XiangshaLiujunzi odvar zmierňuje príznaky funkčné dyspepsiou regulovaním brain-gut os a výroba neuropeptides

XiangshaLiujunzi odvaru zmierňuje príznaky funkčné dyspepsiou regulovaním brain-gut os a produkciu neuropeptidov
abstraktné
pozadia
čínska medicína xiangshaliujunzi odvar (XSLJZD) hrá kľúčovú úlohu v liečbe funkčnej dyspepsie (FD), čo je bežný klinický gastrointestinálne poruchy. Mechanizmus tohto ochorenia je nejasný. Os Brain-gut reguluje správanie príjem potravy, a tento regulačný mechanizmus je sprostredkovaná neuropeptidov. Brain-gut zníženie hodnoty osi a neuropeptid úprava môže byť patologické mechanizmy FD, a regulácia mozog-gut os môže mať vplyv na účinok lieku.
Metódy
V experimente, vplyv na XSLJZD FD bol hodnotený z hľadiska príjmu potravy, sacharóza testu preferencie a elektromyogramu. . Zmeny v neuropeptidov [ghrelinu, cholecystokinín (CCK) a vazoaktívnych intestinálnu polypeptid (VIP)] boli detekované pomocou imunohistochémia, real-time PCR a ELISA
Výsledky
XSLJZD zvýšil príjem potravy a percenta sacharózy preferencie (> 75%). Avšak, reakcia na žalúdočné zadržanie znížil. Okrem toho zvýšená XSLJZD ghrelin, CCK, VIP proteíny a gény v žalúdku. XSLJZD tiež zvýšil ghrelin, CCK a VIP proteínov v sére. Naproti tomu, XSLJZD znížila expresiu mRNA týchto neuropeptidov v hypotalame.
Závery
XSLJZD zmierniť príznaky FD upregulating produkcie ghrelinu, CCK a VIP a zvýšením hladiny týchto neuropeptidov v obehu. Toto zistenie môže pomôcť objasniť mechanizmus FD a môže poskytnúť ďalší pohľad na farmakokinetiku XSLJZD.
Kľúčové
Xiangshaliujunzi odvar funkčná dyspepsiou Brain-gut osi Brain-gut peptid Pozadie
funkčná dyspepsia (FD) je bežnej klinickej gastrointestinálne porucha charakterizovaná pretrvávajúce alebo opakujúce sa bolesti a nepohodlie. Toto nepohodlie je predovšetkým skúsenosťami v hornej časti brucha, bez toho aby sa prejavila organických štruktúrnych abnormalít spojených s týmito príznakmi. V prieskume domácností, približne 25% z normálnej populácie v Spojených štátoch trpí FD [1]. V Číne, definitívne štatistiky pre FD je chýba; Avšak, niekoľko prác ukazujú, že 8,66 až 11% pacientov sa rozhodnúť pre prijatie do nemocnice, pretože plnosť v bruchu [2-4]. Rad patofyziologických mechanizmov, bola navrhnutá na vysvetlenie niekoľko klinických príznakov, vrátane precitlivenosti na žalúdočné distenzia, poruchy žalúdočné ubytovanie jedlá, oneskorené vyprázdňovanie žalúdka, pozmenené dvanástnikové citlivosti pre lipidy alebo kyselinou, abnormálne duodenojejunal motility a centrálneho nervového systému (CNS), dysfunkcia; Avšak dôkazy týkajúce sa týchto príznakov sa mení u pacientov [5, 6]. Z tohto dôvodu, určitý mechanizmus zostáva neznámy.
FD, príklad funkčných gastrointestinálnych porúch, je bežný chorobný stav ovplyvňuje čreva, ktorý je riadený nervového systému [7]. Gastrointestinálneho traktu (GIT) a nervový systém, vrátane centrálneho nervového systému a enterickú nervový systém (ENS), sú zapojené do obojsmernej komunikácii vonkajšieho parasympatických a sympatických nervov. Tieto nervy obsahujú odvodná vlákna a aferentné senzorická vlákna potrebné pre gut-mozog signalizácia. Aferentné nervy obsahujú veľa senzory na svorkách v čreve súvisiace s viscerálny mechano-, chemoterapia a noci receptory; pri excitácii, tieto senzory môžu vyvolať rôzne viscerálny reflexy, ktoré regulujú GIT funkcií, vrátane chuti do jedla [8-10]. Tieto poruchy regulácie obojsmernej komunikácii medzi mozgom a čriev (os mozgu vlas) hrajú dôležitú úlohu v patogenéze týchto ochorení [11]. Neuropeptidy sú dôležitými mediátormi v nervovom systéme, a medzi neurónmi a iných typov buniek. Neuropeptidy, ako je ghrelin, cholecystokinínu (CCK) a vazoaktívnych intestinálnu polypeptid (VIP), sú prípadne zapojené do obojsmerného gut-mozog komunikácie [12]. Ghrelin je 28-aminokyselinový peptid hormón [13], ktorá sa vyrába prevažne P /D1 buniek žalúdočnej oxyntických žľazy; Tento hormón sa vyskytuje prevažne v proximálnom žalúdku [14, 15]. Ghrelin sa podieľa na mnohých biologických aktivít, pretože tento hormón hrá autokrinný a parakrinný role v regulačných procesoch, ako je napríklad regulácia chuti do jedla, črevnej motility, uvoľňovanie rastového hormónu, imunomoduláciu [16, 17] a začatie príjmu potravy pod nervovej kontroly [18]. CCK patrí do rodiny gut-mozgovej peptidových hormónov [19]. Tento hormón je vylučovaný gastrointestinálneho systému v reakcii na príjem potravy; Ďalej, CCK sa uvoľňuje špecializovanými neurónmi v plexus myentericus a mozgu [20]. V predchádzajúcej štúdii, intravenózna injekcia CCK potláča hlad a kŕmenie u ľudí [21-23]. CCK sa tiež podieľa na prenose signálu v osi mozgu čreva cez primárne aferentných vlákien nervu vagus, a rovnaká vlákna asi vyvolať expresiu receptorov pre ghrelin [24]. VIP, neuropeptid, kyselina 28-amino, je distribuovaný v centrálnych a periférnych neurónov; Tento neuropeptid, sa podieľa na mnohých fyziologických črevných funkcií, ako je regulácia motility, sekrečnú aktivity a vazodilatácia, peristaltickom reflexné inhibícia v kruhovom hladkého svalstva vrstvy a zvierača relaxácie [25]. Neurónové VIP je tiež mediátorom nervovej reakcie na aspirín-indukovanej žalúdku zápalového stavu [26]. Tieto štúdie preukázali, že porucha osi mozgu čreva môže byť patogenézy FD
Xiangshaliujunzi odvar (XSLJZD), klasický odvar používať počas Qing dynastie v Číne, hrá kľúčovú úlohu v liečbe FD .; XSLJZD je účinnejší ako prokinetickými lieky v liečbe tohto ochorenia [27]. Avšak, mechanizmus, ktorým XSLJZD zbavuje FD zostáva neznámy. Študovali sme mechanizmus modifikovaného XSLJZD na pohľadu osi mozgové čreva a neuropeptidov. Tento regulačný mechanizmus môže byť osobitný režim pre liečbu FD.
Metódy
Animals
Male Sprague-Dawley boli použité vo všetkých experimentoch (SPF laboratórnych zvierat Technology Co., Ltd., Peking, Čína) , Pokusy boli vykonané v súlade s pokynmi pre starostlivosť a používanie laboratórnych zvierat zverejnenej National Institutes of Health (NIH publikácia č 85-23, revidované 1996) a so súhlasom výboru Animal Care Pekingu Medical Centre. Medzi 10 dní starí potkania mláďatá dostala 0,2 ml 0,1% jodacetamidem (IA) v 2% sacharózou žalúdočnou sondou denne počas 6 dní. Kontrolná skupina dostávala 0,2 ml 2% sacharózy [28]. 6-týždňov starých IA-liečených potkanov bolo náhodne rozdelených do štyroch skupín: Model skupina (n = 12
; dostala rovnaký objem vody ako vozidlá), XSLJZD ošetrené skupine (n = 12
; liečení XSLJZD), nízkou dávkou XSLJZD liečených skupina (n = 12
, spracuje s polovičnou dávkou XSLJZD) a domperidon ošetrené skupine (n = 12
). 6-týždňov starých sacharóza liečených krýs boli označené ako kontrolnej skupine (n = 12)
. 6-týždňov starých potkanov bola 5 ml /kg každé liečivo alebo vody denne žalúdočnou sondou po dobu 10 dní.
Drogy
XSLJZD sa skladá z ôsmich rôznych čínskych liečivých bylín (tabuľka 1). Zložky boli pripravené farmaceutické katedry Xiyuan nemocnice, spojený s čínskou akadémiou TCM. Boli pripravené extrakty čistých komponentov. Zložky sa rozpustí vo vode. Polovičná dávka (12,5 mg /kg) a celá dávka (25 mg /kg) XSLJZD boli podávané potkanom v nízkych dávkach a XSLJZD liečených skupín, v tomto poradí. Domperidón (3 mg /kg Xian Janssen Pharmaceutical Ltd.) bola podávaná krysám v skupine liečenej domperidónu. Plná dávka XSLJZD podávaný krysám bol prevedený z dávky podávané ľuďom. Medzitým, modelové a kontrolnej skupiny dostala 5 ml /kg vody denne žalúdočnou sondou po dobu 10 days.Table 1 Komponenty riešenie XSLJZD
vedecký názov
Časť používaných
podiel zložiek (100%)
Astragalus mongholicus
Root
12
Codonopsis pilosula
Root
12
Rhizoma Atractylodis macrocephalae
podzemok
12
Pori kokosové
Sclerotium
12
fructus aurantii
Ovocie
12
Amomum villosum
Fruit
6,4
Ligusticum chuanxiong Hort.
Sclerotium
9,6
rhizoma Corydalis
rhizoma
9,6
produkty Medicated Leaven
fermentácie
12
Glycyrrhiza uralensis Fisch.
Root
2.4
Potraviny merania nasávaného
príjem potravy bol meraný pred a po ošetrení liečivom. Po 18 hodinách hladovania, krysy boli umiestnené jednotlivo. Jedlo bolo za predpokladu, počas 7 hodín, a spotreba potravy bola vypočítaná.
Sacharóza testu preferencie (SPT)
SPT [29 až 31] bola vykonaná pred a po lieky boli podávané krysám. Predtým, než bola skúška vykonaná, potkany boli ošetrené, aby sa prispôsobili roztoku sacharózy. V tréningu, potkany boli umiestnení jednotlivo po dobu 48 hodín v klietke s dvoma fľašami; jedna fľaša obsahovala 1% roztok sacharózy, zatiaľ čo druhá fľaša obsiahnuté vody z vodovodu. Fľaše boli umiestnené na ľavej strane a na pravej strane podávacieho priestoru; Polohy týchto fliaš boli zmenené v intervale 12 hodín, aby sa zabránilo prípadnej dopady na strane preferencie v pitnej správaní. Po dokončení školenia, odpočúvať len voda bola poskytovaná po dobu 6 hodín. Potrava a voda boli potom zadržané z potkanov po dobu 18 hodín. V testovacej sedenie, potkany boli poskytnuté prístup k dvom fliaš, ktoré obsahujú 1% roztoku sacharózy a vody po dobu 1 hodiny. Sacharóza preferencie (SP) bola kvantifikovaná pomocou nasledujúcej rovnice: SP = [príjem sacharózy (g)] /[sacharózy príjem (g) + príjem vody (g)]. Podiel krýs v každej skupine s hodnotou SP >. 75% bolo spočítané a porovnané pomocou testu chí-kvadrát
žalúdočné balón distensions pre elektromyografickou (EMG) testovanie [28]
Potom, čo bol podrobený ráno nalačno boli krysy anestéziu intraperitoneálne 1% pentobarbitalom sodným (3 mg /kg), potom, čo boli podávané lieky po dobu 10 dní. Balóny (2,5 cm na dĺžku), vyrobené z latexu kondómov boli pripojené k dlhému katétra. Nadbrušku rez bol vykonaný, a balónik bol umiestnený v žalúdku rezom na špičke fundu. Pyloru bola nie sú poškodené, a neboli pozorované žiadne zablokovanie vyprázdňovanie žalúdka. Polyetylénová hadice k nafúknutiu balónika žalúdočnej vzduch exteriorised na zadnej strane krku. Elektromyografické (EMG) štúdie boli vykonávané za týždeň po operácii. Pred experimentom, všetky zvieratá boli anestéziu intraperitoneálne 1% pentobarbitalu sodného (3 mg /kg). , Potom dvojicu drôtov z nerezovej ocele sa implantuje do acromiotrapezius (povrchné krčnej sval) a externalizované na zadnej strane krku pre EMG nahrávky
V experimente sa potkany dostávali sériu 20 s žalúdočných balónových distensions: 10, 20, 30, 40 a 50 mmHg (merané tlakomer) v intervale 2 minúty medzi distensions. BL-420S biologické a funkčný experimentálny systém bol použitý pre záznam EMG kontinuálne a vizualizovať dáta. EMG bola opravená, a plocha pod krivkou sa vypočíta po dobu 20 s roztiahnutie obdobia. Základná činnosť, získa 20 s pred roztiahnutie, bola odpočítaná od EMG indukovanej distenzie. Údaje boli prezentované ako zmena od základnej čiary v závislosti na roztiahnutie tlakom.
Imunohistochémia
Po 10 dňoch liečby drogovej závislosti, boli krysy anestéziu 1% pentobarbitalu sodného. Mozgy a žalúdky boli odstránené, fixované 10% formalínom a vložené do parafínu. Tkanivá boli následne znížiť na 10 um častiach, namontované na SuperFrost Plus sklíčka (1 bod /šmykľavka) a skladované pri izbovej teplote. Pred tým, než bol vykonaný experiment, bola sklíčka deparaffinised pomocou xylénu, podrobená mikrovlnnému získanie antigénu tepelne sprostredkované pomocou citrátu s pH 6, po dobu 45 minút a bola ochladená na teplotu miestnosti. Vzorky boli ponorené do 3% H 2O 2 po dobu 20 minút na inaktiváciu endogénnej peroxidázou a boli následne premyté PBS (trikrát po dobu 2 min). Rezy boli inkubované cez noc pri 4 ° C s nasledujúcimi protilátkami: polyklonálne králičie anti-ghrelinu (1: 100, Abbiotec), polyklonálne králičie anti-VIP (1:20, abca) a polyklonálne králičie anti-CCK-8 (1: 100, Abbiotec) v pufri obsahujúcom 0,01 M PBS. Do 9:00 hod nasledujúceho dňa bola sklíčka premytá PBS (trikrát po dobu 2 minút každý) a boli inkubované v polienka-2 Plus® Polymer HRP Detection System (ZSGB-BIO, Peking) podľa inštrukcií výrobcu. Potom boli rezy premyté trikrát PBS, vizualizované pomocou DAB po dobu 10 minút pri teplote 37 ° C a premyje tečúcou vodou po dobu 2 min. Po dehydratácii boli doštičky namontované pomocou neutrálnej balzam. Rezy boli vizualizované pod mikroskopom, a obrazy boli získané pomocou fotoaparátu. boli analyzované najmenej tri sekcie na krysu a tri krýs na skupinu. Znamená integrovaná optická hustota (MOD) bola vypočítaná s použitím Image-Pro Plus verzia 6.0 softvér analýzy.
PCR v reálnom čase
Po 10 dňoch liečby drogovej závislosti, boli krysy anestéziu 10% chloralhydrátu. Hypotalamus a žalúdky týchto potkanov boli odstránené. mRNA bola kvantifikovaná pomocou kvantitatívnej RT-PCR. Celková RNA bola extrahovaná z hypotalamu a žalúdka krýs za použitia Promega SV celková izolácia RNA systému (Promega, USA) podľa inštrukcií výrobcu. Celková RNA (2 ug) bola reverzne transkribovaných s použitím PromegaGoScript (Promega, USA) podľa inštrukcií výrobcu. Tieto termocyklingu použité podmienky sú uvedené v nasledujúcom zozname: počiatočná aktivácia pri teplote 95 ° C počas 30 s; 40 cyklov denaturácie pri 95 ° C počas 5 s, žíhanie pri teplote 60 ° C počas 30 s; a taveniny stanovenie krivky pri teplote 65 ° C až 95 ° C počas 5 s. Primery boli navrhnuté za použitia primeru-BLAST (NCBI, USA) podľa sekvencie mRNA (o GenBank) ghrelinu (NM_021669.2), VIP (NM_053991.1), CCK (NM_012829.2) a glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenázy ( GAPDH; NM_017008.4, ako kontrola). Produkty PCR boli vykonané na 0,8% agarózovom géle na potvrdenie, že tieto produkty boli očakávané veľkosti. Výsledky boli normalizované proti GAPDH výrazu. Sekvencie primeru sú uvedené v nasledujúcom zozname. Predné a spätné primery génu GAPDH boli 5'-GGCACAGTCAAGGCTGAGAATG-3 'a 5'-ATGGTGGTGAAGACGCCAGTA-3', v danom poradí. Predné a spätné primery génu ghrelinu boli 5'-CCAAGGCCATGGTGTCTTCA-3 'a 5'-CTGCAGTTTAGCTGGTGGCTTC-3', v danom poradí. Predné a spätné primery VIP génu boli 5'-TCAGTTCCTGGCGATCCTGAC-3 'a 5'-CTCCGCTAAGGCATTCTGCAA-3', v danom poradí. Predné a spätné primery génu CCK boli 5'-CCCGATACATCCAGCAGGTC-3 'a 5'-AAATCCATCCAGCCCATGTAGTC-3', v danom poradí. 2 -ΔΔCt bola vypočítaná a rozdiely medzi skupinami sa analyzovali s použitím Neparametrické testami.
Elisa
Krysy boli anestéziu 10% chloralhydrátu po 10 dňoch liečby drogovej závislosti. Krvné vzorky boli odoberané v prázdnych sterilných skúmaviek a ponechaná koagulovať po dobu 2 hodín pri teplote miestnosti. Následne boli tieto vzorky centrifugovány pri 1000 otáčkach za minútu po dobu 15 minút. Sérum sa odstráni a skladuje sa pri -80 ° C. Ghrelin, VIP a CCK boli kvantifikované s použitím špecifických kitov ELISA dodávané CUSABIO (Wuhan, Čína). Každé sérum (100 ul) sa zmieša s na riedenie vzoriek v súlade s pokynmi výrobcu. Absorbancia bola stanovená pri 450 nm.
Analýza dát
všetky hodnoty, okrem tých, ktoré získajú sacharózy testu preferencie, boli prezentované ako priemery ± SE. Jednosmerné ANOVA alebo neparametrické test bol vykonaný pre porovnanie. Post hoc porovnanie boli vykonané za použitia Student-Newman-Keuls test alebo Mann-Whitney U
test. Štatistická analýza bola vykonaná v SPSS 17.0. P
. ≪ 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú
Výsledky
XSLJZD zvyšuje príjem potravy u potkanov s FD
Po nočnom pôste, krysy s FD spotrebuje menšie množstvo jedla, ako kontrolný krysy pri 7 h obdobie (10,7 ± 0,6 vs. 8,7 ± 0,5; p = 0,01
; n
= 10 v každej skupine). XSLJZD skupine liečenej spotrebuje väčšie množstvo potravín, ako je modelovú skupinu (10,7 ± 0,9 vs. 8,7 ± 0,5; p = 0,04
; n
= 10 v každej skupine). Podobne skupina liečená thedomperidone spotrebuje väčšie množstvo potravín, ako je modelovú skupinu (12,4 ± 0,7 vs. 8,7 ± 0,5; p = 0,00
). Žiadny významný rozdiel bol pozorovaný medzi nízkou dávkou XSLJZD liečenej skupiny a modelovú skupinu (8,4 ± 1,2 vs. 8,7 ± 0,5; P Hotel > 0,1) (obr. 1). Obr. Príjem 1 Food každej skupiny. príjem potravy bol nižší v modelovom skupine v porovnaní s kontrolnou skupinou. V XSLJZD skupine liečenej a Domperidón liečenej skupiny bola vyššia v porovnaní s modelovou skupinu. * P
menšie než 0,05 v porovnaní s kontrolnou skupinou; ** P Hotel <0,01 v porovnaní s kontrolnou skupinou; △ P
menšie než 0,05 v porovnaní s modelovou skupinu; △△ P Hotel < 0,01 v porovnaní s modelovou skupinu. Dáta bola prezentovaná ako priemer ± SE
XSLJZD zvýšilo percento sacharózy spotreby (viac ako 75%) u potkanov s FD
v teste preferencie sacharózy, žiadny významný rozdiel bol pozorovaný, pokiaľ ide o sacharóza a príjmu vody medzi skupiny (P Hotel > 0,05). Avšak, percento krýs s SP hodnoty > 75% bola významne znížená u potkanov s FD (30%) v porovnaní s kontrolnou skupiny krýs (80%; p = 0,001
; n
= 10 v každej skupine ), ako je naznačené chí kvadrát testu. Percento výrazne zvýšila v skupine liečenej XSLJZD (75%) a v skupine liečenej domperidónu (75%) v porovnaní s krysami s FD (30%; p = 0,004
; n = 10
v každom skupina). S nízkou dávkou XSLJZD skupine liečenej nevykazujú významný rozdiel od modelu skupiny (obr. 2). Obr. 2 Percento potkanov z každej skupiny s hodnotou >sacharóza preferencie (SP), 75%. Percento hodnoty SP > 75% v modelovom skupine bola nižšia v porovnaní s kontrolnou skupinou. V XSLJZD skupine liečenej a Domperidón liečenej skupine bolo percento vyšší v porovnaní s modelom skupinou. ** P Hotel <0,01 v porovnaní s kontrolnou skupinou a △△ P Hotel <0,01 v porovnaní s modelom skupine pomocou Chi-kvadrát test. Údaje boli prezentované ako percento krýs v každej skupine s hodnotou SP > 75%
XSLJZD znižuje precitlivenosť voči žalúdočným distention potkanov s FD
Po 10-dňové liečby na bolo vykonané testovanie EMS. V porovnaní s kontrolnými potkanov, krýs s FD významne zvýšil v EMG pri roztiahnutí tlaku 20 mm Hg (179,3% oproti 282.5%, P = 0,000
; n = 3
v každej skupine), 30 mmHg (254,9% verzus 420,1%, P = 0,000
) a 40 mmHg (315,4% proti 412,3%; p = 0,002
). Avšak, žiadny významný rozdiel bol pozorovaný pri 50 mm Hg. XSLJZD inhibuje aktivitu EMG krýs s FD žalúdočnej roztiahnutie v spôsobom závislým od dávky. XSLJZD vyvolalo významný vplyv na 20 (277,2% oproti 282.5%; p = 0,016
), 30 (398,3% proti 420,1%; p = 0,003
) a 40 mmHg (405,5% proti 412,3%; P
= 0,015). Nízka dávka významne ovplyvnená reakcie EMG iba na 30 (362,4% proti 420,1%, p = 0,034
) a 40 mmHg (353,3% proti 412,3%; P
= 0,038) v porovnaní s krysami s FD, as indikované jednocestnú ANOVA. Okrem toho kontrolnej skupiny sa významne líši od skupiny domperidón ošetrenie (P Hotel > 0,1) (obr. 3). Obr. 3 Elektromyografické (EMG), reakcia na žalúdočné distention potkanov v každej skupine. odpoveď EMG žalúdočné distention každej skupiny pri roztiahnutí 10 mm Hg až 50 mm Hg. V XSLJZD skupine liečenej, EMG bola významne znížená v porovnaní s modelom skupinou na distenzia 20 mmHg, 30 mmHg a 40 mm Hg. ** P Hotel <0,01 v porovnaní s kontrolnou skupinou. Dáta bola prezentovaná ako priemer ± SE. b odozva na 30 mm Hg každej skupiny
vyjadrenie relatívnej neuropeptidov v mozgu a žalúdka každej skupiny
ghrelinu, CCK-8 a VIP zástupca EMG boli vyjadrené ako granulárne neuropeptidov v cytoplazme hypotalame (obr. 4, 5 a 6) a vrstva basale v žalúdku (obr. 7, 8 a 9). Termíny týchto neuropeptidov boli nižšie v mozgu a v žalúdku krýs s FD v porovnaní s tými, ktoré z kontrolných krýs. V žalúdku a hypotalamus, ghrelinu, CCK-8 a VIP krýs s FD boli nižšie ako u kontrolných krýs (P
menšie ako 0,05, n = 3
v každej skupine). Low-dávky XSLJZD ošetrené skupiny sa významne nelíšili od modelu skupiny. Avšak, XSLJZD výrazne zvýšil ghrelinu, CCK-8 a VIP krýs s FD (P Hotel &0,05; n
= 3). Ghrelin, CCK-8 a VIP skupiny liečenej domperidónu boli tiež vyššie ako u modelu skupiny, s výnimkou pre VIP v hypotalame (P
menšie ako 0,05, n = 3
) (tabuľka 2 a obr . 10). Obr. 4 Expresia ghrelin v hypotalame každej skupiny. Kontrolná skupina. b Model skupinu. c XSLJZD ošetrené skupiny. d nízkej dávke XSLJZD ošetrené skupiny. e Domperidón ošetrené skupiny. Ghrelin distribuovaný v cytoplazme hypotalame. (Tkanivové rezy boli videné na 100 × zväčšenie.) Pozitívny bunky pre ghrelin boli hnedé a kruhové alebo hruškovitý. Menej pozitívne bunky možno vidieť na skupinový model
Obr. 5 Expresia CCK-8 v hypotalame každej skupiny. Kontrolná skupina. b Model skupinu. c XSLJZD ošetrené skupiny. d nízkej dávke XSLJZD ošetrené skupiny. e Domperidón ošetrené skupiny. CCK-8 distribuuje hlavne v cytoplazme hypotalame. (Tkanivové rezy boli videné na 100 × zväčšenie.) Pozitívny bunky pre CCK-8 boli hnedé a kruhový alebo oválny. Menší počet pozitívnych buniek môže byť videný v modeli skupine s nízkou dávkou XSLJZD skupine liečenej
Obr. 6 Expresia VIP v hypotalame každej skupiny. Kontrolná skupina. b Model skupinu. c XSLJZD ošetrené skupiny. d nízkej dávke XSLJZD ošetrené skupiny. e Domperidón ošetrené skupiny. Neuropepide VIP distribuuje hlavne v cytoplazme hypotalame. (Tkanivové rezy boli videné na 100 × zväčšenie.) Pozitívny bunky pre VIP boli hnedé a kruhový alebo oválny. Menší počet pozitívnych buniek môže byť videný v modeli skupine s nízkou dávkou XSLJZD liečených skupín a domperidon skupine liečenej
Obr. 7 Expresia ghrelin v žalúdku každej skupiny. Kontrolná skupina. b Model skupinu. c XSLJZD ošetrené skupiny. d nízkej dávke XSLJZD ošetrené skupiny. e Domperidón ošetrené skupiny. Ghrelin bol vyjadrený ako granulované neuropetide v cytoplazme stratum basale žalúdka (Tkanivové rezy boli zobrazené na 20-násobné zväčšenie). Brown bunky boli pozitívne na ghrelinu. Model skupina vyjadril nižšia ghrelinu, ako kontrolná skupina, XSLJZD výrazne zvýšil ghrelinu krýs s vnímaná rámcovým
Obr. 8 Expresia CCK-8 v žalúdku každej skupiny. Kontrolná skupina. b Model skupinu. c XSLJZD ošetrené skupiny. d nízkej dávke XSLJZD ošetrené skupiny. e Domperidón ošetrené skupiny. CCK-8 distribuuje najmä v stratum basale žalúdku. (Tkanivové rezy boli zobrazené na 20-násobné zväčšenie). Pozitívne CCK-8, vyjadrený ako hnedé granule, distribuované v cytoplazme. Expresie CCK-8 bola nižšia v modelovom skupine a v nízkej dávke XSLJZD liečenej skupiny, vyššia v kontrolnej skupine, XSLJZD skupine liečenej a domperidon liečenej skupiny
Obr. 9 Expresia VIP v žalúdku každej skupiny. Kontrolná skupina. b Model skupinu. c XSLJZD ošetrené skupiny. d nízkej dávke XSLJZD ošetrené skupiny. e Domperidón ošetrené skupiny. VIP bol vyjadrený ako granulované neuropetide v cytoplazme stratum basale žalúdka (Tkanivové rezy boli zobrazené na 20-násobné zväčšenie). Brown bunky boli pozitívne na VIP. Expresia VIP bola nižšia v modelovom skupiny a vyššie v kontrolnej skupine, XSLJZD liečenej skupiny a domperidon liečených skupina
Tabuľka 2 MOD hodnota relatívnej neuropeptidov v žalúdku a hypotalamus každej skupiny
časti

Groups
ghrelinu
CCK-8
VIP
Žalúdok
kontrolu
0,583 ± 0,008
0,714 ± 0,042
0,823 ± 0,025
Model
0,368 ± 0,010 **
0,467 ± 0,057 *
0,486 ± 0,025 **
XSLJZD
0,716 ± 0,050 * △△
0,706 ± 0,090 △
0,861 ± 0,107 △△
Nízke dávky XSLJZD
0,356 ± 0,044 **
0,498 ± 0,039
0,652 ± 0,082
domperidon
0,543 ± 0,163 △△
0,863 ± 0,122 △△
0,711 ± 0,092 △
hypotalamus
Control
0,497 ± 0,036
0,825 ± 0,081
0,561 ± 0,077
model
0,268 ± 0,010 **
0,372 ± 0,006 **
0,365 ± 0,017 *
XSLJZD
0,417 ± 0,017 △△
0,995 ± 0,088 △△
0,594 ± 0,105 △
Nízka dávka XSLJZD
0,372 ± 0,011 * △
0,540 ± 0,050 *
0,391 ± 0,012
Domperidón
0,441 ± 0,059 △△
0,824 ± 0,163 △△
0,449 ± 0,046
* P Hotel &0,05 v porovnaní s kontrolnou skupinou; ** P Hotel <0,01 v porovnaní s kontrolnou skupinou; Δ P
menšie než 0,05 v porovnaní s modelovou skupinu; ΔΔ P Hotel <0,01 v porovnaní so skupinou modelu
Obr. 10 Stredná integrovaná optická hustota (MOD), hodnoty relatívnych neuropeptidov. hodnota MOD neuropeptidov v žalúdku. b MOD hodnota neuropeptidov v hypotalame. * P
menšie než 0,05 v porovnaní s kontrolnou skupinou; ** P Hotel <0,01 v porovnaní s kontrolnou skupinou. △ P
menšie než 0,05 v porovnaní s modelovou skupinu; △△ P Hotel < 0,01 v porovnaní s modelovou skupinu. Dáta bola prezentovaná ako priemer ± SE
XSLJZD zvýšila neuropeptidy v sére krýs s vnímaná rámcovým
ghrelin bol znížený v sére krýs s FD v porovnaní s úrovňou z kontrolných krýs (46,72 ± 4,92 vs. 189,9 ± 49,96 P
= 0,007, n =
7 v každej skupine). Naproti tomu, ghrelin bola zvýšená v XSLJZD-liečenej skupiny v porovnaní s modelom skupiny (186,4 ± 40,13 46,72 ± 4,92 vs .; P = 0,009
; n
= 7 v každej skupine). Žiadny významný rozdiel nebol pozorovaný u kontrolnej skupiny, v nízkej dávke XSLJZD liečenej skupiny a domperidon liečenej skupiny, pokiaľ ide o ghrelinu v sére. Podobne ako ghrelinu, CCK bola znížená v sére krýs s FD v porovnaní s kontrolných krýs (22,77 ± 3,59 vs. 77,19 ± 14,36; P = 0,003
, N
= 7 v každej skupine). CCK bola v spôsobom závislým od dávky, sa zvýšil o XSLJZD. nízkodávkové XSLJZD ošetrené skupiny sa významne nelíšili s krysami s FD, pokiaľ ide o CCK v sére (P Hotel > 0,10); Avšak, XSLJZD ošetrené skupine vykazovala významné zvýšenie v sére v porovnaní s CCK, že u potkanov s FD (82,97 ± 13,47 22,77 ± 3,59 vs. P
= 0,001, n =
7 v každej skupine). VIP bola znížená v sére krýs s FD (16,95 ± 5,15 vs. 75,61 ± 20.12; p = 0,003
; n
= 7 v každej skupine), v porovnaní s v kontrolnej skupine. VIP v skupine liečenej XSLJZD výrazne zvýšil v porovnaní s údajmi v modelovej skupine (62,71 ± 19,05 16,95 ± 5,15 vs .; P = 0,017
; n
= 7 v každej skupine). Nebol pozorovaný žiadny významný rozdiel v VIP nízkych dávok XSLJZD liečených skupín a domperidon liečených skupín. Avšak, mierne dávka XSLJZD by mohlo zvýšiť VIP v sére (obr. 11). Obr. 11 Expresia relatívnej neuropeptidov v sére. Výraz ghrelinu každej skupiny. b Expresia CCK z každej skupiny. c Expresia VIP z každej skupiny. ** P Hotel <0,01 v porovnaní s kontrolnou skupinou; ΔΔ P Hotel < 0,01 v porovnaní s modelovou skupinu. Dáta bola prezentovaná ako priemer ± SE
XSLJZD zvyšuje génovú expresiu relatívnych neuropeptidov v žalúdku
V žalúdku, mRNA výrazy ghrelinu, CCK a VIP krýs s RR boli nižšie v porovnaní s tými, kontroly potkany (P
menšie ako 0,05, n =
6 v každej skupine). MRNA prejavy CCK a VIP na XSLJZD skupine liečenej boli vyššie ako u modelu skupiny. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Oslizák ľúbezný Extrakt plodov zoslabuje Helicobacter pylori lipopolysacharid indukovanej oxidatívny stres v Sprague Dawley
• Podmienené analýza prežitia v kórejskej pacientov s rakovinou žalúdka liečených kuratívny gastrektómii