Korrelation av hK6 uttryck med tumörrecidiv och prognos i avancerad magsäckscancer

Korrelation av hK6 uttryck med tumörrecidiv och prognos i avancerad magsäckscancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
Human kallikrein gen 6 (KLK6) är en medlem av den mänskliga kallikrein genfamiljen (kallikreiner, KLKs). Human kallikrein relaterade peptidas 6 (hK6) är ett trypsinliknande serinproteas som kodas av KLK6 har rapporterats vara högt uttryckt i flera cancerformer, inklusive magcancer. I denna studie undersökte vi sambandet mellan hK6 uttryck med kliniskt patologiska egenskaper, tumörrecidiv och prognos i avancerad magsäckscancer efter botande resektion.
Metoder
Vi analyserade efterhand de kliniska data för 129 fall avancerad magsäckscancer efter botande gastrektomi . Uttrycket av hK6 i avancerad magsäckscancer vävnader jämfört med intilliggande noncancerous vävnader undersöktes, och förhållandet mellan hK6 uttryck och kliniskt patologiska egenskaper utvärderades. I ytterligare, har dessa patienter följs upp för att undersöka sambandet mellan hK6 uttryck och överlevnadstiden.
Resultat
positiva takten hK6 uttryck var betydligt högre i avancerad magsäckscancer vävnad, än i intilliggande noncancerous och magsår vävnader (36,5%, 33,3%, respektive, P < 0,001). Det var en nära relation mellan hK6 uttryck och TNM stadium (P = 0,005), vaskulär invasion (P = 0,037) och perineural invasion (P = 0,035). Dessutom patienter med hK6 positiv visade signifikant högre återfall och sämre prognos än de med hK6 negativ. Multivariat analys visade att hK6 uttryck var en betydande oberoende faktor för tumörrecidiv och total överlevnad.
Slutsats
hK6 är överuttryckt i avancerad magsäckscancer vävnader. Dess kliniska nytta kan användas som en ogynnsam indikator för att förutsäga tumörrecidiv och prognosen för avancerad magsäckscancer efter operation. Denna studie visar också att hK6 kan vara ett potentiellt terapeutiskt mål för magcancer Review, Virtual diabilder
virtuella slide (s) för den här artikeln hittar du här:. Http: //www. Diagnosticpathol nik. diagnomx. eu /vs /8558403578787206
Nyckelord
Mage tumörer Human kallikrein relaterade peptidas 6 (hK6) Återkommande tumörmarkörer Inledning
Gastric cancer är en av de vanligaste maligniteter och den näst vanligaste orsaken döds bland all cancer i den kliniska [1], och kirurgisk resektion återstår för närvarande den enda behandling med botande. Även om operationen, har postoperativ kemoradioterapi immunoterapi, målinriktad terapi de tvärvetenskapliga läge förbättrade överlevnaden av gastric cancerpatienter. Fortfarande postoperativa återfall av magcancer är hög, särskilt avancerad magsäckscancer (Advanced magcancer avser att tumören invaderar till muscularis propria eller genom muscularis till serosa och extra serosa). Och tidig diagnos är svårt, de specifika tumörmarkörer i detektering av tumörrecidiv har ännu inte upptäckts. Sälja The KLKs består av 15 homologa gener som kodar för utsöndrade serinproteaser, lokaliserade i tandem på kromosom 19q13.4. De KLKs har liknande genom organisationer, och visar signifikant homologi på både nukleotid- och proteinnivå. Samma gen i familjen uttrycks i olika vävnader, och flera gener uttrycks vanligtvis i samma vävnad [2].
KLK6 är en medlem av KLKs, som kodar för humant kallikrein relaterade peptidas 6 (hK6). Det är ett serinproteas som består av 223 aminosyror med trypsin-liknande aktivitet. hK6 har klonats självständigt av tre grupper, med användning av en differentiell display-teknik från primära och metastatiska bröstcancercellinjer. Anisowicz et al. [3] först isolerade fullängds-cDNA av KLK6, som heter proteas M, som är starkt uttryckt på mRNA-nivån i vissa primär bröstcancer cellinjer och äggstockscancervävnader och cellinjer. Yamashiro et al. [4] klonade detta samma gen, kallad neurosin, från ett cDNA-bibliotek framställt från en human kolorektal cancer-cellinjen (COLO 201). Slutligen, Little et al. [5] klonad den identiska cDNA, benämnd zyme, från hjärnvävnad från en patient med Alzheimers sjukdom, som spelade en viktig roll i utvecklingen och fortskridandet av Alzheimers sjukdom. Studien fann att hK6 starkt uttrycktes i magcancer och indikerade dålig prognos [6].
Såvitt vi vet är det få studier har undersökt om den kliniska betydelsen av hK6 uttryck i avancerad magsäckscancer med återfall och prognos. I denna studie har vi utvärderat ett uttryck för hK6 i kirurgiska exemplar av avancerad magsäckscancer vävnader, parat angränsande noncancerous vävnader och magsårs vävnader med hjälp av immunohistokemi HRP, och analyserade deras korrelationer med kliniskt patologiska egenskaper och patienter överlevnad för att klargöra betydelsen av hK6 i avancerad magcancer efter kurativ kirurgi.
Material och metoder
patienter och insamling av vävnadsprover sälja totalt 129 prover erhölls från patienter från januari 2007 till november 2011 som genomgick kurativ kirurgi för avancerad magsäckscancer i Huizhou Municipal Centralsjukhuset i Guangdong. Fri station prover bekräftades vara primär avancerad magsäckscancer genom klinisk patologi, ingen av patienterna fått någon kemoterapi, strålbehandling och andra adjuvant terapi före operation. 52 kvarter från angränsande noncancerous mag vävnader (åtminstone 5 cm från cancer marginal) erhölls från patienterna. Dessutom, 36 prover som erhållits från patienter som genomgick kirurgi och bekräftades vara magsår användes som kontroller under samma period.
Patienter , kliniskt patologiska egenskaper såsom kön och ålder, tumör läge, storlek, differentiering, T skede, lymfkörtel metastas, TNM stadium och om återfall var i efterhand granskas. Medelåldern var 60 år (intervall: 28 ~ 80 år) med 56 kvinnor och 73 män. Samtliga patienter arrangerades baserat på TNM klassificeringen av den amerikanska kommittén för cancer (AJCC, 7: e upplagan kriterier 2010) [7] .Tumor läge i gastrisk fundus /övre magmunnen var 21 fall, gastric kropps 32 fall, gastric antrum 76 fall . Tumörstorleken är större än 5 cm i 70 fall, och mindre än 5 cm i 59 fall, 16 fall klassas som bra eller måttligt differentierade (inklusive tubulär och papillär adenokarcinom), 113 fall som dåligt differentierade (dåligt differentierad adenokarcinom och andra celltyper sådana som mucinous adenokarcinom och signetring cellscancer och så vidare), var 19 fall vid T2, 55 fall var på T3 och T4 respektive. N0 /N1 hittades i 49 fall, N2 /N3 i 80 fall, 43 fall withi /II stadium, 86 fall med III /IV skede var skriftligt informerat samtycke erhölls från alla patienter eller deras familjer. Studien godkändes av institutet , s etikkommitté Huizhou kommunala centralsjukhuset. Alla proverna fixerades i 10% neutraliserad maldehyde, inbäddades i paraffin, skars i 3-im tjocka sektioner, och monterades på objektglas för immunohistokemi analys.
Immunhistokemi
Immunhistokemi utfördes med användning av pepparrotsperoxidas två-stegsmetod , som undviker interferens av endogen biotin, vilket minskar den icke-specifika falskt positiv bakgrundsfärgning. Immunohistokemi utfördes i åtta steg enligt instruktionerna: 1, var den paraffinsektioner avparaffinerades i xylen, rehydratiserades genom gradient etanol. 2, var antigenåtervinning utfördes i Tris-EDTA-buffert (pH 9,0) med en tryckkokare. 3, Block den endogena peroxidaset med 3% väteperoxid. 4, inkuberades sedan med den renade kanin-polyklonal antikropp (AP6325a, Abgent, San Diego, USA), var antigenåtervinning och utspädning bestämdes genom preliminära experiment. 5 detektering av hK6 immunkomplex inkuberades med PV9000 kit (Golden Bridge Biotechnology Co, Ltd, Beijing, Kina). 6, målat med diaminobensidin substrat kromogenlösning (Goldenbridge Biotechnology Co., Ltd) tills den optimala färgningen uppnåddes. 7, var Sektionerna motfärgades med hematoxylin, differentierade, återvände blå. 8, slutligen, dehydratiseras genom lutning alkohol, klar i xylen, monterad neutral gummi. Därefter observeras under optiskt mikroskop.
Immunhistokemisk färgning poäng
Alla diabilder bedömdes separat av två ledande patologer utan förkunskaper i kliniskt patologiska parametrar, slutresultatet för deras genomsnittliga. För utvärdering av hK6 immunhistokemisk färgning, var andelen positiva celler utvärderades kvantitativt 10 områden inom tumören valdes slumpmässigt, uttryck i 1000 cancerceller (100 celler per fält) utvärderades med hjälp av en hög effekt magnifcation (400 ×) och en genomsnittlig utvärderades kvantitativt och gjorde som: 0 för andelen positiva celler ≤ 10%, en för färgning av 11 ~ 25%, 2 för färgning av 26 ~ 50%, och 3 för färgning av 51 ~ 75%, 4 för färgning av > 75% av cellerna undersökta [6], färgningsintensiteten var respektive gradersemikvantitativt enligt följande: 0 ingen signal, en svag, 2 måttlig och tre starka enligt tidigare litteraturen [8], en total färgning poäng på 4 eller mer graderades som immunhistokemisk positiv.
Uppföljning
Alla dessa patienter fick fluorouracil adjuvant kemoterapi efter operation. Som en regelbunden uppföljning var alla patienter kontrolleras var 3 månader under de första 2 åren och var 6 månader under det tredje till femte år, en gång per år därefter. Medicinsk upparbetning bestod av historia och fysisk undersökning, hematologi och biokemiska tester inklusive serum CEA, CA19-9 och CA72-4, och bildbehandling inklusive lungröntgen, barium måltid, buken ultraljud (US), datortomografi (CT), och endoskopi enligt den kliniska situationen. Uppföljnings tid hade operationsdagen som utgångspunkt, tidpunkten för tumörrecidiv och död registrerades var dessa två punkter utvärderades för prognostiska analys. Om uppföljningar var ofullständiga, fick patienterna eller deras familjer kontakt per telefon, den sista dagen för uppföljning var maj 2012, median uppföljningsperioden efter operationen var 25 månader (intervall 4-64 månader).
Statistisk analys
statistisk analys utfördes med användning av SPSS 13,0, var förhållandena mellan hK6 expression och patient kliniskt patologiska egenskaper analyseras med Chi-square (χ 2) och Fishers exakta test. För överlevnadsanalys, var två ändpunkter undersöktes: återfall överlevnad (RFS) och total överlevnad (OS) respektive. RFS definieras som tidsintervallet mellan tidpunkten för kirurgi och dagen för första upptäckt recidiv eller metastaser, och OS definieras som tidsintervallet mellan tidpunkten för kirurgi och datum för dödsfall eller datum för senaste uppföljning för de som levde i slutet av studien. Kaplan-Meier-modell användes för att undersöka överlevnad mellan patienter positiva och negativa hK6 uttryck. Betydelsen av varje skillnad i överlevnadskurvorna bestämdes med log-rank test. Variabler uppnå en signifikant nivå i univariata analysen därefter infördes i en framåt LR proportionell riskanalys (Cox modell) för att identifiera dessa variabler oberoende associerade med överlevnad, var p-värde på 0,05 (eller mindre) betraktas som statistiskt signifikant.
resultat
hK6 expression i avancerade gastriska cancervävnader
olika proteiner uttrycktes i annan plats av cellen, såsom cytoplasman, membran, kärn [9, 10] var .hK6 positiv färgning uttrycks huvudsakligen i cytoplasman hos magcancer celler som bruna eller mörkbruna granulat (Figur 1) observerades också i de angränsande noncancerous och magsår epitelceller genom immunhistokemi. Den positiva hastigheten för KLK6 expression i gastriska cancervävnader var 77,5% (100/129), betydligt högre än den i intilliggande noncancerous vävnader (36,5%) och magsår (33,3%) vävnader respektive (P < 0,001; tabell 1). Figur 1 Immunohistokemisk färgning av hK6 i avancerad magsäckscancer (A, B) och angränsande noncancerous (C, D) vävnader. En hK6 positivt uttryck; B hK6 negativa uttryck; C hK6 positivt uttryck; D hK6 negativa uttryck.
Tabell 1 Uttrycket av hK6 i intilliggande noncancerous, magsår och avancerad ventrikelcancer vävnader
Group
Cases
Positiv
Positiv rate

χ2-value

P-value

GCT
129
100
77.5%
39.201
<0.001a
ANT
52
19
36.5%
0.096
0.757b
GUT
36
12
33.3%
Förkortning: ANT
, Angränsande noncancerous vävnader; GUT
, magsår vävnader; GCT magcancer när GCT jämfört med ANT och GUT, P < 0,001, ANT jämfört med GUT, P = 0,757.
HK6 uttryck och kliniskt patologiska egenskaper
Korrelationen mellan hK6 expressionsnivåer och kliniskt patologiska egenskaper är såsom sammanfattas i Tabell 2, hK6 uttryck signifikant korrelerad till TNM steg (P = 0,005) , vaskulär invasion (P = 0,037) och perineural invasion (P = 0,035). hK6 positiva tumörer hade oftare senare skede, en ökad incidens av vaskulär och perineural invasion, å andra sidan, var ingen statistiskt signifikant skillnad observerades mellan dess uttryck och kön, ålder, tumörstället, storlek, differentiering, T-steget, lodes lymfa metastaser eller marginal (P > 0,05) .table 2 förhållandet mellan KLK6 uttryck, tumörrecidiv och kliniskt patologiska egenskaper
Egenskaper
Fall
Positiv
Positiv takt
vid χ2-värde
P-värde
Kön
1,214
0,271
Kvinna
56
46
82,1%
Man
73
54
74,0%
ålder
0,067
0,796 Hotel < 60 år
65
51
78,5%
≥ 60 år
64
49
76,6%
tumörstället
3,806
0,149
fundus /magmunnen
21
19
90,5%
kropps
32
26
81,3%
antrum pylorus
76
55
72,4%
Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP
0,540
0,462 Hotel < 5 cm
59
44
74,6%
≥5 cm
70
56
80,0%
Differentiering
0,004
0,951
Tja /moderat differentierade 16
16
13
81,3%
Dåligt differentierade
113
87
77,0%
T skede
1,486
0,476
T2
19
13
68,4%
T3
55
45
81,8%
T4
55
42
76,4%
Lymfkörtel
1,682
0,195
N0 /N1
49
35
71,4%
N2 /N3
80
65
81,3 %
Vaskulär invasion
4,370
0,037
Frånvarande
81
58
71,6%
Presentera
48
42
87,5%
Perineural invasion
4,439
0,035
Frånvarande
76
54
71,1%
Presentera
53
46
86,8%
Marginal
0,211
0,646
Frånvarande
110
84
76,4%
Presentera
19 16
84,2%
TNM stadium
8,029
0,005
I + II
43
27
62,8%
III + IV
86
73
84,9%
hK6 expressions association med tumör återfall och dålig överlevnad
som uppföljning slutade, hade 68 (52,7%) patienter dog totalt 61 patienter dog på grund av tumörprogression och 7 på grund av andra orsaker. Sammanlagt fanns 69 (53,5%) patienter utvecklade tumörrecidiv, varav 31 utvecklades som loco-regional återfall, 19 som fjärrmetastaser (11 i lever, tre i lunga och 5 i ben), 14 som peritoneal återfall och 5 som kvarleva; Alla utom åtta patienter med tumörrecidiv dog av det.
Kaplan-Meier överlevnadskurvor indikerade patienter med positiv hK6 uttryck var mer benägna att ha både kortare RFS (P = 0,002, Figur 2A) jämfört med patienter med negativ hK6 uttryck. Univariat analys uttryck när det gäller RFS, med hjälp av Cox proportionella riskregressionsmodell visade att hK6 uttryck, TNM stadium, tumörstorlek, T-steget, lymfa lodes, marginal och var påverkande faktorer för RFS, när hK6 uttryck tillsammans med andra faktorer undersöktes i en multivariat modell, TNM stadium hK6 uttryck, tumörstorlek, marginalen var oberoende prediktorer för tumörrecidiv (tabell 3), vilket indikerar hK6 positiva patienter är dubbelt mer benägna att ha en upprepning än hK6 negativa. Figur 2 Kaplan-Meier överlevnadskurvor visar sannolikheten av att vara fria från återfall (A) och total överlevnad (B) hos patienter med hK6 negativa och hK6-positivt uttryck. Förkortningar:. 95% CI 95% konfidensintervall, HR hazard ratio, OS överlevnad, RFS återfall överlevnad
tabell 3 Univariat och multivariat analys av hK6 och andra kliniskt patologiska egenskaper när det gäller RFS i avancerad magsäckscancer

Univariat
Multivariate
Variabel
HR
95% CI
P
HR
vid 95% CI
P
Kön F /M
1,05
0,65 -1 0,69
0,86 -
-
-
Age < 60 /≥60 år
1,30
0.81- 2.08
0,29 -
- -
tumörstället Omdömen - -
0,58
- -
-
kropp /fundus
0,68
0,31-1,49
0,33 -
- -
antrum /fundus, kropp
0,88
0,45 -1,71
0,70 -
- -
Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP < 5 /≥5 cm
2,05
1,25-3,37
0,005
1,80
1,07-3,04
0,027
klass Tja /Dåligt
0,88
0,40 -1,93
0,75 -
- -
T skede Omdömen - -
0,10 -
- -
T3 /T2
2,21
0,92-5,30
0,077 -
-
0,58
T4 /T2, T3
2,60
1,08 -6,26
0,032
- -
0,75
N skede N0,N1/N2,N3
2.28
1.34-3.87
0.002
–
–
0.83
Vascular−/+
0.91
0.49-1.70
0.77
–
–
–
Perineural−/+
1.27
0.71-2.25
0.42
–
–
–
Margin−/+
2.42
1.41-4.15
0.001
2.49
1.44– 4,31
0,001
TNM steg I, II /III, IV
3,10
1,69-5,68
0,000
2,25
1,18 -4,30
0,014
hK6- /+
2,77
1,41-5,47
0,003
2,09 1,04 -4.
230,039
Enligt överlevnadsanalys visade Kaplan-Meier överlevnadsanalys att patienter med positiva hK6 uttryck har lägre OS (P = 0,002, Figur 2B), avslöjade univariat analys som positiv hK6 uttryck, TNM stadium, tumörstorlek, lymfkörtel, T-steget, och marginalen är viktiga faktorer som påverkar OS priser, när dessa faktorer var inblandade i en multivariat analys (tabell 4), TNM stadium och hK6 var oberoende prognostiska faktorer för OS.Table 4 Univariat och multivariat analys av prognostiska faktorer för OS i avancerad magsäckscancer
Univariat
Multivariate

Variabel
HR
95% CI
P
HR
95% CI
P
Kön F /M
1,35
0,80-2,25
0,26 -
- -
Age < 60 /≥60 år
1,59
0,95-2,67
0,08 -
- -
tumörstället Omdömen - -
0,17
- -
-
kropp /fundus
0,47
0,20-1,09
0,078 -
- -
antrum /fundus, kropp
0,57
0,29 -1,13
0,11 -
- -
Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP < 5 /≥5 cm
1,72
1,02-2,90
0,043 -
-
0,57
klass Tja /Dåligt
0,57
0,26-1,27
0,17 -
- -
T skede Omdömen - -
0,004 Omdömen - -
0,019
T3 /T2
1,60
0,66-3,89
0,30
0,83
0,33-2,12
0,70
T4 /T2, T3
3,36
1,38-8,15
0,007
1,86
0,73-4,70
0,19
N skede N0,N1/N2,N3
2.87
1.57–5.21
0.001
–
–
0.12
Vascular−/+
1.23
0.65-2.34
0.52
–
–
–
Perineural−/+
1.32
0.71-2.43
0.38
–
–
–
Margin−/+
1.29
0.72-2.31
0.40
–
–
–
TNM steg I, II /III, IV
4,05
2.04- 8.03
<0.001
2.99
1.45–6.16
0.003
hK6−/+
2.88
1.40-5.92
0.004
2.66
1.25–5.63
0.011
Multivariat analys visade att hK6 uttryck var en av de oberoende prognostiska faktorer för överlevnad för patienter med magcancer bredvid TNM etapp (P = 0,011) Diskussion
studier.
Funnit att hK6 utsöndrades till den extracellulära matrisen och involverad i nedbrytningen av matrisproteiner inkluderande fibronektin, laminin, vitronektin, kollagen och inducerade E-cadherin ektodomän avlösning, reducerade cell-cell adhesion [11, 12] och ledde till keratinocyt för att främja tumörproliferation, migration, invasion och metastas [13 ]. Det är känt att human hK6 är är involverade i flera maligniteter, har flera forskare rapporterat att hK6 är överuttryckt i äggstockscancer [14], livmoder serös papillär cancer [15], kolorektal cancer [16], magsäckscancer [6] och matstrupscancer [17], men underexpressed i spottkörteltumörer [18] och njurcellscancer [19], vilket beror på de typer tumörvävnads och mikro [20]. hK6 främjar tillväxten av de flesta tumörer. Emellertid, när hK6 överuttrycktes i bröstcancer MDA-MB-231-celler, var celler resulterade i markerad omsvängning av deras maligna fenotypen, manifesterad av lägre förökningshastigheter och mättnadstäthet, märkt inhibering av förankringsoberoende tillväxt, minskad cellrörlighet och förmåga att bilda tumörer. Mekanismen kan vara att hK6 spela en skyddande roll mot tumörprogression som medieras av hämning av epitelial-till-mesenkymala övergången [21].
Hittills har det visats att KLK6 uppregleras i sådana gastrointestinala maligniteter såsom pankreatiska och koloncancer [22]. Ogawa et al. [16] rapporterade att KLK6 mRNA-expression var signifikant högre i cancer än i motsvarande noncancerous kolorektal vävnad. Kim m.fl.. [23] undersökte KLK6 mRNA och dess motsvarande proteinnivåer med hjälp av RT-PCR och ELISA, fann att KLK6 mRNA uppregleras av ca 8-faldigt, jämfört med nontumor regioner, och serum hK6 nivåer från gastric cancerpatienter var 1,7 gånger till friska individer. När inaktive KLK6 med små störningar RNA (siRNA), minskade cellulära invasions med 45%. Han upptäckte också att KLK6 försämra extracellulära matrixproteiner till tumörinvasion och metastas. Exogen överuttryck av KLK6 ledde till minskad aktivitet av E-cadherin-promotorn. Dessutom visade vår studie positiv hastighet av hK6 uttryck i avancerad magsäckscancer vävnad var betydligt högre än i angränsande noncancerous och magsår vävnad. Dock ingen skillnad mellan intilliggande noncancerous vävnad och magsår vävnad. Dessa fynd tyder på att hK6 uttryck kan spela en viktig roll i magcancer utveckling.
Ogawa et al. [16] rapporterade att höga KLK6 mRNA expressionsnivåer i kolorektal cancer vävnader var korrelerade med serosala invasion, levermetastaser, avancerad Duke scen, dock begränsade rapporter föreslog förhållandet mellan KLK6 uttryck och kliniskt patologiska egenskaper. Nagahara et al. [6] rapporterade att överuttryck av KLK6 var signifikant associerad med TNM stadium, lymfatisk invasion för patienter med magcancer. I den aktuella studien, för TNM skede positiva graden av hK6 uttryck var betydligt högre i senare skede (stadium III och steg IV: 84,9%) än i tidigare skede (stadium I och stag II: 62,8%). Skillnaden var statistiskt signifikant, vilket visar att hK6 positivt uttryck var starkt korrelerade med TNM steg i avancerad magsäckscancer. Vår studie visade också att det fanns ett samband mellan hK6 positivt uttryck med vaskulär invasion, vilket överensstämde med Nagahara s [6] rapport. Dessutom rapporterades det att hK6 positiva uttryck i samband med perineural invasion, som inte studerats i Nagahara s [6] rapport, men det behöver ytterligare studier för att verifiera. Vi hittade inget samband mellan hk6 uttryck i avancerad magsäckscancer och patienten kön, ålder, tumörstället, storlek, differentiering, T-steget, lymfa Lode metastaser, vilket överensstämde med tidigare resultat [6]. Review, en massor av bevis har visat att flera medlemmar av KLKs är potentiella cancer biomarkörer [24]. Den mest kända och använda KLKs är KLK3. KLK3 genen kodar för prostataspecifikt antigen (hK3), har godkänts av FDA i USA som specifik markör för prostatacancer, som ofta används för screening, diagnostisering, bestämma effektiviteten och bedöma prognosen för prostatacancer [25]. KLK2 protein (hK2), anses också som en sekundär markör för prostatacancer. Nya rapporter har antytt att hK6 högt uttryck i äggstockscancer [26], tjocktarmscancer [16, 27], pankreascancer [28], icke-småcellig lungcancer [29] och intrakraniella tumörer [30] skulle kunna vara en oberoende prognostisk faktor , vilket antyder att hK6 kan vara en prognostisk markör för dessa tumörer.
Studier har föreslagit att hög KLK6 expression nära associerad med kortare total och återfallsfria överlevnad för äggstockscancer [31] och koloncancerpatienter [32]. Samma resultat bekräftades i avancerad magsäckscancer i vår studie. Alla dessa tyder på att KLK6 kan vara en potentiell biomarkör för att förutsäga tumörrecidiv och terapeutiskt mål för dem. Många studier har visat genomgående att TNM stadium var den mest tillförlitliga prognosindikator av gastrointestinala tumörer, såsom magcancer, gastrointestinala lymfom patienter [9, 10, 33, 34], medan andra egenskaper, fanns det ingen överenskommelse. Jin et al. [33] fann Ezrin uttryck ökat markant i lymfkörtel metastas, Demirag et al. [10] visade PKP3 expression och dålig prognos verkade korrelera med lymfkörtel nummer. Även i denna studie, vi hittade inte någon association mellan lymfkörteln metastasering och prognos i multivariat analys.
Med utvecklingen av molekylära och proteomik i magcancer, har många proteiner varit de potentiella markörer för tidig diagnos, prognos och terapeutiska mål för magcancer, bland dem c-Met [9], PKP2 och PKP3 [10], Ezrin [33], är kända ones.Moreover, andra molekylära biomarkörer finns för närvarande i studien.
få tidigare studier undersökte clinicopathologic betydelsen av hK6 uttryck i avancerad magsäckscancer vävnader. Således, i denna studie undersökte vi korrelationen mellan hK6 uttryck med tumörrecidiv och prognos i avancerad magsäckscancer. Resultaten tyder på att uttrycket av hK6 var signifikant associerad med TNM stadium, vaskulär invasion, perineural invasion och dålig prognos för patienter med avancerad magsäckscancer. Dessutom fann vi att patienter med positiv hK6 uttryck var mer benägna att ha återkommande och lägre RFS och OS priser jämfört med dem med negativ hK6 uttryck. Multivariat analys visade att hK6 uttryck var en betydande oberoende prognostisk faktor RFS och OS hos patienter med avancerad magsäckscancer. Våra resultat stöder att hK6 kan användas som en potentiell biomarkör och terapeutiskt mål för magcancer. Dessutom kan positivt uttryck för hK6 i avancerad magsäckscancer vävnader ge värdefull information för att förstå den biologiska beteende magcancer.
Sammanfattningsvis visade vår studie att hK6 uttryck i avancerad magsäckscancer signifikant korrelerad med TNM stadium, vaskulär invasion och Perineural invasion samt RFS och OS hastigheter. Detta är en sällsynt rapport för att utvärdera hK6 uttryck och dess korrelation med tumörrecidiv och dålig prognos i avancerad magsäckscancer. Ytterligare studier kommer att behövas för att undersöka möjligheterna om hK6 kan användas som en värdefull biomarkör för att förutsäga tumörrecidiv och ett terapeutiskt mål för magcancer med serumprover från patienter. Och vi också kommer att undersöka KLK6 på mRNA-nivån från vävnadsprover nästa steg.
Förklaringar
Tack
Författarna vill tacka Wenli Zhao, Ming Zhong, Yingxia Liu (Department of Pathology, Huizhou först sjukhus, provinsen Guangdong) och Qingxu Yang, Tongtong Wu (department of Pathology, Huizhou kommunala centralsjukhuset i Guangdongprovinsen) för att få hjälp med den optiska mikroskopisk observation och vävnadssnitt.
finansiering
studien har finansierats av Natural Science Foundation i provinsen Guangdong, Kina, (GDNSF, no.1051600101000001).
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 13000_2012_773_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 13000_2012_773_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intressen
Författarna förklarade att de inte har något konkurrerande intresse.
Författarnas bidrag
XL och XY utförs patologisk undersökning, HX och JL analyzied data, YH utarbetade manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Promotor metylering och uttryck av TIMP3 genen i gastric cancer
• Magskyddande effekten av johannesbröd (johannesbröd L.) mot etanol-inducerad oxidativ stress i rat