XiangshaLiujunzi afkooksel verlicht de symptomen van functionele dyspepsie door het reguleren van brain-gut as en de productie van neuropeptides

XiangshaLiujunzi afkooksel verlicht de symptomen van functionele dyspepsie door het reguleren van brain-gut as en de productie van neuropeptiden
Abstracte achtergrond
Chinese geneeskunde xiangshaliujunzi afkooksel (XSLJZD) speelt een belangrijke rol in de behandeling van functionele dyspepsie (FD), een gemeenschappelijke klinische maagdarmstoornis. Het mechanisme van deze ziekte is onduidelijk. Brain-gut as reguleert voedselinname gedrag, en dit reguleringsmechanisme wordt gemedieerd door neuropeptiden. Hersen-darm as impairment en neuropeptide wijziging kunnen de pathologische mechanismen van de FD, en de hersenen-gut as verordening kan de werking van medicijnen beïnvloeden.
Methods
In ons experiment werd het effect van XSLJZD op FD werd geëvalueerd in termen van de voedselinname, sucrose voorkeur testen en elektromyogram. . Veranderingen in neuropeptiden [ghreline, cholecystokinine (CCK) en vasoactieve intestinale polypeptide (VIP)] werden gedetecteerd door middel van immunohistochemie, real-time PCR en ELISA
Resultaten
XSLJZD verhoogde voedselinname en het percentage van sucrose voorkeur (> 75%). De respons op maag detentie afgenomen. Bovendien XSLJZD verhoogde ghreline, CCK, VIP eiwitten en genen in de maag. XSLJZD toegenomen ghreline, CCK en VIP proteïnen in serum. Daarentegen XSLJZD verminderde de mRNA expressie van deze neuropeptiden in de hypothalamus.
Conclusies
XSLJZD de symptomen van FD verlicht door upregulating de productie van ghreline, CCK en VIP en door het verhogen van de niveaus van deze neuropeptiden in omloop. Deze bevinding kan helpen verhelderen het mechanisme van de FD en kan meer inzicht geven in de farmacokinetiek van XSLJZD.
Sleutelwoorden
Xiangshaliujunzi afkooksel functionele dyspepsie Brain-gut as Brain-gut peptide Achtergrond
functionele dyspepsie (FD) is een voorkomende klinische gastrointestinale aandoening gekenmerkt door aanhoudende of terugkerende pijn en ongemak. Dit ongemak wordt voornamelijk ervaren in de bovenbuik zonder bewijs van biologische structurele afwijkingen geassocieerd met deze symptomen. In een huishouden onderzoek ongeveer 25% van de normale populatie in de Verenigde Staten lijdt FD [1]. In China, een duidelijke statistieken voor FD ontbreekt; Echter, een aantal werken te geven dat 8,66-11% van de patiënten kiezen voor opname in het ziekenhuis als gevolg van abdominale volheid [2-4]. Een aantal pathofysiologische mechanismen zijn voorgesteld verscheidene klinische symptomen, waaronder overgevoeligheid voor gastrische distensie, verslechterde gastrische accommodatie van een maaltijd, vertraagde maaglediging, veranderde duodenale gevoeligheid voor lipiden of zuur, abnormale duodenojejunal motiliteit en centrale zenuwstelsel leggen (CNS) disfunctie; De in verband met deze symptomen bewijs varieert patiënten [5, 6]. Vandaar dat de definitieve mechanisme is onbekend.
FD, een voorbeeld van functionele maagdarmstoornissen, is een gemeenschappelijk pathologisch aandoening van de darm, die wordt gecontroleerd door het zenuwstelsel [7]. Het maagdarmkanaal (GIT) en het zenuwstelsel, waaronder CZS en enterische zenuwstelsel (ENS), zijn betrokken bij een tweeweg communicatie door extrinsieke parasympathische en sympathische zenuwen. Deze zenuwen bevat efferente vezels en afferente sensorische vezels nodig darm-hersen signalering. Afferente zenuwen bestaan ​​uit een groot aantal sensoren op de terminals in de darm in verband met viscerale mechano-, chemo- en noci-receptoren; toen opgewonden, kunnen deze sensoren verschillende viscerale reflexen die GIT functies, waaronder eetlust [8-10] reguleren activeren. De aandoeningen van de regulering van de twee-weg communicatie tussen de hersenen en de darm (brain-gut as) zijn belangrijk in de pathogenese van deze ziekten [11]. Neuropeptiden zijn belangrijke mediatoren in het zenuwstelsel en tussen neuronen en andere celtypen. Neuropeptiden, zoals ghreline, cholecystokinine (CCK) en vasoactief intestinaal polypeptide (VIP), zijn mogelijk betrokken bij de bidirectionele darm-hersen communicatie [12]. Ghreline is een 28-aminozuur peptide hormonen [13], dat voornamelijk wordt geproduceerd door P /D1 cellen van de maag oxyntic klier; dit hormoon komt voornamelijk voor in de proximale maag [14, 15]. Ghreline is betrokken bij vele biologische activiteiten omdat dit hormoon speelt autocriene en paracriene rollen in reguleringsprocessen, zoals regulering van de eetlust, darmmotiliteit, groeihormoon afgifte, immunomodulatie [16, 17] en initiatie van voedselinname onder neuronale controle [18]. CCK behoort tot de darm-hersen familie van peptide hormonen [19]. Dit hormoon wordt afgescheiden door het maagdarmstelsel in reactie op voedselinname; Verder wordt CCK vrijgegeven door gespecialiseerde neuronen in de myenterische plexus en de hersenen [20]. In een eerdere studie, intraveneuze injectie van CCK onderdrukt honger en voeding bij de mens [21-23]. CCK neemt ook deel aan de signaaloverdracht in de hersenen-gut as via de primaire afferente vezels van de nervus vagus, en hetzelfde vezels waarschijnlijk leiden tot de expressie van receptoren voor ghreline [24]. VIP, een 28-aminozuur neuropeptide, wordt verdeeld in centrale en perifere neuronen; dit neuropeptide is betrokken bij vele fysiologische intestinale functies, zoals motiliteit regulering, afscheidingsactiviteit en vasodilatatie, remming peristaltische reflex in de circulaire gladde spierlaag en sfincter relaxatie [25]. Neuronale VIP is een mediator van neurale respons op aspirine geïnduceerde maag ontstekingstoestand [26]. Deze studies toonden aan dat de stoornis van de hersen-darm as de pathogenese van FD kan
Xiangshaliujunzi afkooksel (XSLJZD), een klassieke afkooksel tijdens Qing in China, speelt een belangrijke rol in de behandeling van FD.; XSLJZD is effectiever dan prokinetische geneesmiddelen bij de behandeling van deze ziekte [27]. Echter, het mechanisme waardoor XSLJZD verlicht FD blijft onbekend. We bestudeerden het mechanisme van de gemodificeerde XSLJZD op het perspectief van de hersen-darm as en neuropeptiden. Dit regulerende mechanisme kan de specifieke wijze te behandelen FD zijn.
Methods
Dieren
Mannelijke Sprague-Dawley ratten werden gebruikt in alle van de experimenten (SPF Laboratory Animal Science and Technology Co, Ltd, Beijing, China) . De experimenten werden uitgevoerd in overeenstemming met de Gids voor de Zorg en gebruik van proefdieren gepubliceerd door de National Institutes of Health (NIH Publications No. 85-23, herzien 1996) en met de goedkeuring van de Animal Care Comité van Beijing Medisch Centrum. De 10 dagen oude ratten ontvingen 0,2 ml 0,1% joodacetamide (IA) in 2% sucrose door orale sondevoeding dagelijks gedurende 6 dagen. De controlegroep ontving 0,2 ml 2% sucrose [28]. De 6 weken oude IA-behandelde ratten werden willekeurig verdeeld in vier groepen: model (n = 12
; ontvingen dezelfde hoeveelheid water als drager), XSLJZD-behandelde groep (n = 12
, behandeld met XSLJZD), een lage dosis-XSLJZD behandelde groep (n
= 12; behandeld met een halve dosis XSLJZD) en domperidon behandelde groep (n
= 12). De 6 weken oude sucrose-behandelde ratten werden aangeduid als de controlegroep (n = 12
). De 6-weken oude ratten kregen 5 ml /kg van elk geneesmiddel of water dagelijks door orale sondevoeding gedurende 10 dagen.
Drugs
XSLJZD bestaat uit acht verschillende Chinese kruidengeneesmiddelen (tabel 1). De componenten werden bereid door de farmaceutische afdeling van Xiyuan Hospital, verbonden aan de Chinese Academie van TCM. Pure extracten van de bestanddelen bereid. De componenten werden opgelost in water. Halve dosis (12,5 mg /kg) en volledige dosis (25 mg /kg) van XSLJZD werden toegediend aan de ratten in de lage-dosis en XSLJZD-behandelde groepen, respectievelijk. Domperidon (3 mg /kg Xian Janssen Pharmaceutical Ltd.) werd toegediend aan de ratten in de met domperidon behandelde groep. De volledige dosering van XSLJZD toegediend aan ratten werd omgezet van de dosering toegediend aan mensen. Ondertussen, het model en de controle groepen ontvingen 5 ml /kg water per dag door orale sondevoeding gedurende 10 days.Table 1 Onderdelen van de XSLJZD oplossing
Wetenschappelijke naam
Gebruikt deel
Proportion van ingrediënten (100%)
Astragalus mongholicus
Root
12
Codonopsis pilosula
Root
12
rhizoma Atractylodis Macrocephalae
Rhizome
12
Poria cocos
Sclerotium
12
Fructus aurantii
Fruit
12
Amomum villosum
Fruit
6.4
Ligusticum Chuanxiong Hort.
Sclerotium
9.6
Rhizoma corydalis
rhizoma
9.6
medicijnen Leaven
producten vergisting
12
Glycyrrhiza uralensis Fisch.
Root
2.4
voedselinname meting
de voedselinname werd gemeten voor en na de behandeling met geneesmiddelen. Na 18 uur vasten werden de ratten individueel gehuisvest. Het eten was voor 7 uur, en de voedselconsumptie werd berekend.
Sucrose voorkeur-test (SPT)
SPT [29-31] werd uitgevoerd vóór en na de drugs werden toegediend aan de ratten. Voor de test werd uitgevoerd, werden de ratten behandeld te passen aan sucrose-oplossing. In de training werden de ratten afzonderlijk gehuisvest gedurende 48 h in een kooi met twee flessen; één fles bevatte 1% sucrose-oplossing, terwijl de andere fles bevatte kraanwater. De flesjes werden geplaatst op de linkerzijde en de rechterzijde van de voeding compartiment; de posities van deze flessen werden overgezet met een interval van 12 uur om mogelijke effecten van zijde voorkeur in drinkgedrag voorkomen. Na de training werd afgerond, alleen kraanwater was voor 6 uur. Voedsel en water werden vervolgens ingehouden van de ratten gedurende 18 uur. In de testsessie werden de ratten toegang verschaft tot twee flesjes met 1% sucrose-oplossing en water gedurende 1 uur. Sucrose voorkeur (SP) werd gekwantificeerd met de volgende vergelijking: SP = [sucrose (g)] /[sucrose (g) + waterinname (g)]. Het aandeel van de ratten in elke groep met een SP-waarde van >. 75% werd geteld en vergeleken door middel van chikwadraattoets
Maagballon uitzettingen voor elektromyografische (EMG) testen [28]
Na te zijn onderworpen aan een nacht vasten de ratten werden intraperitoneaal verdoofd met 1% natrium pentobarbital (3 mg /kg) na de geneesmiddelen werden toegediend gedurende 10 dagen. Ballonnen (2,5 cm lang) van latex condooms aan een lange katheter. Epigastrische een incisie gemaakt, en de ballon werd in de maag gebracht via een incisie op het puntje van de fundus. De pylorus werd niet geblokkeerd en geen verstopping van maaglediging waargenomen. Een polyethyleen slang aan de maag ballon op te blazen met lucht werd veruiterlijkte aan de achterkant van de nek. Elektromyografische (EMG) studies werden uitgevoerd één week na de operatie. Voordat het experiment werden alle dieren intraperitoneaal verdoofd met 1% natrium pentobarbital (3 mg /kg). . Vervolgens werd een paar roestvrijstalen draden werd geïmplanteerd in de acromiotrapezius (oppervlakkige hals spier) en uitbesteed aan de achterkant van de nek voor EMG opnamen
In het experiment, ontvingen de ratten een reeks 20 s Maagballon uitzettingen: 10, 20, 30, 40 en 50 mmHg (gemeten met een sphygmomanometer) met een interval van 2 minuten tussen uitzettingen. Een BL-420S biologische en functionele experimenteel systeem werd gebruikt om EMG voortdurend op te nemen en om data te visualiseren. EMG werd gecorrigeerd, en het oppervlak onder de curve werd berekend voor 20 s distensie periode. De basislijn activiteit, verkregen 20 s vóór uitzetting, werd afgetrokken van de EMG veroorzaakt door uitzetting. De gegevens werden gepresenteerd als de verandering van de basislijn als functie van distensie druk.

Immunohistochemie Na 10 dagen van behandeling met geneesmiddelen, werden de ratten verdoofd met natriumpentobarbital 1%. Hersenen en magen werden verwijderd, gefixeerd met 10% formaline en ingebed in paraffine. De weefsels werden vervolgens in 10 urn secties gesneden, bevestigd op Superfrost Plus objectglaasjes (1 punt /dia) en bewaard bij kamertemperatuur. Voor het experiment werd uitgevoerd, werden de objectglaasjes deparaffinised met xyleen, onderworpen aan microgolven warmte gemedieerde antigen retrieval via citraatbuffer bij pH 6 gedurende 45 min en werden afgekoeld tot kamertemperatuur. De monsters werden ondergedompeld in 3% H 2O 2 gedurende 20 minuten om endogeen peroxidase te inactiveren en werden vervolgens gewassen met PBS (driemaal gedurende 2 min elk). De secties werden overnacht geïncubeerd bij 4 ° C met de volgende antilichamen: polyklonaal konijn anti-ghreline (1: 100, Abbiotec), polyklonaal konijn anti-VIP (01:20, Abcam) en polyklonaal konijn-anti-CCK-8 (1: 100, Abbiotec) in een buffer met 0,01 M PBS. Van 9:00 de volgende dag werden de glaasjes gewassen met PBS (driemaal gedurende 2 minuten elk) en werden geïncubeerd in Polink-2 Plus® Polymer HRP Detection System (BIO-ZSGB, Peking) volgens de instructies van de fabrikant. Daarna werden de secties driemaal gewassen met PBS, gevisualiseerd met DAB 10 minuten bij 37 ° C en gespoeld met stromend water gedurende 2 min. Na uitdroging, werden de dia's gemonteerd met behulp van neutrale balsem. De secties werden zichtbaar gemaakt onder een microscoop en beelden werden verkregen met behulp van een camera. Minstens drie secties per rat en drie ratten per groep geanalyseerd. Gemiddelde geïntegreerde optische dichtheid (MOD) werd berekend met behulp van Image-Pro Plus versie 6.0 analysesoftware.
Real-time PCR
Na 10 dagen behandeling geneesmiddel werden de ratten verdoofd met 10% chloraalhydraat. De hypothalamus en magen van deze ratten werden verwijderd. mRNA werd gekwantificeerd met behulp van kwantitatieve RT-PCR. Totaal RNA werd uit de hypothalamus en buik van de ratten geëxtraheerd met Promega SV totale RNA isolatiesysteem (Promega, USA) volgens de instructies van de fabrikant. Totaal RNA (2 pg) werd reverse getranscribeerd met behulp PromegaGoScript (Promega, USA) volgens de instructies van de fabrikant. De thermocycling voorwaarden worden als volgt genoemd: eerste activering bij 95 ° C gedurende 30 seconden; 40 cycli van denaturatie bij 95 ° C gedurende 5 s, hybridisatie bij 60 ° C gedurende 30 s; en smelt curve bepaling bij 65 ° C tot 95 ° C gedurende 5 s. Primers werden ontworpen met behulp van Primer-BLAST (NCBI, USA) volgens de mRNA-sequenties (GenBank) van ghreline (NM_021669.2), VIP (NM_053991.1), CCK (NM_012829.2) en glyceraldehyde-3-fosfaatdehydrogenase ( GAPDH, NM_017008.4, als controle). De PCR-producten werden op 0,8% agarose gel om te bevestigen dat deze producten van de verwachte grootte. De resultaten werden genormaliseerd tegen GAPDH expressie. De primersequenties zijn als volgt opgesomd. De forward en reverse primers van het GAPDH-gen waren 5'-GGCACAGTCAAGGCTGAGAATG-3 'en 5'-ATGGTGGTGAAGACGCCAGTA-3' resp. De forward en reverse primers van de ghreline-gen waren 5'-CCAAGGCCATGGTGTCTTCA-3 'en 5'-CTGCAGTTTAGCTGGTGGCTTC-3' resp. De forward en reverse primers van het VIP-gen waren 5'-TCAGTTCCTGGCGATCCTGAC-3 'en 5'-CTCCGCTAAGGCATTCTGCAA-3' resp. De forward en reverse primers van de CCK-gen waren 5'-CCCGATACATCCAGCAGGTC-3 'en 5'-AAATCCATCCAGCCCATGTAGTC-3' resp. 2 -ΔΔCt werd berekend, en de verschillen tussen groepen werden geanalyseerd met behulp van niet-parametrische testen.
ELISA
Ratten werden verdoofd met 10% chloraalhydraat na 10 dagen van de behandeling met geneesmiddelen. Bloedmonsters werden lege steriele buizen verzameld en stollen gedurende 2 uur bij kamertemperatuur geroerd. Vervolgens werden deze monsters gecentrifugeerd bij 1000 rpm gedurende 15 min. Serum werd verwijderd en bewaard bij -80 ° C. Ghreline, VIP en CCK werden gekwantificeerd met behulp van specifieke ELISA-kits door CUSABIO (Wuhan, China) geleverd. Elk serum (100 ui) werd gemengd met monster verdunningsmiddel volgens de instructies van de fabrikant. Absorptie werd bepaald bij 450 nm.
Data-analyse
Alle waarden, met uitzondering van die verkregen door sucrose voorkeur test, werden gepresenteerd als gemiddelden ± SE. Eenzijdige ANOVA of niet-parametrische test werd uitgevoerd ter vergelijking. Post-hoc vergelijkingen werden uitgevoerd met behulp van de Student-Newman-Keuls-test of Mann-Whitney U Electronics Test. Statistische analyse werd uitgevoerd in SPSS 17.0. P
. ≪ 0,05 werd beschouwd als statistisch significant
Resultaten
XSLJZD verhoogde de voedselinname van de ratten met FD
Na een nacht vasten, ratten met FD kleinere hoeveelheid voedsel dan de controle ratten tijdens een verbruikte 7 uur periode (10,7 ± 0,6 versus 8,7 ± 0.5; P
= 0,01; n
= 10 in elke groep). De XSLJZD behandelde groep verbruikte grotere hoeveelheid voedsel dan het model groep (10,7 ± 0,9 versus 8,7 ± 0.5; P
= 0,04; n
= 10 in elke groep). Evenzo-thedomperidone behandelde groep verbruikt grotere hoeveelheid voedsel dan het model groep (12,4 ± 0,7 versus 8,7 ± 0.5; P
= 0,00). Werd geen significant verschil waargenomen tussen de lage dosis-XSLJZD behandelde groep en de model-groep (8,4 ± 1,2 versus 8,7 ± 0.5; P Restaurant > 0,1) (afb. 1). Fig. 1 voedsel inname van elke groep. Voedselinname was lager in model groep in vergelijking met de controlegroep. In XSLJZD-behandelde groep en Domperidon-behandelde groep, het was hoger in vergelijking met model groep. * P
< 0,05 vergeleken met de controlegroep; ** P
< 0,01 vergeleken met de controlegroep; △ P Restaurant < 0,05 in vergelijking met het model groep; △△ P Restaurant < 0,01 in vergelijking met het model groep. De gegevens werden gepresenteerd als gemiddelde ± SE
XSLJZD verhoogde het percentage sucrose consumptie (> 75%) van ratten met FD
in de sucrose voorkeur test werd geen significant verschil waargenomen wat betreft sucrose en wateropname bij de groepen (P Restaurant > 0,05). Het percentage van ratten met SP-waarde van > 75% was significant verminderd in ratten met FD (30%) ten opzichte van de controleratten (80%; p = 0,001
; n
= 10 in elke groep ), zoals aangegeven door chikwadraattoets. Het percentage in de XSLJZD-behandelde groep (75%) aanzienlijk toegenomen en de domperidon-behandelde groep (75%) ten opzichte van de ratten met FD (30%; P
= 0,004; n = 10
Iedere groep). De lage dosis XSLJZD behandelde groep was significant verschil met de modelgroep (fig. 2) vertonen. Fig. 2 Percentage van de ratten in elke groep met sucrose voorkeur (SP) value > 75%. Het percentage van de SP-waarde > 75% in model groep was lager vergeleken met een controlegroep. In XSLJZD-behandelde groep en Domperidon-behandelde groep, het percentage was hoger in vergelijking met model groep. ** P Restaurant < 0,01 in vergelijking met de controlegroep en △△ P Restaurant < 0,01, vergeleken met model groep van Chi-kwadraat test. Gegevens werden gepresenteerd als percentage van de ratten in elke groep met een SP-waarde van > 75%
XSLJZD verkleinde overgevoeligheid voor gastrische distensie van ratten met FD
Nadat de 10-daagse behandeling werd EMS testen uitgevoerd. Vergeleken met de controle ratten, ratten met FD significant verhoogd EMG distensie druk van 20 mmHg (179,3% vs. 282,5%; P
= 0,000; n
= 3 in elke groep), 30 mmHg (254,9% vs. 420,1%; P
= 0.000) en 40 mmHg (315,4% ten opzichte van 412,3%; P
= 0,002). Er werd echter geen significant verschil waargenomen bij 50 mmHg. XSLJZD remde de EMG-activiteit van ratten met FD gastrische distensie op een dosis-afhankelijke wijze. XSLJZD ontlokte een significant effect op 20 (277,2% ten opzichte van 282,5%; P
= 0,016), 30 (398,3% ten opzichte van 420,1%; P
= 0,003) en 40 mmHg (405,5% ten opzichte van 412,3%; P
= 0,015). Lage dosis significant beïnvloed EMG reacties pas op 30 (362,4% ten opzichte van 420,1%; P
= 0,034) en 40 mmHg (353,3% ten opzichte van 412,3%; P
= 0,038) in vergelijking met de ratten met FD, zoals aangegeven door one-way ANOVA. Bovendien heeft de controlegroep niet significant van de domperidon-behandelingsgroep (P
> 0,1) (fig. 3). Fig. 3 Electromyografische (EMG) als reactie op de maag uitzetting van ratten in elke groep. een EMG reactie op gastrische distensie van elke groep bij uitzetting van 10 mmHg tot 50 mmHg. In XSLJZD-behandelde groep, werd EMG significant verminderd in vergelijking met model groep bij uitzetting van 20 mmHg, 30 mmHg en 40 mmHg. ** P Restaurant < 0,01 in vergelijking met de controlegroep. De gegevens werden gepresenteerd als gemiddelde ± SE. b Representatieve EMG respons op 30 mmHg van elke groep
Expressie van relatieve neuropeptiden in de hersenen en de maag van elke groep
Ghreline, CCK-8 en VIP werden uitgedrukt als korrelvormige neuropeptiden in het cytoplasma van de hypothalamus (Fig. 4, 5 en 6) en de Kiemlaag van de maag (fig. 7, 8 en 9). Uitingen van deze neuropeptiden waren lager in de hersenen en in de maag van ratten met FD vergeleken met die van de controleratten. In de maag en de hypothalamus, ghreline, CCK-8 en VIP van de ratten met FD lager waren dan die van de controleratten (P
< 0,05; n
= 3 in elke groep). Lage-dosis-XSLJZD behandelde groepen niet significant van de modelgroep. Echter, XSLJZD aanzienlijk toegenomen ghreline, CCK-8 en VIP van ratten met FD (P Restaurant < 0,05; n
= 3). Ghreline CCK-8 en VIP van domperidon-behandelde groep waren ook hoger dan die van de model-groep, met uitzondering van VIP in de hypothalamus (P
< 0,05; n =
3) (Tabel 2 en Fig . 10). Fig. 4 Expressie van ghreline in de hypothalamus van elke groep. Een controlegroep. b Model groep. c XSLJZD-behandelde groep. d Een lage dosis XSLJZD behandelde groep. e Domperidon-behandelde groep. Ghreline verdeeld cytoplasma van hypothalamus. (Weefsel secties werden bekeken onder 100 x vergroting.) Positieve cellen voor Ghreline waren bruin en cirkelvormige of peervormig. Minder positieve cellen te zien in de modelgroep
Fig. 5 Expressie van CCK-8 in hypothalamus van elke groep. Een controlegroep. b Model groep. c XSLJZD-behandelde groep. d Een lage dosis XSLJZD behandelde groep. e Domperidon-behandelde groep. CCK-8 distribueert voornamelijk cytoplasma van hypothalamus. (Weefsel secties werden bekeken onder 100 x vergroting.) Positieve cellen voor CCK-8 waren bruin en cirkelvormig of ovaalvormig. Minder positieve cellen te zien in de modelgroep en lage dosis-XSLJZD behandelde groep
Fig. 6 Expressie van VIP in de hypothalamus van elke groep. Een controlegroep. b Model groep. c XSLJZD-behandelde groep. d Een lage dosis XSLJZD behandelde groep. e Domperidon-behandelde groep. Neuropepide VIP distribueert voornamelijk in het cytoplasma van de hypothalamus. (Weefsel secties werden bekeken onder 100 x vergroting.) Positieve cellen voor VIP waren bruin en cirkelvormig of ovaalvormig. Minder positieve cellen te zien in de modelgroep en lage dosis-XSLJZD behandelde groep en domperidon behandelde groep
Fig. 7 Expressie van ghreline in de maag van elke groep. Een controlegroep. b Model groep. c XSLJZD-behandelde groep. d Een lage dosis XSLJZD behandelde groep. e Domperidon-behandelde groep. Ghreline werd uitgedrukt als korrelvormig neuropetide in het cytoplasma van de Kiemlaag van de maag (Weefsel secties werden bekeken onder 20 x vergroting.) Brown cellen waren positief voor ghreline. Model groep uitgedrukt lager Ghreline dan de controlegroep, XSLJZD aanzienlijk verhoogd ghreline van ratten met FD
Fig. 8 Expressie van CCK-8 in de maag van elke groep. Een controlegroep. b Model groep. c XSLJZD-behandelde groep. d Een lage dosis XSLJZD behandelde groep. e Domperidon-behandelde groep. CCK-8 distribueert voornamelijk in Kiemlaag van de maag. (Weefsel secties werden bekeken onder 20 x vergroting.) Positieve CCK-8 uitgedrukt als bruine korrel, verdeeld in cytoplasma. Expressie van CCK-8 was lager in model-groep en een lage dosis-XSLJZD behandelde groep, hoger in de controlegroep, XSLJZD-behandelde groep en domperidon behandelde groep
Fig. 9 Expressie van VIP in de maag van elke groep. Een controlegroep. b Model groep. c XSLJZD-behandelde groep. d Een lage dosis XSLJZD behandelde groep. e Domperidon-behandelde groep. VIP werd uitgedrukt als korrelvormig neuropetide in het cytoplasma van de Kiemlaag van de maag (Weefsel secties werden bekeken onder 20 x vergroting.) Brown cellen waren positief voor VIP. Expressie van VIP was lager in modelgroep en hoger in controlegroep XSLJZD behandelde groep en domperidon behandelde groep
Tabel 2 MOD waarde van relatieve neuropeptiden in de maag en hypothalamus van elke groep
Deel

Groepen
Ghreline
CCK-8
VIP
Maag
Controle
0,583 ± 0,008
0,714 ± 0,042
0.823 ± 0.025
Model
0,368 ± 0,010 **
0,467 ± 0,057 *
0,486 ± 0,025 **
XSLJZD
0,716 ± 0.050 * △△
0,706 ± 0.090 △
0,861 ± 0,107 △△
lage dosis XSLJZD
0,356 ± 0,044 **
0,498 ± 0,039
0,652 ± 0,082
Domperidon
0,543 ± 0,163 △△
0,863 ± 0,122 △△
0,711 ± 0,092 △
hypothalamus
Controle
0,497 ± 0,036
0.825 ± 0.081
0,561 ± 0,077
Model
0,268 ± 0,010 **
0,372 ± 0,006 **
0,365 ± 0,017 *
XSLJZD
0,417 ± 0,017 △△
0,995 ± 0,088 △△
0,594 ± 0,105 △
lage dosis XSLJZD
0,372 ± 0,011 * △
0.540 ± 0.050 *
0,391 ± 0,012
Domperidon
0,441 ± 0,059 △△
0,824 ± 0,163 △△
0,449 ± 0,046
* P Restaurant < 0,05 in vergelijking met de controlegroep; ** P
< 0,01 vergeleken met de controlegroep; Δ P Restaurant < 0,05 in vergelijking met het model groep; ΔΔ P Restaurant < 0,01 in vergelijking met het model groep
Fig. 10 Mean geïntegreerde optische dichtheid (MOD) waarde van relatieve neuropeptiden. een MOD waarde van neuropeptiden in de maag. b MOD waarde van neuropeptiden in de hypothalamus. * P Restaurant < 0,05 in vergelijking met de controlegroep; ** P Restaurant < 0,01 in vergelijking met de controlegroep. △ P Restaurant < 0,05 in vergelijking met het model groep; △△ P Restaurant < 0,01 in vergelijking met het model groep. De gegevens werden gepresenteerd als gemiddelde ± SE
XSLJZD verhoogde de neuropeptiden in het serum van ratten met FD
Ghreline werd verminderd in het serum van ratten met FD vergeleken met die van de controleratten (46,72 ± 4,92 vs. 189,9 ± 49,96; P
= 0,007; n
= 7 in elke groep). Daarentegen werd verhoogd ghreline in de XSLJZD behandelde groep vergeleken met de modelgroep (186,4 ± 40,13 vs. 46,72 ± 4,92; p
= 0,009; n = 7
in elke groep). Geen significant verschil werd waargenomen bij de controlegroep, lage-dosis-XSLJZD behandelde groep en domperidon-behandelde groep in termen van ghreline in het serum. Soortgelijke ghreline, CCK werd verminderd in het serum van ratten met FD vergeleken met die van de controleratten (22,77 ± 3,59 vs. 77,19 ± 14,36; P
= 0,003; n = 7
in elke groep). CCK werd verhoogd met XSLJZD op een dosis-afhankelijke wijze. De lage-dosis-XSLJZD behandelde groepen verschilden niet significant met de ratten met FD qua CCK in het serum (P
> 0,10); De XSLJZD behandelde groep vertoonden een significante toename in serum CCK vergeleken met die van ratten met FD (82,97 ± 13,47 vs. 22,77 ± 3,59; p
= 0,001; n = 7
in elke groep). VIP werd verminderd in het serum van ratten met FD (16,95 ± 5,15 vs. 75,61 ± 20,12; P
= 0,003; n = 7
in elke groep) in vergelijking met die in de controlegroep. VIP in de XSLJZD-behandelde groep significant verhoogd vergeleken met die in de modelgroep (62,71 ± 19,05 vs. 16,95 ± 5,15; p
= 0,017; n = 7
in elke groep). Geen significant verschil in VIP van lage-dosis XSLJZD behandelde groepen en domperidon behandelde groepen waargenomen. Toch kan een matige dosis XSLJZD VIP in het serum (fig. 11) te verhogen. Fig. 11 Expressie van relatieve neuropeptiden in het serum. een expressie van ghreline van elke groep. b Expressie van CCK van elke groep. c Expressie van VIP van elke groep. ** P
< 0,01 vergeleken met de controlegroep; ΔΔ P Restaurant < 0,01 in vergelijking met het model groep. De gegevens werden als gemiddelde ± SE
gepresenteerd XSLJZD verhoogde genexpressie van de relatieve neuropeptiden in de maag
in de maag werden de mRNA blijken van ghreline, CCK en VIP ratten met FD lager in vergelijking met die van de controlegroep ratten (P Restaurant < 0,05; n
= 6 in elke groep). Het mRNA blijken van CCK en VIP van de XSLJZD behandelde groep waren hoger dan die van de modelgroep. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Slijmappel fruit extract verzwakt Helicobacter pylori Lipopolysaccharide oxidatieve stress in Sprague Dawley ratten
• Voorwaardelijke survival analyse in het Koreaans patiënten met maagkanker ondergaan curatieve gastrectomy