Iskazi COX-2 i VEGF-C u rak želuca: korelacija s limfangiogeneze i prognostički implications

Iskaze COX-2 i VEGF-C u rak želuca: korelacija s limfangiogeneze i prognostičke implikacije
apstraktne pregled pozadine
ciklooksigenaze -2 (COX-2) je nedavno smatra promovirati limfangiogeneze po regulaciju rasta vaskularnog endotelnog faktora-C (VEGF-C) u dojke i raka pluća. Međutim, utjecaj COX-2 na limfangiogeneze raka želuca ostaje nejasno. Ova studija ima za cilj testirati ekspresiju COX-2 i VEGF-C u ljudskoj raka želuca, te analizirati korelaciju s limfnog gustoće žila (LVD) kliničko mogućnosti i preživljavanje prognozom. Pregled Methods pregled pomoću imunohistokemije, COX -2, VEGF-C i razina LVD analizirani su u 56-R0 reseciranih primarne želučanog adenokarcinoma, a paracancerous normalne sluznice i prikupljeni su kao kontrola s 25 istovremenih pacijenata. Analizirani su odnosi među COX-2 i izražavanja VEGF-C, LVD i kliničko parametara. U korelacije COX-2, VEGF-C i razini LVD s prognozom bolesnika također su procijenjeni univarijatne testove i multivarijatne Cox regresija. Pregled Rezultati
izrazu stopama COX-2 i VEGF-C bili su 69,64%, a 55.36%, odnosno, u želučanom karcinomu. Peritumorskih LVD bila je značajno viša nego u normalnih i intratumoralno tkiva (P pregled < 0,05). To je značajno korelira s limfnih čvorova metastaza i dubina invazije (P Netlogu = 0,003, P pregled = 0,05). VEGF-C je značajno povezana s peritumorskih LVD (r pregled = 0,308, P pregled = 0,021). Međutim, COX-2 nije povezana sa VEGF-C (r pregled = 0.110, P = 0,419 pregled) ili LVD (r pregled = 0.042, P = 0,758 pregled). Jednosmjerna analiza pokazala je da je vrijeme preživljavanja oslabljen višim ekspresija COX-2 i veći peritumorskih LVD. Multivarijatna analiza preživljavanja pokazala je da dob, ekspresija COX-2 i peritumorskih LVD bili neovisni prognostički čimbenici.
Zaključci pregled Iako ekspresija COX-2 je povezan s vremenom preživljavanja, on nije bio u korelaciji s VEGF-C i peritumorskih LVD. Naši podaci nisu pokazali da je prekomjerna ekspresija COX-2 potiče tumorski limfangiogeneze kroz doreguliranjem ekspresije VEGF-C u želučanom karcinoma. Dob, COX-2 i peritumorskih LVD bili neovisni prognostički čimbenici za ljudske želučane karcinoma. Pregled Pozadina pregled, karcinom želuca je jedan od najčešćih probavnih malignih bolesti u svijetu, pogotovo u istočnoj i jugoistočnoj Aziji, uključujući i Kinu [1] , Regionalni limfni čvorovi su najčešće mjesto metastaza, dok limfni čvor metastaza je glavni prognostički čimbenik u želučanim karcinoma. Razumijevanje mehanizama limfnog metastaza predstavlja ključni korak i može dovesti do nove terapijski cilj za liječenje raka kod ljudi. Limfna metastaze ranije vjerovalo da se dogodi kroz prethodno postojeće limfe [2, 3]. Međutim, nedavna istraživanja su pokazala da limfangiogeneze formiranje novih limfnih žila izazvanih tumora, izravno korelira sa stupnjem limfnih čvorova metastaza solidnih tumora [4, 5]. Stupanj limfna gustoće žila (LVD) može kvantificirati tumora limfangiogeneze.
LVD od raka tkiva se smatra jednim od prognostičkih čimbenika za ishod preživljavanja u različitim oblicima raka, uključujući želučani karcinom [6, 7]. Vaskularni faktor-C endotela rasta (VEGF-C) je najvažniji limfangiogenih faktora proizvedena tumora i stanica strome. Nađeno je da se VEGF-C jako je izražen i postao važan pokazatelj limfangiogeneze i prognozu u mnogim tipovima karcinoma, uključujući karcinom želuca [8-10]. VEGF-C mogu promicati limfangiogeneze i limfnog čvora metastaziranja tumora aktivira svoj poseban receptora faktora rasta vaskularnog endotela receptor-3 (VEGFR-3) [11, 12]. Pregled ciklooksigenaze-2 (COX-2) je rate- enzim koji ograničava u sintezi prostaglandina, a objavljeno je da dolazi do preekspresije u različitim humanim karcinomima. Vrijeme progresije raka, COX-2 sudjeluje u mnogim patofiziološkim procesima, uključujući staničnu proliferaciju, apoptoze modulaciju imunološkog sustava, i angiogeneze [13-17]. Uloga COX-2 u angiogenezu humanih karcinoma je dobro dokumentirana i VEGF-A je identificiran kao glavni nizvodnog efektora gena COX-2 inducirane angiogeneze kod raka kod ljudi [18, 19]. Za razliku od učinka COX-2 na angiogenezu, učinci na limfangiogeneze i limfne metastaze slabo dalje razumjeti. U posljednje vrijeme, neke su studije pokazale da je ekspresija COX-2 u uskoj je vezi s limfnih čvorova metastaza [20, 21]. Nekoliko linija eksperimentalnih dokaza pokazuju da COX-2 mogu stimulirati VEGFR-3 promovirati limfangiogeneze po regulaciju VEGF-C u dojke i pluća stanica raka [22, 23].
Ali ulogu COX-2 u limfangiogeneze želučanog karcinoma ostaje nejasno. Koristeći imunohistokemijski, naša studija čiji je cilj otkriti ekspresija COX-2 i VEGF-C proteina i razine limfni gustoće žila (LVD) u ljudskom raka želuca i analizirati njihove korelacije s kliničkopatološkim karakteristikama i prognozu.
Metode pregled pacijenti i primjerci
pedeset šest pacijenata s histološki dokazano želučanog adenokarcinoma i koji su imali radikalnu gastrektomije u West China bolnice, Sveučilište Sichuan, Kina u razdoblju od siječnja 2001. do listopada 2002. godine, uključene su u ovom istraživanju. U ovom istraživanju, paracancerous normalne sluznice od 25 bolesnika koji su prikupljeni su kao kontrola. Bolesnici koji se podvrgavaju kemoterapiji neoadjuvansima i /ili radioterapiju bili isključeni. TNM je provedeno u skladu sa Zajedničkom odboru američkog protiv raka (AJCC) klasifikaciju, i povijesne ocjenjivanje provodi se u skladu s kriterijima SZO. Parafin-ugrađen, formalinom fiksne kirurški uzorci su pripremljeni i uzima za imunohistokemijsku bojenja.
Imunohistokemijsku bojenje pregled Uzorci su imunološki sa standardnom oznakom streptavidin-biotin protokola. Ukratko, poslije deparaffinization i pristupa antigena sekcije 4 um tkiva su inkubirani s COX-2 antitijela (monoklonalno zečji anti-humani, 1: 100, Goldenbridge Biotechnology Co. Ltd, Beijing, Kina) i VEGF-C antitijela (poliklonalni zečji anti humani, 1: 100, Goldenbridge Biotechnology Co., Ltd) na 37 ° C 1 h, a zatim na 4 ° C preko noći. Sekcije su zatim inkubirane s biotiniliranim kozjim anti-zečjim imunoglobulin G (1: 200, Zymed Laboratories Inc, SAD), te nakon toga inkubiran s obilježenim streptavidinom hrena (1: 200, Zymed Laboratories Inc.). 3,3'-Diaminobenzidin je korišten kao kromogena i hematoksilinom kao counterstain. Za bojenje limfnih žila, zečjim anti-humanim D2-40 poliklonskim protutijelom (zečja poliklonalna, Dako Danska A /S Co., Denmark) korišten je. Postupak za imunohistokemijsko bojanje i D2-40 je slična onoj od COX-2 bojanja uz razrjeđenje od 1:. 100 pregled Procjena imunohistokemijsko bojanje pregled imunohistokemijske zbroja (IHS) na temelju njemačkom imunoreaktivnog rezultat bila koristi za COX-2 i VEGF-C imunohistokemijskom procjenom [24]. IHS izračunava kombinacijom količinu bodova (postotak pozitivnih obojenih stanica) s rezultatom intenziteta obojenosti. Količina skala ima raspon od 0 do 4, na primjer 0, ne imunološko; 1, 1-10% stanica su obojene; 2, 11-50% su pozitivni; 3, 51-80% su pozitivni; i 4, ≥81% stanica su pozitivni. Intenzitet bojenja je zabio kao: 0 (negativna), 1 (slabo), 2 (umjerena) i 3 (jaka). Sirovi podaci pretvaraju se u IHS množenjem količine rezultat (0-4) po rezultatom intenzitet bojenja (0-3). Teoretski, bodovi se u rasponu od 0 do 12. IHS od 9-12 se smatra jaka imunoreaktivnost; 5-8, umjerena; 1-4, slab; i 0, negativan. U statističkoj analizi, COX-2 i VEGF-C rezultati su smješteni u visokom ekspresije skupine (jaka i umjerena imunoreaktivnosti) i niske ekspresije skupine (slaba i negativna imunoreaktivnosti). Imunoreaktivnost je zabio dva neovisna istraživača.
LVD je otkriven imunološko D2-40, prema kriterijima Masakau i sur.
[25]. Prvo, područja s vrlo D2-40 pozitivne žila (hot spots) u peritumoralnim, intratumoralnim i normalnog tkiva su identificirani, skeniranjem sekcije pri malim povećanjem (× 100); onda je broj D2-40 pozitivnih krvnih žila se broje u pet područja visokog povećanjem (× 400) za svaki slučaj. Srednja vrijednost za pet polja je izračunat kao LVD za svaki tumor. Za procjenu utjecaja LVD na prognozu, podijelili smo 56 slučajeva u dvije skupine prema razini srednje LVD.
Statistička analiza pregled Statističke analize su provedene s SPSS 11.5 softvera (SPSS Inc., Chicago, USA). Korelacije među izražavanje COX-2, VEGF-C, razina LVD i kliničko karakteristike su izračunate Studentov t-test pregled, hi-kvadrat testa korelacije i Spearmanov koeficijent korelacije prema potrebi. Kaplan-Meier postupak se koristi za procjenu preživljavanje kao funkcija vremena, a razlike preživljavanja su analizirani s log-rank testa. Multivarijabilno ispitivanje provedeno je da se odredi faktor u korelaciji s duljinom preživljavanja COX regresijom. Statistička razinu značajnosti bila definirana kao P Netlogu < 0,05. | Rezultati
Pacijent informacije
56 bolesnika (35 muškaraca i 21 žena) ima prosječnu dob od 56,2 (raspon 27-74) godina. Dvadeset i šest slučajeva prikazuje gubitak težine i 17 prikazani anemija s hemoglobinom (HGB) < 90 g /l. Histološki pregled je pokazao da je 4 prikazuje dobro diferenciranog adenokarcinoma, 18 umjereno i 34 siromašnih. Prema šestoj AJCC TNM klasifikaciji 16 pacijenata su u fazi I, 18 u fazi II, 19 u III i 3 u fazi IV. Od 56 bolesnika, 39 (69,6%) imalo limfnog čvora metastaza. Do 2008. bilo je 32 bolesnika u ukupnom koji su umrli. Pregled, COX-2, VEGF-C i D2-40 izraz u želučanom karcinomu
Pozitivan ekspresiju COX-2 proteina i VEGF-C pokazao se kao žuta ili smeđe žuta mrlja u citoplazmi stanica karcinoma (slike 1 i 2). Se ekspresija COX-2 i VEGF-C su 69,64% (39/56) i 55.36% (31/56), odnosno, u želučanom karcinoma. Međutim, normalno tkivo ne pokazuje imunoreaktivnost za COX-2 i VEGF-C. Slika 1 Imunohistokemisjko bojenje COX-2 u želučanoj karcinoma: pozitivna ekspresija COX-2 proteina je označena kao žute ili smeđe žuta u citoplazmi stanica karcinoma (LsAB, x 400)
Slika 2 Imunohistokemisjko bojenje VEGF. -C u želučanoj karcinoma: pozitivna ekspresija VEGF-C proteina je označena kao žuto ili smeđe žuta u citoplazmi stanica karcinoma (LsAB, × 400). pregled Imunoreaktivnost D2-40 proteina pronađeno je u citoplazmi i staničnu membranu limfnih stanica endotela. Raspodjela D2-40-pozitivne stanice često se nalazi u peritumorskih tkivo (hot spot) (slika 3A). Sredstva za LVD u peritumorskih, intratumoralno i normalnog tkiva od 56 želučanog karcinoma bili 9,24 ± 4,51, 2,88 ± 2,04, 2,69 ± 1,78, respektivno. LVD u peritumoralnim, intratumoralno (slika 3B) i normalno tkivo (Slika 3C) bio je značajno različita od analize varijance za nasumično odabranim skupinama. U odnosu na međusobno najmanje značajna razlika (LSD) testa, postojala je značajna razlika između peritumorskih LVD i oba intratumoural LVD i LVD normalnog tkiva. Nije bilo značajne razlike između intratumoralno LVD i LVD normalnog tkiva. Kada je Srednji peritumorskih LVD 9.24 je izabran kao cut-off point za diskriminaciju od 56 bolesnika, 32 bolesnika su kategorizirani u niskom LVD skupini i 24 u visokom LVD grupi. Slika 3 Imunohistokemisjko bojenje D2-40: Imunoreaktivnost D2-40 proteina pronađeno je u citoplazmi i staničnu membranu limfnih stanica endotela. A. Otkrivanje limfne žile u peritumorskih tkivu želuca karcinoma je istaknuo imunološko protiv D2-40 (LsAB, × 200). B. Imunohistokemisjko bojenje D2-40 u intratumoralno tkivu želuca karcinoma (LsAB, × 200). C. Imunohistokemisjko bojenje D2-40 normalna želučane sluznice tkiva (LsAB, × 200). Pregled Korelacija COX-2, VEGF-C i LVD i kliničko karakteristike pregled korelacija COX-2, VEGF-C i peritumorskih LVD s kliničko čimbenika u želučanom karcinomu prikazana je u tablici 1. nije bilo značajne korelacije između ekspresija COX-2 i bilo kliničko karakteristikama, uključujući spol, dob, limfnih čvorova metastaza, histološke diferencijacije, dubini invazije i TNM fazi (P
> 0,05, hi-kvadrat test). Slično tome, izraz VEGF-C nije bila povezana s bilo koje kliničko karakteristikama (P izvoznici &0,05, hi-kvadrat test). Peritumorskih LVD je značajno korelira s limfnih čvorova metastaza i dubina invazije. To je bio veći u limfni čvor metastaza skupine (10,37 ± 4,61) nego u ne limfnih čvorova metastaze grupe (6,64 ± 3,01) (P
= 0,003, t-test pregled) i bila je viša u T3, T4 grupa (10,80 ± 5,24) nego u T1, T2 skupina (8,37 ± 3,85) (P pregled = 0,05, t pregled -test). Nema značajne korelacija s ostatkom kliničko parametara (P Netlogu > 0,05, t pregled -test) .table 1 korelacija između COX-2, VEGF-C, peritumorskih LVD i kliničko čimbenici u želučanog karcinoma
Parametri
N
ekspresija COX-2 izraz
VEGF-C
LVD
pregled pregled, Low
Visoko
P vrijednost
Low
visoka
P vrijednost
srednja vrijednost ± SD
P vrijednost
Histološka ocjenjivanja
Niska pregled 34 pregled, 11 pregled, 23 pregled 0,916 pregled 16 pregled, 18 pregled 0.703 pregled, 9,03 ± 4,37 pregled 0,721 pregled Umjereno pregled 18
5 pregled 13 pregled osam pregled 10
9,88 ± 5,15 pregled Well pregled 4
1 pregled 3
1 pregled 3
8,14 ± 2,69 pregled Dubina invazije pregled T1 + T2 pregled 36 pregled, 12 pregled, 24 pregled 0.516 pregled, 17 pregled, 19
0.602
8,37 ± 3,85 pregled 0.052 pregled T3 + T4 pregled 20 pregled 5
15
8
12 pregled, 10,80 ± 5,24 pregled limfnih metastaza čvor pregled Bez pregled 17 pregled 5 pregled, 12 pregled 0,919 pregled 10 pregled 7 pregled 0,159 pregled 6,64 ± 3,01 pregled 0,003 pregled Da
39 pregled, 12 pregled, 27 pregled, 15 pregled, 24 pregled, 10,37 ± 4,61 pregled TNM stadij pregled I + II
34 pregled, 11 pregled, 23 pregled 0,686 pregled 18 pregled, 16 pregled, 0,12
8,40 ± 3,95 pregled 0,084 pregled III + IV pregled 22 pregled 6
16 pregled 7
15 pregled, 10,53 ± 5,08
Korelacija između COX-2, VEGF C i LVD
ekspresiju COX-2 nije značajno korelira s ekspresijom VEGF-C (r pregled = 0.110, P pregled > 0,419) i peritumorskih LVD (r pregled = 0.042, P pregled i 0.05). Peritumorskih LVD na VEGF-C pozitivne ekspresije želučane karcinom 10,45 ± 5,11, što je značajno više nego što je u VEGF-C negativne ekspresije želučanog karcinoma (7,73 ± 3,09, P pregled = 0,023). Peritumorskih LVD je značajno povezana s VEGF-C (r pregled = 0,308, P pregled = 0,021) (Tablica 2) .table 2 Korelacija između COX-2 i VEGF-C, peritumorskih LVD pregled pregled pregled, COX-2
peritumorskih LVD
VEGF-C pregled Koeficijent
0.110
0.308 pregled, P vrijednost pregled 0,419 pregled 0,021 pregled COX-2
Koeficijent
0,042
P vrijednost
0,758 pregled opstanak analizira pregled univarijantna prognostičke analize
Unutar ukupnog perioda praćenja od 60 mjeseci, 32 od 56 procjenjivim predmetima umro. 5-godišnje preživljavanje (OS) za sve bolesnike je bio 42,9%. Analiza utjecaja COX-2 prikazan je na slici 4. Šest slučajeva pomrli u COX-2 niske ekspresije skupine i 5-godišnje OS je 64,7% dok je 26 slučajeva je umro u COX-2 visoke ekspresije skupine i 5-godišnje OS je za 33,3%. Pacijenti s visokim ekspresija COX-2 obično imaju lošiju prognozu nego bolesnika s niskim ekspresija COX-2 (P Netlogu = 0,026, log-rank test). 5-godišnje OS pacijenata s niskim i visokim ekspresije VEGF-C je bio 48% i 38.71%, respektivno. Kaplan-Meier krivulje ukupnog preživljavanja stratificirani po statusu VEGF-C prikazani su na slici 5. vrijeme preživljavanja pacijenata u različitim ekspresije skupina nije pokazala značajne razlike (P izvoznici &0,05, log-rank test). Analiza učinka LVD prikazan je na slici 6. 5 godina OS pacijenata s niskim i visokim LVD bio 59,4% i 20,8%, respektivno. Pacijenti s visokim peritumorskih LVD obično imaju lošiju prognozu nego bolesnika s niskim peritumorskih LVD (P Netlogu = 0,001, log-rank test). Slika 4 Kaplan-Meier krivulje ukupnog preživljavanja za 56 bolesnika s pacijentima želučanog karcinoma s COX-2 pozitivnim izražavanja imali su značajno lošiji OS u usporedbi s onima s COX-2 negativnog izražavanja. pregled, Slika 5 Kaplan-Meier krivulje ukupnog preživljavanja za 56 pacijenata sa želučanim karcinoma: bolesnika s izrazom VEGF-C imao nikakve veze s vremenom preživljavanja želučanog karcinoma. pregled, Slika 6 Kaplan-Meier krivulje ukupnog preživljavanja za 56 pacijenata sa želučanim karcinoma: bolesnika s visokim peritumorskih LVD imali su značajno lošiji OS u usporedbi s onima s niskim peritumorskih LVD. pregled, Multivarijatna analiza i Cox-a proporcionalna je model opasnost pregled U Cox regresijska za OS uključujući dob bolesnika, spol, limfnih čvorova metastaza, histološke diferencijacije, dubina invazije, fazi, ekspresija COX-2, izražavanja VEGF-C i peritumorskih LVD samo dob (P = 0,015 pregled, RR = 2,891, 95% interval pouzdanosti, 1,228-6,805), ekspresija COX-2 (P pregled = 0,021, R = 3,244, 95% interval pouzdanosti, 1,192-8,828) i peritumorskih LVD (P = 0,001 pregled, RR = 4,292, 95% interval pouzdanosti, 1,778 do 10,360) ostao kao nezavisni prognostički čimbenici. pregled Rasprava pregled nastanka limfangiogeneze može otkriti pomoću nekoliko limfna žila specifične markeri. Prije toga, nedostatak specifičnih limfna molekularnih markera za limfnom endotelu je glavna prepreka za studiranje tumora limfangiogeneze. D2-40 je novi monoklonsko antitijelo, je selektivni marker limfnom endotelu. To je posebno izraženo na limfne ali ne vaskularne endotelne stanice, u usporedbi s tradicionalnim limfnom endotelu markera [26-28]. U ovom istraživanju, kao što je prikazano u rezultatima, D2-40 izražava samo u limfe i negativna u krvnim žilama i distribucija D2-40 pozitivnih stanica je isključivo u peritumorskih tkiva.
U ovom istraživanju, LVD od peritumorskih tkiva bila je značajno viša nego u normalnih i intratumoralno tkiva. Peritumorskih LVD je značajno povezana s dubinom invazije, limfnih čvorova metastaza i prognoze. Pacijenti s visokim peritumorskih LVD imaju tendenciju da imaju lošiju prognozu nego bolesnika s niskim peritumorskih LVD. Uloga intratumoralno odnosu peritumorskih limfe za limfnih čvorova metastaza ostaje kontroverzno. Mnoge su studije pokazale povećanu LVD u peritumorskih tkivo i peritumorskih limfangiogeneze značajno korelira s limfnih čvorova metastaza i prognozu u ljudskom krutom raka [2, 29-33]. Ipak, prisutnost ili odsutnost intratumoralno limfangiogeneze i funkcionalni značaj intratumoralno limfne žile ostaju sporno [3]. Nekoliko istraživanja su pokazala lymphatics samo u peritumorskih tkiva [34, 35]. Padera sur.
Su izvijestili da tumorske stanice nisu u stanju metastaze intratumoralnim limfne žile [2], ali i druge studije su pokazale da je prisutnost intratumoralno limfangiogeneze i intratumoralno LVD koreliraju s limfnih čvorova metastazama i prognozom u nekoliko tumora [36-38].
Među prijavljenim prijenosa sustava u limfangiogeneze na ljude, VEGF-C /VEGFR-3 os je glavni sustav [12, 39]. VEGF-C je od vitalnog značaja za limfangiogenih proces podržava genetski promijenjenim i brisanje gena životinjskim modelima [40-42]. Dokazano je da se izražava visoko i ima negativan utjecaj na prognozu i pozitivnu korelaciju s limfnih čvorova metastaze uključujući želučanog karcinoma [8-10, 43, 44]. Međutim, Arinaga i dr. Pregled je utvrdio da ne postoji značajna korelacija između VEGF-C i limfnih čvorova metastaze u ne-malih stanica karcinoma pluća [45]. U univarijatne analize, Möbiusova i dr. Pregled, izvijestio je da tumornog VEGF-C izraz adenokarcinoma jednjaka nije bio značajan prognostički čimbenik [46]. Naši rezultati pokazuju da je primarna tkiva karcinoma želuca povišene ekspresije VEGF-C. Međutim, nije bilo značajne povezanosti između brzine ekspresije VEGF-C i kliničko parametara. Vjerojatno, te razlike su bili pod utjecajem intratumoralno heterogenosti i veličini populacije. No, u ovom istraživanju, postoji pozitivna korelacija između ekspresije VEGF-C i peritumorskih LVD.
Nadekspresijom COX-2 je detektirana u nekoliko tipova ljudskog raka uključujući rak debelog crijeva, pluća, želuca, gušterače i dojke rak i obično je povezana s lošim prognostičkog ishodom. COX-2 mRNA i proteina su prvi otkrili da se izražava u ljudskom želučane karcinoma od Ristimaki et al.
1997. [47]. Prethodne studije su pokazale oprečne prognostički značaj COX-2 u želučanom karcinomu. Johanna i dr. Pregled je utvrdio da je postojala značajna povezanost između COX-2 izražavanja i limfnih čvorova metastaza i invazivne dubine, i visoke COX-2 je neovisni prognostički čimbenik u rakom želuca [48]. Međutim, za razliku od gore navedenih rezultata, neke studije su pokazale da ne postoji povezanost između COX-2 izražavanja i prognozu [49]. Lim je također pokazalo da ne postoji povezanost između kliničkopatološkim karakteristika pacijenata oboljelih od raka želuca i intenzitet ekspresija COX-2 proteina [50]. U našoj studiji, također otkrili da COX-2 proteina je izražena u slučajevima želučanog karcinoma, ali nismo pronašli značajnu povezanost između ekspresija COX-2 i kliničkopatološkim karakteristikama. U ovom istraživanju, od univarijatne i multivarijatne analize, pronašli smo značajnu povezanost između COX-2 izražavanja i smanjenog preživljavanje pacijenata s rakom želuca. Te razlike su vjerojatno pod utjecajem razlika u veličini studija, metoda COX-2 otkrivanje i kriterijima za COX-2 prekomjernom ekspresijom. Ovi rezultati jamči veće studije s multivarijatne analize razjasniti povezanost COX-2 sa kliničkopatološkim karakteristikama i lošom prognozom u bolesnika s karcinomom želuca.
Za razliku od učinka COX-2 na angiogenezu, učinak na limfangiogeneze i limfne metastaze ostaje slabo razumio. Nedavne studije ukazuju na to da COX-2 može igrati ulogu u tumora limfangiogeneze kroz regulaciji ekspresije VEGF-C. VEGF-C je najvažniji limfangiogenih faktora proizvedena tumora i stanica strome. Su i sur.
[23] su otkrili da adenokarcinoma pluća stanične linije koje su transfektirane s COX-2 gena ili izložene prostaglandin E2 izazvao značajno povišenje VEGF-C mRNA i proteina. Autori sugerira da COX-2 doregulirani VEGF-C pomoću EP1 prostaglandin receptora i ljudski epidermalni faktor rasta receptora HER-2 /neu-ovisan put. Osim toga, imunohistokemijski bojenje 59 adenokarcinoma pluća uzoraka odražava usku povezanost između COX-2 i VEGF-C. Kyzas i sur.
[51] otkrilo da postoji značajna korelacija između ekspresija COX-2 i izražavanja VEGF-C i limfnih čvorova metastaze u raka glave i vrata. Timošenko et al.
[22] su otkrili da su VEGF-C ekspresija i sekrecija se može inhibirati s podreguliranjem COX-2 s COX-2 u siRNA humanog karcinoma dojke. Nekoliko izvješća su također pokazali da postoji značajna povezanost između COX-2 izražavanja i limfnih čvorova metastaza, te ekspresija COX-2 je povezana s izrazom VEGF-C u želučanom karcinomu [20, 52]. Ovi rezultati ukazuju da se limfangiogenih put, u kojem je COX-2 doregulira ekspresiju VEGF-C, mogu postojati u karcinom. Međutim, za razliku od gore navedenih rezultata, neke studije su pokazale da ne postoji povezanost između COX-2 izražavanja i limfnih čvorova metastaze u mnogim vrstama raka, uključujući karcinom želuca [50, 53-57]. Osim toga, neke studije su otkrili da ne postoji povezanost između ekspresija COX-2 i izražavanja VEGF-C ili COX-2 i
razine VEGF-C mRNA u nekoliko vrsta raka [57-59]. U našoj studiji, nismo pronašli korelaciju između COX-2 i VEGF-C, ili COX-2 i LVD. Iako ekspresija COX-2 je povezan s vremena preživljavanja, COX-2 nije povezana sa VEGF-C i LVD. Naši podaci nisu pokazali da je prekomjerna ekspresija COX-2 potiče tumorski limfangiogeneze kroz doreguliranjem ekspresije VEGF-C u želučanom karcinoma. Ta razlika se temelji na manjem broju uzoraka ispitanih (uglavnom n izvoznici < 100), pristran izbor pacijenata, različite bodovni sustav, ili različite protutijela koristi. Osim toga, većina studija su retrospektivno.
Zaključci pregled prekomjernu ekspresiju VEGF-C i COX-2 je nađen u želučanom tkivu karcinoma. Dob, COX-2 i peritumorskih LVD bili neovisni prognostički čimbenici za ljudske želučane karcinoma. Iako je ekspresija COX-2 je povezan s vremena preživljavanja, nije u korelaciji s VEGF-C i peritumorskih LVD. Naši podaci nisu pokazali da je prekomjerna ekspresija COX-2 potiče tumorski limfangiogeneze kroz doreguliranjem ekspresije VEGF-C u želučanom karcinoma. Ovi rezultati opravdavaju i dalje veće studije razjasniti povezanost između COX-2 i limfangiogeneze u raka želuca. Pregled Bilješke
Hong-Feng Gou, Xin-Chuan Chen doprinijeli jednako na taj posao. Pregled Izjavama
Autori 'izvorne podnijeli datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. Izvorna datoteka za Slika 1 13046_2010_434_MOESM2_ESM.tiff autorskim 13046_2010_434_MOESM1_ESM.tiff autora izvorne datoteke za sliku 2 13046_2010_434_MOESM3_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke na Slici 3 13046_2010_434_MOESM4_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za Slika 4 izvorne datoteke 13046_2010_434_MOESM5_ESM.tiff pisaca za lik 5 13046_2010_434_MOESM6_ESM.tiff autora izvorna datoteka za Slika 6 suprotstavljenih interesa
autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. pregled

• Iscrpljivanje OLFM4 gena inhibira rast stanica i povećava osjetljivost prema vodikovom peroksidu i čimbenik tumorske nekroze alfa-inducirane apoptoze u stanicama raka želuca
• Metalotioneina 2A inhibira aktivaciju NF-kB put i predviđa klinički ishod razvrstavaju s TNM fazi u bolesnika s rakom želuca sljedeće radikalne resekcije