Izrazi COX-2 in VEGF-C pri raku želodca: korelacije z limfangiogenezo in prognostičnih posledice

Izrazi COX-2 in VEGF-C pri raku želodca: korelacije z limfangiogenezo in prognostičnih posledice
Abstract
Ozadje
ciklooksigenaze-2 (COX-2), je pred kratkim štelo za spodbujanje limfangiogeneze ga up-ureja vaskularne endotelijski rastni faktor-C (VEGF-C) v dojke in pljučnega raka. Vendar pa je vpliv COX-2 na limfangiogenezo raka želodca ostaja nejasna. Namen te študije je test izražanje COX-2 in VEGF-C človeškega raka želodca ter analizirali korelacije z limfno gostoto plovila (LVD), clinicopathologic značilnosti in preživetja prognozo.
Metode
Uporaba imunohistokemično, COX -2, VEGF-C in stopnja LVD so bili analizirani v 56 R0-odstranjenimi primarnih želodca adenokarcinome, medtem ko so paracancerous normalne tkiva sluznice zbirajo tudi nadzor od 25 sočasnih bolnikov. Analizirani so bili odnosi med COX-2 in izražanja VEGF-C, LVD in clinicopathologic parametrov. V korelacije COX-2, VEGF-C in ravni LVD s prognozo bolnikov so ocenili tudi enolastnostnimi testov in multivariatno Cox regresije.
Rezultati
stopnje izraženosti COX-2 in VEGF-C je bila 69,64% in 55,36%, in sicer v karcinoma želodca. Peritumoral LVD je bila bistveno višja od tiste, ki tako v normalnem in intratumorska tkiva (P
< 0,05). To je pomembno povezana z bezgavkah metastaz in globina invazije (P
= 0,003, P
= 0,05). VEGF-C je značilno povezana z peritumoral LVD (r
= 0,308, P
= 0,021). Vendar COX-2 ni bila povezana z VEGF-C (r
= 0,110, P
= 0,419) ali LVD (r
= 0,042, P
= 0,758). Univariatna analiza je pokazala, da je bil čas preživetja oslabljena zaradi visokega COX-2 izražanja in večjo peritumoral LVD. Multivariatna analiza preživetja je pokazala, da so starost, COX-2 izražanja in peritumoral LVD neodvisni napovedni dejavniki.
Sklepe
Čeprav je COX-2 izraz povezan s časom preživetja, ni bila povezana z VEGF-C in peritumoral LVD. Naši podatki ne kažejo, da je prekomerno COX-2 spodbuja tumorja limfangiogeneze skozi up-regulacije izražanja VEGF-C na raka želodca. Starost, so COX-2 in peritumoral LVD neodvisni napovedni dejavniki za raka človeške želodčne.
Ozadje
želodca raka je ena izmed najpogostejših prebavnih malignih bolezni v svetu, predvsem v vzhodni in jugovzhodni Aziji, vključno s Kitajsko [1] . Regionalne bezgavke so najpogostejši mesto metastaz medtem bezgavkah metastaze je pomemben napovedni dejavnik v želodčnih karcinomov. Razumevanje mehanizmov limfnega metastaz predstavlja ključno stopnjo, kar lahko povzroči nove terapevtske tarče pri zdravljenju raka pri človeku. Limfna metastaze je prej verjel, da pride prek že obstoječih limfotokom [2, 3]. Vendar pa so nedavne študije kažejo, da limfangiogeneze, nastajanje novih limfnih žil, ki jih povzročajo tumorji, ki je neposredno povezana z obsegom bezgavk metastazami solidnih tumorjev [4, 5]. Stopnja limfne gostote plovila (LVD) lahko količinsko tumorja limfangiogeneze.
LVD od raka tkiva je velja za enega od napovednih dejavnikov za izid preživetje v različnih vrst raka, vključno z želodčnega raka [6, 7]. Vaskularni endotelijski rastni faktor-C (VEGF-C) je najpomembnejši lymphangiogenic faktor, ki ga proizvaja tumorskih in stromalnih celic. Je bilo ugotovljeno, da je VEGF-C močno izražena in je postala pomembna napovednik limfangiogenezo in prognozo na številne vrste raka, vključno z rakom želodca [8-10]. VEGF-C lahko spodbujajo limfangiogenezo in bezgavk metastaze tumorjev z aktiviranjem svoje posebne receptorje žilnih endotelijskih rastnih faktorjev receptor-3 (VEGFR-3) [11, 12].
Ciklooksigenaze-2 (COX-2), je rate- omejevanje encim pri sintezi prostaglandinov in poročali so se prekomerno v različnih človeških rakavih obolenj. Med napredovanja raka, COX-2 sodeluje v številnih patofiziološke procese, vključno s celično proliferacijo, apoptoze, modulacijo imunskega sistema, in angiogenezo [13-17]. Vloga COX-2 v angiogenezo človeških rakov je dobro dokumentirana in VEGF-A je bila opredeljena kot glavna nadaljnjega efektorsko gena COX-2-inducirano angiogenezo pri raku prehrano [18, 19]. V nasprotju z učinkom COX-2 na angiogenezo, ostanejo učinki na limfangiogenezo in limfni metastaz slabo razumemo. V zadnjem času so nekatere študije pokazale, da je COX-2 izraz dobro sovpada z bezgavk metastaz [20, 21]. Več linije eksperimentalnih dokazov, so pokazale, da lahko COX-2 spodbudi VEGFR-3 za spodbujanje limfangiogeneze ga up-regulacijo VEGF-C v prsnih in pljučnih rakavih celic [22, 23].
Pa vlogo COX-2 v limfangiogenezo karcinom želodca ostaja nejasna. Uporaba imunohistokemijo, naša raziskava namenjena za odkrivanje ekspresijo COX-2 in VEGF-C beljakovin in raven limfnega gostote plovila (LVD) v človeškega raka želodca in analizirati njihove korelacije z clinicopathological značilnosti in prognozo.
Metode
bolniki in vzorci
šestinpetdeset bolnikov s histološko dokazano adenokarcinomom želodca in ki so bili v radikalno želodca v bolnišnici West China, Sichuan University, Kitajska od januarja 2001 do oktobra 2002, so bili vključeni v tej preiskavi. V tej preiskavi so bili paracancerous normalne tkiva sluznice pri 25 bolnikih, zbrane na kontrolo. Bolniki novi dopolnilni kemoterapiji in /ali radioterapijo, so bili izključeni. TNM uprizoritev je bila izvedena v skladu s Skupnega odbora ameriškega raka (AJCC) razvrščanje in zgodovinski ocenjevanje je bilo izvedeno po kriterijih Svetovne zdravstvene organizacije. -Parafin vgrajeni,-formalinom določen kirurški vzorci so bili pripravljeni in zbrani za imunohistokemičnim barvanjem.
Imunohistokemijsko
Vzorci so bili imunoreaktivnosti s standardnim označena streptavidina-biotin protokola. Na kratko, po deparaffinization in pridobivanje antigena, so odseki 4 Lun tkiva inkubirali s COX-2 protiteles (monoklonsko kunčjega anti-človeški, 1: 100, Goldenbridge Biotechnology Co., Ltd, Peking, Kitajska) in VEGF-C protitelesa (poliklonalen zajec anti -človeški, 1: 100, Goldenbridge Biotechnology Co., Ltd.) pri 37 ° C 1 h in nato pri 4 ° C čez noč. Odseki smo nato inkubirali z biotiniranimi kozje anti-kunčje imunoglobulina G (1: 200, Zymed Laboratories Inc., ZDA) in nato inkubiramo s hrenovo označeno streptavidinom (1: 200, Zymed Laboratories Inc). 3,3'-Diaminobenzidine bila uporabljena kot kromogena in hematoksilinom kot za nasprotno. Za obarvanje limfnih žil, a zajec anti-človeški D2-40 poliklonskega protitelesa (kunčje poliklonalno, Dako Denmark A /S Co., Danska) je bila uporabljena. Postopek imunohistokemijskim barvanjem D2-40 je podoben tistemu za obarvanje COX-2, pri razredčenju 1:. 100
Vrednotenje imunohistokemično barvanjem
The imunohistokemičnim rezultatom (IHS), ki temelji na nemškem imunoreaktivnih rezultatom bilo uporabljena za COX-2 in VEGF-C imunohistokemičnim vrednotenja [24]. IHS je izračunana s kombiniranjem rezultat količino (odstotek pozitivnih obarvanih celic) z oceno intenzivnosti obarvanja. Rezultat je količina sega od 0 do 4, tj 0, ne imunskim barvanjem; 1, se obarvajo 1-10% celic; 2, 11-50% so pozitivni; 3, 51-80% so pozitivni; in 4, ≥81% celic so pozitivni. Intenzivnost obarvanja je dosegel kot: 0 (slabo), 1 (šibko), 2 (zmeren) in 3 (močan). Neobdelani podatki so bili pretvorjeni v IHS pomnoži rezultat količino (0-4) z oceno intenzivnosti obarvanja (0-3). Teoretično, se lahko rezultati v razponu od 0 do 12. IHS od 9-12 je štelo močan radioinkorporacijo; 5-8, zmerna; 1-4, šibka; in 0, negativna. V statistično analizo so bili COX-2 in VEGF-C rezultati dajo v visokem izražanja skupine (močni in zmerno radioinkorporacijo) in nizkega izražanja skupino (šibka in negativna radioinkorporacijo). Radioinkorporacijo je dosegel dve neodvisni raziskovalci.
LVD bil odkrit z imunskim barvanjem za D2-40, v skladu z merili iz Masakau et al.
[25]. Najprej so opredeljena območja z visoko D2-40 pozitivnih plovil (vroče točke) v peritumoral, intratumorska in normalnega tkiva, s skeniranjem odseke pri majhnih povečavah (x 100); nato pa se je število D2-40 pozitivnih plovila šteje v petih visoke povečave polj (x 400), za vsak primer. Srednja vrednost za pet polj je bila izračunana kot liberijski oddelek za vsako tumorja. Da bi ocenili vpliv LVD na prognozo, smo razdelili v 56 primerih, v dve skupini glede na stopnjo povprečne LVD.
Statistična analiza
so Statistične analize izvedli z SPSS 11.5 programske opreme (SPSS Inc., Chicago, ZDA). Korelacije med izražanjem COX-2, VEGF-C, raven LVD in clinicopathologic lastnosti smo izračunali z Študentske t
-test, hi-kvadrat test korelacije in koeficient Spearman je korelacije, kot je primerno. Metoda Kaplan-Meier smo uporabili za oceno preživetja v odvisnosti od časa in razlike preživetja so bili analizirani s testom log-ranga. Multivariabilen Testiranje je bilo izvedeno za določitev faktorja v korelaciji z dolžino preživetja, ki ga Cox regresijsko analizo. Stopnja statistična značilnost je bila opredeljena kot P
< 0,05.
Rezultati
Podatki za bolnike
56 bolnikov (35 moških in 21 žensk) so imeli povprečno starost 56,2 (razpon 27-74) let. Šestindvajset od primerov prikaže izgubo telesne teže in 17 predstavila anemijo z hemoglobina (HGB) < 90 g /l. Histološka preiskava je pokazala, da je 4 prikazana tudi diferenciran adenokarcinom, 18 zmerno in 34 slabo. V skladu s šesto klasifikaciji AJCC TNM, je bilo 16 bolnikov v stadiju I, 18 v fazi II, 19 v fazi III, in 3 v fazi IV. Od 56 bolnikov, 39 (69,6%) je limfnega vozla metastaz. Do leta 2008 je bilo 32 bolnikov v skupno, da so umrli.
COX-2, VEGF-C in D2-40 izražanje pri karcinomu želodca
Pozitivni ekspresijo COX 2-proteina in VEGF-C je pokazala kot rumeno ali rjavkaste rumeno madež v citoplazmi celic karcinoma (sliki 1 in 2). Stopnje izraz za COX-2 in VEGF-C je bila 69,64% (39/56) in 55,36% (31/56), in sicer v raka želodca. Vendar pa normalno tkivo ni pokazala radioinkorporacijo za COX-2 in VEGF-C. Slika 1 Imunohistokemijsko za COX-2 v karcinoma želodca: pozitivno izražanje COX-2 proteina smo obarvali rumeno ali rjavkasto rumen v citoplazmi celic karcinoma (LsAB, x 400)
Slika 2 Imunohistokemijsko VEGF. C v karcinoma želodca: pozitivno izražanje VEGF-C, proteina smo obarvali rumeno ali rjavo rumene citoplazmi celic karcinoma (LsAB, x 400).
radioinkorporacijo od D2-40 beljakovin je bilo v citoplazmi in celične membrane limfnih endotelijskih celic. Porazdelitev D2-40-pozitivnih celic je pogosto nahaja v peritumoral tkiva (hot spot) (slika 3A). Sredstva za LVD v peritumoral, intratumorska in normalnega tkiva 56 želodčnega karcinoma bila 9,24 ± 4,51, 2,88 ± 2,04, 2,69 ± 1,78 oz. LVD v peritumoral je intratumorska (slika 3B) in normalno tkivo (slika 3C) bistveno drugačna z analizo variance za zasnovan po metodi naključnih blokov. V primerjavi s seboj z najmanj pomembna razlika (LSD) testu, je bila velika razlika med peritumoral LVD in tako intratumoural LVD in liberijski oddelek normalnega tkiva. Ni bilo bistvene razlike med intratumorska liberijski oddelek za preverjanje in liberijski oddelek normalnega tkiva. Ko je bila povprečna peritumoral LVD od 9.24 izbran kot presečni točki za diskriminacijo od 56 bolnikov je bilo 32 bolnikov razvrščene v nizkem LVD skupini in 24 v visokem LVD skupine. Slika 3 Imunohistokemijsko od D2-40: radioinkorporacijo od D2-40 proteinov je bila najdena v citoplazmi in celične membrane limfnih endotelijskih celic. A. Odkrivanje limfnih žil v peritumoral tkivu karcinoma želodca je bila poudarjena z imunskim barvanjem proti D2-40 (LsAB, × 200). B. Imunohistokemijsko od D2-40 v intratumorska tkivu želodčne karcinoma (LsAB, × 200). C. Imunohistokemijsko od D2-40 normalno želodca sluznice tkiva (LsAB, × 200).
Korelacija med COX-2, VEGF-C in LVD in clinicopathologic značilnosti
Korelacija COX-2, VEGF-C in peritumoral LVD z clinicopathologic dejavnikov za raka želodca, je prikazana v tabeli 1. ni bilo signifikantne korelacije med COX-2 izražanja in vseh clinicopathologic lastnostmi, vključno s spolom, starostjo, bezgavk metastaze, histoloških razlik, globina invazije in stopnji TNM (P
> 0,05, hi-kvadrat test). Podobno izražanje VEGF-C ni povezana z nobenim clinicopathologic značilnosti (P ​​
> 0,05, hi-kvadrat test). Peritumoral LVD je pomembno povezana z bezgavkah metastaz in globino invazijo. To je bil v skupini, ki bezgavko metastaz (10,37 ± 4,61) višja kot v ne bezgavko metastaze skupine (6,64 ± 3,01) (P
= 0,003, t
-test) in je bila višja v T3, T4 skupina (10,80 ± 5,24) kot v T1, T2 filter (8,37 ± 3,85) (P
= 0,05, t
-test). Ni pomembno korelacijo so opazili pri ostalih clinicopathologic parametrov (P
> 0,05, t
-test) .table 1 korelacija med COX-2, VEGF-C, peritumoral LVD in clinicopathologic dejavniki pri karcinomu želodca
Parametri
N
COX-2 izražanja izraz
VEGF-C
LVD


Low
visoki
P vrednost
Low
velikega pomena
P vrednost
povprečje ± SD
P
histološki razvrščanje
Nizka
34
11
23
0,916
16
18
0.703
9,03 ± 4,37
0,721
Zmerna
18
5
13
8
10
9,88 ± 5,15
No
4
1
3
1
3
8.14 ± 2.69
globina invazije
T1 + T2
36
12
24
0.516
17
19
0,602
8,37 ± 3,85
0,052
T3 + T4
20
5
15
8
12
10,80 ± 5,24
limfnega vozla metastaze
Ne
17
5
12
0,919
10
7
0.159
6,64 ± 3,01
0.003
Da
39
12
27
15
24
10,37 ± 4,61
oder TNM
I + II
34
11
23
0,686
18
16
0,12
8,40 ± 3,95
0,084
III + IV
22
6
16
7
15
10,53 ± 5,08
Korelacija med COX-2, VEGF C in LVD
izražanje COX-2 ni bila značilno povezana z izražanja VEGF-C (r
= 0,110, P
> 0,419) in peritumoral LVD (r
= 0,042, P
> 0,05). Peritumoral LVD v VEGF-C pozitiven izraz rakom želodca je bila 10,45 ± 5,11, kar je znatno višja kot pri VEGF-C negativen izraz želodčnega raka (7,73 ± 3.09, P
= 0,023). Peritumoral LVD je značilno povezana z VEGF-C (r
= 0,308, P
= 0,021) (tabela 2) .table 2 Korelacija med COX-2 in VEGF-C, peritumoral LVD


COX-2
peritumoral LVD
VEGF-C
Koeficient
0,110
0,308
P vrednost
0,419
0.021
COX-2
Koeficient
0.042
vrednost P
0,758
Survival analizira
univariatne napovednih analiz
v okviru celotnega spremljevalnega obdobja 60 mesecev, 32 od 56 obdavčljivimi primerih je umrl. celokupno preživetje 5 let (OS) za vse bolnike je bila 42,9%. Analiza vpliva statusa COX-2 je prikazan na sliki 4. šestih primerih je umrl na COX-2 nizko izraz skupine in 5-letno OS je bil 64,7%, medtem ko je 26 primerov umrl v COX-2 visoko izražanja skupini in 5-letno OS je bil 33,3%. Bolniki z visokim COX-2 izražanja večinoma imajo slabšo prognozo kot pri bolnikih z nizko COX-2 izražanja (P
= 0,026, log-rang test). 5-letni OS bolnikov z izrazom nizke in visoke VEGF-C je bila 48% in 38,71% oz. Kaplan-Meier krivulje celokupnega preživetja glede na status VEGF-C porazdeli so prikazane na sliki 5. čas preživetja bolnikov v različnih izraznih skupinah ni pokazala pomembne razlike (P
> 0,05, log-rang test). Analiza vpliva statusa LVD je prikazano na sliki 6. 5-letno OS bolnikov z nizko in visoko LVD je bila 59,4% in 20,8%, v tem zaporedju. Bolniki z visokim peritumoral LVD večinoma imajo slabšo prognozo kot pri bolnikih z nizko peritumoral LVD (P
= 0.001, log-rang test). Slika 4 Kaplan-Meier splošni krivulji preživetja za 56 bolnikov z bolniki želodca karcinomom z COX-2 pozitivnim izražanja imeli bistveno slabši OS v primerjavi s tistimi, s COX-2 negativno izražanja.
Slika 5 Kaplan-Meier splošni krivulji preživetja za 56 bolnikov z rakom želodca: bolnikih z izražanja VEGF-C imel nobene povezave s časom preživetja raka želodca.
Slika 6 Kaplan-Meier splošni krivulji preživetja za 56 bolnikov z rakom želodca: bolnikih z visokim peritumoral LVD imeli bistveno slabši OS v primerjavi s tistimi z nizko peritumoral LVD. Analiza
Multivariatno in Cox sorazmerni vzorec nevarnost
V Cox regresijo za OS bolnikovo starost, spol, bezgavkah metastaze, histoloških razlik, globina invazije, fazi, COX-2 izražanja, izražanja VEGF-C, in peritumoral LVD le starost (P
= 0,015, RR = 2,891; 95% interval zaupanja 1,228-6,805), COX-2 izraz (P
= 0,021, RR = 3,244; 95% interval zaupanja 1,192-8,828) in peritumoral LVD (P
= 0.001, RR = 4,292; 95% interval zaupanja, 1,778-10,360) ostal kot neodvisni prognostičnih dejavnikov.
Razprava
pojavu limfangiogenezo se lahko zazna s pomočjo več limfna plovilo specifično označevalci. Pred tem je bilo pomanjkanje posebnih limfnih molekularnih markerjev za limfni endotelija je glavna ovira za študij tumorja limfangiogeneze. D2-40, nov monoklonsko protitelo, ki je na selektivni označevalec limfne endotelija. To je še posebej izraženo na limfnih vendar ne žilnih endotelijskih celic, v primerjavi s tradicionalnimi limfnih markerji endotelija [26-28]. V tej študiji, kot je razvidno iz rezultatov, je D2-40 izrazi samo v limfotokom in je negativen v krvnih žilah in porazdelitev D2-40 pozitivnih celic, je izključno v peritumoral tkivu.
V tej študiji, liberijski oddelek za peritumoral tkivo je bila bistveno višja od tiste, ki tako v normalnem in intratumorska tkiva. Peritumoral LVD je bistveno povezana z globino invazije, bezgavk metastaz in prognozo. Bolniki z visokim peritumoral LVD ponavadi imajo slabšo prognozo kot pri bolnikih z nizko peritumoral LVD. Vloga intratumorska primerjavi peritumoral limfotokom za bezgavk metastaz še vedno sporna. Številne študije so pokazale povečano LVD v peritumoral tkiva in peritumoral limfangiogenezo je bistveno povezana z bezgavkah metastaz in prognozo v trdnem rakom pri ljudeh [2, 29-33]. Vendar je prisotnost ali odsotnost intratumorska limfangiogenezo in funkcionalni pomen intratumorska limfnih žil ostala kontroverzna [3]. Številne študije so pokazale, limfatičen samo v peritumoral tkiva [34, 35]. Paděra et al., So
poročali, da so tumorske celice ne morejo metastaze jih intratumorska limfnih žil [2], vendar pa druge študije so pokazale, da je prisotnost intratumorska limfangiogenezo in intratumorska LVD povezana z bezgavkah metastaz in prognozo v več tumorjev [36-38].
med poročali transdukcijskih sistemov limfangiogenezo pri ljudeh, VEGF-C /VEGFR-3 os je glavni sistem [12, 39]. VEGF-C je bistvenega pomena za lymphangiogenic proces, ki ga transgenih in genov izbrisa živalskih modelih [40-42] podpira. Izkazalo se je, da se izrazijo visoko in ima negativen vpliv na prognozo in pozitivno povezane s bezgavkah metastaze vključno želodčnega raka [8-10, 43, 44]. Vendar Arinaga et al.
Ugotovila, da ni bilo statistično značilna korelacija med VEGF-C in bezgavkah metastaze v nedrobnoceličnim pljučnim rakom [45]. V univariantne analizi Möbiusov sod.
Poročali, da protitumorski VEGF-C izraz adenokarcinom požiralnika ni pomemben prognostični faktor [46]. Naši rezultati so pokazali, da je primarna želodčni rak tkiva povišano ekspresijo VEGF-C. Vendar pa ni bilo značilno povezavo med stopnjo ekspresije VEGF-C in clinicopathologic parametrov. Verjetno so bile te razlike vplivajo intratumorska heterogenosti in velikosti populacije. Vendar pa v tej študiji je bila pozitivna korelacija med ekspresije VEGF-C in peritumoral LVD.
Prekomerno izražanje COX-2 je bila odkrita v več vrstah raka človeškega vključno debelega črevesa, pljuč, želodca, trebušne slinavke in raka dojke rak in je običajno povezana s slabim prognostičnega izidom. Cox-2 mRNA in proteinov je bilo najprej ugotovljeno, da se izrazi v karcinoma človeške želodčne s Ristimäki et al.
Leta 1997 [47]. Prejšnje študije so pokazale nasprotujoče napovedni pomen COX-2 v raka želodca. Johanna et al.
Ugotovilo, da obstaja pomembna povezava med COX-2 izražanja in bezgavkah metastaz in invazivne globino in visoko COX-2 je neodvisen napovedni dejavnik za rakom želodca [48]. Vendar pa je v nasprotju z zgornjimi rezultati so nekatere študije pokazale, da ni povezave med COX-2 izražanja in napovedi [49]. Lim je tudi ugotovila, da je bilo med clinicopathological značilnosti bolnikov želodca z rakom in večjo intenzivnostjo COX-2 beljakovin izražanja [50] ni nobene povezave. V naši raziskavi smo tudi ugotovili, da je COX-2 beljakovin, izražena v primerih karcinoma želodca, vendar nismo našli pomembno povezavo med COX-2 izražanja in clinicopathological značilnosti. V tej študiji, od enolastnostnimi in multivariatnih analiz smo ugotovili bistveno povezavo med COX-2 ekspresije in zmanjšano preživetje bolnikov z rakom želodca. Te razlike so verjetno vplivajo razlike v velikosti študije, metod odkrivanja COX-2, in merila za COX-2 prekomerno. Te ugotovitve upravičujejo večje raziskave z multivariatne analize za pojasnitev združenje COX-2 z clinicopathological značilnosti in slabo prognozo pri bolnikih z rakom želodca.
V nasprotju z učinkom COX-2 na angiogenezo, učinek na limfangiogenezo in limfni metastaze je še vedno slabo razumljen. Nedavne študije kažejo, da lahko COX-2 igra vlogo pri tumorski limfangiogenezo skozi up-regulacije izražanja VEGF-C. VEGF-C je najpomembnejši lymphangiogenic faktor, ki ga proizvaja tumorskih in stromalnih celic. Su et al.
[23] ugotovila, da celičnih linij pljučni adenokarcinom transfektiranih s Cox-2, gena ali izpostavljena prostaglandina E2 povzročila bistveno zvišanje VEGF-C mRNA in proteina. Avtorji predlagali, da Cox-2 navzgor regulirano VEGF-C po EP1 prostaglandin receptorjem in človeški rastni faktor epidermalni receptorja HER-2 /Neu-odvisno poti. Poleg tega Imunohistokemijsko 59 pljučnega adenokarcinoma osebkov kaže tesno povezavo med COX-2 in VEGF-C. Kyzas et al.
[51] je pokazala, da obstaja pomembna povezava med COX-2 izražanja in izražanja VEGF-C, in bezgavk metastaz v raka glave in vratu. Timoshenko sod.
[22] ugotovil, da izraz VEGF-C in izločanje jih lahko inhibira z zmanjšanjem števila COX-2 s COX-2 siRNA v človeški raka na dojki. Več poročila so pokazala tudi, da je prišlo do znatnega povezava med COX-2 izražanja in bezgavkah metastaz in COX-2 izražanja je bila povezana z izražanja VEGF-C v želodcu raka [20, 52]. Ti rezultati kažejo, da lymphangiogenic pot, v kateri je COX-2 navzgor regulirano ekspresijo VEGF-C, lahko obstajajo v človeškem karcinoma. Vendar pa je v nasprotju z zgornjimi rezultati so nekatere študije pokazale, da ni povezave med COX-2 izražanja in bezgavkah metastaze v mnogih vrstah raka, vključno z želodčnega raka [50, 53-57]. Poleg tega so nekatere študije pokazale, da ni povezave med COX-2 izražanja in izražanja VEGF-C ali COX-2 in
ravni VEGF-C mRNA v več vrstah raka [57-59]. V naši raziskavi nismo ugotovili povezave med COX-2 in VEGF-C ali COX-2 in LVD. Čeprav COX-2 Izraz je povezan s časom preživetja, COX-2 ni bila povezana z VEGF-C ali LVD. Naši podatki ne kažejo, da je prekomerno COX-2 spodbuja tumorja limfangiogeneze skozi up-regulacije izražanja VEGF-C na raka želodca. Ta razlika temelji na manjšem številu osebkov pregledanih (predvsem n
< 100), pristransko izbor pacientov, ki se uporabljajo različni sistemi točkovanja ali različna protitelesa. Poleg tega je bila večina študij retrospektivna.
Sklepe
čezmerni VEGF-C in COX-2 je bila najdena v želodčnih karcinomom tkivih. Starost, so COX-2 in peritumoral LVD neodvisni napovedni dejavniki za raka človeške želodčne. Čeprav je COX-2 izraz povezan s časom preživetja, ni bila povezana z VEGF-C ali peritumoral LVD. Naši podatki ne kažejo, da je prekomerno COX-2 spodbuja tumorja limfangiogeneze skozi up-regulacije izražanja VEGF-C na raka želodca. Te ugotovitve upravičujejo nadaljnje večje študije razjasniti povezavo med COX-2 in limfangiogenezo na raka želodca.
Ugotavlja
Hong-Feng Gou, Xin-Chuan Chen prav tako prispevali k temu delu.
Izjave
Avtorji "originalni predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13046_2010_434_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 13046_2010_434_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 13046_2010_434_MOESM4_ESM.tiff avtorjev Slika 2 13046_2010_434_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 4 prvotne datoteke 13046_2010_434_MOESM5_ESM.tiff avtorjev za sliki 5 izvirna datoteka 13046_2010_434_MOESM6_ESM.tiff avtorjev na sliki 6 nasprotujočimi si interesi
avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Izčrpavanje OLFM4 gena zavira rast celic in poveča preobčutljivost vodikovega peroksida in faktor tumorske nekroze-alfa inducirane-apoptoze v želodčni rak cells
• Metalotionein 2A zavira NF-κB pot aktivacije in napoveduje klinični izid ločene s stopnjo TNM pri bolnikih z rakom želodca po radikalni resection