (SP) vrijednosti > 75%. Postotak SP vrijednosti > 75% na modelu skupini bila je niža u usporedbi s kontrolnom skupinom. U tretiranom XSLJZD-grupe i tretirana domperidon-skupine, postotak bio veći u usporedbi s modelom grupi. ** P izvoznici < 0,01 u usporedbi s kontrolnom skupinom i △△ P izvoznici < 0,01 u usporedbi s modelom skupine po Hi-kvadrat test. Podaci su prikazani kao postotak štakora u svakoj skupini s SP vrijednosti > 75% pregled XSLJZD smanjio preosjetljivošću na želučanu istezanja štakora sa FD pregled Nakon 10 dana tretmana, je provedena EMS ispitivanja. U usporedbi s kontrolnim štakorima, štakori s FD značajno povećana u EMG uz distenzijske tlakove od 20 mm Hg (179.3% 282.5% u odnosu na P pregled = 0,000, n = 3 pregled u svakoj skupini), 30 mmHg (254.9% vs 420,1%; P
= 0.000) i 40 mm Hg (315,4% u odnosu na 412,3%; P pregled = 0,002). Međutim, nema značajne razlike na 50 mmHg. XSLJZD inhibira aktivnost EMG štakora s FD na distenziju želuca na način ovisan o dozi. XSLJZD izazvale značajno utjecati na 20 (277.2% vs. 282.5%; P = 0,016 pregled), 30 (398,3% u odnosu na 420,1%; P = 0,003 pregled) i 40 mm Hg (405,5% vs 412,3%; P pregled = 0,015). Niska doza značajno utjecati EMG odgovore samo na 30 (362,4% u odnosu na 420,1%; P = 0,034 pregled) i 40 mm Hg (353,3% vs 412,3%; P = 0,038), pregled u usporedbi sa štakorima, kao FD naznačeno jednosmjernim ANOVA. Nadalje, kontrolna skupina nije se značajno razlikovao od grupe domperidon tretmana (P izvoznici > 0,1) (Sl. 3). Sl. 3 elektromiografske (EMG) odgovor na želučanu istezanja štakora u svakoj skupini. EMG odgovor na želučanu istezanja svake skupine na nadimanje 10 mmHg do 50 mmHg. U tretiranom XSLJZD-skupine, EMG je značajno smanjena u usporedbi s modelom grupe na razvlačenje od 20 mmHg, 30 mm Hg i 40 mm Hg. ** P pregled < 0,01 u usporedbi s kontrolnom skupinom. Podaci su prikazani kao srednja vrijednost ± SE. b predstavnik EMG odgovor na 30 mmHg svake skupine pregled izražavanja relativnih neuropeptida u mozgu i želucu svake grupe pregled Ghrelin, CCK-8 i VIP su izraženi kao zrnatih neuropeptida u citoplazmi hipotalamusu (Sl. 4, 5 i 6), a sloj basale želuca (Sl. 7, 8 i 9). Izrazi Ti neuropeptidi bile su niže u mozgu i u želucu štakora s FD u usporedbi s onima od kontrolnih štakora. U želucu i hipotalamusu, ghrelin, CCK-8 i VIP štakora s FD niže od onih kod kontrolnih štakora (P pregled-0.05; n = 3 pregled u svakoj skupini). Niske doze grupe XSLJZD tretiranih nije se značajno razlikovao od modela grupe. Međutim, XSLJZD značajno povećao grelin, CCK-8 i VIP štakora s FD (P pregled-0.05; N pregled = 3). Grelin, CCK-8 i VIP grupe domperidon tretirane su bili viši od onih u modelu grupe, osim za VIP u hipotalamusu (P pregled-0.05; n = 3 pregled) (Tablica 2 i slici , 10). Sl. 4. Izražavanje grelin u hipotalamusu svake skupine. kontrolne skupine. b grupa modela. c XSLJZD tretirane skupine. d Niska doza XSLJZD tretirana skupina. e domperidon tretirane skupine. Grelin raspoređeni u citoplazmi hipotalamusu. (Uzorci tkiva su pregledani na 100 × uvećanja.) Pozitivne stanice za grelin su smeđa i okrugli ili u obliku kruške. Manje pozitivne stanice se može vidjeti na modelu grupe pregled slici. 5. Ekspresija CCK-8 u hipotalamusu svakoj grupi. kontrolne skupine. b grupa modela. c XSLJZD tretirane skupine. d Niska doza XSLJZD tretirana skupina. e domperidon tretirane skupine. CCK-8 uglavnom raspoređuje u citoplazmi hipotalamusu. (Uzorci tkiva su pregledani na 100 × uvećanja.) Pozitivnih stanica za CCK-8 su smeđa i kružnog ili ovalnog oblika. Manje pozitivnih stanica može se vidjeti u modelu skupini i niske doze XSLJZD tretiranih skupina pregled Sl. 6. Izražavanje VIP u hipotalamusu svake skupine. kontrolne skupine. b grupa modela. c XSLJZD tretirane skupine. d Niska doza XSLJZD tretirana skupina. e domperidon tretirane skupine. Neuropepide VIP uglavnom distribuira u citoplazmi hipotalamusu. (Uzorci tkiva su pregledani na 100 × uvećanja.) Pozitivne stanice za VIP su smeđa i kružnog ili ovalnog oblika. Manje pozitivnih stanica može se vidjeti u modelu skupini i niske doze XSLJZD tretirane skupine i domperidon tretiranih skupina pregled Sl. 7. Izražavanje grelin u želucu svake skupine. kontrolne skupine. b grupa modela. c XSLJZD tretirane skupine. d Niska doza XSLJZD tretirana skupina. e domperidon tretirane skupine. Grelin je izražena kao granulirani neuropetid u citoplazmi stratum basale želuca (Uzorci tkiva su pregledani na 20 × povećanjem). Smeđi stanice pozitivne za ghrelin. Model skupine koja je niža grelin od kontrolne skupine, XSLJZD značajno povećana grelina štakora s FD pregled slici. 8. Ekspresija CCK-8 na želucu svakoj grupi. kontrolne skupine. b grupa modela. c XSLJZD tretirane skupine. d Niska doza XSLJZD tretirana skupina. e domperidon tretirane skupine. CCK-8 uglavnom distribuira u stratum basale želuca. (Uzorci tkiva su pregledani na 20 × uvećanja.) Pozitivno CCK-8 izražen kao smeđe granule, raspoređenih u citoplazmi. Ekspresija CCK-8 bila je niža u modelu skupinu i niske doze XSLJZD tretirane skupine, viša u kontrolnoj skupini tretiranoj XSLJZD-skupine i skupine domperidon liječenih
Sl. 9. Izražavanje VIP u želucu svake skupine. kontrolne skupine. b grupa modela. c XSLJZD tretirane skupine. d Niska doza XSLJZD tretirana skupina. e domperidon tretirane skupine. VIP je izražena kao granulirani neuropetid u citoplazmi stratum basale želuca (Uzorci tkiva su pregledani na 20 × povećanjem). Smeđi stanice pozitivne za VIP. Izražavanje VIP bila je niža u modelu skupini i veći u kontrolnoj skupini, tretira XSLJZD-grupa i grupa domperidon liječenih pregled Tablica 2 MOD vrijednost relativne neuropeptida u želucu i hipotalamusu svake skupine pregled dijela pregled
Grupe
Ghrelin
CCK-8
VIP
Želudac pregled kontrole
0,583 ± 0,008 pregled 0,714 ± 0,042
0,823 ± 0,025 pregled Model pregled 0,368 ± 0,010 ** pregled 0,467 ± 0,057 * pregled 0,486 ± 0,025 ** pregled XSLJZD pregled 0,716 ± 0,050 * △△ pregled 0.706 ± 0.090 △
0,861 ± 0,107 △△ pregled niskom dozom XSLJZD pregled 0,356 ± 0,044 **
0,498 ± 0,039 pregled 0,652 ± 0,082
domperidon pregled 0,543 ± 0,163 △△ Netlogu 0,863 ± 0,122 △△ pregled 0.711 ± 0,092 △ pregled Hipotalamus pregled Kontrolni pregled 0,497 ± 0,036 pregled 0,825 ± 0,081 pregled 0,561 ± 0,077
model pregled 0,268 ± 0,010 ** pregled 0,372 ± 0,006 ** pregled 0,365 ± 0,017 * pregled XSLJZD pregled 0,417 ± 0,017 △△ pregled 0,995 ± 0,088 △△ pregled 0,594 ± 0,105 △
Niska doza XSLJZD
0,372 ± 0,011 * △ pregled 0.540 ± 0.050 * pregled 0,391 ± 0,012 pregled domperidon pregled 0.441 ± 0.059 △△ pregled 0,824 ± 0,163 △△ pregled 0,449 ± 0,046 Netlogu * P pregled i 0,05 u usporedbi s kontrolnom skupinom; ** P pregled < 0,01 u usporedbi s kontrolnom skupinom; Δ P pregled 0,05 u usporedbi s modelom skupinom; ΔΔ P izvoznici < 0,01 u usporedbi s kontrolnom skupinom modela
sl. 10 Mean integrirani optička gustoća (MOD) vrijednost relativne neuropeptida. mod vrijednost neuropeptida u želucu. b MOD vrijednost neuropeptida u hipotalamusu. * P pregled i 0,05 u usporedbi s kontrolnom skupinom; ** P pregled < 0,01 u usporedbi s kontrolnom skupinom. △ P pregled 0,05 u usporedbi s modelom skupinom; △△ P izvoznici < 0,01 u usporedbi s modelom grupi. Podaci su prikazani kao srednja vrijednost ± SE pregled, XSLJZD povećao neuropeptida u serumu štakora s FD pregled grelin je smanjen u serumu štakora s FD u usporedbi s onom od kontrolnih štakora (46,72 ± 4,92 vs. 189,9 ± 49,96 P pregled = 0,007, n = 7 pregled u svakoj skupini). Nasuprot tome, grelin povećana kod tretirane XSLJZD-skupinu u usporedbi s modelom grupe (186,4 ± 40.13 vs 46,72 mnv ± 4,92; P = 0,009 pregled, n = 7 pregled u svakoj skupini). Nema značajne razlike između kontrolne grupe, niske doze XSLJZD tretirane skupine i domperidon liječenih skupina u smislu ghrelin u serumu. Sličan ghrelin, CCK smanjena u serumu štakora s FD usporedbi s onom od kontrolnih štakora (22,77 ± 3,59 vs. 77,19 ± 14,36; P = 0,003 pregled, n = 7
u svakoj skupini). CCK je povećan XSLJZD na način ovisan o dozi. Skupine niske doze XSLJZD tretirane nije značajno razlikuju u štakora s FD u smislu CCK u serumu (P izvoznici > 0,10); Međutim, pomiješa XSLJZD skupina pokazuju značajan porast serumskog CCK u usporedbi s onom od štakora s FD (82,97 ± 13,47 22,77 ± 3,59 vs. P pregled = 0,001, n = 7 pregled u svakoj skupini). VIP je smanjen u serumu štakora s FD (16,95 ± 5,15 vs. 75,61 ± 20,12; P = 0,003
; n = 7 pregled u svakoj skupini) u usporedbi s onom u kontrolnoj skupini. VIP je u skupini XSLJZD liječenih značajno povećan u usporedbi s onom u modelu skupini (62,71 ± 19,05 naspram 16,95 ± 5,15; P = 0,017 pregled, n pregled = 7 u svakoj skupini). Nema značajne razlike u VIP od XSLJZD tretirane skupine s niskim dozama i skupina domperidon tretirana je promatrao. Ipak, umjerena doza XSLJZD mogla povećati VIP u serumu (Sl. 11). Sl. 11. Ekspresija relativnih neuropeptida u serumu. izraza za grelin svake skupine. b Izražavanje CCK svake skupine. c Izražavanje VIP svake skupine. ** P pregled < 0,01 u usporedbi s kontrolnom skupinom; ΔΔ P izvoznici < 0,01 u usporedbi s modelom grupi. Podaci su prikazani kao srednja vrijednost ± SE pregled, XSLJZD povećana ekspresija gena relativnih neuropeptida u želucu Netlogu u želucu, mRNA izrazi grelin, CCK i VIP štakora s FD su niži u usporedbi s onima u kontroli štakori (P pregled-0.05; n = 6 pregled u svakoj skupini). MRNA izrazi CCK VIP tretirane XSLJZD-grupe su bili viši od onih u modelu grupe. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled