Korrelatioun vun hK6 Ausdrock mat entholl Terrain an hätt am fortgeschratt gastric cancer

Korrelatioun vun hK6 Ausdrock mat entholl Terrain an hätt am fortgeschratt gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Mënscherechter kallikrein Gentherapie 6 (KLK6) ass e Member vun der Mënschheet kallikrein Gentherapie Famill (Kallikreins, KLKs). Mënsch kallikrein-Zesummenhang peptidase 6 (hK6) ass eng trypsin-Element vun der KLK6 encoded serine protease, gemellt gouf an e puer Cancers dorënner gastric Kriibs héich ausgedréckt gin. An dëser Etude, ze propagéieren mir d'der Korrelatioun vun hK6 Ausdrock mat clinicopathological Charakteristiken, entholl Terrain an hätt am fortgeschratt gastric carcinoma der curative resection. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir der Medeziner Donnéeë vu 129 Fäll retrospectively analyséiert fortgeschratt gastric Kriibs der curative gastrectomy . Den Ausdrock vun hK6 zu fortgeschratt gastric Kriibs Stoffer Verglach zu bascht noncancerous Stoffer goufen iwwerpréift, an der Relatioun tëscht hK6 Ausdrock an clinicopathological Beméien war bewäert. An zousätzlech, goufen dës Patienten duerno an der Relatioun tëscht hK6 Ausdrock an d'Iwwerliewe Zäit ze ermëttelen. VerfÜgung Resultater VerfÜgung De positiven Taux vun hK6 Ausdrock war wiesentlech méi héich fortgeschratt Otemschwieregkeeten gastric Kriibs, wéi dat an bascht noncancerous an gastric oppent Stoffer (36.5%, 33,3%, respektiv, P &Si besteet; 0.001). Et war eng enk Relatioun tëscht hK6 Ausdrock an TNM Etapp (P = 0.005), wiere Invasioun (P = 0.037) an perineural Invasioun (P = 0.035). Ausserdeem, Patienten mat hK6 positive zougedréckt bedeitend méi héich Terrain an aarmen hätt wéi déi mat hK6 negativ. Multivariate Analyse gewisen, datt hK6 Ausdrock e wesentleche onofhängeg Faktor fir entholl Terrain a Punkto Iwwerliewe war. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung hK6 ass zu fortgeschratt gastric Kriibs Stoffer overexpressed. Seng Medeziner Déngscht kënnen an en entholl Terrain an hätt fir fortgeschratt gastric Kriibs der Operatioun wéi eng encadréiere Luucht ginn. Dës Etude seet och, datt hK6 vläicht e Potential therapeutesch Zil fir gastric Kriibs ginn VerfÜgung Contraire drënner VerfÜgung Déi virtuell Rutsch (s) fir dësen Artikel fannt Dir hei:. Http:. //Www diagnosticpathol ëmzegoen. diagnomx. EU /vs /8558403578787206 VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Mo. neoplasms Mënscherechter kallikrein-Zesummenhang peptidase 6 (hK6) Terrain entholl lues Erschléisse VerfÜgung Gastric Kriibs ass eng déi gemeinsam malignancies an der zweeter Virwaat Doudesursaach vum Doud ënnert all Cancers an de Medeziner [1], an chirurgesch resection bleift momentan déi eenzeg Behandlung mat curative. Och wann de Agrëff, hunn Thes Chimio-radiotherapy immunotherapy, cibléiert Therapie déi multidisziplinärem Kollaboratioun Modus 'Iwwerliewe Taux vun gastric Kriibs Patienten verbessert. Nach d'Thes Terrain Taux vun gastric Kriibs ass héich, besonnesch fortgeschratt gastric Kriibs (Détailléiert gastric Kriibs rappeléiert, datt entholl zu der muscularis propria oder duerch d'muscularis zu serosa an extra serosa Charel Ewert). An fréi Diagnos ass schwéier, huet de spezifeschen entholl lues zu erkennen entholl Terrain nach net entdeckt goufen. VerfÜgung D'KLKs besteet aus 15 homologous Genen déi Zeechesaatz serine proteases secreted, en der zu zwee op chromosome 19q13.4. D'KLKs hunn ähnlech Frankräich Organisatiounen, a weisen däitlech homology souwuel d'Nukleotid an FAQ Niveau. D'selwecht Gentherapie vun der Famill ass op verschidden Stoffer, ausgedréckt, an Multiple Genen sin an der selwechter Otemschwieregkeeten allgemeng ausgedréckt [2]. VerfÜgung KLK6 ass e Member vun der KLKs, déi fir de Mënsch kallikrein-Zesummenhang peptidase 6 (hK6) encodes. Et ass eng serine protease vun 223 Aminosaier Saieren mat trypsin-wëll Aktivitéit huet. hK6 gouf vun dräi Gruppen, mat engem Ënnerscheed Ecran Technik vun der Primärschoul an metastatic Broscht Kriibs Zell Linnen onofhängeg gekloonten. Anisowicz et al. [3] isoléiert éischt déi voll-Längt cDNA vun KLK6, benannt protease M, déi staark am mRNA Niveau vun verschiddenen Primärschoul Broscht Kriibs Zell Linnen an spillt Kriibs Stoffer an Zell Linnen ausgedréckt gëtt. Yamashiro et al. [4] dat selwecht Gentherapie gekloonten, benannt neurosin, aus engem cDNA Bibliothéik vun engem Mënsch Linn colorectal Kriibs Zell virbereet (COLO 201). Endlech, Little et al. [5] gekloonten déi sëlwecht cDNA, benannt zyme, aus dem Gehir Otemschwieregkeeten vun engem Patient mat Alzheimer, déi eng wichteg Roll an der Entwécklung an Werdegang vun Alzheimer huet. Etude fonnt dass hK6 war zu gastric Kriibs héich ausgedréckt an uginn aarmséileg hätt [6]. VerfÜgung Fir eis beschte Wëssen, hunn puer Studien propagéieren schonn iwwer d'Medeziner Bedeitung vun hK6 Ausdrock vun fortgeschratt gastric Kriibs mat Terrain an Iwwregens hätt. An dëser Etude, évaluéiert mir den Ausdrock vun hK6 am chirurgesch uplanzen vun fortgeschratt gastric Kriibs Stoffer, bascht noncancerous Stoffer an gastric oppent Stoffer mat immunohistochemistry HRP vläit, an analyséiert hir kennenzeléieren mat clinicopathological Charakteristiken a Patienten Iwwerliewe d'Bedeitung vun hK6 vun Bal ze klären gastric Kriibs der curative Agrëff. VerfÜgung spontan a Methoden VerfÜgung kennen an Kollektioun vun Otemschwieregkeeten Echantillon VerfÜgung a Ganzen 129 Echantillon vun Patiente vum Januar 2007 un November 2011 huet hie sech déi curative Agrëff fir fortgeschratt gastric Kriibs zu HuiZhou Municipal mécht Central Hospital vun Guangdong. Resection Echantillon confirméiert Primärschoul fortgeschratt gastric Kriibs duerch de Medeziner wirklech ze ginn, keent vun de Patienten scho keng Chimiotherapie, radiotherapy an aner adjuvant Therapie virun Operatioun. 52 Stécker vum bascht noncancerous gastric Stoffer (op d'mannst 5 cm ewech vun de Kriibs Spillraum) goufen aus de Patiente kritt. Zousätzlech, 36 Beem uplanzen vu Patiente kritt deen Agrëff mécht a confirméiert huet gastric oppent den Kontrollen an der selwechter Period benotzt ginn. VerfÜgung kennen , clinicopathological Charakteristiken wéi Geschlecht an Alter, entholl Standuert, Gréisst, dat, T Etapp, lymph Node Metastasen, TNM Etapp an ob Terrain waren retrospectively iwwerschafft. Déi heeschen Alter war 60 Joer (Gamme: 28 ~ 80 Joer) mat 56 Fraen an 73 Männer. All d'Patienten goufen op der TNM Klassifikatioun vun der American Gemeinsam Comité op Cancer (AJCC, 7. Edition Critèren, 2010) Dobäi baséiert [7] .Tumor Plaz an gastric fundus /Cardia huet 21 Fäll, gastric Kierper 32 Fäll, gastric antrum 76 Fäll . Entholl Gréisst war méi wéi 5 cm an 70 Fäll, an manner wéi 5 cm an 59 Fäll, 16 Fäll och kleng oder mëttelméisseg ënnerscheet (dorënner Bléien an papillary adenocarcinoma), 113 Fäll wéi schlecht ënnerscheet (schlecht ënnerscheet adenocarcinoma an aner Zell Zorte esou wéi mucinous adenocarcinoma an Zell carcinoma signet Rank an sou op), goufen 19 Fäll um T2, 55 Fäll um T3 an T4 sech bzw.. N0 /N1 war an 49 Fäll fonnt, N2 /N3 zu 80 Fäll, 43 Fäll lesc /II Etapp, 86 Fäll mat III /IV Etapp, schrëftlech informéiert Averständnes war vun all Patienten oder hir Famillje kritt. D'Etude vum Institut ofgeseent gouf , den IFLA- Comité vun HuiZhou Municipal Central Spidol. All déi uplanzen sech zu 10% neutraliséiert maldehyde fix, an paraffin Ënnerbewosstsinn, Géigewier an 3-μm décke Rubriken, an Descher op Glas drënner fir immunohistochemistry Analyse. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Immunohistochemistry war d'Horseradish Peroxidase zwee-Schrëtt Method standing benotzt , déi vermeide d'Amëschen vun endogenous biotin, also d'nonspecific falsch-positiven Hannergrond staining reduzéieren. Immunohistochemistry gouf no an aacht Schrëtt duerchgefouert an d'Instruktioune: 1, de paraffin Rubriken sech zu xylene, rehydrated duerch packt Ethanol deparaffinized. 2, Antigen retrieval war zu Tris-héich ass (pH 9.0) mat engem Drock Buschtawenzopp gesuergt. 3, Block der endogenous peroxidase mat 3% Waasserstoff Hem. 4, Da mat der sidd Kanéngchen polyclonal antibody incubated (AP6325a, Abgent, San Diego, USA), antigen retrieval an dilution sech duerch virleefeg Experiment alles. 5, Detektioun vun hK6 immunocomplex war mat der PV9000 Trikoten (Golden Bréck Déi Co, Ltd, Peking, China) incubated. 6, Kierch mat diaminobenzidine Realitéiten chromogen Léisung (Goldenbridge Déi Co, Ltd) bis den optimal staining war erreecht. 7, De Rubriken sech mat hematoxylin counterstained, ënnerscheet, hannescht blo. 8, Endlech, duerch packt Alkohol léif, laanscht an xylene, neutral ersetzen Descher. Dann ënnert der optescher microscope observéiert. VerfÜgung Immunohistochemical staining stoung VerfÜgung All drënner getrennt duerch zwou Profiséquipe pathologists mat kee Wësse vun clinicopathological Parameteren évaluéieren waren, d'final Virsprong fir hir duerchschnëttlech. Fir eng Evaluatioun vun hK6 immunohistochemical staining, de Prozentsaz vun den positiven Zellen war quantitativ 10 Felder an de entholl bewäert sech ausgewielt, Ausdrock vun 1000 Kriibs Zellen (100 Zellen pro Terrain) war eng héich-Muecht magnifcation bewäert benotzt (400 ×) an der Moyenne quantitativ a stoung als war bewäert: 0 fir de Prozentsaz vun positive Zellen ≤ 10%, 1 fir staining vun 11 ~ 25%, 2 fir staining vun 26 ~ 50%, an 3 fir staining vun 51 ~ 75%, 4 fir staining vun > 75% vun den Zellen iwwerpréift [6], de staining Intensitéit war bzw. semiquantitatively graded wéi follegt zesummen: 0 kee Signal, 1 schwaach, 2 moderéiert, an 3 staark no der viregter natierlech [8], eng total staining Virsprong vun 4 oder méi war wéi immunohistochemical positive graded. VerfÜgung Follow-up VerfÜgung All dës Patienten fluorouracil baséiert adjuvant Chimiotherapie der Chirurgie dobäi. Als regelméissege Suivi, all waren d'Patienten all 3 Méint während den éischten 2 Joer an all 6 Méint am drëtte bis de fënneften Joer gepréift, eemol ofgesot engem Joer. Medical Aarbecht-up aus Geschicht a kierperlech Ënnersichung, hematology an biochemical Tester dorënner serum CEA, CA19-9 an CA72-4, an Imaging dorënner Këscht radiography, Barium Iessen, postwendend misse ultrasonography (USA), berechnen tomography (Kosovo), an endoscopy laut dem Medeziner Situatioun. De Suivi Zäit Dag vun Agrëff als Startpunkt haten, waren d'Zäit vun entholl Terrain an Doud opgeholl, dës zwee Punkten waren fir prognostic Analyse bewäert. Wann de Suivi-up'en onkomplett waren, Kranken oder hir Famillje per Telefon kontaktéiert huet, war d'Fermeture Datum fir Suivi Mee 2012, den Steiren Suivi Period no Chirurgie huet 25 Méint (Rei 4-64 Méint). VerfÜgung statistesch Analyse VerfÜgung war statistesch Analyse gemaach mat der SPSS 13,0, d'Relatiounen tëscht hK6 Ausdrock an Patient clinicopathological Charakteristiken sech mat der Chi-Feld analyséiert (χ 2) an genau Test d'Fisher. Fir Iwwerliewe Analyse, waren zwee Enn Punkten iwwerpréift: Terrain-gratis Iwwerliewe (RFS) a Punkto Iwwerliewe (OS) bzw.. RFS ass wéi d'Zäit Tëscht dem Datum vun Agrëff an d'Joreszuel vun éischt nogewise Terrain oder Metastasen definéiert, an OS ass wéi d'Zäit Tëscht dem Datum vun Agrëff an den Datum vum Doud oder den Datum vun der leschter Suivi vun deenen de- déi um Enn vun der Etude gelieft huet. D'Kaplan-Meier Modell gouf fir d'Patienten ze iwwerpréifen Iwwerliewe tëscht positiv an negativ hK6 Ausdrock. D'Bedeitung vun all Ënnerscheed am Iwwerliewe Kéiren war mat der Läschlëscht-Platz Test alles. Verännerlechen eng Bedeitung Niveau vun der univariate Analyse ausser sech dono zu engem Stiermer LR proportional iwwerschloen Analyse (Cox de Modell) agefouert, déi Verännerlechen onofhängeg mat Iwwerliewe, de p Wäert vun 0,05 (oder manner) war den statistesch relevant als verbonne z'identifizéieren. VerfÜgung Resultater VerfÜgung hK6 Ausdrock vun fortgeschratt gastric Kriibs Stoffer VerfÜgung verschidde Proteinen goufen a verschiddene Lag vun der Zell, wéi Zytoplasma, dënner, nuklear [9, 10] ausgedréckt .hK6 positive staining war haaptsächlech am Zytoplasma vun gastric Kriibs ausgedréckt Zellen esou brong oder brong granules (Dorënner 1) och war an der bascht noncancerous an gastric oppent epithelial Zellen vun immunohistochemistry observéiert. De positiven Taux vun KLK6 Ausdrock vun gastric Kriibs Stoffer war 77,5% (100/129), vill méi héich wéi déi vun bascht noncancerous Stoffer (36.5%) an oppent (33.3%) Stoffer respektiv (P &Si besteet; 0,001; Table 1). Figur 1 Immunohistochemical staining vun hK6 an der fortgeschratt gastric carcinoma (A, B) an bascht noncancerous (C, D) Stoffer. A hK6 positiven Ausdrock; B hK6 negativ Ausdrock; C hK6 positiven Ausdrock; D hK6 negativ Ausdrock. VerfÜgung Table 1 Den Ausdrock vun hK6 zu bascht noncancerous, gastric oppent an fortgeschratt gastric Kriibs Stoffer VerfÜgung Group
Cases
Positiv
Positiv rate

χ2-value

P-value

GCT
129
100
77.5%
39.201
<0.001a
ANT
52
19
36.5%
0.096
0.757b
GUT
36
12
33.3%
Ofkierzung: ANT VerfÜgung, bascht noncancerous Stoffer; GUT VerfÜgung, Gastric oppent Stoffer; GCT gastric Kriibs wann GCT Verglach zu ANT an GUT, P &Si besteet; 0,001, ANT Verglach zu GUT, P = 0,757. VerfÜgung hK6 Ausdrock an clinicopathological Charakteristiken D'Korrelatioun tëscht hK6 Ausdrock Niveauen a clinicopathological Charakteristiken VerfÜgung ass wéi an Table 2, hK6 Ausdrock vill soll mat TNM Etapp (P = 0.005) zesummegefaasst , wiere Invasioun (P = 0.037) an perineural Invasioun (P = 0.035). hK6 positive erhéijen méi dacks spéit Etapp haten, eng fräi Heefegkeet vun wiere an perineural Invasioun, op der aner Hand, kee statistesch groussen Ënnerscheed ass tëscht sengem Ausdrock a Geschlecht observéiert, Alter, entholl Site, Gréisst, dat, T Etapp, lodes lymph Metastasen oder Spillraum (P > 0,05) .Table 2 D'Relatioun tëschent KLK6 Ausdrock, entholl Terrain an clinicopathological Charakteristiken VerfÜgung Charakteristiken
Cases
positiv
positiv Taux
zu χ2-Wäert
P-Wäert VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung 1,214 VerfÜgung 0,271 VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 56 zu 46 zu 82,1%
Männlech 73 zu 54 zu 74,0% VerfÜgung Alter VerfÜgung 0,067 VerfÜgung 0,796 VerfÜgung &Si besteet; 60 Joer zu 65 zu 51 zu 78,5% VerfÜgung ≥60 Joer VerfÜgung 64 zu 49 zu 76,6% VerfÜgung entholl Site VerfÜgung 3,806 VerfÜgung 0,149 VerfÜgung fundus /Cardia VerfÜgung 21 zu 19 zu 90,5%
Kierper 32 zu 26 zu 81,3% VerfÜgung antrum pylorus VerfÜgung 76 zu 55 VerfÜgung 72.4% VerfÜgung entholl Gréisst VerfÜgung 0,540 VerfÜgung 0,462 VerfÜgung &Si besteet zu 5 cm 59 zu 44 zu 74,6% VerfÜgung ≥5 cm VerfÜgung 70 zu 56 zu 80,0% VerfÜgung dat 0,004 VerfÜgung 0,951
; Ma /moderéiert ënnerscheet 16 zu 16 zu 13 zu 81,3% VerfÜgung LINN ënnerscheet VerfÜgung 113 VerfÜgung 87 VerfÜgung 77,0% VerfÜgung T Etapp VerfÜgung 1,486 VerfÜgung 0,476
T2 VerfÜgung 19 zu 13 zu 68,4% VerfÜgung T3 VerfÜgung 55 zu 45 zu 81,8% VerfÜgung T4 VerfÜgung 55 zu 42 zu 76,4% VerfÜgung Lymph Node VerfÜgung 1,682 VerfÜgung 0,195 VerfÜgung N0 /N1 VerfÜgung 49 zu 35 zu 71,4% VerfÜgung N2 /N3 VerfÜgung 80 zu 65 VerfÜgung 81,3 wiere% VerfÜgung Invasioun VerfÜgung 4,370 VerfÜgung 0,037 VerfÜgung feelen VerfÜgung 81 zu 58 zu 71,6% VerfÜgung Sëtzungen VerfÜgung 48 zu 42 zu 87,5%
Perineural Invasioun VerfÜgung 4,439 VerfÜgung 0,035 VerfÜgung feelen VerfÜgung 76 zu 54 zu 71,1%
53 zu 46 zu 86,8% VerfÜgung Rand Sëtzungen
0,211 VerfÜgung 0,646 VerfÜgung feelen VerfÜgung 110 VerfÜgung 84 VerfÜgung 76,4% VerfÜgung Sëtzungen VerfÜgung 19 zu 16 zu 84,2% VerfÜgung TNM Etapp VerfÜgung 8,029 VerfÜgung 0,005 VerfÜgung ech + II 43
27 VerfÜgung 62,8% VerfÜgung III + IV VerfÜgung 86 zu 73 zu 84,9% VerfÜgung hK6 Ausdrock Associatioun mat entholl Terrain an aarme globale Iwwerliewe VerfÜgung wéi de Suivi opgehalen, 68 (52.7%) Patienten gestuerwen haten, a total vun 61 Patiente wéinst entholl Werdegang gestuerwen a 7 wéinst aneren Ursaachen. An all, waren et 69 (53.5%) Terrain entwéckelt entholl Patienten, 31 vun deenen den loco-regional Réckwee entwéckelt, 19 wéi wäit Investitiounen (11 zu Liewer, 3 an haett, an 5 am Blutt), 14 als peritoneal Terrain an 5 den Rescht; All mä aacht Patienten mat entholl Terrain aus et gestuerwen. Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéiren uginn Patienten VerfÜgung mat positive hK6 Ausdrock méi wahrscheinlech sech souwuel eng kuerz RFS ze hunn (P = 0,002, Dorënner 2A) am Verglach zu de Patiente mat negativen hK6 Ausdrock. Univariate Analyse Ausdrock zuer RFS, andeems de Cox proportional iwwerschloen Réckgang Modell, awer datt hK6 Ausdrock, TNM Etapp, entholl Gréisst, T Etapp, lymph lodes, Spillraum an huet Facteure fir RFS beaflossen, Wann hK6 Ausdrock zesumme mat anere Facteuren iwwerpréift goufen zu engem multivariate Modell, TNM Etapp, hK6 Ausdrock, entholl Gréisst, Spillraum sech onofhängeg dacks entholl Terrain (Table 3), déi besot hK6 positive Patienten zweemol méi wahrscheinlech sinn en Terrain wéi hK6 negativ mannste ze hunn. Figur 2 Kaplan-Meier Iwwerliewe Kéiren weist d'Wahrscheinlechkeet vun Fräistouss vum Terrain matschaffen (A) a Punkto Iwwerliewe (B) an Patienten mat hK6-negativ an hK6-positiven Ausdrock. Ofkierzungen:. 95% CI 95% Vertraue nolauschterer, HR iwwerschloen Verhältnis, OS globale Iwwerliewe, RFS Terrain-gratis Iwwerliewe VerfÜgung Table 3 Univariate an multivariate Analyse vun hK6 an aner clinicopathological Charakteristiken zuer RFS zu fortgeschratt gastric Kriibs VerfÜgung VerfÜgung Univariate
Multivariate
verännerleche
HR VerfÜgung 95% VerfÜgung CI
P
HR
zu 95% CI
P
Geschlecht F /M VerfÜgung 1.05 bis 0.65 -1 .69 VerfÜgung 0,86 VerfÜgung - VerfÜgung -
- VerfÜgung Alter &Si besteet; 60 /≥60 TNT VerfÜgung 1,30 VerfÜgung 0.81- 2,08 VerfÜgung 0,29 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung entholl Site VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 0,58
- VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung Kierper /fundus VerfÜgung 0,68 VerfÜgung 0.31-1.49 VerfÜgung 0,33 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung antrum /fundus, Kierper VerfÜgung 0,88 VerfÜgung 0,45 -1,71 VerfÜgung 0,70 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung entholl Gréisst &Si besteet; 5 /≥5 cm VerfÜgung 2,05 VerfÜgung 1,25 - 3,37 VerfÜgung 0,005 VerfÜgung 1,80 VerfÜgung 1,07 - 3,04 VerfÜgung 0,027 VerfÜgung Schouljoer Ma /LINN VerfÜgung 0,88 VerfÜgung 0,40 -1,93 VerfÜgung 0,75 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung T Etapp VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 0.10 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung T3 /T2 VerfÜgung 2,21 VerfÜgung 0.92-5.30 VerfÜgung 0,077 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 0,58 VerfÜgung T4 /T2, VerfÜgung T3 2,60 VerfÜgung 1,08 -6,26 VerfÜgung 0,032
- VerfÜgung - VerfÜgung 0,75 VerfÜgung N Etapp N0,N1/N2,N3
2.28
1.34-3.87
0.002
–
–
0.83
Vascular−/+
0.91
0.49-1.70
0.77
–
–
–
Perineural−/+
1.27
0.71-2.25
0.42
–
–
–
Margin−/+
2.42
1.41-4.15
0.001
2.49
1.44– 4,31 VerfÜgung 0,001 VerfÜgung TNM Etapp ech, II /III, IV VerfÜgung 3,10 VerfÜgung 1.69-5.68 VerfÜgung 0,000 VerfÜgung 2,25 VerfÜgung 1,18 -4,30 VerfÜgung 0,014 VerfÜgung hK6- + /VerfÜgung 2,77 VerfÜgung 1.41-5.47 VerfÜgung 0,003 VerfÜgung 2,09 VerfÜgung 1.04 -4. VerfÜgung 230,039 VerfÜgung Laut der Iwwerliewe Analyse, Kaplan-Meier Iwwerliewe Analyse weisen, dass Patienten mat positive hK6 Ausdrock hunn ënneschten OS (P = 0,002, Dorënner 2B), univariate Analyse Teamchef positive hK6 Ausdrock, TNM Etapp, entholl Gréisst, lymph Node, T Etapp, an Spillraum si wichteg Facteure den OS Tariffer beaflossen, wann dës Facteure Équipe sech zu engem multivariate Analyse (Table 4), TNM Etapp an hK6 sech onofhängeg prognostic Faktoren vun OS.Table 4 Univariate an multivariate Analyse vun prognostic Faktoren vun OS zu fortgeschratt gastric Kriibs
Univariate
multivariate
zu verännerleche
HR VerfÜgung 95% CI
P
HR VerfÜgung 95% CI
P
Geschlecht F /M VerfÜgung 1,35 VerfÜgung 0.80-2.25 VerfÜgung 0,26 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung Alter &Si besteet; 60 /≥60 TNT VerfÜgung 1,59 VerfÜgung 0.95-2.67 VerfÜgung 0,08 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung entholl Site VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 0,17
- VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung Kierper /fundus VerfÜgung 0,47 VerfÜgung 0.20-1.09 VerfÜgung 0,078 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung antrum /fundus, Kierper VerfÜgung 0,57 VerfÜgung 0,29 -1.13 VerfÜgung 0,11 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung entholl Gréisst &Si besteet; 5 /≥5 cm VerfÜgung 1,72 VerfÜgung 1.02-2.90 VerfÜgung 0,043 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 0,57 VerfÜgung Schouljoer Ma /LINN VerfÜgung 0,57 VerfÜgung 0.26-1.27
0,17 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung T Etapp VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 0,004 VerfÜgung - VerfÜgung - VerfÜgung 0,019 VerfÜgung T3 /T2
1,60 VerfÜgung 0.66-3.89 VerfÜgung 0,30 VerfÜgung 0,83 VerfÜgung 0.33-2.12 VerfÜgung 0,70 VerfÜgung T4 /T2, T3 VerfÜgung 3,36 VerfÜgung 1.38-8.15 VerfÜgung 0,007
1,86 VerfÜgung 0.73-4.70 VerfÜgung 0.19 VerfÜgung N Etapp N0,N1/N2,N3
2.87
1.57–5.21
0.001
–
–
0.12
Vascular−/+
1.23
0.65-2.34
0.52
–
–
–
Perineural−/+
1.32
0.71-2.43
0.38
–
–
–
Margin−/+
1.29
0.72-2.31
0.40
–
–
–
TNM Etapp ech, II /III, VerfÜgung IV 4,05 VerfÜgung 2.04- 8.03
<0.001
2.99
1.45–6.16
0.003
hK6−/+
2.88
1.40-5.92
0.004
2.66
1.25–5.63
0.011
Multivariate Analyse uginn dass hK6 Ausdrock ee vun den onofhängege prognostic Faktoren vun globale Iwwerliewe vun de Patienten mat gastric Kriibs war nieft TNM Etapp (P = 0.011). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Ënnersich fonnt dass hK6 zu der extracellular Matrixentgasung secreted war an Équipe an ofgeschnidden vun Matrixentgasung Proteinen dorënner fibronectin, laminin, vitronectin, collagen an entschlof E-cadherin ectodomain Environnement, reduzéiert [11, 12] der Zell-Zell Haftung an Nerve keratinocyte entholl Prolifératioun, Migratioun, Iwwerfall a Metastasen ze förderen [13 ]. Et ass bekannt, datt de Mënsch hK6 ass an e puer malignancies Équipe sinn, hunn puer Geléiert gemellt dass hK6 zu spillt Kriibs overexpressed ass [14], Joan serous papillary Kriibs [15], colorectal Kriibs [16], gastric Kriibs [6] a esophageal Kriibs [17], mä am bloc erhéijen [18] an keen Auto Zell carcinoma [19] underexpressed, déi op der entholl Otemschwieregkeeten Typen an microenvironment hänkt [20]. hK6 ënnerstëtzt de Wuesstem vun stäerkste erhéijen. Allerdéngs, wann hK6 zu Broscht Kriibs MDA-MB-231 Zellen overexpressed war, Zellen an markéiert reversal vun hire malignant phenotype duerchgesat huet, déi ënnescht Prolifératioun Tariffer an Samschten Dicht Ausdrock, markéiert inhibition vun Hafen onofhängeg Wuesstem, reduzéiert Zell motility a Fähegkeet Form erhéijen. De Mechanismus kann dat hK6 engem Schutzpatrounin Roll géint entholl Werdegang vun inhibition vun epithelial-ze-mesenchymal Transitioun [21]. VerfÜgung Fir Datum mediated spillen, huet et schonn gewisen, datt KLK6 an esou gastrointestinal malignancies als pancreatic an Colon Cancers upregulated ass [22]. Ogawa et al. [16] gemellt dass KLK6 mRNA Ausdrock vill méi héich an kriibserreegend war wéi an noncancerous colorectal Otemschwieregkeeten entspriechend. Kim et al. [23] iwwerpréift der KLK6 mRNA an hir entspriechend FAQ Niveauen mat RT-Hinnen alleguer an Elisa, fonnt dass KLK6 mRNA vun iwwer 8-fantastesch upregulated war, am Verglach zu nontumor Regiounen, an serum hK6 Niveau vun gastric Kriibs Patienten war 1,7-fantastesch fir gesond Persounen. Wann KLK6 mat klengen Agrëff RNS (siRNA) inactivating, ofgeholl bewosst invasiveness vun 45%. Hien entdeckt och déi KLK6 dauert extracellular Matrixentgasung Proteinen ze entholl invasiveness an Metastasen. Exogenous overexpression vun KLK6 Nerve ofgeholl Aktivitéit vun der E-cadherin Promoteur. Ausserdem, huet eis Etude vum positiven Taux vun hK6 Ausdrock vun fortgeschratt Otemschwieregkeeten gastric Kriibs bedeitend méi héich wéi déi vun bascht noncancerous an gastric oppent Otemschwieregkeeten war. Allerdéngs war keen Ënnerscheed tëscht bascht noncancerous Otemschwieregkeeten an gastric oppent Otemschwieregkeeten fonnt. Dës Conclusiounen hindeit datt hK6 Ausdrock kann eng wichteg Roll an gastric Kriibs Entwécklung Leeschtung. VerfÜgung Ogawa et al. [16] confirméiert datt héich KLK6 mRNA Ausdrock Niveauen am colorectal Kriibs Stoffer mat serosal Invasioun soll sech, Liewer Metastasen, Etapp fortgeschratt Duc senger, awer limitéiert Rapporten ugeholl der Relatioun tëscht KLK6 Ausdrock an clinicopathological Charakteristiken. Nagahara et al. [6] gemellt, dass d'overexpression vun KLK6 vill mat TNM Etapp, fir Patiente mat gastric Kriibs lymphatic Invasioun verbonne war. An der aktueller Etude, fir d'TNM Bühn, huet de positiven Taux vun hK6 Ausdrock vill méi héich an méi spéit Etapp (Etapp III a Etapp IV: 84,9%) wéi déi vun virdrun Etapp (Etapp ech an Hirsch II: 62,8%). Den Ënnerscheed war statistesch relevant Musiktherapie- datt hK6 positiven Ausdrock staark mat TNM Etapp vun fortgeschratt gastric Kriibs soll war. Eis Etude awer och, dass et eng Relatioun tëschent hK6 positiven Ausdrock mat wiere Invasioun, déi mat Nagahara d'[6] Rapport kohärent war. Ausserdeem, ass et confirméiert, datt hK6 positiven Ausdrock mat perineural Invasioun verbonne war, déi net zu Nagahara d'Technik [6] Rapport, mä et muss weider studéieren ze vergläichen. Mir hunn keng Relatioun tëschent hk6 Ausdrock vun fortgeschratt gastric Kriibs an de Patient Geschlecht, Alter, entholl Site, Gréisst, dat, T Etapp, lymph lode Metastasen, déi mat virdrun Resultater am Accord war [6]. VerfÜgung A vill vun de Beweiser huet bewisen, dass verschidde Membere vun der KLKs Potential Kriibs biomarkers [24] ginn. De stäerkste iwwerall bekannt a benotzt KLKs ass KLK3. KLK3 Gentherapie encodes Aarbecht-spezifesch antigen (hK3), huet déi vun der US Kondom wéi de spezifeschen Bewaacher vun Aarbecht Kriibs guttgeheescht, déi dicht fir Duerchmusterung benotzt gëtt, diagnosing, d'Efficacitéit Bestëmmung an der Iwwregens hätt vun Aarbecht Kriibs Fliessband [25]. KLK2 FAQ (hK2), ass och als sekondär Bewaacher vun Aarbecht Kriibs considéréiert. Rezent Rapporten hunn uginn, datt hK6 héich Ausdrock vun spillt Kriibs [26], Colon Kriibs [16, 27], pancreatic Kriibs [28], Net-kleng Zell haett Kriibs [29] an intracranial erhéijen [30] kéint eng onofhängeg prognostic Faktor ginn suggeréiert datt hK6 engem prognostic Bewaacher fir dësen erhéijen kann. VerfÜgung Ënnersich weisen, datt héich KLK6 Ausdrock enk mat méi allgemeng a Terrain-gratis Iwwerliewe fir spillt Kriibs [31] an Colon Kriibs Patienten [32] verbonne war. D'selwecht Resultat war an fortgeschratt gastric Kriibs an eiser Etude confirméiert. All dës hindeit datt KLK6 e Potential uweist, fir hinnen an en entholl Terrain an therapeutesch Zil- kënnen. Vill Studien awer konsequent, dass TNM Etapp war déi verléisslech prognostic Luucht vun gastrointestinal neoplasms wéi gastric carcinoma, gastrointestinal lieft Patienten [9, 10, 33, 34], während aner Eegenschaften, do keen Accord war. Jin et al. [33] fonnt Ezrin overexpression bedeitend an lymph Node Metastasen fräi, Demirag et al. [10] weisen PKP3 Ausdrock an aarme hätt wossten mat lymph Node Nummer ze vergläichen. Während am Moment studéieren, huet mir net all Veräin tëscht lymph Node Metastasen an hätt am multivariate Analyse fannen. VerfÜgung Mat der Entwécklung vun molekulare an proteomics zu gastric Kriibs, hu vill Proteinen fir fréi Diagnos d'Potential lues gouf, hätt an therapeutesch Ziler vun gastric carcinoma, dorënner c-hu [9], PKP2 an PKP3 [10], Ezrin [33], sinn d'bekannt ones.Moreover, sinn aner molekulare biomarkers Moment zu studéieren. VerfÜgung grappvoll virdrun Studien der clinicopathologic propagéieren Bedeitung vun hK6 Ausdrock vun fortgeschratt gastric Kriibs Stoffer. Sou, an dat studéieren, iwwerpréift mir d'Korrelatioun vun hK6 Ausdrock mat entholl Terrain an hätt am fortgeschratt gastric Kriibs. D'Experienz hin, datt de Begrëff vun hK6 vill mat TNM Etapp, wiere Invasioun, perineural Invasioun an aarme hätt fir Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs verbonne war. Desweideren, fonnt mir dass Patienten mat positive hK6 Ausdrock méi wahrscheinlech sech um Terrain ze hun, an manner RFS an OS Taux am Verglach mat deene mat negativen hK6 Ausdrock. Multivariate Analyse bewisen, datt hK6 Ausdrock e wesentleche onofhängeg prognostic Faktor vun RFS an OS zu Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs huet. Eis Conclusiounen Ënnerstëtzung datt hK6 kéint als potentiell uweist an therapeutesch Zil fir gastric Kriibs benotzt ginn. Ausserdeem, positiven Ausdrock vun hK6 zu fortgeschratt gastric Kriibs Stoffer wäertvoll Informatiounen, déi vläicht an der biologescher Behuele vun gastric Kriibs ze verstoen. VerfÜgung An Conclusioun, eiser Etude gewisen, datt hK6 Ausdrock vun fortgeschratt gastric Kriibs vill mat TNM Bühn soll, wiere Invasioun an perineural Invasioun souwéi RFS an OS Tariffer. Dëst ass eng rar Rapport hK6 Ausdrock a sengem Korrelatioun mat entholl Terrain an aarme hätt an fortgeschratt gastric Kriibs ze diskutéieren. Weider Studie wäert waren d'Méiglechkeeten Loescht ob hK6 kéint an en entholl Terrain an eng therapeutesch Zil fir gastric Kriibs andems serum Echantillon vun Patienten als wäertvoll uweist benotzt ginn. A mir wäerten och d'KLK6 um mRNA Niveau vun der Echantillon Stoffer nächst Schrëtt ënnersicht. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung D'Auteuren Wenli Zhao, Ming Zhong, Yingxia Liu (Departement vun wirklech, HuiZhou éischt wéilt Merci Spidol, Guangdong Province) an Qingxu Yang, Tongtong Wu (Departement vun wirklech, HuiZhou Municipal Central Spidol, Guangdong Province) fir Hëllef mat der optescher microscopic Observatioun an Otemschwieregkeeten Rubrik. VerfÜgung Funding VerfÜgung d'Etude gouf vun Natural Science Foundation finanzéiert vun Guangdong Province, China, (GDNSF, no.1051600101000001). VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 13000_2012_773_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 13000_2012_773_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren deklaréiert, dass se keng Competitioun Interessi hunn. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung XL an XY agebousst duerchgefouert Ënnersichung, HX an JL analyzied d'Donnéeën, YH d'mëttelalterlech Handschrëft COSL. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Promoter methylation an Ausdrock vun TIMP3 Gentherapie zu gastric Kriibs
• Gastroprotective Effet vun carob (Ceratonia siliqua L.) géint Ethanol-entschlof oxidative Stress an Grenzwäerter