Kwaliteit van leven, immunomodulatie en de veiligheid van adjuvante maretak behandeling bij patiënten met maagcarcinoom - een gerandomiseerde, gecontroleerde pilot-studie

Kwaliteit van leven, immunomodulatie en de veiligheid van adjuvante maretak behandeling bij patiënten met maagcarcinoom - een gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie
Abstracte achtergrond
Maretak (Viscum album L.) extracten worden op grote schaal gebruikt in complementaire kankertherapie. Doel van deze studie was om de veiligheid en de werkzaamheid van een gestandaardiseerd mistletoe extract (abnobaVISCUM® Quercus, AVQ) bij patiënten met maagkanker te evalueren.
Patiënten en Methoden
32 bediend maagkanker patiënten (stadium Ib of II), die waren wachten voor orale chemotherapie met 5-FU prodrug doxifluridine werden gerandomiseerd 1: 1 ontvingen verdere behandeling met AVQ of geen extra behandeling. AVQ werd driemaal per week subcutaan postoperatieve dag 7 tot week 24 in toenemende doses. EORTC QLQ-C30 en -STO22 Kwaliteit van Leven vragenlijst, differentiële bloedbeeld, leverfunctietesten, verschillende cytokine niveaus (tumor necrose factor (TNF) -alfa, interleukine (IL) -2), CD 16 + /CD56 <. sup> + en CD 19 + lymfocyten werden geanalyseerd op baseline en 8, 16 en 24 weken later
Results for global gezondheidstoestand (p < 0,01), leukocyten en eosinofielen (p ≤0.01 ) significant verhoogd in de behandelingsgroep in vergelijking met de controlegroep. Diarree werd minder vaak gemeld (7% vs. 50%, p = 0,014) in de interventiegroep. Er was geen significant effect van de behandeling op de niveaus van TNF-alfa, IL-2, CD16 + /CD56 + en CD 19 + lymfocyten en leverfunctietests gemeten door ANOVA.
Conclusie
Extra behandeling met AVQ is veilig en werd in verband gebracht met een verbeterde kwaliteit van leven van patiënten met maagkanker. ClinicalTrials.Gov registratienummer NCT01401075.
Sleutelwoorden
Qol EORTC QLQ-C30 QLQ-STO22 5-FU Viscum album Achtergrond
Maagkanker is de meest voorkomende vorm van kanker in Korea en de tweede meest voorkomende kanker wereldwijd [1, 2] Chirurgische resectie blijft de primaire curatieve behandeling optie met de algemene 5-jaarsoverleving van 15% tot 35% [3]. Het overlevingspercentage van patiënten met maagkanker slechts licht in de afgelopen jaren verbeterd door de technische vooruitgang in de chirurgie en adjuvante chemotherapie [4].
Het is bekend dat chirurgische spanning onderdrukt het immuunsysteem. Granulocyt functie aantal natuurlijke killer (NK) cellen en T-helper-lymfocyten dalen na zware operatie [5, 6]. Bovendien chemotherapeutica zoals 5-FU vaak (≥1: 100, < 1: 10) oorzaak immunosuppressie (neutropenie, Myelosuppressie) met een verhoogd risico op infectie [7] en kan een negatieve invloed hebben op patients'quality van leven [8] . Adjuvans 5-FU als monotherapie of in combinatie met andere chemotherapieën is effectief bij maagkankerpatiënten UICC stadium I-IV mortaliteit [9] te verminderen en is een standaard therapie bij patiënten met maagkanker stadium II-III [10]. In plaats van 5-FU in Japan en Korea ook 5-FU prodrug doxifluridine (5-DFUR), die oraal kunnen worden toegepast, wordt gebruikt [11].
Waterige extracten maretak (Viscum album L.) zijn uitgebreid gebruikt in complementaire kankertherapie tientallen jaren [12]. Maretak extracten en geïsoleerd maretak-lectinen bleken immuunmodulerende eigenschappen door het verbeteren van de uitscheiding van cytokinen en het aantal en de activiteit van immunologische effectorcellen zoals NK-cellen [13, 14] en T-lymfocyten [15]. NK-cel activiteit kan de prognose van patiënten met maagkanker [16] en NK-cellen te voorspellen zijn afhankelijke verminderd stadium in het Koreaans maagkanker patiënten [17], maar er zijn niet veel studies over dit onderwerp. NK-cellen werden derhalve gekozen als immunologische parameters in dit onderzoek. Lage Interleukine (IL) -2 beschouwd als nadelig voor voldoende T-celrespons [18] en is derhalve ook opgenomen in de analyse.
Bovendien maretak extracten remde proliferatie van tumorcellen en tumorgroei in talrijke in vitro
studies en dierproeven [19-22]. De effecten kunnen worden toegeschreven aan de specifieke onderdelen maretak lectine I-III. [22, 23]. abnobaVISCUM® Q (AVQ) is een van de maretak preparaten met het hoogste gehalte aan lectinen maretak op de markt [24].
Er is aangetoond in klinische onderzoeken, vooral met borst- of colorectale kanker, dat QoL verbeterd onder maretak therapie [12, 25]. In geopereerde patiënten met maagkanker tijdens chemotherapie, maretak behandeling nog niet is onderzocht [25]. Daarom hebben we voerden een gerandomiseerde klinische trial naar het effect op de kwaliteit van het leven, immunomodulatie en de veiligheid van adjuvante subcutane maretak behandeling bij patiënten met maagkanker die chemotherapie na de operatie te onderzoeken.
Methods
Patiënten
32 patiënten, zestien elk voor de behandelde groep en de controlegroep, werden gerekruteerd voor deze pilot van maart 2006 tot en met april 2008. inclusie criteria waren: postoperatieve maagkanker (stadium Ib of II) wachten voor orale chemotherapie met het oraal toegediende 5-FU prodrug en intermediaire metaboliet van capecitabine doxifluridine (5-DFUR), tussen 19 en 70 jaar oud, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 of 1, de normale werking van de lever en de nierfunctie. Uitsluitingscriteria waren: onvermogen om de kwaliteit van leven schalen, gelijktijdige behandeling met steroïden of biologische respons modifiers, individuele overgevoeligheid voor maretak voorbereidingen, zwangerschap of borstvoeding geven en deelnemen aan een andere klinische studie te beantwoorden
Het protocol werd goedgekeurd door de Institutional Review Board van ASAN. medisch Centrum ([email protected]). Schriftelijke toestemming werd verkregen van alle patiënten. De stroom van de studie wordt weergegeven in figuur 1. Figuur 1 Stroom van de studie.
Studie ontwerp
De studie was prospectieve, gecontroleerde en gerandomiseerde, het vergelijken van twee armen. Patiënten werden toegewezen aan de hand van ongelaagde blok randomisatie (block size: 4) aan de interventiegroep (AVQ) of geen extra behandeling (controlegroep) op basis van een randomisatie lijst. Randomisatie was verborgen, de toewijzing werd gegenereerd door een programma, en niet eerder bekend het onderzoekspersoneel. Verblindend met een placebo-injectie in de controlegroep was niet mogelijk omdat subcutane injecties met maretak preparaten leiden tot lokale reacties op de injectieplaats welke patiënten en arts deblind [26].
Primaire uitkomstparameter was Levenskwaliteit verbetering tijdens de 4 bezoeken. AVQ subcutaan driemaal per week geïnjecteerd postoperatieve dag 7 tot week 24 met toenemende doses (8 injecties 0,02 mg gevolgd door 8 injecties 0,2 mg, 8 injecties 2 mg en 8 injecties 20 mg en daarna voortgezet met 20 mg aan het einde van de studie). Dit schema komt overeen met de aanbevolen behandelingsschema van de fabrikant. Ondernemingen De 5-fluorouracil prodrug 5-DFUR is goedgekeurd voor de behandeling maagkanker in Japan en Korea en wordt gebruikt als adjuvante behandeling in een dosis van 600-900 mg per dag, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. Chemotherapie begon samen met de maretak behandeling één week na de operatie. Ondernemingen De kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30 en -STO22 vragenlijsten), leverfunctietesten, perifeer differentiële bloedbeeld, bijwerkingen en immunologische parameters (niveaus van TNF-alfa, IL -2, CD16 + /CD56 + en CD 19 + lymfocyten) werden geregistreerd bij elk bezoek (baseline, week 8, 16 en 24). De immunologische parameters werden geanalyseerd in de kwaliteit gecontroleerd, geaccrediteerd laboratorium Seoul klinische laboratoria met gevestigde methoden.
Medicatie
AbnobaVISCUM® Q 20 mg is een injecteerbaar, endotoxine-vrij plantenextract van de Europese mistletoe soort Viscum album L. voor de behandeling van kwaadaardige tumoren, tumorrecidieven en gedefinieerd precanceroses. AbnobaVISCUM® Q 20 mg (1 ampul 1 ml) bevat ongeveer 8500 ng /ml natuurlijke maretak lectinen. De maretak lectine inhoud van de verdunde preparaten is dienovereenkomstig. 5-DFUR wordt gebruikt in Korea voor adjuvante behandeling van maagkanker in een vroeg stadium en is een orale prodrug van 5-FU.
Gepland aantal gevallen en statistische analyse
Aangezien dit een pilot-studie, 16 patiënten per groep gepland. De onafhankelijke t-test en herhaald
gemeten ANOVA werd gebruikt voor statistische analyse en P
-waarden van minder dan 0,05 (tweezijdig) werden als statistisch significant beschouwd. Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS versie 12.0 (Chicago, Illinois, USA).
Resultaten
Een totaal van 32 patiënten met stadium Ib /II maagkanker, in aanmerking komen voor adjuvante orale doxifluridine behandeling werden ingeschreven in deze klinische proef. Drie van de deelnemende patiënten, één van de behandelde groep en twee uit de controlegroep, waren uitvallers omdat ze de informed consent opgehaald.
Werden geen significante verschillen waargenomen in leeftijd, geslacht, lengte, gewicht, bloeddruk, hartslag , type operatie (totaal gastrectomie of distale gastrectomie) en pathologische classificaties tussen de twee groepen (tabel 1). In beide groepen, het aantal mannelijke patiënten significant hoger. Er waren 28 patiënten in fase Ib en slechts één patiënt in fase II.Table 1 Demografische en pathologische gegevens (SD = standaarddeviatie; BP = bloeddruk, het aantal drop-out patiënten in
Behandeling groep

controlegroep
p-waarde
Fase Ib
15 (1)
16 (2)
- Fase II
1
0 -
Totaal gastrectomy verhuur 4
3
- distale gastrectomie
12 (1)
13 (2)
- Sex (M: F)
13 (2): 3
13 (1): 3
- Leeftijd (jaar, gemiddelde ± SD, mediaan)
53.75 ± 10.25, 54
54,87 ± 11,51, 52,5
0,77
BMI (gemiddelde ± SD)
23.21 ± 2.09
23.57 ± 1.93
0.63
systolische bloeddruk (mmHg, gemiddelde ± SD)
112,88 ± 9.23
108,88 ± 9,84
0,24
diastolische bloeddruk (mmHg, gemiddelde ± SD)
70,75 ± 7,69
72,38 ± 8,16
0.57
Pulse tarieven (gemiddelde ± SD )
73.06 ± 12.89
74,94 ± 10,88
0.65
Behalve 3 KvL parameters (pijn, p = 0,038, het eten van beperkingen, p = 0,037; haaruitval, p = 0,023) en basofielen (p = 0,0315) basislijn van KvL, immunologische parameters, hematologie en leverfunctietests waren niet verschillend tussen de groepen (tabel 2, 3, 4, 5) .table 2 QoL-vragenlijsten: verschil tussen de behandelde groep (AVQ) en controle groep van onafhankelijke t -test en het resultaat van de herhaalde gemeten analyse van de variantie (ANOVA, invloed van de behandeling)
Waarden bij aanvang (SD)
Verschil tussen AVQ en controle

AVQ
Controle
t
t
t
t
F


basislijn
week 8
week 16
week 24
ANOVA

Global gezondheidstoestand
43.75 (12.73)
38.33 (22.45)
-0,8192
-0,7853
-4,3243 **
-2,2335 *
7,7133 **
Functie schalen QLQ-C30
fysiek functioneren
60,83 (18,52)
59.11 (18.66)
-0,2577
0,7034
-1,1736
-0,4788
0,2499
Role Function
61,46 (35,34)
54,44 (30,52)
-0,5925
0,9454
-1,616
-0,5529
0,4646
Emotionele Functie
60,94 ( 21.02)
55,56 (28,64)
-0,5933
0,2221
2,2619 *
0,0475
0,0851
cognitieve functie
75.00 (21.94)
77,78 (15,00)
0,4137
1.209
1,5594
-0,2262
1,0832
Sociale Functie
58.33 (29.81)
58,89 (35,56)
0,047
-0,684
0,7015
-0,396
0,0107
Symptoom schalen QLQ-C30
Vermoeidheid
44,44 (17,68)
48,89 (27,47)
0,5317
-0,1426
-0,4653
0,3975
0,0812
Misselijkheid & Braken
17.71 (18.73)
5,56 (13,61)
-2,0761
-0,764
-1,1565
0,102
2,6182
Pain
51,04 (21,49)
55,56 (33,73)
0,4411
-0,9279
-0,2941
0,6467
0,0258
Dyspneu
25,00 (28,54)
33,33 (35,63)
0,7157
0,4233
-1,1535
-0,5658
0,0023
Insomnia
37.50 (29.50)
53.33 ( 37.37)
1,3036
-1,2579
0.130
-0,8726
0,0214
eetlust verlies
33,33 (27,22)
37,78 (35,34)
0,3905
0,6096
-0,2297
0,7067
0,4156
Constipatie
31,11 (34,43)
22.22 (27.22)
-0,7845
-0,1521
-0,5357
-0,7574
0,7652
Diarree
22.22 (24.12)
15.56 (24.77)
-0,7467
-0,6185
-2,6407 *
-1,0367
3,606
Financiële moeilijkheden
37.50 (34.16)
28,89 (27,79)
-0,772
-0,0922
-1,6535
-0,8739
1,0459
Symptomen QLQ-STO22
Dysphagia
34,03 (22,76)
46.67 (21.50)
1,5901
-0,1442
1,0202
0,4126
1,7228
Pain
43.75 (26.44)
63,89 (25,13)
2,1742 *
0,757
-0,7438
0,3681
1,9013
Reflux symptoom
27,08 (15,70)
22.22 (23.76)
-0,6676 -1,2596

-1,7927
-1,0456
3,1538
eten beperking
29.17 (22.57)
46,11 (20,62)
2,1843 *
0,2106
0,7307
0,1629
2,3484
Angst
42,36 (23,38)
40,00 (28,73)
-0,25
-1,5867
-0,0319
0,4544
0,2471
Single artikelen QLQ-STO22
Het hebben van een droge mond
39,58 (30,35)
57,78 (36,66)
1,4998
-1,0582
-1,1941
-1,3797
0,1782
Taste 22,92 (23,47)
40,00 (31,37)
1.708
-0,4383
0,7737
0,6099
1,4529
image Body
41,67 (28,54)
33,33 (30,86)
-0,7791
-2,3885 *
-0,0962
0.00
1,4123
Haaruitval
20.00 (18.26)
83.33 (33.33)
3,4125 *
0,5143
0,4672
-1,4018
1,4885
* p < 0,05, ** p < 0,01, SD:. standaarddeviatie
Table 3 Immunologische parameters: verschil tussen de behandelde groep (AVQ) en controle groep van onafhankelijke t-test en het resultaat van de herhaalde gemeten analyse van de variantie (ANOVA, invloed van de behandeling)
Waarden bij aanvang (SD)

Verschil tussen AVQ en controle
AVQ
controle
t
t
t

t
F

basislijn
week 8
week 16
week 24
ANOVA vakantie-verhuur CD 16 + /CD 56+
10,5 (4,16)
9,38 (3,61)
-0,816
-0,3458
-0,452
-0,2512
0,2823 verhuur CD 19+
21.06 (13.71)
20,25 (8,97)
-0,198
0,2786
0,1885
0,3131
0,0199
TNF-α
2,18 (1,61)
1.6 (0,49)
-1,381
-1,4135
-0,407
-1,6893
2,7911
IL-2
1,04 (0,56)
0,94 (0,44)
-0,58
-1,0269
-1,34
-1,019
2,1181
SD: standaarddeviatie; CD 16 + /CD 56+: lymfocyten met CD 16 + /56 + CD (NK-cellen), CD 19+: lymfocyten met CD 19+, TNF-α: tumornecrosefactor-alfa, IL-2: interleukine-2.
Tabel 4 IL-2 gemiddelde waarden en standaarddeviatie (SD): verschil tussen de behandelde groep (AVQ) en de controlegroep van de 4 bezoeken door onafhankelijke t-test
IL-2-concentratie in pg /ml (gemiddelde (SD), mediaan)
t-test
AVQ
Controle
t
p

Baseline
1,04 (0,56) 0,89
0,94 (0,44) 0,85
-0,5804
0,5662
2
59,08 (219,95) 0,93
0,76 (0,52 ) 0.56
-1,0269
0,3219
bezoek 3
243,46 (702,12) 0.75 EUR 0,55 (0,42) 0,42
-1,3399
0,2016
4
70,84 (267,49) 0,81
0,46 (0,38) 0,75
-1,0190
0,3255
IL-2:. interleukine-2
Tabel 5 Routine laboratorium parameters: gemiddeld verschil en de standaarddeviatie (SD) tussen behandelde groep (AVQ) en controle groep van onafhankelijke t-test en het resultaat van de herhaalde gemeten analyse van de variantie (ANOVA, invloed van de behandeling)
Waarden bij aanvang (SD)
Verschil tussen AVQ en controle
AVQ
controle
t
t
t
t

F

bij aanvang
in week 8
in week 16
in week 24

ANOVA
WBCx1000 /ul
6.21 (2.13)
5,24 (1,17)
-1,595
-2,1951 *
-2,0243
-2,1076 *
7,614 *
Bloedplaatjes x1000 /ul
61,38 (77,07)
72,19 (83,77)
0,38
-0,5491
0,2193
0,3207
0,0442
neutrofielen%
64,65 (8)
63,66 (8,29)
-0,345
-0,7475
1,6094
-0,291
0,0055
lymfocyten%
21,83 (6,37 )
22,94 (7,51)
0,4493
2,1109 *
-0,068
1,0294
1,5019
monocyten%
7,07 (2,91)
7,74 (3,69)
0,5746
0,5052
0,2823
0,8871
0,776
Eosinophils%
6,08 (3,89)
4,91 (2,39)
-1,028
-3,677 **
-3,2466 **
-2,3029 *
10,1286 **
basofielen%
0,37 (0,21)
0,76 (0,63)
2,3308 *
0,4129
0,0282
-0,081
2,0996
Eiwit g /dl
6,16 (0,44)
6,31 (0,37)
1,0894
0,1437
0,3964
1,0308
0,4806
AST U /l +
19,62 (4,26)
21 (8,48)
0,5798
0,4339
1,0689
0,4566
0,6618
ALT U /l †
19.44 (9.39)
20.31 (11.27)
0,2386
0,064
1,3147
-0,0086
0,2651
ALK U /l ‡
65,75 (16,43)
72,56 (48,02)
0,5369
-2,146 *
-3,0221 **
-2,8479 **
2,6545
bilirubine mg /dl
0,84 (0,24)
0,79 (0,28)
-0,471
-0,1546
-0,4448
-0,6975
0,2735
+ AST: aspartaataminotransferase; † ALT: alanineaminotransferase; ‡ ALK: alkalische fosfatase; * P < 0,05 ** p <. 0,01
herhaalde analyse van de variantie (ANOVA) van de kwaliteit van leven schalen QLQ-C30 en QLQ-STO22 onthulde een sterke verbetering van het "Global Health Status" (p = 0,0098) in de interventiegroep (tabel 2). De Global Health Status is een sommatieparameter 2 vragen van de QLQ-C30 vragenlijst met een breder bereik (range = 6) dan de andere 28 vragen (range = 3), die een nauwkeuriger beoordeling van de situatie patiënten met betrekking tot de algehele toestaat gezondheid en kwaliteit van de status van het leven. Alle andere functie en symptoom schalen van de QLQ-C30 en de maagkanker module QLQ-STO22 had geen significant effect van de interventie niet te laten zien. De analyse van de variantie voor de hematologische variabelen bleek significant hoger aantal witte bloedcellen (p = 0,0101) en eosinofielen (p = 0,0036) in de interventiegroep. Voor de immunologische variabelen herhaald gemeten ANOVA vond geen significante verschillen in CD16 + /CD56 + en CD19 + lymfocyten, TNF-alfa en IL-2 tussen controlegroep en interventiegroep (tabel 3). Hoe dan ook, de IL-2 gemiddelde waarden zijn aanzienlijk hoger in de behandelde groep (Tabel 4) met een extreme variatiecoëfficiënt. Toepassing van de niet-parametrische rank sum test voor de IL-2 waarden een significant verschil gevonden (F = 4,4794, p = 0,0433). Ook de IL-2 mediane bezoek 3, maar niet aan de andere bezoeken, was significant hoger in de interventie groep vergeleken met de controlegroep (tabel 4, p = 0,034, tweezijdige Mann-Withney U
-test).
gemiddelde alkalische fosfatase (ALK) waarden waren hoger in de in de behandelingsgroep (bezoek 2, 3, 4, Tabel 5). Hoe dan ook, een significante invloed van de behandeling op de maretak ALK waarden konden niet worden bevestigd door ANOVA (F = 2,6545, p = 0,1145). Verhoging van ALK is een bekende bijwerking van doxifluridine therapie.
Het aantal bijwerkingen was vergelijkbaar in de controlegroep (n = 96) en de behandelingsgroep (n = 92). Behalve 2 ernstige bijwerkingen (SAE's), 1 geval van post-operatieve bloeden en 1 geval van een acute infectie, zowel in de behandelde groep en 1 AE met ernstige mate (jeuk op de injectieplaats, behandelingsgroep) alle AE's waren mild of matig. De SAE's werden als niet gerelateerd aan de studiemedicatie. In de behandelde groep 26 van de 92 bijwerkingen had minstens een mogelijk verband met de maretak behandeling. 80% (21 gevallen) daarvan hadden betrekking op reacties op de injectieplaats zoals lokale pijn, jeuk, huiduitslag of urticaria. De anderen waren 1 geval van pijn op de borst, 1 geval van spierpijn, 1 geval van duizeligheid en 1 geval van diarree. In de controlegroep waren 20 gevallen van diarree (21% van de 96 gevallen) geregistreerd. Het verschil in diarree (6,7% in de behandelde groep, 50% in de controlegroep, p = 0,014) was statistisch significant. Alle gevallen van diarree had een lichte mate maar 3 patiënten van de controlegroep bedraagt ​​symptomen voortgeduurd tot het einde van de studie.
Bespreking
Hoewel het effect van behandeling met maretak preparaten op de overleving van kankerpatiënten is nog onduidelijk omdat adequate studies ontbreken, is er steeds meer studies tonen gunstige effecten betreffende QoL [12, 25]. Onze gecontroleerde, gerandomiseerde pilot-studie is in lijn met deze bevindingen, waaruit blijkt dat ook bij patiënten met maagkanker tijdens adjuvante chemotherapie mondelinge behandeling met een maretak extract aanzienlijk de globale gezondheidsstatus (p < 0,01) verbeterd. Interessant, behalve de lagere frequentie van diarree, geen specifieke verbetering bij maretak behandeling opgetreden (tabel 2). Mogelijke mechanismen hoe maretak behandeling van de status van de wereldwijde gezondheid kunnen verbeteren zijn onder andere immunologische effecten en het verhogen van de lichaamstemperatuur [27], omdat immunologische stoornissen en een veranderde circadiaan ritme zijn factoren die kunnen bijdragen tot een vermindering van kwaliteit van leven bij patiënten met kanker [28].-Witte bloed cellen en eosinofielen verhoogd in de behandelingsgroep in vergelijking met de controlegroep. Deze effecten zijn gemeld in andere studies evaluatie van immunologische effecten van maretak voorbereidingen en Maretak lectines bij gezonde proefpersonen en zijn hoogstwaarschijnlijk te maken met een stimulatie van GM-CSF, IL-5 en IFN-gamma door mistletoe lectine [15, 29]. De toename van eosinofielen en WBC kan daarom ook in onze studie met kankerpatiënten worden gerelateerd aan een stimulatie van IL-5 en /of GM-CSF Naast WBC en eosinofielen er waren geen significante verschillen in immunologische parameters tussen de groepen.
IL-2 functie lijkt een belangrijke bijdrage aan de operatie immunosuppressie bij maagkanker patiënten [30] en preoperatieve behandeling met IL-2 waren veelbelovend [31, 32]. Aanbieden van een niet-parametrische statistische methode (positie transformatie) de IL-2-waarden significant verhoogd in de groep maagkanker patiënten maretak behandeling. Dit kan echter worden verklaard door uitschieters. Piekniveaus werden 7 keer alleen gemeten in de behandelde groep en niet in de controlegroep. Analyse van medianen vertoonden significant hogere waarden op bezoek 3 in de interventiegroep. Hoe dan ook, de IL-2 toename zou zijn overgeslagen in ANOVA analyse vanwege het geringe aantal patiënten of kunnen zijn aangetast door de gelijktijdige chemotherapie. Daartoe onderscheidt zeker een veel groter aantal patiënten noodzakelijk zijn. Niettemin kan worden aangenomen dat de verhoogde WBC en eosinofielen en mogelijk ook de sterke IL-2 toename van individuele patiënten zijn het gevolg van het immunomodulerende effect van de maretak extract. Ondernemingen De naleving betreft administratie van de maretak extract was goed. Er was geen voortijdige betrekking tot de onderzochte medicatie. De tolerantie en veiligheid van de medicatie waren ook goed. behandeling Mistletoe gerelateerde lokale reacties op de injectieplaats heeft niet geleid tot een stopzetting van de behandeling. Met uitzondering van de lokale reacties waren er geen significante verschillen met betrekking tot het aantal bijwerkingen of laboratorium parameters tussen de interventiegroep en de controlegroep. Bovendien, in de interventiegroep, diarree minder frequent gerapporteerd dan in de controlegroep (7% versus 50%, p = 0,014). Verminderde diarree is ook beschreven in een proef zonder interventie bij abnobaVISCUM parallel is aan adjuvante chemotherapie bij borstkanker patiënten [33]. Mucosale schade een relevante bijwerking van moderne antineoplastische therapie door cytotoxiciteit, inductie van apoptose en anti-angiogenese [34] en is typisch voor FU gebaseerde chemotherapie [35]. Het gunstige effect van de maretak therapie op diarree kan mogelijk worden verklaard door een immunomodulerende eigenschappen die apoptose hebben geremd in het normale darmslijmvlies. Dit moet echter nader onderzoek.
Conclusies
In deze pilot de maretak extract werd veilig, een verbetering van de globale gezondheidsstatus en verminderde de snelheid van diarree bij maagkanker patiënten die adjuvant orale chemotherapie.
Auteurs bijdragen
KCK en JHY gevoerd en gecoördineerd en de studie en een belangrijke bijdrage geleverd aan de studie protocol. BSK was de hoofdonderzoeker van de studie en schreef het studieprotocol. JE bewaakt de gegevens en controleerde de analyses. RH beoordeeld de gegevens en bereidde het manuscript. Alle auteurs hebben gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.
Verklaringen
Erkenning
Dit werk werd ondersteund voor de statistiek door Eun-Kyung Lee in het departement van de statistieken, EWHA Vrouw University, Seoul Korea.
Authors ' originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar originele ingediende dossiers van de auteurs voor afbeeldingen. oorspronkelijke bestand 12906_2012_1104_MOESM1_ESM.pdf Authors 'voor figuur 1 Competing belangen
JE werkt voor Abnoba bedrijf dat de maretak product dat gebruikt wordt in dit onderzoek produceert. RH verkregen schadevergoeding van Abnoba bedrijf voor wetenschappelijke projecten, maar niet met betrekking tot dit onderzoek. De studie werd uitgevoerd onderzoeker geïnitieerd en uit Abnoba GmbH en Abnoba Korea medegefinancierd. Ltd.

• Gastrobeschermende effect van carob (johannesbroodboom L.) tegen-ethanol oxidatieve stress in rat
• Lnc RNA hetelucht functioneert als een concurrerend endogeen RNA naar HER2 expressie reguleren door sponzen miR-331-3p in de maag cancer