XiangshaLiujunzi nuoviras lengvina su funkcinės dispepsijos simptomus smegenys-gut ašį ir gamyba neuropeptides

XiangshaLiujunzi nuoviru reguliavimo lengvina su funkcinės dispepsijos simptomus smegenys-gut ašį ir gamyba neuropeptidų reguliavimo
tezės
Background pervežimas kinų medicina xiangshaliujunzi nuoviras (XSLJZD) vaidina svarbų vaidmenį gydant funkcinę dispepsiją (FD), bendrą klinikinį virškinimo sutrikimas. Tačiau šios ligos mechanizmas neaiškus. Brain žarnyno ašis reguliuoja maisto vartojimo elgseną, o tai reguliavimo mechanizmas tarpininkaujant neuropeptidų. Brain žarnyno ašis sutrikimas ir neuropeptidas pakeitimas gali būti patologinių mechanizmų FD, ir smegenų-žarnyno ašis reguliavimas gali paveikti vaisto veiksmų.
Metodai
Mūsų eksperimentas, iš XSLJZD poveikis FD buvo vertinamos maisto suvartojimas, išreikštas sacharoze lengvatų bandymo ir elektromiogramos. . Pokyčiai neuropeptidų [ghrelin, cholecistokininas (CCK) ir vazoaktyvus žarnyno polipeptido (VIP)] buvo nustatyti per imunohistocheminis, realaus laiko PGR ir ELISA
rezultatai
XSLJZD padidėjo maistą ir sacharozės pirmenybės (>procentą; 75%). Tačiau atsakymas į skrandžio sulaikymo sumažėjo. Be to, XSLJZD padidėjo ghrelin, CCK, VIP baltymų ir genų skrandį. XSLJZD pat padidėjo ghrelin, CCK ir VIP baltymų serume. Priešingai, XSLJZD sumažėjo iRNR raiška šių neuropeptidų pagumburio.
Išvadas
XSLJZD sušvelnintos su FD simptomus upregulating į ghrelin, CCK ir VIP gamybą ir didinant šių neuropeptidų lygį apyvartą. Ši išvada gali padėti išsiaiškinti, kad FD mechanizmą ir gali suteikti daugiau įžvalgų XSLJZD farmakokinetikai.
Raktiniai žodžiai
Xiangshaliujunzi nuoviro funkcinės dispepsijos Brain-gut ašies Brain žarnų peptidas faktai
funkcinės dispepsijos (FD) yra bendras klinikinis virškinimo sutrikimas būdingas nuolatinis ar pasikartojantis skausmas ir diskomfortas. Tai diskomfortas daugiausia patirties viršutinėje pilvo be jokių organinių struktūrines anomalijas, susijusių su šių simptomų. Be namų ūkiuose tyrimo duomenimis, maždaug 25% normalaus gyventojų Jungtinėse Amerikos Valstijose kenčia nuo FD [1]. Kinijoje, neabejotinas statistika FD yra trūksta; Tačiau keli darbai parodo, kad 8.66 iki 11% pacientų pasirinkti hospitalizacijos dėl pilvo pilnumo [2-4]. buvo pasiūlyta paaiškinti keletą klinikinių simptomų, įskaitant padidėjusio jautrumo skrandžio išsiplėtimą, sutrikusi skrandžio apgyvendinimo valgio, uždelsti skrandžio ištuštinimo, pakeisti dvylikapirštės žarnos jautrumas lipidų ar rūgštimi, nenormalus duodenojejunal judrumą bei centrinės nervų sistemos A patofiziologinių mechanizmų skaičius (CNS) disfunkcija; Tačiau, jie buvo susiję su šių simptomų skiriasi pacientų [5, 6]. Taigi, kad galutinis mechanizmas lieka nežinomas.
FD, yra funkcinių skrandžio ir žarnyno sutrikimų pavyzdį, yra bendras patologinė būklė įtakos žarnyno sutrikimais, kurią kontroliuoja nervų sistemos [7]. Virškinimo trakto (GIT) ir nervų sistemos, įskaitant CNS ir žarnų nervų sistemos (ENS), dalyvauja dvipusis išorinei ryšio parasimpatinės ir simpatinių nervų. Šie nervai yra išcentriniai pluoštus ir jutimo jutimo pluoštų reikalingus gut-smegenų signalizacijos. Jutimo nervai apima daug jutikliai bent į žarnyną, susijusių su vidaus organų mechano-, chemoterapijoje terminalai ir NOCI receptorius; kai džiaugiamės, šie jutikliai gali sukelti įvairių vidaus organų reakciją, kurios reguliuoja git funkcijas, įskaitant apetitas [8-10]. Į sutrikimai, darantys įtaką dvipusio ryšio tarp smegenų ir žarnų (smegenų žarnų ašies) Reglamentas yra svarbūs šių ligų [11] patogenezėje. Neuropeptidų yra svarbūs tarpininkes nervų sistemos ir tarp neuronų ir kitų ląstelių tipų. Neuropeptidų, pavyzdžiui, ghrelin, cholecistokininas (CCK) ir vazoaktyvus žarnyno polipeptido (VIP), yra galbūt susijęs su dvikrypčio gut-smegenų komunikate [12]. Ghrelin yra 28-amino rūgštis peptidas hormonas [13], kuris yra gaminamas daugiausia pagal P /D1 ląstelių skrandžio oxyntic liaukos; šis hormonas yra dažniausiai būna proksimalinės skrandžio [14, 15]. Ghrelin dalyvauja daugelyje biologinių veiklą, nes šis hormonas vaidina autokrining ir paracrine vaidmenis reguliavimo procesų, pavyzdžiui, reguliuojant apetitą, žarnyno peristaltiką, augimo hormono paleidimo, imunomoduliacijai [16, 17] ir inicijavimo maistą pagal nervinio kontrolės [18]. CCK priklauso gut-smegenų šeimos peptidų hormonai [19]. Šis hormonas yra išskiriami virškinimo sistemos, reaguojant į maistą; Be to, CCK yra išleistas specializuotų neuronų myenteric rezginio ir smegenų [20]. Ankstesniame tyrime, injekcijos CCK veną slopina alkį ir šėrimo žmonėms [21-23]. CCK taip pat dalyvauja signalo perdavime smegenyse-gut ašį per pirminės jutimo pluoštų nervą klajoklį, ir tas pats pluoštas tikriausiai sukelti receptorių išraiška ghrelin [24]. VIP, 28-amino rūgštis neuropeptido, yra paskirstytos centrinių ir periferinių neuronų; tai neuropeptido dalyvauja daugelyje fiziologinių žarnyno funkcijų, tokių kaip judrumui reguliavimo, sekrecijos veiklos ir kraujagyslių išsiplėtimu, peristaltiniu reflekso slopinimo apskrito lygiųjų raumenų sluoksnio ir rauko atsipalaidavimo [25]. Neuronų VIP pat yra nervinio atsako į aspirino sukelta skrandžio uždegimo valstybės [26] tarpininkas. Šie tyrimai parodė, kad smegenų-gut ašies sutrikimas gali būti FD patogenezė
Xiangshaliujunzi nuovirą (XSLJZD), klasikinis nuoviras naudojamas per Čing dinastija Kinijoje, vaidina svarbų vaidmenį FD gydymą.; XSLJZD yra efektyvesnis nei prokinetinės narkotikų šios ligos [27] gydymą. Tačiau mechanizmas, pagal kurį XSLJZD mažina FD lieka nežinoma. Mes studijavo modifikuoto XSLJZD mechanizmą dėl smegenų žarnyno ašies ir neuropeptidų perspektyvos. Ši reguliavimo mechanizmas gali būti konkretų režimą gydyti FD.
Metodai
Gyvūnai
Sprague-Dawley žiurkės buvo naudojami visi eksperimentai (VTF laboratorija Gyvūnų Technology Co, Ltd, Pekinas, Kinija) , Eksperimentai buvo atliekami laikantis vadovas už rūpestį ir naudojimo laboratorinių gyvūnų paskelbtą National Institutes of Health (NIH Leidinių Nr 85-23, peržiūrėta 1996) ir su gyvūnų globos komiteto Pekino medicinos centro patvirtinimo. 10 dienų senumo Žiurkiukams gavo 0,2 ml 0,1% iodoacetamide (IA) 2% sacharozės per zondą parą 6 dienas. Kontrolinė grupė gavo 0,2 ml 2% masės sacharozės [28]. 6 savaičių senumo IA-žiurkes buvo atsitiktinai suskirstyti į keturias grupes: modelis grupė (n = 12
; gavo tą patį vandens kiekį, kaip transporto priemonės), XSLJZD gydytų grupėje (n = 12
; gydomi XSLJZD), mažų dozių XSLJZD tiriamoji grupė (n = 12
; elgiamasi su puse XSLJZD dozės) ir domperidono tiriamoji grupė (n
= 12). 6-savaičių amžiaus sacharozės apdorotos žiurkės buvo paskirta kaip kontrolinės grupės (n
= 12). 6 savaičių amžiaus žiurkėms gavo kiekvieno vaisto ar vandens kasdien 5 ml /kg per os zondą 10 dienų.
Narkotikai
XSLJZD yra sudarytas iš aštuonių skirtingų Kinijos vaistinių žolių (1 lentelė). Komponentai parengė Farmacijos departamento Xiyuan ligoninė, susijęs su Kinijos mokslų akademijos TCM. buvo parengta Pure ekstraktai komponentų. Komponentai buvo ištirpinta vandenyje. Pusė dozė (12,5 mg /kg kūno svorio) ir visa dozė (25 mg /kg) XSLJZD buvo skiriami į į mažos dozės ir XSLJZD-grupių, kurios veikiamos, atitinkamai žiurkėms. Domperidono (3 mg /kg, Sianas "Janssen Farmacijos Ltd) buvo vartojamas Į domperidonu gydytų pacientų grupėje žiurkėms. Visa dozė XSLJZD žiurkėms buvo pakeista iš jų dozes žmonėms. Tuo tarpu, gavo modelio ir kontrolinės grupės 5 ml /kg vandens kasdien per zondą 10 days.Table 1 komponentai XSLJZD tirpalu
Mokslinis pavadinimas
dalis naudojamų
ingredientų proporcijos (100%)
Astragalus mongholicus
Šaknų
12
Codonopsis pilosula
Šaknų
12
rhizoma Atractylodis Macrocephalae
šakniastiebiai
12
Poria Cocos
Sclerotium
12
FRUCTUS aurantii
vaisių
12
Amomum villosum
Vaisiai
6,4
Ligusticum Chuanxiong Hort.
Sclerotium
9.6
rhizoma Corydalis
rhizoma
9.6
Gydomieji Raugas
Fermentacijos produktai
12
Glycyrrhiza uralensis Fisch.
Šaknų
2.4
maistą matavimas
maisto vartojimas buvo matuojamas prieš ir po to, kai narkotikų gydymui. Po to, kai 18 valandų nevalgius, žiurkės buvo laikomi atskirai. Maistas buvo numatyta 7 val, o maisto suvartojimas buvo apskaičiuotas.
Sacharozės preferencija testą (SPT)
BVV [29-31] buvo atliktas prieš ir po vaistai buvo skiriami žiurkių. Prieš bandymas buvo atliktas, žiurkės buvo gydomi prisitaikyti prie sacharozės tirpale. Mokymo sesijos, žiurkės buvo laikomi atskirai 48 h narve su dviem buteliais; vienas butelis kuriuose buvo 1% sacharozės tirpalas, tuo tarpu kiti butelis, esančios vandentiekio vandens. Buteliai buvo dedamas į kairę pusę ir į dešinę pusę sujungimą su maitinimo skyriaus; šių butelių pozicijos buvo įjungtas esant 12 h intervalu išvengti galimą poveikį šalutinio pirmenybės geriamajame elgesį. Po mokymų sesija buvo baigtas, tik vandentiekio vandeniui buvo numatyta 6 val. Maisto ir vandens, po to buvo išskaitomos iš žiurkėmis 18 h. Bandymo sesijos, žiurkės buvo su sąlyga, prieigą prie dviejų butelių, kurių sudėtyje yra 1% sacharozės tirpalo ir vandens 1 val. Sacharozė pirmenybė (SP) buvo kiekybiškai su šia lygtimi: SP = [sacharozės dozė (g)] /[sacharozės dozė (g) + vandens suvartojimas (g)]. Žiurkių dalis kiekvienoje grupėje su SP vertės >. 75% buvo skaičiuojami ir lyginami per chi-square testą
skrandžio balionas distensions už elektromiografinis (EMG) bandymų [28]
Po atliktas nakties nevalgius , žiurkės buvo anestezuotomis į pilvo ertmę su 1% pentobarbitalio natrio (3 mg /kg kūno svorio) po to, kai vaistai buvo skiriami 10 dienų. Balionai (2,5 cm ilgio), pagaminti iš latekso prezervatyvais buvo pridėtas prie ilgo kateterį. Podsercowy pjūvis buvo pagamintas, ir balionas buvo įtrauktas į skrandžio per pjūvį ties dugno galiuko. Fazė prievartyje nebuvo suvaržytas, ir nepastebėta skrandžio išsituštinimą nepraeinamumas. Polietileno vamzdžiai išpūsti skrandžio balioną su oro buvo exteriorised tuo sprando. Elektromiografinis (EMG) tyrimai buvo atlikti per savaitę po operacijos. Prieš eksperimentą, visi gyvūnai buvo anestezuotomis į pilvo ertmę su 1% natrio pentobarbitalio (3 mg /kg). . Tada iš nerūdijančio plieno laidų pora buvo implantuotas į acromiotrapezius (paviršutiniškas kaklo raumenų) ir pavestos ties už EMG įrašų sprando
Eksperimente, žiurkės gavo 20 s skrandžio balionų distensions serijos: 10, 20, 30, 40 ir 50 mm Hg (matuojant su sphygmomanometer) ne daugiau kaip 2 min tarp distensions intervalu. BL-420S biologinis ir funkcionalus eksperimentinė sistema buvo naudojama fiksuoti EMG nuolat ir vizualizuoti duomenis. EMG buvo ištaisyta, o po kreive plotas buvo apskaičiuotas 20 s pūtimas laikotarpį. Į pagrindinį veikla, gauti 20 s prieš pūtimas, buvo atimtas iš EMG sukeltos išsiplėtimas. Duomenys buvo pristatyti kaip pokytis nuo bazinės linijos, kaip pūtimas spaudimo funkcija.
Imunohistocheminis
Po 10 dienų nuo narkotikų gydymo, žiurkės buvo anestezuotomis su 1% pentobarbitalio natrio. Smegenys ir skrandžiai buvo pašalintas, fiksuotas 10% formalino ir įdėta į parafiną. Audiniai vėliau buvo sumažinti 10 mkm sekcijų, sumontuoti ant SuperFrost plius skaidres (1 skyrius /skaidrių) ir laikomas kambario temperatūroje. Prieš eksperimentas buvo atliktas, skaidres buvo deparaffinised naudojant ksileno, atliekamas mikrobangų šilumos-tarpininkaujant antigeno paimti naudojant citrato buferio, kurio pH 6 45 min ir buvo atšaldytas iki kambario temperatūros. Egzemplioriai buvo panardintas į 3% H 2O 2 20 min nukenksminimui endogeninio peroksidaze ir vėliau buvo plaunami PBS (tris kartus už kiekvieną 2 min). Skyriai buvo inkubuojami per naktį 4 ° C temperatūroje su šių antikūnų: polikloninis triušio anti-ghrelin (1: 100, Abbiotec), polikloninis triušio anti-VIP (1:20, Abcam) ir polikloninio triušio anti-CCK-8 (1: 100, Abbiotec) buferyje, kurio sudėtyje yra 0,01 M PBS. Iki 9:00 val kitą dieną, skaidrės buvo plaunami PBS (tris kartus už kiekvieną 2 min) ir buvo inkubuojami Polink-2 Plus Polymer HRP aptikimo sistemos (ZSGB-BIO, Pekinas) pagal gamintojo instrukcijas. Po to, sekcijos buvo plaunamos tris kartus su PBS, vizualizuojami naudojant DAB 10 min 37 ° C temperatūroje ir skalaujami tekančiu vandeniu 2 min. Po dehidratacijos, skaidrės buvo sumontuoti naudojant neutralų balzamas. Skyriai buvo ryškinamos po mikroskopu, o nuotraukos buvo įsigyta naudojant fotoaparatą. Išanalizuoti bent trijų sekcijų per žiurkių ir trys žiurkės kiekvienoje grupėje. Vidutinis integruotas optinis tankis (MOD) buvo apskaičiuotas naudojant Image-Pro Plus "6.0 versija analizės programinė įranga.
Realaus laiko PGR
Po 10 dienų nuo narkotikų gydymo, žiurkės buvo anestezuotomis su 10% chlorelio hidratas. Pagumburio ir skrandžiai šių žiurkių buvo pašalintas. iRNR buvo įvertintas, naudojant kiekybinį RT-PGR. Iš viso RNR buvo išskirta iš žiurkių pagumburio ir skrandžio naudojant PROMEGA sv RNR išskyrimo sistemą (PROMEGA, JAV), pagal gamintojo nurodymus. Iš viso RNR (2 mikrogramų) buvo atvirkštinio perrašyti naudojant PromegaGoScript (PROMEGA, JAV) pagal gamintojo instrukcijas. Į thermocycling sąlygos džiagos nurodomos taip: pradinis aktyvavimo 95 ° C temperatūroje 30 s; 40 ciklų denatūruojant ne mažesnis nei 95 ° C temperatūroje 5 S, atkaitinimo esant 60 ° C temperatūroje 30 S; ir išlydyti kreivės nustatymo 65 ° C iki 95 ° C, 5 s. Gruntai buvo sukurta, naudojant Primer-BLAST (ncbi, JAV) pagal iRNR sekos (pagal GenBank) Iš ghrelin (NM_021669.2) VIP (NM_053991.1), CCK (NM_012829.2) ir gliceraldehido-3-fosfato dehidrogenazės ( GAPDH; NM_017008.4, kaip kontrolei). PGR produktai buvo paleisti 0,8% agarozės gelyje patvirtinti, kad šie produktai buvo numatomo dydžio. Rezultatai buvo normalizuotas prieš GAPDH išraiška. Pradmenys sekos yra išvardytos, kaip nurodyta toliau. Į priekį ir atgal gruntai iš GAPDH geno buvo 5'-GGCACAGTCAAGGCTGAGAATG-3 "ir 5'-ATGGTGGTGAAGACGCCAGTA-3", atitinkamai. Į priekį ir atgal gruntai iš ghrelin geno buvo 5'-CCAAGGCCATGGTGTCTTCA-3 "ir 5'-CTGCAGTTTAGCTGGTGGCTTC-3", atitinkamai. Į priekį ir atgal gruntai VIP geno buvo 5'-TCAGTTCCTGGCGATCCTGAC-3 "ir 5'-CTCCGCTAAGGCATTCTGCAA-3", atitinkamai. Į priekį ir atgal gruntai iš CCK geno buvo 5'-CCCGATACATCCAGCAGGTC-3 "ir 5'-AAATCCATCCAGCCCATGTAGTC-3", atitinkamai. 2 -ΔΔCt buvo apskaičiuojamas ir skirtumai tarp grupių buvo analizuojami naudojant neparametriniai testai.
Elisa
Žiurkės buvo anestezuotomis su 10% chlorelio hidratas po 10 dienų nuo narkotikų gydymo. Kraujo mėginiai buvo surinkti, kad tuščių sterilius mėgintuvėlius ir leidžiama sukrešėti, 2 valandas kambario temperatūroje. Vėliau, šie mėginiai buvo centrifuguojamas, esant 1000 apsisukimų per minutę 15 min. Serumo buvo pašalintas ir saugomi -80 ° C temperatūroje. Ghrelin VIP ir CCK buvo įvertinami naudojant specialius ELISA rinkiniai pagal CUSABIO (Wuhan, Kinija) pateikti. Kiekvienas serumas (100 pL) buvo sumaišyti su mėginio skiediklio pagal gamintojo instrukcijas. Optinių lėmė 450 nm.
Duomenų analizė pervežimas Visos vertės, išskyrus gautas sacharozės lengvatų bandymas, buvo pristatyti kaip tai ± SE. ANOVA arba neparametriniai tyrimas buvo atliktas palyginimui. Post hoc palyginimai buvo atliekami naudojant Studentų Newmanas-Keuls testą arba Mann-Whitney U
testą. Statistinė analizė atlikta SPSS 17.0. P
. ≪ 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas
rezultatai
XSLJZD padidino maistą iš žiurkių FD
Po nakties nevalgius, žiurkės su FD suvartojama mažiau maisto kiekį, nei kontrolės žiurkėmis metu 7 h laikotarpis (10,7 ± 0,6 vs 8,7 ± 0,5; P
= 0,01; n
= 10 kiekvienoje grupėje). XSLJZD tiriamoji grupė suvartojo didesnį maisto kiekį, nei modelio grupėje (10,7 ± 0,9 vs 8,7 ± 0,5; p = 0,04
N
= 10 kiekvienoje grupėje). Be to, thedomperidone tiriamoji grupė suvartojo didesnį maisto kiekį, nei modelio grupėje (12,4 ± 0,7 vs 8,7 ± 0,5; p
= 0.00). Reikšmingo skirtumo nepastebėta tarp mažos dozės XSLJZD gydytų pacientų grupėje ir modelio grupėje (8,4 ± 1,2 vs 8,7 ± 0,5; p
> 0,1) (1 pav.). Pav. 1 Maisto vartojimas iš kiekvienos grupės. Maisto vartojimas buvo mažesnis modelio grupėje, lyginant su kontroline grupe. Be XSLJZD-gydytų pacientų grupėje ir domperidono-gydytų pacientų grupėje, buvo didesnis, palyginti su modelio grupėje. * P
< 0,05, palyginti su kontroline grupe; ** P
< 0,01, palyginti su kontroline grupe; △ P
< 0,05, palyginti su modelio grupės; △△ P
< 0,01, palyginti su modelio grupės. Duomenys buvo pateikti kaip vidurkis ± SE
XSLJZD padidino sacharozės suvartojimo (> 75%) su žiurkėmis FD
sacharozės lengvatų bandymas, nėra reikšmingas skirtumas buvo pastebėtas požiūriu sacharozės ir vandens suvartojimas tarp grupių (p
> 0,05). Tačiau, žiurkių su SP vertės >procentais; 75% buvo žymiai sumažino žiurkių su FD (30%), lyginant su kontroline žiurkių (80% tūrio; P
= 0,001; n
= 10 kiekvienoje grupėje ), kaip nurodyta chi-square testą. Procentinė dalis žymiai išaugo XSLJZD-gydytoje grupėje (75%) ir į domperidonu-gydytoje grupėje (75%), lyginant su žiurkių su FD (30%; P
= 0,004; n
= 10 kiekvienoje grupė). Žemos dozė XSLJZD-tiriamoji grupė nebuvo būdingas didelis skirtumas nuo modelio grupės (2 pav.). Pav. 2 procentas žiurkių kiekvienoje grupėje su sacharozės lengvatų (SP) vertės > 75%. Iš SP vertės >procentais; 75% modelio grupės buvo mažesnis, palyginti su kontroline grupe. Be XSLJZD-gydytų pacientų grupėje ir domperidono-gydytų pacientų grupėje, procentas buvo didesnis lyginant su modeliu grupe. ** P
< 0,01, lyginant su kontroline grupe ir △△ P
< 0,01, lyginant su modeliu grupe chi-square testą. Duomenys buvo pateikti procentais nuo žiurkių kiekvienoje grupėje su SP vertės > 75%
XSLJZD sumažino padidėjęs jautrumas skrandžio išsiplėtimą žiurkių su FD
Po 10 parų, buvo atliktas AVS tyrimai. Palyginti su kontroline žiurkių, žiurkės su FD žymiai padidėjo EMG ne pūtimas spaudimo 20 mmHg (179.3% vs 282.5%; P
= 0,000, n
= 3 kiekvienoje grupėje), 30 mm Hg (254,9% vs 420,1%; P
= 0,000) ir 40 mm Hg (315,4% vs 412,3%; P
= 0,002). Tačiau jokio reikšmingo skirtumo nepastebėta 50 mmHg. XSLJZD slopino EMG veikla žiurkių su FD skrandžio išsiplėtimas dozės priklausomu būdu. XSLJZD sukėlė didelį poveikį esant 20 (277,2%, palyginti su 282.5%; P
= 0,016), 30 (398,3%, palyginti su 420,1%; P
= 0,003) ir 40 mm Hg (405,5% vs 412,3%; P
= 0,015). Mažos dozės reikšmingai paveikta EMG atsakymus tik 30 (362,4%, palyginti su 420,1%; P
= 0,034) ir 40 mm Hg (353,3% vs 412,3%; P
= 0,038), palyginti su žiurkėmis FD, nes nurodė vieną pusę ANOVA. Be to, kontrolinė grupė nebuvo žymiai skiriasi nuo domperidonas-gydytoje grupėje (P
> 0,1) (3 pav.). Pav. 3 elektromiografinis (EMG) atsakas į skrandžio išsiplėtimą žiurkių kiekvienoje grupėje. EMG atsakas į skrandžio išsiplėtimą kiekvienos grupės ne išsiplėtimas 10 mmHg iki 50 mmHg. Be XSLJZD-gydytų pacientų grupėje, EMG buvo gerokai sumažintas, lyginant su modeliu grupe išsiplėtimas 20 mmHg, 30 mm Hg ir 40 mm Hg. ** P
< 0,01, palyginti su kontroline grupe. Duomenys buvo pateikti kaip vidurkis ± SE. b atstovas EMG atsakas 30 mmHg kiekvieno GROUP UAB raiškos santykinių neuropeptidų smegenyse ir iš kiekvienos grupės
ghrelin, CCK-8 ir VIP skrandžio buvo išreikštas Granuliuotos neuropeptidų į pagumburio (figos citoplazmoje. 4, 5 ir 6) ir pamatinis sluoksnis iš skrandžio (7 Fig., 8 ir 9). Šių neuropeptidų išraiškos buvo mažesnis smegenų ir į žiurkių su FD, palyginti su tais, kurie iš kontrolės žiurkių skrandžio. Skrandžio ir pagumburio, ghrelin, CCK-8 ir VIP iš žiurkių FD buvo mažesnis nei kontrolinių žiurkių (p
< 0,05; N
= 3 kiekvienoje grupėje). Mažos dozės XSLJZD gydytų grupių reikšmingai nesiskyrė nuo modelio grupėje. Tačiau, XSLJZD žymiai padidėjo ghrelin, CCK-8 ir VIP skyrimas žiurkėms FD (P
< 0,05; n
= 3). Ghrelin, CCK-8 ir VIP iš domperidonu gydytų pacientų grupėje taip pat buvo didesnis nei modelio grupės, išskyrus VIP pagumburio (p
< 0,05; N
= 3) (2 lentelė ir pav 10.). Pav. 4 išraiška ghrelin į pagumburio kiekvienos grupės. kontrolinės grupės. b Modelis grupė. c XSLJZD gydytų pacientų grupėje. d mažos dozės XSLJZD tiriamoji grupė. E domperidono gydytų pacientų grupėje. Ghrelin platinamas citoplazmoje pagumburio. (Audinių skyriai buvo peržiūrėtas 100 × priartinimas.) Teigiami celės ghrelin buvo rudos ir apvalus ar kriaušės formos. Mažiau teigiami ląstelės gali būti vertinamas modelio GROUP UAB pav. 5 išraiška CCK-8 pagumburio kiekvienos grupės. kontrolinės grupės. b Modelis grupė. c XSLJZD gydytų pacientų grupėje. d mažos dozės XSLJZD tiriamoji grupė. E domperidono gydytų pacientų grupėje. CCK-8 daugiausia platina citoplazmoje pagumburio. (Audinių skyriai buvo peržiūrėtas 100 × priartinimas.) Teigiami ląsteles CCK-8 buvo rudos ir apvalus ar ovalo formos. Mažiau teigiami ląstelės gali būti vertinamas modelio grupę ir mažų dozių XSLJZD gydytų GROUP UAB pav. 6 išraiška VIP pagumburio kiekvienos grupės. kontrolinės grupės. b Modelis grupė. c XSLJZD gydytų pacientų grupėje. d mažos dozės XSLJZD tiriamoji grupė. E domperidono gydytų pacientų grupėje. Neuropepide VIP daugiausia platina citoplazmoje pagumburio. (Audinių skyriai buvo peržiūrėtas 100 × priartinimas.) Teigiami ląstelės VIP buvo rudos ir apvalus ar ovalo formos. Mažiau teigiami ląstelės gali būti vertinamas modelio grupę ir mažų dozių XSLJZD tiriamoji grupė ir domperidonas gydytų GROUP UAB pav. 7 išraiška ghrelin skrandžio kiekvienos grupės. kontrolinės grupės. b Modelis grupė. c XSLJZD gydytų pacientų grupėje. d mažos dozės XSLJZD tiriamoji grupė. E domperidono gydytų pacientų grupėje. Ghrelin buvo išreikštas granulių neuropetide atsižvelgiant į pamatinis sluoksnis skrandžio citoplazmą (audinių skyriai buvo peržiūrėtas 20 × priartinimas.) Ruda ląstelės buvo teigiamas ghrelin. Modelis grupė išreiškė mažesnę ghrelin nei kontrolinės grupės, XSLJZD žymiai padidėjo ghrelin žiurkių su FD
pav. 8 išraiška CCK-8 skrandžio kiekvienos grupės. kontrolinės grupės. b Modelis grupė. c XSLJZD gydytų pacientų grupėje. d mažos dozės XSLJZD tiriamoji grupė. E domperidono gydytų pacientų grupėje. CCK-8 daugiausia platina pamatinis sluoksnis skrandžio. (Audinių skyriai buvo peržiūrėtas 20 × priartinimas.) Teigiamas CCK-8 išreikštas rudos granulės, platinamas citoplazmoje. Išraiška CCK-8 buvo mažesnis modelio grupės ir mažos dozės XSLJZD gydytų pacientų grupėje, didesnis kontrolinėje grupėje, XSLJZD-gydytų pacientų grupėje ir domperidono gydytų GROUP UAB pav. 9 išraiška VIP skrandžio kiekvienos grupės. kontrolinės grupės. b Modelis grupė. c XSLJZD gydytų pacientų grupėje. d mažos dozės XSLJZD tiriamoji grupė. E domperidono gydytų pacientų grupėje. VIP buvo išreikštas granulių neuropetide atsižvelgiant į pamatinis sluoksnis skrandžio citoplazmą (audinių skyriai buvo peržiūrėtas 20 × priartinimas.) Ruda ląstelės buvo teigiamas VIP. Išraiška VIP buvo mažesnis modelio grupėje ir didesnis kontrolinėje grupėje, XSLJZD tiriamoji grupė ir domperidono gydytų GROUP UAB 2 lentelė MOD vertė santykinai neuropeptidų skrandžio ir pagumburio kiekvieno GROUP UAB dalies

Grupės
ghrelin
CCK-8
VIP
Skrandžio
kontrolės
0,583 ± 0,008
0,714 ± 0,042
0,823 Modelis
± 0,025
0,368 ± 0,010 **
0,467 ± 0,057 *
0,486 ± 0,025 **
XSLJZD
0,716 ± 0,050 * △△
0,706 ± 0,090 △
0,861 ± 0,107 △△
mažos dozės XSLJZD
0,356 ± 0,044 ** pervežimas 0,498 0,039 0,652 0,082
pervežimas ± ± domperidono
0,543 ± 0,163 △△
0,863 ± 0,122 △△
0.711 ± 0.092 △
Hypothalamus
Valdymo
0,497 ± 0,036
0,825 ± 0,081
0,077
0,561 ± Modelis
0,268 ± 0,010 **
0,372 ± 0,006 **
0,365 ± 0,017 *
XSLJZD
0,417 ± 0,017 △△
0,995 ± 0,088 △△
0,594 ± 0,105 △
mažos dozės XSLJZD
0,372 ± 0,011 * △
0,540 ± 0,050 *
0,391 0,012
± domperidono
0,441 ± 0,059 △△
0,824 ± 0,163 △△
0.449 ± 0.046
* p
< 0,05, palyginti su kontroline grupe; ** P
< 0,01, palyginti su kontroline grupe; Δ P
< 0,05, palyginti su modelio grupės; ΔΔ P
< 0,01, lyginant su modeliu GROUP UAB pav. 10 Vidurkis integruotas optinis tankis (MOD) vertė santykinai neuropeptidų. mod vertė neuropeptidų skrandžio. b MOD vertė neuropeptidų į pagumburio. * P
< 0,05, palyginti su kontroline grupe; ** P
< 0,01, palyginti su kontroline grupe. △ P
< 0,05, palyginti su modelio grupės; △△ P
< 0,01, palyginti su modelio grupės. Duomenys buvo pateikti kaip vidurkis ± SE
XSLJZD padidino neuropeptidai žiurkių su FD
ghrelin serume sumažėjo žiurkių su FD serume, palyginti su kontrolinių žiurkių (46,72 ± 4,92 vs 189,9 ± 49.96; P
= 0,007; n
= 7 kiekvienoje grupėje). Priešingai, ghrelin buvo padidinta į XSLJZD vartojusiųjų grupėje, lyginant su modeliu grupe (186,4 ± 40,13 vs 46,72 ± 4,92; p
= 0,009, n
= 7 kiekvienoje grupėje). Reikšmingo skirtumo nepastebėta tarp kontrolinės grupės, mažos dozės XSLJZD gydytų pacientų grupėje ir domperidono gydytų pacientų grupėje, kalbant apie ghrelin serume. Panašus į ghrelin, CCK buvo sumažintas į žiurkių su FD serume, palyginti su kontrolinių žiurkių (22,77 ± 3,59 vs 77,19 ± 14,36; P
= 0,003, n
= 7 kiekvienoje grupėje). CCK buvo padidintas XSLJZD priklausomai nuo dozės priklausomu būdu. Mažos dozės XSLJZD gydytų grupių reikšmingai nesiskyrė su žiurkėmis FD požiūriu CCK serume (p
> 0,10); Tačiau XSLJZD tiriamoji grupė eksponuojami gerokai padidinti CCK serume palyginti su žiurkėmis FD (82,97 ± 13.47 vs 22,77 ± 3,59; p = 0,001
N
= 7 kiekvienoje grupėje). VIP buvo sumažintas į žiurkių kraujo serume su FD (16,95 ± 5,15 vs 75,61 ± 20.12; P pervežimas = 0,003, n
= 7 kiekvienoje grupėje), palyginti su kontrolinės grupės. VIP ir XSLJZD gydytų pacientų grupėje reikšmingai padidėjo, palyginti su ta, kurią modelio grupėje (62,71 ± 19,05 vs 16,95 ± 5,15; p
= 0,017, n
= 7 kiekvienoje grupėje). buvo pastebėta jokio reikšmingo skirtumo VIP mažų dozių XSLJZD gydytų grupių ir domperidono gydytų grupių. Nepaisant to, vidutinio sunkumo dozė XSLJZD gali padidinti VIP serume (11 pav.). Pav. 11 išraiška santykinio neuropeptidų serume. iš ghrelin kiekvienos grupės išraiška. b išraiška CCK kiekvienoje grupėje. c išraiška VIP kiekvienos grupės. ** P
< 0,01, palyginti su kontroline grupe; ΔΔ P
< 0,01, palyginti su modelio grupės. Duomenys buvo pateikti kaip vidurkis ± SE
XSLJZD padidino genų ekspresiją santykinius neuropeptidų skrandyje
skrandyje, iRNR išraiškos ghrelin, CCK ir VIP žiurkių su FD buvo mažesnis, palyginti su kontrolinės žiurkės (P
< 0,05; n
= 6 kiekvienoje grupėje). IRNR išraiškos CCK ir VIP nuo XSLJZD-gydytų pacientų grupėje buvo didesnis nei modelio grupėje. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Aegle marmelos vaisių ekstraktas slopina Helicobacter pylori lipopolisacharidų sukeltą oksidacinį stresą Sprague Dawley žiurkių
• Sąlyginis išlikimo analizė Korėjos pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, kuriems atliekama gydomoji pašalintas skrandis