Korelacija hK6 izražanja z tumorja ponovitve in prognozo pri napredovalem raku želodca

Korelacija hK6 izražanja z tumorja ponovitve in prognozo pri napredovalem raku želodca
Abstract
Ozadje
Human kallikrein gena 6 (KLK6) je član človeške kallikrein družini genov (Kallikreins, KLKs). Humani povezanih kalikrein peptidaze 6 (hK6) je tripsin, kot serinska proteaza, kodiran z KLK6, so poročali, da je treba močno izražena v različnih vrst raka, vključno z rakom želodca. V tej študiji smo raziskovali korelacijo hK6 izražanja z clinicopathological lastnostmi, tumorja ponovitve in napovedi o dodatnem želodca karcinoma po kurativno resekcijo.
Metode
smo retrospektivno analizirali klinične podatke o 129 primerih napredovalega raka želodca po kurativno želodca . so bili pregledani izraz hK6 v naprednih želodčnih tkivih raka v primerjavi s sosednjimi noncancerous tkiv, je oceniti razmerje med hK6 izražanja in clinicopathological značilnosti. V dodatni, so bili ti bolniki sledil raziskati odnos med hK6 izražanja in čas preživetja.
Rezultati
pozitivne stopnje hK6 izražanja je bila bistveno višja v naprednih želodca tkivu raka, kot da je v sosednji noncancerous in želodca tkiva (36,5%, 33,3%, oziroma, P < 0,001). Obstaja tesna povezava med hK6 izražanja in stopnji TNM (P = 0,005), vaskularne invazije (P = 0,037) in perinevralni invazije (P = 0,035). Poleg tega bolniki z hK6 pozitivno pokazala bistveno večjo ponovitev in slabšo prognozo kot tisti z hK6 negativno. Multivariatna analiza je pokazala, da je hK6 izraz pomemben neodvisen dejavnik za tumorja ponovitve in celokupno preživetje.
Zaključek
hK6 se prekomerno v naprednih želodčnega tkiva raka. Njegovo klinično korist, se lahko uporabljajo kot neugodno kazalnik v napovedovanju tumorja ponovitev in prognoze za napredovalega raka želodca po operaciji. Ta študija tudi predlaga, da bi bilo hK6 potencialna terapevtska tarča za raka želodca
Virtualni drsi
Virtualni slide (i) za tega članka je na voljo tukaj. Http: //. Www diagnosticpathol vili. diagnomx. eu /vs /8558403578787206
Ključne besede
želodcem novotvorbe Human povezane z kalikrein peptidaze 6 (hK6) ponavljajoče Tumorski markerji Uvod
rak želodca je ena najbolj pogosti malignosti in drugi najpogostejši vzrok smrti med vsemi vrstami raka v kliničnem [1], in kirurški odstranitvi ostaja trenutno edino zdravljenje z zdravilno. Tudi če operacijo, so pooperativno kemoterapijo, radioterapijo imunoterapija, ciljno zdravljenje tistih, multidisciplinarno sodelovanje način izboljšali preživetje bolnikov z rakom želodca. Še vedno pooperativna stopnja ponovitev raka želodca je visoka, še posebej napredovalega raka želodca (Napredovali rak želodca pomeni, da je tumor napade na muscularis proprie ali prek muscularis do korena in ekstra korena). Zgodnja diagnoza pa je težko, še niso odkrili posebne tumorski markerji pri odkrivanju tumorjev ponovitve.
KLKs sestavljen iz 15 homolognih genov, ki kodira izločajo serinskih proteaz, lokalizirane skupaj na kromosomu 19q13.4. V KLKs imajo podobne genomske organizacije, in kažejo velik homologijo na ravni nukleotida in raven beljakovin. Isti gen družine je izražena v različnih tkivih in več geni so pogosto izražene v istem tkivu [2].
KLK6 je član KLKs, ki kodira za človeški, povezanih z kalikrein peptidaze 6 (hK6). Je serinska proteaza sestavljen iz 223 aminokislin s tripsina podobno aktivnost. hK6 je klonirali samostojno tri skupine, s pomočjo razlika zaslona tehnike iz primarnih in metastatskim celičnih linijah raka dojke s. Anisowicz sod. [3] najprej izoliramo cDNA v polni dolžine KLK6, imenovan proteaza M, ki je močno izražena na ravni mRNA v nekaterih primarni rak dojk celičnih linijah in na jajčnikih tkivih rakom in celičnih linij. Yamashiro sod. [4] klonirana ta isti gen, imenovan neurosin, v knjižnici cDNA, pripravljeno iz humanega kolorektalnega raka celične linije (COLO 201). Končno, Mali sod. [5] klonirana identični cDNA, imenovan Zyme od možganskem tkivu pacienta z Alzheimerjevo boleznijo, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju in napredovanja Alzheimerjeve bolezni. Študija je pokazala, da je bila hK6 zelo izražena v raka želodca in navedel slabo prognozo [6].
V našem najboljšem vedenju, je bilo nekaj študij raziskovali o klinični pomen hK6 izražanja pri napredovalem raku želodca s ponovitvijo in prognozo. V tej študiji smo ocenili izražanje hK6 v kirurških osebki naprednih želodca tkiv rakom, v paru sosednje noncancerous tkiva in želodca tkiv uporabo imunohistokemija HRP, in analizirati njihove korelacije z clinicopathological lastnosti in bolnikov preživetje, naj pojasni pomen hK6 v naprednih želodčni rak po kurativno operacijo.
materiali in metode
Bolniki in zbiranje vzorcev tkiva
skupno 129 vzorcev, so bili pridobljeni pri bolnikih, od januarja 2007 do novembra 2011, ki so bile opravljene kurativno operacijo zaradi napredovalega raka želodca v Huizhou Municipal centralna bolnica Guangdong. Vzorce resekcija so potrdili, da je primarni napredovalega raka želodca klinični patologiji, nihče od bolnikov je prejelo vsako kemoterapijo, radioterapijo in druge adjuvantno zdravljenje pred operacijo. 52 blokov iz sosednjih noncancerous želodčnega tkiva (vsaj 5 cm stran od marže raka) so bili pridobljeni iz bolnikov. Poleg tega je 36 osebki pridobljeni pri bolnikih, ki so bili operirani in je bilo potrjeno, da je želodcu uporablja kot nadzora v istem obdobju.
Bolniki , clinicopathological značilnosti, kot so spol in starost, lokacijo tumorja, velikosti, diferenciacija, T faza, bezgavko metastaze, oder TNM in ali ponovitve so bile naknadno pregledani. Povprečna starost je bila 60 let (razpon: 28 ~ 80 let), s 56 žensk in 73 moških. Vsi bolniki so uprizorjena na podlagi klasifikacije TNM Skupnega odbora ameriškega raka (AJCC, 7. merili Edition, 2010) [7] .Tumor lokacija želodčnega fundusa /Cardia bilo 21 primerov, v želodcu telo 32 primerov, želodca antruma 76 primerov . Velikost tumorja je bila večja od 5 cm v 70 primerih, in manj kot 5 cm v 59 primerih, 16 primerov razvrščena kot dobro ali zmerno razlikuje (vključno cevastih in papilarnega adenokarcinoma), 113 primeri so slabo diferencirane (slabo vrst diferencirano adenokarcinom in drugih celicah take kot mucinozni adenokarcinoma in raka pečatni prstan celic in tako naprej), je bilo 19 primerov na T2, 55 pa jih je bilo na T3 in T4 oz. N0 /N1 je bilo ugotovljeno v 49 primerih, N2 /N3 v 80 primerih, 43 primerov withi /stopnja II, 86 primerov s III /IV fazi, je bila napisana privolitev pridobljena iz vseh bolnikov in njihovih družin. Študija je odobril Inštitut , s Odboru za etiko Huizhou občinskega Central Hospital. Vsi osebki so bile določene v 10% nevtralne maldehyde, vgrajeni v parafin, narežemo na 3-mikrometrskimi debele oddelkov, in so nameščeni na steklene ploščice za imunohistokemični analizi.
Imunohistokemija
Imunohistokemija je uporabljen s hrenovo peroksidazo postopek v dveh korakih , ki preprečuje motnje endogenega biotin, s čimer se zmanjša nespecifično lažno pozitivni obarvanje ozadja. Imunohistokemija je bila izvedena v osmih korakih v skladu z navodili: 1, so Oddelki parafinske deparaffinized v ksilen, rehidracija z gradientom etanola. 2, je antigen priklic izvedena v Tris-EDTA pufrom (pH 9,0) z lonec. 3, Block endogene peroksidaze s 3% vodikovega peroksida. 4, nato inkubiran z očiščenim kunčje poliklonalno protitelo (AP6325a, Abgent, San Diego, ZDA), smo pridobivanje antigena in redčenje določena s predhodnimi eksperimenti. 5, je odkrivanje hK6 immunocomplex inkubirali z PV9000 kompleti (zlati most Biotechnology Co, Ltd, Peking, Kitajska). 6, je bil dosežen Vitraž z diaminobenzidine raztopino substrata kromogena (Goldenbridge Biotechnology Co., Ltd), dokler optimalno obarvanje. 7, je bilo Oddelki jih nasprotno s hematoksilinom, razlikujejo, vrnil modra. 8 Končno, dehidrirani z gradient alkohola, izbil v ksilen, nevtralna gumi nameščen. Potem opazili pod optičnim mikroskopom.
Imunohistokemičnim rezultat barvanja
so vsi diapozitivi ocenjeni ločeno dveh visokih patologi brez predhodnega znanja clinicopathological parametrov, je končni rezultat za njihovo povprečje. Za oceno hK6 imunohistokemičnim barvanjem, je odstotek pozitivnih celic, ocenjen količinsko 10 polja znotraj tumorja so bili izbrani naključno, izraz v 1000 rakavih celic (100 celic na terenu) je bila ocenjena s pomočjo magnifcation visoko moči (400 ×) in povprečno je bil ocenjen količinsko in dosegel as: 0 za odstotek pozitivnih celic ≤ 10%, 1 za obarvanje 11 ~ 25%, 2 za obarvanje 26 ~ 50%, in 3 za barvanje 51 ~ 75%, 4 za obarvanje > 75% celic pregledanih [6], intenzivnost obarvanja je vsakokrat razvrščena semiquantitatively takole: 0 ni signala, 1 šibka, 2 zmerno in 3 močne po predhodnih literaturi [8], skupno barvanja rezultatom 4 ali več je bila ocenjena kot imunohistokemičnim pozitiven.
spremljanje
Vsi ti bolniki so prejemali fluorouracil temelji adjuvantno kemoterapijo po operaciji. Kot rednega spremljanja, so bili vsi bolniki preveriti vsake 3 mesece v prvih 2 letih in vsakih 6 mesecev v času od tretjega do petega leta, enkrat na leto zatem. Zdravniško delo-up sestavljena iz zgodovine in fizičnega pregleda, hematoloških in biokemijskih testov, vključno s serumsko CEA, CA19-9 in CA72-4 in slikanje, vključno z radiografijo prsih, barijev obrok, trebušne ultrazvokom (ZDA), računalniško tomografijo (CT) in endoskopijo glede na klinične situacije. Čas spremljanje imeli dan kirurgije kot izhodišče, so bili zabeleženi čas tumorja ponovitve in smrti, so se ti dve točki ocenjevali prognostičnega analizo. Če so bile nadaljnje-ups nepopolna, so bolniki ali njihove družine v stik po telefonu, zadnji dan za nadaljnje ukrepanje je bilo maja 2012 je bilo spremljanje srednjem obdobju po operaciji 25 mesecev (od 4-64 mesecev).
Statistična analiza
Statistična analiza je bila izvedena s pomočjo programa SPSS 13.0, so se odnosi med hK6 izražanja in bolnikov clinicopathological značilnosti analizirali s hi-kvadrat (χ 2) in Fisherjev natančni preizkus. Za analizo preživetja, so bili pregledani dve končni točki: preživetje ponovitev brez (RFS) in celokupno preživetje (OS) oz. RFS je opredeljen kot časovni interval med datumom operacije in datumom prvega zaznanega ponovitve ali metastaz in OS je opredeljen kot časovni interval med datumom kirurgije in datum smrti ali datum zadnjega spremljanja za tiste ki so bili živi na koncu študije. Model Kaplan-Meier je bila uporabljena za preučitev preživetje med bolnikom pozitivne in negativne izražanja hK6. Pomen vseh razlik v krivulje preživetja je bila določena s testom log-ranga. Spremenljivke, ki dosegajo raven pomembnosti v univariantne analize so bili nato uvedli v naprej analizi LR proporcionalnega tveganja (Cox je model) se opredeli tiste spremenljivke neodvisno, povezanih s preživetjem, je p vrednost 0,05 (ali manj), šteje kot statistično značilne.
Rezultate
hK6 izražanje v naprednih želodčnih tkivih rakom PODJETJA
različne proteine ​​smo izrazili v drugo mesto celice, kot citoplazmo, membrane, jedrska [9, 10] je bil .hK6 pozitivno obarvanje glavnem izraženo v citoplazmi raka želodca celice so rjave ali temno rjave granul (Slika 1), so opazili tudi v sosednjih noncancerous in želodčne razjede epitelnih celic, ki jih imunohistokemijo. Pozitivna stopnja KLK6 izražanja v želodčnih tkivih onkoloških bila 77,5% (100/129), znatno višja od tiste v sosednjih noncancerous tkiva (36,5%) in razjede (33,3%) tkivu oziroma (P < 0,001, tabela 1). Slika 1 Imunohistokemijsko od hK6 v naprednih želodca karcinoma (A, B) in sosednje noncancerous (C, D) tkivih. HK6 pozitivno izražanje; B hK6 negativen izraz; C hK6 pozitivno izražanje; D hK6 negativen izraz.
Tabela 1 Izraz hK6 v sosednji noncancerous, razjede želodca in naprednih želodčnega raka tkiv
Group
primerih Poslovni
Pozitivna
Pozitivno rate

χ2-value

P-value

GCT
129
100
77.5%
39.201
<0.001a
ANT
52
19
36.5%
0.096
0.757b
GUT
36
12
33.3%
Kratica: ANT
, bližnje noncancerous tkiva; GUT
, želodčni ulkus tkiva; GCT želodčni rak, ko GCT primerjavi z ANT in črevesje, P < 0,001, ANT primerjavi z ČREV, P = 0,757.
HK6 izražanja in clinicopathological značilnosti
korelacijo med stopnjami hK6 izražanja in clinicopathological značilnosti, kot je povzeto v tabeli 2, hK6 izraz bistveno povezana s stopnjo TNM (P = 0,005) , žilna invazija (P = 0,037) in perinevralni invazija (P = 0,035). hK6 pozitivne tumorje pogosteje imeli pozneje povečano incidenco žilnih in perinevralni invazije, na drugi strani pa ni bilo opaziti statistično značilne razlike med svojem izrazu in spolu, starosti, lokacije, tumor, velikost, diferenciacije, odrski T, limfna lodes metastaze ali stopnja (P > 0,05) .table 2 razmerje med KLK6 izražanja, tumorja ponovitve in clinicopathological značilnosti
značilnosti
Primeri Poslovni
Positive
Pozitivna stopnja

χ2-vrednost
P-vrednost
Spol
1.214
0.271
ženska
56
46
82,1%
Male
73
54
74,0%
Age
0,067
0,796
< 60 let
65
51
78,5%
≥ 60 let
64
49
76,6%
tumor mestu
3,806
0,149
očesno /Cardia
21
19
90,5%
Body
32
26
81,3% in
antruma pilorus
76
55
72,4%
velikost tumorja
0,540
0,462
< 5 cm
59
44
74,6%
≥5 cm
70
56
80,0%
Diferenciacija
0,004
0,951
dobro /zmerno diferenciran 16
16
13
81,3%
Slabo razlikujejo
113
87
77,0% stopnji
T
1.486
0,476
T2
19
13
68,4%
T3
55
45
81,8%
T4
55
42
76,4%
limfnega vozla
1.682
0,195
n0 /N1
49
35
71,4%
N2 /N3
80
65
81,3 %
Vascular invazija
4.370
0.037
odsoten
81
58
71,6%
Predstavite
48
42
87,5%
perinevralni invazija
4.439
0.035
odsoten
76
54
71,1%
Predstavite
53
46
86,8%
Margin
0,211
0,646
Odsoten
110
84
76,4%
Predstavite
19
16
84,2% stopnja
TNM
8,029
0.005
I + II
43
27
62,8%
III + IV
86
73
84,9%
hK6 izraz združenje s tumorjem ponovitve in splošno slabo preživetje
Kot nadaljevanje končalo, je 68 (52,7%) bolnikov je umrlo, skupaj 61 bolnikov je umrlo zaradi napredovanja tumorja in 7 zaradi drugih vzrokov. V vseh je bilo 69 (53,5%) bolnikov razvil tumor ponovitev, od tega 31 razvita kot lokalnoregionalno ponovitve, 19 kot oddaljene metastaze (11 v jetrih, 3 v pljučih, in 5 v kosti), 14 kot peritonealno ponovitve in 5 kot ostanek; Vse pa osem bolnikov s tumorjem ponovitev umrl zaradi njega.
Kaplan-Meier krivulj preživetja navedene bolnikov, so bili bolj verjetno, da imajo tako krajšo RFS (P = 0,002, slika 2a) v primerjavi z bolniki z negativnim izražanja hK6 pozitiven hK6 izraz. Univariatna analiza izražanja v zvezi s RFS, z uporabo Cox sorazmernega regresijsko nevarnost modela, je pokazala, da hK6 izraz, oder TNM, velikost tumorja, stopnjo T, limfne lodes, marže in so vplivanje na dejavnike RFS, ko so bili pregledani hK6 izraz skupaj z drugimi dejavniki v Večvariantna modelu fazi TNM, hK6 izražanja, velikost tumorja, je bila stopnja neodvisni napovedujejo tumorja ponovitve (tabela 3), kar kaže hK6 pozitivnih bolnikih, ki so dvakrat bolj verjetno, da so ponovitve kot hK6 negativnimi. Slika 2 Kaplan-Meier krivulji preživetja kaže na verjetnost, da so brez ponovitve (A) in celokupno preživetje (B) pri bolnikih z hK6-negativne in hK6 pozitivna izražanja. Okrajšave:. 95% interval zaupanja 95% interval zaupanja, razmerje ogroženosti HR, celokupno preživetje OS, RFS preživetje ponovitve free Tabela 3 Univariatna in multivariatna analiza hK6 in drugih clinicopathological značilnosti v zvezi z RFS v naprednih želodca raka

Univariatna
Multivariatno
Variable
HR
95% CI
P
HR

95% CI
P
Spol F /M
1,05
0,65 -1 0,69
0.86 -
-
-
Age < 60 /≥60 yr
1,30
0.81- 2.08
0.29 -
- -
Tumor stran
- -
0,58
-
- -
telo /fundus
0,68
0,31-1,49
0,33 -
- -
antruma /Fundus, telo
0.88
0,45 -1,71
0,70 -
- -
velikost tumorja < 5 /≥5 cm
2,05
1,25 - 3,37
0,005
1.80
1,07-3,04
0,027
razred Dobro /Slabo
0,88
0.40 -1.93
0.75 -
- -
stage T
- -
0,10 -
- -
T3 /t2
2.21
0,92-5,30
0,077
- -
0,58
T4 /T2, T3
2.60
1,08 -6,26
0,032
- -
0,75
faza N N0,N1/N2,N3
2.28
1.34-3.87
0.002
–
–
0.83
Vascular−/+
0.91
0.49-1.70
0.77
–
–
–
Perineural−/+
1.27
0.71-2.25
0.42
–
–
–
Margin−/+
2.42
1.41-4.15
0.001
2.49
1.44– 4.31
0,001
TNM faza I, II /III, IV
3.10
1,69-5,68
0.000
2.25
1,18 -4,30
0,014
hK6- /+
2.77
1,41-5,47
0.003
2.09
1.04 -4.
230.039
Glede na analizo preživetja, Kaplan-Meier analiza preživetja je pokazala, da pri bolnikih s pozitivno hK6 izraz imajo nižjo OS (P = 0,002, slika 2B), univariatne analize so pokazale, da pozitivno hK6 izražanja, stopnji TNM, velikost tumorja, bezgavke, stopnji T, in marže so pomembni dejavniki, ki vplivajo na cene OS, ko so vključene ti dejavniki v multivariatne analize (tabela 4), so bili TNM oder in hK6 neodvisni napovedni dejavniki OS.Table 4 univariatne in multivariatne analize prognostičnih dejavnikov OS v napredovalem raku želodca
univariatne
multivariatne

Variable
HR
95% CI
P
HR
95% CI
P
Spol F /M
1,35
0,80-2,25
0,26 -
- -
Age < 60 /≥60 yr
1.59
0,95-2,67
0,08 -
- -
Tumor stran
- -
0,17
-
- -
telo /fundus
0,47
0,20-1,09
0,078 -
- -
antruma /Fundus, telo
0,57
0,29 -1,13
0,11 -
- -
velikost tumorja < 5 /≥5 cm
1.72
1,02-2,90
0,043
- -
0.57
razred Dobro /Slabo
0,57
0,26-1,27
0.17 -
- -
stage T
- -
0,004
- -
0,019
T3 /T2
1.60
0,66-3,89
0,30
0,83
0,33-2,12
0,70
T4 /T2, T3
3.36
1,38-8,15
0,007
1,86
0,73-4,70
0,19
faza N N0,N1/N2,N3
2.87
1.57–5.21
0.001
–
–
0.12
Vascular−/+
1.23
0.65-2.34
0.52
–
–
–
Perineural−/+
1.32
0.71-2.43
0.38
–
–
–
Margin−/+
1.29
0.72-2.31
0.40
–
–
–
TNM faza I, II /III, IV
4.05
2.04- 8.03
<0.001
2.99
1.45–6.16
0.003
hK6−/+
2.88
1.40-5.92
0.004
2.66
1.25–5.63
0.011
Multivariatna analiza je pokazala, da hK6 izraz je bil eden od neodvisnih napovednih dejavnikov za celokupno preživetje bolnikov z rakom želodca levo fazi TNM (P = 0,011).
Razprava
študije pokazale, da je bila hK6 izloča v ekstracelularnem prostoru in sodeluje pri razgradnji matričnih proteinov, vključno fibronektin, laminin, vitronektin, kolagen in inducirane E-kadherina ektodomene luščenje, zmanjšana celica celično adhezijo v [11, 12] in je privedla do keratinocitov za spodbujanje širjenja orožja tumor, migracijo, invazijo in metastaz [13 ]. Znano je, da je človeški hK6 so vključeni v številnih malignih sprememb, ki so Številni strokovnjaki poročali, da je hK6 prekomerno pri raku na jajčnikih [14], maternične serozni papilarni raka [15], kolorektalnega raka [16], rak želodca [6] in raka požiralnika [17], vendar underexpressed v slinavkah tumorjev žlez, [18] in ledvičnih celic karcinoma [19], ki je odvisna od vrste tumorja tkiva in mikrookolja [20]. hK6 spodbuja rast večine tumorjev. Vendar, ko je bil hK6 izraženi pri raku na dojki MDA-MB-231 celice so celice povzročilo označeno odprave njihove maligni fenotip, z nižjimi stopnjami orožja in gostoto nasičenja, ki se kaže z oznako inhibicije pritrditve neodvisnega rasti, zmanjšano celično gibljivost in sposobnost za oblikovanje tumorjev. Mehanizem lahko, da hK6 imajo zaščitno vlogo proti napredovanja tumorja posredovano z inhibicijo epitelnih-do-mezenhimskega prehodu [21].
Do sedaj se je izkazalo, da je KLK6 molekul v teh gastrointestinalne malignostmi, kot trebušne slinavke in raka na debelem črevesu [22]. Ogawa sod. [16] so poročali, da je bil KLK6 mRNA izraz v rakavi bistveno višje kot v ustrezni noncancerous kolorektalnega tkivo. Kim et al. [23] preučil KLK6 mRNA in njene ustrezne ravni beljakovin s pomočjo RT-PCR in ELISA, ugotovilo, da je KLK6 mRNA molekul za približno 8-krat, v primerjavi z nontumor regije, in serumske hK6 pri bolnikih z rakom želodca je bila 1,7-krat do zdravih posameznike. Ko inaktivira KLK6 z majhnim motenj RNA (siRNA), celična invazivnost zmanjšala za 45%. Prav tako je ugotovil, da KLK6 razgradijo proteini zunajcelične matrice do tumorja invazivnosti in metastaz. Eksogeni čezmernim KLK6 privedlo do zmanjšane aktivnosti promotorja E-kadherina. Poleg tega je naša raziskava pokazala pozitivna stopnja hK6 izražanja v naprednih želodca tkivu raka je bila bistveno višja kot v sosednjih noncancerous in želodčne razjede tkiva. Vendar pa je bilo ugotovljeno, ni razlike med sosednjimi noncancerous tkiva in želodčne razjede tkiva. Te ugotovitve kažejo, da lahko hK6 izraz igrajo pomembno vlogo pri razvoju raka želodca.
Ogawa et al. [16] je poročala, da so bile visoke stopnje izraženosti KLK6 mRNA debelega tkivih raka povezana s serozne invazijo, metastaz jeter, stopnji naprednih Duke, pa malo poročila predlagal razmerje med KLK6 izražanja in clinicopathological značilnosti. Nagahara et al. [6] so poročali, da je bil prevelike količine KLK6 močno povezana s stopnjo TNM, limfna invazijo za bolnike z rakom želodca. V sedanji študiji, za fazo TNM, je bila pozitivna stopnja hK6 izražanja bistveno višja v kasnejši fazi (faza III in faza IV: 84,9%) kot v prejšnji fazi (fazi I in jelen II: 62,8%). Razlika je bila statistično značilna, kar dokazuje, da je bila hK6 pozitiven izraz močno povezana s stopnjo TNM v napredovalem raku želodca. Naša raziskava je tudi pokazala, da obstaja povezava med hK6 pozitivnega izražanja vaskularna invazija, ki je bil v skladu s [6] poročila Nagahara je. Poleg tega Je bilo, da je bila hK6 pozitiven izraz, povezan z perinevralni invazijo, ki ni študiral v [6] poročilu Nagahara, vendar potrebuje dodatne študije, da bi preveril. Ugotovili smo, da ni povezave med hk6 izražanja v napredovalega raka želodca in spola bolnika, starost, lokacija tumorja, velikosti, diferenciacijo, stopnjo T, limfna Lode metastaze, ki je bil v skladu s predhodnimi rezultati [6].
A veliko dokazov je pokazala, da je več člani KLKs potencialnih biomarkerjev raka [24]. Najbolj znana in se uporablja KLKs je KLK3. KLK3 gen kodira prostate-specifičnega antigena (HK3), je bil odobren s strani ameriške FDA kot poseben označevalec raka prostate, ki se pogosto uporablja za presejanje, diagnosticiranje, določitev učinkovitosti in ocenjevanje prognozo raka prostate [25]. KLK2 beljakovin (hK2), se prav tako štejejo kot sekundarni označevalca raka na prostati. Nedavna poročila so pokazala, da [30] bi lahko hK6 visoka ekspresija raka jajčnikov [26], raka debelega črevesa [16, 27], raka trebušne slinavke [28], nedrobnoceličnega pljučnega raka [29] in intrakranialnih tumorjev neodvisen prognostični faktor , kar kaže, da je lahko hK6 napovedno označevalec teh tumorjev.
Študije so pokazale, da je bila visoka KLK6 izraz tesno povezan s krajšim splošne in ponovitve brez preživetja za raka na jajčnikih [31] in bolnikov z rakom debelega črevesa [32]. Enak rezultat je bil potrjen v napredovalega raka želodca v naši raziskavi. Vse to kaže, da je lahko KLK6 potencialni biomarkerjev pri napovedovanju tumorja ponovitve in terapevtski cilj za njih. Številne raziskave dosledno pokazale, da je stopnja TNM najbolj zanesljiv napovedni kazalec prebavil novotvorb, kot so želodčni karcinom, bolnikov gastrointestinalne limfomov [9, 10, 33, 34], medtem ko so druge lastnosti, ni bilo soglasja. Jin sod. [33] je pokazala, Ezrin čezmerno v bezgavk metastaz znatno povečala, Demirag et al. [10] je pokazala, PKP3 izražanja in slabo prognozo je zdelo, da v korelaciji s številom bezgavkah. Medtem ko je v tej raziskavi, nismo našli nobene povezave med bezgavkah metastaze in prognozo v multivariatne analize.
Z razvojem molekularne in proteomike pri bolnikih z rakom želodca, so mnogi proteini bili morebitni označevalci za zgodnjo diagnozo, prognozo in terapevtski cilji karcinom želodca, med njimi c-Met [9], PKP2 in PKP3 [10], Ezrin [33], so znane ones.Moreover, drugi molekularni biomarkerjev so trenutno v raziskavi.
malo prejšnje študije so raziskovali clinicopathologic pomen hK6 izražanja v naprednih želodčnega tkiva raka. Tako je v tej študiji smo preučili korelacijo hK6 izražanja z tumorja ponovitve in prognozo pri napredovalem raku želodca. Ugotovitve kažejo, da je bil izraz hK6 močno povezana s stopnjo TNM, vaskularne invazije, perinevralni invazije in slabo prognozo pri bolnikih z napredovalim rakom želodca. Poleg tega smo ugotovili, da so bolniki s pozitivnim izražanja hK6 bolj verjetno, da so ponovitve, in nižji RFS in stopnje OS v primerjavi s tistimi z negativnim izrazom hK6. Multivariatna analiza dokazala, da je hK6 izraz pomemben neodvisen napovedni dejavnik RFS in OS pri bolnikih z napredovalim rakom želodca. Naše ugotovitve potrjujejo, da bi lahko hK6 uporablja kot potencialnega biomarker in terapevtske tarče za rakom želodca. Poleg tega lahko pozitiven izraz hK6 v naprednih želodčnih tkivih rakom dragocene informacije za razumevanje biološke lastnosti raka želodca.
Skratka, naša raziskava je pokazala, da hK6 izraz v napredovalem raku želodca močno povezana s stopnjo TNM, vaskularne invazije in perinevralni invazija kot tudi RFS in OS stopnje. To je redka poročila za oceno hK6 izražanja in njeno skladnost z tumorja ponovitve in slabo prognozo pri napredovalem raku želodca. Nadaljnje raziskave bodo potrebne, da preuči možnosti, ali bi lahko hK6 uporablja kot dragoceno biomarker pri napovedovanju tumorja ponovitev in terapevtski cilj za rakom želodca, z uporabo vzorcev seruma bolnikov. In smo tudi bo preučila KLK6 na ravni mRNA iz tkiva vzorcev naslednjem koraku.
Izjave
bi Zahvala
avtorji želeli, Huizhou najprej zahvalil Wenli Zhao, Ming Zhong, Yingxia Liu (oddelek za patologijo bolnišnica je bila provinca Guangdong) in Qingxu Yang, Tongtong Wu (oddelek za patologijo, Huizhou občinski centralna bolnišnica, provinca Guangdong) za pomoč pri optično mikroskopske opazovanje in tkiv oddelku.
Financiranje
študije financira Natural Science Foundation iz province Guangdong, Kitajska, (GDNSF, no.1051600101000001).
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13000_2012_773_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 13000_2012_773_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotne datoteke za sliko 2 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavili, da nimajo konkurenčne interes. Prispevkov
avtorjev
XL in XY izvajajo patološko pregled, HX in JL analyzied podatke, YH pripravila rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Promotor metilacija in izražanje TIMP3 gena v želodcu cancer
• Gastroprotektivnih učinek rožiči (Ceratonia siliqua L.) proti-etanola povzroča oksidativni stres v rat