Az életminőség, immunmodulátor és biztonságosságát adjuváns kezelés fagyöngy betegeknél gyomorrák - randomizált, kontrollált kísérleti tanulmány

Az életminőség, immunmoduláció és biztonságosságát adjuváns fagyöngy kezelés betegeknél gyomor karcinóma - egy randomizált, kontrollált kísérleti tanulmány
Abstract
alapon
Fagyöngy (Viscum album L.) kivonatokat széles körben használják a kiegészítő rákterápiában. Jelen tanulmány célja az volt, hogy megvizsgáljuk biztonságosságát és hatásosságát a standardizált fagyöngy kivonat (abnobaVISCUM® Quercus, aVQ) a gyomorrákos betegeknél. Katalógusa Betegek és módszerek
32 üzemeltetett gyomorrákos betegek (stage Ib és II), akik vár orális kemoterápia az 5-FU prodrug doxifluridin randomizáltak 1: 1, hogy további terápiát aVQ vagy semmilyen további kezelést. aVQ szubkután, hetente háromszor származó posztoperatív napon 7 24. héten növekvő adagokban. EORTC QLQ-C30 -STO22 életminőség kérdőív, differenciál vérkép, májfunkciós vizsgálatok, különböző citokin (tumor nekrózis faktor (TNF) -a, interleukin (IL) -2), CD 16 + /CD56 + és CD19 + limfociták elemezték a vizsgálat kezdetén és 8, 16 és 24 héttel később. katalógusa Eredmények
általános egészségi állapot (p < 0,01), leukocyte- és eosinophil sejtszám (p ≤0.01 ) száma jelentősen megnőtt a kezelt csoportban, mint a kontroll csoportban. Hasmenés ritkábban számoltak be (7% vs. 50%, p = 0,014), az intervenciós csoportban. Nem volt szignifikáns kezelés hatása a TNF-alfa, IL-2, CD16 + /CD56 + és a CD 19 + limfociták és májfunkciós tesztek által mért ANOVA.
Következtetés
További kezelés aVQ biztonságos és társult javított életminőséggel a gyomor rákos betegeknél. ClinicalTrials.Gov Nyilvántartási szám NCT01401075. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa életminőséggel EORTC QLQ-C30 QLQ-STO22 5-FU Viscum album Háttér katalógusa Gyomorrák a leggyakoribb rákos Koreában, és a második leggyakoribb daganat világszerte [1, 2] Sebészi eltávolítását továbbra is az elsődleges gyógyító kezelési lehetőség az általános 5 éves túlélési aránya 15% -ról 35% [3]. Túlélési arányát gyomorrákos betegeknél csak kismértékben lehet javítani az elmúlt években segítségével műszaki fejlődés a műtét és az adjuváns kemoterápia [4].
Köztudott, hogy a műtéti stressz elnyomja az immunrendszert. Granulocita funkció, számok a természetes ölősejtek (NK-sejtek) és a T-helper limfociták csökken nagy műtét után [5, 6]. Továbbá kemoterápiás mint az 5-FU gyakran (≥1: 100, < 1: 10), mert immunszuppresszió (neutropenia, myelosupressio) a fokozott fertőzésveszély [7], és lehet negatív hatással a patients'quality az élet [8] . Adjuváns 5-FU monoterápiában vagy kombinációban más kemoterápiás eredményes volt a gyomorrákos betegek UICC stádium I-IV mortalitás csökkentése [9] és a hagyományos kezelésben gyomorrákos betegeknél szakasz II-III. [10] Ahelyett, hogy az 5-FU a Japánban és Koreában is az 5-FU-prodrog doxifluridin (5-DFUR), amelyet alkalmazni lehet orálisan, használják [11].
Vizes fagyöngy kivonatok (Viscum album L.) már széles körben használják a kiegészítő rákterápiában évtizedekig [12]. Fagyöngy extraktumokat valamint izolált fagyöngy-lektinek is kimutatták, hogy immunmodulátor tulajdonságokkal fokozásával a váladék a citokinek és a száma és aktivitása immunológiai effektor sejtek, mint az NK-sejtek [13, 14] és a T-limfociták [15]. NK-sejt aktivitás előrejelzésére prognózisát gyomorrákos betegeknél [16] és az NK-sejtek csökkent szakaszában függő koreai gyomorrákos betegek [17], de nem sok tanulmány ebben a kérdésben. NK-sejteket, ezért ezt választották immunológiai paraméter ebben a vizsgálatban. Alacsony interleukin (IL) -2 tekinthető előnytelen elegendő a T-sejt-választ [18], és ezért szintén bekerült az elemzésbe.
Sőt, fagyöngy kivonat gátolta a tumorsejtek proliferációját és a tumornövekedést számos in vitro
tanulmányok és állatkísérletek [19-22]. A hatás lehet tulajdonítani az egyes alkatrészeket fagyöngy lektin I-III. [22, 23]. abnobaVISCUM® Q (aVQ) az egyik a fagyöngy készítmények a legmagasabb tartalma fagyöngy lektinek a piacon [24].
Bebizonyosodott klinikai vizsgálatokban, különösen emlő- vagy kolorektális rákban szenvedő betegeknél, hogy életminőség alatt javult fagyöngy terápia [12, 25]. Az operált betegek gyomorrák kemoterápia során, fagyöngy kezelés még nem vizsgálták [25]. Ezért mi végzett randomizált klinikai vizsgálat hatásának vizsgálatára az életminőségre, immunmodulátor és biztonságosságát adjuváns szubkután fagyöngy kezelés gyomorrákos betegeknél kemoterápiában részesülő művelet után. Katalógusa Módszerek katalógusa Betegek katalógusa 32 betegnél, tizenhat egyenként a kezelt csoportban és a kontrollcsoportban, vettek e kísérleti vizsgálat 2006 márciusától 2008. április befogadás kritériumai a következők voltak: a posztoperatív gyomorrák (stage Ib vagy II) várja orális kemoterápia az orálisan alkalmazott 5-FU prodrug és intermedier metabolit kapecitabin doxifluridin (5-DFUR) év közötti 19 és 70 év, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény státusz 0 vagy 1, normál májfunkció és vesefunkció. A kizárási kritériumok a következők voltak: képtelenség, hogy válaszoljon a életminőség skálák, egyidejű kezelés szteroidokkal vagy biológiai választ módosító, az egyes túlérzékenység fagyöngy készítmények terhesség vagy szoptató és a részvétel a másik klinikai vizsgálatban.
A protokollt jóváhagyta az Institutional Review Board Asan Medical Center ([email protected]). Tájékoztatás után írásos beleegyezésüket adták az összes betegnél. Az áramlás a tanulmány az 1. ábrán látható az 1. ábrán Flow a tanulmány.
Vizsgálati terv katalógusa A vizsgálat prospektív, kontrollált és randomizált, amelyben két karját. A betegeket osztottak alapján rétegzett blokk véletlenszerűség (blokk mérete: 4) az intervenciós csoport (aVQ) vagy nincs további kezelés (kontroll csoport) szerint a véletlenszerűség listát. Randomizá- rejtett, allokációs keletkezett egy számítógépes program, és eddig nem ismert, hogy a vizsgálat személyi. Vakító a placebo-injekció a kontroll csoportban nem volt lehetséges, mert a szubkután injekciók fagyöngy készítmények eredményezhet helyi reakciók az injekció beadásának helyén, amely deblind beteg és az orvos [26]. Katalógusa Elsődleges eredmény paraméter volt Életminőség javítása során 4 látogatók. aVQ szubkután háromszor egy héten posztoperatív napon 7 hétig 24 emelkedő dózisaival (8 injekció 0,02 mg, majd 8 injekciók 0,2 mg, 8 injekció 2 mg és 8 injekció 20 mg, majd folytatódott 20 mg, hogy a végén a vizsgálat). Ez az ütemterv megfelel a javasolt adagolás a gyártó.
Az 5-fluorouracil prodrug 5-DFUR jóváhagyták kezelésére gyomorrák Japánban és Koreában, és használják az adjuváns kezelés dózisban 600-900 mg naponta, tömegétől függően a beteg. Kemoterápia kezdtek együtt fagyöngy kezelés egy héttel a műtét után.
A életminőséggel (EORTC QLQ-C30 -STO22 kérdőívek), májfunkciós vizsgálatok, a perifériás vérkép eltérés, nemkívánatos események és immunológiai paraméterek (TNF-alfa, IL -2, CD16 + /CD56 + és CD19 + limfociták) vettük fel, minden látogatás (kiindulási, heti 8, 16 és 24). Az immunológiai paramétereket elemezték a minőségileg ellenőrzött, akkreditált laboratórium Szöul laboratóriumnak bevált módszerek. Katalógusa Gyógyszer katalógusa AbnobaVISCUM® Q 20 mg injekciós, endotoxin-mentes növényi kivonat az Európai fagyöngy fajok Viscum album L. számára kezelésére rosszindulatú daganatok, daganatos kiújulás, és meghatározott precanceroses. AbnobaVISCUM® Q 20 mg (1 ampulla 1 ml) tartalmaz körülbelül 8500 ng /ml természetes fagyöngy lektinek. A fagyöngy lektin tartalma a hígított készítmények megfelelően. 5-DFUR használják Koreában adjuváns kezelés gyomorrák korai szakaszában, és egy orális prodrug 5-FU.
Tervezett esetszám és statisztikai elemzés katalógusa Mivel ez volt a pilot vizsgálatban 16 beteg csoportonként is terveznek. A független t katalógusa próba és az ismételt mérése ANOVA statisztikai elemzést és P katalógusa -értékei kevesebb, mint 0,05 (kétoldalas) tekintettünk szignifikánsnak. A statisztikai elemzést az SPSS 12.0 verzióját (Chicago, Illinois, USA). Katalógusa Eredmények
Összesen 32 stádiumú Ib /II gyomorrák, jogosult adjuváns orális doxifluridin kezelés vontunk be a klinikai vizsgálatban. Három a bevont betegek, az egyik a kezelt csoportban és kettőt a kontroll csoportban, a kimaradók, mert kivette a tájékozott beleegyezés.
Nem volt szignifikáns különbség a kor, a nem, magasság, súly, vérnyomás, pulzus , művelet típusát (teljes gastrectomia vagy distalis resectio) és patológiai osztályozás a két csoport között (1. táblázat). Mindkét csoportban, a szám a férfi betegek szignifikánsan nagyobb volt. Voltak 28 beteg szakaszában Ib és csak egy beteg szakaszban II.Table 1 demográfiai és patológiai adatok (SD = standard eltérés BP = vérnyomást, számos kiesnek betegek Matton kezelési csoport katalógusa
Kontroll csoport Matton p-érték Matton Stage Ib
15 (1) hotelben 16 (2) -
Stage II katalógusa 1
0 -
Összesen gastrectomián katalógusa 4 katalógusa 3 -
distalis resectio katalógusa 12 (1) hotelben 13 (2) -
szex (M: N) hotelben 13 (2): 3 katalógusa 13 (1): 3 -
Életkor (év, átlag ± SD, medián) hotelben 53,75 ± 10,25, 54
54,87 ± 11,51, 52,5 katalógusa 0,77 katalógusa BMI (átlag ± SD) hotelben 23,21 ± 2,09 katalógusa 23,57 ± 1,93 katalógusa 0.63 katalógusa szisztolés vérnyomás (Hgmm, átlag ± SD) hotelben 112,88 ± 9,23 katalógusa 108,88 ± 9,84 katalógusa 0.24 katalógusa diasztolés vérnyomás (Hgmm, átlag ± SD) hotelben 70,75 ± 7,69 72,38 ± 8,16 katalógusa katalógusa 0,57 katalógusa pulzus (átlag ± SD ) hotelben 73,06 ± 12,89 katalógusa 74,94 ± 10,88 katalógusa 0,65 katalógusa Kivéve 3 életminőség paraméterei (fájdalom, p = 0,038; étkezési korlátozásokat, p = 0,037; hajhullás, p = 0,023) és az basophiles (p = 0,0315) alapvonaltól életminőség, immunológiai paramétereket, a hematológiai és májfunkciós tesztek nem különbözött a csoportok között (lásd a 2., 3., 4., 5.) .table 2 életminőség-kérdőívek: különbség a kezelési csoportban (aVQ) és a kontroll csoport független t -teszt és eredménye az ismételt mért varianciaanalízissel (ANOVA, befolyása kezelés) Matton az alapértékek (SD) Matton közötti különbség aVQ és ellenőrzési

aVQ Matton Ellenőrző Matton t Matton t Matton t Matton t Matton F katalógusa
Cégkatalógus kiindulási Matton 8. héten Matton 16. héten Matton 24. héten Matton ANOVA katalógusa
A globális egészségi állapot katalógusa 43,75 (12,73) hotelben 38,33 (22,45) hotelben -0,8192 -0,7853 katalógusa katalógusa -4,3243 -2,2335 ** katalógusa * katalógusa 7,7133 **
Function mérlegek QLQ-C30 katalógusa Fizikai funkció katalógusa 60,83 (18,52) hotelben 59,11 (18,66) hotelben -0,2577 katalógusa 0,7034 -1,1736 katalógusa katalógusa -0,4788 katalógusa 0,2499
Szerep Funkció katalógusa 61,46 (35,34) hotelben 54,44 (30,52) hotelben -0,5925 katalógusa 0,9454 katalógusa -1,616 katalógusa -0,5529 katalógusa 0,4646 katalógusa Érzelmi funkció katalógusa 60,94 ( 21.02) hotelben 55,56 (28,64) hotelben -0,5933 katalógusa 0,2221 2,2619 katalógusa * katalógusa 0,0475 0,0851 katalógusa katalógusa kognitív funkció katalógusa 75.00 (21.94) hotelben 77,78 (15,00)
0,4137
1,209 katalógusa 1,5594 -0,2262 katalógusa katalógusa 1,0832 katalógusa társadalmi funkciója
58,33 (29,81) hotelben 58,89 (35,56) hotelben 0,047 -0,684 katalógusa
0,7015 katalógusa -0,396 katalógusa 0,0107 katalógusa Tünet mérlegek QLQ-C30 katalógusa Fáradtság katalógusa 44,44 (17,68) hotelben 48,89 (27,47) hotelben 0,5317 -0,1426 katalógusa katalógusa -0,4653 katalógusa 0,3975 0,0812 katalógusa katalógusa hányinger & Hányás
17.71 (18.73) hotelben 5,56 (13,61) hotelben -2,0761 katalógusa -0,764 katalógusa -1,1565 katalógusa 0,102
2,6182
Pain katalógusa 51,04 (21,49) hotelben 55,56 (33,73) hotelben 0,4411 -0,9279 katalógusa katalógusa -0,2941 katalógusa 0,6467 0,0258 katalógusa katalógusa nehézlégzés
25,00 (28,54) hotelben 33,33 (35,63) hotelben 0,7157 0,4233 katalógusa katalógusa -1,1535 -0,5658 katalógusa katalógusa 0,0023 katalógusa Insomnia katalógusa 37,50 (29,50) hotelben 53.33 ( 37.37) hotelben 1,3036 -1,2579 katalógusa katalógusa 0.130 katalógusa -0,8726 katalógusa 0,0214 katalógusa étvágytalanság katalógusa 33,33 (27,22) hotelben 37,78 (35,34) hotelben 0,3905 katalógusa 0,6096 -0,2297 katalógusa katalógusa 0,7067 0,4156 katalógusa katalógusa Székrekedés katalógusa 31,11 (34,43) hotelben 22.22 (27.22) hotelben -0,7845 -0,1521 katalógusa katalógusa -0,5357 katalógusa -0,7574 katalógusa 0,7652 katalógusa hasmenés katalógusa 22,22 (24,12) hotelben 15,56 (24,77) hotelben -0,7467 -0,6185 katalógusa katalógusa -2,6407 * katalógusa -1,0367 katalógusa 3,606
A pénzügyi nehézségek
37.50 (34.16) hotelben 28,89 (27,79) hotelben -0,772 katalógusa -0,0922 -1,6535 katalógusa katalógusa -0,8739 katalógusa 1,0459 katalógusa tünetek QLQ-STO22
Dysphagia katalógusa 34,03 (22,76) hotelben 46,67 (21,50) hotelben 1,5901 -0,1442 katalógusa katalógusa 1,0202 0,4126 katalógusa katalógusa 1,7228 katalógusa Pain katalógusa 43.75 (26.44)
63,89 (25,13) hotelben 2,1742 * katalógusa 0,757 katalógusa -0,7438 katalógusa 0,3681 1,9013 katalógusa katalógusa Reflux tünet katalógusa 27,08 (15,70) hotelben 22.22 (23.76) hotelben -0,6676 -1,2596 katalógusa katalógusa -1,7927 -1,0456 katalógusa katalógusa 3,1538 katalógusa Eating korlátozás katalógusa 29.17 (22.57) hotelben 46,11 (20,62) hotelben 2,1843 * katalógusa 0,2106
0,7307 0,1629 katalógusa katalógusa 2,3484 katalógusa Szorongás katalógusa 42,36 (23,38) hotelben 40,00 (28,73) hotelben -0,25 katalógusa -1,5867 -0,0319 katalógusa katalógusa 0,4544
0,2471 katalógusa egyedi tételek QLQ-STO22 katalógusa Miután a szájszárazság katalógusa 39,58 (30,35) hotelben 57,78 (36,66) hotelben 1,4998 -1,0582 katalógusa katalógusa -1,1941 -1,3797 katalógusa
0,1782
Taste katalógusa 22.92 (23.47) hotelben 40,00 (31,37) hotelben 1.708 katalógusa -0,4383 katalógusa 0,7737 0,6099 katalógusa katalógusa 1,4529 katalógusa Testkép
41.67 (28.54) hotelben 33,33 (30,86) hotelben -0,7791 -2,3885 katalógusa * katalógusa -0,0962 katalógusa 0.00 katalógusa 1,4123 katalógusa Hajhullás katalógusa 20.00 (18.26)
83,33 (33,33) hotelben 3,4125 * katalógusa 0,5143 0,4672 katalógusa katalógusa -1,4018 katalógusa 1,4885 katalógusa * p < 0,05, ** p < 0,01, SD: szórás. katalógusa táblázat 3. az immunológiai paraméterek: különbség a kezelési csoportban (aVQ) és a kontroll csoport független t-teszt és eredménye az ismételt mért varianciaanalízissel (ANOVA, befolyása kezelés) Matton az alapértékek (SD) hotelben
közötti különbség aVQ és ellenőrzési
aVQ Matton ellenőrző Matton t Matton t Matton t katalógusa
t Matton F katalógusa
kiindulási Matton 8. héten Matton 16. héten Matton 24. héten Matton ANOVA Matton CD 16 + /CD 56+ katalógusa 10,5 (4,16) hotelben 9,38 (3,61) hotelben -0,816 katalógusa -0,3458 katalógusa -0,452
-0,2512 katalógusa 0,2823 katalógusa CD 19+ katalógusa 21,06 (13,71) hotelben 20,25 (8,97) hotelben -0,198 katalógusa 0,2786 0,1885 katalógusa katalógusa 0,3131 katalógusa 0,0199
A TNF-α katalógusa 2,18 (1,61) hotelben 1,6 (0,49) hotelben -1,381 katalógusa -1,4135 katalógusa -0,407 katalógusa -1,6893 katalógusa 2,7911 katalógusa IL-2
1,04 (0,56) 0,94 katalógusa (0,44) -0,58 katalógusa katalógusa -1,0269 katalógusa -1,34 katalógusa -1,019 katalógusa 2,1181 katalógusa SD: szórás; CD 16 + /CD 56+: limfociták a CD 16 + /CD 56+ (NK-sejtek), a CD 19+: limfocitákat CD 19+, a TNF-α: a tumor nekrózis faktor-alfa, IL-2: az interleukin-2.
4. táblázat IL-2-átlagértékeket és a standard deviációt (SD): különbség a kezelt csoport (aVQ) és a kontroll csoport a 4 látogatás független t-teszt
IL-2-koncentráció pg /ml (átlag (SD), a medián) Matton t-teszt
aVQ Matton Ellenőrző Matton t Matton p
Baseline
1,04 (0,56) 0,89 katalógusa 0,94 (0,44) 0,85 katalógusa -0,5804 katalógusa 0,5662 katalógusa látogatás 2

• Gasztroprotektív hatását szentjánoskenyér (szentjánoskenyérfa L.) ellen etanol-indukált oxidatív stressz rat
• LNC RNS Hotair funkcionál versengő endogén RNS szabályozni HER2 által sponging miR-331-3p a gyomor cancer