La calidad de vida, la inmunomodulación y la seguridad del tratamiento con muérdago adyuvante en pacientes con carcinoma gástrico - un estudio piloto controlado aleatorizado

La calidad de vida, la inmunomodulación y la seguridad del tratamiento con muérdago adyuvante en pacientes con carcinoma gástrico - un estudio piloto controlado aleatorizado
Resumen Antecedentes

Los extractos de muérdago (Viscum album L.) son ampliamente utilizados en la terapia del cáncer complementaria. Objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad y eficacia de un extracto de muérdago estandarizado (Quercus abnobaVISCUM®, AVQ) en pacientes con cáncer gástrico.
Pacientes y métodos
32 pacientes operados de cáncer gástrico (fase Ib o II) que eran a la espera de la quimioterapia oral con la doxifluridina profármaco 5-FU fueron aleatorizados 1: 1 para recibir tratamiento adicional con AVQ o ningún tratamiento adicional. AVQ se inyectó por vía subcutánea tres veces por semana desde el día posoperatorio 7 a 24 semanas en dosis crecientes. EORTC QLQ-C30 y -STO22 cuestionario de calidad de vida, la fórmula leucocitaria, pruebas de función hepática, diversos niveles de citoquinas (factor de necrosis tumoral (TNF) alfa, interleuquina (IL) -2), CD 16 + /CD56 <. sup> + y CD19 + linfocitos se analizaron al inicio del estudio y 8, 16 y 24 semanas posteriores
: resultados de la situación mundial de la salud (p < 0,01), los recuentos de eosinófilos y leukocyte- (p ≤0.01 ) aumentó significativamente en el grupo de tratamiento comparado con el grupo control. se informó con menos frecuencia diarrea (7% vs. 50%, p = 0,014) en el grupo de intervención. No hubo un efecto significativo del tratamiento sobre los niveles de TNF-alfa, IL-2, CD16 + /CD56 + y CD19 + linfocitos y pruebas de función hepática miden por ANOVA.
Conclusión
El tratamiento adicional con AVQ es seguro y se asoció con una mejor calidad de vida de los pacientes con cáncer gástrico. Número de registro ClinicalTrials.Gov NCT01401075.
Palabras clave
CDV EORTC QLQ-C30 QLQ-STO22 5-FU Viscum album Antecedentes
El cáncer gástrico es el cáncer más frecuente en Corea y el segundo cáncer más común en todo el mundo [1, 2] la resección quirúrgica sigue siendo la opción de tratamiento curativo primario con tasas de supervivencia global a 5 años de 15% a 35% [3]. La tasa de supervivencia para los pacientes con cáncer gástrico ha ser sólo ligeramente mejorado en los últimos años mediante el uso de los avances técnicos en la cirugía y la quimioterapia adyuvante [4].
Es bien sabido que el estrés quirúrgico suprime el sistema inmunológico. función de los granulocitos, el número de células asesinas naturales (NK) y linfocitos T auxiliares disminuyen después de cirugía mayor [5, 6]. Por otra parte, agentes quimioterapéuticos como el 5-FU con frecuencia (≥1: 100, < 1: 10) causa inmunosupresión (neutropenia, mielosupresión) con un mayor riesgo de infección [7] y puede tener un impacto negativo en patients'quality de vida [8] . Adyuvante 5-FU como monoterapia o en combinación con otras quimioterapias ha sido efectiva en pacientes con cáncer gástrico UICC etapa I-IV para reducir la mortalidad [9] y es una terapia estándar en pacientes con cáncer gástrico etapa II-III [10]. En lugar de 5-FU en Japón y Corea también el 5-FU profármaco doxifluridina (5-DFUR), que se puede aplicar por vía oral, se utiliza [11].
Extractos de muérdago acuosas (Viscum album L.) han sido ampliamente utilizados en la terapia del cáncer complementaria durante décadas [12]. Los extractos de muérdago, así como aislados de muérdago-lectinas se demostrado que tiene propiedades inmunomoduladoras mediante el aumento de la secreción de citoquinas y el número y actividad de las células efectoras inmunológicas como las células NK [13, 14] y linfocitos T [15]. actividad de las células NK puede predecir el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico [16] y las células NK se reducen fase dependiente en pacientes con cáncer gástrico Corea [17], pero no hay muchos estudios sobre este tema. Células NK fueron, por lo tanto, eligen como un parámetro inmunológica en este ensayo. Bajo la interleucina (IL) -2 es considerado como una desventaja para suficiente respuesta de células T [18] y fue, por lo tanto, también se incluye en el análisis.
Proliferación de células tumorales Por otra parte, los extractos de muérdago inhibido y el crecimiento tumoral en numerosos en vitro
estudios y experimentos con animales [19-22]. Los efectos se pueden atribuir a la lectina específica componentes muérdago I-III. [22, 23]. abnobaVISCUM® Q (AVQ) es uno de los preparados de muérdago con el mayor contenido de lectinas de muérdago en el mercado [24].
Se ha demostrado en ensayos clínicos, especialmente de mama o pacientes con cáncer colorrectal, que la calidad de vida ha mejorado en virtud de muérdago La terapia [12, 25]. En los pacientes operados con cáncer gástrico durante la quimioterapia, el tratamiento de muérdago aún no ha sido objeto de investigación [25]. Nosotros, por lo tanto, llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado para investigar el efecto sobre la calidad de vida, la inmunomodulación y la seguridad del tratamiento con muérdago subcutánea adyuvante en pacientes con cáncer gástrico que reciben quimioterapia después de la operación.
Métodos Pacientes

32 pacientes, dieciséis cada uno para el grupo de tratamiento y el grupo control, fueron reclutados para este ensayo piloto a partir de marzo de 2006 y abril de 2008. los criterios de inclusión fueron: cáncer gástrico posoperatorio (fase Ib o II) a la espera de la quimioterapia oral con la aplicada por vía oral 5-FU profármaco y el metabolito intermedio de doxifluridina capecitabina (5-DFUR), con edades comprendidas entre los 19 y los 70 años, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) estado funcional 0 ó 1, función hepática normal y la función renal. Los criterios de exclusión fueron: incapacidad para responder a las escalas de calidad de vida, la terapia concomitante con esteroides o modificadores de la respuesta biológica, hipersensibilidad individual a preparados de muérdago, el embarazo o lactancia y la participación en otro ensayo clínico comentario El protocolo fue aprobado por el Consejo de Revisión Institucional ASAN. Medical Center ([email protected]). Escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los pacientes. El flujo del estudio se muestra en la Figura 1. Figura 1 Flujo del estudio. Diseño del estudio
Francia El estudio fue prospectivo, controlado y aleatorizado, con dos brazos. Los pacientes fueron asignados sobre la base de la asignación al azar de bloque no estratificado (tamaño de bloque: 4) para el grupo de intervención (AVQ) o ningún tratamiento adicional (grupo de control) de acuerdo con una lista de aleatorización. La asignación al azar se ocultó, como asignación fue generada por un programa de ordenador y no se conoce antes de que el personal del estudio. El ciego con un placebo por inyección en el grupo de control no fue posible debido a que las inyecciones subcutáneas con preparados de muérdago dan lugar a reacciones locales en el lugar de la inyección, que deblind los pacientes y el médico [26].
Parámetro de resultado primaria fue la calidad de vida mejora durante el 4 visitas. AVQ se inyectó por vía subcutánea tres veces a la semana desde el día posoperatorio 7 a semana 24 con dosis crecientes (8 inyecciones de 0,02 mg seguido de 8 inyecciones de 0,2 mg, 8 inyecciones de 2 mg y 8 inyecciones de 20 mg y luego continuó con 20 mg al final del estudio). Este horario se corresponde con el esquema de tratamiento recomendado del fabricante. Francia El profármaco 5-fluorouracilo 5-DFUR está aprobado para tratar el cáncer gástrico en Japón y Corea, y se utiliza como tratamiento adyuvante en una dosis de 600-900 mg por día, en función del peso del paciente. La quimioterapia se inició junto con el tratamiento con muérdago una semana después de la operación. Francia El CV (EORTC QLQ-C30 y -STO22 cuestionarios), pruebas de función hepática, hemograma diferencial periférica, eventos adversos y los parámetros inmunológicos (niveles de TNF-alfa, IL -2, CD16 + /CD56 + y CD19 + linfocitos) se registraron en cada visita (línea de base, la semana 8, 16 y 24). Los parámetros inmunológicos fueron analizados en la calidad controlada, Laboratorios Clínicos laboratorio acreditado en Seoul con métodos establecidos.
Medicación
AbnobaVISCUM® Q 20 mg es un inyectable, extracto de la planta libre de la endotoxina de las especies de muérdago europeos Viscum album L. de el tratamiento de tumores malignos, las recidivas tumorales, y precanceroses definidos. AbnobaVISCUM® Q 20 mg (1 ampolla de 1 ml) contiene aproximadamente 8500 ng /ml de lectinas de muérdago natural. El contenido de lectina de muérdago de las preparaciones diluidas es en consecuencia. 5-DFUR se utiliza en Corea para la terapia adyuvante del cáncer gástrico en las primeras etapas y es un profármaco oral de 5-FU.
Número previsto de casos y análisis estadístico
Como se trataba de un estudio piloto, 16 pacientes por grupo se han planificado. El t-test independiente
y repetido midió ANOVA se utilizó para el análisis estadístico y P-valores
menos de 0,05 (dos caras) fueron considerados como estadísticamente significativo. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS versión 12.0 (Chicago, Illinois, EE.UU.).
: Resultados de la Un total de 32 pacientes con estadio Ib /II del cáncer gástrico, elegibles para el tratamiento por vía oral doxifluridina adyuvante, se inscribieron en este ensayo clínico. Tres de los pacientes inscritos, uno del grupo de tratamiento y dos del grupo de control, fueron los abandonos debido a que recuperan el consentimiento informado.
No se observaron diferencias significativas en edad, sexo, altura, peso, frecuencia del pulso de la presión arterial , tipo de operación (gastrectomía total o distal) y las clasificaciones patológicas entre los dos grupos (Tabla 1). En ambos grupos, el número de pacientes de sexo masculino fue significativamente mayor. Hubo 28 pacientes en estadio IB y sólo un paciente en la etapa II.Table 1 Los datos demográficos y patológicos (SD = desviación estándar; BP = presión arterial, el número de pacientes que abandonan en
Grupo de tratamiento

El grupo de control
valor p
estadio Ib
15 (1)
16 (2) -
Etapa II
1
0 -
gastrectomía total
4 de 3 -
gastrectomía distal página 12 (1): perfil 13 (2) -
Sexo (M: F) página 13 (2): 3 página 13 (1): 3 -
Edad (años, media ± SD, mediana)
53.75 ± 10.25, 54
54.87 ± 11.51, 52.5
0,77
índice de masa corporal (media ± DE)
23,21 ± 2,09 23,57 ± 1,93

0,63
PA sistólica (mmHg, media ± DE)
112.88 ± 9.23 ± 9.84
108.88
0,24
PA diastólica (mmHg, media ± DE)
70,75 ± 7,69 72,38 ± 8,16

0,57
Las frecuencias de pulso (media ± SD ): perfil del 73.06 ± 12.89 74.94 ± 10.88

0,65
Excepto 3 parámetros de calidad de vida (dolor, p = 0,038; comer restricciones, p = 0,037; pérdida de cabello, p = 0,023) y basófilos (p = pruebas 0,0315) de referencia de la calidad de vida, parámetros inmunológicos, hematológicos y de la función hepática no fueron diferentes entre los grupos (Tablas 2, 3, 4, 5) .Tabla 2-QoL cuestionarios: diferencia entre el grupo de tratamiento (AVQ) y el grupo control por t independiente -test y el resultado del análisis medido repetidas de la varianza (ANOVA, la influencia del tratamiento)
Valores al inicio del estudio (SD) guía empresas Diferencia entre AVQ y control

AVQ
control
t
t
t
t
F


línea de base
semana 8
la semana 16
semana 24
ANOVA

estado de salud global
43.75 (12.73)
38.33 (22.45)
-0,8192 -0,7853

-4,3243 -2,2335 * **

7,7133 **
Función escalas QLQ-C30
Función física
60.83 (18.52)
59.11 (18.66)
-0,2577 0,7034

-1,1736 -0,4788

0,2499
Función Papel
61.46 (35.34)
54.44 (30.52)
-0,5925 0,9454

-1,616 -0,5529

0.4646 Función
emocional
60.94 ( 21.02)
55.56 (28.64)
-0.5933
0,2221 2,2619 *

0,0475 0,0851

función cognitiva
75.00 (21.94)
77.78 (15.00)
0,4137 1,5594
1.209

-0,2262 1,0832

Función Red Social 58.33 (29.81)
58.89 (35.56)
0,047 -0,684

0.7015
-0.396
0,0107
escalas de síntomas QLQ-C30
Fatiga
44.44 (17.68)
48.89 (27.47)
0,5317 -0,1426

-0.4653
0,3975 0,0812

Náusea & Vómitos
17.71 (18.73)
5,56 (13,61)
-2.0761
-0,764 -1,1565

0,102
2,6182
Dolor
51.04 (21.49)
55.56 (33.73)
0,4411 -0,9279

-0.2941
0,6467 0,0258

disnea
25.00 (28.54)
33.33 (35.63)
0,7157 0,4233

-1,1535 -0,5658

0,0023
insomnio
37.50 (29.50)
53.33 ( 37.37)
1,3036 -1,2579

0.130
-0,8726 0,0214

pérdida de apetito
33.33 (27.22)
37.78 (35.34)
0,3905
0,6096 -0,2297

0,7067 0,4156

estreñimiento
31.11 (34.43)
22.22 (27.22)
-0,7845 -0,1521

-0.5357
-0.7574 0.7652

Diarrea
22.22 (24.12)
15.56 (24.77)
-0,7467 -0,6185

-2,6407 -1,0367 *

3.606
Las dificultades financieras
37.50 (34.16)
28.89 (27.79)
-0,772 -0,0922

-1,6535 -0,8739

1.0459
síntomas QLQ-STO22
La disfagia
34.03 (22.76)
46.67 (21.50)
1,5901 -0,1442

1.0202
0,4126 1,7228

Dolor
43.75 (26.44)
63.89 (25.13)
2,1742 *
0.757
-0.7438
0,3681 1,9013

reflujo síntoma
27.08 (15.70)
22,22 (23,76)
-0,6676 -1,2596

-1,7927 -1,0456

3,1538
Comer restricción
29.17 (22.57)
46.11 (20.62)
2,1843 0,2106 *

0,7307 0,1629

2,3484
Ansiedad
42.36 (23.38)
40.00 (28.73)
-0.25
-1,5867 -0,0319

0,4544
0.2471 items individuales QLQ-STO22
tener la boca seca
39.58 (30.35)
57.78 (36.66)
1,4998 -1,0582

-1,1941 -1,3797

0,1782
Taste of 22.92 (23.47)
40.00 (31.37)
1.708
-0,4383 0,7737

0.6099 1.4529

La imagen corporal
41.67 (28.54)
33,33 (30,86)
-0,7791 -2,3885 *

-0.0962 1.4123
0.00

La pérdida de cabello
20.00 (18.26)
83.33 (33.33)
3,4125 0,5143 *

0,4672 -1,4018

1.4885
* p < 0,05, ** p < 0,01, SD:. desviación estándar sobre Table 3 parámetros inmunológicos: diferencia entre el grupo de tratamiento (AVQ) y el grupo control por parte de la prueba t y el resultado del análisis medida repetida de varianza independiente (ANOVA, la influencia del tratamiento)
Valores al inicio del estudio (SD) guía
Diferencia entre AVQ y control
AVQ
control
t
t
t

t
F

línea de base
semana 8
la semana 16
la semana 24
ANOVA
CD16 + /CD 56+
10.5 (4.16)
9,38 (3,61)
-0.816 -0.452
-0.3458

-0,2512 0,2823

CD 19+
21.06 (13.71)
20.25 (8.97)
-0.198
0,2786 0,1885

0,3131 0,0199

TNF-α
2,18 (1,61)
1,6 (0,49)
-1.381 -0.407
-1.4135

-1,6893 2,7911
hotels, IL-2
1,04 (0,56)
0,94 (0,44)
-0.58 -1.34
-1.0269

-1.019
2,1181
SD: desviación estándar; CD 16 + /CD 56+: linfocitos con CD 16 + /CD 56+ (células NK), CD 19+: linfocitos con CD 19+, TNF-α: factor de necrosis tumoral alfa, IL-2: la interleucina-2. sobre Table 4 IL-2 valores medios y la desviación estándar (SD): diferencia entre el grupo de tratamiento (AVQ) y el grupo de control de las 4 visitas de t-test
IL-2 independiente de la concentración en pg /ml (media, (SD), la mediana)
prueba t
AVQ
control
t
p
Línea de base
1,04 (0,56) 0,89
0,94 (0,44) 0,85
-0,5804 0,5662

Visita 2
59.08 (219.95) 0,93
0,76 (0,52 ) 0,56
-1,0269 0,3219

visita 3
243.46 (702.12) 0.75
0,55 (0,42) 0,42
-1,3399 0,2016

visita 4
70.84 (267,49) 0,81
0,46 (0,38) 0,75
-1,0190 0,3255
hotels, IL-2:. interleucina-2 sobre Table 5 parámetros de laboratorio de rutina: diferencia media y la desviación estándar (SD) entre grupo de tratamiento (AVQ) y el grupo control por parte de la prueba t y el resultado del análisis medida repetida de varianza independiente (ANOVA, la influencia del tratamiento)
Valores al inicio del estudio (SD) guía empresas Diferencia entre AVQ y controlar
AVQ
control
t
t
t
t

F

al inicio del estudio
en la semana 8
en la semana 16
en la semana 24

ANOVA
WBCx1000 /l
6.21 (2.13)
5,24 (1,17)
-1,595 -2,1951 *

-2,0243 -2,1076 *

7.614 *
Las plaquetas x1000 /l
61.38 (77.07)
72.19 (83.77)
0,38
-0,5491 0,2193

0,3207 0,0442

Los neutrófilos%
64.65 (8)
63.66 (8.29)
-0,345 -0,7475

1,6094 0,0055
-0.291

linfocitos%
21,83 (6,37 )
22.94 (7.51)
0,4493 2,1109 *

-0.068
1,0294 1,5019

monocitos%
7,07 (2,91)
7,74 (3,69)
0,5746 0,5052

0,2823 0,8871

0,776%
eosinófilos
6,08 (3,89)
4,91 (2,39)
-1,028 -3,677 **

-3,2466 -2,3029 * **

10.1286 **
basófilos%
0,37 (0,21)
0,76 (0,63)
2,3308 0,4129 *

0,0282 2,0996
-0.081

proteína g /dl
6,16 (0,44)
6,31 (0,37)
1,0894 0,1437

0,3964 1,0308

0,4806
AST U /l +
19.62 (4.26)
21 (8,48)
0,5798 0,4339

1,0689 0,4566

0,6618
ALT U /l †
19.44 (9.39)
20.31 (11.27)
0,2386 0,064

1.3147 -0.0086

0,2651
ALK U /l ‡
65.75 (16.43)
72.56 (48.02)
0,5369 -2,146 *

-3,0221 -2,8479
** **
2,6545
bilirrubina mg /dl
0,84 (0,24)
0,79 (0,28)
-0.471
-0,1546 -0,4448

-0,6975 0,2735

+ AST: aspartato aminotransferasa; † ALT: alanina aminotransferasa; ‡ ALK: fosfatasa alcalina; * P < 0,05 ** p <. 0.01 Análisis FODA repetida de la varianza (ANOVA) de la calidad de vida escalas QLQ-C30 y QLQ-STO22 revelaron una fuerte mejora del "estado de salud global" (p = 0,0098) en el grupo de intervención (Tabla 2). El estado de salud global es un parámetro de suma de 2 preguntas del cuestionario QLQ-C30 con una gama más amplia (rango = 6) que los otros 28 preguntas (rango = 3), lo que permite un juicio más preciso de la situación de los pacientes con respecto a la general salud y calidad de vida de estado. Todas las otras escalas de función y de los síntomas de la QLQ-C30 y el módulo de cáncer de estómago QLQ-STO22 no mostraron un efecto significativo de la intervención. El análisis de varianza para las variables hematológicas mostraron significativamente más altas cifras de leucocitos (p = 0,0101) y la cuenta de eosinófilos (p = 0,0036) en el grupo de intervención. Para las variables inmunológicas repetidas medida ANOVA detectaron diferencias significativas en CD16 + /CD56 + y CD19 + linfocitos, TNF-alfa y IL-2 entre el grupo control y el grupo de intervención (Tabla 3). De todos modos, las IL-2 valores medios son considerablemente más altos en el grupo de tratamiento (Tabla 4) con un coeficiente de extremo de variación. La aplicación de la prueba de suma de rangos no paramétrica para los valores de IL-2 a importantes resultados de diferencia (F = 4.4794; p = 0,0433). También la IL-2 media en la visita 3, pero no en las otras visitas, fue significativamente mayor en el grupo de intervención en comparación con el grupo control (Tabla 4, p = 0,034, dos caras de Mann-Withney U
-test).
la media de los valores de fosfatasa alcalina (ALK) fueron mayores en el en el grupo de tratamiento (visita 2, 3, 4, Tabla 5). De todos modos, una influencia significativa del tratamiento muérdago en los valores de ALK no se pudo confirmar por ANOVA (F = 2,6545, p = 0,1145). Aumento de la ALK es un conocido efecto secundario de la terapia doxifluridina. Comentario El número de eventos adversos fue similar en el grupo de control (n = 96) y el grupo de tratamiento (n = 92). Excepto 2 eventos adversos graves (SAE), 1 caso de sangrado postoperatorio y 1 caso de una infección aguda, tanto en el grupo de tratamiento y 1 AE con grado severo (picazón en el sitio de la inyección, grupo de tratamiento) todos AE's fueron leves o moderada. El SAE fueron juzgados como no relacionado con la medicación del estudio. En el grupo de tratamiento con 26 de los 92 eventos adversos tuvieron al menos una posible relación con el tratamiento de muérdago. 80% (21 casos) de ellos estaban relacionados con reacciones en el lugar de inyección tales como dolor local, picor, erupción cutánea o urticaria. Los otros fueron 1 caso de dolor en el pecho, 1 caso de mialgia, 1 caso de mareos y 1 caso de diarrea. En el grupo control se registraron 20 casos de diarrea (21% de los 96 casos). La diferencia en la diarrea (6,7% en el grupo de tratamiento, 50% en el grupo control, p = 0,014) fue estadísticamente significativa. Todos los casos registrados de diarrea tenían un grado leve pero en 3 pacientes del grupo de control de los síntomas persistieron hasta el final del estudio.
Discusión
Mientras que el efecto del tratamiento con preparados de muérdago en la supervivencia de pacientes con cáncer todavía no está claro porque los estudios adecuados faltan, hay un creciente número de estudios que muestran efectos beneficiosos en relación con la calidad de vida [12, 25]. Nuestro estudio piloto aleatorizado controlado está en línea con estos resultados, que muestran que también en pacientes con cáncer gástrico durante el tratamiento adyuvante quimioterapia oral con un extracto de muérdago mejoró significativamente el estado de salud global (p < 0,01). Curiosamente, a excepción de la menor frecuencia de la diarrea, no mejora específica durante el tratamiento de muérdago se produjo (Tabla 2). Los posibles mecanismos de cómo el tratamiento de muérdago podría mejorar el estado de salud global incluyen efectos inmunológicos y de la elevación de la temperatura del cuerpo [27], debido a alteraciones inmunológicas y una alteración del ritmo circadiano son factores que pueden contribuir a la reducción de la calidad de vida en pacientes con cáncer [28].
De glóbulos blancos recuento de células y eosinófilos aumentaron en el grupo de tratamiento comparado con el grupo control. Estos efectos han sido reportados en otros estudios que evalúan los efectos inmunológicos de preparados de muérdago y lectinas de muérdago en probandos sanos y son muy probablemente relacionada con una estimulación de GM-CSF, IL-5 e IFN-gamma por lectina de muérdago [15, 29]. El aumento de los eosinófilos y WBC podría por lo tanto también en nuestro estudio con pacientes con cáncer estar relacionado a una estimulación de IL-5 y /o GM-CSF Aparte de WBC y eosinófilos no hubo diferencias significativas en los parámetros inmunológicos entre los grupos.
función de IL-2 parece contribuir considerablemente a la inmunosupresión inducida por el funcionamiento en los pacientes de cáncer gástrico [30] y el tratamiento preoperatorio con IL-2 había sido prometedor [31, 32]. La aplicación de un método estadístico no paramétrico (transformación rango) los valores de IL-2 aumentó significativamente en el grupo de pacientes con cáncer gástrico que reciben tratamiento muérdago. Esto puede, sin embargo, ser explicada por los valores atípicos. Los niveles máximos se midieron 7 veces sólo en el grupo de tratamiento y no en el grupo control. El análisis de las medianas mostraron valores significativamente más altos en la visita 3 en el grupo de intervención. De todos modos, el aumento de IL-2 podría haber pasado por alto en el análisis ANOVA, debido al bajo número de pacientes o podría haber sido comprometida por la quimioterapia concurrente. Para distinguir este efecto ciertamente sería necesario un número mucho mayor de pacientes. Sin embargo se puede suponer que el aumento de WBC y conteo de eosinófilos y posiblemente también el fuerte aumento de IL-2 en pacientes individuales son el resultado del efecto inmunomodulador del extracto de muérdago. México La administración cumplimiento respecto del extracto de muérdago era bueno. No hubo deserción relacionados con la medicación investigado. La tolerabilidad y la seguridad de la medicación también estaban bien. tratamiento de muérdago reacciones locales relacionados en el sitio de la inyección no dieron lugar a una interrupción del tratamiento. Con la excepción de las reacciones locales, no hubo diferencias significativas en cuanto al número de eventos adversos o parámetros de laboratorio entre el grupo de intervención y el grupo control. Por otra parte, en el grupo de intervención, se informó con menos frecuencia diarrea que en el grupo control (7% versus 50%, p = 0,014). diarrea reducida también se ha informado en un estudio clínico de observación cuando abnobaVISCUM se dio en paralelo a la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama [33]. lesión de la mucosa es un efecto secundario relevante de las modernas terapias antineoplásicas causadas por la citotoxicidad, inducción de apoptosis y anti-angiogénesis [34] y es típico para quimioterapias con FU [35]. El efecto beneficioso de la terapia de muérdago en la diarrea, posiblemente, podría explicarse por sus propiedades inmunomoduladoras que podría haber inhibido la apoptosis en la mucosa del intestino normal. Esto requiere, sin embargo, nuevas investigaciones.
Conclusiones
En este ensayo piloto del extracto de muérdago fue segura, mejorar el estado de salud global y redujo la tasa de diarrea en pacientes con cáncer gástrico que reciben quimioterapia oral adyuvante.
Contribuciones de los autores
KCK y JHY realizadas y coordinadas del estudio y ha contribuido de manera significativa al protocolo del estudio. BSK fue el investigador principal del estudio y escribió el protocolo de estudio. JE supervisa los datos y revisó los análisis. RH revisó los datos y preparó el manuscrito. Todos los autores han leído y aprobado el manuscrito final.
Declaraciones
Reconocimiento
Este trabajo fue apoyado por estadísticas por Eun-Kyung Lee en el departamento de Estadística, Universidad Femenina de Ewha, Seúl Corea.
Autores ' los archivos originales para presentados imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los archivos originales presentados los autores de las imágenes. 12906_2012_1104_MOESM1_ESM.pdf archivo original de los autores de la figura 1 Conflicto de intereses
JE está trabajando para la compañía Abnoba que produce el producto de muérdago utilizado en este ensayo. RH obtuvo una indemnización de la compañía de Abnoba para proyectos científicos, pero no en relación con este estudio. El estudio se llevó a cabo el investigador iniciado y financiado desde Abnoba GmbH y Abnoba Corea del co. Ltd.

• efecto gastroprotector del algarrobo (Ceratonia siliqua L.) contra el estrés oxidativo inducido por etanol en efecto gastroprotector rat
• funciones Lnc ARN de aire caliente como un ARN endógeno en competencia para regular la expresión de HER2 con una esponja miR-331-3p en cancer