Korrelációja hK6 kifejezés a tumor kiújulásának és a prognózis előrehaladott gyomorrákban

Korrelációja hK6 kifejezés a tumor kiújulásának és a prognózis előrehaladott gyomorrákban katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Emberi kallikrein gén 6 (KLK6) tagja az emberi kallikrein géncsalád (kallikreinek, KLKs). Humán kallikrein kapcsolatos peptidáz 6 (hK6) egy tripszin-szerű szerin-proteáz által kódolt KLK6, leírták, hogy nagymértékben expresszáiódik az egyes rákok, beleértve a gyomorrákot. Ebben a tanulmányban azt vizsgáltuk, hogy a korreláció hK6 kifejezés klinikopatológiai jellemzők tumorrecidíva és a prognózis előrehaladott gyomorrák után kuratív rezekció. Katalógusa Módszerek katalógusa retrospektív vizsgálatra a klinikai adatok 129 esetben előrehaladott gyomorrák után gyógyító gasztrektómiának . A kifejezés a hK6 előrehaladott gyomorrákban szövetek képest szomszédos rákos szöveteket vizsgáltak, és a kapcsolat hK6 kifejezése klinikopatológiai jellemzők értékelték. A további, ezen betegek utánkövetése, hogy vizsgálja meg a kapcsolatát hK6 expresszió és a túlélési idő. Katalógusa Eredmények katalógusa A pozitív arány hK6 kifejezés szignifikánsan magasabb volt az előrehaladott gyomorrák szövet, mint a szomszédos jóindulatú és gyomorfekély szövetekben (36,5%, 33,3% -kal, a P < 0,001). Volt egy szoros kapcsolatát hK6 kifejezés és TNM (P = 0,005), a vascularis invázió (P = 0,037), és perineurális invázió (P = 0,035). Emellett a betegeknek a hK6 pozitív szignifikánsan magasabb kiújulás és rosszabb a prognózisa, mint azoknak a hK6 negatív. A többváltozós elemzés azt mutatta, hogy hK6 kifejezés szignifikáns független tényező tumorrecidíva és a teljes túlélés. Katalógusa Következtetés katalógusa hK6 overexpresszálódik előrehaladott gyomorrákban szövetekben. Klinikai hasznosság lehet használni, mint a kedvezőtlen mutató előrejelzésében tumorrecidíva és prognózisa az előrehaladott gyomorrák műtét után. Ez a tanulmány azt is sugallja, hogy hK6 lehet egy potenciális terápiás célpont gyomorrák.
Virtuális diák
A virtuális tárgylemez (ek) e cikk megtalálható itt: http: //www. Diagnosticpathol lógia. diagnomx. eu /vs /8558403578787206 katalógusa Kulcsszavak katalógusa gyomor daganatok Human kallikrein kapcsolódó peptidáz 6 (hK6) ismétlődés tumormarkerek Bevezetés katalógusa gyomorrák egyik leggyakoribb rosszindulatú és a második leggyakoribb oka halál között rák klinikai [1], és sebészi eltávolítását is jelenleg az egyetlen kezelés gyógyító. Még ha a műtét, posztoperatív kemo-radioterápia immunterápia, célzott terápia azok multidiszciplináris együttműködési mód javult a túlélési arány a gyomor rákos betegeknél. Még mindig a posztoperatív recidíva gyomorrák magas, különösen előrehaladott gyomorrák (Advanced gyomorrák utal, hogy a tumor ráterjed a muscularis propria vagy a muscularis a serosa és extra savós hártyák). És a korai diagnózis nehéz, az adott tumor markerek kimutatására daganat kiújulásának még nem fedeztek fel.
KLKs áll 15 homológ gének kódoló kiválasztott szerin proteázok, lokalizált tandem kromoszómán 19q13.4. A KLKs hasonló genomiális szervezetek, és szignifikáns homológiát mind nukleotid és fehérje szinten. Ugyanaz a gén a család expresszálódik a különböző szövetekben, és a többszörös gének általánosan expresszált ugyanabban a szövetben [2].
KLK6 tagja az KLKs, amely kódolja az emberi kallikrein-kapcsolódó peptidáz 6 (hK6). Ez egy szerin-proteáz alkotja 223 aminosavak tripszin-szerű aktivitását. hK6 már klónozott egymástól függetlenül három csoport, egy differenciális display technika elsődleges és áttétes emlőrák sejtvonalakban. Anisowicz et al. [3] izoláltak először a teljes hosszúságú cDNS-KLK6 nevű proteáz m, ami erősen expresszálódik a mRNS szintje az egyes primer emlőrák sejtvonalakban és petefészekrák szövetekben és sejtvonalakban. Yamashiro és munkatársai. [4] A klónozott ez ugyanaz a gén nevű neurosin, egy cDNS-könyvtárból készített egy humán kolorektális rák sejtvonalat (COLO 201). Végül, kevés et al. [5] klónoztuk az azonos cDNS nevű Zyme, az agy szövet a beteg Alzheimer-kórban, amely fontos szerepet játszott a fejlesztés és progressziójában az Alzheimer-kór. Tanulmány megállapította, hogy hK6 nagyra kifejezve gyomorrák, és jelezte, rossz prognózist jelent [6].
Legjobb tudásunk, kevés tanulmány vizsgálta vonatkozó klinikai jelentősége hK6 kifejezés előrehaladott gyomorrákban visszaeső és a prognózis. Ebben a tanulmányban megvizsgáltuk a kifejezés hK6 a műtéti mintából előrehaladott gyomorrák szövetek, párosított szomszédos rákos szövetek és gyomorfekély szövetek immunhisztokémiai HRP, és elemezték összefüggések klinikopatológiai jellemzők és a betegek túlélése, hogy tisztázza a jelentőségét hK6 fejlett gyomorrák után műtéttel gyógyítható. katalógusa anyagok és módszerek katalógusa betegek és gyűjtése szövetminták
összesen 129 mintát vettünk a betegektől származó, 2007. január november 2011 átesett kuratív műtét előrehaladott gyomorrák Huizhou Városi központi Kórház Guangdong. Reszekció mintákat megerősítette, hogy az elsődleges előrehaladott gyomorrák klinikai patológia, sem a beteg kapott kemoterápia, sugárkezelés és egyéb adjuváns terápia üzembe helyezése előtt. 52 háztömbnyire szomszédos jóindulatú gyomor- szövetek (legalább 5 cm-re a rák árrés) kaptuk a betegektől. Ezen kívül, 36 mintából meg átesett betegek műtét és megerősítette, hogy a gyomorfekély kontrollként használt azonos időszakában.
Betegeket , klinikopatológiai jellemzők, mint a nem és az életkor, a daganat helyét, méretét, a differenciálódás, a T szakaszban nyirokcsomómetastasis, TNM-e kiújulás visszamenőleg vizsgálta. Az átlagéletkor 60 év volt (tartomány: 28 ~ 80 év) 56 nő és 73 férfi. Minden beteg rendeztek alapján TNM besorolás a American Joint Committee on Cancer (AJCC, 7. kiadás kritériumokat, 2010) [7] .Tumor helyen gyomor fundus /cardia volt 21 esetben, gyomor- test 32 esetben, a gyomor antrum 76 esetben . A tumor méretét nagyobb, mint 5 cm-70 esetben, és kevesebb, mint 5 cm-59 esetben, 16 esetben besorolt ​​jól, vagy mérsékelten differenciált (beleértve a csöves és papilláris adenokarcinóma), 113 esetben a rosszul differenciált (gyengén differenciált adenocarcinoma és más sejt típusokra, így mint mucinosus adenocarcinoma és pecsétgyűrű sejtes carcinoma és így tovább), 19 esetben voltak T2, 55 esetben voltak T3 és T4 volt. N0 /N1 találtak 49 esetben, N2 /N3 80 esetben, 43 esetben withi /II fázisban, 86 esetben a III /IV stádium, írásos beleegyezését adta a minden beteg vagy családtagjaik. A tanulmány által jóváhagyott Intézet , s Etikai Bizottsága Huizhou Városi Központi Kórház. Az összes mintákat fixáltuk 10% semlegesített maldehyde, paraffinba ágyaztuk, vágjuk 3-um vastagságú metszeteket, és üveg tárgylemezekre immunhisztokémiai elemzést.
Immunhisztokémia
Immunhisztokémia alkalmazásával végeztük torma peroxidázzal kétlépéses módszerrel , amely elkerüli az interferenciát az endogén biotin, így csökkentve a nem-specifikus hamis pozitív háttér-festéssel. Immunhisztokémiai végeztük nyolc lépésben az utasítások szerint: 1, a paraffin metszeteket paraffint xilolban, rehidratált keresztül gradiens etanolban. 2, antigén-visszanyerés végeztünk Tris-EDTA pufferben (pH = 9,0) egy kukta. 3, Panel az endogén peroxidáz 3% -os hidrogén-peroxid. 4, majd inkubáljuk a tisztított nyúl poliklonális antitesttel (AP6325a, Abgent, San Diego, USA), antigén-visszanyerés és hígítás határoztuk meg előzetes kísérletek. 5. kimutatása hK6 immunkomplex inkubáltuk a PV9000 készletek (Arany híd Biotechnology Co., Ltd., Peking, Kína). 6, megfestettük diaminobenzidin szubsztrát kromogén oldatot (Goldenbridge Biotechnology Co, Ltd.), amíg az optimális festést elérni. 7. A metszeteket hematoxilinnel ellenfestettük, differenciált, visszatért a kék. 8. Végül, dehidrált keresztül gradiens alkohol, xilolban, semleges gumit szerelt. Ezután megfigyelhető optikai mikroszkópos.
Immunhisztokémiai pontszám katalógusa Valamennyi metszetet külön vizsgáltuk két vezető patológusok semmilyen előzetes ismerete klinikopatológiai paraméterek, a végső pontszám az átlag. Értékeléséhez hK6 immunhisztokémiai festéssel, a pozitív sejtek százalékát értékeltük mennyiségileg 10 mezőket a tumoron belül voltak véletlenszerűen kiválasztott expressziós 1000 rákos sejtek (100 sejt per field) alkalmazásával értékeltük egy nagy teljesítményű magnifcation (400 ×), és az átlagos értékeltük mennyiségileg és pontoztuk: 0 a pozitív sejtek százalékos aránya ≤ 10%, 1 festésére 11 ~ 25%, 2 festésére 26 ~ 50%, és a 3. festésére 51 ~ 75%, 4 festésére > 75% a sejtek vizsgált [6], a festődés intenzitását rendre osztályozni szemikvantitatíven az alábbiak szerint: 0 nincs jel, 1 gyenge, 2 közepes, és 3 Erős szerint az előző irodalmak [8], a teljes festési pontszám 4 vagy több osztályoztuk mint immunhisztokémiai pozitív. katalógusa követése
Mindezek betegek fluorouracil alapú adjuváns kemoterápia a műtét után. Mint rendszeres nyomon követése, mind a betegeket ellenőrizni 3 havonta az első 2 évben, és 6 havonta a harmadik az ötödik évig, évente egyszer kell megtenni. Orvosi munka-up állt a történelem és a fizikális vizsgálat, a hematológiai és biokémiai vizsgálatok, beleértve a szérum CEA, CA19-9 és CA72-4, és a képalkotó beleértve mellkasröntgen bárium étkezés, hasi ultrahang (US), komputertomográfia (CT), és az endoszkópia szerint a klinikai állapotot. A követési idő volt a műtét napján, mint egy kiindulási pont, az idő a daganat kiújulásának és a halál jegyeztek, ez a két pont értékeltünk prognosztikai elemzés. Ha a nyomon követési hiányosak voltak, a betegek vagy családjuk kapcsolatot telefonon, zárónapja követési idő 2012. május medián követési idő a műtét után 25 hónap (tartomány 4-64 hónap). Katalógusa statisztikai analízis katalógusa statisztikai elemzést végeztünk az SPSS 13.0 közötti kapcsolatokat hK6 kifejezés és a beteg klinikopatológiai jellemzők elemezték a Chi-négyzet (χ 2) és Fisher-féle egzakt tesztet. A túlélési analízis két végpont vizsgáltunk: kiújulás-mentes túlélés (RFS) és a teljes túlélés (OS) volt. RFS definíció szerint az időintervallum időpontja között műtét időpontja és az első észlelt kiújulás vagy áttét, és az OS definiáljuk az időintervallumot időpontja közötti műtét és a halál időpontját, illetve a dátum az utolsó nyomonkövetési azoknak akik életben volt a vizsgálat végére. A Kaplan-Meier-modellt alkalmaztunk, hogy megvizsgálja a túlélési betegek között pozitív és negatív hK6 kifejezést. A jelentősége e különbség a túlélési görbéket határoztuk meg a log-rank teszt. Változók elérése szignifikanciaszint az egyváltozós elemzésben ezt követően visszük be egy előre LR arányos kockázati elemzés (Cox-modell), hogy meghatározzák azokat a változókat függetlenül a túléléssel kapcsolatban, a p-érték 0,05 (vagy kevesebb) tekintettük szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények
hK6 expresszió előrehaladott gyomorrák szövetekben
különböző fehérje expresszálva volt más helyen a sejt, mint például a citoplazmában, a membrán, a nukleáris [9, 10] .hK6 pozitív festődést elsősorban kifejezve citoplazmájában gyomorrák sejtek barna vagy sötétbarna granulátum (1. ábra) is volt megfigyelhető a szomszédos jóindulatú és gyomorfekély hámsejtek immunhisztokémiával. A pozitív arány KLK6 expresszió gyomorrák szövetekben volt 77,5% (100/129), lényegesen magasabb, mint a szomszédos nem rákos szövetekben (36,5%) és a fekély (33,3%) a szövetek -kal (P <0,001; 1. táblázat). 1. ábra immunhisztokémiai festése hK6 az előrehaladott gyomorrák karcinóma (A, B) és a szomszédos jóindulatú (C, D) szövetekben. A hK6 pozitív kifejeződése; B hK6 negatív kifejezés; C hK6 pozitív kifejeződése; D hK6 negatív kifejezés. Katalógusa 1. táblázat kifejezése hK6 szomszédos jóindulatú, gyomorfekély és az előrehaladott gyomorrák szövetek katalógusa Csoport Matton esetek
Pozitív Matton Pozitív rate

χ2-value

P-value

GCT
129
100
77.5%
39.201
<0.001a
ANT
52
19
36.5%
0.096
0.757b
GUT
36
12
33.3%
Rövidítés: ANT katalógusa, Szomszédos rákos szöveteket; GUT katalógusa, gyomorfekély szövetek; GTC gyomorrákjának GTC képest ANT és GUT, P < 0,001, ANT képest Gut, P = 0,757.
HK6 expresszióját és klinikopatológiai jellemzők
közötti korreláció hK6 expressziós szintek és a klinikopatológiai jellemzők jelentése a 2. táblázatban foglaljuk össze, hK6 expresszió szignifikánsan korrelált a TNM-beosztása (P = 0,005) vaszkuláris invázió (P = 0,037), és perineurális invázió (P = 0,035). hK6 pozitív daganatok gyakrabban kellett később, nagyobb gyakorisága érrendszeri és perineurális invázió, másrészt, nem statisztikailag szignifikáns különbség volt megfigyelhető a véleménynyilvánítás és a nem, az életkor, a tumor helyén, mérete, differenciálás, T-stádium, nyirok lodes metasztázis vagy árrés (P > 0,05) .table 2 közötti kapcsolat KLK6 kifejezés, tumorrecidíva klinikopatológiai jellemzők katalógusa jellemzői
esetek
Pozitív Matton pozitív arány
katalógusa χ2-érték Matton P-érték
nemek katalógusa 1,214 katalógusa 0,271 fiatal női katalógusa 56 katalógusa 46 katalógusa 82,1%
Férfi katalógusa 73 katalógusa 54 katalógusa 74,0% katalógusa Kor katalógusa 0.067 katalógusa 0.796 katalógusa < 60 év katalógusa 65 katalógusa 51 katalógusa 78,5% katalógusa ≥60 év katalógusa 64 katalógusa 49 katalógusa 76,6% katalógusa tumor helyén
3,806 katalógusa 0,149 katalógusa szemfenéki /cardia
21 katalógusa 19 katalógusa 90,5%
test katalógusa 32 katalógusa 26 katalógusa 81,3% katalógusa antrumból pylorus katalógusa 76 katalógusa 55 katalógusa 72,4% katalógusa tumor méretét katalógusa 0.540 katalógusa 0,462 katalógusa <5 cm
59 katalógusa 44 katalógusa 74,6% katalógusa ≥5 cm katalógusa 70 katalógusa 56 katalógusa 80,0% katalógusa differenciálás
0.004 katalógusa 0,951 katalógusa Nos /közepes differenciált 16 katalógusa 16 katalógusa 13 katalógusa 81,3% katalógusa rosszul differenciált katalógusa 113 katalógusa 87 katalógusa 77,0% katalógusa T stádium katalógusa 1,486 katalógusa 0,476
T2
19 katalógusa 13 katalógusa 68,4% katalógusa T3 katalógusa 55 katalógusa 45 katalógusa 81,8% katalógusa T4 katalógusa 55 katalógusa 42 katalógusa 76,4%
nyirokcsomó katalógusa 1.682 katalógusa 0,195 katalógusa N0 /N1 katalógusa 49 katalógusa 35 katalógusa 71,4% katalógusa N2 /N3 katalógusa 80 katalógusa 65 katalógusa 81,3 % katalógusa érinvázió
4.370 katalógusa 0.037 katalógusa Hiányzik katalógusa 81 katalógusa 58 katalógusa 71,6% katalógusa Ajándékozza katalógusa 48 katalógusa 42 katalógusa 87,5%
perineurális invázió
4,439 katalógusa 0.035 katalógusa Hiányzik katalógusa 76 katalógusa 54 katalógusa 71,1% katalógusa Ajándékozza katalógusa 53 katalógusa 46 katalógusa 86,8% katalógusa Margó
0,211 katalógusa 0,646 katalógusa Hiányzik katalógusa 110 katalógusa 84 katalógusa 76,4% katalógusa Ajándékozza katalógusa 19 katalógusa 16 katalógusa 84,2% katalógusa TNM katalógusa 8,029
0.005 katalógusa I + II
43 katalógusa 27 katalógusa 62,8% katalógusa III + IV katalógusa 86 katalógusa 73 katalógusa 84,9% katalógusa hK6 kifejezés kapcsolata tumor kiújulás és az általában gyenge túléléssel katalógusa mivel a nyomon követés véget ért, 68 (52,7%) beteg halt meg, összesen 61 beteg halt meg, mert a tumor progressziójának és 7 egyéb okok miatt. Minden, voltak 69 (53,5%) betegnél alakult ki daganat kiújulásának, 31 közülük alakult helyi-regionális visszaesés, a 19. távoli áttétek (11 májban, 3. a tüdőben, és 5 csont), 14 a peritoneális kiújulás és 5 mint maradéka; Minden, de a nyolc beteg daganat kiújulásának halt meg.
Kaplan-Meier túlélési görbéi jelzett pozitív betegek hK6 kifejezés nagyobb valószínűséggel mind rövidebb RFS (p = 0,002, a 2A ábra), mint negatív betegeknél hK6 kifejezést. Egyváltozós analízis kifejezés tekintetében RFS, a Cox-féle arányos kockázati regressziós modell azt mutatta, hogy hK6 kifejezés, TNM, a tumor mérete, T-stádium, nyirok lodes, árrés és arra befolyásoló tényezők az RFS, amikor hK6 kifejezés mellett más tényezőket is megvizsgáltak, a többváltozós modellben TNM, hK6 kifejezés, a tumor mérete, margin voltak befolyásoló független a tumor kiújulásának (3. táblázat), jelezve, hK6 pozitív betegek kétszer nagyobb valószínűséggel kiújulhat mint hK6 negatívak. 2. ábra Kaplan-Meier túlélési görbéi a valószínűségét mutatja, hogy mentes a kiújulás (A) és a teljes túlélés (B) szenvedő betegek hK6-negatív és pozitív hK6-kifejezés. Rövidítések: 95% CI 95% -os konfidencia intervallum, HR hazárd, OS: teljes túlélés, RFS kiújulás-mentes túlélés. Katalógusa 3. táblázat egyváltozós és többváltozós hK6 és más klinikopatológiai jellemzők tekintetében RFS előrehaladott gyomorrákban katalógusa
egyváltozós Matton többváltozós Matton változó Matton HR
95% CI Matton P Matton HR
katalógusa 95% CI Matton P Matton Neme F /M
1,05 katalógusa 0.65 -1 0,69 katalógusa 0.86
- -
- www.Booked.hu Age < 60 /≥60 év katalógusa 1.30 katalógusa 0.81- 2.08 katalógusa 0.29
- - -
tumor helyén katalógusa -
- 0,58
- -
- www.Booked.hu szerv /szemfenéki katalógusa 0.68 katalógusa 0,31-1,49 katalógusa 0.33
- - -
antrumban /fundus, test
0,88
0,45 -1,71 0,70 katalógusa
- - -
tumor méretét < 5 /≥5 cm
2,05 katalógusa 1,25-3,37 katalógusa 0.005 katalógusa 1,80 katalógusa 1,07-3,04 katalógusa 0.027 katalógusa minőségű Nos /rosszul katalógusa 0,88 katalógusa 0.40 -1.93
0.75
- - -
T stádium -
- www.Booked.hu 0,10 -
-
- T3 /T2 katalógusa 2.21 katalógusa 0,92-5,30 katalógusa 0.077 -
- www.Booked.hu 0,58 katalógusa T4 /T2, T3
2,60 katalógusa 1,08 -6,26 katalógusa 0,032
- -
0.75 katalógusa N stádium N0,N1/N2,N3
2.28
1.34-3.87
0.002
–
–
0.83
Vascular−/+
0.91
0.49-1.70
0.77
–
–
–
Perineural−/+
1.27
0.71-2.25
0.42
–
–
–
Margin−/+
2.42
1.41-4.15
0.001
2.49
1.44– 4.31 katalógusa 0.001 katalógusa TNM I, II /III, IV
3,10 katalógusa 1,69-5,68 katalógusa 0.000 katalógusa 2,25 katalógusa 1,18 -4,30 katalógusa 0,014 katalógusa hK6- /+ katalógusa 2,77 katalógusa 1,41-5,47 katalógusa 0.003 katalógusa 2,09 katalógusa 1.04 -4.
230,039 katalógusa szerint a túlélési analízis Kaplan-Meier túlélési analízis kimutatta, hogy pozitív betegek hK6 kifejezés alacsonyabb OS (p = 0,002, a 2B ábra), egyváltozós analízis kimutatta, hogy pozitív hK6 kifejezés, TNM, a tumor mérete, nyirokcsomók, T-stádium és margó fontos befolyásoló tényezők összesített túlélés, amikor ezeket a tényezőket vettek részt többváltozós analízis (4. táblázat), TNM és hK6 volt független prognosztikai tényezői OS.Table 4 Egyváltozós és többváltozós prognosztikai faktorok OS előrehaladott gyomorrákban
egyváltozós Matton többváltozós
katalógusa változó Matton HR
95% CI Matton P Matton HR
95% CI Matton P
Neme F /M
1,35 katalógusa 0,80-2,25 katalógusa 0,26
- - -
Age < 60 /≥60 év katalógusa 1,59 katalógusa 0,95-2,67 katalógusa 0,08
- - -
tumor helyén katalógusa -
- 0,17
- -
- www.Booked.hu szerv /szemfenéki katalógusa 0,47 katalógusa 0,20-1,09 katalógusa 0,078
- - -
antrumban /fundus, test
0,57
0,29 -1,13 0,11 katalógusa
- - -
tumor méretét < 5 /≥5 cm
1,72 katalógusa 1,02-2,90 katalógusa 0,043 katalógusa - -
0,57 katalógusa minőségű Nos /rosszul katalógusa 0,57 katalógusa 0,26-1,27
0,17 -
- -
T stádium -
- www.Booked.hu 0.004 -
- www.Booked.hu 0.019 katalógusa T3 /T2
1,60 katalógusa 0,66-3,89 katalógusa 0.30 katalógusa 0.83 katalógusa 0,33-2,12 katalógusa 0,70 katalógusa T4 /T2, T3 katalógusa 3,36 katalógusa 1,38-8,15 katalógusa 0,007
1,86 katalógusa 0,73-4,70 katalógusa 0,19 katalógusa N stádium N0,N1/N2,N3
2.87
1.57–5.21
0.001
–
–
0.12
Vascular−/+
1.23
0.65-2.34
0.52
–
–
–
Perineural−/+
1.32
0.71-2.43
0.38
–
–
–
Margin−/+
1.29
0.72-2.31
0.40
–
–
–
TNM szakaszban I, II /III, IV
4,05 katalógusa 2.04- 8.03
<0.001
2.99
1.45–6.16
0.003
hK6−/+
2.88
1.40-5.92
0.004
2.66
1.25–5.63
0.011
A többváltozós elemzés szerint hK6 kifejezése volt az egyik független prognosztikai faktorok teljes túlélés a gyomorrákos betegeknél mellett TNM (P = 0,011). Katalógusa Vita katalógusa Tanulmányok kimutatták, hogy hK6 kiválasztódott az extracelluláris mátrix és részt vesz a lebomlási mátrix fehérjék, beleértve a fibronektint, laminin, vitronektin, kollagén és az indukált E-cadherin ektodomén szórnak, csökkentette a sejt-sejt adhézió [11, 12] és vezetett keratinocita, hogy elősegíti a tumor proliferáció, migráció, invázió és metasztázis [13 ]. Köztudott, hogy az emberi hK6 van részt vesz számos rosszindulatú folyamatok, Számos kutató beszámolt arról, hogy hK6 túlexpresszálódik petefészekrák [14], a méh savós papilláris rák [15], a kolorektális rák [16], gyomorrák [6] és nyelőcsőrák [17], de alulexpresszáltak nyálmirigyben tumorokban [18] és a vesesejtes karcinóma [19], ami függ a tumorszövet típusú és mikrokörnyezet [20]. hK6 elősegíti a növekedést a legtöbb daganatos megbetegedés. Azonban, amikor hK6 ben túltermelõdik emlőrák MDA-MB-231-sejtek, a sejteket eredményezett jelölt megfordítása a malignus fenotípus megnyilvánuló alacsonyabb proliferációs ráta és telítési sűrűség, jelentős gátlását a rögzítéstől független szaporodást, csökkent sejt motilitást és képes formában daganatok. A mechanizmus az lehet, hogy hK6 védő szerepe ellen a tumor progresszióját által közvetített gátlása epithelialis-To-mesenchymalis átmenet [21].
Mostanáig, azt már kimutatták, hogy a KLK6 felülszabályozott olyan gasztrointesztinális daganatok például hasnyálmirigy- és vastagbél rák [22]. Ogawa és munkatársai. [16] beszámolt arról, hogy KLK6 mRNS expressziója szignifikánsan magasabb volt rákos, mint a megfelelő nem-rákos kolorektális szövetet. Kim és mtsai. [23] megvizsgálta a KLK6 mRNS és az annak megfelelő protein szintek segítségével RT-PCR és ELISA, megállapította, hogy KLK6 mRNS mennyiség körülbelül 8-szoros, míg a nem-tumoros régiók, és a szérum hK6 szinteket gyomorrákos betegek 1,7-szeres az egészséges egyének. Amikor inaktiváló KLK6 kis interferáió RNS-t (siRNS-t), a celluláris invazivitás 45% -kal csökkent. Azt is felfedezték, hogy KLK6 lebontják az extracelluláris mátrix fehérjék tumor invazív és metasztatikus. Exogén overexpressziója KLK6 vezetett csökkent aktivitása az E-cadherin promoter. Sőt, a vizsgálat kimutatta, hogy pozitív ráta hK6 kifejezés előrehaladott gyomorrákban szövet szignifikánsan magasabb volt, mint a szomszédos jóindulatú és gyomorfekély szövetet. Azonban nem találtunk különbséget a szomszédos rákos szövet és gyomorfekély szövetet. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy hK6 kifejezés lehet fontos szerepet játszanak a gyomorrák fejlődését.
Ogawa és munkatársai. [16] számolt be, hogy a magas KLK6 mRNS expressziós vastagbélrákban szöveteket korrelált savós invázió, máj metasztázis, előrehaladott Duke szakaszban azonban korlátozott jelentések szerint a kapcsolatát KLK6 kifejezés klinikopatológiai jellemzők. Nagahara és munkatársai. [6] számolt be, hogy a túltermelése KLK6 szignifikáns összefüggést TNM, nyirokér invázió a gyomorrákos betegeknél. A jelenlegi vizsgálat során, az TNM, a pozitív ráta hK6 expressziója szignifikánsan magasabb később (stage III és IV stádium: 84,9%), mint a korábbi szakaszában (I. stádiumú és szarvas II: 62,8%). A különbség statisztikailag szignifikáns volt, azt mutatja, hogy hK6 pozitív kifejeződése erősen korrelál a TNM előrehaladott gyomorrákban. A vizsgálat azt is kimutatta, hogy volt egy kapcsolata hK6 pozitív kifejeződése vaszkuláris invázió, mely összhangban áll a Nagahara a [6] jelentést. Továbbá, azt jelentették, hogy hK6 pozitív kifejeződése járt perineurális invázió, ami nem vizsgálták Nagahara a [6] jelentést, de fel kell további vizsgálatot, hogy ellenőrizze. Nem találtunk kapcsolatát hk6 kifejezés előrehaladott gyomorrákban és a beteg neme, életkora, a daganat helyén, mérete, differenciálás, T-stádium, nyirok telér áttét, ami összhangban van a korábbi eredményeket. [6] A
rengeteg bizonyíték bebizonyította, hogy több tagja a KLKs potenciális rák biomarkerek [24]. A legszélesebb körben ismert és használt KLKs van KLK3. KLK3 gén kódol prosztata-specifikus antigén (HK3) hagyta jóvá az amerikai FDA, mint a specifikus markere a prosztatarák, amely széles körben használt szűrés, diagnosztizálására, hatékonyságát úgy határozzuk meg, és értékeli a prognózis a prosztatarák [25]. KLK2 fehérje (HK2), az is tekinthető, mint egy másodlagos marker a prosztatarák. A legújabb jelentések azt jelezték, hogy hK6 magas expressziót petefészekrák [26], a vastagbél rák [16, 27], hasnyálmirigyrák [28], nem kissejtes tüdőrák [29] és a koponyán belüli daganatok [30] lehet egy független prognosztikai faktor arra utal, hogy hK6 lehet prognosztikai e tumorok. katalógusa vizsgálatok felvetették, hogy a magas KLK6 kifejezés szorosan kapcsolódó rövidebb teljes és kiújulás-mentes túlélés petefészekrák [31] és a vastagbél rákos betegek [32]. Ugyanezt az eredményt megerősítette az előrehaladott gyomorrák a vizsgálatba. Mindezek a sugallják, hogy KLK6 lehet potenciális biomarker előrejelzésében tumorrecidíva és terápiás célpont számukra. Számos tanulmány következetesen azt mutatták, hogy TNM-beosztása volt a legmegbízhatóbb prognosztikus indikátora gasztrointesztinális daganatok, mint például a gyomor karcinóma, a gyomor-limfómák betegeknél [9, 10, 33, 34], míg más jellemzők, nem volt megállapodás. Jin és munkatársai. [33] Ezrin túltermelése jelentősen nőtt a nyirokcsomó-metasztázis, Demirag et al. [10] megmutatta PKP3 véleménynyilvánítás és a rossz prognózis megjelent korrelál nyirokcsomó számot. Bár a jelen tanulmányban nem találtak összefüggést a nyirokcsomó áttétek és a prognózis többváltozós elemzés.
A fejlesztés a molekuláris és proteomikai gyomorrákban, sok fehérje volt a potenciális markert a korai diagnózis, prognózis és terápiás célokat a gyomorrák, köztük a c-Met [9], PKP2 és PKP3 [10], Ezrin [33], az ismert ones.Moreover, más molekuláris biomarkerek jelenleg vizsgálat.
Kevés korábbi tanulmány vizsgálta a klinikai és patológiai jelentőségét hK6 kifejezés előrehaladott gyomorrákban szövetekben. Így, ebben a tanulmányban megvizsgáltuk a korreláció hK6 kifejezést tumorrecidíva és a prognózis előrehaladott gyomorrákban. Az eredmények azt mutatják, hogy ez a kifejezés hK6 szignifikáns összefüggést TNM, vaszkuláris invázió, perineurális invázió és rossz prognózisú betegek számára előrehaladott gyomorrák. Sőt, azt találtuk, hogy a betegek a pozitív hK6 expresszió nagyobb valószínűséggel megismétlődik, és az alacsonyabb RFS és OS árak képest negatív hK6 kifejezést. A többváltozós elemzés bebizonyította, hogy hK6 kifejezés szignifikáns független prognosztikai faktora RFS és OS elôrehaladott gyomorrák. Az eredmények alátámasztják, hogy a hK6 lehet használni, mint potenciális biomarker és terápiás célpont gyomorrák. A pozitív kifejeződése hK6 előrehaladott gyomorrákban szövetek értékes információkat, hogy megértsék a biológiai viselkedésének gyomorrák.
Összefoglalva elmondhatjuk, tanulmány kimutatta, hogy hK6 kifejezése előrehaladott gyomorrákban szignifikánsan korrelált a TNM, vaszkuláris invázió és perineurális invázió valamint RFS és OS aránya. Ez egy ritka jelentés értékeli hK6 kifejezés és annak kapcsolatát a tumor kiújulásának és rossz prognózissal előrehaladott gyomorrákban. További vizsgálatok lesz szükség, hogy vizsgálja meg a lehetőségeket, hogy hK6 lehet használni, mint egy értékes biomarker előrejelzésében tumorrecidíva és terápiás célpontként gyomorrák használatával szérum betegektől származó mintákban. És mi is meg fogja vizsgálni a KLK6 az mRNS szintjén a szövetekből mintát következő lépés. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa A szerzők ezúton szeretnének köszönetet mondani Wenli Zhao Ming Zhong, Yingxia Liu (Pathológiai Intézet, Huizhou első Kórház, Guangdong tartomány) és Qingxu Yang, Wu Tongtong (Pathológiai Intézet, Huizhou Városi Központi Kórház, Guangdong tartomány) segítségét az optikai mikroszkópos megfigyelés és szöveti metszetek. katalógusa finanszírozás katalógusa a tanulmány által finanszírozott Természettudományi Alapítvány Guangdong tartomány, Kína, (GDNSF, no.1051600101000001). katalógusa a szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 13000_2012_773_MOESM1_ESM.pdf A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 13000_2012_773_MOESM2_ESM.tiff A szerzők eredeti fájl 2. ábrán Érdekütközés
A szerzők úgy nyilatkoztak, hogy nem versenyeznek érdeke. Katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa XL és XY elvégzett kórbonctani vizsgálat, HX és JL analyzied az adatokat, YH elkészítette a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Promoter metiláció és kifejezése TIMP3 gén gyomor cancer
• Gasztroprotektív hatását szentjánoskenyér (szentjánoskenyérfa L.) ellen etanol-indukált oxidatív stressz rat