XiangshaLiujunzi decocción alivia los síntomas de la dispepsia funcional mediante la regulación del eje cerebro-intestino y la producción de neuropeptides

XiangshaLiujunzi decocción alivia los síntomas de la dispepsia funcional mediante la regulación del eje cerebro-intestino y la producción de neuropéptidos
Resumen Antecedentes

xiangshaliujunzi medicina china decocción (XSLJZD) juega un papel clave en el tratamiento de la dispepsia funcional (FD), un trastorno gastrointestinal clínica común. Sin embargo, el mecanismo de esta enfermedad no está claro. eje cerebro-intestino regula el comportamiento de la ingesta de alimentos, y este mecanismo de regulación está mediada por los neuropéptidos. Cerebro-intestino eje deterioro y alteración de neuropéptidos pueden ser los mecanismos patológicos de FD y regulación del eje cerebro-intestino pueden influir en la actuación de la medicina.
Métodos
En nuestro experimento, el efecto de XSLJZD de FD se evaluó en términos de la ingesta de alimentos, prueba de preferencia sacarosa y electromiograma. . Los cambios en los neuropéptidos [grelina, colecistoquinina (CCK) y el polipéptido intestinal vasoactivo (VIP)] fueron detectados a través de inmunohistoquímica, PCR en tiempo real y ELISA
Resultados
XSLJZD aumentó la ingesta de alimentos y el porcentaje de preferencia sacarosa (> 75%). Sin embargo, la respuesta a la detención gástrico disminuyó. Además, XSLJZD aumentó de grelina, CCK, proteínas VIP y genes en el estómago. XSLJZD también aumentó proteínas de grelina, CCK y VIP en el suero. Por el contrario, XSLJZD disminuyó la expresión de mRNA de estos neuropéptidos en el hipotálamo.
Conclusiones
XSLJZD alivia los síntomas de la FD upregulating la producción de grelina, CCK y VIP y mediante el aumento de los niveles de estos neuropéptidos en circulación. Este hallazgo puede ayudar a dilucidar el mecanismo de la FD y puede proporcionar más información sobre la farmacocinética de XSLJZD.
Palabras clave
Xiangshaliujunzi decocción funcional dispepsia cerebro-intestino eje cerebro-intestino péptido Antecedentes dispepsia
funcional (DF) es una trastorno gastrointestinal clínico común que se caracteriza por el dolor y el malestar persistente o recurrente. Este malestar se experimenta principalmente en la parte superior del abdomen, sin evidencia de anormalidades estructurales orgánicos asociados con estos síntomas. En una encuesta de hogares, aproximadamente el 25% de la población normal en los Estados Unidos sufre de FD [1]. En China, una estadística definitivos para FD es que carece; Sin embargo, varios trabajos indican que 8,66 a un 11% de los pacientes optan por ingreso en el hospital a causa de plenitud abdominal [2-4]. Se han propuesto una serie de mecanismos fisiopatológicos para explicar varios síntomas clínicos, incluyendo hipersensibilidad a la distensión gástrica, alteración de la acomodación gástrica de una comida, vaciamiento gástrico retardado, sensibilidad alterada duodenal a lípidos o ácido, la motilidad duodenoyeyunal anormal y del sistema nervioso central disfunción (CNS); Sin embargo, las evidencias relacionadas con estos síntomas varía en los pacientes [5, 6]. Por lo tanto, el mecanismo definida sigue siendo desconocido.
FD, un ejemplo de los trastornos gastrointestinales funcionales, es una condición patológica común que afecta el intestino, que es controlada por el sistema nervioso [7]. El tracto gastrointestinal (TGI) y el sistema nervioso, incluyendo el sistema nervioso central y el sistema nervioso entérico (SNE), están implicados en una comunicación de doble vía extrínseca por los nervios simpáticos y parasimpáticos. Estos nervios contienen fibras eferentes y aferentes sensoriales fibras necesarias para la señalización gut-cerebro. nervios aferentes comprenden muchos sensores en los terminales en el intestino relacionada con mecano visceral, quimioterapia, y los receptores noci; cuando es excitado, estos sensores pueden desencadenar diversos reflejos viscerales que regulan las funciones GIT, incluyendo el apetito [8-10]. Los trastornos que afectan a la regulación de la comunicación bidireccional entre el cerebro y el (eje cerebro-intestino) intestino son importantes en la patogénesis de estas enfermedades [11]. Los neuropéptidos son mediadores importantes en el sistema nervioso y entre las neuronas y otros tipos de células. Los neuropéptidos, tales como la grelina, colecistoquinina (CCK) y el polipéptido intestinal vasoactivo (VIP), están posiblemente implicados en la comunicación bidireccional gut-cerebro [12]. La grelina es una hormona peptídica de 28 aminoácidos [13], que se produce predominantemente por las células P /D1 de la glándula oxíntica gástrico; esta hormona se encuentra principalmente en el estómago proximal [14, 15]. La grelina está involucrado en muchas actividades biológicas, porque esta hormona juega un papel autocrinos y paracrinos en los procesos de regulación, como la regulación del apetito, la motilidad intestinal, la liberación de la hormona del crecimiento, la inmunomodulación [16, 17] y el inicio de la ingesta de alimentos bajo control neuronal [18]. CCK pertenece a la familia intestino-cerebro de hormonas peptídicas [19]. Esta hormona se secreta por el sistema gastrointestinal en respuesta a la ingesta de alimentos; Además, CCK es liberada por neuronas especializadas en el plexo mientérico y el cerebro [20]. En un estudio anterior, la inyección intravenosa de CCK suprime el hambre y la alimentación en los seres humanos [21-23]. CCK también participa en la transducción de señales en el eje cerebro-intestino a través de las fibras aferentes primarias del nervio vago, y las mismas fibras probablemente desencadenar la expresión de los receptores de grelina [24]. VIP, un neuropéptido de 28 aminoácidos, se distribuye en las neuronas centrales y periféricas; este neuropéptido está implicado en muchas funciones fisiológicas intestinales, como la regulación de la motilidad, la actividad secretora y vasodilatación, inhibición del reflejo peristáltico en la circular suave capa muscular y la relajación del esfínter [25]. Neuronal VIP es también un mediador de la respuesta neural de estómago inducida por aspirina estado inflamatorio [26]. Estos estudios demostraron que el trastorno del eje cerebro-intestino puede ser la patogénesis de la FD
Xiangshaliujunzi decocción (XSLJZD), una decocción clásico utilizado durante la dinastía Qing en China, desempeña un papel clave en el tratamiento de la FD.; XSLJZD es más eficaz que los fármacos procinéticos en el tratamiento de esta enfermedad [27]. Sin embargo, el mecanismo por el cual XSLJZD alivia FD sigue siendo desconocido. Se estudió el mecanismo de la XSLJZD modificada por la perspectiva del eje cerebro-intestino y neuropéptidos. Este mecanismo de regulación puede ser el modo específico para tratar la FD. Se utilizaron métodos

mascotas
ratas macho Sprague-Dawley en todos los experimentos (SPF Animales de Laboratorio de Tecnología Co., Ltd., Beijing, China) . Los experimentos se realizaron de acuerdo con la Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio publicada por los Institutos Nacionales de Salud (NIH Publications No. 85-23, revisada en 1996) y con la aprobación del Comité de Cuidado de Animales del Centro Médico de Beijing. Los 10 días de edad, las crías de ratas recibieron 0,2 ml de 0,1% yodoacetamida (IA) en 2% de sacarosa por sonda oral al día durante 6 días. El grupo control recibió 0,2 ml de 2% de sacarosa [28]. Los 6 semanas de edad, las ratas tratadas con IA se dividieron al azar en cuatro grupos: grupo de modelo (n = 12
; recibieron mismo volumen de agua como vehículo) grupo, XSLJZD tratados (n = 12
; tratados con XSLJZD), dosis bajas de grupo XSLJZD tratados (n = 12
; tratada con media dosis de XSLJZD) y el grupo tratado con domperidona (n = 12
). Los 6 semanas de edad, las ratas tratadas con sacarosa se designaron como el grupo de control (n = 12
). Las ratas 6 semanas de edad recibieron 5 ml /kg de cada fármaco o agua a diario por sonda oral durante 10 días.
Drugs
XSLJZD se compone de ocho hierbas medicinales chinas diferentes (Tabla 1). Los componentes fueron preparados por el Departamento del Hospital Xiyuan Farmacéutica, afiliado a la Academia China de TCM. Se prepararon extractos puros de los componentes. Los componentes se disolvieron en agua. dosis de la mitad (12,5 mg /kg) y la dosis completa (25 mg /kg) de XSLJZD se administraron a las ratas en la dosis baja y los grupos tratados con XSLJZD, respectivamente. La domperidona (3 mg /kg Xian Janssen Pharmaceutical Ltd.) se administró a las ratas en el grupo tratado con domperidona. La dosis completa de XSLJZD administró a ratas se convirtió de la dosis administrada a los seres humanos. Mientras tanto, los grupos de modelos y de control recibieron 5 ml kg de agua /diariamente por sonda oral durante 10 days.Table 1 Componentes de la solución XSLJZD
Nombre científico
Parte usada
Proporción de ingredientes (100%) guía empresas astrágalo mongholicus
raíz página 12
codonopsis pilosula
raíz página 12
Rhizoma Atractylodis Macrocephalae
Rizoma página 12
Poria cocos
Sclerotium página 12
Fructus aurantii
fruta página 12
villosum amomo
fruta
6.4
Ligusticum chuanxiong Hort.
Sclerotium
9.6
corydalis Rhizoma
Rhizoma
9.6
los medicinales levadura de fermentación
página 12
Glycyrrhiza uralensis Fisch.
Apoya
2.4
Alimentación medición de la ingesta
la ingesta de alimentos se midió antes y después del tratamiento con fármacos. Después de 18 h de ayuno, las ratas se alojaron individualmente. Se proporcionó la comida durante 7 h, y se calculó el consumo de alimentos.
prueba de sacarosa preferencia (SPT)
SPT [29-31] se llevó a cabo antes y después de los fármacos se administraron a las ratas. Antes de que se realiza el examen, las ratas se trataron de adaptarse a una solución de sacarosa. En la sesión de entrenamiento, las ratas se alojaron individualmente durante 48 h en una jaula con dos botellas; una botella contenía 1% de solución de sacarosa, mientras que el agua del grifo otra botella contenida. Las botellas se colocan al lado izquierdo y al lado derecho del compartimiento de alimentación; las posiciones de estas botellas fueron cambiados en un intervalo de 12 h para evitar posibles efectos de preferencia lado en la conducta de beber. Una vez completada la sesión de entrenamiento, sólo el toque se proporcionó agua durante 6 h. Alimentos y agua fueron entonces retenidos de las ratas durante 18 h. En la sesión de prueba, se proporcionaron las ratas el acceso a dos botellas que contienen 1% de solución de sacarosa y agua durante 1 h. preferencia sacarosa (SP) se cuantificó con la siguiente ecuación: SP = [consumo de sacarosa (g)] /[consumo de sacarosa (g) + la ingesta de agua (g)]. La proporción de ratas en cada grupo con un valor de SP >. 75% se contó y se comparó mediante la prueba de chi-cuadrado
distensiones balón gástrico para electromiografía (EMG) ensayo [28]
Después de ser sometido a ayuno durante la noche , las ratas fueron anestesiados intraperitonealmente con 1% pentobarbital de sodio (3 mg /kg) después de que los fármacos se administraron durante 10 días. Globos (2,5 cm de longitud) hechos de condones de látex se adjuntan a un catéter largo. Se hace una incisión epigástrica se hizo, y el globo se coloca en el estómago a través de una incisión en la punta del fondo de ojo. El píloro no se obstaculizaba, y no se observó obstrucción del vaciado gástrico. Un tubo de polietileno para inflar el globo gástrico con aire se exterioriza en la parte posterior del cuello. Se llevaron a cabo electromiográfica (EMG) Estudios de una semana después de la cirugía. Antes del experimento, todos los animales fueron anestesiados intraperitonealmente con 1% de sodio pentobarbital (3 mg /kg). . Entonces, un par de alambres de acero inoxidable se implanta en el acromiotrapezius (un músculo del cuello superficial) y exteriorizó en la parte posterior del cuello para registros de EMG
En el experimento, las ratas recibieron una serie de 20 s distensiones balón gástrico: 10, 20, 30, 40 y 50 mmHg (medido con un esfigmomanómetro) en un intervalo de 2 min entre distensiones. Un sistema experimental biológica y funcional BL-420S se utilizó para registrar EMG continua y para visualizar los datos. EMG se corrigió, y el área bajo la curva se calculó para 20 s período de distensión. La actividad de línea de base, obtiene 20 s antes de la distensión, se restará de la EMG inducido por la distensión. Los datos se presentan como el cambio desde la línea de base como una función de la presión de distensión.
Inmunohistoquímica
Después de 10 días de tratamiento con fármacos, las ratas se anesthetised con 1% de sodio pentobarbital. Brains y estómagos se retiraron, se fijaron con 10% de formalina y embebidos en parafina. Los tejidos se cortaron posteriormente en 10 micras secciones, montado en Superfrost Plus diapositivas (1 sección /deslizamiento) y almacenados a temperatura ambiente. Antes de que se llevó a cabo el experimento, los portaobjetos se deparaffinised usando xileno, sometido a la recuperación de antígenos mediada por el calor de microondas usando tampón de citrato a pH 6 durante 45 minutos y se enfriaron a temperatura ambiente. Las muestras se sumergieron en 3% H 2O 2 para 20 min para inactivar la peroxidasa endógena y se lavaron posteriormente con PBS (tres veces durante 2 minutos cada uno). Las secciones se incubaron durante la noche a 4 ° C con los siguientes anticuerpos: anticuerpo policlonal de conejo anti-ghrelina (1: 100, Abbiotec), policlonal de conejo anti-VIP (01:20, Abcam) y policlonal de conejo anti-CCK-8 (1: 100, Abbiotec) en tampón que contenía 0,01 M PBS. Por 09 a.m. del día siguiente, los portaobjetos se lavaron con PBS (tres veces durante 2 minutos cada uno) y se incubaron en Polink-2 Sistema de detección de HRP Polymer Plus® (ZSGB-BIO, Beijing) según las instrucciones del fabricante. Posteriormente, las secciones se lavaron tres veces con PBS, se visualizó mediante el uso de DAB durante 10 minutos a 37 ° C y se enjuagaron con agua corriente durante 2 min. Después de la deshidratación, los portaobjetos se montaron utilizando bálsamo neutral. Las secciones se visualizaron en un microscopio, y las imágenes fueron adquiridas con una cámara. Se analizaron al menos tres secciones por rata y tres ratas por grupo. La media de densidad óptica integrada (MOD) se calculó utilizando el software de análisis 6.0 Image-Pro Plus versión.
-PCR en tiempo real
Después de 10 días de tratamiento de drogas, las ratas fueron anestesiados con 10% de hidrato de cloral. El hipotálamo y estómagos de estas ratas se retiraron. mRNA se cuantificó mediante el uso de RT-PCR cuantitativa. ARN total fue extraído de hipotálamo y el estómago de las ratas mediante el uso de Promega SV sistema de aislamiento de ARN total (Promega, EE.UU.) según las instrucciones del fabricante. El ARN total (2 mg) fue inverso-transcrito utilizando PromegaGoScript (Promega, EE.UU.) según las instrucciones del fabricante. Las condiciones de ciclos térmicos utilizados se enumeran de la siguiente manera: la activación inicial a 95 ° C durante 30 s; 40 ciclos de desnaturalización a 95 ° C durante 5 s, hibridación a 60 ° C durante 30 s; y derretir la determinación de la curva a 65 ° C a 95 ° C durante 5 s. Los cebadores fueron diseñados utilizando Primer-BLAST (NCBI, EE.UU.) de acuerdo con las secuencias de ARNm (por GenBank) de la grelina (NM_021669.2), VIP (NM_053991.1), CCK (NM_012829.2) y gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa ( GAPDH; NM_017008.4, como control). Los productos de PCR se corrieron en gel de agarosa al 0,8% para confirmar que estos productos eran del tamaño esperado. Los resultados fueron normalizados contra la expresión GAPDH. Las secuencias de cebadores se enumeran de la siguiente manera. Los cebadores directo e inverso del gen GAPDH fueron 5'-GGCACAGTCAAGGCTGAGAATG-3 'y 5'-ATGGTGGTGAAGACGCCAGTA-3', respectivamente. Los cebadores directo e inverso del gen de la grelina fueron 5'-CCAAGGCCATGGTGTCTTCA-3 'y 5'-CTGCAGTTTAGCTGGTGGCTTC-3', respectivamente. Los cebadores directo e inverso del gen VIP fueron 5'-TCAGTTCCTGGCGATCCTGAC-3 'y 5'-CTCCGCTAAGGCATTCTGCAA-3', respectivamente. Los cebadores directo e inverso del gen CCK fueron 5'-CCCGATACATCCAGCAGGTC-3 'y 5'-AAATCCATCCAGCCCATGTAGTC-3', respectivamente. 2 -ΔΔCt se calculó, y las diferencias entre los grupos se analizaron mediante el uso de pruebas no paramétricas.
ELISA
Las ratas fueron anestesiados con hidrato de cloral 10% después de 10 días de tratamiento con medicamentos. Las muestras de sangre se recogieron en tubos estériles en blanco y se dejó coagular durante 2 h a temperatura ambiente. Posteriormente, estas muestras se centrifugaron a 1000 rpm durante 15 min. El suero se retira y se almacena a -80 ° C. La grelina, VIP, y CCK se cuantificaron utilizando kits de ELISA específicos suministrados por CUSABIO (Wuhan, China). Cada suero (100 l) se mezcló con diluyente de la muestra de acuerdo con las instrucciones del fabricante. La absorbancia se determinó a 450 nm. Análisis de los datos
Todos los valores, excepto los obtenidos mediante la prueba de preferencia de sacarosa, se presenta como medias ± SE. ANOVA de una sola vía o el test no paramétrico se llevó a cabo para la comparación. Las comparaciones post hoc se realizaron mediante la prueba de Student-Newman-Keuls o U de Mann-Whitney
prueba. El análisis estadístico se realizó en SPSS 17.0. P
. ≪ 0,05 se consideró estadísticamente significativa
Resultados
XSLJZD aumentaron la ingesta de alimentos de las ratas con FD
Después de una noche de ayuno, las ratas con FD consumen menor cantidad de alimento que las ratas de control durante una 7 período h (10,7 ± 0,6 vs. 8,7 ± 0,5; P = 0,01
; n
= 10 en cada grupo). El grupo tratado con XSLJZD consume mayor cantidad de comida que el grupo de modelo (10,7 ± 0,9 vs. 8,7 ± 0,5; P = 0,04
; n
= 10 en cada grupo). Del mismo modo, el grupo tratado con thedomperidone consume una mayor cantidad de alimento que el modelo de grupo (12,4 ± 0,7 frente a 8,7 ± 0,5; P = 0,00
). No se observó diferencia significativa entre el grupo XSLJZD tratados con dosis baja y el modelo de grupo (8,4 ± 1,2 vs. 8,7 ± 0,5; P
> 0,1) (Fig. 1). Higo. ingesta de 1 Alimentación de cada grupo. La ingesta de alimentos fue menor en el grupo de modelo en comparación con el grupo control. En el grupo tratado con XSLJZD y grupo tratado con domperidona, fue mayor en comparación con el grupo de modelos. * P
< 0,05 en comparación con el grupo de control; ** P
< 0,01 en comparación con el grupo de control; △ P Hotel < 0,05 en comparación con el modelo de grupo; △△ P Hotel < 0,01 en comparación con el grupo de modelo. Los datos se presentan como media ± SE
XSLJZD aumentó el porcentaje de consumo de sacarosa (> 75%) de las ratas con FD
en la prueba de preferencia sacarosa, no se observó diferencia significativa en términos de sacarosa y la ingesta de agua entre la grupos (P Restaurant > 0,05). Sin embargo, el porcentaje de ratas con valor SP de > 75% se redujo significativamente en las ratas con FD (30%) en comparación con las ratas de control (80%; P = 0,001
; n
= 10 en cada grupo ), tal como se indica mediante la prueba de chi-cuadrado. El porcentaje aumentado de manera significativa en el grupo tratado con XSLJZD (75%) y en el grupo tratado con domperidona (75%) en comparación con las ratas con FD (30%; P = 0,004
; n
= 10 en cada grupo). El grupo tratado con XSLJZD de dosis baja no mostró diferencia significativa del grupo de modelo (Fig. 2). Higo. 2 Porcentaje de ratas en cada grupo con preferencia sacarosa valor >(SP); 75%. El porcentaje de valor de SP > 75% en el grupo de modelo se comparó con el grupo de control inferior. En el grupo tratado con XSLJZD y grupo tratado con domperidona, el porcentaje fue mayor en comparación con el grupo de modelos. ** P Hotel < 0,01 en comparación con el grupo control y △△ P Hotel < 0,01 en comparación con el grupo de modelos mediante la prueba de Chi-cuadrado. Los datos se presentan como porcentaje de ratas en cada grupo con el valor de SP de > 75%
XSLJZD redujo la hipersensibilidad a la distensión gástrica de ratas con FD
Después del tratamiento de 10 días, se realizó la prueba EMS. En comparación con las ratas de control, ratas con FD aumentaron significativamente en EMG a presiones de distensión de 20 mm de Hg (179,3% frente a 282,5%, p = 0,000
; n
= 3 en cada grupo), 30 mmHg (254,9% vs. 420,1%, p = 0,000
) y 40 mm de Hg (315,4% frente a 412,3%, p
= 0,002). Sin embargo, no se observó diferencia significativa en 50 mmHg. XSLJZD inhibió la actividad EMG de ratas con FD a la distensión gástrica de una manera dependiente de la dosis. XSLJZD provocó un efecto significativo en 20 (277,2% frente a 282,5%, p = 0,016
), 30 (398,3% frente a 420,1%, p = 0,003
) y 40 mm de Hg (405,5% frente a 412,3%; P = 0,015
). dosis baja afectó significativamente las respuestas EMG sólo al 30 (362,4% frente al 420,1%, p = 0,034
) y 40 mmHg (353,3% vs. 412,3%, p = 0,038)
en comparación con las ratas con FD, como indicado por ANOVA de una vía. Por otra parte, el grupo de control no difirió significativamente del grupo de tratamiento domperidona (P
> 0,1) (Fig. 3). Higo. 3 electromiográfica (EMG) respuesta a la distensión gástrica de ratas en cada grupo. una respuesta EMG a la distensión gástrica de cada grupo en la distensión de 10 mmHg a 50 mmHg. En el grupo tratado con XSLJZD, EMG se redujo significativamente en comparación con el grupo de modelo en la distensión de 20 mmHg, 30 mmHg y 40 mmHg. ** P
< 0,01 comparado con el grupo control. Los datos se presentan como media ± SE. b respuesta Representante EMG a 30 mmHg de cada grupo
expresión de neuropéptidos relativas en el cerebro y el estómago de cada grupo
VIP grelina, CCK-8 y se expresaron como neuropéptidos granulares en el citoplasma del hipotálamo (Figs. 4, 5 y 6) y el estrato basal del estómago (. Figs 7, 8 y 9). Las expresiones de estos neuropéptidos eran más bajos en el cerebro y en el estómago de las ratas con FD en comparación con los de las ratas de control. En el estómago y el hipotálamo, la grelina, CCK-8 y VIP de las ratas con FD eran inferiores a los de las ratas de control (P Hotel < 0,05; n = 3
en cada grupo). XSLJZD grupos tratados con dosis bajas de no difirieron significativamente del grupo modelo. Sin embargo, XSLJZD aumentó significativamente la grelina, CCK-8 y VIP de ratas con FD (P
< 0,05; n
= 3). La grelina, CCK-8 y VIP del grupo domperidona tratados también fueron más altos que los del grupo de modelo, a excepción de VIP en el hipotálamo (P
< 0,05; n =
3) (Tabla 2 y Fig . 10). Higo. 4 Expresión de la grelina en el hipotálamo de cada grupo. un grupo de control. b Grupo de modelos. Grupo C XSLJZD-tratada. d en dosis bajas XSLJZD grupo tratado. Grupo E-domperidona tratada. La grelina distribuye en citoplasma de hipotálamo. (Muestras de tejido fueron vistos en un aumento de 100x.) Las células positivas para grelina eran marrones y circular o en forma de pera. Menos células positivas se pueden ver en el modelo de grupo
Fig. 5 La expresión de CCK-8 en el hipotálamo de cada grupo. un grupo de control. b Grupo de modelos. Grupo C XSLJZD-tratada. d en dosis bajas XSLJZD grupo tratado. Grupo E-domperidona tratada. CCK-8 distribuye principalmente en el citoplasma de hipotálamo. (Muestras de tejido fueron vistos en un aumento de 100x.) Las células positivas para el receptor CCK-8 eran marrones y circular u ovalada. Menor número de células positivas se pueden ver en el modelo de grupo y grupo de dosis baja XSLJZD tratados
Fig. 6 La expresión de VIP en el hipotálamo de cada grupo. un grupo de control. b Grupo de modelos. Grupo C XSLJZD-tratada. d en dosis bajas XSLJZD grupo tratado. Grupo E-domperidona tratada. Neuropepide VIP distribuye principalmente en el citoplasma de hipotálamo. (Muestras de tejido fueron vistos en un aumento de 100x.) Las células positivas para VIP eran marrones y circular u ovalada. Menor número de células positivas se pueden ver en el modelo de grupo y grupo de dosis baja XSLJZD tratados y el grupo de domperidona tratos
Fig. 7 Expresión de la grelina en el estómago de cada grupo. un grupo de control. b Grupo de modelos. Grupo C XSLJZD-tratada. d en dosis bajas XSLJZD grupo tratado. Grupo E-domperidona tratada. La grelina se expresó como neuropéptido granular en el citoplasma de la estrato basal del estómago (secciones de tejido se vieron a 20 × magnificación.) Las células fueron positivas para Brown grelina. Grupo Modelo expresó menor grelina que el grupo control, XSLJZD aumentado significativamente la grelina de ratas con FD
Fig. 8 La expresión de CCK-8 en el estómago de cada grupo. un grupo de control. b Grupo de modelos. Grupo C XSLJZD-tratada. d en dosis bajas XSLJZD grupo tratado. Grupo E-domperidona tratada. CCK-8 distribuye principalmente en el estrato basal del estómago. (Las secciones de tejido fueron vistos a 20 × magnificación.) Positivo CCK-8 expresado como gránulos de color marrón, distribuidos en el citoplasma. La expresión de CCK-8 fue menor en el grupo de modelo y de baja dosis XSLJZD grupo tratado, mayor en el grupo control, el grupo tratado con XSLJZD y el grupo tratado con domperidona
Fig. 9 La expresión de VIP en el estómago de cada grupo. un grupo de control. b Grupo de modelos. Grupo C XSLJZD-tratada. d en dosis bajas XSLJZD grupo tratado. Grupo E-domperidona tratada. VIP se expresó como neuropéptido granular en el citoplasma de la estrato basal del estómago (secciones de tejido se vieron a 20 × magnificación.) Células Brown fueron positivas para VIP. La expresión de VIP fue menor en el grupo de modelo y de mayor en el grupo control, el grupo tratado con XSLJZD y el grupo tratado con domperidona sobre Table 2 MOD valor de neuropéptidos relativos en el estómago y en el hipotálamo de cada grupo
Part
Grupos
grelina
CCK-8
VIP
estómago
control
0,583 ± 0,008 0,714 ± 0,042

0,823 ± 0,025
Modelo
0,368 ± 0,010 ** 0,467 ± 0,057
*
0,486 ± 0,025 **
XSLJZD
0,716 ± 0,050 * △△
0,706 ± 0,090 △
0,861 ± 0,107 △△ XSLJZD dosis baja

0,356 ± 0,044 ** 0,498 ± 0,039

0,652 ± 0,082
domperidona
0,543 ± 0,163 △△
0,863 ± 0,122 0,711 ± △△
0,092 △
hipotálamo
control
0,497 ± 0,036 0,825 ± 0,081

0,561 ± 0,077
Modelo
0,268 ± 0,010 **
0,372 ± 0,006 ** 0,365 ± 0,017
*
XSLJZD
0,417 ± 0,017 0,995 ± △△
0,088 △△
0,594 ± 0,105 △
dosis baja XSLJZD
0,372 ± 0,011 * △
0,540 ± 0,050 * 0,391 ± 0,012

domperidona
0,441 ± 0,059 0,824 ± △△
0,163 △△
0,449 ± 0,046 * P

< 0,05 en comparación con el grupo de control; ** P
< 0,01 en comparación con el grupo de control; Δ P Hotel < 0,05 en comparación con el modelo de grupo; ΔΔ P Hotel < 0,01 en comparación con el grupo modelo
Fig. 10 Valor medio de densidad óptica integrada (MOD) de neuropéptidos relativos. un valor MOD de neuropéptidos en el estómago. b MOD valor de neuropéptidos en el hipotálamo. * P
< 0,05 en comparación con el grupo de control; ** P
< 0,01 comparado con el grupo control. △ P Hotel < 0,05 en comparación con el modelo de grupo; △△ P Hotel < 0,01 en comparación con el grupo de modelo. Los datos se presentan como media ± SE
XSLJZD aumentó los neuropéptidos en el suero de ratas con FD
grelina se redujo en el suero de ratas con FD en comparación con la de las ratas de control (46,72 ± 4,92 vs. 189,9 ± 49,96; P = 0,007
; n = 7
en cada grupo). Por el contrario, la grelina se incrementó en el grupo tratado con XSLJZD en comparación con el grupo de modelo (186,4 ± 40,13 vs 46,72 ± 4,92; P = 0,009
; n = 7
en cada grupo). No se observaron diferencias significativas entre el grupo control, el grupo de dosis baja XSLJZD tratados y el grupo tratado con domperidona en términos de la grelina en el suero. Similar a la grelina, CCK se redujo en el suero de ratas con FD en comparación con la de las ratas de control (22,77 ± 3,59 vs. 77,19 ± 14,36; P = 0,003
; n = 7
en cada grupo). CCK se incrementó en XSLJZD de una manera dependiente de la dosis. Los grupos XSLJZD tratados con dosis bajas no difirieron significativamente con las ratas con FD en términos de CCK en el suero (P Restaurant > 0,10); sin embargo, el grupo tratado con XSLJZD exhibió un aumento significativo de la CCK en suero en comparación con el de las ratas con FD (82,97 ± 13,47 vs 22,77 ± 3,59; P = 0,001
; n = 7
en cada grupo). VIP se redujo en el suero de ratas con FD (16,95 ± 5,15 vs. 75,61 ± 20,12; P = 0,003
; n = 7
en cada grupo) en comparación con la del grupo control. VIP en el grupo tratado con XSLJZD aumentó significativamente en comparación con la del grupo de modelo (62,71 ± 19,05 vs 16,95 ± 5,15; P = 0,017
; n = 7
en cada grupo). No se observó ninguna diferencia significativa en los grupos de VIP XSLJZD tratados con dosis bajas y los grupos tratados con domperidona. Sin embargo, una dosis moderada de XSLJZD podría aumentar VIP en el suero (Fig. 11). Higo. 11 La expresión de neuropéptidos relativas en el suero. una expresión de grelina de cada grupo. b La expresión de CCK de cada grupo. c La expresión de VIP de cada grupo. ** P
< 0,01 en comparación con el grupo de control; ΔΔ P Hotel < 0,01 en comparación con el grupo de modelo. Los datos se presentan como media ± SE
XSLJZD aumentó la expresión génica de los neuropéptidos relativos en el estómago
En el estómago, las expresiones de ARNm de la grelina, CCK y VIP de ratas con FD fueron inferiores en comparación con los del control ratas (P
< 0,05; n =
6 en cada grupo). Las expresiones de ARNm de CCK y VIP del grupo tratado con XSLJZD fueron más altos que los del grupo de modelo. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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