Корреляция экспрессии hK6 с рецидивом опухоли и прогнозом при поздних стадиях рака желудка

Корреляция экспрессии hK6 с рецидивом опухоли и прогнозом при поздних стадиях рака желудка
Аннотация
фоне
гена человеческого калликреина 6 (KLK6) является членом человеческого калликреина семейства генов (калликреинами, KLKs). Человеческого калликреина, связанных с пептидазы 6 (hK6) представляет собой трипсиноподобной серин-протеазы, кодируемой KLK6, сообщается, высоко выражена в нескольких видов рака, включая рак желудка. В данном исследовании мы исследовали корреляцию экспрессии hK6 с клинико-патологическими характеристиками, рецидива опухоли и прогноза в продвинутом желудочной карциномы после радикального резекции.
Методы
Мы ретроспективно проанализировали клинические данные 129 случаев заболевания раком желудка после радикального гастрэктомии , Выражение hK6 в передовых желудочных раковых тканей по сравнению с соседними нераковых тканей были рассмотрены, а также взаимосвязь между выражением hK6 и клинико-патологическими характеристиками оценивали. В дополнение, эти пациенты находились под наблюдением, чтобы исследовать взаимосвязь между экспрессией hK6 и времени выживания.
Результаты
Положительные скорости экспрессии hK6 была значительно выше в странах с развитой желудка раковой ткани, чем в соседней доброкачественное и язвенной болезни желудка тканей (36,5%, 33,3%, соответственно, Р &л; 0,001). Был тесная взаимосвязь между экспрессией hK6 и TNM стадии (р = 0,005), васкулярной инвазии (р = 0,037) и периневральная инвазия (P = 0,035). Кроме того, у пациентов с положительным hK6 показали значительно более высокий рецидив и худший прогноз, чем те, с hK6 отрицательным. Многофакторный анализ показал, что экспрессия hK6 был значимым независимым фактором рецидива опухоли и общей выживаемости.
Заключение
hK6 гиперэкспрессируется в передовых раковых тканей желудка. Клиническая полезность может быть использован как неблагоприятный показатель в прогнозировании рецидива опухоли и прогноз на поздних стадиях рака желудка после операции. Это исследование также позволяет предположить, что hK6 может быть потенциальной терапевтической мишенью для рака желудка
Виртуальные слайды
Виртуальный слайд (ы) для этой статьи можно найти здесь:. HTTP:. //WWW diagnosticpathol логии. diagnomx. ес /против /8558403578787206

Желудок Ключевые слова этого новообразования человеческого калликреина, связанной с пептидазы 6 Опухолевые маркеры (hK6) Рекуррентные Введение
рак желудка является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований и второй ведущей причиной смерти среди всех раковых заболеваний в клинической работе [1], а также хирургической резекции остается в настоящее время единственным методом лечения с лечебным. Даже если операции, послеоперационное химио-лучевая терапия иммунотерапия, таргетной терапии те междисциплинарный режим совместного улучшили уровень выживаемости больных раком желудка. Тем не менее послеоперационный частота рецидивов рака желудка высок, особенно поздних стадиях рака желудка (Advanced рак желудка относится к тому, что опухоль прорастает в мышечная или через к серозной мышечной и серозной дополнительной). А ранняя диагностика затруднена, специфические опухолевые маркеры в выявлении рецидива опухоли до сих пор не обнаружено.
KLKs состоят из 15 гомологичных генов, которые, кодирующий секретируемых серинпротеазы, локализованными в тандеме на хромосоме 19q13.4. В KLKs имеют схожие геномных организации, и показать значимой гомологии на обоих нуклеотида и уровня белка. Тот же самый ген семейства выражается в различных тканях, а также множество генов, как правило, выражены в той же ткани [2].
KLK6 является членом KLKs, который кодирует для человеческого калликреина, связанной с пептидазы 6 (hK6). Это серин-протеазы из 223 аминокислот с трипсин-подобной активностью. hK6 был клонирован независимо друг от друга три группы, с использованием методики дифференциальной отображения из первичных и метастатических линий клеток рака молочной железы. Anisowicz и др. [3] впервые выделили полноразмерную кДНК KLK6, названный протеазы М, который сильно выражен на уровне мРНК в некоторых первичных груди линий раковых клеток и в яичниках раковых тканях и клеточных линиях. Yamashiro и др. [4] клонировали этот же ген, названный neurosin, из библиотеки кДНК, полученной из человеческой колоректальной линии клеток рака (COLO 201). И, наконец, Little и др. [5] клонировали идентичные кДНК, названный Zyme, из ткани головного мозга пациента с болезнью Альцгеймера, которая сыграла важную роль в развитии и прогрессировании болезни Альцгеймера. Исследование показало, что hK6 был высоко экспрессируется при раке желудка и указали плохой прогноз [6].
Насколько нам известно, несколько исследований были исследованы в отношении клинической значимости экспрессии hK6 в поздних стадиях рака желудка с рецидивом и прогнозом. В данном исследовании мы оценивали экспрессию hK6 в хирургических образцах передовых желудочных раковых тканей, в паре соседних нераковых тканей желудка и тканей язвы с использованием иммуногистохимии HRP и анализировали их корреляции с клинико-патологические характеристики и пациентов выживания, чтобы уточнить значение hK6 в передовых рак желудка после радикальной операции.
материалы и методы
Пациенты и сбор образцов ткани
в общей сложности 129 образцов были получены от больных с января 2007 года по ноябрь 2011 года, перенесших хирургическое лечение распространенного рака желудка в Хуэйчжоу муниципальных Центральная Больница GuangDong. Образцы засечки были подтверждены, чтобы быть первичным раком желудка по клинической патологии, ни один из пациентов не получал химиотерапию, лучевую терапию и другие адъювантной терапии до операции. 52 кварталах от соседних нераковых тканей желудка (по крайней мере в 5 см от края рака) были получены от пациентов. Кроме того, 36 образцов, полученных от пациентов, перенесших операцию, и было доказано, что язва желудка используется в качестве контроля за тот же период.
Пациенты , клинико-патологические характеристики, такие как пол и возраст, расположение опухоли, размер, дифференциации, T этап, узел метастаз лимфатический, TNM стадия и является ли рецидива были ретроспективно рассмотрены. Средний возраст пациентов составил 60 лет (диапазон: 28 ~ 80 лет) с 56 женщин и 73 мужчин. Все пациенты были поставлены на основе классификации TNM Американского Объединенного комитета по вопросам рака (AJCC, 7-е издание, критерии 2010) [7] .Tumor расположение в желудочном фундус /кардии было 21 случаев, тела желудка 32 случая, желудка антрального 76 случаев , Размер опухоли более 5 см в 70 случаях, и менее 5 см в 59 случаях, 16 случаев классифицируются как хорошо или умеренно дифференцированы (включая трубчатые и папиллярного аденокарциномы), 113 случаев, как слабо дифференцированы (слабо дифференцированы аденокарциномы и другие клеточные типы, такие а муцинозной аденокарциномы и карциномы перстневидно клеток и так далее), 19 случаев были на Т2, 55 случаев были на Т3 и Т4 соответственно. N0 /N1 был обнаружен в 49 случаях, N2 /N3 в 80 случаях, 43 случая withI /II этап, 86 случаев с III /IV стадии, письменное информированное согласие было получено от всех пациентов или их семей. Исследование было одобрено Институтом , S Комитет по этике Хуэйчжоу муниципального Центральной больницы. Все образцы фиксировали в 10% нейтрализованного maldehyde, заливали в парафин, разрезали на толстых секций 3 мкм, и смонтированный на предметные стекла для анализа иммуногистохимии.
Иммуногистохимия
был использован иммуногистохимический метод двухэтапного пероксидаза хрена обыкновенного , что позволяет избежать помех эндогенного биотина, тем самым снижая неспецифическую ложноположительных фоновое окрашивание. Иммуногистохимическое проводили в восемь этапов в соответствии с инструкциями: 1, Парафиновые срезы были депарафинировали в ксилоле, регидратации через градиентные этанол. 2, Антиген поиск проводили в Трис-ЭДТА-буфера (рН 9,0) с скороварке. 3, блок эндогенная пероксидаза с 3% перекиси водорода. 4, а затем инкубировали с очищенными кроличьими поликлональными антителами (AP6325a, Abgent, Сан-Диего, США), поиска антигена и разбавления определяли с помощью предварительных опытов. 5, обнаружение hK6 иммунокомплексными инкубировали с PV9000 комплектов (Золотой мост Biotechnology Co, Ltd, Пекин, Китай). 6, Окраска диаминобензидина раствора субстрата хромогена (Goldenbridge Biotechnology Co, Ltd) до оптимального окрашивания была достигнута. 7, Срезы контрастному окрашиванию гематоксилином, дифференцированы, вернулся синий. 8, наконец, обезвоженной через градиент спирта, очищается в ксилоле, нейтральной жевательной резинки установлен. Затем наблюдали под оптическим микроскопом.
Иммуногистохимического окрашивания счет
Все слайды оценивались отдельно двумя старшими патологоанатомами без предварительного знания о клинико-патологическими параметров, окончательный счет для их среднего. Для оценки hK6 иммуногистохимического окрашивания, процент положительных клеток оценивали количественно 10 полей в опухоли были выбраны случайным образом, экспрессия в 1000 раковых клеток (100 клеток на поле) оценивали с использованием высокой мощности magnifcation (400-кратное увеличение) и в среднем оценивали количественно и оценивали как: 0 за процент положительных клеток ≤ 10%, 1 для окрашивания 11 ~ 25%, 2 для окрашивания 26 ~ 50%, и 3 для окрашивания 51 ~ 75%, 4 для окрашивания > 75% клеток не обследованных [6], интенсивность окрашивания была соответственно сортовой полуколичественно следующим образом: 0 нет сигнала, 1 слабый, 2 умеренный, и 3 сильные в соответствии с предыдущими литератур [8], общий балл окрашивания 4 или более классифицировалось как иммуногистохимического позитива.
Последующая деятельность по итогам
Все эти пациенты получали фторурацил на основе адъювантной химиотерапии после операции. В качестве регулярного наблюдения, все пациенты были проверены каждые 3 месяца в течение первых 2-х лет и каждые 6 месяцев в течение третьего по пятый год, один раз в год после этого. Лечебная работа-состояла из истории и физического осмотра, гематологии и биохимических тестов, включая сывороточный CEA, CA19-9 и CA72-4 и визуализации в том числе рентгенографии грудной клетки, бария еды, вздутие ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерная томография (КТ) и эндоскопии в зависимости от клинической ситуации. Время последующих был день операции в качестве отправной точки, время рецидива опухоли и смерти были записаны, эти две точки были оценены для прогностического анализа. Если последующие мероприятия были неполными, пациенты или их семьи были связаться по телефону, дату закрытия для последующей деятельности было в мае 2012 года, средний период наблюдения после операции составил 25 месяцев (диапазон 4-64 месяцев).
Статистический анализ
Статистический анализ был проведен с использованием SPSS 13.0, отношения между выражением hK6 и пациентов клинико-патологическими характеристиками были проанализированы с помощью хи-квадрат (χ 2) и точный критерий Фишера. Для анализа выживаемости, были исследованы две конечные точки: безрецидивная выживаемость (RFS) и общей выживаемости (ОВ), соответственно. RFS определяется как интервал времени между датой операции и датой первого обнаруженного рецидива или метастазирования, и ОС определяется как интервал времени между датой операции и датой смерти или даты последнего наблюдения для тех, которые были живы в конце исследования. Модель Каплана-Мейера использовали для изучения выживаемости между положительным и отрицательным выражением hK6 пациентов. Значение каких-либо различий в кривых выживаемости определяли с помощью теста лог-ранга. Переменные достижения уровня значимости в однофакторного анализа были впоследствии введены в анализе вперед LR пропорционального риска (модель Кокса), чтобы определить эти переменные независимо друг от друга, связанные с выживанием, р значение 0,05 (или менее) рассматривалось как статистически значимое.

Результаты выражение hK6 в передовых раковых тканей желудка
были высказаны различные белки в разных местах клетки, такие как цитоплазмы, мембраны, ядерная [9, 10], в основном выражается .hK6 положительное окрашивание в цитоплазме рака желудка клетки в виде коричневых или темно-коричневых гранул (рис 1) наблюдалась также в соседних нераковых и язвенной болезни желудка эпителиальных клеток с помощью иммуногистохимии. Положительная скорость экспрессии KLK6 в желудочном раковых тканей составил 77,5% (100/129), значительно выше, чем в соседних нераковых тканей (36,5%) и тканей кишки (33,3%) соответственно (Р &л; 0,001; таблица 1). Рисунок 1 Иммуногистохимическое окрашивание hK6 в усовершенствованном желудочной карциномы (А, В) и прилегающих к нему нераковых (C, D) тканей. HK6 положительное выражение; B hK6 отрицательное выражение; C hK6 положительное выражение; D hK6 отрицательное выражение.
Таблица 1 Выражение hK6 в соседней доброкачественное, язвенной болезни желудка и желудочных передовых раковых тканей
Группа

случаях

положительный результат

Положительный rate

χ2-value

P-value

GCT
129
100
77.5%
39.201
<0.001a
ANT
52
19
36.5%
0.096
0.757b
GUT
36
12
33.3%
Сокращенное наименование: ANT
, доброкачественное Прилегающие ткани; ТВО
, желудочные ткани язвы; GCT рак желудка при GCT по сравнению с ANT и ТВО, P < 0,001, по сравнению с АНТ ТВО, Р = 0,757. Выражение
hK6 и клинико-патологических характеристик
корреляция между уровнями экспрессии hK6 и клинико-патологическими характеристиками, как в таблице 2, экспрессия hK6 достоверно коррелирует со стадией TNM (Р = 0,005) , инвазия сосудистой (Р = 0,037) и периневральная инвазия (Р = 0,035). hK6 позитивные опухоли чаще имели поздней стадии, увеличение случаев сосудистых и периневральным вторжения, с другой стороны, никакой статистической значимой разницы не наблюдалось между его выражения и полу, возрасту, месту локализации опухоли, размера, дифференциации, T стадии, лимфа Lodes метастазирование или маржа (P > 0,05) .table 2 взаимосвязь между экспрессией KLK6, рецидива опухоли и клинико-патологическими характеристики
Характеристика

случаи

Положительный

Положительная ставка <бр>
χ2-значение

P-значение

Пол
1.214
0,271
Женский
56
46
82,1% <бр> Male
73
54
74,0%
Age
0,067
0,796
&ЛТ; 60 лет
65
51
78,5%
≥60 лет
64
49
76,6%
опухолевой
3,806
0,149
фундус /кардиального
21
19
90,5% <бр> корпус
32
26
81,3%
Антрум привратника
76
55
72,4%
размер опухоли
0,540
0,462
&л; 5 см
59
44
74,6%
≥5 см
70
56
80,0%
дифференциацию
0,004
0,951
Ну /умеренное дифференцированная 16
16
13
81,3%
малодифференцированных
113
87
77,0% стадии
T
1.486
0,476
T2
19
13
68,4%
T3
55
45
81,8%
T4
55
42
76,4%
лимфоузлов
1.682
0,195
n0 /N1
49
35
71,4%
N2 /N3
80
65
81,3 %
васкулярной инвазии
4.370
0,037
отсутствующего
81
58
71,6%
Представить
48
42
87,5% <бр> периневральная инвазия
4.439
0,035
отсутствующего
76
54
71,1%
Представить
53
46
86,8%
Margin
0,211
0,646
Absent
110
84
76,4%
Представить
19
16
84,2% этап
TNM
8,029
0,005
I + II
43
27
62,8%
III + IV
86
73
84,9% выражение
hK6 ассоциация с опухолью рецидивов и плохое общее выживание
Как закончилась продолжением, 68 (52,7%) пациентов умерли, в общей сложности 61 пациентов умерли из-за прогрессирования опухоли и 7 из-за других причин. В целом, было 69 (53,5%) пациентов развился рецидив опухоли, 31 из которых разработаны как заменяющих-регионального рецидива, 19, как отдаленные метастазы (11 в печени, 3 в легких, и 5 в кости), 14 как перитонеального рецидива и 5 в качестве остатка; Все, кроме восьми пациентов с рецидивом опухоли умерли от него.
Кривые выживаемости Каплана-Мейера указанных пациентов с положительным выражением hK6 были более склонны иметь как более короткие RFS (р = 0,002, рис 2А) по сравнению с пациентами с отрицательным выражением hK6. Одномерный выражение анализа в отношении RFS, с использованием пропорциональной регрессионной модели риска Кокса, показал, что экспрессия hK6, TNM стадия, размер опухоли, T стадии, лимфы Lodes, маржу и воздействовали факторы для RFS, когда исследовали экспрессию hK6 наряду с другими факторами в многофакторной модели, TNM стадии, выражение hK6, размер опухоли, запас были независимыми предикторами рецидива опухоли (таблица 3), что свидетельствует о hK6 положительных пациентов в два раза больше шансов иметь рецидив чем hK6 отрицательные. Рисунок 2 Кривые выживаемости Каплана-Мейера показывает вероятность того, чтобы быть свободным от рецидива (А) и общей выживаемости (B) у пациентов с hK6-отрицательным и положительным hK6-выражения. Сокращения:. 95% ДИ 95% доверительный интервал, отношение рисков HR, OS общей выживаемости, RFS безрецидивная выживаемость
Таблица 3 одномерных и многомерных анализ hK6 и других клинико-патологическими характеристиками в отношении RFS в продвинутом желудка
рака
Одномерный

Мультивариантный

Переменная

HR

95% ДИ

P

HR <бр>
95% ДИ

P

Пол F /M
1,05
0,65 -1 0,69 0,86

- Форум - <бр> -
Возраст &л; 60 /≥60 год
1,30
0.81- 2.08
0,29
-
-
-
Опухоль сайт
- Форум -
0,58 <бр> -
-
-
корпус /фундус
0,68
0.31-1.49
0,33
-
- Форум -
антрального /фундус, корпус
0,88
0,45 -1,71
0,70
- Форум -
-
размер опухоли < 5 /≥5 см
2,05
1,25 - 3,37
0,005
1,80
1,07 - 3,04
0,027
оценка Хорошо /Плохо
0,88
0,40 -1.93
0.75
-
-
-
T этап
-
-
0,10
-
- Форум -
T3 /T2
2,21
0.92-5.30
0,077
-
-
0,58
T4 /T2, T3
2.60
1,08 -6,26
0,032
-
-
0.75
N этап N0,N1/N2,N3
2.28
1.34-3.87
0.002
–
–
0.83
Vascular−/+
0.91
0.49-1.70
0.77
–
–
–
Perineural−/+
1.27
0.71-2.25
0.42
–
–
–
Margin−/+
2.42
1.41-4.15
0.001
2.49
1.44– 4,31
0,001
TNM стадии I, II /III, IV
3.10
1.69-5.68
0,000
2.25
1,18 -4,30
0,014
hK6- /+ 2,77

1.41-5.47
0,003
2,09
1.04 -4.
230.039
Согласно анализу выживаемости, анализ выживаемости Каплана-Мейера показал, что у пациентов с положительным выражение hK6 имеют более низкую OS (P = 0,002, рис 2В), однофакторный анализ показал, что положительное выражение hK6, TNM стадии, размер опухоли, лимфатических узлов, Т стадии и края являются важными факторами, влияющими на цены ОС, когда эти факторы были вовлечены в многомерный анализ (таблица 4), TNM стадия и hK6 были независимыми прогностическими факторами OS.Table 4 одномерного и многомерного анализа прогностических факторов ОС в поздних стадиях рака желудка

однофакторном

мультивариантном <бр>
Переменная

HR

95% ДИ

P

HR

95% ДИ

P

Пол F /M
1.35
0.80-2.25
0,26
-
-
-
Возраст &л; 60 /≥60 год
1,59
0.95-2.67
0,08
-
-
-
Опухоль сайт
- Форум -
0,17 <бр> -
-
-
корпус /фундус
0,47
0.20-1.09
0,078
-
- Форум -
антрального /фундус, корпус
0,57
0,29 -1,13
0,11
- Форум -
-
размер опухоли < 5 /≥5 см
1,72
1.02-2.90
0,043
- Форум -
0,57
оценка Хорошо /Плохо
0,57
0.26-1.27 <бр> 0,17
-
-
-
T этап
-
-
0,004
-
-
0,019
T3 /T2
1,60
0.66-3.89
0,30
0.83
0.33-2.12
0,70
T4 /T2, T3
3,36
1.38-8.15
0,007
1,86
0.73-4.70
0,19
N этап N0,N1/N2,N3
2.87
1.57–5.21
0.001
–
–
0.12
Vascular−/+
1.23
0.65-2.34
0.52
–
–
–
Perineural−/+
1.32
0.71-2.43
0.38
–
–
–
Margin−/+
1.29
0.72-2.31
0.40
–
–
–
TNM этап I, II /III, IV
4.05
2.04- 8.03
<0.001
2.99
1.45–6.16
0.003
hK6−/+
2.88
1.40-5.92
0.004
2.66
1.25–5.63
0.011
Многофакторный анализ показал, что экспрессия hK6 был одним из независимых прогностических факторов общей выживаемости для больных раком желудка рядом со стадией TNM (P = 0,011).
Обсуждение
Исследования показали, что hK6 секретируется в внеклеточного матрикса и участвует в деградации белков матрикса, включая фибронектин, ламинин, витронектина, коллагена и наведенной Е-кадгерина эктодомена линьки уменьшило межклеточной адгезии [11, 12] и привели к кератиноцитов для содействия пролиферации опухоли, миграцию, инвазию и метастазирование [13 ]. Известно, что человек hK6 является участвуют в нескольких злокачественных опухолей, Некоторые ученые сообщили, что hK6 избыточно экспрессируется при раке яичников [14], матки серозно папиллярного рака [15], колоректального рака [16], рака желудка [6] и рака пищевода [17], но underexpressed в слюнные железы опухолей [18] и почечно-клеточного рака [19], которая зависит от типов тканей опухолей и микросреды [20]. hK6 способствует росту большинства опухолей. Тем не менее, когда hK6 был избыточно экспрессируется в клетках рака молочной железы MDA-MB-231, клетки привели к заметному реверсирования их злокачественного фенотипа, проявляющейся снижением скорости пролиферации и плотности насыщения, отмечается ингибирование анкерного независимого роста, снижение подвижности клеток и способность образовывать опухоли. Механизм может быть, что hK6 играют защитную роль против опухолевой прогрессии, опосредованного ингибированием эпителиально-к-мезенхимального перехода [21].
На сегодняшний день, было показано, что KLK6 усиливает свою активность в таких желудочно-кишечных злокачественных опухолей, как панкреатические и рак толстой кишки [22]. Огава и др. [16] сообщили, что экспрессия мРНК KLK6 была значительно выше в раковая, чем в соответствующих нераковых колоректального ткани. Ким и др. [23] исследовали мРНК KLK6 и его соответствующие уровни белка с использованием RT-PCR и ELISA, обнаружили, что KLK6 мРНК активируется примерно в 8 раз, по сравнению с nontumor регионах, а также уровни сывороточного hK6 от больных раком желудка составила 1,7 раза к здоровым физических лиц. Когда инактивирующего KLK6 с небольшим интерференции РНК (миРНК), клеточный инвазивность снизился на 45%. Он также обнаружил, что KLK6 деградируют белки внеклеточного матрикса к инвазии и метастазирования опухолей. Экзогенный избыточная экспрессия KLK6 привело к снижению активности промотора E-кадгерина. Кроме того, наше исследование показало, положительная скорость экспрессии hK6 в пожилом желудочной ткани рака была значительно выше, чем в соседней доброкачественное и язвы желудка ткани. Тем не менее, никаких различий не было обнаружено между соседними доброкачественное ткани и ткани язвы желудка. Эти данные позволяют предположить, что экспрессия hK6 может играть важную роль в развитии рака желудка.
Огава и др. [16] сообщили о том, что высокие уровни экспрессии мРНК KLK6 в колоректальных раковых тканей были соотнесены с серозной инвазия, метастаз печени, стадии продвинутого герцога, однако, ограниченные сообщения о том, взаимосвязь между выражением KLK6 и клинико-патологическими характеристиками. Нагахара и др. [6] сообщили о том, что избыточная экспрессия KLK6 была в значительной степени связано со стадией TNM, лимфатической инвазии для больных раком желудка. В текущем исследовании, на стадии TNM, положительная скорость экспрессии hK6 была значительно выше в более поздней стадии (стадия III и IV стадия: 84,9%), чем в более ранней стадии (стадии I и II оленю: 62,8%). Разница была статистически значимой, демонстрируя, что положительное выражение hK6 сильно коррелируют со стадией TNM в поздних стадиях рака желудка. Наше исследование также показало, что существует связь между положительным выражением hK6 с васкулярной инвазии, что согласуется с [6] доклада Нагахара в. Кроме того, сообщалось, что положительное выражение hK6 было связано с вторжением периневральным, который не изучал в [6] доклада Нагахара, но она нуждается в дальнейшем изучении, чтобы проверить. Мы не обнаружили никакой связи между экспрессией hk6 в поздних стадиях рака желудка и пола пациента, возраст, место опухоли, размер, дифференциации, T стадии, лимфа рудного метастаза, который был в согласии с предыдущими результатами [6].
Большое количество доказательств показал, что несколько членов KLKs являются потенциальными биомаркеры рака [24]. Наиболее широко известны и используются KLKs является KLK3. ген кодирует KLK3 простат-специфического антигена (hK3), был одобрен FDA США в качестве специфического маркера рака простаты, который широко используется для скрининга, диагностики, определения эффективности и оценки прогноза рака предстательной железы [25]. белок KLK2 (hK2), также рассматривается в качестве вторичного маркера рака простаты. Последние отчеты показали, что hK6 высокий уровень экспрессии при раке яичников [26], рак толстой кишки [16, 27], рак поджелудочной железы [28], немелкоклеточного рака легкого [29] и внутричерепных опухолей [30] может быть независимым прогностическим фактором , предполагая, что hK6 может быть прогностическим маркером для этих опухолей.
исследования показали, что экспрессия высокой KLK6 была тесно связана с более короткой общей и безрецидивной выживаемости при раке яичников [31] и больных раком толстой кишки [32]. Тот же результат был подтвержден в пожилом рака желудка в нашем исследовании. Все они предполагают, что KLK6 может быть потенциальным биомаркером при прогнозировании рецидива опухоли и терапевтическую мишень для них. Многие исследования последовательно показали, что стадия TNM был самым надежным прогностическим показателем желудочно-кишечных опухолей, таких как рак желудка, желудочно-кишечных лимфом больных [9, 10, 33, 34], в то время как другие характеристики, не было никакого соглашения. Джин и др. [33] обнаружили Эзриным избыточная экспрессия значительно увеличилась в узле метастаза лимфатический, Demirag и др. [10] показал, выражение PKP3 и плохой прогноз оказался коррелирует с числом лимфатических узлов. В то время как в настоящем исследовании мы не обнаружили какой-либо связи между метастазов в лимфатических узлах и прогноза в многомерном анализе.
С развитием молекулярной и протеомики при раке желудка, многие белки были потенциальные маркеры для ранней диагностики, прогноза и терапевтического цели рака желудка, среди них с-Met [9], PKP2 и PKP3 [10], Эзрин [33], являются известными ones.Moreover, другие молекулярные биомаркеры в настоящее время в исследовании.
Несколько предыдущих исследований исследовали клиникопатологическими значение выражения hK6 в передовых раковых тканей желудка. Таким образом, в данном исследовании мы исследовали корреляцию экспрессии hK6 с рецидивом опухоли и прогнозом при поздних стадиях рака желудка. Полученные данные показывают, что экспрессия hK6 была в значительной степени связано со стадией TNM, сосудистая инвазия, периневральным инвазии и неблагоприятным прогнозом для пациентов с распространенным раком желудка. Кроме того, мы обнаружили, что пациенты с положительным выражением hK6 было больше шансов иметь рецидив, а ниже RFS и скорости ОС по сравнению с теми, с отрицательным выражением hK6. Многофакторный анализ показал, что экспрессия hK6 является важным независимым прогностическим фактором RFS и ОС у пациентов с распространенным раком желудка. Наши данные подтверждают, что hK6 могут быть использованы в качестве потенциального биомаркера и терапевтической мишени для рака желудка. Кроме того, положительное выражение hK6 в передовых раковых тканей желудка может дать ценную информацию, чтобы понять биологическое поведение рака желудка.
В заключение, наше исследование показало, что экспрессия hK6 при поздних стадиях рака желудка достоверно коррелирует со стадией TNM, васкулярной инвазии и периневральная вторжение, а также RFS и OS ставки. Это редкий отчет для оценки экспрессии hK6 и его корреляцию с рецидивом опухоли и неблагоприятным прогнозом в поздних стадиях рака желудка. Дальнейшие исследования будут необходимы для изучения возможностей, могут ли быть использованы hK6 в качестве ценного биомаркеров в прогнозировании рецидива опухоли и терапевтическую мишень для рака желудка с использованием образцов сыворотки от пациентов. И мы также будем рассматривать KLK6 на уровне мРНК из тканей образцов следующей стадии.
Declarations
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить Венли Чжао, Мин Чжун, Yingxia Лю (отделение патологии, Хуэйчжоу первый больницы, провинция Гуандун) и Qingxu Ян, Tongtong Ву (отделение патологии, Хуэйчжоу муниципального центральной больницы, провинция Гуандун) за помощь при проведении микроскопического наблюдения и тканевой секции оптического.
Финансирование
Исследование финансировалось по фонд естественных наук провинции Гуандун, Китай, (GDNSF, no.1051600101000001).
Авторы 'оригинал представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. "Исходный файл для фигурного 1 13000_2012_773_MOESM2_ESM.tiff Авторского 13000_2012_773_MOESM1_ESM.pdf авторов исходного файла для фигурного 2 конкурирующими интересами
Авторы заявили, что у них нет конкурирующих интересов. Вклад
Авторского
XL и XY, проведенные патологические экспертиза, HX и JL analyzied данные, YH подготовил рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Promoter метилирование и экспрессию гена TIMP3 в желудочном cancer
• Гастропротекторного эффект рожкового (рожковое дерево L.) против этанол-индуцированного окислительного стре…