Koreliacija hK6 išraiškos su naviko atsinaujinimo ir prognoze išplitusiu skrandžio vėžiu

Koreliacija hK6 išraiškos su naviko atsinaujinimo ir prognoze išplitusiu skrandžio vėžiu, pervežimas tezės
Background pervežimas Žmogaus kalikreino geno 6 (KLK6) yra iš žmogaus kalikreino genų šeimos (Kallikreins, KLKs) narys. Žmogaus kalikreino susijusių peptidazės 6 (hK6) yra tripsino-kaip serino proteazės, kurį koduoja KLK6, buvo pranešė, kad turi būti labai pateikti keliomis vėžiui, įskaitant skrandžio vėžio. Šiame tyrime mes tyrė su hK6 išraiškos su klinikos ypatybes, naviko atsinaujinimo ir prognoze išplitusiu skrandžio karcinoma po radikalių rezekcijos koreliaciją.
Metodai
Mes retrospektyviai išanalizuota klinikinius duomenis 129 atvejais išplitusiu skrandžio vėžiu, po radikalių pašalintas skrandis , buvo išnagrinėtas hK6 išraiška išplitusiu skrandžio vėžiu, audinius, palyginti su gretimų noncancerous audiniuose, tarp hK6 saviraiškos ir klinikos ypatumus santykiai buvo vertinami. Papildomų, šie pacientai buvo stebimi ištirti ryšį tarp hK6 saviraiškos ir išgyvenimo laiko santykius.
Rezultatai Viesbutis The teigiamą norma hK6 išraiška buvo reikšmingai didesnis išplitusiu skrandžio vėžiu, audinius, nei gretimoje noncancerous ir skrandžio opa audiniai (36,5%, 33,3%, atitinkamai, p < 0,001). Ten buvo glaudus ryšys tarp hK6 saviraiškos ir TNM etape (p = 0,005), kraujagyslių invazija (p = 0,037) ir perineurinis invazijos (p = 0,035). Be to, pacientams, sergantiems hK6 teigiamą parodė žymiai didesnį pasikartojimui ir skurdesnių prognozę nei tie, su hK6 neigiamas. Daugiamatė analizė parodė, kad hK6 išraiška buvo reikšmingas savarankiškas veiksnys auglio augimą ir bendrą išgyvenamumą.
Išvada
hK6 ekspresija pažangių skrandžio vėžio audiniuose. Jo, klinikinį naudingumą, gali būti naudojamas kaip nepalankios rodiklis prognozuojant auglio augimą ir prognozės dėl išplitusio skrandžio vėžio po operacijos. Šis tyrimas taip pat rodo, kad hK6 gali būti potencialus terapinis taikinys skrandžio vėžio
Virtualūs skaidres
virtualus Pristatymas (-os) už šį straipsnį galima rasti čia. Http:. //Www diagnosticpathol gija. diagnomx. ES /vs /8558403578787206
Raktiniai žodžiai
Skrandžio navikai žmogaus kalikreino susijusi peptidazės 6 (hK6) pasikartojimo naviko žymenų Įžanga
Skrandžio vėžys yra viena labiausiai paplitusių piktybinių navikų ir antroji pagrindinė priežastis, mirties tarp visų vėžio klinikinės [1], ir chirurginės rezekcijos išlieka šiuo metu yra vienintelis gydymas gydomasis. Net jei operacijos, pooperacinė Chemoterapija radioterapija imunoterapija, skirta terapija tiems sričių bendradarbiavimo režimas pagerino išgyvenamumas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Dar pooperacinis pasikartojimo norma skrandžio vėžiu yra didelis, ypač pažangi skrandžio vėžys (Išplėstinė skrandžio vėžys susijęs su, kad navikas įsiveržia į muscularis Propria arba per muscularis į serosa ir papildomą serosa). Ir anksti diagnozuoti yra sunku, konkretūs naviko žymenys aptikti vėžinių pasikartojimo dar nebuvo atrastas.
KLKs sudaro 15 homologinių genų kodavimas išskiriami serino proteazės, lokalizuotas kartu chromosomoje 19q13.4. Į KLKs turi panašias genomo organizacijas, ir parodyti didelę homologijos tiek nukleotidų ir baltymų lygį. Tas pats genas šeimos yra išreikšta skirtingų audinių, ir daugelio genų yra paprastai išreikštos ta pačia audinio [2].
KLK6 yra iš KLKs, kuri koduoja žmogaus kalikreino-susijusi peptidazės 6 (hK6) narys. Ji yra serino proteazės sudaryta iš 223 amino rūgščių su tripsinu-kaip veiklos. hK6 buvo klonuotas nepriklausomai tris grupes, naudojant skirtumas kalbomis techniką iš pirminių ir metastazavusio krūties vėžio ląstelių linijos. Anisowicz ir kt. [3] izoliuojamos pilnametražis kDNR iš KLK6, pavadintas proteazės m, kuris yra stipriai išreikšti esant iRNR lygiu tam tikrais pirminiu krūties vėžio ląstelių linijų ir kiaušidžių vėžio gydymo audinių ir ląstelių linijų. Yamashiro ir kt. [4] klonuotas tą patį geną, pavadintą neurosin, iš kDNR bibliotekos, pagamintos iš žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys ląstelių linijos (COLO 201). Pagaliau, mažai ir kt. [5] klonuotas identišką cDNR, pavadintas zyme, iš smegenų audinio pacientui, sergančiam Alzheimerio ligos, kuri vaidina svarbų vaidmenį kuriant ir progresavimo Alzheimerio liga. Tyrimas nustatė, kad hK6 buvo labai išreikštas skrandžio vėžio ir nurodė prastą prognozę [6].
Mūsų žiniomis, buvo tiriami keli tyrimai dėl klinikinė reikšmė hK6 išraiška išplitusiu skrandžio vėžiu, su pasikartojimo ir prognozės. Šiame tyrime mes įvertino hK6 išraišką chirurginių egzempliorių išplitusiu skrandžio vėžiu, audinius, suporuotas gretimų noncancerous audinius ir skrandžio opa audinius naudojant imunohistocheminis HRP, ir analizuojami jų koreliacijas su klinikos savybes ir pacientų išgyvenimo iki išaiškinti hK6 reikšmę Išplėstinė skrandžio vėžys po chirurginio gydymo.
medžiagos ir metodai
pacientai ir kolekcija audinių mėginių
A 129 mėginių iš viso buvo gauta iš pacientų nuo 2007 m iki 2011 m, kuriems buvo atlikta gydomoji operacija Išplėstinė skrandžio vėžio HUIZHOU Municipal centrinė ligoninė Guangdong. Rezekcija mėginiai buvo patvirtinta, kad pagrindinis išplitusiu skrandžio vėžiu, klinikinę patologiją, nė vienas iš pacientų gautos jokios chemoterapija, radioterapija ir kita adjuvantinis gydymas prieš operaciją. 52 kvartalai nuo gretimų noncancerous skrandžio audinių (ne mažiau kaip 5 cm atstumu nuo vėžio marža) buvo gauti iš pacientų. Be to, 36 mėginiai gaunami iš pacientų, kuriems buvo atlikta operacija ir buvo patvirtinta, kad skrandžio opa naudojamas kaip kontrolės per tą patį laikotarpį.
Pacientai , klinikos ypatumai, pavyzdžiui, lyties ir amžiaus, auglio vietą, dydį, diferenciacija, T etapas, limfmazgių metastazės, TNM stadija ir ar pasikartojimo buvo retrospektyviai peržiūrimi. Amžiaus vidurkis buvo 60 metai (diapazonas: 28 ~ 80 metų) su 56 moterų ir 73 vyrų. Visi pacientai buvo pakopinės remiantis Amerikos Jungtinio komiteto TNM klasifikaciją vėžio (AJCC, 7-asis leidimas kriterijais, 2010) [7] .Tumor vieta skrandžio dugno /Cardia buvo 21 atvejai, skrandžio kūno 32 atvejai, skrandžio Ertmė 76 atvejai , Naviko dydis buvo didesnis nei 5 cm ir 70 atvejų, bet mažesnis nei 5 cm 59 atvejų 16 atvejais klasifikuojami kaip gerai arba vidutiniškai diferencijuoti (taip pat vamzdinės ir kapiliarų adenokarcinoma), 113 atvejai, kaip blogai diferencijuota (blogai diferencijuota adenokarcinoma ir kitų ląstelių tipų tokius kaip mucinous adenokarcinoma ir antspaudo žiedas ląstelių karcinoma ir tt), 19 atvejų buvo ne T2, 55 atvejų buvo ne T3 ir T4 atitinkamai. N0 /N1, buvo rasta 49 atvejų, N2 /N3 80 atvejų, 43 atvejų withi /II etapas, 86 atvejų, sergantys III /IV etapas, parašyta informuotas sutikimas buvo gautas iš visų pacientų ar jų šeimoms. Tyrimas buvo patvirtintas instituto , s etikos komitetas HUIZHOU savivaldybės centrinės ligoninės. Visi egzemplioriai buvo nustatytas 10% neutralizuota maldehyde, įterptųjų parafinu, supjaustyti 3 mikrometrai storio sekcijas, ir montuojamas ant stikliukų už imunohistocheminis analizė.
Imunohistocheminis
imunohistocheminis atlikta naudojant krienų peroksidazės dviejų etapų metodą , kuris vengia endogeninio biotino trikdžių, tokiu būdu sumažinant nespecifinį klaidingai teigiamą fono dėmių. Imunohistocheminis buvo atliktas aštuonių žingsnių pagal instrukcijas: 1, parafino skyriai buvo deparaffinized į ksileno, rehidrataciją per gradiento etanolio. 2, antigenų paieška buvo atlikta tri-EDTA buferinio tirpalo (pH 9,0) su slėgio sterilizatorių. 3, blokas endogeninis peroksidazės su 3% vandenilio peroksido. 4, inkubuojamos su išgryninto triušis polikloninio antikūno (AP6325a, Abgent, San Diego, JAV), antigenas paieška ir praskiedimo buvo nustatomas pagal preliminariniais eksperimentų. 5, aptikimas hK6 imunokomplekso buvo inkubuojami su PV9000 rinkiniai (Golden Bridge Biotechnologijos Co, Ltd, Pekinas, Kinija). 6, buvo pasiektas tamsintas su diaminobenzidinas substratas chromogeno tirpalo (Goldenbridge Biotechnologijos Co., Ltd ") iki optimalios dažymo. 7, sekcijos buvo counterstained hematoksilinu, diferencijuojamos, grįžo mėlyna. 8, Galiausiai, dehidratuoti per gradiento alkoholio, apėmęs ksileno, neutrali guma montuojamas. Tada stebima optinį mikroskopą.
Imunohistocheminiais dažymo rezultatą
Visi skaidres buvo vertinami atskirai dviejų vyresniųjų patologai be išankstinių žinių apie klinikos parametrų, galutinis rezultatas jų vidurkį. Vertinimo hK6 imunohistocheminį dažymo, teigiamų ląstelių procentas buvo įvertintas kiekybiškai 10 laukai naviko buvo atrinkti atsitiktine tvarka, išraiška 1000 vėžinių ląstelių (100 ląstelių viename lauke) buvo įvertintas naudojant didelės galios magnifcation (400 ×) ir vidutiniškai buvo įvertintas kiekybiškai ir gavo kaip: 0 teigiamų ląstelių procentais ≤ 10%, 1 dažymui 11 ~ 25%, 2 dažymui 26 ~ 50%, o 3 dažymui 51 ~ 75%, 4 dažymui > 75% ląstelių ištirtas [6] dėmių intensyvumas buvo atitinkamai rūšiuojami semiquantitatively taip: 0 jokio signalo, 1 silpna, 2 vidutinio sunkumo ir 3 tvirtą pagal ankstesnius literatūros [8], iš viso dažymo rezultatas 4 arba daugiau buvo įvertintas kaip imunohistocheminio TEIGIAMA.
Tolesni
Visi šie pacientai gavo fluorouracilu adjuvanto chemoterapija po operacijos. Kaip reguliariai tolesnių, visi pacientai buvo tikrinami kas 3 mėnesius per pirmuosius 2 metus ir kas 6 mėnesius Per trečiąjį prie penktųjų metų, o vėliau kartą per metus. Medicinos darbas viršų sudarė istoriją ir fizinę apžiūrą, hematologijos ir biocheminiams tyrimams, įskaitant serumo CEA, CA19-9 ir CA72-4 ir vaizdo įskaitant krūtinės rentgenografijos, bario valgio, pilvo echoskopija (JAV), kompiuterinės tomografijos (KT) ir endoskopijos pagal klinikinės situacijos. Tolesnių laikas turėjo chirurgija kaip atspirties taškas dieną, buvo įrašytas navikų pasikartojimo ir mirties laikas, šie du taškai buvo įvertintas prognostinis analizė. Jei tolesnę veiklą, buvo neišsamūs, pacientams ar jų artimiesiems buvo susisiekta telefonu, uždarymo data tolesnių buvo 2012 gegužės vidutinė kontrolinio stebėjimo laikotarpio trukmė po operacijos buvo 25 mėnesių (nuo 4-64 mėnesiai).
Statistinė analizė
Statistinė analizė buvo atlikta naudojant SPSS 13.0, tarp hK6 saviraiškos ir pacientų klinikos ypatybes santykiai buvo analizuojami su Chi-kvadrato (χ 2) ir tikslus Fišerio testas. Dėl išlikimo analizės, buvo nagrinėjami du galiniai taškai: išlikimo pasikartojimo be (RFS) ir bendras išgyvenamumas (BI) atitinkamai. RFS yra apibrėžiama kaip laiko intervalas tarp operacijos dieną ir pirmą kartą buvo aptikti pasikartojimo arba metastazių dienos ir OS yra apibrėžiama kaip laiko intervalas tarp operacijos dieną ir mirties dienos arba praėjusių tolesnių tiems dienos kuris buvo gyvi tyrimo pabaigoje. Kaplan-Meier metodu modelis buvo nagrinėjama išlikimą tarp pacientų teigiamą ir neigiamą hK6 išraiška. Bet išgyvenimo kreivių skirtumas reikšmė buvo nustatyta su log-rank testą. Kintamieji pasiekimas reikšmingumo lygį pagal vieną požymį analize, vėliau buvo pristatytas į priekį LR proporcingos rizikos analizę (Cox modelis) nustatyti kintamuosius, nepriklausomai, susijusias su išlikimu, P vertė 0,05 (ar mažiau) buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
rezultatai
hK6 išraiška išplitusiu skrandžio vėžiu, audinius
Įvairūs baltymai buvo išreikštas kitą vietą ląstelės, pavyzdžiui, citoplazmą, membranos, branduolinis [9, 10] .hK6 teigiamas dažymo daugiausia buvo išreikšta skrandžio vėžio citoplazmoje ląstelės rudos arba tamsiai rudos granulės (1 paveikslas), taip pat buvo pastebėtas gretimų noncancerous ir skrandžio opa epitelinių ląstelių imunohistocheminiu. Teigiamas norma KLK6 išraiškos skrandžio vėžio audiniuose buvo 77,5% (100/129), gerokai didesnis nei gretimose noncancerous audinių (36,5%) ir opa (33,3%) audinių atitinkamai (P < 0,001; 1 lentelė). 1 pav Imunohistocheminis dažymo hK6 į išplitusio skrandžio karcinoma (A, B) ir gretimų noncancerous (C, D) audiniuose. HK6 teigiamas išraiška; B hK6 neigiamas išraiška; C hK6 teigiamas išraiška; D hK6 neigiamas išraiška.
1 lentelė hK6 išraiška gretimame noncancerous, skrandžio opa ir išplitusiu skrandžio vėžiu, audinius
GROUP UAB
atvejais
Teigiamas

Teigiamas rate

χ2-value

P-value

GCT
129
100
77.5%
39.201
<0.001a
ANT
52
19
36.5%
0.096
0.757b
GUT
36
12
33.3%
Santrumpa: Anti
, šalia noncancerous audiniai; GUT
, skrandžio opa audiniai; GCT skrandžio vėžys, kai GCT palyginti su Anti bei žarnyne, P < 0.001, Ant palyginti su ŽARNŲ, p = 0,757.
HK6 išraiška ir klinikos ypatumai
koreliaciją tarp hK6 ekspresijos lygį ir klinikos charakteristikas kaip apibendrinta 2 lentelėje, hK6 išraiška labai koreliuoja su TNM etape (p = 0,005) , kraujagyslių invazija (p = 0,037) ir perineurinis invazija (p = 0,035). hK6 teigiami navikai dažniau turėjo vėliau, padažnėjusius kraujagyslių ir perineurinis invazijos, kita vertus, ne statistinis reikšmingas skirtumas buvo pastebėtas tarp savo išraiška ir lyties, amžiaus, auglio vietą, dydį, diferenciacijos, "T stadijos, limfos Lodes metastazių arba marža (p > 0,05) .table 2 ryšys tarp KLK6 išraiškos, naviko atsinaujinimo ir klinikos charakteristikos
Info

dėklai
Teigiamas
Teigiamas norma

χ2 vertė
p reikšmė

Lytis
1.214
0.271
Moteris
56
46
82,1%
Male
73
54
74,0%
Amžius
0,067 0.796
<pervežimas; 60 metų
65
51
78,5%
≥ 60 metų
64
49
76,6%
auglio vietą
3,806
0,149
dugno /Cardia
21
19
90,5%
Kūno
32
26
81.3 "%
Ertmė fazė prievartyje
76
55
72,4%
auglio dydį
0.540
0,462
< 5 cm
59
44
74,6%
≥5 cm
70
56
80,0%
diferencijavimas
0,004
0,951
Na /vidutinio diferencijuotas 16
16
13
81,3%
blogai diferencijuoti
113
87
77,0%
T etape
1.486 pervežimas 0.476
T2
19
13
68,4%
T3
55
45
81,8% pervežimas T4
55
42
76,4%
Limfmazgių
1.682
0,195
N0 /N1
49
35
71,4% pervežimas N2 /N3
80
65
81,3 %
kraujagyslių invazija
4.370
0.037
NEBŪTI
81
58
71,6%
Pateikite
48
42
87,5%
perineurinis invazija
4.439
0,035
NEBŪTI
76
54
71,1%
Pateikite
53
46
86,8%
skirtumas
Nėra
0,211
0,646
110
84
76,4%
Pateikite
19
8,029
16
84,2%
TNM stadija
0,005
I + II
43
27
62,8%
III + IV
86
73
84,9%
hK6 išraiška asociacija su naviko pasikartojimo ir vargšų bendras išgyvenamumas
Kaip tolesnių baigėsi, 68 (52,7%) pacientai mirė, buvo 61 pacientai mirė dėl naviko progresavimo ir 7 dėl kitų priežasčių. Iš viso buvo 69 (53,5%) pacientams išsivystė navikas pasikartojimo, 31 iš jų sukurta kaip sritinių recidyvo, 19 kaip toli metastazių (11 kepenyse, 3 plaučiuose ir 5 kaulą), 14 kaip peritoninės pasikartojimo ir 5 kaip likučiui; Visi, bet aštuoni pacientai, kurių navikų atsinaujinimo mirė nuo jo.
Kaplan-Meier išgyvenamumo kreives nurodytus pacientus teigiamas hK6 išraiška buvo labiau linkę turėti tiek trumpesnis RFS (p = 0,002, 2a paveikslėlis), palyginti su pacientais, kurių neigiamas hK6 išraiška. Vienmatės analizės išraiška, atsižvelgiant į RFS, naudojant Cox proporcinio pavojaus regresijos modelį, parodė, kad hK6 išraišką, TNM stadija, naviko dydį, T stadiją, limfos Lodes, maržą ir buvo įtakoti veiksnius RFS, kai buvo nagrinėjamas hK6 išraiška kartu su kitais veiksniais Dispersinės modelį, TNM etape hK6 išraiškos, naviko dydžio, marža būtų nepriklausomi faktoriai naviko atsinaujinimo (3 lentelė), nurodant hK6 teigiami pacientai yra du kartus didesnė tikimybė, kad turite pasikartoti nei hK6 neigiamus. 2 Kaplan-Meier išgyvenimo kreivės paveiksle parodyta yra nemokama pasikartojimo (A) ir bendrojo išgyvenamumo (B) sergančių pacientų hK6-neigiamas ir hK6-teigiamas išraiškos tikimybę. Santrumpos:. 95% PI 95% pasikliautinasis intervalas, žmogiškųjų išteklių rizikos santykis OS bendras išgyvenamumas, RFS pasikartojimo Išgyvenamumas be
3 lentelė vienmatės ir daugiamatis analizė hK6 ir kitų klinikos ypatybes, susijusias su RFS į išplitusiu skrandžio vėžiu

vienmatės
daugiamatė
Kintamojo
HR

95% PI
P
HR

95% PI
P
Lytis F /m
1.05
0,69
0,86
0,65 -1 - CR.LT -
- CR.LT Amžius < per metus
1,30 60 /≥60
2.08
0,29
0.81- - CR.LT - -
auglio vietą UAB -
- 0,58
- CR.LT - -
kūno /dugnas
0,68
0,31-1,49
0,33 CR.LT - CR.LT - -
Ertmė /dugno, kūno
0,88
0,70
0,45 -1,71 -
- CR.LT - CR.LT naviko dydis < 5 /≥5 cm
2.05
1,25 - 3,37
0,005
1.80
1.07 - 3,04
0,027
laipsnio Na /Prastai
0,88
0,40 -1.93
0,75 -
- -
T stadija UAB -
- 0,10 -
- -
T3 /T2
2.21
0,92-5,30
0,077 UAB -
- 0,58
T4 /T2 T3
2.60
1,08 -6,26
0,032
- -
0,75
N. etapas N0,N1/N2,N3
2.28
1.34-3.87
0.002
–
–
0.83
Vascular−/+
0.91
0.49-1.70
0.77
–
–
–
Perineural−/+
1.27
0.71-2.25
0.42
–
–
–
Margin−/+
2.42
1.41-4.15
0.001
2.49
1.44– 4.31
0,001
TNM stadija I, II /III, IV
3.10
1,69-5,68
0,000
2.25
1,18 -4,30
0,014
hK6- /+
2,77 1,41-5,47 0,003
2.09
1,04 -4.
230.039
Pasak išgyvenamumo analizė, Kaplan-Meier išgyvenamumo analizė parodė, kad pacientams, sergantiems teigiamas hK6 išraiška turi mažesnį OS (p = 0,002, 2B pav), vienmatės analizė parodė, kad teigiamas hK6 išraiškos, TNM etape, naviko dydį, limfmazgiuose, T etape ir skirtumas yra svarbūs veiksniai, įtakojantys OS kainos, kai šie veiksniai buvo įtraukti į Dispersinės analizės (4 lentelė), TNM stadija ir hK6 buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai OS.Table 4 vienmatės ir daugiamatės analizės prognozinių veiksnių OS išplitusiu skrandžio vėžiu
vienmatės

daugiamatis

Kintamojo
HR

95% PI

P

HR
95% PI
P

Lytis F /m
1,35
0,80-2,25 0,26
- CR.LT - -
Amžius < 60 /≥60 yr
1.59
0,95-2,67
0,08 -
- -
auglio vietą UAB -
- 0,17
- CR.LT - -
kūno /dugnas
0,47
0,20-1,09
0,078 CR.LT - CR.LT - -
Ertmė /dugno, kūno
0,57
0,11
0,29 -1,13 -
- CR.LT - CR.LT naviko dydis < 5 /≥5 cm
1.72
1,02-2,90 0,043
- -
0,57
laipsnio Na /Prastai
0,57
0,26-1,27
0,17 -
- -
T stadija UAB -
- 0,004 UAB -
- 0,019
T3 /T2
1,60
0,66-3,89
0,30
0.83
0,33-2,12
0,70
T4 /T2 T3
3.36
1,38-8,15
0,007
1,86
0,73-4,70
0,19
N. etapas N0,N1/N2,N3
2.87
1.57–5.21
0.001
–
–
0.12
Vascular−/+
1.23
0.65-2.34
0.52
–
–
–
Perineural−/+
1.32
0.71-2.43
0.38
–
–
–
Margin−/+
1.29
0.72-2.31
0.40
–
–
–
TNM I ir II /III etapas IV
4.05
2.04- 8.03
<0.001
2.99
1.45–6.16
0.003
hK6−/+
2.88
1.40-5.92
0.004
2.66
1.25–5.63
0.011
Daugiamatė analizė parodė, kad hK6 išraiška buvo vienas iš nepriklausomų prognozinių veiksnių bendram išgyvenamumui už pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, greta TNM etape (p = 0,011).
Diskusijos
Tyrimais nustatyta, kad hK6 išsiskiria į tarpląsteliniame ir dalyvauja matrikso baltymų, įskaitant fibronektino, laminino, vitronektinas, kolageno ir sukeltas El cad ektodomeną praliejimo degradacijos, sumažino ląstelių ląstelių sukibimą [11, 12] ir paskatino keratinocitų skatinti naviko proliferaciją, migraciją, invazija ir metastazes [13 ]. Ji yra žinoma, kad žmogaus hK6 yra dalyvaujame keliose piktybinių navikų, Keletas tyrinėtojai, pranešė, kad hK6 ekspresija kiaušidžių vėžio gydymo [14], gimdos Serozs spenelių vėžio [15], gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio [16], skrandžio vėžio [6] ir stemplės vėžio [17], tačiau underexpressed į seilių liaukų navikų [18] ir inkstų ląstelių karcinoma [19], kuris priklauso nuo naviko audinių tipų ir mikroaplinkos [20]. hK6 skatina daugelio navikų augimą. Tačiau, kai hK6 buvo ekspresija krūties vėžio MDA-MB-231 ląstelių, ląstelės buvo lėmė pažymėtas apsisukimo jų piktybinės fenotipas, pasireiškia mažesnės platinimo tarifų ir soties tankio, pažymėtos slopina tvirtinimo nepriklausomos augimą, mažesnę ląstelių judrumą ir gebėjimą formuoti navikai. Mechanizmas gali būti, kad hK6 vaidina apsauginį vaidmenį nuo naviko progresavimo tarpininkaujant slopindamas epitelio-to-mezenchimos perėjimo [21].
Iki šiol ji buvo įrodyta, kad KLK6 yra aktyvinama tokiais virškinimo trakto piktybinių navikų, kaip kasos ir storosios žarnos vėžio [22]. Ogawa ir kt. [16] pranešė, kad KLK6 iRNR raiška buvo statistiškai reikšmingai didesnis vėžiniai nei per atitinkamą noncancerous storosios žarnos audinių. Kim ir kt. [23] ištyrė KLK6 iRNR ir atitinkamų jos baltymų lygius naudojant RT-PGR ir ELISA, nustatė, kad KLK6 iRNR buvo aktyvinama maždaug 8 kartus, palyginti su nontumor regionuose ir serumo hK6 lygiai iš skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo 1,7 karto iki sveika asmenų. Kai nukenksminti KLK6 su mažu trukdžių RNR (siRNA), korinio invazyvumas sumažėjo 45%. Jis taip pat pastebėjo, kad KLK6 degraduoja tarpląsteliniame baltymais naviko invazijos ir metastazių. Egzogeninė padidėjusią KLK6 lėmė sumažėjęs aktyvumas E-cad rengėjas. Be to, mūsų tyrimas parodė teigiamą norma hK6 raiškos išplitusiu skrandžio vėžio audinyje buvo gerokai didesnis nei gretimose noncancerous ir skrandžio opa audinio. Tačiau jokio skirtumo nerasta tarp gretimų noncancerous audinių ir skrandžio opa audinio. Šie rezultatai rodo, kad hK6 išraiška gali vaidinti svarbų vaidmenį skrandžio vėžio vystymąsi.
Ogawa et al., [16] pranešė, kad aukšti KLK6 iRNR raiška lygiai storosios žarnos vėžio audiniuose buvo susijęs su serosal invazijos, metastazių kepenyse, pažangios kunigaikščio etape Tačiau ribotas ataskaitos pasiūlė tarp KLK6 saviraiškos ir klinikos ypatumus santykius. Nagahara ir kt. [6] pranešė, kad KLK6 raiška buvo reikšmingai susijęs su TNM etape, limfinės invazijos pacientams su skrandžio vėžiu. Atsižvelgiant į dabartinę studijų, už TNM etape, teigiama norma hK6 išraiška buvo reikšmingai didesnis vėlesniame etape (III etapas ir IV etapas: 84.9%) nei, kad ankstesniame etape (I etapas ir elnias II: 62,8%). Skirtumas buvo statistiškai reikšmingas, o tai rodo, kad hK6 teigiamas išraiška buvo stipriai koreliuoja su TNM etape išplitusiu skrandžio vėžiu. Mūsų tyrimas taip pat parodė, kad buvo ryšys tarp hK6 teigiamą išraiškos kraujagyslių invazija, kurie buvo suderinti su Nagahara anketa [6] ataskaitoje. Be to, buvo pranešta, kad hK6 teigiamas išraiška buvo susijęs su perineurinis invazijos, kuri ne studijavo Nagahara anketa [6] ataskaitą, tačiau ji turi dar vieną tyrimą, kad patikrintų. Neradome santykius tarp hk6 raiškos išplitusiu skrandžio vėžiu ir paciento lyties, amžiaus, auglio vietą, dydį, diferenciacija, T etape, limfos Lode metastazių, kuris buvo susitarusi su ankstesniais rezultatais [6].
Įrodymų daug parodė, kad keli nariai KLKs yra potencialūs vėžio biologinius žymenis [24]. Plačiausiai žinomas ir naudojamas KLKs yra KLK3. KLK3 genas koduoja prostatos specifinio antigeno (hK3), buvo JAV FDA, nes konkretaus persekiotoją prostatos vėžio, kuris yra plačiai naudojamas atrankinės patikros, diagnozavimo, nustatant veiksmingumą ir įvertinti prostatos vėžio [25] prognozę. KLK2 baltymų (HK2), yra taip pat laikomas antrinio persekiotoją prostatos vėžio. Naujausi duomenys rodo, kad hK6 aukštos išraiška kiaušidžių vėžio [26], storosios žarnos vėžio [16, 27], kasos vėžio [28], nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio [29] ir intrakranijinės navikų [30] galėtų būti nepriklausomas prognozinis veiksnys tai rodo, kad hK6 gali būti prognostinis žymuo šių navikų.
tyrimai rodo, kad aukštos KLK6 išraiška buvo glaudžiai susijęs su trumpesniu bendro ir pasikartojimo-free survival, kiaušidžių vėžio [31] ir storosios žarnos vėžiu sergančių pacientų [32]. Toks pats rezultatas buvo patvirtinta išplitusiu skrandžio vėžiu, mūsų tyrime. Visa tai rodo, kad KLK6 gali būti potencialus biologinis prognozuojant auglio augimą ir gydymo tikslo jų. Daugelis tyrimų nuosekliai parodė, kad TNM stadija buvo patikimiausias prognostinė rodiklis virškinimo trakto navikų, tokių kaip skrandžio karcinoma, skrandžio ir žarnyno limfomų pacientų [9, 10, 33, 34], o kitos savybės, nebuvo susitarta. Jin ir kt. [33] nustatė, Ezrin raiška gerokai padidėjo limfmazgių metastazių, Demirag et al., [10] parodė, PKP3 išraišką ir blogos prognozės pasirodė koreliuoja su limfmazgių skaičiaus. Nors šiame tyrime, neradome jokios asociaciją tarp limfmazgių metastazių ir prognoze Dispersinės analizės.
Su molekulinė ir proteomikos skrandžio vėžio išsivystymo, daug baltymų buvę potencialūs žymekliai ankstyvos diagnostikos, prognozės ir gydymo tikslai skrandžio karcinoma, tarp jų c-Met [9], PKP2 ir PKP3 [10], Ezrin [33], yra žinomas ones.Moreover, kiti molekuliniai biologiniai žymenys šiuo metu studijoje.
Keletas ankstesnių tyrimų tyrė clinicopathologic reikšmė hK6 raiškos išplitusiu skrandžio vėžiu, audinius. Taigi, šiame tyrime mes išnagrinėjo hK6 raiškos sąsajas su naviko atsinaujinimo ir prognoze išplitusiu skrandžio vėžiu. Tyrimo rezultatai rodo, kad hK6 išraiška buvo reikšmingai susijęs su TNM etape, kraujagyslių invazija, perineurinis invazija ir blogos prognozės pacientams, sergantys išplitusiu skrandžio vėžiu. Be to, mes nustatėme, kad pacientams, sergantiems teigiamą hK6 išraiška buvo labiau linkę turėti pasikartoti, ir mažesnis RFS ir OS kainos palyginti su tais, su neigiamu hK6 išraiška. Daugiamatė analizė parodė, kad hK6 išraiška buvo reikšmingas nepriklausomos prognostinis faktorius RFS ir OS pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu. Mūsų išvados remti, kad hK6 gali būti naudojamas kaip potencialus biologinis žymuo ir terapinio tikslo skrandžio vėžio. Be to, teigiama išraiška hK6 pažangių skrandžio vėžio audiniuose gali suteikti vertingos informacijos suprasti biologinę elgseną skrandžio vėžio.
Apibendrinant, mūsų tyrimas parodė, kad hK6 išraiška išplitusiu skrandžio vėžiu smarkiai koreliuoja su TNM etape, kraujagyslių invazija ir perineurinis invazija taip pat RFS ir OS normos. Tai retas ataskaita įvertinti hK6 išraiška ir jos ryšį su naviko atsinaujinimo ir prastos prognoze išplitusiu skrandžio vėžiu. Tolesni tyrimai bus reikalingi ištirti galimybes ar hK6 gali būti naudojamas kaip vertingas biologinis į prognozuoja auglio augimą ir gydomąjį tikslą skrandžio vėžio naudojant serumo mėginius iš pacientų. Ir mes taip pat bus
išnagrinėti KLK6 tuo iRNR lygio iš audinių mėginių kitame žingsnyje. Deklaracijas
Padėka Viesbutis The autorių norėtų padėkoti Wenli Zhao, Ming Zhong, Yingxia Liu (MF Patologijos, Huizhou pirmas ligoninė, Guangdong provincija) ir Qingxu Yang Tongtong Wu (departamentas patologijos HUIZHOU savivaldybės centrinės ligoninės, Guangdong provincija) pagalbos su optiniu mikroskopiniu stebėjimo ir audinių skyriuje.
finansavimas
Tyrimas buvo finansuojamas gamtos mokslo fondo Guangdong Province, Kinija, (GDNSF, no.1051600101000001).
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 13000_2012_773_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 13000_2012_773_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalios ir 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai pareiškė, kad jie neturi konkuruojančių interesų.
Autorių indėlį
XL ir XY atlikti patologinės tyrimas, HX ir JL analyzied duomenis, YH parengė rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Rėmėjas metilinimas ir išraiška TIMP3 geno skrandžio cancer
• Gastroprotektinio poveikis saldžiavaisio pupmedžio (saldžioji ceratonija L.), nuo etanolio sukeliamo oksidacinio streso rat