Korelacija hK6 izražavanja s tumora recidiva i prognozu u uznapredovalim rakom želuca

Korelacija hK6 izražavanja s tumora recidiva i prognozu u uznapredovalim rakom želuca
apstraktne pregled pozadine
Ljudski kalikrein gena 6 (KLK6) je član obitelji gena humanog kalikreina (kalikreina, KLKs). Humanog kalikreina vezane peptidaza 6 (hK6) je tripsinu nalik serinske proteaze kodirane od KLK6, objavljeno je da je visoko ekspresirana u nekoliko vrsta raka, uključujući rak želuca. U ovoj studiji, istražili smo povezanost hK6 izrazom kliničkopatološkim obilježja, tumora recidiva i prognozu u naprednom želučanog karcinoma nakon kurativne resekcije.
Metode pregled Retrospektivno smo analizirali kliničke podatke 129 slučajeva uznapredovalog raka želuca nakon ljekovito gastrektomije , Ekspresija hK6 u naprednim želučanom tkivu karcinoma u odnosu na susjedne netumorskih tkiva su pregledane i istražen je odnos između ekspresije hK6 i klinikopatološkim karakteristike. U dodatne, ovi bolesnici su praćeni istražiti odnos između izraza hK6 i vrijeme preživljavanja. Pregled Rezultati
pozitivnu stopu hK6 izražavanja bila je značajno viša u naprednoj želučanog tkiva raka, nego u susjednoj noncancerous i čira na želucu tkiva (36,5%, 33,3%, odnosno, P < 0.001). Bilo je bliska veza između izražavanja hK6 i TNM fazi (P = 0,005), vaskularne invazije (P = 0,037) i perineuralnu invazije (P = 0,035). Nadalje, bolesnici s hK6 pozitivnim pokazali značajno veću ponavljanje i lošije prognoze od onih s hK6 negativa. Multivarijatna analiza je pokazala da hK6 izraz bio značajan neovisan čimbenik tumorske recidiva i sveukupno preživljavanje. Pregled Zaključak pregled hK6 je izraženo u razvijenim želučanog tkiva raka. Njegova klinička korisnost može se koristiti kao nepovoljan pokazatelj u predviđanju tumora ponavljanje i prognozu za uznapredovali karcinom želuca nakon operacije. Ova studija također ukazuje da hK6 mogao biti potencijalni terapeutski cilj za rak želuca
Virtualni klizi
Virtualna tobogan (i) za ovaj članak možete naći ovdje. Http:. //Www diagnosticpathol i opreme. diagnomx. eu /vs /8558403578787206 pregled Ključne riječi pregled želuca neoplazme Ljudski kalikrein vezane peptidaza 6 (hK6) recidiva tumora markeri Uvod pregled, rak želuca je jedan od najčešćih malignih bolesti i drugi vodeći uzrok smrti među svim karcinomima u kliničkoj [1] i kirurške resekcije ostaje trenutno jedini tretman ljekovito. Čak i ako operacije, postoperativnog kemo-radioterapije imunoterapija, ciljana terapija one multidisciplinarni skupni način rada su poboljšani stopu preživljavanja bolesnika s rakom želuca. Ipak je postoperativni stopa recidiva karcinoma želuca je visoka, osobito uznapredovali rak želuca (Advanced rak želuca se odnosi na taj tumor napadne na muskularis propria ili putem muscularisa do seroze i pomoćnim seroze). I rana dijagnoza je teško, specifični tumorski markeri za detekciju recidiva tumora nije još otkriven.
KLKs sastoji od 15 homolognih gena koji kodira izlučenu serin proteaze, lokaliziran u paru na kromosomu 19q13.4. U KLKs imaju slične genomske organizacije, te pokazuju značajan homologije u oba nukleotida i na razini proteina. Isti gen obitelji se izražava u različitim tkivima i više gena obično se izražava u istom tkivu [2].
KLK6 je član KLKs, koji kodira za ljudski kalikrein vezane peptidaze 6 (hK6). To je serin proteaza sastoji od 223 aminokiselina s nalik tripsinu aktivnosti. hK6 je nezavisno kloniraju tri skupine, koristeći tehniku ​​diferencijal zaslona od primarnih i metastatskih staničnim linijama karcinoma dojke. Anisowicz et al. [3] Prvi izolirani pune duljine cDNA KLK6, pod nazivom proteaze M, koja je snažno izražen na razini mRNA u određenim regijama stanice raka dojke primarne linije i na jajnicima tkiva raka i staničnim linijama. Yamashiro et al. [4] kloniran istu gen nazvan neurosin, iz cDNA knjižnice pripremljen iz ljudskog kolorektalnog karcinoma stanične linije (Colo 201). Konačno, Little i sur. [5] kloniran identičnu cDNA, pod nazivom zyme iz tkiva mozga pacijenta s Alzheimerovom bolesti, koji je imao značajnu ulogu u razvoju i progresiji Alzheimerove bolesti. Studija je pokazala da hK6 je vrlo izražena kod raka želuca i pokazala lošu prognozu [6].
Prema našem najboljem saznanju, nekoliko studija su istraženi odnosi na kliničko značenje hK6 izražavanja u uznapredovalim rakom želuca s recidiva i prognoze. U ovoj studiji, istražili smo ekspresiju hK6 u kirurških uzoraka naprednih želučanog tkiva raka, u paru susjedne noncancerous tkiva i čira na želucu tkiva pomoću imunohistokemije HRP i analizirali njihove korelacije s kliničkopatološkim karakteristike i preživljenje bolesnica pojasniti značaj hK6 u napredni karcinom želuca nakon ljekovito operacije.
Materijali i metode pregled Pacijenti i uzimanje uzoraka tkiva
ukupno 129 uzoraka dobiveni su od bolesnika od siječnja 2007. do studenog 2011. godine koji su bili podvrgnuti ljekovito operaciju za uznapredovali karcinom želuca u Huizhou Municipal Centralna bolnica Guangdong. Uzorci resekcija su potvrdili da su primarni uznapredovalim rakom želuca klinički patologije, niti jedan od pacijenata primio nikakvu kemoterapiju, radioterapiju i druge adjuvantna terapija prije operacije. 52 blokova od susjednih noncancerous želučanog tkiva (udaljen najmanje 5 cm od ruba tumora) dobiveni su od pacijenata. Osim toga, 36 primjerci dobiveni od bolesnika podvrgnutih operaciji i potvrđeni da su želuca koristi kao kontrola u istom razdoblju.
Bolesnika , kliničkopatološkim karakteristike kao što su spol i dob, mjesto tumora, veličina, diferencijacije, T faza, limfni čvor metastaze, TNM stadij i da li recidiva retrospektivno su pregledani. Srednja dob bila je 60 godina (raspon: 28 ~ 80 godina) s 56 žena i 73 muškaraca. Svi pacijenti su stupili na temelju klasifikacije TNM Zajedničkog odbora američkog protiv raka (AJCC, 7. kriterije izdanje, 2010) [7] .Tumor mjesto u želučanoj fundusa /kardija je 21 slučajeva, želuca tijelo 32 slučajeva, antruma želuca 76 slučajeva , veličina tumora je veći od 5 cm u 70 slučajeva, a manje od 5 cm u 59 slučajeva, 16 slučajeva klasificira kao dobro ili umjereno diferencirani (uključujući cjevaste i papilarni adenokarcinom), 113 predmeta što je slabo diferencirani (slabo diferenciranog adenokarcinoma i druge stanične tipove takvih kao mucinozni adenokarcinoma i karcinoma stanica pečatni prsten i tako dalje), 19 slučajeva su bili na T2, 55 slučajeva su bili na T3 i T4 respektivno. N0 /N1 pronađen je u 49 slučajeva, N2 /N3 u 80 slučajeva, 43 slučaja withi /II faza, 86 slučajeva s III /IV fazi, pismeni informirani pristanak dobiven je od svih pacijenata i njihovih obitelji. Istraživanje je odobreno od strane Instituta , s Etičko povjerenstvo Huizhou Općinskog središnje bolnice. Svi uzorci se fiksiraju u 10% neutraliziranog maldehyde, uklopljeno u parafin, izrezati na 3-p.m debljim dijelovima, te stavljeni na stakalca za imunohistokemijske analize. Pregled imunohistokemija Imunohistokemija pregled izvršena je peroksidaza iz hrena postupak u dva koraka , kojim se izbjegava ometanje endogenog biotina, čime se smanjuje nespecifičnu lažno pozitivan pozadine bojenje. Imunohistokemija je provedena u osam koraka, a prema uputama: 1, što je parafinsko sekcije su deparafmizirani u ksilolu, rehidrirane gradijentom etanola. 2 Antigen dohvat je provedena u Tris-EDTA puferu (pH 9,0) s loncu. 3. Blok endogena peroksidazna 3% vodikovim peroksidom. 4, a zatim inkubirani s pročišćenim poliklonskim antitijelom kunića (AP6325a, Abgent, San Diego, SAD), dohvat antigen i razrjeđivanje određene su prethodnim eksperimentima. 5. Otkrivanje hK6 imunokompleksa inkubira se s PV9000 setove (Zlatni most Biotechnology Co., Ltd, Peking, Kina). 6, zamrljan diaminobenzidin Podloga otopina kromogena (Goldenbridge Biotechnology Co., Ltd) do optimalnog bojenja je postignut. 7. Sekcije su negativno hematoksilinom, diferenciran, vratila plavoj boji. 8. Konačno, dehidrirana kroz gradijent alkohola, izbacila je u ksilena, neutralni guma montirana. Zatim promatra pod optičkim mikroskopom.
Imunohistokemijsku bojenja ocjenu pregled Svi slajdovi su ocijenjeni odvojeno od dvojice starijih patologa, bez prethodnog znanja o kliničkopatološkim parametara, konačni rezultat njihovog prosjeka. Za procjenu hK6 imunohistokemijsko bojanje, postotak pozitivnih stanica je procijenjena kvantitativno 10 polja u tumoru su izabrani slučajno, ekspresija u 1000 stanica raka (100 stanica po polju) procijenjena je pomoću visokotlačne napajanje magnifcation (400 ×) i prosječno je procijenjena kvantitativno i označeni kao: 0 na postotak pozitivnih stanica ≤ 10%, 1 za bojenje 11 ~ 25%, 2 za bojenje 26 ± 50% i 3 za bojenje 51 ~ 75%, 4 za bojenje > 75% stanica ispitanih [6], intenzitet bojenja je redom ocijenjena semikvantitativno kako slijedi: 0 nema signala, jedan slab, 2 umjerenu i 3 jak na temelju prijašnjih književnosti [8], ukupne bojenja rezultatom od 4 ili više ocijenjena kao imunohistokemijski pozitivna. pregled, praćenje
Svi ovi pacijenti dobili fluorouracil temelji adjuvantne kemoterapije nakon operacije. Kao redoviti follow-up, svi pacijenti su provjereni svaka 3 mjeseca tijekom prve 2 godine i svakih 6 mjeseci tijekom trećeg do pete godine, jednom godišnje nakon toga. Medicinska obrada sastoji se od povijesti i fizički pregled, hematoloških i biokemijskih testova, uključujući serum CEA, CA19-9 i CA72-4 i slike uključujući i prsima radiografiju, barij obrok, abdomena ultrazvukom (SAD), kompjutorizirana tomografija (CT) i endoskopiju prema kliničkoj situaciji. Follow-up vrijeme imao dan operacije kao polazište, zabilježeno vrijeme tumora recidiva i smrti, ta dva boda su procijenjeni na prognostičku analizu. Ako follow-up bili su nepotpuni, pacijenti ili njihove obitelji su kontaktirani putem telefona, krajnji rok za praćenje je svibnja 2012. godine, medijan praćenja period nakon operacije bio je 25 mjeseci (raspon 4-64 mjeseci). Pregled Statistička analiza pregled, Statistička analiza je provedena pomoću SPSS 13.0, odnosi između izražavanja hK6 i bolesnika kliničkopatološkim karakteristike su analizirani s hi-kvadrat (χ 2) i Fisherov egzaktni test. Za analizu preživljenja, ispitali su dvije krajnje točke: preživljavanje ponavljanje bez (RFS) i ukupno preživljenje (OS), respektivno. RFS je definirano kao vremenski interval između datuma operacije i datum prvog otkrivenog recidiva ili metastaza, a OS je definirano kao vremenski interval između datuma operacije i datuma smrti ili od datuma zadnjeg follow-up za one koji su bili živi na kraju studije. Kaplan-Meier model je korišten za ispitivanje opstanak između bolesnika pozitivnih i negativnih hK6 izražavanja. Značaj bilo razlike u krivuljama preživljavanja je određena sa log-rank testa. Varijable su postigli razinu značajnosti u univarijantne analize su kasnije uvedene u naprijed LR proporcionalne analize opasnosti (Cox-ov model) kako bi se identificirali one varijable nezavisno povezane s preživljavanjem, p vrijednost od 0,05 (ili manje) se smatra statistički značajna. Pregled Rezultati
hK6 ekspresija u naprednim želučanom tkivu karcinoma
Različiti proteini su izraženi u drugom mjestu u stanici, kao što je citoplazma, membrane, nuklearna [9, 10] .hK6 pozitivno bojenje uglavnom izražen u citoplazmi raka želuca stanice su smeđe ili tamnosmeđe granula (slika 1) također je zabilježena u susjednim netumorskih i želučanog čira epitelnih stanica imunohistokemijom. Pozitivna stopa KLK6 ekspresiju u želučanom tkivu raka bila 77,5% (100/129), značajno viša nego u susjednim netumorskih tkivima (36,5%) i čira (33,3%), odnosno tkiva (p < 0.001; Tablica 1). Slika 1 Imunohistokemisjko bojenje hK6 u naprednoj želučanom karcinoma (A, B) i susjednih netumorskih (C, D) tkiva. HK6 pozitivni izraz; B hK6 negativan izraz; C hK6 pozitivni izraz; D hK6 negativan izraz. Pregled Tablica 1. Izražavanje hK6 u susjednom noncancerous, želuca i naprednim želučanog raka tkiva
Group
slučajevima
Pozitivna
pozitivan rate

χ2-value

P-value

GCT
129
100
77.5%
39.201
<0.001a
ANT
52
19
36.5%
0.096
0.757b
GUT
36
12
33.3%
Kratica: ANT pregled, susjedna noncancerous tkiva; GUT pregled, želuca tkiva; GCT rak želuca kad GCT odnosu na ANT i GUT, P < 0.001, ANT odnosu na GUT, P = 0,757. Pregled hK6 izraz i kliničkopatološkim karakteristike
korelaciju između razine hK6 ekspresije i kliničkopatološkim značajkama kao što je sažeto u tablici 2, hK6 izraz značajno korelira s TNM fazi (P = 0,005) , vaskularna invazija (P = 0,037) i perineuralnu invazije (P = 0,035). hK6 pozitivni tumori češće su imali kasnije, povećanu učestalost vaskularnih i perineuralnu invazije, s druge strane, nije bilo statistički značajne razlike između njegovog izražavanja i spolu, dobi, sijelo tumora, veličina, diferencijacije, T pozornici, limfa lodes metastaziranje ili margina (P > 0,05) .table 2 odnos KLK6 izražavanja, recidiva tumora i kliničkopatološkim karakteristike
karakteristike

Kućišta
Pozitivan
pozitivnu stopu
pregled χ2-vrijednosti pregled
p-vrijednost
Spol pregled 1.214 pregled 0,271 pregled ženskih pregled, 56 pregled, 46 pregled, 82,1%
muški pregled, 73 pregled, 54 pregled, 74,0%
Age pregled 0.067
0,796 Netlogu < 60 godina
65 pregled, 51 pregled, 78,5% pregled ≥60 godina
64 pregled, 49 pregled, 76,6%
sijelo tumora
3,806 pregled 0,149 pregled fundus /kardija
21 pregled, 19 pregled, 90,5%
Body pregled, 32 pregled, 26 pregled, 81,3%
antruma piloms
76 pregled, 55 pregled, 72,4%
veličina tumora pregled 0,540 pregled 0,462 izvoznici < 5 cm
59 pregled, 44 pregled, 74,6%
≥5 cm pregled 70 pregled, 56 pregled, 80,0%
Diferencijacija
0.004 pregled 0,951
Pa /umjereno diferencirani 16 pregled, 16 pregled, 13 pregled, 81,3%
Slabo diferencirani pregled 113 pregled 87 pregled, 77,0%
T fazi pregled 1.486
0.476
T2
19 pregled, 13 pregled, 68,4% pregled T3 pregled, 55 pregled, 45 pregled, 81,8%
T4 pregled, 55 pregled, 42 pregled, 76,4% pregled limfnih čvorova pregled 1.682 pregled 0,195 pregled N0 /n1 pregled, 49 pregled, 35 pregled, 71,4%
N2 /N3 pregled 80 pregled, 65 pregled 81.3 % pregled vaskularnu invaziju
4.370 pregled 0,037 pregled odsutni pregled, 81 pregled, 58
71,6%
predstaviti pregled 48 pregled, 42 pregled, 87,5%
perineuralnu invazija
4.439 pregled 0,035 pregled odsutni pregled, 76 pregled, 54
71,1%
predstaviti pregled 53
46
86,8% pregled margini
0,211 pregled 0,646 pregled Odsutni pregled 110 pregled 84 pregled, 76,4%
predstaviti pregled 19 pregled, 16 pregled, 84,2%
TNM stadij pregled 8,029 pregled 0,005 pregled + I II
43 pregled, 27 pregled, 62,8%
III + IV pregled 86 pregled, 73 pregled, 84,9% pregled hK6 izraz povezanost s tumorom ponavljanje i siromašnih ukupno preživljenje pregled Kao nastavak završila, 68 (52,7%) bolesnika je umrlo, ukupno 61 pacijenata umrlo zbog progresije tumora i 7 zbog drugih uzroka. Sve u svemu, bilo je 69 (53,5%) bolesnika razvili tumor ponavljanje, od kojih je 31 razvijen kao loco-regionalnog recidiva, 19 kao udaljene metastaze (11 u jetri, 3 u plućima, te 5 u kosti), 14 kao peritonealnoj recidiva i 5 kao ostatak; Svi već osam pacijenata s recidiva tumora umrlo od njega.
Kaplan-Meier krivulje preživljavanja navedene bolesnike s pozitivnim hK6 izraz bili su više vjerojatno da će imati i kraće RFS (P = 0,002, Slika 2a) u odnosu na bolesnike s negativnim izrazom hK6. Jednosmjerna analiza ekspresije u odnosu na RFS, koristite Cox proporcionalni regresijski opasnost modela je pokazala da je hK6 izraza, TNM stadij, veličinu tumora, T pozornici, limfne lodes, marža i su čimbenika koji utječu na RFS, kada su ispitani hK6 izraz zajedno s drugim čimbenicima u više varijacija modela, TNM stadiju, hK6 izražavanja, veličini tumora, margina su neovisni prediktori tumora recidiva (Tablica 3), što ukazuje na hK6 pozitivni pacijenti su dva puta veću vjerojatnost da imaju recidiv od hK6 one negativne. Slika 2 Kaplan-Meier krivulje preživljavanja pokazuje vjerojatnost da budu slobodni od recidiva (A) i ukupno preživljavanje (B) u bolesnika s hK6-negativnim i hK6-pozitivnih izraza. Kratice:. 95% CI 95% interval pouzdanosti, omjer rizika HR, OS ukupno preživljenje, RFS preživljavanje ponavljanje bez pregled Tablica 3 Jednosmjerna i multivarijatna analiza hK6 i drugih kliničkopatološkim karakteristike s obzirom na RFS u naprednim rak želuca Netlogu pregled Jednosmjerna
Multivarijatna
Varijabilni
HR
95% CI
P
HR
pregled, 95% CI
P
Spol F /M
1,05 pregled 0.65 -1 0,69 pregled 0.86
- -
- pregled Age < 60 /≥60 god
1,30 pregled 0.81- 2.08
0,29
- -
- sijelo tumora pregled -
- 0,58
- pregled -
- tijelo /fundusa pregled 0.68 pregled 0,31-1,49 pregled 0.33
- -
- antralnom /fundus, tijelo pregled 0.88
0,45 -1,71 pregled 0.70
- -
- Tumor veličine < 5 /≥5 cm
2,05
1,25 - 3,37 pregled 0,005
1,80 pregled 1,07-3,04 pregled 0,027 pregled stupnja Pa /Slabo pregled 0,88 pregled 0.40 -1.93 pregled 0.75
- -
- T faza pregled -
- 0,10
- -
- T3 /T2 pregled 2.21 pregled 0,92-5,30 pregled 0,077 pregled -
- 0,58 pregled T4 /T2, T3
2,60 pregled 1,08 -6,26 pregled 0,032
-
- 0,75 pregled N pozornici N0,N1/N2,N3
2.28
1.34-3.87
0.002
–
–
0.83
Vascular−/+
0.91
0.49-1.70
0.77
–
–
–
Perineural−/+
1.27
0.71-2.25
0.42
–
–
–
Margin−/+
2.42
1.41-4.15
0.001
2.49
1.44– 4.31 pregled 0.001 pregled TNM stadij I, II /III, IV
3.10 pregled 1,69-5,68 pregled 0.000
2,25 pregled 1,18 -4,30 pregled 0,014 pregled hK6- /+ pregled, 2,77 pregled 1,41-5,47 pregled 0,003
2,09 pregled 1.04 -4.
230.039 pregled Prema analizi preživljavanja, Kaplan-Meier analiza preživljavanja pokazala da bolesnici s pozitivnim hK6 izraz imaju niži OS (P = 0,002, Slika 2B), Jednosmjerna analiza pokazala je da pozitivne hK6 izražavanja, TNM stadiju, veličini tumora, limfnih čvorova, T pozornici, a marže su važni čimbenici koji utječu na OS stope, kada su bili uključeni ovi čimbenici u multivarijantna analiza (tablica 4), TNM stadij i hK6 bili neovisni prognostički čimbenici OS.Table 4 univarijatna i multivarijatne analize prognostičkih čimbenika OS u uznapredovalim rakom želuca pregled pregled univarijantna
multivarijatna

Varijabilni
HR
95% CI
P
HR
95% CI
P
Spol F /M
1.35 pregled 0,80-2,25 pregled 0.26
- -
- Age < 60 /≥60 god
1,59 pregled 0,95-2,67 pregled 0,08
- -
- sijelo tumora pregled -
- 0,17
- pregled -
- tijelo /fundusa pregled 0,47 pregled 0,20-1,09 pregled 0,078
- -
- antralnom /fundus, tijelo pregled 0.57
0,29 -1,13 pregled 0,11
- -
- Tumor veličine < 5 /≥5 cm
1,72 pregled 1,02-2,90 pregled 0,043
-
- 0,57 pregled stupnja Pa /Slabo pregled 0,57 pregled 0,26-1,27
0,17
- -
- T faza pregled -
- 0,004 pregled -
- 0,019 pregled T3 /T2
1,60 pregled 0,66-3,89 pregled 0.30
0,83 pregled 0,33-2,12 pregled 0.70 pregled T4 /T2, T3 pregled 3,36 pregled 1,38-8,15 pregled 0.007
1,86 pregled 0,73-4,70 pregled 0,19 pregled N pozornici N0,N1/N2,N3
2.87
1.57–5.21
0.001
–
–
0.12
Vascular−/+
1.23
0.65-2.34
0.52
–
–
–
Perineural−/+
1.32
0.71-2.43
0.38
–
–
–
Margin−/+
1.29
0.72-2.31
0.40
–
–
–
TNM faza I, II /III, IV
4.05
2.04- 8.03
<0.001
2.99
1.45–6.16
0.003
hK6−/+
2.88
1.40-5.92
0.004
2.66
1.25–5.63
0.011
Multivarijatna analiza je pokazala da je hK6 izraz bio jedan od nezavisnih prognostičkih čimbenika ukupnog preživljavanja za pacijente s rakom želuca pored TNM fazi (P = 0,011). Pregled Rasprava pregled istraživanja pokazala da hK6 se izlučuje ekstracelularnog matriksa i sudjeluje u razgradnji matričnih bjelančevina uključujući fibronektin, laminin, vitronektin, kolagen i inducirane E-kadherina ektodomene prolijevanja, smanjiti adheziju stanica-stanica [11, 12] i dovelo do keratinocita promovirati proliferaciju tumora, migracije, invazije i metastaziranja [13 ]. Poznato je da ljudski hK6 je uključena u nekoliko malignih stanica, nekoliko znanstvenici su izvijestili da hK6 prekomjerno eksprimiran u slučaju raka jajnika [14], maternice serozni papilarni karcinom [15], rak debelog crijeva [16], rak želuca [6] i raka jednjaka [17], ali underexpressed kod tumora žlijezda slinovnica [18] i karcinoma bubrega [19], što ovisi o vrsti tkiva tumora i mikro okolinu [20]. hK6 potiče rast većine tumora. Međutim, kada je hK6 je povećana kod raka dojke MDA-MB-231 stanice, stanice su rezultirali označen ukidanja njihove maligni fenotip, očituje nižim stopama proliferacije i gustoća zasićenja, značajnu inhibiciju sidrenja neovisnog rasta, smanjena pokretljivost stanica i sposobnost oblikovanja tumora. Mehanizam može biti da hK6 imaju zaštitnu ulogu protiv napredovanja tumora posredovanog inhibicijom epitelnih-na-mezenhimalnog prijelaz [21].
Do sada je pokazano da KLK6 je reguliran u takvim gastrointestinalnim maligniteta što su rak debelog crijeva i gušterače [22]. Ogawa et al. [16] izvijestili da KLK6 mRNA bila je značajno viša u kancerogen nego u odgovarajućim noncancerous debelog tkiva. Kim et al. [23] ispitao KLK6 mRNA i njegovih odgovarajućih razina proteina pomoću RT-PCR i ELISA, ustanovljeno je da KLK6 mRNA regulirano oko 8 puta, u usporedbi s nontumor regije i razine u serumu hK6 pacijenata s karcinomom želuca 1,7-struki do zdrave pojedinaca. Kad inaktivaciju KLK6 s malim smetnji RNA (siRNA), stanična invazivnost manja je za 45%. On je također otkrio da KLK6 degradira proteina izvanstaničnog matriksa na tumorske invazivnost i metastaziranje. Egzogeni pojačanom ekspresijom KLK6 dovela do smanjene aktivnosti promotora E-kadherina. Osim toga, naša studija pokazala je pozitivan stopa hK6 izražavanja u naprednoj želučanog tkiva raka bila je značajno viša nego u susjednim noncancerous i želučani ulkus tkiva. Međutim, nije bilo razlike između susjednih noncancerous tkiva i želučani ulkus tkiva. Ovi rezultati ukazuju na to da hK6 ekspresija može igrati važnu ulogu u razvoju raka želuca. Pregled, Ogawa i sur. [16] izvijestili da je visoka razina KLK6 mRNA u debelog tkiva raka su u korelaciji s seroznog invazijom, metastaze jetre, napredni Duke stadija, međutim, ograničeno izvijestili su odnos između KLK6 izražavanja i kliničkopatološkim karakteristikama. Nagahara et al. [6] je izvijestio da je prekomjerna ekspresija KLK6 je značajno povezana s TNM stadiju, limfna invazija za pacijente s rakom želuca. U trenutnoj studiji, za TNM stadiju, pozitivna stopa hK6 izražavanja bila je značajno viša u kasnijoj fazi (faza III i IV faza: 84,9%) nego u ranijoj fazi (fazi sam i jelen II: 62,8%). Razlika je bila statistički značajna, što pokazuje da hK6 pozitivni izraz snažno je povezana s TNM pozornici u uznapredovalim rakom želuca. Naša studija je također pokazala da postoji veza između hK6 pozitivnog izražavanja s vaskularnom invazijom, što je u skladu s [6] izvješću Nagahara-a. Osim toga, to je izvijestio da je hK6 pozitivna ekspresija bila povezana s perineuralnu invazije, koja nije studirala u [6] izvješću Nagahara-a, ali je potrebna daljnja istraživanja kako bi potvrdili. Pronašli smo nikakvu povezanost između ekspresije hk6 u uznapredovalim rakom želuca i spolu bolesnika, dobi, sijelo tumora, veličina, diferencijacije, T pozornici, limfa Lode metastaza, što je u skladu s prethodnim rezultatima [6].
dosta dokaza pokazao je da je nekoliko pripadnika KLKs su potencijalni biomarkeri raka [24]. Najviše široko poznata i koristi KLKs je KLK3. KLK3 gen kodira prostata-specifični antigen (hK3), odobren od strane US FDA kao specifičnog markera raka prostate, koji je naširoko koristi za probir, dijagnosticiranje, određivanje učinkovitosti i procjenu prognozu raka prostate [25]. KLK2 protein (hK2), također se smatra kao sekundarni biljeg raka prostate. Nedavna izvješća su pokazala da hK6 visoka ekspresija u raka jajnika [26], raka debelog crijeva [16, 27], rak gušterače [28], ne-malih stanica raka pluća [29] i intrakranijski tumori [30] može biti nezavisna prognostički čimbenik , sugerirajući da hK6 može biti prognostički marker za ove tumore.
su studije pokazale da je ekspresija visoka KLK6 je usko povezana s kraćim ukupne i recidiva bez preživljavanje raka jajnika [31] i raka debelog crijeva pacijenata [32]. Isti rezultat je potvrđen kod uznapredovalog raka želuca u našem istraživanju. Sve to sugerira da KLK6 može biti potencijalni biomarkera u procjeni tumora ponavljanje i terapeutsku metu za njih. Mnoge studije dosljedno pokazuju da je TNM stadij je najpouzdaniji prognostički pokazatelj gastrointestinalnih neoplazmi kao što su želučani karcinom, limfom pacijenata gastrointestinalnih [9, 10, 33, 34], dok su ostale karakteristike, nije postojao sporazum. Jin et al. [33] pronašao Ezrin ekspresiju značajno povećana u limfnih čvorova metastaze, Demirag et al. [10] pokazala je ekspresiju PKP3 i loša prognoza pojavio u korelaciji s brojem limfnih čvorova. Dok je u ovom istraživanju, nismo pronašli nikakvu povezanost između limfnih čvorova metastaza i prognozu u multivarijatne analize.
Razvojem molekularne i proteomici u rak želuca, proteini su potencijalni markeri za ranu dijagnozu, prognozu i terapijski ciljevi želučanog karcinoma, među njima i c-Met [9], PKP2 i PKP3 [10], Ezrin [33], su poznate ones.Moreover, drugi molekularni biomarkeri su trenutno u studiju.
Malo prethodne studije istražuju kliničko značaj hK6 izražavanja u naprednim želučanog tkiva raka. Dakle, u ovoj studiji, ispitali smo povezanost hK6 izražavanja s tumora recidiva i prognozu u uznapredovalim rakom želuca. Nalazi ukazuju da je izraz hK6 je značajno povezana s TNM stadiju, vaskularne invazije, perineuralnu invazije i slabim prognozama za pacijente s uznapredovalim rakom želuca. Osim toga, otkrili smo da su bolesnici s pozitivnim hK6 izražavanja bili su više vjerojatno da će imati recidiv, i donji RFS i OS stope u usporedbi s onima s negativnim izrazom hK6. Multivarijatna analiza pokazala da je hK6 izraz bio značajan neovisan prognostički čimbenik RFS-a i OS u bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca. Naši rezultati podržavaju da hK6 se može koristiti kao potencijalni biomarkera i terapijski cilj za raka želuca. Nadalje, pozitivni izraz hK6 u naprednim želučanog tkiva raka može pružiti vrijedne informacije za razumijevanje biološkog ponašanja karcinoma želuca.
U zaključku, naša studija pokazala je da hK6 izraz u uznapredovalim rakom želuca značajno korelira s TNM stadiju, vaskularne invazije i perineuralnu invazija kao i RFS i OS stope. Ovo je rijetka izvješća ocijeniti izraz hK6 i njegovu korelaciju s tumora recidiva i lošom prognozom u uznapredovalim rakom želuca. Daljnja istraživanja će biti potrebno istražiti mogućnosti li hK6 može se koristiti kao vrijedan biomarkera u predviđanju tumora ponavljanje i terapeutski cilj za rak želuca pomoću uzorcima seruma bolesnika. I mi ćemo pregled ispitati KLK6 na razini mRNA iz uzoraka tkiva sljedeći korak. Izjavama pregled Zahvale
autora zahvaljuje Wenli Zhao, Ming Zhong, Yingxia Liu (Zavod za patologiju, Huizhou prvi bolnica, provincije Guangdong) i Qingxu Yang, Tongtong Wu (odjela za patologiju, Huizhou Općinskog Central bolnica, Guangdong Province) za pomoć s optičkom mikroskopskih promatranja i tkiva dijelu. pregled Sredstva pregled istraživanja bio je financiran od strane Natural Science Foundation provincije Guangdong, Kina, (GDNSF, no.1051600101000001).
autora na originalni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. 13000_2012_773_MOESM1_ESM.pdf autora izvorna datoteka za slike 1 13000_2012_773_MOESM2_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
Autori izjavili da oni nemaju natječu interes. Doprinose
autorovih pregled XL i XY provodi patološko ispit, HX i JL analyzied podatke, YH nacrt rukopisa. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Promotor metilacije i izraz TIMP3 gena u želučanom cancer
• Gastroprotektivni učinak rogača (rogač L.) od etanola izazvanog oksidativnog stresa u rat