Lebensqualität, Immunmodulation und die Sicherheit der adjuvanten Misteltherapie bei Patienten mit Magenkarzinom - eine randomisierte, kontrollierte Pilotstudie

Lebensqualität, Immunmodulation und die Sicherheit der adjuvanten Misteltherapie bei Patienten mit Magenkarzinom - eine randomisierte, kontrollierte Pilotstudie
Zusammenfassung
Hintergrund
Mistel (Viscum album L.) Extrakte werden in komplementären Krebstherapie eingesetzt. Ziel dieser Studie war die Sicherheit und Wirksamkeit eines standardisierten Mistelextrakt zu bewerten (abnobaVISCUM® Quercus, avq) bei Patienten mit Magenkrebs.
Patienten und Methoden
32 Magenkrebs-Patienten (Stadium Ib oder II), die betrieben wurden warten auf die orale Chemotherapie mit 5-FU-Prodrug Doxifluridin wurden 1: 1 randomisiert zusätzliche Therapie mit avq oder ohne zusätzliche Therapie zu erhalten. AVQ wurde subkutan dreimal pro Woche von postoperativen Tag 7 bis 24 Dosen in aufsteige Woche injiziert. EORTC QLQ-C30 und -STO22 Lebensqualität Fragebogen, Differentialblutbild, Leberfunktionstests, verschiedene Cytokinspiegel (Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) -alpha, Interleukin (IL) -2), CD 16 + /CD56 <. sup> + und CD 19 + Lymphozyten zu Beginn der Studie analysiert wurden und 8, 16 und 24 Wochen später
Ergebnisse
globale Gesundheitsstatus (p < 0,01), Leukozyten- und eosinophilen zählt (p ≤0.01 signifikant in der Behandlungsgruppe) erhöhte sich im Vergleich zu der Kontrollgruppe. Diarrhoe wurde weniger häufig berichtet (7% vs. 50%, p = 0,014) in der Interventionsgruppe. Es gab keinen signifikanten Behandlungseffekt auf die Spiegel von TNF-alpha, IL-2, CD16 + /CD56 + und CD 19 + Lymphozyten und Leberfunktionstests gemessen durch ANOVA.
Fazit
Eine zusätzliche Behandlung mit avq ist sicher und wurde mit einer verbesserten Lebensqualität von Patienten mit Magenkrebs in Verbindung gebracht. ClinicalTrials.Gov Registrierungsnummer NCT01401075.
Schlüsselwörter Qol EORTC QLQ-C30 QLQ-STO22 5-FU Viscum album hintergrund und Magenkrebs ist der häufigste Krebs in Korea und die zweithäufigste Krebs weltweit [1, 2] die chirurgische Resektion bleibt die primäre kurative Behandlungsoption mit insgesamt 5-Jahres-Überlebensraten von 15% bis 35% [3]. Die Überlebensrate für Patienten mit Magenkrebs hat nur wenig in den letzten Jahren verbessert werden durch technische Fortschritte in der Chirurgie und adjuvanten Chemotherapie mit [4].
Es ist bekannt, dass die chirurgische Stress das Immunsystem unterdrückt. Granulozyten-Funktion, die Zahl der natürlichen Killerzellen (NK) und T-Helfer-Lymphozyten vermindern nach großen Operationen [5, 6]. Weiterhin Chemotherapeutica wie 5-FU häufig (≥1: 100, < 1: 10) Ursache Immunsuppression (Neutropenie, Myelosuppression) mit einem erhöhten Infektionsrisiko [7] und kann einen negativen Einfluss auf patients'quality des Lebens [8] . Die adjuvante 5-FU als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Chemotherapien hat in Magenkrebs-Patienten UICC-Stadium I-IV Sterblichkeit zu reduzieren effektiv [9] und ist eine Standard-Therapie bei Patienten mit Magenkrebs im Stadium II-III [10]. Anstelle von 5-FU in Japan und Korea auch die 5-FU-Prodrug Doxifluridin (5-DFUR), die oral angewendet werden kann, verwendet wird [11].
Wässrige Mistelextrakten (Viscum album L.) weithin verwendet worden, in komplementärer Krebstherapie seit Jahrzehnten [12]. Mistelextrakte sowie isoliert mistletoe-Lektine wurden gezeigt immunmodulatorischen Eigenschaften zu haben, indem die Sekretion von Zytokinen und die Anzahl und Aktivität von immunologischen Effektorzellen, wie NK-Zellen verbessert [13, 14] und T-Lymphozyten [15]. NK-Zell-Aktivität kann die Prognose von Patienten mit Magenkrebs vorhersagen, [16] und NK-Zellen Stadium abhängig in der koreanischen Magenkrebs-Patienten reduziert werden [17], aber es gibt nicht viele Studien zu diesem Thema. NK-Zellen wurden daher als immunologischer Parameter in dieser Studie ausgewählt. Low Interleukin (IL) -2 wird als nachteilig angesehen, für eine ausreichende T-Zell-Reaktion [18] und wurde deshalb auch in die Analyse einbezogen.
Außerdem Mistelextrakten hemmte die Tumorzellproliferation und das Tumorwachstum in zahlreichen in vitro
Studien und Tierversuche [19-22]. Die Auswirkungen könnten auf die spezifischen Komponenten Mistellektin I-III zurückzuführen. [22, 23]. abnobaVISCUM® Q (avq) ist eine der Mistelpräparate mit dem höchsten Gehalt an Mistellektinen auf dem Markt [24].
es wurde in klinischen Studien gezeigt worden, vor allem mit Brust- oder Darmkrebs-Patienten, dass QoL unter Mistel verbessert Therapie [12, 25]. In operierten Patienten mit Magenkrebs während der Chemotherapie, Misteltherapie wurde noch nicht untersucht [25]. Wir führten daher eine randomisierte klinische Studie zur Bewertung der Auswirkungen auf die Lebensqualität, die Immunmodulation und die Sicherheit der adjuvanten subkutanen Misteltherapie bei Patienten mit Magenkrebs zu untersuchen Chemotherapie nach der Operation zu erhalten.
Methods
Patienten
32 Patienten, sechzehn jeweils für die Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe, für diesen Pilotversuch von März 2006 bis April 2008 eingestellt wurden Einschlusskriterien waren: postoperative Magenkrebs (Phase Ib oder II) für die orale Chemotherapie wartet mit der 5-FU-Prodrug oral und Zwischen Metaboliten von Capecitabin Doxifluridin (5-DFUR) im Alter zwischen 19 und 70 Jahren, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status 0 oder 1, normale Funktion der Leber und Nierenfunktion. Ausschlusskriterien waren: Unfähigkeit, die QoL Skalen, eine gleichzeitige Therapie mit Steroiden oder Modifikatoren der biologischen Antwort, individuelle Überempfindlichkeit gegen Mistelpräparate, Schwangerschaft oder Stillzeit und die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu beantworten
Das Protokoll vom Institutional Review Board von ASAN genehmigt wurde. Medical Center ([email protected]). Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von allen Patienten erhalten. Die Strömung der Studie ist in Abbildung 1 Abbildung 1 Strömungs der Studie gezeigt.
Studiendesign
Die Studie wurde prospektive, kontrollierte und randomisierte, zwei Arme zu vergleichen. Die Patienten wurden auf der Grundlage von ungeschichtet Blockrandomisierung zugewiesen (Blockgröße: 4) an der Interventionsgruppe (avq) oder ohne zusätzliche Therapie (Kontrollgruppe) gemäß einer Randomisierungsliste. Die Randomisierung wurde verborgen, wie Zuteilung von einem Computerprogramm erstellt wurde und nicht vor den Studienpersonal bekannt. mit einer Placebo-Injektion in der Kontrollgruppe Verblindung war nicht möglich, da die subkutane Injektionen mit Mistelpräparate in lokale Reaktionen an der Injektionsstelle führen, die Patienten und den Arzt deblind [26].
Primärer Ergebnisparameter war Verbesserung der Lebensqualität während der 4 Besuche. AVQ wurde subkutan dreimal wöchentlich von postoperativen Tag 7 bis 24. Woche mit steigenden Dosen (8 Injektionen 0,02 mg gefolgt von 8-Injektionen von 0,2 mg, 8 Injektionen 2mg und 8 Injektionen 20mg und dann weiter mit 20 mg bis zum Ende der Studie) injiziert. Dieser Zeitplan entspricht der empfohlenen Behandlungsplan des Herstellers.
Die 5-Fluorouracil Prodrug 5-DFUR zugelassen ist Magenkrebs in Japan und Korea zu behandeln, und wird als adjuvante Therapie in einer Dosis von 600 bis 900 mg pro Tag verwendet wird, in Abhängigkeit vom Gewicht des Patienten. Die Chemotherapie begann zusammen mit der Misteltherapie eine Woche nach der Operation.
Die QoL (EORTC QLQ-C30 und -STO22 Fragebögen), Leberfunktionstests, periphere Differentialblutbild, unerwünschte Ereignisse und immunologische Parameter (Ebenen von TNF-alpha, IL -2, CD16 + /CD56 + und CD 19 + Lymphozyten) wurden bei jedem Besuch (Basis aufgezeichnet, Woche 8, 16 und 24). Die immunologischen Parameter wurden in der Qualitätskontrolle, akkreditierten Labor Seoul klinischen Laboratorien mit etablierten Methoden analysiert.
Medikamente
AbnobaVISCUM® Q 20 mg ist ein injizierbares, in Endotoxin-freie Pflanzenextrakt aus den europäischen Mistelarten Viscum album L. für die Behandlung von bösartigen Tumoren, Tumorrezidiven und definiert Präkanzerosen. AbnobaVISCUM® Q 20 mg (1 Ampulle eine 1 ml) enthält etwa 8500 ng /ml natürliche Mistellektine. Die Mistellektin-Gehalt der verdünnten Zubereitungen entsprechend. 5-DFUR ist in Korea für die adjuvante Therapie von Magenkrebs in einem frühen Stadium und ist ein orales Prodrug von 5-FU.
Geplante Zahl der Fälle und die statistische Analyse
verwendet Da dies eine Pilotstudie war es, 16 Patienten pro Gruppe geplant sind. Die unabhängige t
-test und wiederholte ANOVA gemessen wurden für die statistische Analyse und P verwendet
-Werten von weniger als 0,05 (zweiseitig) als statistisch signifikant angesehen wurden. Die statistische Auswertung erfolgte mit SPSS Version 12.0 (Chicago, Illinois, USA).
Ergebnis einschränken Insgesamt 32 Patienten mit Stadium Ib /II Magenkrebs, geeignet für die adjuvante orale Doxifluridin Behandlung wurden in dieser klinischen Studie eingeschrieben. Drei der teilnehmenden Patienten, eine von der Behandlungsgruppe und zwei aus der Kontrollgruppe waren Aussetzer, weil sie die Einwilligungs abgerufen.
Wurden keine signifikanten Unterschiede in Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, Blutdruck, Puls beobachtet , Art der Operation (totale Gastrektomie oder distale Gastrektomie) und pathologischen Einstufungen zwischen den beiden Gruppen (Tabelle 1). In beiden Gruppen war die Anzahl der männlichen Patienten deutlich höher. Es gab 28 Patienten im Stadium Ib und nur ein Patient in Stufe II.Table 1 Demographische und pathologischer Daten (SD = Standardabweichung; BP = Blutdruck, die Anzahl der Drop-out-Patienten in
Behandlungsgruppe

Die Kontrollgruppe
p-Wert
Stufe Ib
15 (1)
16 (2)
- Stufe II
1
0
- Gastrektomie
4 3
- Distal gastrectomy
12 (1)
13 (2)
- Sex (M: F)
13 (2): 3
13 (1): 3
- Alter (Jahr, Mittelwert ± SD, Median)
53,75 ± 10,25, 54
54.87 ± 11.51, 52.5
0,77
BMI (Mittelwert ± SD)
23,21 ± 2,09
23,57 ± 1,93
0,63
systolische BP (mmHg, Mittelwert ± SD)
112,88 ± 9,23
108,88 ± 9,84
0,24
diastolische BP (mmHg, Mittelwert ± SD)
70,75 ± 7,69
72,38 ± 8,16
0,57
Pulsfrequenzen (Mittelwert ± SD
) 73,06 ± 12,89
74,94 ± 10,88
0,65
Außer 3 QoL Parameter (Schmerzen, p = 0,038; Einschränkungen zu essen, p = 0,037; Haarausfall, p = 0,023) und basophilen Granulozyten (p = 0,0315) Basislinie von QoL, immunologische Parameter, Hämatologie und Leberfunktionstests waren nicht unterschiedlich zwischen den Gruppen (Tabellen 2, 3, 4, 5) .Tabelle 2 QoL-Fragebogen: Unterschied zwischen den Behandlungsgruppe (avq) und Kontrollgruppe von unabhängigen t -test und Ergebnis der wiederholten gemessen Varianzanalyse (ANOVA, Einfluss der Behandlung)
Werte zu Beginn der Studie (SD)
Unterschied zwischen avq und Kontrolle

avq
Steuerung
t
t
t
t
F


Basis
Woche 8
Woche 16
Woche 24
ANOVA

globale Gesundheitsstatus
43,75 (12,73)
38.33 (22.45)
-0,8192
-0,7853
-4,3243 **
-2,2335 *
7,7133 **
Funktionsskalen
QLQ-C30
60,83 (18,52)
59,11 (18,66)
-0,2577
0,7034
-1,1736
-0,4788
0,2499
Rolle Funktion
61,46 (35,34)
54,44 (30,52)
-0,5925
0,9454
-1,616
-0,5529
0,4646
Emotionale Funktion
60.94 ( 21.02)
55,56 (28,64)
-0,5933
0,2221
2,2619 *
0,0475
0,0851
Cognitive Function
75,00 (21,94)
77.78 (15.00)
0,4137
1,209
1,5594
-0,2262
1,0832
soziale Funktion 58.33
(29,81)
58,89 (35,56)
0,047
-0,684
0,7015
-0,396
0,0107
Symptomskalen QLQ-C30
Fatigue
44,44 (17,68)
48,89 (27,47)
0,5317 -0,1426

-0,4653
0,3975
0,0812
Übelkeit & Vomiting
17,71 (18,73)
5,56 (13,61)
-2,0761
-0,764
-1,1565
0,102
2,6182
Schmerz
51,04 (21,49)
55,56 (33,73)
0,4411
-0,9279
-0,2941
0,6467
0,0258
Dyspnoe
25.00 (28.54)
33,33 (35,63)
0,7157
0,4233
-1,1535
-0,5658
0,0023
Insomnia
37.50 (29.50)
53.33 ( 37.37)
1,3036
-1,2579
0.130
-0,8726
0,0214
Appetitverlust
33,33 (27,22)
37,78 (35,34)
0,3905
0,6096
-0,2297
0,7067
0,4156
Verstopfung
31,11 (34,43)
22,22 (27,22)
-0,7845
-0,1521
-0,5357
-0,7574
0,7652
Diarrhoe
22,22 (24,12)
15,56 (24,77)
-0,7467
-0,6185
-2,6407 *
-1,0367
3,606
Finanzielle Schwierigkeiten
37.50 (34.16)
28,89 (27,79)
-0,772
-0,0922
-1,6535
-0,8739
1,0459
Symptome QLQ-STO22
Dysphagie
34,03 (22,76)
46.67 (21.50)
1,5901
-0,1442
1,0202
0,4126
1,7228
Schmerz
43.75 (26.44)
63,89 (25,13)
2,1742 *
0.757
-0,7438
0,3681
1,9013
Reflux Symptom
27,08 (15,70)
22,22 (23,76)
-0,6676
-1,2596
-1,7927
-1,0456
3,1538
29,17 (22,57)
46,11 (20,62)
2,1843 *
0,2106 Essen Einschränkung
0,7307 0,1629

2,3484
Angst
42,36 (23,38)
40.00 (28.73)
-0,25
-1,5867
-0,0319
0,4544
0,2471
Einzelstücke QLQ-STO22 einen trockenen Mund
39,58 (30,35)
57,78 (36,66)
1,4998
-1,0582
-1,1941
Mit -1,3797
0,1782
Taste of 22.92 (23.47)
40.00 (31.37)
1,708
-0,4383
0,7737
0,6099
1.4529
Körperbild
41,67 (28,54)
33,33 (30,86)
-0,7791
-2,3885 *
-0,0962
0,00
1,4123
Haarausfall
20.00 (18.26)
83.33 (33.33)
3,4125 *
0,5143
0,4672
-1,4018
1,4885
* p < 0,05, ** p < 0,01, SD:. Standardabweichung
Tabelle 3 Immunologische Parameter: Unterschied zwischen den Behandlungsgruppe (avq) und Kontrollgruppe von unabhängigen t-Test und Ergebnis der wiederholten gemessen Varianzanalyse (ANOVA, Einfluss der Behandlung)
Werte zu Beginn der Studie (SD)

Unterschied zwischen avq und Kontrolle
avq
Steuerung
t
t
t

t
F

Basis
Woche 8
Woche 16
Woche 24
ANOVA
CD 16 + /CD 56+
10,5 (4,16)
9,38 (3,61)
-0,816
-0,3458
-0,452
-0,2512
0,2823
CD 19+
21,06 (13,71)
20.25 (8.97)
-0,198
0,2786
0,1885
0,3131
0,0199
TNF-α
2,18 (1,61)
1,6 (0,49)
-1,381
-1,4135
-0,407
-1,6893
2,7911
IL-2
1,04 (0,56)
0,94 (0,44)
-0,58
-1,0269
-1,34
-1,019
2,1181
SD: Standardabweichung; CD 16 + /CD 56+: Lymphozyten mit CD 16 + /CD 56+ (NK-Zellen), CD 19+: Lymphozyten mit CD 19+, TNF-α: Tumornekrosefaktor-alpha, IL-2: Interleukin-2.
Tabelle 4 IL-2 Mittelwerte und Standardabweichung (SD): Unterschied zwischen den Behandlungsgruppe (avq) und Kontrollgruppe der 4 Besuche von unabhängigen t-Test
IL-2-Konzentration in pg /ml (Mittelwert (SD), Median)
t-Test
avq
Steuerung
t
p
Baseline
1,04 (0,56) 0,89
0,94 (0,44) 0,85
-0,5804
0,5662
Besuchen 2
59,08 (219,95) 0,93
0,76 (0,52 ) 0,56
-1,0269
0,3219
Besuch 3
243,46 (702,12) 0,75
0,55 (0,42) 0,42
-1,3399
0,2016
Besuch 4
70.84 (267,49) 0,81
0,46 (0,38) 0,75
-1,0190
0,3255
IL-2. Interleukin-2
Tabelle 5 Routinelaborparameter: mittlere Differenz und Standardabweichung (SD) zwischen Behandlungsgruppe (avq) und Kontrollgruppe von unabhängigen t-Test und Ergebnis der wiederholten gemessen Varianzanalyse (ANOVA, Einfluss der Behandlung)
Werte zu Beginn der Studie (SD)
Unterschied zwischen avq und steuern
avq
Steuerung
t
t
t
t

F

zu Beginn der Studie
in Woche 8
in Woche 16
in Woche 24
>
ANOVA
WBCx1000 /pl
6,21 (2,13) ​​
5,24 (1,17)
-1,595
-2,1951 *
-2,0243
-2,1076 *
7,614 *
Platelets x1000 /ul
61,38 (77,07)
72,19 (83,77)
0,38
-0,5491
0,2193
0,3207
0,0442
Neutrophile%
64,65 (8)
63,66 (8,29)
-0,345
-0,7475
1,6094
-0,291
0,0055
Lymphocyten%
21.83 (6.37 )
22,94 (7,51)
0,4493
2,1109 *
-0,068
1,0294
1,5019
Monocyten%
7,07 (2,91)
7,74 (3,69)
0,5746 0,5052

0,2823
0,8871
0.776
Eosinophilen%
6,08 (3,89)
4,91 (2,39)
-1,028 -3,677
**
-3,2466 **
-2,3029 *
10,1286 **
basophilen Granulozyten%
0,37 (0,21)
0,76 (0,63)
2,3308 *
0,4129
0,0282
-0,081
2,0996
Protein g /dl
6,16 (0,44)
6,31 (0,37)
1,0894
0,1437
0,3964
1,0308
0,4806
AST U /l +
19,62 (4,26)
21 (8,48)
0,5798
0,4339
1,0689
0,4566
0,6618
ALT U /l †
19,44 (9,39)
20,31 (11,27)
0,2386
0.064
1,3147
-0,0086
0,2651
ALK U /l ‡
65.75 (16.43)
72,56 (48,02)
0,5369
-2,146 *
-3,0221 **
-2,8479 **
2,6545
Bilirubinstein mg /dl
0,84 (0,24)
0,79 (0,28)
-0,471
-0,1546
-0,4448
-0,6975
0,2735
+ AST: Aspartat-Aminotransferase; † ALT: Alanin-Aminotransferase; ‡ ALK: alkalische Phosphatase; * P < 0,05 ** p <. 0,01
wiederholte Varianzanalyse (ANOVA) der Lebensqualität skaliert QLQ-C30 und QLQ-STO22 eine starke Verbesserung der "Global Health Status" ergab (p = 0,0098) in die Interventionsgruppe (Tabelle 2). Der Global Health Status ist ein Summenparameter von 2 Fragen des QLQ-C30 Fragebogen mit einem breiteren Bereich (Bereich = 6) als die anderen 28 Fragen (Bereich = 3), die eine genauere Beurteilung der Patienten Situation erlaubt es in Bezug auf die Gesamt Gesundheit und Lebensqualität Status. Alle anderen Funktion und Symptomskalen des QLQ-C30 und der Magenkrebs-Modul QLQ-STO22 zeigte keinen signifikanten Effekt der Intervention. Die Varianzanalyse für die hämatologische Variablen zeigten signifikant höhere WBC-Zahlen (p = 0,0101) und eosinophile zählt (p = 0,0036) in der Interventionsgruppe. Für die immunologischen Variablen wiederholt gemessen ANOVA erkannt keine signifikanten Unterschiede in CD16 + /CD56 + und CD 19 + Lymphozyten, TNF-alpha und IL-2 zwischen Kontrollgruppe und Interventionsgruppe (Tabelle 3). Wie auch immer, sind die IL-2-Mittelwerte deutlich höher in der Behandlungsgruppe (Tabelle 4) mit einem extremen Variationskoeffizienten. Die Anwendung der nicht-parametrischer Rangsummentest für die IL-2-Werte einen signifikanten Unterschied Ergebnisse (F = 4,4794; p = 0,0433). Auch die IL-2-Median bei Besuch 3, aber nicht bei den anderen Besuche, war signifikant höher in der Interventionsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe (Tabelle 4, p = 0,034, doppelseitige Mann-Withney U
-Test).
Mittlere alkalische Phosphatase (ALK) Werte waren in der Behandlungsgruppe in der höheren (Besuch 2, 3, 4, Tabelle 5). Wie auch immer, ein signifikanter Einfluss der Misteltherapie auf den ALK-Werte konnten nicht durch ANOVA (F = 2,6545, p = 0,1145) bestätigt werden. Anstieg von ALK ist eine bekannte Nebenwirkung der Therapie Doxifluridin.
Die Anzahl von Nebenwirkungen war in der Kontrollgruppe (n = 96) und der Behandlungsgruppe (n = 92). Außer zwei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE), 1 Fall von postoperativen Blutungen und 1 Fall einer akuten Infektion, sowohl in der Behandlungsgruppe und 1 AE mit schweren Grad (Juckreiz an der Injektionsstelle, Behandlungsgruppe) alle AE's waren mild oder moderat. Die SAE wurden als nicht mit der Studienmedikation im Zusammenhang beurteilt. In der Behandlungsgruppe 26 der 92 unerwünschte Ereignisse hatten zumindest eine mögliche Beziehung zu der Misteltherapie. 80% (21 Fälle) von ihnen wurden zu Reaktionen an der Injektionsstelle wie lokale Schmerzen, Juckreiz, Hautausschlag oder Urtikaria verwandt. Die anderen waren 1 Fall von Schmerzen in der Brust, 1 Fall von Myalgie, 1 Fall von Schwindel und 1 Fall von Durchfall. In der Kontrollgruppe 20 Fälle von Diarrhöe (21% der 96 Fälle) wurden aufgezeichnet. Der Unterschied in der Durchfall (6,7% in der Behandlungsgruppe, 50% in der Kontrollgruppe, p = 0,014) war statistisch signifikant. Alle Fälle von Durchfall hatte einen milden Grad, aber bei 3 Patienten der Kontrollgruppe blieben die Symptome bis zum Ende der Studie.
Diskussion
Während die Wirkung der Behandlung mit Mistelpräparaten auf das Überleben von Krebspatienten ist noch unklar weil ausreichende Studien fehlen, gibt es zeigen günstige Wirkungen in Bezug auf QoL [12, 25] eine wachsende Zahl von Studien. Unsere kontrollierten, randomisierten Pilotstudie ist im Einklang mit diesen Ergebnissen, die zeigen, dass auch bei Patienten mit Magenkrebs während adjuvante orale Chemotherapie eine Behandlung mit einem Mistelextrakt signifikant die globale Gesundheitsstatus (p < 0,01) verbessert. Interessanterweise außer der niedrigeren Frequenz von Diarrhoe trat keine spezifische Verbesserung während mistletoe Behandlung (Tabelle 2). Mögliche Mechanismen wie Misteltherapie die globale Gesundheitsstatus sind [27], weil immunologischen Störungen und ein veränderter Tagesrhythmus sind Faktoren, die bei Krebspatienten reduziert QoL beitragen kann [28].
Weiße Blut immunologische Effekte und erhebend Körpertemperatur verbessert werden könnte Zellzahl und Eosinophilen erhöht in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe. Diese Effekte wurden in anderen Studien die Bewertung immunologischen Wirkungen von Mistelpräparaten und Mistellektine bei gesunden Probanden und sind am ehesten im Zusammenhang mit einer Stimulation von GM-CSF, IL-5 und IFN-gamma durch Mistellektin [15, 29] berichtet. Der Anstieg der Eosinophilen und WBC könnte daher auch in unserer Studie mit Krebspatienten auf eine Stimulation der IL-5 in Beziehung gesetzt werden und /oder GM-CSF Neben WBC und Eosinophilen es gab keine signifikanten Unterschiede in der Immunparameter zwischen den Gruppen.
IL-2-Funktion scheint in Magenkrebs-Patienten [30] und präoperative Behandlung mit IL-2 war vielversprechend [31, 32] deutlich zu den Betrieb induzierte Immunsuppression beizutragen. Die Anwendung eines nicht-parametrischer statistische Methode (Rang-Transformation) die IL-2-Werte in der Gruppe von Magenkrebspatienten unter Misteltherapie signifikant erhöht. Dies kann sich jedoch durch Ausreißer erläutert. Spitzenwerte wurden 7 mal nur in der Behandlungsgruppe gemessen und nicht in der Kontrollgruppe. Die Analyse der Mediane zeigten signifikant höhere Werte bei Besuch 3 in der Interventionsgruppe. Wie auch immer, die IL-2 Anstieg der ANOVA-Analyse verpassten aufgrund der geringen Anzahl der Patienten wurde möglicherweise oder möglicherweise durch die gleichzeitige Chemotherapie beeinträchtigt wurden. Zur Unterscheidung dieser Effekt sicherlich eine viel größere Anzahl von Patienten erforderlich wäre. Dennoch kann davon ausgegangen werden, dass die erhöhte WBC und Eosinophilen und möglicherweise auch die starke IL-2 Anstieg bei einzelnen Patienten eine Folge der immunmodulatorische Wirkung des Extraktes Mistel sind.
Die Compliance in Bezug auf Verwaltung des Mistelextrakt war gut. Es gab keine Drop-out auf die untersuchten Medikamente zusammen. Die Verträglichkeit und Sicherheit der Medikamente waren auch gut. Mistletoe Zusammenhang mit der Behandlung lokale Reaktionen an der Injektionsstelle nicht zu einer Unterbrechung der Behandlung führen. Mit Ausnahme von lokalen Reaktionen gab es keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf Anzahl der unerwünschten Ereignisse oder Laborparameter zwischen der Interventionsgruppe und der Kontrollgruppe. Darüber hinaus wird in der Interventionsgruppe wurde Durchfall seltener berichtet als in der Kontrollgruppe (7% gegenüber 50%, p = 0,014). Reduzierte Durchfall hat sich auch in einer nicht-interventionellen Studie berichtet, wenn Abnobaviscum wurde parallel zur adjuvanten Chemotherapie bei Brustkrebspatienten [33] gegeben. Mukosaverletzung ist eine relevante Nebenwirkung moderner antineoplastischen Therapien verursacht durch Cytotoxizität, Apoptose-Induktion und Anti-Angiogenese [34] und ist typisch für die FU-basierten Chemotherapien [35]. Die vorteilhafte Wirkung der Misteltherapie auf Durchfall könnte möglicherweise durch ihre immunmodulierende Eigenschaften erklärt werden, die Apoptose in der normalen Darmschleimhaut verhindert haben könnte. Dies muss jedoch weitere Untersuchungen.
Schlussfolgerungen
In diesem Pilotversuch der Mistelextrakt wurde sicher, den globalen Gesundheitszustand verbessert und reduziert die Rate von Durchfall bei Patienten mit Magenkrebs adjuvante orale Chemotherapie erhalten.
Autoren Beiträge
KCK und JHY durchgeführt und koordiniert die Studie und trug wesentlich zum Studienprotokoll. BSK war der Principle Investigator der Studie und schrieb das Studienprotokoll. JE überwacht die Daten und überprüft die Analysen. RH überprüft die Daten und das Manuskript vorbereitet. Alle Autoren haben gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.
Erklärungen
Bestätigung
Diese Arbeit wurde für die Statistik von Eun-Kyung Lee in der Abteilung für Statistik, Ewha Womans University, Seoul Korea.
Autoren unterstützt Original vorgelegt Dateien für Bilder
Unten sind die Links zu den Original eingereichten Dateien für Bilder der Autoren. 12906_2012_1104_MOESM1_ESM.pdf Autoren Originaldatei für Abbildung 1 Konkurrierende Interessen
JE ist für Abnoba Unternehmen tätig, die die Mistel Produkt in dieser Studie verwendet produziert. RH erhalten Entschädigung von Abnoba Gesellschaft für wissenschaftliche Projekte, aber nicht in Bezug auf diese Studie. Die Studie wurde durchgeführt, Ermittler und von Abnoba GmbH und Abnoba Korea mitfinanziert initiiert. Ltd.

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