Livskvalitet, immunmodulation og sikkerhed adjuverende mistelten behandling af patienter med gastrisk karcinom - et randomiseret, kontrolleret pilotstudie

Livskvalitet, immunmodulation og sikkerhed adjuverende mistelten behandling af patienter med gastrisk karcinom - et randomiseret, kontrolleret pilotstudie
Abstract
Baggrund
Mistletoe (Viscum album L.) ekstrakter er meget udbredt i komplementær kræftbehandling. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerhed og effekt af en standardiseret mistelten ekstrakt (abnobaVISCUM® Quercus, AVQ) hos patienter med mavekræft.
Patienter og metoder
32 betjente gastrisk kræftpatienter (stadie Ib eller II), som var venter oral kemoterapi med 5-FU prodrug doxifluridin blev randomiseret 1: 1 til at modtage yderligere behandling med AVQ eller ingen yderligere behandling. AVQ blev injiceret subkutant tre gange om ugen fra postoperative dag 7 til uge 24 i stigende doser. EORTC QLQ-C30 og -STO22 Livskvalitet spørgeskema, differential blodtælling, leverfunktionsprøver, diverse cytokinniveauer (tumornekrosefaktor (TNF) -a, interleukin (IL) -2), CD 16 + /CD56 <. sup> + og CD 19 + lymfocytter blev analyseret ved baseline og 8, 16 og 24 uger senere
Resultater
Global sundhedstilstand (p < 0,01), leukocyte- og eosinofile tæller (p ≤0.01 ) steg betydeligt i behandlingsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Diarré blev mindre hyppigt rapporteret (7% vs. 50%, p = 0,014) i interventionsgruppen. Der var ingen signifikant behandlingseffekt på niveauer af TNF-alfa, IL-2, CD16 + /CD56 + og CD 19 + lymfocytter og leverfunktionsprøver målt ved ANOVA.
Konklusion
Yderligere behandling med AVQ er sikker og var forbundet med forbedret QoL af mavecancerpatienter. ClinicalTrials.Gov Registreringsnummer NCT01401075.
Nøgleord
Qol EORTC QLQ-C30 QLQ-STO22 5-FU Viscum album Background
mavekræft er den hyppigste kræftform i Korea og den anden mest almindelige kræftform i verden [1, 2] Kirurgisk resektion er fortsat den primære helbredende behandling option med de overordnede 5-årige overlevelsesrater på 15% til 35% [3]. Den overlevelsesraten for patienter med mavekræft har kun lidt blive forbedret i de seneste år ved hjælp af tekniske fremskridt i kirurgi og adjuverende kemoterapi [4].
Det er velkendt, at kirurgisk stress undertrykker immunsystemet. Granulocyt-funktion, antal naturlige dræberceller (NK) celler og T-hjælper-lymfocytter falde efter større kirurgi [5, 6]. Desuden kemoterapeutika som 5-FU ofte (≥1: 100, < 1: 10) årsag immunosuppression (neutropeni, Myelosuppression) med øget risiko for infektion [7], og kan have en negativ indvirkning på patients'quality af livet [8] . Adjuverende 5-FU som monoterapi eller i kombination med andre kemoterapeutika har været effektive i gastrisk kræftpatienter UICC stadium I-IV for at reducere dødeligheden [9] og er en standardbehandling hos patienter med mavekræft fase II-III [10]. I stedet for 5-FU i Japan og Korea også 5-FU prodrug doxifluridin (5-DFUR), som kan anvendes oralt, anvendes [11]. Salg Vandige misteltenekstrakter (Viscum album L.) er ofte blevet brugt i komplementær cancerterapi i årtier [12]. Misteltenekstrakter såvel som isolerede mistelten-lectiner viste sig at have immunmodulerende egenskaber ved at øge udskillelsen af ​​cytokiner og antallet og aktiviteten af ​​immunologiske effektorceller som NK-celler [13, 14] og T-lymfocytter [15]. NK-celle aktivitet kan forudsige prognosen for patienter med mavekræft [16] og NK-celler er reduceret etape hængigt i koreanske mavecancerpatienter [17], men der er ikke mange undersøgelser om dette emne. NK-celler blev derfor valgt som en immunologisk parameter i dette forsøg. Lav Interleukin (IL) -2 anses for ufordelagtigt for tilstrækkelig T-celle-respons [18] og er derfor også medtaget i analysen.
Desuden misteltenekstrakter inhiberede tumorcelleproliferation og tumorvækst i talrige in vitro
undersøgelser og dyreforsøg [19-22]. Virkningerne kunne tilskrives den specifikke komponenter mistelten-lectin I-III. [22, 23]. abnobaVISCUM® Q (AVQ) er en af ​​de mistelten præparater med det højeste indhold af mistelten lektiner på markedet [24].
Det er blevet vist i kliniske forsøg, især med bryst eller kolorektal kræftpatienter, at QoL forbedret under misteltenen terapi [12, 25]. I opererede patienter med gastrisk cancer under kemoterapi, mistelten behandling endnu ikke blevet undersøgt [25]. Vi har derfor gennemført en randomiseret klinisk forsøg at undersøge effekten på livskvalitet, immunmodulation og sikkerhed adjuverende subkutan mistelten behandling på patienter med mavekræft fik kemoterapi efter operationen.
Metoder
Patienter
32 patienter, seksten hver til behandlingsgruppe og for kontrolgruppen, blev rekrutteret til dette pilotforsøg siden marts 2006 og til april 2008. Inklusionskriterier var: postoperative mavekræft (fase Ib eller II) venter på oral kemoterapi med oralt anvendt 5-FU prodrug og mellemliggende metabolit af capecitabin doxifluridin (5-DFUR), i alderen mellem 19 og 70 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 eller 1, normal leverfunktion og nyrefunktion. Eksklusionskriterier var: manglende evne til at besvare de QoL skalaer, samtidig behandling med steroider eller biologiske respons modifiers, individuel overfølsomhed over for mistelten præparater, graviditet eller ammende og deltagelse i et andet klinisk forsøg
Protokollen blev godkendt af Institutional Review Board of Asan. Medical center ([email protected]). Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle patienter. Strømmen af ​​undersøgelsen er vist i figur 1. Figur 1 Flow af undersøgelsen.
Studiedesign
undersøgelsen var prospektiv, kontrolleret og randomiseret, sammenligne to arme. Patienterne blev tildelt på grundlag af Ustratificerede blok randomisering (blokstørrelse: 4) til interventionsgruppen (AVQ) eller ingen yderligere behandling (kontrolgruppen) i henhold til en randomisering listen. Randomisering blev skjult, som tildelingen blev genereret af et computerprogram og ikke kendt før til undersøgelsens personale. Blinding med en placebo-injektion i kontrolgruppen ikke var mulig, fordi subkutane injektioner med mistelten præparater resultere i lokale reaktioner på injektionsstedet, som deblind patienter og lægen [26].
Primær resultat parameter var Livskvalitet forbedring under den 4 besøg. AVQ blev injiceret subkutant tre gange om ugen fra postoperative dag 7 til uge 24 med stigende doser (8 injektioner 0,02 mg efterfulgt af 8 injektioner 0,2 mg, 8 injektioner 2mg og 8 injektioner 20mg og fortsatte derefter med 20 mg til slutningen af ​​studiet). Denne tidsplan svarer til den anbefalede behandling tidsplanen for producenten.
5-fluorouracil prodrug 5-DFUR er godkendt til behandling mavekræft i Japan og Korea og bruges som adjuverende behandling i en dosis på 600-900 mg per dag, afhængigt af vægten af ​​patienten. Kemoterapi startede sammen med mistelten behandling en uge efter operationen.
QoL (EORTC QLQ-C30 og -STO22 spørgeskemaer), leverfunktionsprøver perifert differential blodtælling, utilsigtede hændelser og immunologiske parametre (niveauer af TNF-alfa, IL -2, CD16 + /CD56 + og CD 19 + lymfocytter) blev registreret ved hvert besøg (baseline, uge ​​8, 16 og 24). De immunologiske parametre blev analyseret i kvaliteten kontrolleret, akkrediteret laboratorium Seoul kliniske laboratorier med etablerede metoder.
Medicin
AbnobaVISCUM® Q 20 mg er en injicerbar, endotoxin-fri planteekstrakt fra de europæiske mistelten arten Viscum album L. for behandling af maligne tumorer, tumor gentagelser og definerede precanceroses. AbnobaVISCUM® Q 20 mg (1 ampul en 1 ml) indeholder omkring 8500 ng /ml naturlig mistelten lektiner. Indholdet af de fortyndede præparater mistelten-lectin er tilsvarende. 5-DFUR bruges i Korea til adjuverende behandling af mavekræft i tidlige stadier, og er et oralt prodrug af 5-FU.
Planlagt antal sager og statistisk analyse
Da dette var en pilotundersøgelse, 16 patienter i hver gruppe der er planlagt. Den uafhængige t
-test og gentagen målte ANOVA blev anvendt til statistisk analyse og P
-værdier mindre end 0,05 (tosidet) blev betragtet som statistisk signifikant. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS-version 12.0 (Chicago, Illinois, USA).
Resultater
I alt 32 patienter med stadie Ib /II mavekræft, berettiget til adjuverende oral doxifluridin behandling, blev indrulleret i dette kliniske forsøg. Tre af de inkluderede patienter, en fra behandlingsgruppe og to fra kontrolgruppen, var drop outs, fordi de hentet informeret samtykke.
Blev ikke observeret nogen signifikante forskelle i alder, køn, højde, vægt, blodtryk, puls , type operation (total gastrektomi eller distal gastrektomi) og patologiske klassificeringer mellem de to grupper (tabel 1). I begge grupper var antallet af mandlige patienter var signifikant højere. Der var 28 patienter i fase Ib og kun én patient i fase II.Table 1 Demografiske og patologiske data (SD = standardafvigelse, BP = blodtryk, antal frafald patienter i
behandling gruppe

Kontrolgruppe
p-værdi
Stage Ib
15 (1)
16 (2) -
fase II
1
0 -
Total gastrektomi
4
3 -
Distal gastrektomi
12 (1)
13 (2) -
Sex (M: F)
13 (2): 3
13 (1): 3 -
Age (år, betyder ± SD, median)
53,75 ± 10,25, 54
54,87 ± 11,51, 52,5
0,77
BMI (gennemsnit ± SD)
23,21 ± 2,09
23,57 ± 1,93
0,63
Systolisk BP (mmHg, middelværdi ± SD)
112,88 ± 9,23
108,88 ± 9,84
0,24
diastolisk BP (mmHg, gennemsnit ± SD)
70,75 ± 7,69
72,38 ± 8,16
0,57
Pulse satser (gennemsnit ± SD )
73.06 ± 12,89
74,94 ± 10.88
0,65
Undtagen 3 QoL parametre (smerte, p = 0,038, spise restriktioner, p = 0,037, hårtab, p = 0,023) og basophiles (p = 0,0315) baseline af QoL, immunologiske parametre, hæmatologi og leverfunktionsprøver var ikke forskellig mellem grupperne (tabel 2, 3, 4, 5) .table 2 QoL-spørgeskemaer: forskellen mellem behandlingsgruppe (AVQ) og kontrolgruppen af ​​uafhængige t -test og resultat af den gentagne målte variansanalyse (ANOVA, indflydelse af behandling)
Værdier ved baseline (SD)
Forskel mellem AVQ og kontrol

AVQ
Kontrol
t
t
t
t
F

Vejviser baseline
uge 8
uge 16
uge 24
ANOVA

Global sundhedstilstand
43,75 (12,73)
38,33 (22,45)
-0,8192
-0,7853
-4,3243 **
-2,2335 *
7,7133 **
Funktion skalaer QLQ-C30
Fysisk funktion
60,83 (18,52)
59,11 (18,66)
-0,2577
0,7034
-1,1736
-0,4788
0,2499
rolle Funktion
61,46 (35,34)
54,44 (30,52)
-0,5925
0,9454
-1,616
-0,5529
0,4646
Følelsesmæssig Funktion
60,94 ( 21.02)
55,56 (28,64)
-0,5933
0,2221
2,2619 *
0,0475
0,0851
Kognitiv Funktion
75.00 (21.94)
77,78 (15,00)
0,4137
1,209
1,5594
-0,2262
1,0832
sociale funktion
58,33 (29,81)
58,89 (35,56)
0,047
-0,684
0,7015
-0,396
0,0107
Symptom skalaer QLQ-C30
Træthed
44,44 (17,68)
48,89 (27,47)
0,5317
-0,1426
-0,4653
0,3975
0,0812
Kvalme & Opkastning
17,71 (18,73)
5,56 (13,61)
-2,0761
-0,764
-1,1565
0,102
2,6182
Pain
51,04 (21,49)
55,56 (33,73)
0,4411
-0,9279
-0,2941
0,6467
0,0258
Dyspnø
25,00 (28,54)
33,33 (35,63)
0,7157
0,4233
-1,1535
-0,5658
0,0023
Søvnløshed
37.50 (29.50)
53,33 ( 37,37)
1,3036
-1,2579
0,130
-0,8726
0,0214
appetit tab
33,33 (27,22)
37,78 (35,34)
0,3905
0,6096
-0,2297
0,7067
0,4156
Forstoppelse
31,11 (34,43)
22,22 (27,22)
-0,7845
-0,1521
-0,5357
-0,7574
0,7652
Diarré
22,22 (24,12)
15,56 (24,77)
-0,7467
-0,6185
-2,6407 *
-1,0367
3,606
Finansielle vanskeligheder
37,50 (34,16)
28,89 (27,79)
-0,772
-0,0922
-1,6535
-0,8739
1.0459
Symptomer QLQ-STO22
dysfagi
34,03 (22,76)
46,67 (21,50)
1,5901
-0,1442
1,0202
0,4126
1,7228
Pain
43,75 (26,44)
63,89 (25,13)
2,1742 *
0,757
-0,7438
0,3681
1,9013
refluks symptom
27.08 (15.70)
22,22 (23,76)
-0,6676
-1,2596
-1,7927
-1,0456
3,1538
Spise begrænsning
29,17 (22,57)
46,11 (20,62)
2,1843 *
0,2106
0,7307
0,1629
2,3484
Angst
42,36 (23,38)
40.00 (28.73)
-0,25
-1,5867
-0,0319
0,4544
0.2471
Enkelte elementer QLQ-STO22
have en tør mund
39,58 (30,35)
57,78 (36,66)
1,4998
-1,0582
-1,1941
-1,3797
0,1782
Taste of 22,92 (23,47)
40.00 (31.37)
1,708
-0,4383
0,7737
0,6099
1,4529
Krop billede
41,67 (28,54)
33,33 (30,86)
-0,7791
-2,3885 *
-0,0962
0,00
1,4123
Hårtab
20.00 (18.26)
83,33 (33,33)
3,4125 *
0,5143
0,4672
-1,4018
1,4885
* p < 0,05, ** p < 0,01, SD:. standardafvigelse
Table 3 immunologiske parametre: forskellen mellem behandlingsgruppe (AVQ) og kontrolgruppen af ​​uafhængige t-test og resultat af den gentagne målte variansanalyse (ANOVA, indflydelse af behandling)
Værdier ved baseline (SD)

Forskel mellem AVQ og kontrol
AVQ
kontrol
t
t
t

t
F

baseline
uge 8
uge 16
uge 24
ANOVA
CD 16 + /CD 56 +
10.5 (4.16)
9,38 (3,61)
-0,816
-0,3458
-0,452
-0,2512
0,2823
CD 19+
21,06 (13,71)
20,25 (8,97)
-0,198
0,2786
0,1885
0,3131
0,0199
TNF-α
2,18 (1,61)
1,6 (0,49)
-1,381
-1,4135
-0,407
-1,6893
2,7911
IL-2
1,04 (0,56)
0,94 (0,44)
-0,58
-1,0269
-1,34
-1,019
2,1181
SD: standardafvigelse; CD 16 + /CD 56 +: lymfocytter med CD 16 + /CD 56 + (NK-celler), CD 19+: lymfocytter med CD 19+, TNF-α: tumornekrosefaktor-alpha, IL-2: interleukin-2.
tabel 4 IL-2 middelværdier og standardafvigelser (SD): forskellen mellem behandlingsgruppe (AVQ) og kontrolgruppen af ​​de 4 besøg af uafhængige t-test
IL-2-koncentration i pg /ml (betyder, (SD), median)
t-test
AVQ
Kontrol
t
p

Baseline
1,04 (0,56) 0,89
0,94 (0,44) 0,85
-0,5804
0,5662
Besøg 2
59.08 (219,95) 0,93
0,76 (0,52 ) 0,56
-1,0269
0,3219
Besøg 3
243,46 (702,12) 0,75
0,55 (0,42) 0,42
-1,3399
0,2016
Visit 4
70,84 (267,49) 0,81
0,46 (0,38) 0,75
-1,0190
0,3255
IL-2:. interleukin-2
tabel 5 rutinemæssige laboratorieprøver: betyde forskel og standardafvigelse (SD) mellem behandlingsgruppe (AVQ) og kontrolgruppen af ​​uafhængige t-test og resultat af den gentagne målte variansanalyse (ANOVA, indflydelse af behandling)
Værdier ved baseline (SD)
Forskel mellem AVQ og styre
AVQ
kontrol
t
t
t
t

F Vejviser
ved baseline
i uge 8
ved uge 16
ved uge 24

ANOVA
WBCx1000 /ul
6,21 (2,13) ​​
5,24 (1,17)
-1,595
-2,1951 *
-2,0243
-2,1076 *
7,614 *
Blodplader x1000 /ul
61,38 (77,07)
72,19 (83,77)
0,38
-0,5491
0,2193
0,3207
0,0442
neutrofiler%
64,65 (8)
63,66 (8,29)
-0,345
-0,7475
1,6094
-0,291
0,0055
Lymfocytter%
21,83 (6,37 )
22,94 (7,51)
0,4493
2,1109 *
-0,068
1,0294
1,5019
Monocytter%
7,07 (2,91)
7,74 (3,69)
0,5746
0,5052
0,2823
0,8871
0,776
Eosinofiler%
6,08 (3,89)
4,91 (2,39)
-1,028
-3,677 **
-3,2466 **
-2,3029 *
10,1286 **
Basophiles%
0,37 (0,21)
0,76 (0,63)
2,3308 *
0,4129
0,0282
-0,081
2,0996
Protein g /dl
6,16 (0,44)
6,31 (0,37)
1,0894
0,1437
0,3964
1,0308
0,4806
AST U /l +
19.62 (4.26)
21 (8,48)
0,5798
0,4339
1,0689
0,4566
0,6618
ALT U /l †
19,44 (9,39)
20,31 (11,27)
0,2386
0,064
1,3147
-0,0086
0,2651
ALK U /l ‡
65,75 (16,43)
72,56 (48,02)
0,5369
-2,146 *
-3,0221 **
-2,8479 **
2,6545
Bilirubin mg /dl
0,84 (0,24)
0,79 (0,28)
-0,471
-0,1546
-0,4448
-0,6975
0,2735
+ AST: aspartataminotransferase; † ALT: alaninaminotransferase; ‡ ALK: alkalisk fosfatase; * P < 0,05 ** p. ≪ 0,01
Gentagen variansanalyse (ANOVA) af livskvaliteten skalaer QLQ-C30 og QLQ-STO22 afslørede en stærk forbedring af "Global Health Status" (p = 0,0098) i interventionsgruppen (tabel 2). Global Health status er en sum parameter i 2 spørgsmål af QLQ-C30 spørgeskema med et bredere område (område = 6) end de øvrige 28 spørgsmål (interval = 3), som giver mulighed for en mere præcis vurdering af situationen patienter vedrørende den samlede sundhed og livskvalitet status. Alle andre funktion og symptomskalaer af QLQ-C30 og mavekræft modul QLQ-STO22 viste ikke en signifikant effekt af interventionen. Analysen af ​​varians for de hæmatologiske variable viste signifikant højere WBC-tal (p = 0,0101) og eosinofil tællinger (p = 0,0036) i interventionsgruppen. For immunologiske variabler gentagne målt ANOVA fundet nogen signifikante forskelle i CD16 + /CD56 + og CD 19 + lymfocytter, TNF-alfa og IL-2 mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen (tabel 3). Under alle omstændigheder, de IL-2 middelværdier er betydeligt højere i behandlingsgruppen (tabel 4) med en ekstrem variationskoefficient. Anvendelse af den ikke-parametriske rangsumtest for IL-2 værdier en signifikant forskel resultater (F = 4.4794, p = 0,0433). Også IL-2 median på besøg 3, men ikke på de andre besøg, var signifikant højere i interventionsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen (tabel 4, p = 0,034, to-sidet Mann-Withney U
-test).
Mean alkalisk phosphatase (alk) -værdier var højere i i behandlingsgruppen (besøg 2, 3, 4, tabel 5). Under alle omstændigheder, en betydelig indflydelse af mistelten behandling på ALK værdierne kunne ikke bekræftes af ANOVA (F = 2,6545, p = 0,1145). Forhøjelse af ALK er en kendt bivirkning ved doxifluridin terapi.
Antallet af bivirkninger var ens i kontrolgruppen (n = 96) og behandlingsgruppen (n = 92). Bortset 2 alvorlige bivirkninger (SAE s), 1 tilfælde af postoperativ blødning og 1 tilfælde af en akut infektion, både i behandlingsgruppen og 1 AE med svær grad (kløe på injektionsstedet, behandlingsgruppe) alle AE's var milde eller moderat. SAE s blev bedømt som ikke er relateret til studiet medicin. I behandlingsgruppen 26 af de 92 bivirkninger havde mindst en mulig forbindelse til misteltenen behandling. 80% (21 tilfælde) af dem var relateret til reaktioner på injektionsstedet som lokal smerte, kløe, udslæt eller nældefeber. De andre var 1 tilfælde af brystsmerter, 1 tilfælde af myalgi, 1 tilfælde af svimmelhed og 1 tilfælde af diarré. I kontrolgruppen blev registreret 20 tilfælde af diarré (21% af de 96 tilfælde). Forskellen i diarré (6,7% i behandlingsgruppen, 50% i kontrolgruppen, p = 0,014) var statistisk signifikant. Alle registrerede tilfælde af diarré havde en mild grad, men hos 3 patienter i kontrolgruppen symptomerne fortsatte indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Diskussion
Mens virkningen af ​​behandling med mistelten præparater på overlevelse af cancerpatienter er stadig uklar fordi tilstrækkelige undersøgelser der mangler, er der et stigende antal undersøgelser, der viser gavnlige virkninger med hensyn til QoL [12, 25]. Vores kontrolleret, randomiseret pilotstudie er i overensstemmelse med disse resultater, der viser, at også hos patienter med mavekræft under adjuverende oral kemoterapi med en mistelten ekstrakt væsentligt forbedret den globale sundhedstilstand (p < 0,01). Interessant, undtagen den lavere frekvens af diarré, ingen specifik forbedring under mistelten behandling indtraf (tabel 2). Mulige mekanismer hvordan mistelten behandling kunne forbedre den globale sundhedstilstand omfatter immunologiske effekter og opløftende kropstemperaturen [27], fordi immunologiske forstyrrelser og en ændret døgnrytme er faktorer, der kan bidrage til reduceret QoL hos kræftpatienter [28].
White blod celletælling og eosinofiler forøget i behandlingsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Disse virkninger er blevet rapporteret i andre undersøgelser evaluere immunologiske effekter af mistelten præparater og mistelten lektiner hos raske probander og er sandsynligvis relateret til en stimulering af GM-CSF, IL-5 og IFN-gamma ved mistelten lektin [15, 29]. Stigningen i eosinofiler og WBC kunne derfor også i vores studie med kræftpatienter være relateret til en stimulering af IL-5 og /eller GM-CSF Foruden WBC og eosinofiler var der ingen signifikante forskelle i immunparametre mellem grupperne.
IL-2-funktionen synes at bidrage væsentligt til operationen-induceret immunsuppression i mavecancerpatienter [30] og præoperativ behandling med IL-2 havde været lovende [31, 32]. Anvendelse af en ikke-parametrisk statistisk metode (rang transformation) IL-2 værdier steget betydeligt i gruppen af ​​mavekræft patienter, der fik mistelten behandling. Dette kan imidlertid forklares ved outliers. Peak niveauer blev målt 7 gange kun i behandlingsgruppen og ikke i kontrolgruppen. Analyse af medianer viste signifikant højere værdier på besøg 3 i interventionsgruppen. Under alle omstændigheder, kan IL-2 stigning have været savnet i ANOVA-analyse på grund af det lave antal patienter eller kan være blevet kompromitteret af den samtidige kemoterapi. For at skelne denne effekt bestemt en meget større antal patienter ville være nødvendigt. Alligevel kan det antages, at den øgede WBC og eosinofile celler og muligvis også den stærke IL-2 stigning i individuelle patienter er et resultat af den immunmodulerende virkning af mistelten ekstrakt.
Overensstemmelse vedrørende administration af mistelten ekstrakt var god. Der var ingen drop-out relateret til det undersøgte medikament. Tolerabilitet og sikkerhed af medicinen var også gode. Mistelten behandling relaterede lokale reaktioner på injektionsstedet førte ikke til en afbrydelse af behandlingen. Med undtagelse af lokale reaktioner, var der ingen signifikante forskelle vedrørende antal bivirkninger eller laboratorieparametre mellem interventionsgruppen og kontrolgruppen. Desuden i interventionsgruppen, diarré blev mindre hyppigt rapporteret end i kontrolgruppen (7% vs. 50%, p = 0,014). Reduceret diarré er også blevet rapporteret i en ikke-interventionsforsøg da abnobaVISCUM blev givet sideløbende med adjuverende kemoterapi i brystkræftpatienter [33]. Slimhindebeskadigelse er en relevant bivirkning af moderne antineoplastiske behandlinger forårsaget af cytotoksicitet, apoptose induktion og anti-angiogenese [34] og er typisk for FU-baserede kemoterapier [35]. Den gavnlige virkning af mistelten terapi på diarré kan muligvis forklares ved dens immunomodulerende egenskaber, der kunne have inhiberet apoptose i det normale tarmslimhinden. Dette skal dog yderligere undersøgelser.
Konklusioner
I denne pilotundersøgelse mistelten ekstrakt blev sikker, forbedret den globale sundhedstilstand og reduceret antallet af diarré i mavekræft patienter, der får adjuverende oral kemoterapi.
Forfattere bidrag
KCK og JHY gennemføres og koordineres undersøgelsen og bidrog væsentligt til forsøgsprotokollen. BSK var princippet investigator i undersøgelsen og skrev forsøgsprotokollen. JE overvågede data og kontrolleres analyserne. RH revideret dataene og forberedt manuskriptet. Alle forfattere har læst og godkendt den endelige manuskript.
Erklæringer
Kvittering
Dette arbejde blev støttet af statistikker Eun-Kyung Lee i departementet statistik, Ewha Woman University, Seoul Korea.
Authors ' originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12906_2012_1104_MOESM1_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 1 konkurrerende interesser
JE arbejder for Abnoba virksomhed, der producerer misteltenen produkt, der anvendes i dette forsøg. RH fået kompensation fra Abnoba selskab til videnskabelige projekter, men ikke i forhold til denne undersøgelse. Undersøgelsen blev udført investigator initieret og finansieret fra Abnoba GmbH og Abnoba Korea co. Ltd

• Gastrobeskyttende virkning af johannesbrød (johannesbrød L.) mod ethanol-induceret oxidativt stress i rat
• LNC RNA hotair fungerer som en konkurrerende endogen RNA til at regulere HER2 ekspression ved sponging miR-331-3p i gastrisk kræft