Livskvalitet, immunmodulering och säkerhet adjuvant mistel behandling av patienter med magsäckscancer - en randomiserad, kontrollerad pilotstudie

Livskvalitet, immunmodulering och säkerhet adjuvant mistel behandling av patienter med magsäckscancer - en randomiserad, kontrollerad pilotstudie Bild Sammanfattning
Bakgrund
Mistel (Viscum album L.) extrakt används i stor utsträckning kompletterande cancerbehandling. Syftet med denna studie var att utvärdera säkerhet och effekt av ett standardiserat mistel extrakt (abnobaVISCUM® Quercus, AVQ) hos patienter med magcancer.
Patienter och metoder
32 opererade patienter magcancer (stadium Ib eller II) som var väntar för oral kemoterapi med 5-FU prodrug doxifluridin randomiserades 1: 1 för att få ytterligare behandling med AVQ eller ingen ytterligare behandling. AVQ injicerades subkutant tre gånger per vecka från postoperativa dagen 7 till vecka 24 i ökande doser. EORTC QLQ-C30 och -STO22 Livskvalitet frågeformulär, differential blodvärde, leverfunktionstester, olika cytokinnivåer (tumörnekrosfaktor (TNF) -alfa, interleukin (IL-2)), CD 16 + /CD56 <. sup> + och CD 19 + lymfocyter analyserades vid baslinjen och 8, 16 och 24 veckor senare
Resultat
Global hälsostatus (p < 0,01), leukocyte- och eosinofilnivåer (p ≤0.01 ) ökade signifikant i behandlingsgruppen jämfört med kontrollgruppen. Diarré var mindre frekvent rapporterade (7% jämfört med 50%, p = 0,014) i interventionsgruppen. Det fanns ingen signifikant behandlingseffekt på nivåer av TNF-alfa, IL-2, CD16 + /CD56 + och CD 19 + lymfocyter och leverfunktionstester mättes genom ANOVA.
Slutsats
Ytterligare behandling med AVQ är säker och förknippades med förbättrad livskvalitet för gastric cancerpatienter. ClinicalTrials.Gov Registreringsnummer NCT01401075.
Nyckelord
QOL EORTC QLQ-C30 QLQ-STO22 5-FU mistel Bakgrund
Gastric cancer är den vanligaste cancern i Korea och den näst vanligaste cancer i världen [1, 2] Kirurgisk resektion fortfarande den främsta botande behandling alternativ med totalt 5-årsöverlevnaden av 15% till 35% [3]. Överlevnaden för patienter med magcancer har endast obetydligt förbättras under de senaste åren med hjälp av tekniska framsteg inom kirurgi och adjuvant kemoterapi [4].
Det är väl känt att kirurgisk stressen dämpar immunförsvaret. Granulocyt funktion, antal naturliga mördarceller (NK-celler) och T-hjälpar-lymfocyter minskar efter en större operation [5, 6]. Dessutom kemoterapeutika som 5-FU ofta (≥1: 100 < 1: 10) orsakar immunsuppression (neutropeni, Myelosuppression) med ökad risk för infektion [7] och kan ha en negativ inverkan på patients'quality av livet [8] . Adjuvant 5-FU som monoterapi eller i kombination med annan kemoterapi har varit effektiv i mag cancerpatienter UICC stadium I-IV för att minska dödligheten [9] och är en standardbehandling för patienter med magsäckscancer stadium II-III [10]. I stället för 5-FU i Japan och Korea också 5-FU prodrug doxifluridin (5-DFUR), som kan appliceras oralt, används [11].
Vattenhaltiga mistletoe extrakt (Viscum album L.) har använts i stor omfattning i kompletterande cancerterapi i årtionden [12]. Mistletoe extrakt samt isolerade mistletoe-lektiner visade sig ha immunmodulerande egenskaper genom att öka utsöndringen av cytokiner och antalet och aktiviteten hos immunologiska effektorceller som NK-celler [13, 14] och T-lymfocyter [15]. NK-cellsaktivitet kan förutsäga prognosen för patienter med magcancer [16] och NK-celler minskar skede beroende i koreanska gastric cancerpatienter [17] men det finns inte många studier om denna fråga. NK-celler, därför valts som en immunologisk parameter i denna studie. Låg Interleukin (IL) -2 anses vara ofördelaktig för tillräcklig T-cellsvar [18] och därför också inkluderas i analysen.
Dessutom mistletoe extrakt hämmade tumörcelltillväxt och tumörtillväxt i ett flertal in vitro
studier och djurförsök [19-22]. Effekterna kan hänföras till den specifika komponenter mistel lektin I-III. [22, 23]. abnobaVISCUM® Q (AVQ) är en av de mistel preparat den högsta halten av mistel lektiner på marknaden [24].
Det har visats i kliniska studier, speciellt med bröst eller colorectal cancerpatienter, att livskvalitet förbättrades under misteln terapi [12, 25]. I opererade patienter med magcancer under kemoterapi, mistel behandling har ännu inte undersökts [25]. Vi därför genomfört en randomiserad klinisk studie för att undersöka effekten på livskvaliteten, immunmodulering och säkerhet adjuvant subkutan mistel behandling på patienter med magcancer får kemoterapi efter operation.
Metoder
Patienter
32 patienter, sexton vardera för behandlingsgruppen och kontrollgruppen, rekryterades för denna pilotstudie från mars 2006 till april 2008. Inklusionskriterier var: postoperativ magcancer (stadium Ib eller II) väntar för oral kemoterapi med oralt tillämpas 5-FU prodrug och mellanliggande metabolit av capecitabin doxifluridin (5-DFUR), i åldern mellan 19 och 70 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 eller 1, normal leverfunktion och njurfunktion. Uteslutningskriterier var: oförmåga att besvara livskvalitetsskalor, samtidig behandling med steroider eller biologiska responsmodifierare, individuell överkänslighet mot mistel förberedelser, graviditet eller ammande och deltagande i en annan klinisk prövning
Protokollet godkändes av Institutional Review Board för ASAN. Medical Center ([email protected]). Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla patienter. Flödet av studien visas i Figur 1. Figur 1 Flöde av studien.
Studiedesign
Studien var prospektiv, kontrollerad och randomiserad, att jämföra två armar. Patienterna fördelades på grundval av Icke-stratifierat blocket randomisering (blockstorlek: 4) till interventionsgruppen (AVQ) eller ingen ytterligare behandling (kontrollgruppen) enligt ett slump lista. Randomisering doldes, som tilldelning genererades av ett datorprogram och inte känt innan det till personalen. Bländande med en placebo-injektion i kontrollgruppen var inte möjligt eftersom subkutana injektioner med mistel förberedelser resulterar i lokala reaktioner vid injektionsstället som deblind patienter och läkare [26].
Primärt utfall parameter var Livskvalitet förbättring under 4 besök. AVQ injicerades subkutant tre gånger i veckan från postoperativ dag 7 till vecka 24 med ökande doser (8 injektioner 0,02 mg följt av 8 injektioner 0,2 mg, 8 injektioner 2 mg och 8 injektioner 20mg och sedan fortsatte med 20 mg till slutet av studien). Detta schema motsvarar den rekommenderade behandlingsplanen av tillverkaren.
5-fluorouracil prodrug 5-DFUR är godkänt för behandling magcancer i Japan och Korea och används som tilläggsbehandling i en dos av 600-900 mg per dag, beroende på patientens vikt. Kemoterapi började tillsammans med mistel behandling en vecka efter operationen.
Livskvalitet (EORTC QLQ-C30 och -STO22 frågeformulär), leverfunktionstester, perifer räkna differential blod, biverkningar och immunologiska parametrar (nivåer av TNF-alfa, IL -2, CD16 + /CD56 + och CD 19 + lymfocyter) registrerades vid varje besök (baslinje, vecka 8, 16 och 24). De immunologiska parametrar analyserades i kvalitetskontrolleras, ackrediterat laboratorium Seoul kliniska laboratorier med etablerade metoder.
Medicinering
AbnobaVISCUM® Q 20 mg är en injicerbar, endotoxin-fri växtextrakt från de europeiska mistel arten mistel L. för behandling av maligna tumörer, tumör återfall och definierade precanceroses. AbnobaVISCUM® Q 20 mg (en ampull en 1 ml) innehåller cirka 8500 ng /ml naturlig mistel lektiner. Innehållet i de utspädda beredningar mistel lektin är i enlighet därmed. 5-DFUR används i Korea för adjuvant behandling av magcancer i tidigt skede och är en oral prodrug till 5-FU.
Planerade antalet fall och statistisk analys
Eftersom detta var en pilotstudie, 16 patienter per grupp har planerats. Den oberoende t
-test och upprepade mätt ANOVA användes för statistisk analys och P
-värden mindre än 0,05 (dubbelsidig) betraktades som statistiskt signifikant. Statistisk analys utfördes med hjälp av SPSS version 12.0 Resultat (Chicago, Illinois, USA).
Totalt 32 patienter med stadium Ib /II magcancer, berättigade till adjuvant oral doxifluridin behandling, inkluderades i denna kliniska studie. Tre av de inskrivna patienterna, en från behandlingsgruppen och två från kontrollgruppen, var drop outs eftersom de hämtade informerat samtycke.
Inga signifikanta skillnader observerades i ålder, kön, längd, vikt, blodtryck, puls , typ av verksamhet (total gastrektomi eller distala gastrektomi) och patologiska klassificeringar mellan de två grupperna (tabell 1). I båda grupperna, antalet manliga patienter var signifikant högre. Det fanns 28 patienter i stadium Ib och endast en patient i steg II.Table en Demografiska och patologiska data (SD = standardavvikelse, BP = blodtryck, antal hoppar patienter i
Behandlingsgrupp

Kontrollgruppen gruppen~~POS=HEADCOMP
p-värde
Stage Ib
15 (1) Review 16 (2) -
etapp II
en
0 -
Total gastrektomi 4
3 -
Distal gastrektomi
12 (1) Review 13 (2) -
Sex (M: F) Review 13 (2): 3
13 (1): 3 -
Age (år, medelvärde ± SD, median) katalog 53,75 ± 10,25, 54
54,87 ± 11,51, 52,5
0,77
BMI (medelvärde ± SD) Review 23,21 ± 2,09
23,57 ± 1,93
0,63
Systoliskt BP (mm Hg, medel ± SD) katalog 112,88 ± 9,23
108,88 ± 9,84
0,24
Diastoliskt BP (mm Hg, medel ± standardavvikelse) Review 70,75 ± 7,69
72,38 ± 8,16
0,57
pulsfrekvenser (medelvärde ± SD ) katalog 73,06 ±
12,89 74,94 ± 10,88
0,65
Förutom 3 livskvalitet parametrar (smärta, p = 0,038; äta begränsningar, p = 0,037, håravfall, p = 0,023) och basofiler (p = 0,0315) vid baslinjen av livskvalitet, immunologiska parametrar, hematologi och leverfunktionstester var inte olika mellan grupperna (tabell 2, 3, 4, 5) .table två QoL-Frågeformulär: skillnad mellan behandlingsgrupp (AVQ) och kontrollgruppen av oberoende t -test och resultatet av den upprepade uppmätta variansanalys (ANOVA, påverkan av behandling)
Värden vid baseline (SD)
Skillnad mellan AVQ och kontroll

AVQ
Kontroll
t
t
t
t
F


baslinjen
vecka 8
vecka 16
vecka 24
ANOVA

Global hälsostatus
43,75 (12,73) Review 38,33 (22,45) katalog -0,8192
-0,7853
-4,3243 **
-2,2335 *
7,7133 **
Funktion skalor QLQ-C30
fysisk funktion
60,83 (18,52) Review 59,11 (18,66) Review -0,2577
0,7034
-1,1736
-0,4788
0,2499
Role Funktion
61,46 (35,34) Review 54,44 (30,52) Review -0,5925
0,9454
-1,616
-0,5529
0,4646
Emotionell Funktion
60,94 ( 21,02) Review 55,56 (28,64) Review -0,5933
0,2221
2,2619 *
0,0475
0,0851
kognitiv funktion
75,00 (21,94) Review 77,78 (15,00)
0,4137
1,209
1,5594
-0,2262
1,0832
social funktion
58,33 (29,81) Review 58,89 (35,56) Review 0,047
-0,684
0,7015
-0,396
0,0107
Symptom skalor QLQ-C30
Trötthet
44,44 (17,68) Review 48,89 (27,47) Review 0,5317
-0,1426
-0,4653
0,3975
0,0812
Illamående & Kräkningar
17,71 (18,73) Review 5,56 (13,61) Review -2,0761
-0,764
-1,1565
0,102
2,6182
Pain
51,04 (21,49) Review 55,56 (33,73)
0,4411
-0,9279
-0,2941
0,6467
0,0258
Dyspné
25,00 (28,54) Review 33,33 (35,63) Review 0,7157
0,4233
-1,1535
-0,5658
0,0023
Insomnia
37,50 (29,50) Review 53.33 ( 37,37) Review 1,3036
-1,2579
0,130
-0,8726
0,0214
Appetite förlust
33,33 (27,22) Review 37,78 (35,34) Review 0,3905
0,6096
-0,2297
0,7067
0,4156
Förstoppning
31,11 (34,43) Review 22,22 (27,22) katalog -0,7845
-0,1521
-0,5357

-0,7574 0,7652
Diarré
22,22 (24,12) Review 15,56 (24,77) katalog -0,7467
-0,6185
-2,6407 *
-1,0367
3,606
Ekonomiska svårigheter
37,50 (34,16) Review 28,89 (27,79) katalog -0,772
-0,0922
-1,6535
-0,8739
1.0459
Symtom QLQ-STO22
dysfagi
34,03 (22,76) Review 46,67 (21,50) katalog 1,5901
-0,1442
1,0202
0,4126
1,7228
Pain
43,75 (26,44)
63,89 (25,13) katalog 2,1742 *
0,757
-0,7438
0,3681
1,9013
Reflux symptom
27,08 (15,70) Review 22,22 (23,76) Review -0,6676
-1,2596
-1,7927
-1,0456
3,1538
Äta begränsning
29,17 (22,57) Review 46,11 (20,62) Review 2,1843 *
0,2106
0,7307
0,1629
2,3484
Ångest
42,36 (23,38) Review 40,00 (28,73) katalog -0,25
-1,5867
-0,0319
0,4544
0.2471
enstaka objekt QLQ-STO22 Äter en muntorrhet
39,58 (30,35) Review 57,78 (36,66) Review 1,4998
-1,0582
-1,1941
-1,3797
0,1782
Taste
22,92 (23,47)
40,00 (31,37) Review 1,708
-0,4383
0,7737
0,6099
1,4529
Body bild
41,67 (28,54) Review 33,33 (30,86) katalog -0,7791
-2,3885 *
-0,0962
0,00
1,4123
Håravfall
20,00 (18,26)
83,33 (33,33) katalog 3,4125 *
0,5143
0,4672
-1,4018
1,4885
* p < 0,05, ** p < 0,01, SD. standardavvikelse
Table 3 Immunologiska parametrar: skillnad mellan behandlingsgrupp (AVQ) och kontrollgruppen av oberoende t-test och resultatet av den upprepade uppmätta variansanalys (ANOVA, påverkan av behandling)
Värden vid baslinjen (SD) katalog
Skillnad mellan AVQ och kontroll
AVQ
kontroll
t
t
t

t
F

baslinjen
vecka 8
vecka 16
vecka 24
ANOVA
CD 16 + /CD 56+
10,5 (4,16) Review 9,38 (3,61) katalog -0,816
-0,3458
-0,452

-0,2512 0,2823
CD 19+
21,06 (13,71) Review 20,25 (8,97) Review -0,198
0,2786
0,1885
0,3131
0,0199
TNF-α
2,18 (1,61) Review 1,6 (0,49) Review -1,381
-1,4135
-0,407
-1,6893
2,7911
IL-2
1,04 (0,56) Review 0,94 (0,44) katalog -0,58
-1,0269
-1,34
-1,019 2,1181
SD: standardavvikelse; CD 16 + /CD 56+: lymfocyter med CD 16 + /CD 56+ (NK-celler), CD 19+: lymfocyter med CD 19+, TNF-α: tumörnekrosfaktor alfa, IL-2: interleukin-2.
Tabell 4 IL-2 medelvärden och standardavvikelse (SD): skillnaden mellan behandlingsgrupp (AVQ) och kontrollgruppen av de 4 besök av oberoende t-test
IL-2 koncentrationen i pg /ml (medelvärde, (SD), median)
t-test
AVQ
Kontroll
t
p
vid baslinjen
1,04 (0,56) 0,89
0,94 (0,44) 0,85
-0,5804
0,5662
Besök 2 Review 59,08 (219,95) 0,93
0,76 (0,52 ) 0,56
-1,0269
0,3219
Besök 3
243,46 (702,12) 0,75
0,55 (0,42) 0,42
-1,3399 0,2016
Besök 4
70,84 (267,49) 0,81
0,46 (0,38) 0,75
-1,0190
0,3255
IL-2. interleukin-2 Review Tabell 5 rutinmässiga laboratorieparametrar: genomsnittlig skillnad och standardavvikelse (SD) mellan behandlingsgrupp (AVQ) och kontrollgruppen av oberoende t-test och resultatet av den upprepade uppmätta variansanalys (ANOVA, påverkan av behandling)
Värden vid baslinjen (SD)
Skillnad mellan AVQ och styra
AVQ
Kontroll
t
t
t
t

F

vid baslinjen
vecka 8
vid vecka 16
vecka 24
vid ANOVA
WBCx1000 /ul
6,21 (2,13) ​​Review 5,24 (1,17) katalog -1,595
-2,1951 *
-2,0243
-2,1076 *
7,614 *
Trombocyter x1000 /il
61,38 (77,07) Review 72,19 (83,77) Review 0,38
-0,5491
0,2193
0,3207
0,0442
neutrofiler%
64,65 (8) Review 63,66 (8,29) katalog -0,345
-0,7475
1,6094
-0,291
0,0055
lymfocyter%
21,83 (6,37
) 22,94 (7,51) katalog 0,4493
2,1109 *
-0,068
1,0294
1,5019
Monocyter%
7,07 (2,91) Review 7,74 (3,69)
0,5746
0,5052
0,2823
0,8871
0,776
Eosinofiler%
6,08 (3,89) Review 4,91 (2,39) katalog -1,028
-3,677 **
-3,2466 **
-2,3029 *
10,1286 **
basofiler%
0,37 (0,21) Review 0,76 (0,63) katalog 2,3308 *
0,4129
0,0282
-0,081
2,0996
Protein g /dl
6,16 (0,44)
6,31 (0,37) Review 1,0894
0,1437
0,3964
1,0308
0,4806
AST U /l +
19,62 (4,26) Review 21 (8,48) Review 0,5798
0,4339
1,0689
0,4566
0,6618
ALT U /l †
19,44 (9,39) Review 20,31 (11,27) Review 0,2386
0,064
1,3147
-0,0086
0,2651
ALK U /l ‡
65,75 (16,43)
72,56 (48,02) katalog 0,5369
-2,146 *
-3,0221 **
-2,8479 **
2,6545
Bilirubin mg /dl
0,84 (0,24)
0,79 (0,28) Review -0,471
-0,1546
-0,4448
-0,6975
0,2735
+ AST: aspartataminotransferas; † ALT: alaninaminotransferas; ‡ ALK: alkaliskt fosfatas; * P < 0,05 ** p. ≪ 0,01
Upprepad variansanalys (ANOVA) av livskvalitet vågar QLQ-C30 och QLQ-STO22 visade en stark förbättring av "globalt hälsotillstånd" (p = 0,0098) i interventionsgruppen (tabell 2). Global Health Status är en summa parameter för 2 frågor till QLQ-C30 med ett bredare spektrum (intervall = 6) än de övriga 28 frågor (intervall = 3), vilket möjliggör en mer exakt bedömning av situationen patienter om den övergripande hälsa och livskvalitet status. Alla andra funktions och symtomskalor i QLQ-C30 och magcancer modulen QLQ-STO22 visade inte någon signifikant effekt av interventionen. Analysen av variansen för hematologiska variabler uppvisade signifikant högre antal vita blodkroppar (p = 0,0101) och eosinofilnivåer (p = 0,0036) i interventionsgruppen. För immunologiska variabler upprepade mätt ANOVA upptäckt några signifikanta skillnader i CD16 + /CD56 + och CD 19 + lymfocyter, TNF-alfa och IL-2 mellan kontrollgruppen och interventionsgruppen (tabell 3). Hur som helst, de IL-2-medelvärden är avsevärt högre i behandlingsgruppen (tabell 4) med en extrem variationskoefficient. Tillämpning av den icke-parametriska rangsummetest för IL-2-värden en signifikant skillnad resultat (f = 4.4794; p = 0,0433). Även IL-2 median på besök 3, men inte på de andra besök, var signifikant högre i interventionsgruppen jämfört med kontrollgruppen (tabell 4, p = 0,034, två-sidig Mann-Withney U
-test).
Medelvärde alkaliskt fosfatas (ALK) värden var högre i den i behandlingsgruppen (besök 2, 3, 4, tabell 5). Hur som helst, en betydande påverkan av mistel behandling på ALK-värden kunde inte bekräftas av ANOVA (F = 2,6545, p = 0,1145). Ökning av ALK är en känd biverkan av doxifluridin terapi.
Antalet biverkningar var likartad i kontrollgruppen (n = 96) och behandlingsgruppen (n = 92). Utom 2 allvarliga biverkningar (SAE s), 1 fall av postoperativ blödning och ett fall av en akut infektion, både i behandlingsgruppen och 1 AE med allvarlig grad (klåda vid injektionsstället, behandlingsgrupp) alla AE's var milda eller måttlig. SAE: s bedömdes som inte är relaterade till studieläkemedlet. I behandlingsgruppen 26 av de 92 biverkningar hade åtminstone ett möjligt samband med mistel behandling. 80% (21 fall) av dem var relaterade till reaktioner vid injektionsstället som lokal smärta, klåda, utslag eller nässelutslag. De andra var ett fall av bröstsmärta, en fråga om myalgi, ett fall av yrsel och ett fall av diarré. I kontrollgruppen 20 fall av diarré (21% av de 96 fallen) registrerades. Skillnaden i diarré (6,7% i behandlingsgruppen, 50% i kontrollgruppen, p = 0,014) var statistiskt signifikant. Alla registrerade fall av diarré hade en mild grad men i 3 patienter i kontrollgruppen symptomen kvarstod till slutet av studien.
Diskussion
Medan effekten av behandling med mistel preparat på överlevnad av cancerpatienter är fortfarande oklart eftersom tillräckliga undersökningar saknas, finns det ett ökande antal studier som visar positiva effekter när det gäller livskvalitet [12, 25]. Vår kontrollerad, randomiserad pilotstudie är i linje med dessa resultat visar att även patienter med magcancer under adjuvant oral cytostatikabehandling med en mistel extrakt avsevärt förbättrade globala hälsostatus (p < 0,01). Interestingly, förutom den lägre frekvensen av diarré, ingen specifik förbättring under mistel behandling inträffade (tabell 2). Möjliga mekanismer hur mistel behandling skulle kunna förbättra den globala hälsotillstånd inkluderar immunologiska effekter och upplyftande kroppstemperatur [27], eftersom immunologiska störningar och en förändrad dygnsrytm är faktorer som kan bidra till minskad livskvalitet hos cancerpatienter [28].
Vita blod celltal och eosinofiler ökade i behandlingsgruppen jämfört med kontrollgruppen. Dessa effekter har rapporterats i andra studier att utvärdera immunologiska effekter av mistel förberedelser och mistel lektiner i friska probander och är mest sannolikt relaterade till en stimulering av GM-CSF, IL-5 och IFN-gamma av mistel lektin [15, 29]. Ökningen i eosinofiler och WBC kan därför också i vår studie med cancerpatienter vara relaterad till en stimulering av IL-5 och /eller GM-CSF Utöver WBC och eosinofiler fanns det inga signifikanta skillnader i immunparametrar mellan grupperna.
IL-2-funktionen verkar avsevärt bidra till operationen-inducerad immunsuppression i gastric cancerpatienter [30] och preoperativ behandling med IL-2 hade varit lovande [31, 32]. Tillämpa en icke-parametrisk statistisk metod (rank transformation) IL-2 värden ökat markant i gruppen av magcancer patienter som får mistel behandling. Detta kan emellertid förklaras av extremvärden. Toppnivåer mättes 7 gånger endast i behandlingsgruppen och inte i kontrollgruppen. Analys av median uppvisade signifikant högre värden vid besök 3 i interventionsgruppen. Hur som helst, en ökning IL-2 kan ha missat i ANOVA analys på grund av det låga antalet patienter eller kan ha äventyrats av samtidig kemoterapi. För att skilja denna effekt säkerligen ett mycket större antal patienter skulle vara nödvändigt. Trots det kan antas att den ökade WBC och eosinofilvärdet och möjligen också den kraftiga ökningen av enskilda patienter IL-2 är ett resultat av den immunmodulerande effekten av mistel extraktet.
Överensstämmelse avseende administration av mistel extraktet var bra. Det fanns ingen drop-out i samband med den undersökta medicinen. Den tolerabilitet och säkerhet av läkemedlet var också bra. Mistletoe behandlingsrelaterade lokala reaktioner vid injektionsstället inte leda till ett avbrott i behandlingen. Med undantag för lokala reaktioner, fanns inga signifikanta skillnader avseende antal biverkningar eller laboratorieparametrar mellan interventionsgruppen och kontrollgruppen. Dessutom i interventionsgruppen, diarré var mindre frekvent rapporterade än i kontrollgruppen (7% mot 50%, p = 0,014). Minskad diarré har också rapporterats i en observationsstudie när abnobaVISCUM gavs parallellt med adjuvant kemoterapi i bröstcancerpatienter [33]. Mucosal skada är en relevant bieffekt av moderna antineoplastiska terapier som orsakas av cytotoxicitet, apoptos induktion och anti-angiogenes [34] och är typiskt för FU-baserade kemoterapi [35]. Den gynnsamma effekten av den mistel terapi på diarré kan möjligen förklaras av dess immunmodulerande egenskaper som kan ha inhiberade apoptos i den normala tarmslemhinnan. Detta måste dock ytterligare undersökningar.
Slutsatser
I detta pilotförsök misteln extraktet säker, förbättrade globala hälsostatus och reducerade av diarré i magcancer patienter som får adjuvant oral kemoterapi.
Författare bidrag
KCK och JHY förs och samordnas studien och väsentligt bidragit till studieprotokollet. BSK var principen utredaren av studien och skrev studieprotokollet. JE övervakade data och kontrolleras analyserna. RH över data och förberett manuskriptet. Alla författare har läst och godkänt den slutliga manuskriptet.
Förklaringar
Bekräftelse
Detta arbete stöddes av statistik från Eun-Kyung Lee i departementet statistik, Ewha kvinna University, Seoul Korea.
Authors ' original inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12906_2012_1104_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 Konkurrerande intressen
JE arbetar för Abnoba företag som tillverkar misteln produkt som används i denna studie. RH erhållen ersättning från Abnoba företag för vetenskapliga projekt men inte i förhållande till denna studie. Studien genomfördes utredare initierat och finansierat från Abnoba GmbH och Abnoba Sydkorea co. Ltd.

• Magskyddande effekten av johannesbröd (johannesbröd L.) mot etanol-inducerad oxidativ stress i rat
• LNC RNA Hotair fungerar som en konkurrerande endogen RNA att reglera HER2 uttryck genom svamp MIR-331-3p i magsäcken cancer