Kvalita života, imunomodulácia a bezpečnosti adjuvantnej liečbe imelom u pacientov s karcinómom žalúdka - randomizovanej kontrolovanej pilotnej štúdie

Kvalita života, imunomodulácia a bezpečnosti adjuvantnej liečbe imelom u pacientov s karcinómom žalúdka - randomizovanej kontrolovanej pilotnej štúdii
abstraktné
pozadia
imelo (Viscum album L.) extrakty sú široko používané v doplnkovej liečbe rakoviny. Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť bezpečnosť a účinnosť štandardizované výťažok z imela (abnobaVISCUM® Quercus, AVQ) u pacientov s karcinómom žalúdka.
Pacienti a metódy
32 operoval pacientov s rakovinou žalúdka (stupeň IB alebo II), ktorí boli čakanie na ústnu chemoterapie s prodrug doxifluridín 5-FU bolo randomizovaných v pomere 1: 1 v terapii s AVQ alebo bez ďalších terapií. AVQ bol injikovaný podkožne trikrát týždenne od pooperačný deň 7 až týždeň 24, vo zvyšujúcich sa dávkach. EORTC QLQ-C30 a -STO22 kvalita života dotazník, diferenciálne obraz bielych krviniek, pečeňových testov, rôzne cytokíny úrovniach (tumor nekrotizujúceho faktora (TNF) -a, interleukín (IL) -2), CD 16 + /CD56 <. sup> + a CD 19 + lymfocyty boli analyzované na začiatku štúdie a 8, 16 a 24 týždňov neskôr
Výsledky
Global zdravotného stavu (p < 0,01), leukocyte- a eozinofilov (p ≤0.01 ) významne zvýšila v liečenej skupine v porovnaní s kontrolnou skupinou. Hnačka bol menej často hlásený (7% oproti 50%, p = 0,014) v intervenčnej skupine. Nebol žiadny významný liečebný účinok na hladiny TNF-alfa, IL-2, CD16 + /CD56 + a CD 19 + lymfocytov a pečeňové testy merajú pomocou ANOVA.
Záver
Ďalšia liečba AVQ je bezpečná a bola spojená s lepšiu kvalitu života pacientov s rakovinou žalúdka. ClinicalTrials.Gov Registračné číslo NCT01401075.
Kľúčové
QOL EORTC QLQ-C30 QLQ-STO22 5-FU Viscum album pozadí
rakovina žalúdka je najčastejšou rakovinou v Kórei a druhým najčastejším nádorovým ochorením na celom svete [1, 2] Chirurgická resekcia zostáva primárne následná liečba variant s celkovou mieru prežitia 5 rokov z 15% na 35% [3]. Miera prežitia u pacientov s karcinómom žalúdka len mierne sa zlepšila v posledných rokoch pomocou technický pokrok v chirurgii a adjuvantnej chemoterapie [4].
Je dobre známe, že chirurgický stres potláča imunitný systém. funkcie granulocytov, množstvo prirodzených zabíječských (NK) buniek a T-pomocné lymfocyty znížiť po veľkých chirurgických zákrokoch [5, 6]. Okrem toho, chemoterapeutiká, ako je 5-FU často (≥1: 100, menej ako 1: 10), imunosupresívami (neutropénia, Myelosupresia) so zvýšeným rizikom infekcie [7], a môže mať negatívny dopad na patients'quality života [8] , Adjuvans 5-FU v monoterapii alebo v kombinácii s inými chemoterapiou bola účinná u pacientov s rakovinou žalúdka UICC v štádiu I-IV na zníženie [9], úmrtnosť a je štandardná liečba u pacientov s štádiu rakoviny žalúdka II-III [10]. Namiesto 5-FU v Japonsku a Kórei i 5-FU prekurzor doxifluridín (5-DFUR), ktorý môže byť aplikovaný orálne, sa používa [11].
Vodné extrakty imelo (Viscum album L.) boli široko používané v doplnková liečba rakoviny po celé desaťročia [12]. Imelo extrakty, rovnako ako izolované imela-lektíny boli preukázané, že majú imunomodulačné vlastnosti, zvýšením sekrécie cytokínov, a počet a aktivitu imunitných efektorových buniek, ako je NK-bunky [13, 14] a T-lymfocytov [15]. NK-buniek aktivita môže predvídať prognózu pacientov s rakovinou žalúdka [16] a NK-bunky sú redukované etapu v závislosti od kórejskej pacientov s rakovinou žalúdka [17], ale nie je veľa štúdií na túto tému. NK bunky boli preto vybrané ako imunologické parameter v tejto štúdii. Nízka Interleukín (IL) -2 je považované za nevýhodné pre dostatočnú odozvu T-buniek [18] a bol preto tiež zahrnuté do analýzy.
Navyše imela extrakt inhibuje proliferáciu nádorových buniek a nádorového rastu v mnohých in vitro
štúdie a pokusy na zvieratách [19-22]. Účinky možno pripísať špecifické komponenty imela lektínu I-III. [22, 23]. abnobaVISCUM® Q (AVQ) je jedným z imela prípravkov s najvyšším obsahom imelo lektínov na trhu [24].
Bolo preukázané v klinických štúdiách, a to najmä u pacientov s rakovinou prsníka alebo hrubého čreva, že QoL zlepšila pod imelo terapia [12, 25]. V operovaných pacientov s karcinómom žalúdka počas chemoterapie, liečba imela nebol doteraz skúmaný [25]. Preto sme vykonali randomizovanej klinickej štúdii, aby preskúmala dopad na kvalitu života, imunomoduláciu a bezpečnosti adjuvantnej liečby podkožného imelo na pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí podstupujú chemoterapiu po operácii.
Metódy
pacientov
32 pacientov, šestnásť každý pre liečebné skupine a u kontrolnej skupiny, bolo zaradené k tejto pilotnej štúdii z marca 2006 do apríla 2008. kritériá pre zaradenie sú: pooperačné rakovina žalúdka (stupeň Ib alebo II) čakanie na ústnu chemoterapie sa orálne aplikuje 5-FU prekurzor a medziprodukt metabolit kapecitabínu doxifluridín (5-DFUR), vo veku medzi 19 a 70 rokmi, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 alebo 1, normálne funkcie pečene a obličiek. Kritériá pre vylúčenie boli: neschopnosť odpovedať na kvalitu života váhy, súčasná liečba steroidmi alebo modifikátory biologickej odozvy, individuálne precitlivenosti na imelo prípravkov, tehotenstvo alebo dojčia a účasť v inej klinickej štúdii
Protokol bol schválený Institutional Review Board Asan. Medical Center ([email protected]). Písomný informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov. Tok štúdie je znázornené na obrázku 1. Obrázok 1 Flow štúdie.
Usporiadanie štúdie
štúdia bola prospektívna, kontrolovaná a randomizovanej, porovnanie dvoch ramien. Pacienti boli prideľované na základe unstratified blokovej randomizácie (veľkosť bloku: 4) intervenčné skupiny (AVQ) alebo žiadna dodatočná liečba (kontrolná skupina) podľa zoznamu náhodného. Randomizácie bola skrytá, ako alokácia bola generovaná pomocou počítačového programu, a nie skôr, než známe štúdie personálu. Oslepujúci s placebo injekciou v kontrolnej skupine nebolo možné, pretože podkožné injekcie s imelo prípravkov za následok lokálne reakcie v mieste vpichu, ktoré deblind pacientov a lekárov [26].
Primárny parameter výsledkom bolo zlepšenie kvality života v priebehu 4 návštevy. AVQ bol injikovaný podkožne trikrát týždenne od pooperačný deň 7 až týždeň 24 sa zvyšujúcimi sa dávkami (8 injekcií 0,02 mg nasledovaná 8 injekciách 0,2 mg, 8 injekciách 2 mg a 8 injekcia 20 mg a potom pokračovala s 20 mg až do konca štúdia). Tento plán zodpovedá odporúčaný dávkovací režim výrobcu.
5-fluorouracil prodrug 5-DFUR je schválený na liečbu rakoviny žalúdka v Japonsku a Kórei a je používaný ako adjuvantnej liečby v dávke 600-900 mg denne, v závislosti od hmotnosti pacienta. Chemoterapia začala spolu s liečbou imelo jeden týždeň po operácii.
Kvalitu života (EORTC QLQ-C30 a -STO22 dotazníky), pečeňové testy, periférne diferenciálnej obraz bielych krviniek, nežiaducich udalostí a imunologické parametre (hladín TNF-alfa, IL -2, CD16 + /CD56 + a CD 19 + lymfocytov) bola zaznamenaná pri každej návšteve (základné, týždeň 8, 16 a 24). Imunologické parametre boli analyzované v kvalite riadený, akreditovaným laboratóriom Soul klinických laboratóriách so zavedenými metódami.
Lieky
AbnobaVISCUM® Q 20 mg je injekčná, endotoxínu bez rastlinný extrakt z európskych druhov imela Viscum album L. pre liečenie zhubných nádorov, nádorových recidív a definovaných prekanceróz. AbnobaVISCUM® Q 20 mg (1 ampulka a 1 ml) obsahuje asi 8500 ng /ml prírodný imelom lektíny. Obsah imela lektínu zo zriedených prípravkov je podľa toho. 5-DFUR je používaný v Kórei pre adjuvantnej liečbu karcinómu žalúdka v raných fázach a je perorálny prekurzor 5-FU.
Plánovaného počte prípadov a štatistická analýza
as Jednalo sa o pilotnej štúdie, 16 pacientov v každej skupine boli plánované. Nezávislý t-test a
opakuje meria ANOVA boli použité na štatistické analýzy a P
-hodnoty menšie ako 0,05 (obojstranné) boli považované za štatisticky významné. Štatistická analýza bola vykonaná pomocou SPSS verzia 12,0 (Chicago, Illinois, USA).
Výsledky
celkovo 32 pacientov s karcinómom štádia Ib /II žalúdka, ktorá má nárok na adjuvantnej perorálnej liečbe doxifluridín, bolo zaradené do tejto klinickej štúdie. Tri z zúčastnených pacientov, jeden zo liečebné skupine a dvaja z kontrolnej skupiny, bolo dochádzku, pretože vyvolané informovaného súhlasu.
Žiadne významné rozdiely neboli pozorované vek, pohlavie, výška, hmotnosť, krvný tlak, pulz , typ operácie (totálnej gastrektómii alebo distálnej gastrektómii) a patologických klasifikácie medzi oboma skupinami (tabuľka 1). V oboch skupinách, počet pacientov mužského pohlavia bola podstatne vyššia. Tam bolo 28 pacientov v štádiu IB a len u jedného pacienta v štádiu II.Table 1 Demografické a patologické dát (SD = štandardná odchýlka; BP = krvný tlak, počet vypadnúť pacientov v
liečebnej skupine

kontrolnej skupine
p-hodnota
Fáza Ib
15 (1)
16 (2) -
Stage II
1
0 -
totálnej gastrektómii
4 Sims 3 -
distálnej gastrektómia
12 (1)
13 (2) -
Sex (M: F)
13 (2): 3
13 (1): 3 -
Vek (rok, priemer ± SD, medián)
53,75 ± 10.25, 54
54,87 ± 11,51, 52,5
0,77
BMI (priemer ± SD)
23,21 ± 2,09
23,57 ± 1,93
0,63
systolický TK (mmHg, priemer ± SD)
112,88 ± 9,23
108,88 ± 9,84
0,24
diastolický TK (mmHg, priemer ± SD)
70,75 ± 7,69
72,38 ± 8,16
0,57
Pulzný ceny (priemer ± SD )
73.06 ± 12,89
74,94 ± 10,88
0,65
Až 3 parametre kvality života (bolesť, p = 0,038; jesť obmedzenia, p = 0,037, vypadávanie vlasov, p = 0,023) a bazofilov (p = 0,0315) oproti východiskovej hodnote kvality života, imunologické parametre, hematológie a pečeňové testy sa nelíšili medzi oboma skupinami (tabuľka 2, 3, 4, 5) .Table 2 QoL-Dotazníky: rozdiel medzi skupinami liečby (AVQ) a kontrolnou skupinou nezávislým t -test a výsledok opakovaného meranej analýzy variance (ANOVA, vplyv liečby)
základnými hodnotami (SD)
Rozdiel medzi AVQ a kontrolou

AVQ
Control
t
t
t
t
F


základné
týždeň 8
týždeň 16
týždeň 24
ANOVA

Globálne zdravotný stav
43,75 (12,73)
38,33 (22,45)
-0,8192
-0,7853 -4,3243
**
-2,2335 *
7,7133 **
Funkcia váhy QLQ C30
telesných funkcií
60,83 (18,52)
59.11 (18.66)
-0.2577
0,7034 -1,1736
-0,4788
0.2499
Funkcia Role
61,46 (35,34)
54.44 (30.52)
-0.5925
0,9454
-1,616
-0,5529
0.4646
emotívny funkcií
60,94 ( 21.02)
55,56 (28,64)
-0,5933
0,2221 2,2619
*
0,0475 0,0851
kognitívne funkcie
75,00 (21,94)
77,78 (15.00)
0,4137
1,209
1,5594 -0,2262
1,0832
sociálne funkcie
58.33 (29.81)
58,89 (35,56)
0,047
-0.684
0,7015
-0,396
0,0107
Príznak váhy QLQ-C30
Únava
44,44 (17,68)
48,89 (27,47)
0,5317 -0,1426
-0,4653
0,3975 0,0812
Nevoľnosť & Zvracanie
17,71 (18,73)
5,56 (13,61)
-2.0761
-0.764
-1,1565
0,102
2,6182
Pain
51,04 (21,49)
55,56 (33,73)
0.4411
-0,9279 -0,2941
0,6467 0,0258
Dýchavičnosť
25,00 (28,54)
33,33 (35,63)
0.7157
0,4233 -1,1535
-0,5658 0,0023
Insomnia
37,50 (29,50)
53.33 ( 37,37)
1,3036
-1.2579
0,130
-0.8726
0,0214
chuť k jedlu strata
33.33 (27.22)
37,78 (35,34)
0.3905
0,6096 -0,2297
0,7067 0,4156
Zápcha
31,11 (34,43)
22,22 (27,22)
-0,7845
-0,1521 -0,5357
-0,7574 0,7652
Hnačka
22,22 (24,12)
15,56 (24,77)
-0,7467 -0,6185
-2,6407 *
-1,0367
3,606
Finančné ťažkosti
37,50 (34,16)
28,89 (27,79)
-0.772
-0,0922
-1,6535 -0,8739
1.0459
Symptómy QLQ-STO22
Dysfágia
34,03 (22,76)
46,67 (21,50)
1.5901
-0,1442 1,0202
0,4126 1,7228
Pain
43,75 (26,44)
63,89 (25,13)
2.1742 *
0,757
-0,7438
0,3681 1,9013
Reflux symptóm
27,08 (15,70)
22,22 (23,76)
-0,6676 -1,2596
-1,7927 -1,0456
3.1538
Jesť obmedzenia
29,17 (22,57)
46,11 (20,62)
2.1843 *
0.2106
0,7307 0,1629
2.3484
Úzkosť
42.36 (23.38)
40.00 (28,73)
-0,25
-1,5867 -0,0319
0,4544
0.2471
Jednotlivé položky QLQ-STO22
s sucho v ústach
39.58 (30.35)
57,78 (36,66)
1,4998 -1,0582
-1,1941
-1.3797
0,1782
Taste
22,92 (23,47)
40,00 (31,37)
1,708
-0,4383 0,7737
0,6099 1,4529
telo image
41,67 (28,54)
33,33 (30,86)
-0,7791 -2,3885
*
-0,0962
0,00
1,4123
Vypadávanie vlasov
20,00 (18,26)
83,33 (33,33)
3.4125 *
0,5143
0,4672 -1,4018
1,4885
* p menšie ako 0,05, ** p < 0,01, SD :. štandardná odchýlka
Tabuľka 3 imunologické parametre: rozdiel medzi skupinami ošetrenia (AVQ) a kontrolnej skupiny o nezávislé t-test a v dôsledku opakovanej meranej analýzy rozptylu (ANOVA, vplyv liečby)
základnými hodnotami (SD)

Rozdiel medzi AVQ a kontrolou
AVQ
Control
t
t
t

t
F
základné
týždeň 8
týždeň 16
týždeň 24
ANOVA
CD 16 + /CD 56+
10,5 (4,16)
9,38 (3,61)
-0.816 -0.452
-0,3458

-0,2512 0,2823
CD 19+
21,06 (13,71)
20,25 (8,97)
-0,198
0,2786
0,1885 0,3131
0,0199
TNF-α
2,18 (1,61)
1,6 (0,49)
-1,381
-1,4135
-0,407
-1,6893 2,7911
IL-2
1,04 (0,56)
0,94 (0,44)
-0,58
-1,0269
-1,34
-1,019
2,1181
SD: štandardná odchýlka; CD 16 + /CD 56+: lymfocyty s CD 16 + /CD 56+ (NK-bunky), CD 19+: lymfocyty CD 19+, TNF-a: tumor nekrotizujúceho faktora alfa, IL-2: interleukín-2.
Tabuľka 4 IL-2 priemerné hodnoty a štandardná odchýlka (SD): rozdiel medzi skupinami liečby (AVQ) a kontrolnou skupinou zo 4 návštev nezávislého t-test
koncentrácia IL-2 v pg /ml (priemer (SD), medián)
t-test
AVQ
Control
t
p
Baseline
1,04 (0,56) 0,89
0,94 (0,44) 0,85
-0,5804 0,5662
návšteva 2
59,08 (219,95) 0.93
0,76 (0,52 ) 0,56
-1,0269 0,3219
návšteva 3
243,46 (702,12) 0,75
0,55 (0,42) 0,42
-1,3399 0,2016
návšteva 4
70,84 (267,49) 0,81
0,46 (0,38) 0,75
-1,0190 0,3255
IL-2 :. interleukín-2
Tabuľka 5 Rutinné laboratórne parametre: znamenať rozdiel a smerodajnú odchýlku (SD) medzi liečebná skupina (AVQ) a kontrolná skupina nezávislú t-test a výsledok opakovaného meranej analýzy variance (ANOVA, vplyv liečby)
základnými hodnotami (SD)
Rozdiel medzi AVQ a kontrolovať
AVQ
kontroly
t
t
t
t

F
na začiatku liečby
v 8. týždni
v týždni 16
v 24. týždni

ANOVA
WBCx1000 /ul
6,21 (2,13) ​​
5,24 (1,17)
-1,595
-2,1951 *
-2,0243 -2,1076
*
7,614 *
krvných doštičiek x1000 /ul
61,38 (77,07)
72,19 (83,77)
0,38
-0,5491 0,2193
0,3207 0,0442
neutrofily%
64,65 (8)
63,66 (8,29)
-0.345
-0,7475 1,6094
-0,291
0,0055
lymfocyty%
21,83 (6,37 )
22,94 (7,51)
0,4493 2,1109
*
-0,068
1,0294 1,5019
Monocyty%
7,07 (2,91)
7,74 (3,69)
0,5746 0,5052
0,2823 0,8871
0,776
eozinofily%
6,08 (3,89)
4,91 (2,39)
-1.028 -3.677
**
-3,2466 **
-2,3029 *
10,1286 **
bazofilov%
0,37 (0,21)
0,76 (0,63)
2.3308 *
0,4129
0,0282
-0,081
2,0996
Protein g /dl
6,16 (0,44)
6,31 (0,37)
1.0894
0,1437
0,3964 1,0308
0,4806
AST U /l +
19,62 (4,26)
21 (8,48)
0.5798
0,4339 1,0689
0,4566 0,6618
ALT U /l †
19,44 (9,39)
20,31 (11,27)
0.2386
0,064
1,3147 -0,0086
0,2651
ALK U /l ‡
65,75 (16,43)
72,56 (48,02)
0,5369
-2,146 *
-3,0221 **
-2,8479 **
2,6545
Bilirubín mg /dl
0,84 (0,24)
0,79 (0,28)
-0,471
-0,1546 -0,4448
-0,6975 0,2735
+ AST: aspartátaminotransferázy; † ALT: alanínaminotransferáza; ‡ ALK: alkalickej fosfatázy; * P menšia ako 0,05 ** p. ≪ 0,01
Opakovaná analýza rozptylu (ANOVA) kvality života váhy QLQ-C30 a QLQ-STO22 ukázala výrazné zlepšenie o "stave Global Health" (p = 0,0098) vo intervenčná skupina (tabuľka 2). Status Global Health je parameter súčtom 2 otázky z dotazníka QLQ-C30 s širším rozsahu (range = 6) než ostatné 28 otázok (rozsah = 3), čo umožňuje presnejšie úsudok o situácii pacientov, pokiaľ ide o celkový zdravie a kvalita života stave. Všetky ostatné funkcie a symptómov šupiny QLQ-C30 a modulu rakovina žalúdka QLQ-STO22 neukázali významný vplyv intervencie. Analýza rozptylu pre hematologických premenných ukázala významne vyššie počty bielych krviniek (p = 0,0101) a počet eozinofilov (p = 0,0036) v intervenčnej skupine. Pri imunologických premenných opakovaných meria ANOVA zistené žiadne významné rozdiely v CD16 + /CD56 + a CD 19 + lymfocytov, TNF-alfa a IL-2 medzi kontrolnou skupinou a intervenčnej skupine (tabuľka 3). V každom prípade, že IL-2 Priemerné hodnoty sú významne vyššie v skupine liečenej (tabuľka 4) s extrémnou variačným koeficientom. Uplatnenie neparametrického rank sum test na hodnoty IL-2 a významné výsledky rozdiel (F = 4.4794; p = 0,0433). Tiež strednej IL-2 pri návšteve 3, ale nie v iných návštev, bol významne vyšší v intervenčnej skupine v porovnaní s kontrolnou skupinou (Tabuľka 4, p = 0,034, dve obojstranné Mann-Withney U
-test).
Stredná alkalickej fosfatázy (alk) hodnoty boli vyššie v v liečenej skupine (návšteva 2, 3, 4, tabuľka 5). Tak či onak, významný vplyv liečby imelo na hodnotách ALK nemohli byť potvrdené analýzou rozptylu (F = 2.6545, p = 0.1145). Zvýšenie ALK je známy vedľajší účinok liečby doxifluridín.
Počtu nežiaducich udalostí bola podobná v kontrolnej skupine (n = 96) a liečebné skupine (n = 92). Až 2 závažných nežiaducich účinkov (SAE je), 1 prípad pooperačné krvácanie a 1 prípade akútnej infekcie, a to ako v liečenej skupine a 1 AE s ťažkým stupňom (svrbenie v mieste vpichu, liečba skupina) všetky AE 's bola mierna alebo mierne. SAE sa malo podľa nesúvisí s liečivom. V liečenej skupine 26 z 92 vedľajších účinkov mal prinajmenšom možný vzťah k liečbe imela. 80% (21 prípadov) z nich sa týkali reakcie v mieste vpichu, ako je lokálna bolesť, svrbenie, vyrážka alebo žihľavka. Ostatní boli jeden prípadov bolesti na hrudníku, jeden prípadov bolesť svalov, jeden prípadov závratov a jeden prípadov hnačky. V kontrolnej skupine bolo zaznamenaných 20 prípadov hnačky (21% z 96 prípadov). Rozdiel v hnačka (6,7% v skupine ošetrenie, 50% v kontrolnej skupine, p = 0,014) bol štatisticky významný. Všetky zaznamenané prípady hnačky mal mierny stupeň, ale u 3 pacientov z kontrolnej skupiny príznaky pretrvávali až do konca štúdie.
Diskusia
Kým účinok liečby s imelo prípravkami na prežitie pacientov s rakovinou je stále nejasná pretože adekvátne štúdie chýba, tam je rastúci počet štúdií, ktoré preukazujú priaznivý vplyv, pokiaľ ide kvalitu života [12, 25]. Naše kontrolovanej, randomizovanej pilotnej štúdie sú v súlade s týmito zisteniami, čo ukazuje, že aj u pacientov s rakovinou žalúdka počas adjuvantnej perorálnu chemoterapiu s extraktom imelo významne zlepšil globálny zdravotný stav (p 0,01). Zaujímavé je, že s výnimkou nízke frekvencie hnačky, žiadna konkrétna zlepšenie v priebehu liečby došlo imela (tabuľka 2). Možné mechanizmy, ako by liečba imela zlepšiť globálny zdravotný stav patrí imunologické účinky a povznášajúci telesnej teploty [27], pretože imunologické poruchy a zmenenou cirkadiánneho rytmu sú faktory, ktoré môžu prispieť k zníženiu kvality života u pacientov s rakovinou [28].
Bielych krviniek počet buniek a eozinofilov vzrástla v liečenej skupine v porovnaní s kontrolnou skupinou. Tieto účinky boli zaznamenané v iných štúdiách hodnotenia imunologické účinky imelo prípravkov a imelo lektínov u zdravých pacientov a sú s najväčšou pravdepodobnosťou súvisí s stimuláciu GM-CSF, IL-5 a IFN-gama u imela lektínom [15, 29]. Zvýšenie eozinofilov a WBC môže teda aj v našej štúdii s pacientmi s rakovinou môže súvisieť s stimuláciu IL-5 a /alebo GM-CSF Okrem WBC a eozinofilov neboli žiadne významné rozdiely v imunitných parametrov medzi skupinami.
funkcia IL-2 sa zdá významne prispieť k imunosupresii operácie vyvolanej u pacientov s rakovinou žalúdka [30] a predoperačnej liečbou IL-2 boli sľubné [31, 32]. Aplikovanie neparametrického štatistické metódy (číslo transformácia) hodnoty IL-2 významne zvýšila v skupine pacientov s karcinómom žalúdka liečených imela. To však môže byť vysvetlené odľahlých hodnôt. Maximálne hladiny boli merané 7 krát iba v liečenej skupine a nie v kontrolnej skupine. Analýza ukázala, mediány významne vyššie hodnoty pri návšteve 3 v intervenčnej skupine. Tak či onak, zvýšenie IL-2 môže byť prekročená, ANOVA analýzy vzhľadom na nízky počet pacientov, alebo by mohol byť ohrozený súbežnú chemoterapiou. Odlíšiť tento efekt určite oveľa väčší počet pacientov by bolo nutné. Avšak možno predpokladať, že zvýšená WBC a počtu eozinofilov a prípadne aj k veľkému nárastu IL-2 u jednotlivých pacientov sú výsledkom imunomodulačný účinok extraktu imela.
Zhoda ohľadom podávanie extraktu imela bola dobrá. Nebolo drop-out v súvislosti s skúmaného lieku. Znášanlivosť a bezpečnosť liekov bolo tiež dobré. Čistiarne imela súvisiace lokálne reakcie v mieste vpichu neviedla k prerušeniu liečby. S výnimkou lokálnych reakcií, tam neboli žiadne významné rozdiely týkajúce sa počtu nežiaducich udalostí alebo laboratórnych parametrov medzi intervenčnou skupinou a kontrolnou skupinou. Okrem toho, v intervenčnej skupine, hnačka bol menej často hlásený, než v kontrolnej skupine (7% oproti 50%, p = 0,014). Znížená hnačka bola tiež hlásená v neintervenčná štúdii, keď bol uvedený abnobaVISCUM súbežne s adjuvantnej chemoterapie u pacientok s karcinómom prsníka [33]. Sliznica je relevantným vedľajším účinkom moderných antineoplastických terapií spôsobených cytotoxicity, indukcia apoptózy a anti-angiogenézy [34] a je typický pre chemoterapiou FU báze [35]. Priaznivý účinok imelo liečby na hnačky by možno byť vysvetlený jeho imunomodulačné vlastnosti, ktoré by mohli inhibovaný apoptózu v normálnej črevnej sliznici. K tomu je potrebné, avšak ďalšie vyšetrovanie.
Závery
V tejto pilotnej štúdii extrakt imela bol bezpečný, lepší globálny zdravotný stav a znížil výskyt hnačky u pacientov s karcinómom žalúdka liečených adjuvantnej perorálnej chemoterapii.
Autori príspevkov
KCK a Jhy prebehol a bol koordinovaný štúdiu a významne prispel k protokolu štúdie. BSK bol riešiteľ štúdie a písal protokol štúdie. JE sledovaná dáta a skontroloval analýz. RH preskúmala údaje a pripravil rukopis. Všetci autori prečítali a schválená konečná rukopis.
Deklarácia
Poďakovanie
Táto práca bola podporovaná štatistík Eun-Kyung Lee v oddelení štatistiky, Ewha žena univerzity, Seoul Kórea.
Autori ' pôvodné predložené súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodných predložených súborov autorov pre obrazy. Pôvodný súbor 12906_2012_1104_MOESM1_ESM.pdf autorov na obrázku 1 protichodnými záujmami
JE pracuje pre firmu Abnoba ktorý produkuje imela produkt používaný v tejto štúdii. RH získať náhradu škody od firmy Abnoba pre vedecké projekty, ale nie vo vzťahu k tejto štúdii. Štúdia bola vykonaná vyšetrovateľa iniciátorom a investorom z Abnoba GmbH a Abnoba Kórea čo. Ltd.

• Žalúdočným účinok rohovník (rohovník obyčajný L.) proti etanolom vyvolaného oxidačného stresu v rat
• LNC RNA hotair funguje ako konkurenčné endogénne RNA regulovať HER2 expresie hubou Mir-331-3p u karcinómu žalúdka