XiangshaLiujunzi afkog lindrer symptomerne på funktionel dyspepsi ved at regulere hjerne-tarm-aksen og produktion af neuropeptides

​​XiangshaLiujunzi afkog lindrer symptomerne på funktionel dyspepsi ved at regulere hjerne-tarm-aksen og produktion af neuropeptider
Abstract
Baggrund
kinesisk medicin xiangshaliujunzi afkog (XSLJZD) spiller en central rolle i behandling af funktionel dyspepsi (FD), en fælles klinisk gastrointestinal lidelse. Men mekanismen ved denne sygdom er uklar. Brain-gut akse regulerer fødeindtagelse adfærd, og dette reguleringsmekanisme medieres af neuropeptider. Brain-gut akse værdiforringelse og neuropeptid ændring kan være de patologiske mekanismer FD, og ​​hjerne-gut akse regulering kan påvirke virkningen af ​​medicin.
Metoder
I vores forsøg blev effekten af ​​XSLJZD på FD evalueres med hensyn af fødeindtagelse, saccharose præference test og electromyogram. . Ændringer i neuropeptider [ghrelin, cholecystokinin (CCK) og vasoaktivt intestinalt polypeptid (VIP)] blev påvist gennem immunhistokemi, real-time PCR og ELISA
Resultater
XSLJZD øget fødeindtagelse og procentdelen af ​​saccharose præference (> 75%). Men reaktionen på gastrisk tilbageholdelse faldet. Endvidere XSLJZD øget ghrelin, CCK, VIP proteiner og gener i maven. XSLJZD steg også ghrelin, CCK og VIP-proteiner i serum. Derimod XSLJZD faldt mRNA ekspressionen af ​​disse neuropeptider i hypothalamus.
Konklusioner
XSLJZD lindres symptomerne på FD ved at opjustere produktionen af ​​ghrelin, CCK og VIP og ved at øge niveauet af disse neuropeptider i omløb. Dette fund kan hjælpe med at belyse mekanismen i FD og kan give yderligere indsigt i farmakokinetik XSLJZD.
Nøgleord
Xiangshaliujunzi afkog Funktionel dyspepsi Brain-gut akse Brain-gut peptid Baggrund
Funktionel dyspepsi (FD) er en almindelige kliniske gastrointestinal lidelse karakteriseret ved vedvarende eller tilbagevendende smerter og ubehag. Dette ubehag er primært opleves i det øvre abdomen uden tegn på organisk strukturelle abnormiteter i forbindelse med disse symptomer. I en husstand undersøgelse indeholder ca. 25% af den normale befolkning i USA lider af FD [1]. I Kina, en konkret statistik for FD er mangler; dog flere værker viser, at 8,66 til 11% af patienterne vælger hospitalsindlæggelse på grund af oppustethed [2-4]. Der er blevet foreslået en række patofysiologiske mekanismer til at forklare flere kliniske symptomer, herunder overfølsomhed over for gastrisk udspilning, nedsat gastrisk indkvartering af et måltid, forsinket gastrisk tømning, ændret duodenal følsomhed til lipider eller syre, unormal duodenojejunal motilitet og centralnervesystemet (CNS) dysfunktion; imidlertid beviserne relateret til disse symptomer varierer i patienter [5, 6]. Derfor den bestemte mekanisme er fortsat ukendt.
FD, et eksempel på funktionelle gastrointestinale lidelser, er en almindelig patologisk tilstand i tarmene, som styres af nervesystemet [7]. Mavetarmkanalen (GIT) og nervesystemet, herunder CNS og enteriske nervesystem (ENS), er involveret i en to-vejs extrinsic kommunikation ved parasympatiske og sympatiske nerver. Disse nerver indeholder efferente fibre og afferente sensoriske fibre kræves til gut-hjerne signalering. Afferente nerver omfatter mange sensorer på terminalerne i tarmen i forbindelse med visceral hjælp af mekaniske, kemo- og Noci-receptorer; når ophidset, kan disse sensorer udløse forskellige viscerale reflekser, der regulerer GIT funktioner, herunder appetit [8-10]. De lidelser, der påvirker reguleringen af ​​de to-vejs kommunikation mellem hjernen og tarmen (hjerne-tarm-aksen) er vigtige i patogenesen af ​​disse sygdomme [11]. Neuropeptider er vigtige mediatorer i nervesystemet og mellem neuroner og andre celletyper. Neuropeptider, såsom ghrelin, cholecystokinin (CCK) og vasoaktivt intestinalt polypeptid (VIP), er muligvis impliceret i den bidirektionelle gut-hjerne kommunikation [12]. Ghrelin er et 28-aminosyre peptidhormon [13], som hovedsagelig produceres af P /D1-celler i mavens oxyntic kirtel; dette hormon findes hovedsageligt i den proximale mave [14, 15]. Ghrelin er involveret i mange biologiske aktiviteter, fordi dette hormon spiller autokrine og parakrine roller i regulatoriske processer, såsom regulering af appetit, tarmmotilitet, væksthormon frigivelse, immunmodulation [16, 17], og indledning af fødeindtagelse under neural kontrol [18]. CCK tilhører gut-hjerne familie af peptidhormoner [19]. Dette hormon udskilles af det gastrointestinale system som svar på fødeindtagelse; Endvidere er CCK udgivet af specialiserede neuroner i myenterisk plexus og hjernen [20]. I en tidligere undersøgelse, intravenøs injektion af CCK undertrykker sult og fodring hos mennesker [21-23]. CCK deltager også i signaltransduktion i hjernen-gut akse via de primære afferente fibre af vagusnerven, og de samme fibre sandsynligvis udløse ekspressionen af ​​receptorer for ghrelin [24]. VIP, en 28-aminosyre neuropeptid, er fordelt i centrale og perifere neuroner; denne neuropeptid er involveret i mange fysiologiske tarmfunktion, såsom motilitet regulering, sekretorisk aktivitet og vasodilatation, peristaltiske refleks hæmning i cirkulæret glatte afslapning muskel lag og sphincter [25]. Neuronal VIP er også en mediator af neural respons på aspirin-induceret mave inflammatorisk tilstand [26]. Disse undersøgelser viste, at forstyrrelse i hjernen-gut akse kan være patogenesen af ​​FD
Xiangshaliujunzi afkog (XSLJZD), en klassisk afkog anvendes under Qing-dynastiet i Kina, spiller en central rolle i behandlingen af ​​FD.; XSLJZD er mere effektiv end prokinetiske lægemidler til behandling af denne sygdom [27]. Men den mekanisme, hvormed XSLJZD lindrer FD fortsat ukendt. Vi studerede den mekanisme af den ændrede XSLJZD på perspektivet af hjernen-gut-aksen og neuropeptider. Denne reguleringsmekanisme kan være de særlige bestemmelser til at behandle FD.
Metoder
Dyr
Sprague-Dawley rotter blev anvendt i alle forsøgene (SPF Laboratory Animal Technology Co Ltd, Beijing, Kina) . Forsøgene blev udført i overensstemmelse med vejledning for pleje og anvendelse af forsøgsdyr udgivet af National Institutes of Health (NIH Publications No. 85-23, revideret 1996) og med godkendelse af Animal Care udvalg Beijing Medical Centre. De 10 dage gamle rotteunger modtog 0,2 ml 0,1% iodacetamid (IA) i 2% sucrose ved oral sondeernæring dagligt i 6 dage. Kontrolgruppen modtog 0,2 ml 2% sucrose [28]. De 6 uger gamle IA-behandlede rotter blev tilfældigt inddelt i fire grupper: model (n
= 12; fik samme mængde vand som køretøj), XSLJZD-behandlede gruppe (n
= 12; behandlet med XSLJZD), lavdosis XSLJZD-behandlede gruppe (n
= 12; behandlet med halv dosis XSLJZD) og domperidon-behandlede gruppe (n
= 12). De 6-uger gamle rotter saccharose-behandlede blev betegnet som kontrolgruppen (n
= 12). De 6 uger gamle rotter modtog 5 ml /kg af hvert lægemiddel eller vand dagligt ved oral sondeernæring i 10 dage.
Narkotika
XSLJZD består af otte forskellige kinesiske lægeurter (tabel 1). Komponenterne blev udarbejdet af Pharmaceutical Institut for Xiyuan Hospital, tilknyttet kinesiske Academy of TCM. Rene ekstrakter af komponenterne var forberedt. Komponenterne blev opløst i vand. Halv dosis (12,5 mg /kg) og fuld dosis (25 mg /kg) af XSLJZD blev administreret til rotterne i lav dosis og XSLJZD-behandlede grupper, henholdsvis. Domperidon (3 mg /kg Xian Janssen Pharmaceutical Ltd.) blev administreret til rotterne i domperidon-behandlede gruppe. Den fulde dosis af XSLJZD administreret til rotter blev konverteret fra den indgivne dosering til mennesker. I mellemtiden fik modellen og kontrolgrupper 5 ml /kg vand dagligt ved oral sondeernæring i 10 days.Table 1 Komponenter i XSLJZD løsning
Videnskabeligt navn
del brugte
Andel af ingredienser (100%)
Astragalus mongholicus
Root
12
codonopsis pilosula
Root
12
rhizoma Atractylodis Macrocephalae
rhizom
12
Poria cocos
Sclerotium
12
Fructus aurantii
Frugt
12
Amomum villosum
Frugt
6.4
Ligusticum Chuanxiong Hort.
Sclerotium
9,6
rhizoma corydalis
rhizoma
9,6
Medicated surdej
Gæring produkter
12
Glycyrrhiza uralensis Fisch.
Root
2,4
Fødeindtagelse måling
Fødeindtagelse blev målt før og efter lægemiddelbehandling. Efter 18 timers faste blev rotterne huset individuelt. Maden blev leveret i 7 h, og forbruget af fødevarer blev beregnet.
Saccharose præference test (SPT)
SPT [29-31] blev gennemført før og efter de blev givet til rotterne. Før testen blev udført, blev rotterne behandlet til at tilpasse sig sucroseopløsning. I træningssessionen blev rotterne huset individuelt i 48 timer i et bur med to flasker; én flaske indeholdt 1% saccharose løsning, mens den anden flaske indeholdt postevand. Flaskerne blev placeret til venstre og til højre af fodring rum; positioner disse flasker blev skiftet med et interval på 12 timer for at forhindre mulige virkninger af side præference i at drikke adfærd. Efter træningen var afsluttet, kun postevand blev tilvejebragt i 6 timer. Føde og vand blev derefter tilbageholdt fra rotterne i 18 timer. I testen session blev rotterne givet adgang til to flasker, der indeholder 1% sucrose-opløsning og vand i 1 time. Saccharose præference (SP) blev kvantificeret med følgende ligning: SP = [indtag saccharose (g)] /[sucrose indtag (g) + vandindtagelse (g)]. Andelen af ​​rotter i hver gruppe med en SP værdi på >. 75% blev talt og sammenlignet gennem chi-square test
gastriske ballon distensioner for elektromyografisk (EMG) test [28]
Efter at have faste natten over blev rotterne bedøvet intraperitonealt med 1% pentobarbital natrium (3 mg /kg) efter de blev givet i 10 dage. Balloner (2,5 cm i længde) fremstillet af latex kondomer blev fastgjort til en lang kateter. En epigastriske indsnit, og ballonen blev placeret i maven gennem et snit på spidsen af ​​fundus. Pylorus blev ikke blokeret, og blev ikke observeret nogen blokering af ventrikeltømning. Et polyethylenrør at puste den gastriske ballon med luft blev exteriorised på bagsiden af ​​halsen. Elektromyografisk (EMG) undersøgelser blev udført en uge efter operationen. Før eksperimentet blev alle dyrene bedøvet intraperitonealt med 1% pentobarbital natrium (3 mg /kg). . Derefter blev et par tråd af rustfrit stål implanteres i acromiotrapezius (en overfladisk hals muskel) og eksternaliseret på bagsiden af ​​halsen for EMG optagelser
I eksperimentet, modtog rotterne en række på 20 s gastriske ballon distensioner: 10, 20, 30, 40 og 50 mmHg (målt med et sphygmomanometer) med et interval på 2 minutter mellem distensioner. BL-420S biologiske og funktionelle eksperimentelle system blev anvendt til at optage EMG kontinuerligt og at visualisere data. EMG blev rettet, og området under kurven blev beregnet for 20 s udspiling periode. Baseline-aktivitet, opnåede 20 s før udspiling, blev trukket fra EMG fremkaldt af distension. Dataene blev præsenteret som ændringen fra grundlinjen som funktion af udspiling tryk.
Immunhistokemi
Efter 10 dages lægemiddelbehandling blev rotterne bedøvet med 1% pentobarbital natrium. Hjerner og maver blev fjernet, fikseret med 10% formalin og indlejret i paraffin. Vævene blev efterfølgende skåret i 10 um snit, der er monteret på Superfrost Plus slides (1 sektion /Slide) og opbevaret ved stuetemperatur. Før forsøget blev udført, blev objektglassene deparaffinised hjælp xylen, underkastes mikrobølge varme-medieret antigen-genvinding under anvendelse citratpuffer ved pH 6 i 45 minutter og afkøles til stuetemperatur. Prøverne blev nedsænket i 3% H 2O 2 til 20 minutter for at inaktivere endogen peroxidase og blev efterfølgende vasket med PBS (tre gange i 2 min hver). Sektionerne blev inkuberet natten over ved 4 ° C med de følgende antistoffer: polyklonalt kanin-anti-ghrelin (1: 100, Abbiotec), polyklonale kanin-anti-VIP (1:20, Abcam) og polyklonalt kanin-anti-CCK-8 (1: 100, Abbiotec) i buffer indeholdende 0,01 M PBS. Ved 09:00 den næste dag, blev objektglassene vasket med PBS (tre gange i 2 minutter hver) og blev inkuberet i Polink-2 Plus® Polymer HRP Detection System (ZSGB-BIO, Beijing) ifølge producentens instruktioner. Bagefter blev snittene vasket tre gange med PBS, visualiseret ved anvendelse af DAB i 10 minutter ved 37 ° C og skyllet med rindende vand i 2 minutter. Efter dehydrering blev objektglassene monteres med neutral balsam. Snittene blev visualiseret under et mikroskop, og billeder blev erhvervet under anvendelse af et kamera. Mindst tre sektioner pr rotte og tre rotter per gruppe blev analyseret. Mean integreret optisk densitet (MOD) blev beregnet ved anvendelse Image-Pro Plus version 6.0 analysesoftware.
Real-time PCR
Efter 10 dages lægemiddelbehandling blev rotterne bedøvet med 10% chloralhydrat. Hypothalamus og maver af disse rotter blev fjernet. mRNA blev kvantificeret ved anvendelse af kvantitativ RT-PCR. Totalt RNA blev ekstraheret fra rotternes hypothalamus og mave ved hjælp Promega SV total RNA isolation systemet (Promega, USA) ifølge producentens anvisninger. Totalt RNA (2 ug) blev revers-transkriberet ved hjælp PromegaGoScript (Promega, USA) ifølge producentens anvisninger. Termocyklusbetingelserne anvendte opført som følger: initial aktivering ved 95 ° C i 30 s; 40 cykler af denaturering ved 95 ° C i 5 s, annealing ved 60 ° C i 30 s; og smelte kurve bestemmelse ved 65 ° C til 95 ° C i 5 s. Primere blev konstrueret under anvendelse af primer-BLAST (NCBI, USA) i henhold til de mRNA-sekvenser (ved GenBank) af ghrelin (NM_021669.2), VIP (NM_053991.1), CCK (NM_012829.2) og glyceraldehyd-3-phosphat dehydrogenase ( GAPDH, NM_017008.4, som kontrol). PCR-produkterne blev kørt på 0,8% agarosegel for at bekræfte, at disse produkter var af den forventede størrelse. Resultater blev normaliseret mod GAPDH-ekspression. Primersekvenserne er som følger. De fremadrettede og reverse primere for GAPDH-genet var 5'-GGCACAGTCAAGGCTGAGAATG-3 'og 5'-ATGGTGGTGAAGACGCCAGTA-3'. De fremadrettede og reverse primere ifølge ghrelin genet var 5'-CCAAGGCCATGGTGTCTTCA-3 'og 5'-CTGCAGTTTAGCTGGTGGCTTC-3'. De fremadrettede og reverse primere ifølge VIP-genet var 5'-TCAGTTCCTGGCGATCCTGAC-3 'og 5'-CTCCGCTAAGGCATTCTGCAA-3'. De fremadrettede og reverse primere ifølge CCK-genet var 5'-CCCGATACATCCAGCAGGTC-3 'og 5'-AAATCCATCCAGCCCATGTAGTC-3'. 2 -ΔΔCt blev beregnet, og forskelle mellem grupper blev analyseret ved anvendelse af ikke-parametriske tests.
ELISA
Rotter blev bedøvet med 10% chloralhydrat efter 10 dages lægemiddelbehandling. Blodprøver blev opsamlet i datoer sterile rør og fik lov at koagulere i 2 timer ved stuetemperatur. Efterfølgende blev disse prøver centrifugeret ved 1000 rpm i 15 min. Serum blev fjernet og opbevaret ved -80 ° C. Ghrelin, VIP, og CCK blev kvantificeret ved hjælp af specifikke ELISA kits leveret af CUSABIO (Wuhan, Kina). Hvert serum (100 pi) blev blandet med prøve fortyndingsmiddel ifølge producentens anvisninger. Absorbans blev bestemt ved 450 nm.
Dataanalyse
Alle værdier, undtagen de, der opnås ved saccharose præference test blev præsenteret som gennemsnit ± SE. Envejs ANOVA eller ikke-parametrisk test blev udført til sammenligning. Post hoc sammenligninger blev udført under anvendelse af Student-Newman-Keuls test eller Mann-Whitney U
test. Statistisk analyse blev udført i SPSS 17.0. P
. ≪ 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant
Resultater
XSLJZD øget fødeindtagelse af rotterne med FD
Efter natten fastende, rotter med FD forbruges mindre mængde mad end rotterne kontrol under en 7 h periode (10,7 ± 0,6 vs. 8,7 ± 0,5; P
= 0,01; n
= 10 i hver gruppe). Den XSLJZD-behandlede gruppe forbrugt større mængde af fødevarer end modellen gruppen (10,7 ± 0,9 vs. 8,7 ± 0,5; P
= 0,04; n
= 10 i hver gruppe). Ligeledes forbruges thedomperidone-behandlede gruppe større mængde fødevarer end den model gruppen (12,4 ± 0,7 vs. 8,7 ± 0,5; P
= 0,00). blev ikke observeret nogen signifikant forskel mellem lavdosis XSLJZD-behandlede gruppe og modellen gruppen (8,4 ± 1,2 vs. 8,7 ± 0,5; P
> 0,1) (. figur 1). Fig. 1 Mad indtag af hver gruppe. Fødeindtagelse var lavere i model gruppen sammenlignet med kontrolgruppen. I XSLJZD-behandlede gruppe og Domperidone-behandlede gruppe, det var højere sammenlignet med model gruppe. * P
< 0,05 sammenlignet med kontrolgruppen; ** P
< 0,01 sammenlignet med kontrolgruppen; △ P
< 0,05 sammenlignet med den model gruppe; △△ P
< 0,01 sammenlignet med den model gruppen. Data blev præsenteret som gennemsnit ± SE
XSLJZD steg procentdelen af ​​saccharose forbrug (> 75%) af rotter med FD Salg In saccharosen præference test blev ingen signifikant forskel observeres med hensyn til saccharose og vandindtagelse blandt grupper (P
> 0,05). Men andelen af ​​rotter med SP værdi > 75% var signifikant reduceret hos rotter med FD (30%) i forhold til kontrol rotterne (80%; P
= 0,001; n
= 10 i hver gruppe ), som angivet ved chi-square test. Procentdelen signifikant øget i XSLJZD-behandlede gruppe (75%) og i domperidon-behandlede gruppe (75%) sammenlignet med de rotter med FD (30%; P
= 0,004; n
= 10 i hver gruppe). Den lavdosis XSLJZD-behandlede gruppe udviste ikke signifikant forskel fra den model gruppen (fig. 2). Fig. 2 Procent af rotter i hver gruppe med præference saccharose (SP) værdi > 75%. Procentdelen af ​​SP-værdi > 75% i model gruppe var lavere sammenlignet med kontrolgruppen. I XSLJZD-behandlede gruppe og Domperidone-behandlede gruppe, procentdelen var højere sammenlignet med model gruppe. ** P
< 0,01 sammenlignet med kontrolgruppen og △△ P
< 0,01 sammenlignet med model gruppe ved Chi-square test. Data blev præsenteret som en procentdel af rotter i hver gruppe med SP værdi > 75%
XSLJZD reduceret overfølsomhed over for gastrisk udspilning af rotter med FD
Efter 10 dages behandling blev EMS test udført. Sammenlignet med rotterne kontrol, rotter med FD steget betydeligt i EMG ved distension tryk på 20 mmHg (179,3% vs. 282,5%; P
= 0,000, n
= 3 i hver gruppe), 30 mmHg (254,9% vs. 420,1%; P
= 0,000) og 40 mmHg (315,4% vs. 412,3%; P
= 0,002). Der blev imidlertid ingen signifikant forskel observeret ved 50 mmHg. XSLJZD inhiberede EMG aktivitet af rotter med FD til gastrisk udspiling på en dosis-afhængig måde. XSLJZD fremkaldte en signifikant effekt på 20 (277,2% mod 282,5%; P
= 0,016), 30 (398,3% vs. 420,1%; P
= 0,003) og 40 mmHg (405,5% vs. 412,3%; P
= 0,015). Lav dosis væsentligt påvirket EMG svar kun på 30 (362,4% vs. 420,1%; P
= 0,034) og 40 mmHg (353,3% vs. 412,3%; P
= 0,038) sammenlignet med rotterne med FD, som angivet ved envejs ANOVA. Desuden har kontrolgruppen ikke signifikant forskellig fra den domperidon-behandlingsgruppen (P
> 0,1) (figur 3).. Fig. 3 Elektromyografisk (EMG) reaktion på gastrisk distention af rotter i hver gruppe. en EMG reaktion på gastrisk distention af hver gruppe ved udspiling af 10 mmHg til 50 mmHg. I XSLJZD-behandlede gruppe blev EMG reduceret væsentligt i forhold til model gruppe ved udspiling af 20 mmHg, 30 mmHg og 40 mmHg. ** P
< 0,01 sammenlignet med kontrolgruppen. Data blev præsenteret som gennemsnit ± SE. b repræsentant EMG respons ved 30 mmHg i hver gruppe
Ekspression af relative neuropeptider i hjernen og maven på hver gruppe
Ghrelin, CCK-8 og VIP blev udtrykt som granulære neuropeptider i cytoplasmaet i hypothalamus (fig. 4, 5 og 6) og stratum basale i maven (fig. 7, 8 og 9). Udtrykkene for disse neuropeptider var lavere i hjernen og i maven på rotter med FD sammenlignet med de kontrol rotterne. I maven og hypothalamus, ghrelin, CCK-8 og VIP af rotterne med FD var lavere end kontrol rotterne (P
< 0,05; n
= 3 i hver gruppe). Lavdosis XSLJZD-behandlede grupper afveg ikke signifikant fra modellen gruppen. Imidlertid XSLJZD øget ghrelin betydeligt, CCK-8 og VIP af rotter med FD (P
< 0,05; n
= 3). Ghrelin, CCK-8 og VIP af domperidon-behandlede gruppe var også højere end for model gruppen, undtagen for VIP i hypothalamus (P
< 0,05; n
= 3) (tabel 2 og fig . 10). Fig. 4 Ekspression af Ghrelin i hypothalamus af hver gruppe. en kontrolgruppe. b Model gruppe. c XSLJZD-behandlede gruppe. d Lavdosis XSLJZD behandlede gruppe. e Domperidon-behandlede gruppe. Ghrelin fordelt i cytoplasmaet af hypothalamus. (Vævssnit blev set ved 100 × forstørrelse.) Positive celler for Ghrelin var brun og cirkulær eller pæreformet. Færre positive celler kan ses i modellen gruppen
Fig. 5 Ekspression af CCK-8 i hypothalamus af hver gruppe. en kontrolgruppe. b Model gruppe. c XSLJZD-behandlede gruppe. d Lavdosis XSLJZD behandlede gruppe. e Domperidon-behandlede gruppe. CCK-8 fordeles hovedsageligt i cytoplasmaet af hypothalamus. (Vævssnit blev set ved 100 ganges forstørrelse.) Positive celler for CCK-8 var brun og cirkulær eller oval-formet. Færre positive celler kan ses i modellen gruppen og lavdosis XSLJZD-behandlede gruppe
fig. 6 Ekspression af VIP i hypothalamus af hver gruppe. en kontrolgruppe. b Model gruppe. c XSLJZD-behandlede gruppe. d Lavdosis XSLJZD behandlede gruppe. e Domperidon-behandlede gruppe. Neuropepide VIP fordeles hovedsageligt i cytoplasmaet af hypothalamus. (Vævssnit blev set ved 100 × forstørrelse.) Positive celler til VIP var brun og cirkulær eller ovale. Færre positive celler kan ses i modellen gruppen og lavdosis XSLJZD-behandlede gruppe og domperidon-behandlede gruppe
fig. 7 Ekspression af Ghrelin i maven af ​​hver gruppe. en kontrolgruppe. b Model gruppe. c XSLJZD-behandlede gruppe. d Lavdosis XSLJZD behandlede gruppe. e Domperidon-behandlede gruppe. Ghrelin blev udtrykt som granulære neuropetide i cytoplasmaet i stratum basale af maven (Vævssnit blev set ved 20 ganges forstørrelse.) Brown celler var positive for ghrelin. Model gruppe udtrykte lavere Ghrelin end kontrolgruppen, XSLJZD signifikant øget ghrelin af rotter med FD
Fig. 8 Ekspression af CCK-8 i maven af ​​hver gruppe. en kontrolgruppe. b Model gruppe. c XSLJZD-behandlede gruppe. d Lavdosis XSLJZD behandlede gruppe. e Domperidon-behandlede gruppe. CCK-8 fordeles hovedsageligt i stratum basale af maven. (Vævssnit blev set ved 20 ganges forstørrelse.) Positive CCK-8 udtrykt som brunt granulat, fordelt i cytoplasmaet. Ekspression af CCK-8 var lavere i model gruppe og lavdosis XSLJZD-behandlede gruppe, højere i kontrolgruppen, XSLJZD-behandlede gruppe og domperidon-behandlede gruppe
Fig. 9 Ekspression af VIP i maven af ​​hver gruppe. en kontrolgruppe. b Model gruppe. c XSLJZD-behandlede gruppe. d Lavdosis XSLJZD behandlede gruppe. e Domperidon-behandlede gruppe. VIP blev udtrykt som granulære neuropetide i cytoplasmaet i stratum basale af maven (Vævssnit blev set ved 20 ganges forstørrelse.) Brown celler var positive for VIP. Ekspression af VIP var lavere i model-gruppe og højere i kontrolgruppen, XSLJZD-behandlede gruppe og domperidon-behandlede gruppe
Tabel 2 MOD værdi af relative neuropeptider i maven og hypothalamus i hver gruppe
Del

grupper
Ghrelin
CCK-8
VIP
mave
Kontrol
0,583 ± 0,008
0,714 ± 0,042
0,823 ± 0,025
Model
0,368 ± 0,010 **
0,467 ± 0,057 *
0,486 ± 0,025 **
XSLJZD
0,716 ± 0,050 * △△
0,706 ± 0,090 △
0,861 ± 0,107 △△
lav dosis XSLJZD
0,356 ± 0,044 **
0,498 ± 0,039
0,652 ± 0,082
Domperidone
0,543 ± 0,163 △△
0,863 ± 0,122 △△
0,711 ± 0,092 △
Hypothalamus
Kontrol
0,497 ± 0,036
0,825 ± 0,081
0,561 ± 0,077
Model
0,268 ± 0,010 **
0,372 ± 0,006 **
0,365 ± 0,017 *
XSLJZD
0,417 ± 0,017 △△
0,995 ± 0,088 △△
0,594 ± 0,105 △
lav dosis XSLJZD
0,372 ± 0,011 * △
0,540 ± 0,050 *
0,391 ± 0,012
Domperidone
0,441 ± 0,059 △△
0,824 ± 0,163 △△
0,449 ± 0,046
* P
< 0,05 sammenlignet med kontrolgruppen; ** P
< 0,01 sammenlignet med kontrolgruppen; Δ P
< 0,05 sammenlignet med den model gruppe; ΔΔ P
< 0,01 sammenlignet med den model gruppe
Fig. 10 Mean integreret optisk densitet (MOD) værdien af ​​relative neuropeptider. en MOD værdi på neuropeptider i maven. b MOD værdi af neuropeptider i hypothalamus. * P
< 0,05 sammenlignet med kontrolgruppen; ** P
< 0,01 sammenlignet med kontrolgruppen. △ P
< 0,05 sammenlignet med den model gruppe; △△ P
< 0,01 sammenlignet med den model gruppen. Data blev præsenteret som gennemsnit ± SE
XSLJZD øgede neuropeptider i serum fra rotter med FD
Ghrelin blev reduceret i serum hos rotter med FD sammenlignet med kontrol rotterne (46,72 ± 4,92 versus 189,9 ± 49,96; P
= 0,007; n
= 7 i hver gruppe). Derimod blev ghrelin steg i XSLJZD-behandlede gruppe sammenlignet med den model gruppen (186,4 ± 40,13 vs. 46,72 ± 4,92; P
= 0,009, n
= 7 i hver gruppe). Ingen signifikant forskel blev observeret blandt kontrolgruppen, lavdosis XSLJZD-behandlede gruppe og domperidon-behandlede gruppe i forhold til ghrelin i serummet. Svarende til ghrelin blev CCK reduceret i serum hos rotter med FD sammenlignet med kontrol rotterne (22,77 ± 3,59 versus 77,19 ± 14,36; P
= 0,003; n
= 7 i hver gruppe). CCK blev forøget med XSLJZD på en dosis-afhængig måde. De lavdosis XSLJZD-behandlede grupper afveg ikke signifikant med rotterne med FD i form af CCK i serum (P
> 0,10); imidlertid XSLJZD-behandlede gruppe udviste en signifikant stigning i serum CCK sammenlignet med rotter med FD (82,97 ± 13.47 vs. 22,77 ± 3,59; P
= 0,001; n
= 7 i hver gruppe). VIP blev reduceret i serum hos rotter med FD (16.95 ± 5.15 vs 75.61 ± 20.12; P
= 0,003; n
= 7 i hver gruppe) sammenlignes med den i kontrolgruppen. VIP i XSLJZD-behandlede gruppe signifikant steget i forhold til, at der i modellen gruppen (62,71 ± 19,05 vs. 16,95 ± 5,15; P
= 0,017, n
= 7 i hver gruppe). Ingen signifikant forskel i VIP af lavdosis XSLJZD-behandlede grupper og domperidon-behandlede grupper blev observeret. Ikke desto mindre kunne et moderat dosis af XSLJZD øge VIP i serummet (fig. 11). Fig. 11 Ekspression af relative neuropeptider i serummet. en Ekspression af Ghrelin i hver gruppe. b Ekspression af CCK i hver gruppe. c Ekspression af VIP i hver gruppe. ** P
< 0,01 sammenlignet med kontrolgruppen; ΔΔ P
< 0,01 sammenlignet med den model gruppen. Data blev præsenteret som gennemsnit ± SE
XSLJZD øgede genekspressionen af ​​de relative neuropeptider i maven Salg In maven blev mRNA udtryk for ghrelin, CCK og VIP af rotter med FD lavere sammenlignet med dem i kontrol rotter (P
< 0,05; n
= 6 i hver gruppe). MRNA udtryk for CCK og VIP af XSLJZD-behandlede gruppe var højere end de af modellen gruppen. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Aegle marmelos frugtekstrakt dæmper Helicobacter pylori Lipopolysaccharid induceret oxidativt stress i Sprague Dawley-rotter
• Betinget overlevelse analyse koreanske patienter med mavekræft gennemgår helbredende gastrektomi