XiangshaLiujunzi esence blaži simptome funkcionalne dispepsije z zakonsko ureditvijo možganov črevesno os in proizvodnjo nevropeptidov

XiangshaLiujunzi esence blaži simptome funkcionalne dispepsije z zakonsko ureditvijo možganov črevesno os in proizvodnjo nevropeptidov
abstraktnih
Ozadje
kitajske medicine xiangshaliujunzi esence (XSLJZD) igra ključno vlogo pri zdravljenju funkcionalno dispepsijo (FD), skupna klinični gastrointestinalna motnja. Vendar pa je mehanizem te bolezni ni jasen. Brain-gut os ureja ravnanje vnos hrane, in ta regulativni mehanizem je posredovana s nevropeptidov. Brain-gut oslabitve os in nevropeptid sprememba lahko patološka mehanizmi FD, in regulacije možgani-gut os lahko vplivajo na delovanje zdravila.
Metode
V našem poskusu je bil učinek XSLJZD na OS oceniti z vidika zaužite hrane, saharoza testa preference in Elektromiogramske. . Spremembe v nevropeptidov [ghrelin, holecistokinin (CCK) in vazoaktivni črevesne polipeptidne (VIP)] so bile ugotovljene z imunohistokemijo, PCR v realnem času in ELISA
Rezultati
XSLJZD poveča vnos hrane in odstotek saharoze preference (> 75%). Vendar pa je odgovor na želodčno pridržanje zmanjšala. Poleg tega XSLJZD povečana ghrelin, CCK, VIP proteinov in genov v želodcu. XSLJZD povečala tudi ghrelin, CCK in VIP beljakovine v serumu. Nasprotno, XSLJZD znižala mRNA izraz teh nevropeptidov v hipotalamusu.
Sklepe
XSLJZD ublažiti simptome OS s navzgornje regulacije proizvodnje ghrelin, CCK in VIP in s povečanjem ravni teh nevropeptidov v obtoku. Ta ugotovitev lahko pomaga osvetliti mehanizem OS in lahko zagotovi dodaten vpogled v farmakokinetiki XSLJZD.
Ključne besede
Xiangshaliujunzi esence funkcionalna dispepsija Brain-črevesje osi Brain-gut peptid Ozadje
Funkcionalna dispepsija (FD) je Skupno klinične bolezni prebavil značilna trajno ali ponavljajoče se bolečine in nelagodje. To nelagodje predvsem izkušeni v zgornjem delu trebuha brez dokazov organskih strukturnih nepravilnosti, povezanih s temi simptomi. V raziskavi gospodinjstev, približno 25% normalne populacije v ZDA trpi zaradi FD [1]. Na Kitajskem, določen statistika za FD je premalo; Vendar pa je več dela kažejo, da 8,66-11% bolnikov, ki so se odločili za bolnišnico zaradi trebušne polnosti [2-4]. Predlagani so bili številni patofizioloških mehanizmov, da pojasni več klinične simptome, vključno s preobčutljivostjo na gastrična napetost, motnje želodčne namestitev obrokom, zapoznelega praznjenja želodca, spremeni dvanajstnika občutljivosti za lipidov ali kislino, nenormalno duodenojejunal gibljivost in centralni živčni sistem (CNS) disfunkcija; Vendar pa dokazi v zvezi s temi simptomi giblje pri bolnikih [5, 6]. Zato je določen mehanizem še ni znan.
FD, primer zdravljenje gastrointestinalnih funkcionalnih motenj, je pogosta patološko stanje, ki vplivajo na črevesje, ki jo krmili živčni sistem [7]. Prebavni trakt (GIT) in živčni sistem, vključno centralnem živčnem sistemu in enteralne živčnega sistema (VSD), so vključeni v dvosmerni zunajbesedilno komuniciranja s parasimpatičnih in simpatičnih živcev. Ti živci vsebujejo eferentnim vlakna in dovodnih senzoričnih vlaken, potrebnih za gut-možganov signalizacijo. Aferentna živci vsebujejo veliko senzorjev na terminalih v črevesju povezano z visceralno mechano-, kemo- in noci-receptorje; ko je razburjen, lahko ti senzorji sproži različne visceralne reflekse, ki urejajo GIT funkcije, vključno apetita [8-10]. Bolezni, ki vplivajo na ureditev dvosmerno komunikacijo med možgani in črevesja (brain-črevesni osi) so pomembni pri patogenezi te bolezni [11]. Neuropeptidi so pomembni mediatorji v živčnem sistemu in med nevroni in druge tipe celic. Nevropeptidi, kot ghrelin, holecistokinin (CCK) in vazoaktivni intestinalni polipeptidnega (VIP), so lahko vpletena v dvosmerno komunikacijo gut-možgansko [12]. Grelina je 28-aminokislinski peptid hormon [13], ki ga proizvaja pretežno P /D1 celicah želodčne oxyntic žleze; Ta hormon je v glavnem najdemo v proksimalnem želodcu [14, 15]. Grelina je sodelovala pri številnih bioloških aktivnosti, saj ta hormon igra avtokrin in parakrin vloge pri regulativnih postopkov, kot je ureditev apetita, črevesja, rastnega hormona sproščanja, imunomodulacija [16, 17] in začetek vnosa hrane v okviru nevronske nadzorom [18]. CCK spada v družino gut-možganov peptidnih hormonov [19]. Ta hormon se izloča v prebavnem sistemu kot odziv na vnos hrane; poleg tega se CCK sprosti specializiranih nevronov v myenteric pleksusu in možganov [20]. V prejšnji raziskavi, intravensko injekcijo CCK zavira lakoto in hranjenje pri ljudeh [21-23]. CCK sodeluje tudi v prenos signalov v osi možganov črevesno preko primarnih aferentnih vlaken vagusni živec in enake vlakna verjetno sproži ekspresijo receptorjev za ghrelin [24]. VIP, nevropeptid 28-aminokislina, ki je razdeljen v centralnih in perifernih nevronov; To nevropeptid je sodelovala pri številnih fizioloških črevesnih funkcij, kot so uredbe gibljivost, sekretorni dejavnosti in vazodilatacije, peristaltičnem refleksne inhibicije v krožnem gladkih mišičnih plasti in sfinktra sprostitev [25]. Nevronska VIP je tudi posrednik živčne odgovor, aspirin povzroča želodčne vnetno stanje [26]. Te študije so pokazale, da je lahko motnja osi možganov, črevesja patogeneza FD
Xiangshaliujunzi decoction (XSLJZD), klasična esence uporabljati med dinastije Qing na Kitajskem, ima ključno vlogo pri zdravljenju OS.; XSLJZD je bolj učinkovito kot prokinetične zdravil za zdravljenje te bolezni [27]. Vendar pa je mehanizem, s katerim XSLJZD razbremeni OS še ni znan. Raziskovali smo mehanizem spremenjenega XSLJZD o perspektivi osi možganov črevesja in nevropeptidov. Ta regulativni mehanizem je lahko poseben način za zdravljenje okvirni sklep.
Metod
Animals
Sprague-Dawley so bili uporabljeni v vseh poskusih (SPF Laboratory Animal Technology Co, Ltd, Peking, Kitajska) . Poskuse smo izvedli v skladu z navodili za nego in laboratorijskih živalih, ki so jih National Institutes of Health (NIH publikacije št 85-23, revidiranimi 1996), objavljenim in z odobritvijo odbora za živali Care Pekingu kliničnega centra. Med 10-dnevno-starih podganah prejelo 0,2 ml 0,1% jodacetamid (IA) v 2% saharoze oralno dan 6 dni. Kontrolna skupina je prejela 0,2 ml 2% saharoze [28]. V 6-tednov stare IA-podgan smo naključno razdelili v štiri skupine: modelna skupina (n
= 12, prejela enako količino vode kot vozila), XSLJZD zdravljeni skupini (n
= 12, zdravljenih s XSLJZD), nizko odmerka XSLJZD tretirana skupina (n
= 12; obdelamo s polovičnim odmerkom XSLJZD) in domperidon tretirana skupina (n
= 12). Za 6 tednov starim podganam, saharoza obravnavajo bili označeni kot kontrolno skupino (n
= 12). V 6-tednov stare podgane prejela 5 ml /kg vsake droge ali vode dnevno oralno 10 dni.
Droge
je XSLJZD sestavljene iz osmih različnih kitajskih zdravilnih zelišč (tabela 1). Komponente so pripravili farmacevtskega oddelka bolnišnice Xiyuan, povezana s kitajske akademije TCM. Pripravili smo čisti ekstrakti komponent. Sestavine raztopimo v vodi. Polovični odmerek (12,5 mg /kg) in celotni odmerek (25 mg /kg) od XSLJZD smo dajali podganam v nizkem odmerku in XSLJZD zdravljenih skupinah oz. Domperidon (3 mg /kg Xian Janssen Pharmaceutical Ltd.) smo dajali podganam v skupini, domperidon zdraviti. Celoten odmerek XSLJZD podganah je bila spremenjena od odmerka dajemo človeku. Medtem, model in kontrolne skupine so prejeli 5 ml /kg vode dnevno oralno 10 days.Table 1 Komponente rešitve XSLJZD
Znanstveno ime
del, ki se uporabljajo
Delež sestavin (100%)
Astragalus mongholicus
Root
12
Codonopsis pilosula
Root
12
rhizoma Atractylodis Macrocephalae
korenike
12
Poria cocos
Sclerotium
12
fructus aurantii
sadja
12
Amomum villosum
Sadje
6.4
Ligusticum chuanxiong Hort.
Sclerotium
9.6
rhizoma Corydalis
rhizoma
9,6
Medicated kvas
Fermentacija izdelki
12
Glycyrrhiza uralensis Fisch.
Root
2,4
Hrana merjenje vsesanega
vnos hrane je bila izmerjena pred in po zdravljenju odvisnosti od drog. Po 18 urah posta so bile podgane nameščene posamično. Hrana je bila predvidena 7 h in poraba hrane je bila izračunana.
Preizkus saharozo preference (SPT)
SPT [29-31] je bila izvedena pred in po droge so dajali podganam. Preden je bil test opravljen, je bilo zdravljenih podgane, da se prilagodijo raztopino saharoze. V vadbo so bile podgane nameščene posamično za 48 ur v kletko z dvema steklenice; ena steklenica vsebuje 1% raztopine saharoze, medtem ko je druga steklenica vsebovane vode iz pipe. Steklenice so bile dane na levi in ​​desni strani prostora za hranjenje; pozicije teh steklenic so prešli v razmaku 12 ur, da se prepreči morebitne učinke prednostni stranski vedenja pitje. Potem ko je bila vadba končana, samo vodo iz pipe bila zagotovljena 6 h. Hrano in vodo smo nato odtegne od podgan 18 ur. V testni seji smo podgane zagotoviti dostop do dveh stekleničk, ki vsebujejo 1% raztopine saharoze in vode za 1 h. Saharozo prednost (PS) smo kvantificirali z naslednjo enačbo: SP = [vnos saharoze (g)] /[vnosa saharoze (g) + vnos vode (g)]. Delež podgan v vsaki skupini z SP vrednosti >. 75% je bilo prešteti, v primerjavi s hi-kvadrat testom
želodčni balon distensions za Elektromiografsko (EMG) testiranje [28]
Po opravljenem čez noč postu smo podgane anestezirali intraperitonealno z 1% pentobarbital natrijem (3 mg /kg), potem ko so bile droge dajemo 10 dni. Baloni (2,5 cm), narejene iz lateksa kondomov so bili pritrjeni na dolgi kateter. Epigastrično zareza je bila narejena in balon damo v želodcu skozi rez v konici fundusa. Da pilorus ni ovirano in ni bilo opaziti zamašitev praznjenja želodca. Polietilen cevko za napihovanje želodca balon z bila zraka exteriorised na zadnji strani vratu. Elektromiografsko (EMG) študije so bile izvedene na teden po operaciji. Pred eksperimentom, smo vse živali intraperitonealno anestezirali z 1% pentobarbital natrijem (3 mg /kg). . Nato je bil par žice iz nerjavnega jekla vsadi v acromiotrapezius (površno mišic vratu) in zunanjim na zadnji strani vratu za EMG posnetkov
V eksperimentu so podgane prejeli serijo 20 s želodčnih balonom distensions: 10, 20, 30, 40 in 50 mm Hg (merjeno z sphygmomanometer) v razmaku 2 min med distensions. BL-420S biološke in funkcionalne eksperimentalni sistem, je bila uporabljena za snemanje EMG neprekinjeno in za vizualizacijo podatkov. EMG je bila popravljena, in površina pod krivuljo je bila izračunana za 20 s napihnjenost obdobju. Izhodiščno dejavnost, ki jo dobimo 20 s pred napihnjenost, odšteli od EMG s ​​napihnjenost inducirane. Podatki so bili predstavljeni kot sprememba od izhodišča v odvisnosti od napihnjenost pritiska.
Imunohistokemija
Po 10 dneh zdravljenja odvisnosti od drog, so bile podgane anestezirali z 1% pentobarbital natrija. Možgane in želodcev smo odstranili, določen z 10% formalinom in vdelali v parafin. Tkiva so se nato reši 10 mikrometrov oddelkov, ki je pritrjen na SuperFrost Plus diapozitive (1 oddelek /slide) in hranijo pri sobni temperaturi. Preden je bil izveden eksperiment so drsi deparaffinised uporabo ksilena, podvržemo mikrovalovno toplotno posredovano pridobivanje antigenov z uporabo citratnega pufra pri pH 6, 45 minut in ohladimo na sobno temperaturo. Osebki so bile potopljene v 3% H 2o 2 za 20 min, da se inaktivira endogenega peroksidazo in so bili nato sprali s PBS (trikrat za vsako 2 min). Odseki inkubiramo preko noči pri 4 ° C z naslednjimi protitelesi: poliklonsko kunčjega anti-grelina (1: 100, Abbiotec), poliklonsko kunčjega anti-VIP (1:20, Abcam) in poliklonsko zajec anti-CCK-8 (1: 100, Abbiotec) v pufru, ki vsebuje 0,01 M PBS. Do 9.00 zjutraj naslednjega dne, so diapozitivi sprali s PBS (trikrat za vsako 2 min) in inkubirali v Polink-2 sistema (ZSGB-BIO, Peking) plus® Polymer HRP zaznavanja v skladu z navodili proizvajalca. Zatem so odseki trikrat sprali s PBS, z DAB 10 minut vizualizirali na 37 ° C in splaknemo s tekočo vodo za 2 min. Po dehidracijo so bili drsi pritrdi s pomočjo nevtralne balzam. Oddelki so vizualizirali pod mikroskopom, in slike so bili pridobljeni s kamero. Analizirani so bili vsaj trije oddelki na podganah in tri podgan na skupino. Pomeni integrirana optična gostota (MOD) je bila izračunana z uporabo Image-Pro Plus različico programske opreme 6.0 analizo.
PCR v realnem času
Po 10 dneh zdravljenja odvisnosti od drog, so bile podgane anestezirali z 10% Kloralhidrat. Hipotalamus in želodci teh podgan so bile odstranjene. mRNA smo kvantificirali z uporabo kvantitativne RT-PCR. Total RNA je bila vzeta iz hipotalamusa in želodca podgan z uporabo Promega SV celotni sistem RNA izolacije (Promega, ZDA) v skladu z navodili proizvajalca. Total RNA (2 mikrogramov) je bila reverzno prepisana z PromegaGoScript (Promega, ZDA) v skladu z navodili proizvajalca. Pogoje termociklična, ki se uporabljajo, so naslednji: začetna aktiviranje pri 95 ° C za 30 sekund; 40 ciklov denaturacija pri 95 ° C za 5 sekund, žarjenje pri 60 ° C za 30 sekund; in taljenje določanje krivulje pri 65 ° C do 95 ° C za 5 sekund. Temeljni premazi so namenjeni uporabi Primer-BLAST (NCBI, ZDA), po sekvence mRNA (po GenBank) iz ghrelin (NM_021669.2), VIP (NM_053991.1), CCK (NM_012829.2) in gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaze ( GAPDH, NM_017008.4, kot je nadzor). PCR produkt smo vodili na 0,8% agaroznem gelu za potrditev, da so ti proizvodi pričakovane velikosti. Rezultati so bili normalizirani proti GAPDH izražanja. Se primerji sekvence so navedene, kot sledi. Se naprej in nazaj primerji gena GAPDH bili 5'-GGCACAGTCAAGGCTGAGAATG-3 'in 5'-ATGGTGGTGAAGACGCCAGTA-3', oz. Se naprej in nazaj primerji gena ghrelin bili 5'-CCAAGGCCATGGTGTCTTCA-3 'in 5'-CTGCAGTTTAGCTGGTGGCTTC-3' oz. Se naprej in nazaj primerji gena VIP bili 5'-TCAGTTCCTGGCGATCCTGAC-3 'in 5'-CTCCGCTAAGGCATTCTGCAA-3', oz. Se naprej in nazaj primerji gena CCK bili 5'-CCCGATACATCCAGCAGGTC-3 'in 5'-AAATCCATCCAGCCCATGTAGTC-3' oz. 2 -ΔΔCt je bila izračunana in razlike med skupinami smo analizirali s pomočjo ne-parametrične teste.
Elisa
Podgane anestezirali z 10% Kloralhidrat po 10 dneh zdravljenja odvisnosti od drog. Vzorce krvi zberemo v prazno sterilne epruvete in pustimo, da se strjuje 2 h pri sobni temperaturi. Nato so bile te vzorce centrifugirali pri 1000 obratih na minuto za 15 minut. Seruma smo odstranili in shranili pri -80 ° C. Grelina, VIP in CCK so količinsko, z uporabo posebnih ELISA kompletov, ki jih priskrbi CUSABIO (Wuhan, Kitajska). Vsak serum (100 xl) zmešamo z vzorcem razredčilom v skladu z navodili proizvajalca. Absorbance je bila določena pri 450 nm.
Analiza podatkov
vse vrednosti, razen tistih, pridobljenih s saharoze testu preferencialov, so bili predstavljeni kot sredstvo ± SE. Enosmerna ANOVA ali preizkus neparametrična je bila izvedena za primerjavo. Post hoc primerjave smo izvedli s pomočjo Student-Newman-Keuls preizkus ali Mann-Whitney U
test. Statistična analiza je bila izvedena v SPSS 17.0. P
. ≪ 0,05 zdela statistično značilno
Rezultati
XSLJZD poveča vnos hrane podgan z OS
Po noči posta, podgane z OS porabi manj količino hrane kot kontrolnih podganah med 7 h obdobje (10,7 ± 0,6 v primerjavi s 8,7 ± 0,5; P
= 0,01; n
= 10 v vsaki skupini). XSLJZD-tretirana skupina porabi večjo količino hrane kot vzorčni skupini (10,7 ± 0,9 proti 8,7 ± 0,5, P
= 0,04; n
= 10 v vsaki skupini). Prav tako,-thedomperidone tretirana skupina porabi večjo količino hrane kot vzorčni skupini (12,4 ± 0,7 proti 8,7 ± 0,5, P
= 0,00). Ni bistvene razlike je opaziti med-XSLJZD skupini, zdravljeni z nizkimi odmerki in skupino modela (8,4 ± 1,2 proti 8,7 ± 0,5, P
> 0,1) (. Slika 1). Fig. vnos 1 Hrana za vsako skupino. Vnos hrane je bila nižja v vzorčni skupini, v primerjavi s kontrolno skupino. V XSLJZD skupini, zdravljeni in Domperidon skupini bolnikov, je bila večja v primerjavi z modelom skupine. * P
&0.05 v primerjavi s kontrolno skupino; ** P
< 0,01 v primerjavi s kontrolno skupino; △ P
< 0,05 v primerjavi z vzorčnim skupino; △△ P
< 0.01 v primerjavi z modelom skupine. Podatki so bili predstavljeni kot povprečje ± SE
XSLJZD povečala delež porabe saharoze (> 75%) podgan s FD
V testu saharoze preferencialov, ni bilo opazili pomembno razliko v smislu saharoze in vnosa vode med skupine (P
> 0,05). Vendar je odstotek podgan s SP vrednostjo > 75% se je občutno zmanjšala pri podganah z OS (30%), v primerjavi s kontrolnimi podgane (80%; P
= 0,001; n
= 10 v vsaki skupini ), kot je hi-kvadrat testa je navedeno. Odstotek v-XSLJZD obdelani skupini (75%), znatno povečal in v skupini, domperidon obdelan (75%), v primerjavi s podganami z OS (30%; P
= 0,004; n
= 10 v vsakem skupina). nizke odmerke XSLJZD obdelan skupina niso imele bistveno razliko od modela skupine (sl. 2). Fig. 2. Odstotek podgan v vsaki skupini s saharozo preferencialov (SP) vrednosti > 75%. Odstotek SP vrednosti > 75% v vzorčno skupino je bila nižja v primerjavi s kontrolno skupino. V XSLJZD skupini, zdravljeni in Domperidon skupini bolnikov, je bil odstotek višji v primerjavi z modelom skupine. ** P
< 0.01 v primerjavi s kontrolno skupino in △△ P
< 0.01 v primerjavi z modelom skupini z hi-kvadrat test. Podatki so bili predstavljeni kot odstotek podgan v vsaki skupini s SP vrednosti > 75%
XSLJZD zmanjša preobčutljivost gastrična napetost podgan z FD
Po zdravljenju 10-dnevnega, je bila opravljena EMS testiranje. V primerjavi s kontrolnimi podgane, podgane z OS v EMG znatno povečalo na napihnjenost tlaku 20 mmHg (179.3% v primerjavi s 282,5%; P
= 0.000; n
= 3 v vsaki skupini), 30 mmHg (254,9% v primerjavi s 420,1%; P
= 0,000) in 40 mmHg (315,4% v primerjavi s 412,3%; P
= 0,002). Vendar pa ni bilo bistvene razlike opazimo pri 50 mmHg. XSLJZD inhibira aktivnost EMG podgan z OS želodčnemu napihnjenost na način, ki je odvisen od odmerka. XSLJZD vzbudil pomemben vpliv pri 20 (277,2% v primerjavi s 282,5%; P
= 0,016), 30 (398,3% v primerjavi s 420,1%; P
= 0,003) in 40 mmHg (405,5% v primerjavi s 412,3%; P
= 0,015). Majhen odmerek bistveno vplivalo na EMG odgovore le na 30 (362,4% v primerjavi s 420,1%; P
= 0,034) in 40 mmHg (353,3% v primerjavi s 412,3%; P
= 0,038) v primerjavi s podganami z OS, kot je označene z enosmerno ANOVA. Poleg tega, kontrolna skupina ni bistveno razlikovala od skupine z domperidon zdravljenju (P
> 0,1) (slika 3).. Fig. 3 Elektromiografsko (EMG), odgovor na gastrična napetost podgan v vsaki skupini. odgovor EMG za gastrična napetost vsake skupine na napihnjenost 10 mmHg 50 mmHg. V XSLJZD skupini bolnikov, je EMG bistveno zmanjšala v primerjavi z modelom skupino na napihnjenost 20 mmHg 30 mmHg in 40 mmHg. ** P
< 0,01 v primerjavi s kontrolno skupino. Podatki so bili predstavljeni kot povprečje ± SE. b predstavnik EMG odziv pri 30 mmHg vsake skupine
izražanje relativnih nevropeptidov v možganih in želodcu vsake skupine
ghrelin, CCK-8 in VIP so bili izraženi v zrnatih nevropeptidov v citoplazmi hipotalamusa (sl. 4, 5 in 6) in sloj basale želodca (sl. 7, 8 in 9). Izrazi teh nevropeptidov so bile nižje v možganih in v želodcu podgan z OS v primerjavi s tistimi iz kontrolnih podganah. V želodcu in hipotalamusa, ghrelin so CCK-8 in VIP podgan z OS nižje od kontrolnih podganah (P
< 0,05; N
= 3, v vsaki skupini). -XSLJZD zdravljenih skupinah z nizkim odmerkom se ni bistveno razlikovala od modela skupine. Vendar XSLJZD znatno povečala grelina, CCK-8 in VIP podgan z FD (P
< 0,05; N
= 3). Grelina, CCK-8 in VIP skupine, domperidon obdelamo bile tudi višje od modela skupine, razen za VIP v hipotalamusu (P
< 0,05; N
= 3) (tabela 2 in sl . 10). Fig. 4 Izražanje ghrelin v hipotalamusu vsake skupine. skupina Control. b Model skupina. c XSLJZD obdelano skupino. d Low-doza XSLJZD obdelano skupino. e Domperidon obdelano skupino. Grelina razdeljeni v citoplazmi hipotalamusu. (Tkiva odseki so vidna pri 100-kratni povečavi.) Pozitivni celice za ghrelin so rjave barve in krožno ali hruškaste oblike. Manj pozitivne celice je mogoče videti v modelu skupine
Sl. 5. Izražanje CCK-8 v hipotalamusu vsake skupine. skupina Control. b Model skupina. c XSLJZD obdelano skupino. d Low-doza XSLJZD obdelano skupino. e Domperidon obdelano skupino. CCK-8 v glavnem razdeli v citoplazmi hipotalamusu. (Tkiva odseki so vidna pri 100-kratni povečavi.) Pozitivne celice za CCK-8 so rjave barve in krožno ali ovalne oblike. Manj pozitivne celice je razvidno iz modela skupine in nizke odmerke-XSLJZD tretirana skupina
Sl. 6. Izražanje VIP v hipotalamusu vsake skupine. skupina Control. b Model skupina. c XSLJZD obdelano skupino. d Low-doza XSLJZD obdelano skupino. e Domperidon obdelano skupino. Neuropepide VIP predvsem distribuira v citoplazmi hipotalamusu. (Tkiva odseki so vidna pri 100-kratni povečavi.) Pozitivni celice za VIP so rjave barve in krožno ali ovalne oblike. Manj pozitivne celice je razvidno iz modela skupine in nizke odmerke-XSLJZD tretirana skupina in domperidon obdelano skupino
Sl. 7 Izražanje ghrelin v želodcu za vsako skupino. skupina Control. b Model skupina. c XSLJZD obdelano skupino. d Low-doza XSLJZD obdelano skupino. e Domperidon obdelano skupino. Grelina bila izražena kot zrnate neuropetide v citoplazmi stratum basale želodca (Tissue odseki so bile prikazane na 20-kratni povečavi.) Brown celice so bili pozitivni za ghrelin. Model skupina izrazil nižjo ghrelin kot kontrolna skupina, XSLJZD znatno povečano ghrelin podgan z FD
Sl. 8. Navedba CCK-8 v želodcu vsake skupine. skupina Control. b Model skupina. c XSLJZD obdelano skupino. d Low-doza XSLJZD obdelano skupino. e Domperidon obdelano skupino. CCK-8 v glavnem distribuira v stratum basale želodca. (Tkiva odseki so vidna pri 20-kratni povečavi.) Pozitivni CCK-8, izražena kot rjavo zrnca, porazdeljenih v citoplazmi. Izražanje CCK-8 je bila nižja v vzorčno skupino in nizkim odmerkom XSLJZD skupini, zdravljeni, večji v kontrolni skupini, XSLJZD skupini, zdravljeni in-domperidon skupini, zdravljeni
Sl. 9. Izražanje VIP v želodcu vsake skupine. skupina Control. b Model skupina. c XSLJZD obdelano skupino. d Low-doza XSLJZD obdelano skupino. e Domperidon obdelano skupino. VIP bila izražena kot zrnate neuropetide v citoplazmi stratum basale želodca (Tissue odseki so bile prikazane na 20-kratni povečavi.) Brown celice so bili pozitivni za VIP. Izražanje VIP bila nižja v vzorčni skupini in višje v kontrolni skupini, XSLJZD-tretirana skupina in domperidonom obravnavajo skupine
Tabela 2 MOD vrednost relativne nevropeptidov v želodcu in hipotalamusa vsake skupine
dela

Skupine
ghrelin
CCK-8
VIP
Želodec
nadzor
0,583 ± 0,008
0,714 ± 0,042
0,823 ± 0,025
Model
0,368 ± 0,010 **
0,467 ± 0,057 *
0,486 ± 0,025 **
XSLJZD
0,716 ± 0,050 * △△
0,706 ± 0,090 △
0,861 ± 0,107 △△
nizkem odmerku XSLJZD
0,356 ± 0,044 **
0,498 ± 0,039
0,652 ± 0,082
domperidonom
0,543 ± 0,163 △△
0,863 ± 0,122 △△
0.711 ± 0.092 △
hipotalamusa
Control
0,497 ± 0,036
0,825 ± 0,081
0,561 ± 0,077
Model
0,268 ± 0,010 **
0,372 ± 0,006 **
0,365 ± 0,017 *
XSLJZD
0,417 ± 0,017 △△
0,995 ± 0,088 △△
0,594 ± 0,105 △
Nizek odmerek XSLJZD
0,372 ± 0,011 * △
0,540 ± 0,050 *
0,391 ± 0,012
Domperidon
0,441 ± 0,059 △△
0,824 ± 0,163 △△
0,449 ± 0,046
* P
in 0.05 v primerjavi s kontrolno skupino; ** P
< 0,01 v primerjavi s kontrolno skupino; Δ P
< 0,05 v primerjavi z vzorčnim skupino; ΔΔ P
< 0.01 v primerjavi z modelom skupine
Sl. 10 Povprečna integrirana optična gostota (MOD) vrednost relativnih nevropeptidov. mod vrednost nevropeptidov v želodcu. b SPR vrednost nevropeptidov v hipotalamusu. * P
&0.05 v primerjavi s kontrolno skupino; ** P
< 0,01 v primerjavi s kontrolno skupino. △ P
< 0,05 v primerjavi z vzorčnim skupino; △△ P
< 0.01 v primerjavi z modelom skupine. Podatki so bili predstavljeni kot povprečje ± SE
XSLJZD povečal nevropeptidov v serumu podgan z FD
ghrelin se je zmanjšalo v serumu podgan z OS v primerjavi s tisto kontrolnih podgan (46,72 ± 4,92 v primerjavi s 189,9 ± 49,96; P
= 0.007; n
= 7 v vsaki skupini). Nasprotno pa je bila grelina v XSLJZD skupini, zdravljeni povečala v primerjavi z modelom skupine (186,4 ± 40.13 vs. 46.72 ± 4,92; P
= 0,009; n
= 7 v vsaki skupini). Ni bistvene razlike smo opazili med kontrolno skupino, nizke doze XSLJZD obdelano skupino in-domperidon skupini, zdravljeni z vidika ghrelin v serumu. Podobno ghrelin je CCK zmanjšala v serumu podgan z OS v primerjavi s kontrolno podgan (22,77 ± 3,59 v primerjavi z 77,19 ± 14,36; P
= 0,003; n
= 7 v vsaki skupini). CCK je na način, ki je odvisen od povečalo za XSLJZD. -XSLJZD zdravljenih skupinah so majhni odmerki ne razlikujejo bistveno od podgan s FD v smislu CCK v serumu (P
> 0,10); Vendar pa XSLJZD zdravljeni skupini so pokazali znatno povečanje serumu CCK primerjavi z podgan s FD (82,97 ± 13.47 vs. 22.77 ± 3,59; P
= 0.001; n
= 7 v vsaki skupini). VIP se je zmanjšalo v serumu podgan z OS (16,95 ± 5,15 proti 75,61 ± 20,12; P
= 0,003; n
= 7 v vsaki skupini), v primerjavi s tistimi v kontrolni skupini. VIP v skupini, XSLJZD obravnavati bistveno povečala v primerjavi s tistim v modelu skupini (62,71 ± 19,05 proti 16,95 ± 5,15; P
= 0,017; n
= 7 v vsaki skupini). niso opazili pomembne razlike v VIP skupin, XSLJZD zdraviti z majhnimi odmerki in skupinah domperidonom zdraviti. Kljub temu se lahko zmerno dozo XSLJZD poveča VIP v serumu (sl. 11). Fig. 11 Izražanje relativnih nevropeptidov v serumu. Izražanje ghrelin vsake skupine. b Izražanje CCK vsake skupine. c Izražanje VIP vsake skupine. ** P
< 0,01 v primerjavi s kontrolno skupino; ΔΔ P
< 0.01 v primerjavi z modelom skupine. Podatki so bili predstavljeni kot povprečje ± SE
XSLJZD povečala izražanje genov relativnih nevropeptidov v želodcu
v želodcu, so mRNA izrazi ghrelin, CCK in VIP podgan z OS nižja v primerjavi s tistimi iz nadzora podgane (P
< 0,05; n
= 6 v vsaki skupini). V mRNA izrazi CCK in VIP v XSLJZD-zdravljeni skupini je bilo višje od modela skupine. Ni bistvene razlike v ghrelin izražanja opazili v modelu in skupine, obdelane z drogami. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Aegle marmelos sadni izvleček zaduši Helicobacter pylori lipopolisaharid inducirano oksidativni stres v Sprague Dawley rats
• Pogojno analizo preživetja pri korejskih bolnikih z rakom želodca v postopku kurativno gastrectomy