La correlación de la expresión de hK6 con la recurrencia del tumor y el pronóstico en el cáncer gástrico avanzado

Correlación de la expresión de hK6 con la recurrencia del tumor y el pronóstico en el cáncer gástrico avanzado
Abstract
Antecedentes
gen de la calicreína humana 6 (KLK6) es un miembro de la familia de genes de la calicreína humana (calicreínas, KLKs). peptidasa relacionada calicreína-humano 6 (hK6) es una serina proteasa similar a la tripsina codificada por el KLK6, se ha informado que ser altamente expresado en varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer gástrico. En este estudio, se determinó la expresión de la correlación de hK6 con características clínico-patológicas, la recurrencia del tumor y el pronóstico en el carcinoma gástrico avanzado después de la resección curativa.
Métodos
Se analizaron retrospectivamente los datos clínicos de 129 casos avanzados de cáncer gástrico después de gastrectomía curativa . La expresión de hK6 en tejidos avanzados de cáncer gástrico en comparación con los tejidos no cancerosos adyacentes se examinaron, y se evaluó la relación entre la expresión de hK6 y características clinicopatológicas. En adicional, estos pacientes fueron seguidos para investigar la relación entre la expresión de hK6 y el tiempo de supervivencia.
Resultados
La tasa positiva de la expresión de hK6 fue significativamente mayor en el tejido de cáncer gástrico avanzado, que en la úlcera gástrica y no canceroso adyacentes tejidos (36,5%, 33,3%, respectivamente, P < 0,001). Existe una estrecha relación entre la expresión de hK6 y el estadio TNM (p = 0,005), la invasión vascular (P = 0,037) y la invasión perineural (P = 0,035). Además, los pacientes con hK6 positivo mostraron significativamente mayor recurrencia y peor pronóstico que aquellos con hK6 negativo. El análisis multivariado mostró que la expresión de hK6 era un factor significativo independiente de recidiva tumoral y la supervivencia global.
Conclusión
hK6 se sobreexpresa en los tejidos avanzados de cáncer gástrico. Su utilidad clínica puede ser utilizado como un indicador desfavorable en la predicción de la recurrencia del tumor y el pronóstico para el cáncer gástrico avanzado después de la operación. Este estudio también sugiere que la hK6 podría ser una posible diana terapéutica para el cáncer gástrico
diapositivas virtuales comentario El preparaciones virtuales (s) de este artículo se puede encontrar aquí:. Http: //www. Diagnosticpathol gía. diagnomx. eu /vs /8558403578787206
Palabras clave
neoplasias del estómago peptidasa calicreína relacionada con 6 marcadores tumorales (hK6) Introducción de recurrencia
el cáncer gástrico humano es uno de los tumores malignos más comunes y la segunda causa de muerte entre todos los cánceres en la resección clínica [1], y quirúrgica sigue siendo actualmente el único tratamiento con curativo. Incluso si la cirugía, inmunoterapia posoperatoria quimio-radioterapia, terapia dirigida aquellos modo de colaboración multidisciplinar han mejorado la tasa de supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico. Aún así, la tasa de recurrencia postoperatoria del cáncer gástrico es el cáncer gástrico avanzado especialmente alta, (cáncer gástrico avanzado se refiere a que el tumor invade la capa muscular propia oa través de la capa muscular y la serosa a serosa adicional). Y el diagnóstico precoz es difícil, los marcadores tumorales específicos en la detección de la recurrencia del tumor aún no ha sido descubierta.
Los KLKs consisten en 15 genes homólogos qué codificación secretada proteasas de serina, localizados en tándem en el cromosoma 19q13.4. Las organizaciones tienen KLKs genómicos similares, y muestran una homología significativa tanto en el nucleótido y proteína. El mismo gen de la familia se expresa en diferentes tejidos, y múltiples genes se expresa comúnmente en el mismo tejido [2].
KLK6 es un miembro de la KLKs, que codifica para la calicreína peptidasa relacionada humana 6 (hK6). Es una proteasa de serina compuesta de 223 aminoácidos con actividad similar a la tripsina. hK6 se ha clonado independientemente por tres grupos, usando una técnica de presentación diferencial de las líneas celulares de cáncer de mama primarios y metastásicos. Anisowicz et al. [3] aislado primero el ADNc de longitud completa de KLK6, llamada proteasa M, que se expresa fuertemente en el nivel de mRNA en ciertas líneas celulares de cáncer de mama primario y en los tejidos de cáncer de ovario y líneas celulares. Yamashiro et al. [4] clonado este mismo gen, llamado neurosina, a partir de una biblioteca de ADNc preparada a partir de una línea celular de cáncer colorrectal humano (Colo 201). Finalmente, Little et al. [5] clonado el cDNA idéntica, llamada enzima, desde el tejido cerebral de un paciente con la enfermedad de Alzheimer, que juega un papel importante en el desarrollo y progresión de la enfermedad de Alzheimer. Un estudio encontró que la hK6 fue altamente expresado en el cáncer gástrico y se indica mal pronóstico [6].
A nuestro mejor conocimiento, pocos estudios han investigado en relación con la importancia clínica de la expresión de hK6 en el cáncer gástrico avanzado con la recurrencia y pronóstico. En este estudio, se evaluó la expresión de hK6 en las muestras quirúrgicas de tejidos avanzados de cáncer gástrico, se combina tejidos cancerosos adyacentes y los tejidos de úlcera gástrica utilizando HRP inmunohistoquímica, y se analizaron sus correlaciones con las características clínico-patológicos y supervivencia de los pacientes para aclarar el significado de hK6 en avanzado cáncer gástrico después de la cirugía curativa.
Materiales y métodos pacientes y
colección de muestras de tejido
un total de 129 muestras se obtuvieron de pacientes desde enero de 2007 a noviembre de 2011 que se sometieron a cirugía curativa para el cáncer gástrico avanzado en Huizhou Municipal hospital central de Guangdong. resección muestras se confirmaron ser cáncer gástrico avanzado primaria por patología clínica, ninguno de los pacientes recibió ninguna quimioterapia, radioterapia y otra terapia adyuvante antes de la operación. 52 cuadras de tejidos gástricos adyacentes no cancerosos (por lo menos 5 cm de distancia desde el margen cáncer) se obtuvieron de los pacientes. Además, 36 muestras obtenidas de pacientes que se sometieron a cirugía y se confirmó que eran úlcera gástrica utilizaron como controles en el mismo período.
Pacientes , características clínico-patológicas tales como el género y la edad, localización del tumor, el tamaño, la diferenciación, T etapa, metástasis en los ganglios linfáticos, el estadio TNM y si la recidiva se revisaron retrospectivamente. La media de edad fue de 60 años (rango: 28 ~ 80 años) con 56 mujeres y 73 hombres. Todos los pacientes fueron etapas según la clasificación TNM del Comité Conjunto sobre el Cáncer (AJCC, criterios Edition 7th, 2010) [7] .Tumor ubicación en fundus gástrico /cardias fue de 21 casos, cuerpo gástrico 32 casos, 76 casos antro gástrico . El tamaño del tumor fue mayor de 5 cm en 70 casos, y menos de 5 cm en 59 casos, 16 casos clasificados como bien o moderadamente diferenciado (incluyendo tubular y adenocarcinoma papilar), 113 casos tan pobremente diferenciado (pobremente diferenciadas adenocarcinoma y otros tipos de células tales como adenocarcinoma mucinoso y carcinoma de células en anillo de sello y así sucesivamente), 19 casos fueron en T2, 55 casos fueron en T3 y T4, respectivamente. N0 /N1 se encontró en 49 casos, N2 /N3 en 80 casos, 43 casos withi /estadio II, 86 casos con estadio III /IV, el consentimiento informado por escrito se obtuvo de todos los pacientes o sus familias. El estudio fue aprobado por el Instituto , s Comité de Ética del Hospital Central Municipal HuiZhou. Todas las muestras fueron fijadas en 10% formaldehıdo neutralizado, embebidos en parafina, corte en secciones gruesas 3-m, y se montaron en portaobjetos de vidrio para análisis de inmunohistoquímica.
Inmunohistoquímica
La inmunohistoquímica se realizó utilizando el método de dos pasos peroxidasa de rábano picante , lo que evita la interferencia de biotina endógena, reduciendo así la tinción de fondo de falsos positivos no específica. La inmunohistoquímica se llevó a cabo en ocho etapas de acuerdo con las instrucciones: 1, la secciones de parafina se desparafinaron en xileno, se rehidrataron a través de etanol gradiente. 2, La recuperación del antígeno se llevó a cabo en tampón Tris-EDTA (pH 9,0) con una olla a presión. 3, el bloque de la peroxidasa endógena con peróxido de hidrógeno al 3%. 4, a continuación se incubaron con el anticuerpo policlonal de conejo purificado (AP6325a, Abgent, San Diego, EE.UU.), la recuperación de antígeno y la dilución se determinaron mediante experimentos preliminares. 5, La detección de hK6 complejo inmunológico se incubó con los kits PV9000 (puente Golden Biotecnología Co, Ltd, Beijing, China). 6, se logró manchado con solución de sustrato cromógeno diaminobencidina (Goldenbridge Biotecnología Co, Ltd) hasta que la tinción óptima. 7, Las secciones fueron contrastadas con hematoxilina y diferenciada, volvió azul. 8, Por último, se deshidrataron a través del alcohol degradado, despejado en xileno, goma neutra montada. A continuación, se observa bajo el microscopio óptico.
Puntuación de tinción inmunohistoquímica
Todas las diapositivas se evaluaron por separado por dos patólogos altos sin conocimiento previo de los parámetros clínico-patológicos, la puntuación final de su promedio. Para la evaluación de hK6 tinción inmunohistoquímica, el porcentaje de células positivas se evaluó cuantitativamente se seleccionaron 10 campos dentro del tumor al azar, se evaluó la expresión en 1000 células cancerosas (100 células por campo) con un magnifcation de alta potencia (400 ×) y un promedio se evaluó cuantitativamente y anotado como: 0 para el porcentaje de células positivas ≤ 10%, 1 para la tinción de 11 ~ 25%, 2 para la tinción de 26 ~ 50%, y 3 para la tinción de 51 ~ 75%, 4 para la tinción de > 75% de las células examinadas [6], la intensidad de la tinción fue clasificado respectivamente semicuantitativamente como sigue: 0 ninguna señal, 1 débil, 2 moderado, y 3 fuerte de acuerdo con las literaturas anteriores [8], una puntuación total de tinción de 4 o más se calificó como positivo inmunohistoquímica.
Seguimiento MyBestPlay Todos estos pacientes recibieron quimioterapia adyuvante basada en fluorouracilo después de la cirugía. Como seguimiento regular, todos los pacientes fueron controlados cada 3 meses durante los 2 primeros años y cada 6 meses durante el tercer al quinto año, una vez al año a partir de entonces. Médico trabajo consistió en la historia y examen físico, los análisis hematológicos y bioquímicos, incluyendo suero CEA, CA 19-9 y CA72-4, y proyección de imagen incluyendo la radiografía de tórax, una papilla de bario, ecografía abdominal (US), tomografía computarizada (TC), y la endoscopia de acuerdo con la situación clínica. El tiempo de seguimiento tuvo el día de la cirugía como punto de partida, se registró el momento de la recidiva tumoral y la muerte, se evaluaron estos dos puntos para el análisis pronóstico. Si los seguimientos eran incompletos, los pacientes o sus familias fueron contactados por teléfono, la fecha límite de seguimiento fue de Mayo de 2012, la mediana del período de seguimiento después de la cirugía fue de 25 meses (rango 4-64 meses).
el análisis estadístico
análisis estadístico se realizó con el programa SPSS 13.0, las relaciones entre la expresión de hK6 y las características clínico-patológicas de los pacientes fueron analizados con el Chi-cuadrado (χ 2) y la prueba exacta de Fisher. Para el análisis de supervivencia, se examinaron dos puntos finales: la supervivencia libre de recurrencia (SLR) y la supervivencia global (SG), respectivamente. RFS se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de la cirugía y la fecha de la primera recurrencia o metástasis detectada, y el sistema operativo se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de la cirugía y la fecha de fallecimiento o la fecha de la última visita de seguimiento para aquellos que estaban vivos al final del estudio. El modelo de Kaplan-Meier se utilizó para examinar la supervivencia entre la expresión hK6 positivo y negativo pacientes. La significación de cualquier diferencia en las curvas de supervivencia se determinó con la prueba de log-rank. Las variables que alcanzaron un nivel de significación en el análisis univariante se introdujeron posteriormente en un análisis de riesgo proporcional hacia adelante LR (modelo de Cox) para identificar las variables asociadas de forma independiente con la supervivencia, el valor de p de 0,05 (o menos) se consideró como estadísticamente significativo.
resultados
expresión hK6 en tejidos avanzados de cáncer gástrico
diferentes proteínas se expresaron en un lugar diferente de la célula, tales como el citoplasma, membrana, nuclear [9, 10] tinción .hK6 positivo se expresa principalmente en el citoplasma de cáncer gástrico células como gránulos de color marrón o marrón oscuro (Figura 1) también se observó en las células epiteliales de la úlcera gástrica y no cancerosas adyacentes mediante técnicas de inmunohistoquímica. La tasa positiva de expresión KLK6 en tejidos de cáncer gástrico era 77,5% (100/129), significativamente más alta que en los tejidos adyacentes no cancerosos (36,5%) y úlcera (33,3%) los tejidos, respectivamente (P < 0,001; Tabla 1). Figura 1 Tinción inmunohistoquímica de hK6 en el carcinoma gástrico avanzado (A, B) y los tejidos adyacentes no cancerosos (C, D). Un hK6 expresión positiva; B hK6 expresión negativa; C hK6 expresión positiva; expresión negativa D hK6.
Tabla 1 La expresión de hK6 en úlcera gástrica adyacentes no cancerosos, y avanzado cáncer gástrico tejidos
Grupo
Casos
Positivo Positivo
rate

χ2-value

P-value

GCT
129
100
77.5%
39.201
<0.001a
ANT
52
19
36.5%
0.096
0.757b
GUT
36
12
33.3%
Abreviatura: ANT
, tejidos cancerosos adyacentes; GUT
, tejidos úlcera gástrica; GCT cáncer gástrico cuando GCT en comparación con ANT y GUT, P < 0,001, en comparación con ANT GUT, p = 0,757.
Expresión hK6 y las características clinicopatológicas comentario El correlación entre los niveles de expresión de hK6 y las características clinicopatológicas es como se resumen en la Tabla 2, la expresión de hK6 correlacionó significativamente con el estadio TNM (p = 0,005) , invasión vascular (P = 0,037) y la invasión perineural (P = 0,035). tumores hK6 positivos tenían más frecuentemente etapa posterior, una mayor incidencia de vascular y la invasión perineural, por otro lado, no se observó diferencia significativa estadística entre su expresión y el género, la edad, el sitio del tumor, el tamaño, la diferenciación, estadio T, la linfa Lodes metástasis o margen (P > 0,05) .Tabla 2 La relación entre la expresión KLK6, la recurrencia del tumor y las características clinicopatológicas
Características Fútbol
Casos
positiva
tasa positiva

χ2 valor
valor P
Género
1,214 0,271

Mujer
56
46
82,1%
Varón
73
54
74,0%
Edad
0,067 0,796
Hotel < 60 años
65
51
78,5%
≥ 60 años
64
49
76,6%
La localización tumoral
3,806 0,149

fondo de ojo /cardias
21 página 19
90,5%
cuerpo
32
26
81,3% píloro antro
76
55
72,4%
El tamaño del tumor
0,540 0,462
Hotel < 5 cm
59
44
74,6%
≥5 cm
70
56
80,0%
Diferenciación
0,004 0,951

Bueno /moderada diferenciada
16 16 13

81,3%
pobremente diferenciado
113
87
77,0% etapa
T
1,486 0,476

T2 página 19 página 13
68,4%
T3
55
45
81,8%
T4
55
42
76,4% ganglio linfático

1,682 0,195

N0 /N1
49
35
71,4%
N2 /N3
80
65
81,3 %
invasión vascular
4.370 0.037

Ausente
81
58
71,6%
presente
48
42
87,5%
La invasión perineural
4.439 0.035

Ausente
76
54
71,1%
presente
53
46
86,8%
Margen
0,211 0,646

Ausente
110
84
76,4%
presente página 19
16
84,2%
etapa TNM
8.029
0,005
I + II
43
27
62,8%
III + IV
86
73
84,9% asociación expresión
hK6 con el tumor recurrencia y pobre supervivencia global
a medida que la terminó el seguimiento, 68 (52,7%) pacientes habían muerto, un total de 61 pacientes murieron a causa de la progresión tumoral y 7 debido a otras causas. En total, hubo 69 (53,5%) pacientes desarrollaron recurrencia del tumor, de los cuales 31 se desarrolló como loco-regional recaída, 19 metástasis tan distantes (11 en el hígado, 3 en el pulmón, y 5 en el hueso), 14 como recidiva peritoneal y 5 como remanente; Todos menos ocho pacientes con recidiva tumoral murieron a causa de ella.
De Kaplan-Meier de supervivencia pacientes indicados con la expresión de hK6 positivos eran más propensos a tener tanto un RFS más cortos (P = 0,002, Figura 2A) en comparación con los pacientes con expresión de hK6 negativos. expresión análisis univariado con respecto a la RFS, utilizando el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox, mostró que la expresión de hK6, estadio TNM, el tamaño del tumor, el estadio T, filones ganglios, el margen y se influyendo factores de RFS, Cuando la expresión de hK6 junto con otros factores fueron examinados en un modelo multivariado, el estadio TNM, la expresión de hK6, el tamaño del tumor, el margen fueron predictores independientes de recurrencia del tumor (Tabla 3), lo que indica pacientes hK6 positivas son dos veces más propensos a tener una recurrencia que los negativos hK6. Figura 2 de Kaplan-Meier de supervivencia muestra la probabilidad de estar libre de recidiva (A) y la supervivencia general (B) en pacientes con expresión de hK6 negativos y positivos hK6. Siglas. IC del 95% intervalo de confianza del 95%, razón de riesgo de recursos humanos, la supervivencia global OS, RFS supervivencia libre de recurrencia sobre Table 3 univariado y multivariado de hK6 y otras características clinicopatológicas con respecto a la RFS en el cáncer gástrico avanzado

univariante
multivariado
variable
HR
95% IC
P
HR

95% IC
P
Sexo F /M
1.05
0.65 -1 0.69 0.86

- -
-
Edad < 60 /≥60 años
1.30
0.81- 2.08 0.29

- - -
tumor sitio
-
- 0,58
- CD - -
cuerpo /fondo
0,68
0,31-1,49
0,33
- - -
antro /fundus, cuerpo
0,88 0,45 -1,71

0,70
- - -
tamaño tumoral < 5 /≥5 cm
2.05
1,25-3,37
0,005
1,80
01.07 a 03.04
0,027 Categoría del tour bien /mal
0,88 0,40 -1,93

0,75
- - -
estadio T CD -
- 0,10 -
-
- T3 /T2
2.21
0,92-5,30
0,077 CD -
- 0,58
T4 /T2, T3
2.60 1.08 -6.26

0,032
- -
0.75
estadio N N0,N1/N2,N3
2.28
1.34-3.87
0.002
–
–
0.83
Vascular−/+
0.91
0.49-1.70
0.77
–
–
–
Perineural−/+
1.27
0.71-2.25
0.42
–
–
–
Margin−/+
2.42
1.41-4.15
0.001
2.49
1.44– 4.31
0,001
TNM en estadio I, II /III, IV
3.10
1,69-5,68
0.000
2.25 1.18 -4.30

0,014
hK6- /+ 2.77

1,41-5,47
0,003
2,09 1,04
-4.
230.039
de acuerdo con el análisis de supervivencia, análisis de supervivencia de Kaplan-Meier mostró que los pacientes con positivo expresión de hK6 tiene OS menor (P = 0,002, Figura 2B), el análisis univariado reveló que la expresión positiva de hK6, estadio TNM, el tamaño del tumor, los ganglios linfáticos, el estadio T, y el margen son factores importantes que influyen en las tasas de SG, cuando estos factores estaban implicados en un análisis multivariante (tabla 4), el estadio TNM y hK6 fueron factores pronósticos independientes de OS.Table 4 univariado y multivariado de factores pronósticos de sistema operativo en el cáncer gástrico avanzado
univariante
multivariado

variable
HR
95% IC
P
HR
IC del 95%
P
Sexo F /M
1,35
0,80-2,25
0,26
- - -
Edad < 60 /≥60 años
1,59
0,95-2,67
0,08
- - -
La localización tumoral CD -
- 0,17
- CD - -
cuerpo /fondo
0,47
0,20-1,09
0,078
- - -
antro /fundus, cuerpo
0.57 0.29 -1.13

0,11
- - -
tamaño tumoral < 5 /≥5 cm
1,72
1,02-2,90
0,043 CD -
- 0.57 del tour bien /mal
0,57
0,26-1,27
0,17
- - -
estadio T CD -
- 0,004 -
-
0,019
T3 /T2
1,60
0,66-3,89
0,30 0,83

0,33-2,12
0,70
T4 /T2, T3
3,36
1,38-8,15
0,007
estadio N 1,86
0,73-4,70
0,19
N0,N1/N2,N3
2.87
1.57–5.21
0.001
–
–
0.12
Vascular−/+
1.23
0.65-2.34
0.52
–
–
–
Perineural−/+
1.32
0.71-2.43
0.38
–
–
–
Margin−/+
1.29
0.72-2.31
0.40
–
–
–
TNM la etapa I, II /III, IV
4.05
2.04- 8.03
<0.001
2.99
1.45–6.16
0.003
hK6−/+
2.88
1.40-5.92
0.004
2.66
1.25–5.63
0.011
El análisis multivariado indicó que la expresión de hK6 era uno de los factores pronósticos independientes de supervivencia global de los pacientes con cáncer gástrico al lado de estadio TNM (p = 0,011).
Discusión
estudios encontraron que la hK6 se segregó de la matriz extracelular y implicada en la degradación de proteínas de matriz que incluyen fibronectina, laminina, vitronectina, colágeno y inducida ectodominio derramamiento e-cadherina, la reducción de la adhesión célula-célula [11, 12] y conducido a los queratinocitos para promover la proliferación de tumores, la migración, invasión y metástasis [13 ]. Se sabe que la hK6 humano se están involucrados en varias enfermedades malignas, se han descrito varios estudiosos que hK6 se sobreexpresa en el cáncer de ovario [14], uterino cáncer seroso papilar [15], el cáncer colorrectal [16], cáncer gástrico [6] y el cáncer de esófago [17], pero underexpressed en los tumores de las glándulas salivales [18] y carcinoma de células renales [19], que depende de los tipos de tejido tumoral y microambiente [20]. hK6 promueve el crecimiento de la mayoría de los tumores. Sin embargo, cuando hK6 se sobreexpresa en cáncer de mama células MDA-MB-231, las células se dieron como resultado marcada reversión de su fenotipo maligno, que se manifiesta por tasas de proliferación más bajos y densidad de saturación, marcada inhibición del crecimiento independiente del anclaje, la reducción de la motilidad celular y la capacidad para formar tumores. El mecanismo puede ser que hK6 jugar un papel protector contra la progresión tumoral mediada por la inhibición de la transición epitelio-mesenquimal transición [21].
Hasta la fecha, se ha demostrado que KLK6 está regulada positivamente en tumores malignos tales gastrointestinales como el cáncer de páncreas y de colon [22]. Ogawa et al. [16] informaron de que la expresión de mRNA KLK6 fue significativamente mayor en canceroso que en tejido correspondiente colorrectal no canceroso. Kim et al. [23] examinó el ARNm KLK6 y sus correspondientes niveles de proteína utilizando RT-PCR y ELISA, encontró que KLK6 mRNA se upregulated en aproximadamente 8 veces, en comparación con regiones no tumoral, y los niveles de hK6 en suero de pacientes con cáncer gástrico era 1,7 veces a sano los individuos. Cuando la inactivación KLK6 con pequeños ARN de interferencia (siRNA), invasividad celular disminuyó en un 45%. También descubrió que KLK6 degradar proteínas de la matriz extracelular para la invasividad tumoral y la metástasis. sobreexpresión exógena de KLK6 dio lugar a disminución de la actividad del promotor de la E-cadherina. Además, nuestro estudio mostró que la tasa positiva de la expresión de hK6 en el tejido de cáncer gástrico avanzado fue significativamente mayor que en el tejido canceroso y úlcera gástrica adyacente. Sin embargo, no se encontraron diferencias entre el tejido no canceroso y el tejido adyacente de la úlcera gástrica. Estos hallazgos sugieren que la expresión hK6 puede jugar un papel importante en el desarrollo del cáncer gástrico.
Ogawa et al. [16] informó de que los altos niveles de expresión de ARNm KLK6 en tejidos de cáncer colorrectal se correlacionaron con la invasión serosa, metástasis hepáticas, etapa avanzada de Duke, Sin embargo, los informes limitados sugieren la relación entre la expresión KLK6 y características clínico-patológicas. Nagahara et al. [6] informó de que la sobreexpresión de KLK6 se asoció significativamente con el estadio TNM, invasión linfática para los pacientes con cáncer gástrico. En el estudio actual, el estadio TNM, la tasa positiva de la expresión de hK6 era significativamente mayor en etapa posterior (estadios III y IV: 84,9%) que en la etapa anterior (etapas I y II del macho: 62,8%). La diferencia fue estadísticamente significativa, lo que demuestra que la expresión positiva de hK6 estaba fuertemente correlacionado con el estadio TNM en el cáncer gástrico avanzado. Nuestro estudio también demostró que existía una relación entre la expresión de hK6 positiva con la invasión vascular, que era consistente con [6] El informe de Nagahara. Además, se informó de que la hK6 expresión positiva se asoció con la invasión perineural, que no se ha estudiado en [6] El informe de Nagahara, pero se necesitan más estudios para verificar. No encontramos relación entre la expresión de hK6 en el cáncer gástrico avanzado y el sexo del paciente, edad, localización del tumor, el tamaño, la diferenciación, estadio T, metástasis linfática veta, que estaba de acuerdo con los resultados anteriores [6].
Un montón de pruebas ha demostrado que varios miembros de las KLKs son posibles biomarcadores de cáncer [24]. El KLKs más ampliamente conocido y utilizado es KLK3. gen KLK3 codifica el antígeno específico de la próstata (hK3), ha sido aprobado por la FDA de Estados Unidos como el marcador específico del cáncer de próstata, que es ampliamente utilizado para la detección, el diagnóstico, la determinación de la eficacia y evaluar el pronóstico de cáncer de próstata [25]. proteína KLK2 (hK2), también se considera como un marcador secundario del cáncer de próstata. Los informes recientes han indicado que la hK6 alta expresión en el cáncer de ovario [26], el cáncer de colon [16, 27], cáncer de páncreas [28], el cáncer no microcítico de pulmón de células [29] y los tumores intracraneales [30] podría ser un factor pronóstico independiente , lo que sugiere que la hK6 puede ser un marcador pronóstico de estos tumores.
estudios han sugerido que la expresión de alto KLK6 estaba estrechamente asociado con menor supervivencia global y libre de recurrencia de cáncer de ovario [31] y los pacientes con cáncer de colon [32]. El mismo resultado se confirmó en el cáncer gástrico avanzado en nuestro estudio. Todo esto sugiere que KLK6 puede ser un biomarcador potencial en la predicción de la recurrencia del tumor y objetivo terapéutico para ellos. Muchos estudios han demostrado consistentemente que el estadio TNM fue el indicador pronóstico más fiable de las neoplasias gastrointestinales, como el carcinoma gástrico, los pacientes linfomas gastrointestinales [9, 10, 33, 34], mientras que otras características, no hubo acuerdo. Jin et al. [33] encontró Ezrin sobreexpresión aumentado significativamente en metástasis de ganglios linfáticos, Demirag et al. [10] mostraron expresión PKP3 y de mal pronóstico parece correlacionarse con el número de ganglios linfáticos. Si bien en el presente estudio, no se encontró ninguna asociación entre la metástasis de los ganglios linfáticos y el pronóstico en el análisis multivariante. Vaya con el desarrollo de la proteómica y molecular en el cáncer gástrico, muchas proteínas han sido los marcadores potenciales para el diagnóstico precoz, el pronóstico y terapéutico objetivos de carcinoma gástrico, entre ellos c-Met [9], y PKP2 PKP3 [10], Ezrin [33], son el ones.Moreover conocido, otros biomarcadores moleculares están actualmente en estudio.
pocos estudios anteriores investigaron la clinicopatológica significado de la expresión de hK6 en tejidos avanzados de cáncer gástrico. Por lo tanto, en este estudio, se analizó la correlación entre la expresión de hK6 con la recurrencia del tumor y el pronóstico en el cáncer gástrico avanzado. Los resultados indican que la expresión de hK6 se asoció significativamente con el estadio TNM, la invasión vascular, invasión perineural y de mal pronóstico para los pacientes con cáncer gástrico avanzado. Por otra parte, se encontró que los pacientes con expresión de hK6 positivos eran más propensos a tener recurrencia y menor RFS y tasas de supervivencia en comparación con aquellos con la expresión de hK6 negativos. El análisis multivariado demostró que la expresión de hK6 era un importante factor pronóstico independiente de la SSR y la SG en pacientes con cáncer gástrico avanzado. Nuestros resultados apoyan que hK6 se podría usar como un biomarcador potencial y objetivo terapéutico para el cáncer gástrico. Además, la expresión positiva de hK6 en tejidos con cáncer gástrico avanzado puede proporcionar información valiosa para entender el comportamiento biológico del cáncer gástrico.
En conclusión, nuestro estudio mostró que la expresión de hK6 en el cáncer gástrico avanzado significativamente correlacionado con el estadio TNM, la invasión vascular y perineural invasión, así como las tasas de SSR y la SG. Este es un raro informe para evaluar la expresión de hK6 y su correlación con la recurrencia tumoral y mal pronóstico en el cáncer gástrico avanzado. Aún se necesitan más estudios para explorar las posibilidades de hK6 si podría ser utilizado como un biomarcador útil para predecir la recurrencia del tumor y una diana terapéutica para el cáncer gástrico mediante el uso de muestras de suero de los pacientes. Y también vamos a examinar la
KLK6 en el ARNm de los tejidos muestras siguiente paso. Declaraciones
Agradecimientos
Los autores desean agradecer a Wenli Zhao, Ming Zhong, Yingxia Liu (Departamento de Patología, HuiZhou primera hospital, provincia de Guangdong) y Qingxu Yang, Wu Tongtong (Departamento de Patología, hospital central Municipal de Huizhou, provincia de Guangdong) para obtener ayuda con la sección de la observación y el tejido al microscopio óptico.
Financiación Francia el estudio fue financiado por la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Guangdong, china, (GDNSF, no.1051600101000001).
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Los autores declaran no tener ningún interés en competencia.
contribuciones de los autores
XL y XY llevan a cabo patológica examen, HX y JL analyzied los datos, YH redactó el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

• metilación del promotor y la expresión de genes en el cáncer gástrico TIMP3
• efecto gastroprotector del algarrobo (Ceratonia siliqua L.) contra el estrés oxidativo inducido por etanol en efecto gastroprotector rat