Uttryck av COX-2 och VEGF-C i magcancer: korrelationer med lymfangiogenes och prognostiska konsekvenser

Uttryck av COX-2 och VEGF-C i magcancer: korrelationer med lymfangiogenes och prognostiska konsekvenser Bild Sammanfattning
Bakgrund
cyklooxygenas-2 (COX-2) har nyligen ansetts främja lymfangiogenes genom uppreglering kärl endoteltillväxtfaktor-C (VEGF-C) i bröst- och lungcancer. Förblir emellertid oklart effekterna av COX-2 på lymfangiogenes för magcancer. Denna studie syftar till att testa uttrycket av COX-2 och VEGF-C i human magcancer, och att analysera sambandet med lymfatiska kärltäthet (LVD), clinicopathologic funktioner och överlevnadsprognosen.
Metoder
Använda immunohistokemi, COX -2, VEGF-C och nivån på LVD analyserades i 56 R0-resekterade primära gastriska adenokarcinom, medan paracancerous normala slemhinnevävnader ades också in som kontroll från 25 samtidiga patienter. Relationerna mellan COX-2 och VEGF-C-uttryck, LVD, och clinicopathologic parametrar analyserades. De korrelationer av COX-2, VEGF-C och nivån på LVD med patientens prognos utvärderades också genom univariata tester och multivariat Cox-regression.
Resultat
Expressions hastigheter av COX-2 och VEGF-C var 69,64% och 55,36%, respektive, i magcancer. Peritumoral LVD var betydligt högre än i både normala och intratumoral vävnad (P Hotel < 0,05). Det var signifikant korrelerad med lymfkörteln metastasering och invasion djup (P
= 0,003, P
= 0,05). VEGF-C var signifikant associerad med peritumoral LVD (r
= 0,308, P
= 0,021). Emellertid var COX-2 inte korrelerade med VEGF-C (r
= 0,110, P
= 0,419) eller LVD (r
= 0,042, P
= 0,758). Univariat analys visade att överlevnadstiden var ned med högre COX-2 uttryck och högre peritumoral LVD. Multivariat överlevnadsanalys visade att ålder, COX-2-expression och peritumoral LVD var oberoende prognostiska faktorer.
Slutsatser
Även COX-2-uttryck i samband med överlevnadstiden, det var inte korrelerad med VEGF-C och peritumoral LVD. Våra data visade inte att överuttryck av COX-2 främjar tumör lymfangiogenes genom en uppreglering av VEGF-C-uttryck i magcancer. Ålder, COX-2 och peritumoral LVD var oberoende prognostiska faktorer för mänsklig gastric cancer.
Bakgrund
Gastric cancer är en av de vanligaste matsmältnings maligniteter i världen, särskilt i östra och sydöstra Asien, inklusive Kina [1] . Regionala lymfkörtlar är den vanligaste platsen för metastas medan lymfkörtel metastas är en viktig prognostisk faktor vid gastriska karcinom. Att förstå mekanismerna för lymfatisk metastas utgör ett avgörande steg och kan resultera i en ny terapeutisk mål för behandling av cancer hos människor. Lymfatisk metastas man tidigare trott att ske genom redan existerande lymfkärlen [2, 3]. Emellertid har senare studier antytt att lymfangiogenes, bildandet av nya lymfkärl induceras av tumörer, är direkt korrelerad med graden av lymfkörteln metastaser av solida tumörer [4, 5]. Graden av lymfatiska kärltäthet (LVD) kan kvantifiera tumör lymfangiogenes.
LVD av cancervävnad har ansetts vara en av de prognostiska faktorer för överlevnad i olika cancerformer, inklusive magcancer [6, 7]. Vaskulär endotel tillväxtfaktor-C (VEGF-C) är den viktigaste lymphangiogenic faktor som produceras av tumör och stromaceller. Det har visat sig, att VEGF-C uttrycks starkt och har blivit en viktig prediktor för lymfangiogenes och prognos i ett stort antal typer av cancer, inklusive magkarcinom [8-10]. VEGF-C kan främja lymfangiogenes och lymfkörtel metastas av tumörer genom att aktivera sin speciella receptor vaskulär endotelial tillväxtfaktorreceptor-3 (VEGFR-3) [11, 12].
Cyklooxygenas-2 (COX-2) är den kurs- begränsande enzymet i prostaglandinsyntes och har rapporterats vara överuttryckt i olika humana cancerformer. Under utvecklingen av en cancer, COX-2 deltar i många patofysiologiska processer, inklusive celltillväxt, apoptos, modulering av immunsystemet, och angiogenes [13-17]. Rollen för COX-2 i angiogenes av humana cancerformer är väldokumenterade och VEGF-A identifierades som en viktig nedströms effektor genen av COX-2-inducerad angiogenes i human cancer [18, 19]. I motsats till effekten av COX-2 på angiogenes, förblir effekterna på lymfangiogenes och lymfatiska metastas dåligt kända. Nyligen har vissa studier funnit att COX-2 uttryck är starkt korrelerad med lymfkörtelmetastaser [20, 21]. Flera rader av experimentella bevis har visat att COX-2 kan stimulera VEGFR-3 för att främja lymfangiogenes genom uppreglering VEGF-C i bröst- och lungcancerceller [22, 23].
Dock rollen av COX-2 i lymfangiogenes av magcancer är fortfarande oklart. Med hjälp av immunohistokemi, vår studie syftar till att detektera uttrycket av COX-2 och VEGF-C-protein och nivåerna av lymfatiska kärltäthet (LVD) i human magcancer och analysera deras samband med kliniskt patologiska egenskaper och prognos.
Metoder
patienter och prover
Femtiosex patienter med histologiskt verifierad magcancer och som genomgick radikal gastrektomi på västra Kina sjukhuset, Sichuan University, Kina mellan januari 2001 och oktober 2002, ingick i den aktuella undersökningen. I denna undersökning har paracancerous normala slemhinnevävnader från 25 patienter samlas som en kontroll. Patienter som genomgår neoadjuvant kemoterapi och /eller strålbehandling uteslöts. TNM staging genomfördes i enlighet med den amerikanska kommittén för cancer (AJCC) klassificering och historiska gradering utfördes enligt WHO: s kriterier. Paraffininbäddade, formalinfixerade kirurgiska prov framställdes och uppsamlades för immunohistokemisk färgning.
Immunohistokemisk färgning
Prover immunfärgades med standarden märkt streptavidin-biotin-protokollet. I korthet, efter avparaffinering och antigenåtervinning, var 4-im vävnadssnitt inkuberade med COX-2-antikroppar (monoklonal kanin anti-human, 1: 100, Goldenbridge Biotechnology Co, Ltd, Beijing, Kina) och VEGF-C-antikroppar (polyklonala kanin-anti -humant, 1: 100, Goldenbridge Biotechnology Co., Ltd) vid 37 ° C under 1 h och sedan vid 4 ° C över natten. Sektionerna inkuberades sedan med biotinylerad get anti-kanin immunoglobulin G (1: 200, Zymed Laboratories Inc, USA) och inkuberades därefter med pepparrot märkt streptavidin (1: 200, Zymed Laboratories Inc). 3,3-Diaminobenzidine användes som kromogen och hematoxylin som en motfärg. För färgning av lymfkärlen, en kanin anti-human D2-40 polyklonal antikropp (kanin-polyklonal, Dako Denmark A /S Co., Danmark) användes. Förfarandet för immunohistokemisk färgning av D2-40 är liknande till det av den COX-2-färgning vid en utspädning av 1:. 100 Utvärdering
av immunohistokemisk färgning
immunhistokemisk Poängen (IHS) baserat på den tyska immunoreaktiva poängen var användes för COX-2 och VEGF-C-immunhistokemisk utvärdering [24]. IHS beräknas genom att kombinera den kvantitet score (andelen positiva färgade celler) med färgningsintensitetspoäng. Mängden poäng varierar från 0 till 4, det vill säga 0, ingen immunfärgning; 1, är 1-10% av cellerna färgas; 2, 11-50% är positiva; 3, 51-80% är positiva; och 4, ≥81% av cellerna är positiva. Färgningsintensiteten poängsattes som: 0 (negativ), en (svag), 2 (måttlig) och 3 (stark). Rådata omvandlades till IHS genom att multiplicera kvantiteten poäng (0-4) genom färgningsintensitetspoäng (0-3). Teoretiskt kan poängen variera från 0 till 12. En IHS 9-12 ansågs vara en stark immunoreaktivitet; 5-8, måttlig; 1-4, svag; och 0, negativt. I statistisk analys, var COX-2 och VEGF-C-poäng placeras i ett högt uttryck grupp (stark och måttlig immunreaktivitet) och en låg uttrycksgrupp (svag och negativ immunreaktivitet). Immunoreaktivitet poängsattes av två oberoende forskare.
LVD detekterades genom immunfärgning för D2-40, enligt kriterierna i Masakau et al.
[25]. Först var områden med högt D2-40-positiva kärl (hot spots) i peritumoral, intratumoral och normal vävnad identifieras genom att skanna sektionerna vid låg förstoring (x 100); då antalet D2-40 positiva kärl räknades i fem hög förstoring fält (× 400) för varje enskilt fall. Medelvärdet för de fem fälten beräknades som LVD för varje tumör. För att utvärdera effekterna av LVD på prognos, vi delat in 56 fall i två grupper beroende på den genomsnittliga LVD nivå.
Statistisk analys
Statistiska analyser utfördes med SPSS 11,5 programvara (SPSS Inc., Chicago, USA). Korrelation bland uttrycket av COX-2, VEGF-C, nivåer av LVD, och clinicopathologic egenskaper beräknades med Students t
-test, chi-korrelationstest och Spearmans korrelationskoefficient som är lämpligt. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta överlevnad som en funktion av tiden, och skillnadsöverlevnadsanalyserades med log-rank test. En multivariabel test utfördes för att bestämma den faktor korrelerad med överlevnadslängden genom Cox regressionsanalys. Den statistiska signifikansnivån definierades som P Hotel < 0.05.
Resultat
Patientinformation sälja The 56 patienter (35 män och 21 kvinnor) hade en medelålder på 56,2 (intervall 27-74) år. Tjugosex av fallen visade viktminskning, och 17 presenterade anemi med hemoglobin (HGB) < 90 g /I. Histologisk undersökning visade att 4 visas väl differentierat adenokarcinom, 18 måttlig och 34 dålig. Enligt sjätte AJCC TNM klassificering, var 16 patienter i stadium I, 18 i steg II, 19 i steg III, och tre i steg IV. Av de 56 patienterna, 39 (69,6%) hade lymfkörtel metastas. Upp till 2008, fanns det 32 ​​patienter totalt som hade dött.
COX-2, VEGF-C och D2-40 expression i magkarcinom
Positiv uttryck av COX-2-protein och VEGF-C visade som en gul eller brun gula fläck i cytoplasman hos karcinomceller (figurerna 1 och 2). Expressions hastigheter av COX-2 och VEGF-C var 69,64% (39/56) och 55,36% (31/56), respektive, i gastrisk carcinom. Emellertid normal vävnad visade ingen immunoreaktivitet med avseende på COX-2 och VEGF-C. Figur 1 Immunohistokemisk färgning av Cox-2 i den gastriska karcinom: den positiva expressionen av COX-2-protein var färgade som gult eller brunaktig gul i cytoplasman hos karcinomceller (LSAB, × 400) katalog Figur 2 Immunohistokemisk färgning av VEGF. -C i den gastriska karcinom: den positiva expressionen av VEGF-C-protein var färgade som gult eller brunaktig gul i cytoplasman hos karcinomceller (LSAB, × 400).
Immunoreaktivitet av D2-40 proteiner återfanns i cytoplasman och cellmembranet av lymfatiska endotelceller. Fördelningen av D2-40-positiva celler var ofta beläget i peritumoral vävnad (hot spot) (figur 3A). Medlen för LVD i peritumoral, intratumoral och normal vävnad av 56 gastriska karcinom var 9,24 ± 4,51, 2,88 ± 2,04, 2,69 ± 1,78, respektive. Den LVD i peritumoral, intratumoral (figur 3B) och normal vävnad (Figur 3C) skilde sig signifikant genom variansanalys av randomiserad blockdesign. Vid jämförelse med varandra med minsta signifikanta skillnad (LSD), var det en signifikant skillnad mellan den peritumoral LVD och både intratumoural LVD och LVD av normal vävnad. Det fanns ingen signifikant skillnad mellan den intratumoral LVD och LVD av normal vävnad. När den genomsnittliga peritumoral LVD av 9,24 valdes som cut-off för diskriminering av de 56 patienterna var 32 patienter kategoriseras i den låga LVD gruppen och 24 i den höga LVD gruppen. Figur 3 Immunhistokemisk färgning av D2-40: immunreaktiviteten hos D2-40 proteiner återfanns i cytoplasman och cellmembranet av lymfatiska endotelceller. A. Upptäckt av lymfkärl i peritumoral vävnad av magcancer betonades immunfärgning mot D2-40 (LSAB, × 200). B. Immunhistokemisk färgning av D2-40 i intratumoral vävnad magcancer (LSAB, × 200). C. Immunohistokemisk färgning av D2-40 den normala gastrointestinala vävnad (LSAB, × 200).
Korrelation mellan COX-2, VEGF-C och LVD och clinicopathologic egenskaper
korrelation av COX-2, VEGF-C och peritumoral LVD med clinicopathologic faktorer i magcancer visas i tabell 1. Det fanns ingen signifikant korrelation mellan COX-2 uttryck och eventuella clinicopathologic egenskaper, inklusive kön, ålder, lymfkörtel metastas, histologiska differentiering, invasion djup och TNM stadium (P
> 0,05, chi-square test). På samma sätt var VEGF-C uttryck inte korrelerad med några clinicopathologic egenskaper (P Hotel > 0,05, chi-test). Den peritumoral LVD var signifikant korrelerad med lymfkörteln metastasering och invasion djup. Det var högre i lymfkörtelmetastaser grupp (10,37 ± 4,61) än i någon lymfkörtel metastas grupp (6,64 ± 3,01) (P
= 0,003, t
-test) och var högre i T3, T4 gruppen (10,80 ± 5,24) än i T1, T2-gruppen (8,37 ± 3,85) (P
= 0,05, t
-test). Ingen signifikant korrelation observerades med resten av clinicopathologic parametrar (P Hotel > 0,05, t
-test) .table ett Samband mellan COX-2, VEGF-C, peritumorala LVD och clinicopathologic faktorer i magcancer
Parametrar
N
COX-2-uttryck
VEGF-C uttryck
LVD
vid vid låg
Hög
P värde
Låg
Hög
P-värde
Mean ± SD
P-värde
Histologisk betygs
Låg
34
11
23
0,916
16
18
0,703
9,03 ± 4,37
0,721
Medel
18
5
13
8
10
9,88 ± 5,15
Väl
4 1
3 1
3
8,14 ± 2,69
Djup
invasion
T1 + T2
36
12
24
0,516
17 19
0,602
8,37 ± 3,85
0,052
T3 + T4
20
5
15
8
12
10,80 ± 5,24
Lymfkörtel metastaser
Ingen
17
5
12
0,919
10
7
0,159
6,64 ± 3,01
0,003
Ja
39
12
27
15
10,37 ± 4,61
24 TNM stadium
I + II
34
11
23
0,686
18
16
0,12
8,40 ± 3,95
0,084
III + IV
22
6
16
7
15
10,53 ± 5,08
Korrelation mellan COX-2, VEGF -C och LVD
uttrycket av COX-2 var inte signifikant korrelerad med VEGF-C-uttryck (r
= 0,110, P
> 0,419) och peritumoral LVD (r
= 0,042, P Hotel > 0,05). Peritumoral LVD i VEGF-C positivt uttryck magkarcinom var 10,45 ± 5,11, vilket var betydligt högre än i VEGF-C negativa uttryck magkarcinom (7,73 ± 3,09, P
= 0,023). Peritumoral LVD var signifikant associerade med VEGF-C (r
= 0,308, P
= 0,021) (tabell 2) .table 2 Korrelation mellan COX-2 och VEGF-C, peritumoral LVD
vid vid COX-2
peritumoral LVD
VEGF-C
koefficient
0.110
0,308
P värde
0,419
0,021
COX-2 Review koefficient
0,042
P värde
0,758
överlevnad analyserar
Univariata prognostiska analyser
Inom en total uppföljningsperiod på 60 månader, 32 av de 56 mätbara fall hade dött. Den 5-åriga total överlevnad (OS) för alla patienter var 42,9%. Analys av effekterna av COX-2-status visas i figur 4. Sex fall hade dött i COX-2 låg uttrycksgruppen och 5-års OS var 64,7%, medan 26 fall hade dött i COX-2 högt uttryck grupp och den 5-åriga OS var 33,3%. Patienter med hög COX-2 uttryck tenderade att ha sämre prognos än patienter med låga COX-2-uttryck (P
= 0,026, log-rank test). Den 5-åriga OS av patienter med låga och höga VEGF-C-uttryck var 48% och 38,71%, respektive. Kaplan-Meier-kurvor av total överlevnad stratifierat efter VEGF-C-status visas i figur 5. Den överlevnadstiden hos patienter i olika expressions grupper visade ingen signifikant skillnad (P
> 0,05, log-rank test). Analys av effekterna av LVD status visas i figur 6. Den 5-åriga OS för patienter med låg och hög LVD var 59,4% och 20,8%, respektive. Patienter med hög peritumoral LVD tenderade att ha sämre prognos än patienter med låg peritumoral LVD (P
= 0,001, log-rank test). Figur 4 Kaplan-Meier totala överlevnadskurvor för 56 patienter med magcancer patienter med COX-2 positivt uttryck hade en betydligt sämre OS jämfört med dem med COX-2 negativa uttryck.
Figur 5 Kaplan-Meier totala överlevnadskurvor för 56 patienter med magsäckscancer: patienter med VEGF-C-uttryck hade inget samband med överlevnadstiden av magcancer.
Figur 6 Kaplan-Meier totala överlevnadskurvor för 56 patienter med magsäckscancer: patienter med högt peritumoral LVD hade en betydligt sämre OS jämfört med dem med låg peritumoral LVD.
multivariat analys och Cox proportionella hazardmodell
I Cox regression för operativsystem, inklusive patientens ålder, kön, lymfkörtel metastas, histologiska differentiering, invasion djup, scen, COX-2-uttryck, VEGF-C uttryck, och peritumoral LVD endast ålder (P
= 0,015, RR = 2,891, 95% konfidensintervall, 1,228-6,805), COX-2-uttryck (P
= 0,021, RR = 3,244, 95% konfidensintervall, 1,192-8,828) och peritumoral LVD (P
= 0,001, RR = 4,292, 95% konfidensintervall, 1,778-10,360) förblev oberoende prognostiska faktorer.
Diskussion
förekomsten av lymfangiogenes kan detekteras med hjälp av flera lymfkärl specifika markörer. Tidigare bristen på specifika lymfatiska molekylära markörer för lymfatiska endotel var det största hindret för att studera tumör lymfangiogenes. D2-40, en ny monoklonal antikropp, är en selektiv markör för lymfatiska endotel. Det är särskilt uttrycks på lymfatiska men inte vaskulära endotelceller, jämfört med traditionella lymfatiska endotel markörer [26-28]. I denna studie, som visas i resultaten, D2-40 uttrycks endast i lymfkärlen och är negativ i blodkärlen och distributionen av D2-40 positiva celler är uteslutande i peritumoral vävnad.
I den aktuella studien, LVD av peritumoral vävnad var betydligt högre än i både normala och intratumoral vävnad. Peritumoral LVD är signifikant relaterad till djupet av invasion, lymfkörtel metastas och prognos. Patienter med hög peritumoral LVD tenderar att ha en sämre prognos än patienter med låg peritumoral LVD. Rollen av intratumoral kontra peritumorala lymfkärlen för lymfkörtel metastas är fortfarande kontroversiell. Många studier har visat en ökad LVD i peritumoral vävnad och peritumoral lymfangiogenes är signifikant korrelerad med lymfkörteln metastasering och prognos i human solid cancer [2, 29-33]. Närvaron eller frånvaron av intratumoral lymfangiogenes och funktionella betydelsen av intratumorala lymfkärl fortfarande kontroversiella [3]. Flera studier har funnit lymphatics bara i peritumoral vävnad [34, 35]. Padera et al.
Har rapporterat att tumörceller inte kan metastas genom intratumorala lymfkärlen [2], men andra studier har visat att närvaron av intratumoral lymfangiogenes och intratumoral LVD är korrelerade med lymfkörtelmetastaser och prognos i flera tumörer [36-38].
Bland de rapporterade överföringssystemen i lymfangiogenes hos människa, är VEGF-C /VEGFR-3 axel huvudsystemet [12, 39]. VEGF-C är avgörande för lymphangiogenic process som stöds av transgena och gendeletion djurmodeller [40-42]. Det har visat sig uttryckas starkt och har en negativ inverkan på prognosen och en positiv korrelation med lymfkörtelmetastaser inklusive magcancer [8-10, 43, 44]. Emellertid Arinaga et al.
Fann att det inte fanns någon signifikant korrelation mellan VEGF-C och lymfkörtel metastas i icke-småcelligt lungkarcinom [45]. I en univariat analys, Möbius et al.
Rapporterade att tumör VEGF-C-uttryck av adenocarcinom i matstrupen inte var en signifikant prognostisk faktor [46]. Våra resultat visade att primär magkarcinom vävnad förhöjda uttrycket av VEGF-C. Det fanns emellertid inget signifikant samband mellan expressionen hastigheten för VEGF-C och clinicopathologic parametrar. Förmodligen var dessa skillnader påverkas av intratumoral heterogenitet och populationens storlek. Men i denna studie fanns en positiv korrelation mellan uttrycket av VEGF-C och peritumoral LVD.
Uttryck av COX-2 har påvisats i flera typer av human cancer, inklusive kolon, lunga, mage, bukspottkörtel och bröst cancer och är vanligtvis förknippas med dålig prognos resultatet. Cox-2-mRNA och protein först visade sig uttryckas i human magkarcinom av Ristimäki et al.
1997 [47]. Tidigare studier visar motstridiga prognostisk betydelse av COX-2 i gastrisk carcinom. Johanna et al.
Fann att det fanns ett signifikant samband mellan COX-2 uttryck och lymfkörtel metastas och invasiv djup och hög COX-2 är en oberoende prognostisk faktor i magcancer [48]. Men i motsats till ovanstående resultat, har vissa studier visat att det inte fanns något samband mellan COX-2-uttryck och prognos [49]. Lim fann också att det inte fanns något samband mellan kliniskt patologiska egenskaper hos gastric cancerpatienter och intensitet av COX-2-proteinuttryck [50]. I vår studie fann vi även att COX-2-proteinet uttrycktes i fall av magsäckscancer, men vi hittade inte ett signifikant samband mellan COX-2 uttryck och kliniskt patologiska egenskaper. I denna studie, från univariata och multivariata analyser, fann vi ett signifikant samband mellan COX-2 uttryck och en minskad överlevnad av patienter med magcancer. Dessa skillnader är sannolikt påverkas av skillnader i studiestorlek, metoder COX-2 upptäckt, och kriterier för COX-2 överuttryck. Dessa fynd motiverar större studier med multivariat analys för att klargöra sammanslutning av COX-2 med kliniskt patologiska egenskaper och dålig prognos hos patienter med magcancer.
I motsats till effekten av COX-2 på angiogenes, effekten på lymfangiogenes och lymfatiska metastasering förblir dåligt förstådda. Nyligen genomförda studier tyder på att COX-2 kan spela en roll i tumör lymfangiogenes genom en uppreglering av VEGF-C-uttryck. VEGF-C är den viktigaste lymphangiogenic faktor som produceras av tumör och stromaceller. Su et al.
[23] fann att lungadenokarcinom cellinjer transfekterade med Cox-2-genen eller utsätts för prostaglandin E2 orsakade en signifikant ökning av VEGF-C-mRNA och protein. Författarna föreslog att Cox-2 uppreglerade VEGF-C av en EP1 prostaglandin-receptor och human epidermal tillväxtfaktorreceptor HER-2 /Neu-beroende väg. Dessutom immunohistokemisk färgning av 59 lungadenokarcinom prover återspeglade en nära association mellan COX-2 och VEGF-C. Kyzas et al.
[51] fann att det fanns en signifikant korrelation mellan COX-2-expression och VEGF-C-uttryck och lymfkörtel metastas i huvud- och halscancer. Timoshenko et al.
[22] fann att VEGF-C-uttryck och utsöndring kunde inhiberas genom nedreglering av COX-2 med COX-2 siRNA i human bröstcancer. Flera rapporter har också visat att det fanns ett signifikant samband mellan COX-2-expression och lymfkörtel metastas, och COX-2-uttryck korrelerade med VEGF-C-uttryck i gastrisk karcinom [20, 52]. Dessa resultat indikerade att en lymphangiogenic reaktionsväg, vari COX-2 uppreglerade VEGF-C-uttryck, kan finnas i humant karcinom. I motsats till ovanstående resultat, har vissa studier visat att det inte fanns något samband mellan COX-2 uttryck och lymfkörtel metastas i många typer av cancer, inklusive magcancer [50, 53-57]. Vidare har vissa studier funnit att det inte fanns något samband mellan COX-2 uttryck och VEGF-C-uttryck eller COX-2 och sälja VEGF-C-mRNA-nivåer i flera typer av cancer [57-59]. I vår studie har vi inte hitta samband mellan COX-2 och VEGF-C, eller COX-2 och LVD. Även om COX-2-uttryck i samband med överlevnadstiden, COX-2 var inte korrelerad med VEGF-C eller LVD. Våra data visade inte att överuttryck av COX-2 främjar tumör lymfangiogenes genom en uppreglering av VEGF-C-uttryck i magcancer. Denna skillnad är baserad på mindre antal prover undersökta (mestadels n Hotel < 100), en snedvridet urval av patienter, olika poängsystem, eller olika antikroppar som används. Dessutom har de flesta studier var retrospektiv.
Slutsatser
överuttryck av VEGF-C och COX-2 har påträffats i gastriska karcinomvävnader. Ålder, COX-2 och peritumoral LVD var oberoende prognostiska faktorer för mänsklig gastric cancer. Även COX-2 uttryck i samband med överlevnadstiden, var det inte korrelerad med VEGF-C eller peritumoral LVD. Våra data visade inte att överuttryck av COX-2 främjar tumör lymfangiogenes genom en uppreglering av VEGF-C-uttryck i magcancer. Dessa fynd motiverar ytterligare större studier för att klargöra sambandet mellan COX-2 och lymfangiogenes i magcancer.
Notes
Hong-Feng Gou, Xin Chuan Chen bidragit lika för detta arbete.
Förklaringar
Författare "original inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 13046_2010_434_MOESM1_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 1 13046_2010_434_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 13046_2010_434_MOESM3_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 3 13046_2010_434_MOESM4_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 4 13046_2010_434_MOESM5_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 5 13046_2010_434_MOESM6_ESM.tiff författar~~POS=TRUNC för figur 6 konkurrerande intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Utarmning av OLFM4 genen hämmar celltillväxt och ökar sensibilisering för väteperoxid och tumörnekrosfaktor-alfa framkallad-apoptos i magcancer cells
• Metallotionein 2A hämmar NF-kB vägen aktivering och förutsäger kliniskt utfall segregerade med TNM stadium i mag cancerpatienter efter radikal resektion