Qualidade de vida, imunomodulação e segurança do tratamento visco adjuvante em doentes com carcinoma gástrico -, um estudo piloto randomizado controlado

Qualidade de vida, imunomodulação e segurança do tratamento visco adjuvante em doentes com carcinoma gástrico - um estudo piloto randomizado, controlado da arte abstracta
Fundo
extratos visco (Viscum album L.) são amplamente utilizados na terapia do cancro complementar. Objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia de um extrato de visco padronizada (abnobaVISCUM® Quercus, AVQ) em pacientes com câncer gástrico.
Pacientes e Métodos
32 pacientes operados de câncer gástrico (fase Ib ou II) que eram esperando por quimioterapia por via oral com o pró-fármaco doxifluridina 5-FU foram randomizados 1: 1 para receber terapia adicional com AVQ ou sem terapia adicional. AVQ foi injectado por via subcutânea três vezes por semana desde o dia pós-operatório de 7 a 24 semanas em doses crescentes. EORTC QLQ-C30 e -STO22 questionário de Qualidade de Vida, hemograma diferencial, testes de função hepática, vários níveis de citocinas (fator de necrose tumoral (TNF-alfa), interleucina (IL) -2), CD 16 + /CD56 <. sup> + e CD 19 sup linfócitos> + foram analisados ​​ resultados
situação global de saúde (p < 0,01), a contagem leucocitária e eosinófilos (p ≤0.01 ) aumentaram significativamente no grupo de tratamento comparado com o grupo de controlo. A diarréia foi menos frequentemente relatada (7% vs. 50%, p = 0,014) no grupo de intervenção. Não houve efeito significativo do tratamento sobre os níveis de TNF-alfa, IL-2, CD16 + /CD56 + e CD 19 + linfócitos e testes de função hepática medida por ANOVA.
Conclusão
O tratamento adicional com AVQ é segura e foi associada com uma melhor qualidade de vida dos pacientes com câncer gástrico. Número de registo ClinicalTrials.Gov NCT01401075.
Palavras-chave
Qol EORTC QLQ-C30 QLQ-STO22 5-FU Viscum album fundo
O câncer gástrico é o cancro mais frequente na Coreia e o segundo câncer mais comum em todo o mundo [1, 2] a ressecção cirúrgica continua a ser a opção de tratamento curativo primário, com taxas de sobrevida em 5 anos global de 15% a 35% [3]. A taxa de sobrevivência de doentes com cancro gástrico tem apenas ligeiramente ser melhorada nos últimos anos, utilizando técnicas avanços na cirurgia e quimioterapia adjuvante [4]. O que É bem conhecido que o stress cirúrgico suprime o sistema imunológico. função de granulócitos, o número de células assassinas naturais (NK) e linfócitos T auxiliares após a cirurgia importante diminuir [5, 6]. Além disso, agentes quimioterapêuticos tais como 5-FU frequentemente (≥1: 100, < 1: 10) causa imunossupressão (neutropenia, mielosupressão) com risco aumentado de infecção [7], e pode ter um impacto negativo sobre a de vida dos pacientes [8] . Adjuvante 5-FU, como monoterapia ou em combinação com outras quimioterapias tem sido eficaz em doentes com cancro gástrico UICC estádio I-IV, para reduzir a mortalidade [9] e é uma terapia padrão em doentes com cancro gástrico fase II-III [10]. Em vez de 5-FU no Japão e Coreia também o pró-fármaco 5-FU doxifluridina (5-DFUR), que podem ser aplicados por via oral, é utilizado [11].
Extractos de visco aquoso (Viscum álbum L.) têm sido amplamente utilizados na terapia do câncer complementares durante décadas [12]. extratos visco, bem como isolados visco-lectinas foram mostrados para ter propriedades imunomoduladoras, aumentando a secreção de citocinas e do número e atividade das células efetoras imunológicos como células NK [13, 14] e linfócitos T [15]. a atividade das células NK pode prever o prognóstico de pacientes com câncer gástrico [16] e células NK são reduzidos estágio dependente em pacientes com câncer gástrico coreano [17], mas não há muitos estudos sobre esta questão. Células NK foram, por conseguinte, escolhido como um parâmetro imunológico neste ensaio. Baixa interleucina (IL) -2 é considerado como desvantajoso para a resposta de células T suficientes [18] e foi, por conseguinte, também incluídos na análise.
Proliferação de células tumorais Para além disso, os extractos de visco e inibiu o crescimento do tumor em numerosos in vitro
estudos e experiências com animais [19-22]. Os efeitos podem ser atribuídos à lectina específica componentes visco I-III. [22, 23]. abnobaVISCUM® Q (AVQ) é uma das preparações de visco com o mais alto teor de lectinas do visco no mercado [24].
Foi demonstrado em ensaios clínicos, especialmente com o peito ou doentes com cancro colorectal, que QV melhorada sob visco terapia [12, 25]. Em pacientes operados com câncer gástrico durante a quimioterapia, tratamento visco ainda não foi investigado [25]. Nós, portanto, realizaram um ensaio clínico randomizado para investigar o efeito na qualidade de vida, imunomodulação e segurança do tratamento visco subcutânea adjuvante em pacientes com câncer gástrico submetidos a quimioterapia após a operação.
Métodos
Pacientes
32 pacientes, dezesseis cada um para o grupo de tratamento e para o grupo controle, foram recrutados para este estudo piloto de março de 2006 a abril de 2008. os critérios de inclusão foram: câncer gástrico pós-operatório (fase Ib ou II) à espera de quimioterapia oral com a via oral aplicada 5-FU pró-droga e metabólito intermediário de doxifluridina capecitabina (5-DFUR), com idade entre 19 e 70 anos, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 ou 1, função hepática normal e função renal. Os critérios de exclusão foram: incapacidade de responder às escalas de qualidade de vida, a terapêutica concomitante com esteróides ou modificadores da resposta biológica, hipersensibilidade individual para preparações visco, gravidez ou lactação e participação em outro ensaio clínico
O protocolo foi aprovado pelo Conselho de ASAN Institutional Review. Medical Center ([email protected]). consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes. O fluxo do estudo é mostrado na Figura 1. A Figura 1 Fluxo do estudo.
Desenho do estudo
O estudo foi prospectivo, controlado e randomizado, comparando dois braços. Os pacientes foram alocados com base na randomização bloco desestratificação (tamanho do bloco: 4) para o grupo de intervenção (AVQ) ou nenhuma terapia adicional (grupo controle) de acordo com uma lista de randomização. A randomização foi escondido, como destinação foi gerado por um programa de computador e não conhecido antes para o pessoal do estudo. Cegando com um placebo por injeção no grupo controle não foi possível porque injecções subcutâneas com preparações visco resultar em reacções locais no local da injecção, que deblind pacientes e o médico [26].
Parâmetro O desfecho primário foi na qualidade de vida durante o 4 visitas. AVQ foi injectado por via subcutânea três vezes por semana desde o dia pós-operatório de 7 a 24 semanas, com doses crescentes (8 injecções de 0,02 mg, seguida por 8 injecções de 0,2 mg, 8 injecções de 2 mg e 8 injecções de 20 mg e depois continuou com 20 mg para o final do estudo). Este cronograma corresponde ao esquema de tratamento recomendado do fabricante.
O pró-fármaco 5-fluorouracil 5-DFUR é aprovado para tratar câncer gástrico no Japão e na Coreia do Sul e é usado como tratamento adjuvante na dose de 600-900 mg por dia, dependendo do peso do paciente. A quimioterapia começou juntamente com o tratamento visco uma semana após a operação.
A QV (EORTC QLQ-C30 e -STO22 questionários), testes de função hepática, hemograma diferencial periférica, eventos adversos e parâmetros imunológicos (níveis de TNF-alfa, IL -2, CD16 + /CD56 + e CD 19 + linfócitos) foram registrados em cada visita (linha de base, semana 8, 16 e 24). Os parâmetros imunológicos foram analisadas na qualidade controlada, credenciado laboratório Seul Laboratórios Clínicos com métodos estabelecidos.
Medication
AbnobaVISCUM® Q 20 mg é um injetável, extrato da planta livre de endotoxina das espécies europeias visco Viscum album L. para o tratamento de tumores malignos, as recidivas, e precanceroses definidos. AbnobaVISCUM® Q 20 mg (1 ampola de 1 ml) contém cerca de 8500 ml lectinas ng /visco natural. O teor de lectina do visco das preparações diluída é em conformidade. 5-DFUR é usado na Coréia para terapia adjuvante de câncer gástrico em estágio inicial e é um pró-fármaco oral de 5-FU.
Número previsto de casos e análise estatística
Como este foi um estudo piloto, 16 pacientes por grupo ter sido planejado. O t independente
-teste e repetiu medida ANOVA foram utilizados para análise estatística e P
-Valores inferior a 0,05 (frente e verso) foram considerados como estatisticamente significativos. A análise estatística foi realizada usando SPSS versão 12.0 (Chicago, Illinois, EUA).
Resultados
Um total de 32 pacientes com estágio câncer gástrico /II Ib, elegíveis para o tratamento doxifluridina orais adjuvante, foram inscritos neste ensaio clínico. Três dos pacientes inscritos, um do grupo de tratamento e duas do grupo controle, foram abandono porque recuperou o consentimento informado.
Não foram observadas diferenças significativas na idade, sexo, altura, peso, pressão arterial, frequência do pulso , tipo de operação (gastrectomia total ou gastrectomia distal) e classificações patológicas entre os dois grupos (Tabela 1). Em ambos os grupos, o número de pacientes do sexo masculino foi significativamente maior. Havia 28 pacientes em estágio IB e apenas um paciente em estágio II.Table 1 Os dados demográficos e patológicas (DP = desvio padrão; BP = pressão arterial, número de abandonar a pacientes em
grupo Tratamento

O grupo controle
valor-p
Fase Ib
15 (1)
16 (2)
- Fase II
1
0
- A gastrectomia total 4
3
- gastrectomia distal
12 (1)
13 (2)
- Sex (M: F)
13 (2): 3
13 (1): 3
- Idade (anos, média ± DP, mediana)
53,75 ± 10,25, 54
54,87 ± 11,51, 52,5
0,77
IMC (média ± SD)
23,21 ± 2,09
23,57 ± 1,93
0,63
PA sistólica (mmHg, média ± SD)
112,88 ± 9,23
108,88 ± 9,84
0,24
PA diastólica (mmHg, média ± SD)
70,75 ± 7,69
72,38 ± 8,16
0,57
taxas de pulso (média ± SD )
73.06 ± 12,89
74,94 ± 10,88
0,65
Exceto 3 parâmetros de qualidade de vida (dor, p = 0,038; comer restrições, p = 0,037, queda de cabelo, p = 0,023) e basófilos (p = testes 0,0315) da linha de base de qualidade de vida, parâmetros imunológicos, hematológicos e de função hepática não foram diferentes entre os grupos (Tabelas 2, 3, 4, 5) .table 2 QoL-questionários: diferença entre o grupo de tratamento (AVQ) e grupo controle por t independente -teste e resultado da análise de medidas repetidas de variância (ANOVA, a influência do tratamento)
Valores no início do estudo (SD)
Diferença entre AVQ e controle

AVQ
Controle
t
t
t
t
F


base
semana 8
semana 16
semana 24
ANOVA

estado de saúde global
43,75 (12,73)
38,33 (22,45)
-0,8192 -0,7853

-4,3243 **
-2,2335 *
7,7133 **
Função escalas QLQ-C30
Função Física
60.83 (18.52)
59.11 (18.66)
-0,2577
0,7034
-1,1736 -0,4788

0,2499
Função Papel
61,46 (35,34)
54,44 (30,52)
-0,5925
0,9454
-1,616
-0,5529
0,4646 Função
emocional
60,94 ( 21,02)
55,56 (28,64)
-0,5933
0,2221 2,2619
*
0,0475 0,0851

função cognitiva
75,00 (21,94)
77,78 (15,00)
0,4137
1.209
1,5594
-0,2262
1,0832
Função social
58,33 (29,81)
58,89 (35,56)
0,047
-0,684
0.7015
-0,396
0,0107
Sintoma escalas QLQ-C30
Fadiga
44,44 (17,68)
48,89 (27,47)
0,5317
-0,1426
-0,4653
0,3975 0,0812

Nausea & Vómitos
17,71 (18,73)
5,56 (13,61)
-2,0761
-0,764
-1,1565
0,102
2,6182
dor
51,04 (21,49)
55.56 (33.73)
0,4411
-0,9279 -0,2941

0,6467 0,0258

dispneia
25.00 (28.54)
33,33 (35,63)
0,7157 0,4233

-1,1535 -0,5658

0,0023
Insomnia
37.50 (29.50)
53,33 ( 37,37)
1,3036
-1,2579
0,130
-0,8726
0,0214
perda de apetite
33,33 (27,22)
37,78 (35,34)
0,3905
0,6096
-0,2297
0,7067 0,4156

constipação
31,11 (34,43)
22,22 (27,22)
-0,7845 -0,1521

-0,5357
-0,7574
0,7652
Diarréia
22,22 (24,12)
15,56 (24,77)
-0,7467 -0,6185

-2,6407 *
-1,0367
3.606
As dificuldades financeiras
37.50 (34.16)
28.89 (27.79)
-0,772
-0,0922 -1,6535

-0,8739
1.0459
sintomas QLQ-STO22
A disfagia
34.03 (22.76)
46.67 (21.50)
1,5901
-0,1442
1,0202 0,4126

1,7228
dor
43,75 (26,44)
63,89 (25,13)
2,1742 *
0,757
-0,7438
0,3681 1,9013

refluxo sintoma
27,08 (15,70)
22,22 (23,76)
-0,6676 -1,2596

-1,7927 -1,0456

3,1538
Comer restrição
29,17 (22,57)
46.11 (20.62)
2,1843 *
0,2106
0,7307 0,1629

2,3484
Ansiedade
42,36 (23,38)
40.00 (28.73)
-0.25
-1,5867 -0,0319

0,4544
0,2471
itens individuais QLQ-STO22
Ter uma boca seca
39,58 (30,35)
57.78 (36.66)
1,4998
-1,0582
-1,1941 -1,3797

0,1782
Taste of 22.92 (23.47)
40.00 (31.37)
1.708
-0,4383
0,7737 0,6099

1,4529
imagem corporal
41,67 (28,54)
33,33 (30,86)
-0,7791
-2,3885 *
-0,0962
0.00
1,4123
A perda de cabelo
20.00 (18.26)
83,33 (33,33)
3,4125 *
0,5143 0,4672

-1,4018
1,4885
* p < 0,05, ** p < 0,01, SD:. desvio padrão
Tabela 3 parâmetros imunológicos: diferença entre o grupo de tratamento (AVQ) e grupo controle por -test t independente e resultado da análise de medidas repetidas de variância (ANOVA, a influência do tratamento)
Valores no início do estudo (SD)

Diferença entre AVQ e controle
AVQ
controle
t
t
t

t
F

base
semana 8
semana 16
semana 24
ANOVA
CD 16 + /CD 56+
10,5 (4,16)
9,38 (3,61)
-0,816
-0,3458
-0,452
-0,2512
0,2823
CD 19+
21,06 (13,71)
20,25 (8,97)
-0,198
0,2786 0,1885

0,3131 0,0199

TNF-α
2,18 (1,61)
1,6 (0,49)
-1,381
-1,4135
-0,407
-1,6893
2,7911
IL-2
1,04 (0,56)
0,94 (0,44)
-0,58
-1,0269
-1,34
-1,019
2,1181
SD: desvio-padrão; CD 16 + /CD 56+: linfócitos com CD 16 + /CD 56+ (células NK), CD 19+: linfócitos com CD 19+, TNF-α: factor de necrose tumoral alfa, IL-2: a interleucina-2.
Tabela 4 IL-2 valores médios e desvio padrão (SD): diferença entre o grupo de tratamento (AVQ) e grupo controle das 4 visitas por -test
concentração t independente de IL-2 em pg /ml (média de (DP), mediana)
t-teste
AVQ
Controle
t
p
Linha de Base
1,04 (0,56) 0,89
0,94 (0,44) 0,85
-0,5804
0,5662
Visite 2
59,08 (219.95) 0,93
0,76 (0,52 ) 0,56
-1,0269
0,3219
Visita 3
243,46 (702,12) 0,75
0,55 (0,42) 0,42
-1,3399
0,2016
Visita 4
70,84 (267,49) 0,81
0,46 (0,38) 0,75
-1,0190
0,3255
IL-2:. interleucina-2
Tabela 5 parâmetros laboratoriais de rotina: diferença e desvio padrão (SD) significa entre grupo de tratamento (AVQ) e grupo controle por -test t independente e resultado da análise de medidas repetidas de variância (ANOVA, a influência do tratamento)
Valores no início do estudo (SD)
Diferença entre AVQ e controlar
AVQ
Controle
t
t
t
t

F

no início do estudo
na semana 8
na semana 16
na semana 24

ANOVA
WBCx1000 /mL
6,21 (2,13) ​​
5,24 (1,17)
-1,595
-2,1951 *
-2,0243
-2,1076 *
7,614 *
plaquetas x1000 /ul
61,38 (77,07)
72,19 (83,77)
0,38
-0,5491
0,2193 0,3207

0,0442
neutrófilos%
64,65 (8)
63,66 (8,29)
-0,345
-0,7475
1,6094
-0,291
0,0055
linfócitos%
21,83 (6,37 )
22,94 (7,51)
0,4493 2,1109
*
-0,068
1,0294 1,5019

monócitos%
7,07 (2,91)
7,74 (3,69)
0,5746 0,5052

0,2823 0,8871

0,776
eosinófilos%
6,08 (3,89)
4,91 (2,39)
-1,028
-3,677 **
-3,2466 **
-2,3029 *
10,1286 **
basófilos%
0,37 (0,21)
0,76 (0,63)
2,3308 *
0,4129
0,0282
-0,081
2,0996
Protein g /dl
6,16 (0,44)
6,31 (0,37)
1,0894 0,1437

0,3964 1,0308

0,4806
AST U /l +
19,62 (4,26)
21 (8,48)
0,5798 0,4339

1,0689 0,4566

0,6618
ALT U /l †
19,44 (9,39)
20,31 (11,27)
0,2386
0,064
1,3147
-0,0086
0,2651
ALK U /l ‡
65,75 (16,43)
72,56 (48,02)
0,5369
-2,146 *
-3,0221 **
-2,8479 **
2,6545
Bilirrubina mg /dl
0,84 (0,24)
0,79 (0,28)
-0,471
-0,1546 -0,4448

-0,6975
0,2735
+ AST: aspartato aminotransferase; † ALT: alanina aminotransferase; ‡ ALK: fosfatase alcalina; * P < 0,05 ** p <. 0,01
análise repetida de variância (ANOVA) da qualidade de vida escalas QLQ-C30 e QLQ-STO22 revelou uma forte melhoria do "estado global de saúde" (p = 0,0098) em o grupo de intervenção (Tabela 2). O estado de saúde global é um parâmetro de soma de 2 perguntas do questionário QLQ-C30 com uma gama mais ampla (intervalo = 6) do que as outras 28 questões (intervalo = 3), que permite um julgamento mais preciso da situação pacientes em relação ao total saúde e qualidade de vida de status. Todas as outras funções e sintomas escalas do QLQ-C30 eo módulo de câncer de estômago QLQ-STO22 não mostraram um efeito significativo da intervenção. A análise de variância para as variáveis ​​hematológicas mostraram significativamente maiores contagens de leucócitos (p = 0,0101) e contagem de eosinófilos (p = 0,0036) no grupo de intervenção. Para as variáveis ​​imunológicas repetidas medidas ANOVA não detectou diferenças significativas em CD16 + /CD56 + e CD 19 + linfócitos, TNF-alfa e IL-2 entre o grupo controle e grupo de intervenção (Tabela 3). De qualquer forma, os valores médios de IL-2 são consideravelmente mais elevadas no grupo de tratamento (Tabela 4) com um coeficiente de variação extrema. Aplicando o teste de classificação de soma não-paramétrico para os valores de IL-2 uma significativa diferença resulta (F = 4.4794; p = 0,0433). Além disso, a IL-2 mediano na visita 3, mas não nas outras visitas, foi significativamente maior no grupo de intervenção em comparação com o grupo de controlo (Tabela 4, p = 0,034, dois lados de Mann-Whitney U
-teste).
média fosfatase alcalina (alq) valores foram maiores no grupo de tratamento em (visita 2, 3, 4, Tabela 5). Em todo o caso, uma influência significativa da visco tratamento nos valores ALK não pôde ser confirmada por análise de variância (F = 2,6545, P = 0,1145). Aumento de ALK é um efeito colateral conhecido da terapia doxifluridina.
O número de acontecimentos adversos foi similar no grupo de controlo (n = 96) e o grupo de tratamento (N = 92). Exceto 2 eventos adversos graves (SAE), de 1 caso de sangramento pós-operatório e 1 caso de uma infecção aguda, tanto no grupo de tratamento e 1 AE com grau severo (comichão no local da injecção, grupo de tratamento) todas AE's foram leves ou moderada. O SAE de foram julgados como não relacionados com a medicação do estudo. No grupo de tratamento de 26 dos 92 eventos adversos tiveram pelo menos uma possível relação com o tratamento visco. 80% (21 casos) deles estavam relacionados com reacções no local da injecção, como dor local, prurido, erupção cutânea ou urticária. Os outros eram um caso de dor no peito, 1 caso de mialgia, 1 caso de tonturas e 1 caso de diarreia. No grupo de controlo foram registados 20 casos de diarreia (21% dos casos 96). A diferença de diarreia (6,7% no grupo de tratamento, 50% no grupo de controlo, p = 0,014) foi estatisticamente significativa. Todos os casos registrados de diarreia tinha um grau leve, mas em 3 pacientes do grupo controle os sintomas persistiram até o fim do estudo.
Discussão
Enquanto o efeito do tratamento com preparações visco sobre a sobrevida de pacientes com câncer ainda é incerto porque estudos adequados são escassos, há um número crescente de estudos que mostram efeitos benéficos sobre a qualidade de vida [12, 25]. Nosso estudo piloto controlado, randomizado está em linha com esses achados, mostrando que também em pacientes com câncer gástrico durante o tratamento quimioterapia oral adjuvante com um extrato de visco melhorou significativamente o estado de saúde global (p < 0,01). Curiosamente, exceto a menor frequência de diarreia, nenhuma melhoria específica durante o tratamento visco ocorreu (Tabela 2). Os possíveis mecanismos como o tratamento visco poderia melhorar o estado de saúde global incluem efeitos imunológicos e elevando a temperatura do corpo [27], porque os distúrbios imunológicos e um ritmo circadiano alterado são fatores que podem contribuir à redução da qualidade de vida em pacientes com câncer [28].
sangue Branco contagem de células e eosinófilos aumentados no grupo de tratamento comparado com o grupo de controlo. Estes efeitos foram relatados em outros estudos avaliando os efeitos imunológicos de preparações visco e lectinas do visco em probandos saudáveis ​​e são mais relacionados a uma estimulação de GM-CSF, IL-5 e IFN-gama por visco lectina [15, 29]. O aumento de eosinófilos e WBC pode, por conseguinte, também no nosso estudo com pacientes com cancro estar relacionada com uma estimulação de IL-5 e /ou GM-CSF Além de WBC e eosinófilos não houve diferenças significativas nos parâmetros imunológicos entre os grupos.
IL-2 função parece contribuir consideravelmente para a imunossupressão induzida por operação em pacientes com câncer gástrico [30] e tratamento pré-operatório com IL-2 tinha sido promissor [31, 32]. Aplicando um método estatístico não-paramétrico (classificação de transformação) os valores de IL-2 aumentou significativamente no grupo de pacientes com câncer gástrico que recebem tratamento visco. Isto pode, no entanto, ser explicada por valores extremos. Os níveis de pico foram medidos 7 vezes apenas no grupo de tratamento e não no grupo de controlo. Análise das medianas apresentaram valores significativamente mais elevados na visita 3 no grupo de intervenção. De qualquer forma, o aumento de IL-2 pode ter sido perdida na análise de variância devido ao baixo número de pacientes ou pode ter sido comprometida pela quimioterapia concomitante. Para distinguir este efeito certamente seria necessário um número muito maior de pacientes. No entanto, pode-se supor que o aumento de WBC e contagem de eosinófilos e, possivelmente, também o forte aumento de IL-2 em pacientes individuais são um resultado do efeito imunomodulador do extracto de visco.
A administração de conformidade em relação ao extracto de visco foi boa. Não houve gota-a relacionado com a medicação investigada. A tolerabilidade e segurança do medicamento também foram boa. tratamento Mistletoe relacionados reacções locais no local da injecção não levar a uma interrupção do tratamento. Com a excepção de reacções locais, não houve diferenças significativas quanto ao número de eventos adversos ou parâmetros laboratoriais entre o grupo de intervenção eo grupo controle. Além disso, no grupo de intervenção, diarréia foi menos frequentemente relatada do que no grupo controle (7% versus 50%, p = 0,014). diarreia reduziu também foi relatado em um estudo não-intervencionista quando abnobaVISCUM foi dado em paralelo à quimioterapia adjuvante em pacientes com câncer de mama [33]. lesão da mucosa é um efeito colateral relevante de terapias antineoplásicas modernos causadas por citotoxicidade, indução de apoptose e anti-angiogénese [34] e é típico para quimioterapias baseadas-FU [35]. O efeito benéfico da terapia de visco em diarreia podia possivelmente ser explicado por as suas propriedades imunomoduladoras, que pode ter inibido a apoptose na mucosa intestinal normal. Isso precisa, no entanto, novas investigações.
Conclusões
Neste estudo piloto do extrato visco foi segura, melhorou o estado de saúde global e reduziu a taxa de diarreia em pacientes com câncer gástrico submetidos a quimioterapia por via oral adjuvante.
Autores contribuições
KCK e JHY conduzido e coordenou o estudo e contribuiu significativamente para o protocolo do estudo. BSK foi o principal investigador do estudo e escreveu o protocolo do estudo. JE monitorados os dados e verificou as análises. RH reviu os dados e preparou o manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
Declarações
Reconhecimento
Este trabalho foi apoiado em estatísticas por Eun-Kyung Lee, no departamento de estatísticas, EWHA Mulher University, Seul, Coréia.
Autores ' processos apresentados originais para imagens
Abaixo estão os links para os arquivos enviados originais dos autores para imagens. arquivo original 12906_2012_1104_MOESM1_ESM.pdf Autores 'para a figura 1 Conflito de interesses
JE está trabalhando para a empresa Abnoba que produz o produto visco utilizado neste julgamento. RH obtida uma compensação da companhia Abnoba para projetos científicos, mas não em relação a este estudo. O estudo foi realizado investigador iniciado e financiado Abnoba GmbH e Coreia do Abnoba co. Ltd.

• efeito gastroprotetora de alfarroba (alfarrobeira L.) contra o estresse oxidativo induzido por etanol em vigor rat
• LNC RNA HOTAIR funciona como um RNA endógeno competindo para regular a expressão do HER2 por esponja miR-331-3p em cancer