Выражения ЦОГ-2 и VEGF-C при раке желудка: корреляции с лимфангиогенез и прогностическое значение

Выражения ЦОГ-2 и VEGF-C при раке желудка: корреляции с лимфангиогенез и прогностическое значение
Аннотация
Справочная информация
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) был недавно рассмотрен в целях содействия лимфангиогенез путем повышающей регуляции сосудистого эндотелиальный фактор роста-с (VEGF-C), при раке молочной железы и рака легких. Тем не менее, влияние ЦОГ-2 на лимфангиогенеза рака желудка остается неясным. Цель данного исследования, чтобы проверить экспрессию ЦОГ-2 и VEGF-C в рак желудка человека, а также проанализировать корреляцию с лимфатической плотности сосудов (LVD), клиникопатологическими особенностей и прогноза выживания.
Методы
Использование иммуногистохимии, COX -2, VEGF-C и уровень LVD были проанализированы в 56 R0-резецированных первичного желудка аденокарциномы, в то время как paracancerous нормальные ткани слизистой оболочки были также собраны в качестве контроля из 25 пациентов одновременно. Были проанализированы отношения между ЦОГ-2 и экспрессии VEGF-C, LVD и клиникопатологическими параметров. Корреляция ЦОГ-2, VEGF-C и уровня LVD с прогнозом пациента также оценивали с помощью однофакторного тестов и многофакторного регрессии Кокса.
Результаты
Выражение скоростей СОХ-2 и VEGF-C были 69,64% и 55,36%, соответственно, при раке желудка. Перитуморальной LVD была значительно выше, чем в нормальной, так и внутриопухолевой ткани (Р
≪ 0,05). Она была значительно коррелируют с метастазов в лимфатических узлах и глубины инвазии (P
= 0,003, P
= 0,05). VEGF-C был значительно связан с перитуморальной LVD (г
= 0,308, P = 0,021
). Тем не менее, ЦОГ-2 не коррелировала с VEGF-C (г
= 0,110, P = 0,419
) или LVD (г
= 0,042, P = 0,758
). Одномерный анализ показал, что продолжительность жизни была нарушена более высокой экспрессии ЦОГ-2 и выше перитуморальной LVD. Многофакторный анализ выживаемости показал, что возраст, СОХ-2 и экспрессия перитуморальной LVD были независимыми прогностическими факторами.
Выводы
Хотя экспрессия ЦОГ-2 было связано с временем выживания, она не коррелировала с VEGF-C и перитуморальной LVD. Наши данные не показали, что избыточная экспрессия ЦОГ-2 способствует опухолевой лимфангиогенез через регуляцию экспрессии VEGF-C в раке желудка. Возраст, COX-2 и перитуморальной LVD были независимыми прогностическими факторами для рака желудка человека.
Предпосылки
Желудочный карцинома является одним из наиболее распространенных злокачественных опухолей органов пищеварения в мире, особенно в Восточной и Юго-Восточной Азии, включая Китай [1] , Региональные лимфатические узлы являются наиболее распространенным местом метастазов во время метастазов в лимфатических узлах является основным прогностическим фактором при желудочных карцином. Понимание механизмов лимфатической метастаз представляет собой важный шаг, и может привести к новой терапевтической мишени при лечении раковых заболеваний человека. Лимфатической метастазирование считалось ранее, происходит через ранее существовавших лимфатических сосудов [2, 3]. Однако недавние исследования показали, что лимфангиогенез, образование новых лимфатических сосудов, индуцированных опухолей, напрямую коррелирует со степенью метастазов в лимфатических узлах солидных опухолей [4, 5]. Степень лимфатической плотности сосудов (LVD) можно определить количество опухолей лимфангиогенез.
LVD ткани рака считается одним из прогностических факторов для исхода выживания в различных видов рака, включая рак желудка [6, 7]. Сосудистый фактор-С роста эндотелия сосудов (VEGF-C) является наиболее важным фактором lymphangiogenic производства опухолевых и стромальных клеток. Было обнаружено, что VEGF-C сильно выражен и стал важным показателем лимфангиогенеза и прогноза в многочисленных видов рака, в том числе рака желудка [8-10]. VEGF-C может способствовать лимфангиогенез и метастазов в лимфатических узлах опухолей путем активации его специальный рецептор фактора роста эндотелия сосудов рецептора-3 (VEGFR-3) [11, 12].
Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) является лимитирующей ограничивающий фермент в синтезе простагландинов и, как сообщается, будет избыточно экспрессируется в различных раковых опухолей человека. Во время прогрессирования рака, ЦОГ-2 принимает участие во многих патофизиологических процессах, включая пролиферацию клеток, апоптоз, модуляция иммунной системы, а также ангиогенез [13-17]. Роль ЦОГ-2 в ангиогенезе опухолей человека хорошо документированы и VEGF-A был идентифицирован в качестве основного вниз по течению эффекторной гена ЦОГ-2-индуцированного ангиогенеза рака человека [18, 19]. В отличие от эффекта СОХ-2 на ангиогенез, воздействие на лимфангиогенеза и лимфатического метастазирования еще мало изучены. В последнее время некоторые исследования показали, что экспрессия ЦОГ-2 сильно коррелирует с метастазов в лимфатических узлах [20, 21]. Несколько линий экспериментальных данных показали, что ЦОГ-2 может стимулировать VEGFR-3 содействовать лимфангиогенез повышающей регуляции VEGF-C в груди и легких раковых клеток [22, 23].
Тем не менее, роль ЦОГ-2 лимфангиогенез карциномы желудка, остается неясным. Использование иммуногистохимии, наше исследование с целью определения экспрессии ЦОГ-2 и VEGF-C белка и уровни лимфатической плотности сосудов (LVD) при раке желудка человека и анализировать их корреляции с клинико-патологическими характеристиками и прогнозом.
Методы
Пациенты и образцы
пятьдесят шесть пациентов с гистологически доказанным аденокарциномы желудка и которые подверглись радикальной гастрэктомии в Западный Китай больницы, Сычуань университет, Китай в период с января 2001 года по октябрь 2002 года были включены в настоящем исследовании. В этом исследовании, paracancerous нормальные клетки слизистых оболочек из 25 пациентов были собраны в качестве контроля. Пациенты, неоадъювантной химиотерапии и /или лучевой терапии, были исключены. TNM постановка была проведена в соответствии с американским Объединенным комитетом рака (AJCC) классификации и исторической классификации была выполнена в соответствии с критериями ВОЗ. Парафиновые, фиксированные формалином хирургические образцы были подготовлены и собраны для иммуногистохимического окрашивания.
Иммуногистохимического окрашивания
Образцы были иммуноокрашиванию со стандартным меченый стрептавидин-биотин протокола. Если коротко, то после того, как депарафинизации и извлечения антигенов, срезы ткани 4 мкм инкубировали с СОХ-2 антителами (моноклональные кроличьи антитела человека, 1: 100, Goldenbridge биотехнологии Co, Ltd, Пекин, Китай) и VEGF-C антитела (поликлональные кроличьи антитела -человеческий, 1: 100, Goldenbridge биотехнологии Co., Ltd), при 37 ° С в течение 1 ч, затем при 4 ° С в течение ночи. Затем срезы инкубировали с биотинилированным козьим анти-кроличьим иммуноглобулином G (1: 200, Zymed Laboratories Inc, США), а затем инкубируют с меченым стрептавидином хрена (1: 200, Zymed Laboratories Inc). 3,3'-диаминобензидин был использован в качестве хромогена и гематоксилином как контрастирующая. Для окрашивания лимфатических сосудов, кролика против человеческого D2-40 поликлонального антитела (кроличьего поликлонального, Dako Denmark A /S Co., Дания) был использован. Процедура иммуногистохимическое окрашивание D2-40 аналогична окрашивания ЦОГ-2, при разведении 1:. 100
оценки иммуногистохимического окрашивания
иммуногистохимического балл (ИСС), на основе немецкого иммунореактивного со счетом используется для СОХ-2 и VEGF-C иммуногистохимического оценки [24]. IHS рассчитывается путем объединения счет количества (процент положительных окрашенных клеток) со счетом интенсивности окрашивания. Счет количество колеблется от 0 до 4, т.е. 0, нет иммунное; 1, 1-10% клеток окрашиваются; 2, 11-50% являются положительными; 3, 51-80% являются положительными; и 4, ≥81% клеток являются позитивными. Интенсивность окраски оценивали как: 0 (отрицательный), 1 (слабое), 2 (умеренное) и 3 (сильный). Исходные данные были преобразованы в IHS путем умножения количества баллов (0-4) со счетом интенсивности окрашивания (0-3). Теоретически, результаты могут варьироваться от 0 до 12. IHS 9-12 считался сильным иммунореактивности; 5-8, умеренный; 1-4, слабый; и 0, отрицательное значение. В статистическом анализе, СОХ-2 и VEGF-C баллы были помещены в высокой экспрессией группе (сильные и умеренные иммунореактивности) и низким уровнем экспрессии группы (слабой и отрицательной иммунореактивности). Иммунореактивности был забит двумя независимыми исследователями.
LVD была обнаружена иммунным для D2-40, в соответствии с критериями Masakau и др.
[25]. Во-первых, были определены районы с высокой D2-40-положительных сосудов (горячие точки) в перитуморальной, внутриопухолевые и нормальной ткани, путем сканирования секций при малом увеличении (× 100); то число положительных D2-40 сосудов подсчитывали в пяти областях с высоким увеличением (× 400) для каждого случая. Среднее значение для пяти полей была рассчитана как LVD для каждой опухоли. Для того, чтобы оценить влияние LVD на прогноз, мы разделили 56 случаев на две группы в зависимости от уровня LVD среднего.
Статистический анализ
Статистический анализ проводили с SPSS 11.5 программного обеспечения (SPSS Inc, Чикаго, США). Корреляции между экспрессией ЦОГ-2, VEGF-C, уровни LVD и клиникопатологическими характеристики рассчитывались т Стьюдента
-test, критерий хи-квадрат корреляции и коэффициент Спирмена корреляции в зависимости от обстоятельств. Метод Каплана-Мейера использовали для оценки выживаемости в зависимости от времени, и различия выживаемости были проанализированы с помощью теста логарифмического рангового. Многофакторной испытание проводили для определения коэффициента коррелировал с длиной выживаемости Кокса регрессионного анализа. Статистический уровень значимости был определен как P &
ЛТ; 0.05.
Результаты Информация для пациентов
56 пациентов (35 мужчин и 21 женщин) имели средний возраст 56,2 (диапазон 27-74) лет. Двадцать шесть случаев отображается потеря веса, и 17 представлены анемия с гемоглобином (HGB) &ЛТ; 90 г /л. Гистологическое исследование показало, что 4 отображается хорошо дифференцированной аденокарциномы, 18 и 34 умеренное плохое. Согласно шестому классификации AJCC TNM, 16 пациентов находились в стадии I, 18 в 19 этапе II, на стадии III, и 3 на стадии IV. Из 56 пациентов, 39 (69,6%) имели метастазов в лимфатических узлах. До 2008 года насчитывалось 32 больных в общей сложности, которые умерли.
ЦОГ-2, VEGF-C и D2-40 экспрессии при раке желудка
Positive экспрессию ЦОГ-2 белка и VEGF-C показал в виде желтого или коричневато-желтого пятна в цитоплазме клеток карциномы (фиг.1 и 2). Скорости экспрессии СОХ-2 и VEGF-C было 69,64% (39/56) и 55,36% (31/56), соответственно, при раке желудка. Тем не менее, нормальная ткань не показала иммунореактивность для СОХ-2 и VEGF-C. Рисунок 1 Иммуногистохимическое окрашивание СОХ-2 в раке желудка: положительная экспрессия ЦОГ-2 белка окрашивали в виде желтого или коричневато-желтого цвета в цитоплазме клеток карциномы (LsAB, × 400) Рисунок 2
иммуногистохимическое окрашивание VEGF. -C в раке желудка: положительная экспрессия белка VEGF-C был окрашен в желтый или коричневато-желтый цвет в цитоплазме клеток карциномы (LsAB, × 400).
иммунореактивность D2-40 белков был обнаружен в цитоплазме и клеточной мембраны лимфатических эндотелиальных клеток. Распределение D2-40-позитивных клеток часто находится в перитуморальной ткани (горячая точка) (рис 3А). Средства LVD в перитуморальное, внутриопухолевой и нормальная ткань 56 желудочных карцином были 9,24 ± 4,51, 2,88 ± 2,04, 2,69 ± 1,78, соответственно. LVD в перитуморальной, внутриопухолевые (рис 3B) и нормальная ткань (рис 3C) существенно отличается от дисперсионного анализа рандомизированного конструкции блока. При сравнении друг с другом по наименее значимого различия (LSD) теста, существует значительная разница между перитуморальное низковольтное оборудование и оба intratumoural низковольтное оборудование и в LVD нормальной ткани. Там не было никаких существенных различий между внутриопухолевой LVD и LVD нормальной ткани. Когда средняя перитуморальной LVD из 9,24 была выбрана в качестве отсечения точки для дискриминации из 56 пациентов, 32 пациентов были отнесены к категории в группе с низким LVD и 24 в высокой LVD группе. Рисунок 3 иммуногистохимическое окрашивание D2-40: иммунореактивность D2-40 белков был обнаружен в цитоплазме и клеточной мембраны лимфатических эндотелиальных клеток. A. Обнаружение лимфатических сосудов в перитуморальное ткани карциномы желудка была отмечена иммунным против D2-40 (LsAB, × 200). B. Иммуногистохимическое окрашивание D2-40 в внутриопухолевой ткани карциномы желудка (LsAB, × 200). С. Иммуногистохимическое окрашивание D2-40 нормальной слизистой желудка ткани (LsAB, х200).
Корреляция между ЦОГ-2, VEGF-C и низковольтное оборудование и клиникопатологическими характеристик
корреляции ЦОГ-2, VEGF-C и перитуморальной LVD с клиникопатологическими факторами рака желудка показано в таблице 1. Там не было никакой существенной корреляции между ЦОГ-2 экспрессии и любых клиникопатологическими характеристик, включая пол, возраст, узел метастаза лимфатический, гистологической дифференцировки, глубину инвазии и TNM стадии (P
> 0,05, критерий хи-квадрат). Аналогичным образом, экспрессия VEGF-C не коррелировала с любыми клиникопатологическими характеристиками (P &
GТ; 0,05, критерий хи-квадрат). Перитуморальное LVD значимо коррелировали с метастазов в лимфатических узлах и глубины вторжения. Это было в метастазов в лимфатических узлах группы (10,37 ± 4,61) выше, чем в не узле метастаз лимфатический группы (6,64 ± 3,01) (P = 0,003
, т
-test) и была выше в Т3, Т4 группа (10,80 ± 5,24), чем в Т1, Т2 группы (8,37 ± 3,85) (P = 0,05
, т
-test). Ни одна значимая корреляция не наблюдалась с остальными клиникопатологическими параметров (P
> 0,05, т
-test) .table 1 корреляция между ЦОГ-2, VEGF-C, перитуморальной LVD и клиникопатологическими факторы рака желудка
Параметры

N

выражение COX-2 выражение

VEGF-C

LVD

<й>
<й>
Low

High

P значение

Low

высокого

P значение

Среднее ± SD

P значение

Гистологическое градация <бр> Низкая
34
11
23
0,916
16
18
0,703
9,03 ± 4,37
0,721
Умеренный
18 <бр> 5
13
8
10
9.88 ± 5.15
Well 4
1 страница 3 1 страница 3 8.14 ± 2.69
глубина инвазии
T1 + T2
36
12
24
0,516
17
19
0,602
8,37 ± 3,85
0,052
T3 + T4
узел метастазирование 20 страница 5 из 15
8
12
10,80 ± 5,24
лимфа
Нет
17
5
12
0,919
10
7
0,159
6,64 ± 3,01
0,003
Да
39
12
27
15
24
10,37 ± 4,61
стадии TNM
I + II
34
11
23
0,686
18
16
0.12
8,40 ± 3,95
0,084
III + IV
22
6
16
7
15
10,53 ± 5,08
корреляция между ЦОГ-2, VEGF -C и LVD
выражение СОХ-2 не был достоверно коррелирует с экспрессией VEGF-C (R
= 0,110, Р &
ГТ; 0,419) и перитуморальной LVD (г
= 0,042, P
> 0,05). Перитуморальной LVD в VEGF-C положительное выражение карциномы желудка была 10,45 ± 5,11, что достоверно выше, чем в VEGF-C отрицательное выражение карциномы желудка (7,73 ± 3,09, P = 0,023
). Перитуморальной LVD была в значительной степени связано с VEGF-C (R
= 0,308, P = 0,021
) (Таблица 2) .table 2 Корреляция между СОХ-2 и VEGF-C, перитуморальной LVD
<СОР> <й>
<й>
ЦОГ-2

перитуморальной LVD

VEGF-C
Коэффициент
0,110 <бр> 0,308
P значение
0,419
0,021
ЦОГ-2
Коэффициент
0,042
P значение
0,758
анализ выживаемости
однофакторном прогностических анализов <бр> в общей периода наблюдения 60 месяцев, 32 из 56 случаев долевые умер. Общая 5-летняя выживаемость (OS) для всех пациентов составила 42,9%. Анализ влияния состояния ЦОГ-2 показана на рисунке 4. Шесть случаев умерли в группе с низким экспрессии ЦОГ-2 и 5-летняя ОВ составила 64,7%, тогда как 26 случаев умерли в группе высокого уровня экспрессии ЦОГ-2 и 5-летняя ОВ составила 33,3%. Пациенты с высоким уровнем экспрессии ЦОГ-2, как правило, имеют худший прогноз, чем у пациентов с низким уровнем экспрессии ЦОГ-2 (P = 0,026
, лог-ранговый тест). 5-летняя выживаемость пациентов с выражением низкого и высокого VEGF-C составила 48% и 38,71%, соответственно. Кривые Каплана-Мейера общей выживаемости, стратифицированной по статусу VEGF-C показаны на рисунке 5. Время выживания пациентов в разных группах экспрессии не показали существенных различий (P &
Gt; 0,05, логарифмический ранговый тест). Анализ влияния состояния LVD показан на рисунке 6. 5-летняя выживаемость пациентов с низким и высоким LVD было 59,4% и 20,8%, соответственно. Пациенты с высоким перитуморальной LVD, как правило, имеют худший прогноз, чем у пациентов с низким перитуморальной LVD (P
= 0,001, лог-ранговый тест). Рисунок 4 Кривые Каплана-Мейера для общей выживаемости у 56 больных с больных раком желудка с ЦОГ-2 положительного выражения имели значительно хуже ОС по сравнению с теми ЦОГ-2 отрицательного выражения. На рисунке 5
Кривые Каплана-Мейера общей выживаемости в течение 56 пациентов с карциномой желудка: у больных с экспрессией VEGF-C не имели никакой связи с временем выживания рака желудка.
Рисунок 6 Кривые Каплана-Мейера для общей выживаемости 56 пациентов с раком желудка: у больных с высоким перитуморальной LVD была значительно хуже ОС по сравнению с теми, с низким перитуморальной LVD. Анализ
Мультивариантный и модель пропорционального риска Кокса
В Cox регрессии для ОС, включая возраст пациента, пол, метастазов в лимфатических узлах, гистологической дифференцировки, глубина инвазии, стадии, выражение COX-2, экспрессию VEGF-C и перитуморальной LVD , только возраст (P = 0,015
, RR = 2,891, 95% доверительный интервал, 1.228-6.805), COX-2 выражение (P = 0,021
, RR = 3,244, 95% доверительный интервал, 1.192-8.828) и перитуморальной LVD (P = 0,001
, RR = 4,292, 95% доверительный интервал, 1.778-10.360) остается в качестве независимых прогностических факторов.
Обсуждение
возникновение лимфангиогенеза можно обнаружить с помощью нескольких лимфатический сосуд конкретных маркеры. Ранее отсутствие конкретных лимфатическим молекулярных маркеров для лимфатической эндотелий является основным препятствием для изучения опухолей лимфангиогенез. D2-40, роман моноклональное антитело, является селективным маркером лимфатической эндотелий. Он специфически экспрессируется на лимфатическим, но не эндотелиальными клетками сосудов, по сравнению с традиционными лимфатическим маркерами эндотелий [26-28]. В этом исследовании, как показано в результатах, D2-40 выражается только в лимфатическую и является отрицательным в кровеносных сосудах и распределение D2-40 положительных клеток исключительно в перитуморальной ткани.
В настоящем исследовании, LVD из перитуморальной ткани было значительно выше, чем в нормальной, так и внутриопухолевой ткани. Перитуморальной LVD значительно связано с глубиной инвазии, метастазирования лимфатических узлов и прогноза. Пациенты с высоким перитуморальной LVD, как правило, имеют худший прогноз, чем у пациентов с низким перитуморальной LVD. Роль внутриопухолевые по сравнению с перитуморальной лимфатической для метастазов в лимфатических узлах остается спорным. Многие исследования показали повышенную LVD в перитуморальной ткани и перитуморальной лимфангиогенез достоверно коррелирует с метастазов в лимфатических узлах и прогноза в солидного рака человека [2, 29-33]. Тем не менее, наличие или отсутствие внутриопухолевой лимфангиогенеза и функциональное значение внутриопухолевых лимфатических сосудов остаются спорными [3]. Несколько исследований нашли лимфатической только в перитуморальной ткани [34, 35]. Падера и др.
Сообщили, что опухолевые клетки не способны к метастазированию по внутриопухолевых лимфатическими сосудами [2], но другие исследования показали, что наличие внутриопухолевой лимфангиогенеза и внутриопухолевой LVD коррелируют с метастазов в лимфатических узлах и прогнозом у некоторых опухолей [36-38].
Среди представленных трансдукции систем в лимфангиогенеза в организме человека, то VEGF-C /ось VEGFR-3 является основной системой [12, 39]. VEGF-C имеет жизненно важное значение для процесса lymphangiogenic при поддержке трансгенных и удаления генов животных моделей [40-42]. Было показано, экспрессируется высоко и оказывает негативное влияние на прогноз и положительную корреляцию с метастазов в лимфатических узлах, включая карциномы желудка [8-10, 43, 44]. Тем не менее, Arinaga и др.
Обнаружили, что не было никакой существенной корреляции между VEGF-C и метастазов в лимфатических узлах в немелкоклеточного рака легкого [45]. В одномерном анализе, Мебиуса и др.
Сообщил, что опухолевая экспрессия VEGF-C аденокарциномы пищевода не является важным прогностическим фактором [46]. Наши результаты показали, что первичный рак желудка ткани повышенной экспрессии VEGF-C. Тем не менее, не было значимой связи между скоростью экспрессии VEGF-C и клиникопатологическими параметров. Вероятно, эти расхождения были под влиянием внутриопухолевой неоднородности и численности населения. Но, в данном исследовании, наблюдалась положительная корреляция между экспрессией VEGF-C и перитуморальной LVD.
Суперэкспрессия ЦОГ-2 был обнаружен в нескольких типах рака человека, включая рак толстой кишки, легких, желудка, поджелудочной железы и молочной железы рак и, как правило, ассоциируется с плохим прогностическим исходом. ЦОГ-2 мРНК и белок были впервые обнаружено, что выражается в карциномы желудка человека путем Ристимаки и др.
В 1997 году [47]. Предыдущие исследования показывают противоречивую прогностическое значение ЦОГ-2 при раке желудка. Йоханна и др.
Обнаружили, что существует значимая связь между ЦОГ-2 экспрессии и метастазов в лимфатических узлах и инвазивного глубину и высокую ЦОГ-2 является независимым прогностическим фактором при раке желудка [48]. Однако, в отличие от приведенных выше результатов, некоторые исследования показали, что не было никакой связи между ЦОГ-2 экспрессии и прогноз [49]. Лим также обнаружили, что не было никакой корреляции между клинико-патологическими характеристиками больных раком желудка и интенсивности ЦОГ-2 экспрессии белка [50]. В нашем исследовании мы также обнаружили, что было выражено ЦОГ-2 белка в случаях рака желудка, но мы не нашли статистически значимую связь между ЦОГ-2 экспрессии и клинико-патологическими характеристиками. В этом исследовании, из одномерных и многомерных анализов, мы обнаружили значительную связь между ЦОГ-2 экспрессии и снижение выживаемости пациентов с раком желудка. Эти расхождения, вероятно, под влиянием различий в размерах исследования, методы обнаружения ЦОГ-2, а также критерии для ЦОГ-2 оверэкспрессии. Эти результаты заслуживают большего исследования с многофакторного анализа, чтобы уточнить ассоциацию COX-2 с клинико-патологическими характеристиками и неблагоприятным прогнозом у больных раком желудка.
В отличие от эффекта ЦОГ-2 на ангиогенез, эффект на лимфангиогенеза и лимфатического метастазирования остается мало изучен. Недавние исследования показали, что СОХ-2 может играть определенную роль в опухолевой лимфангиогенеза через регуляцию экспрессии VEGF-C. VEGF-C является наиболее важным фактором lymphangiogenic производства опухолевых и стромальных клеток. Су и др.
[23] показано, что линии аденокарциному легкого клетки, трансфицированные геном Сох-2, или которые подвержены простагландина Е2 вызвало значительное повышение VEGF-C мРНК и белка. Авторы предположили, что СОХ-2, повышающей регуляции VEGF-C с помощью рецептора EP1 простагландин и человеческого эпидермального фактора роста рецептора HER-2 /Neu-зависимого пути. Кроме того, иммуногистохимическое окрашивание 59 образцов аденокарциномы легкого отражает тесную связь между ЦОГ-2 и VEGF-C. Kyzas и др.
[51] обнаружили, что существует значительная корреляция между ЦОГ-2 экспрессии и экспрессии VEGF-C и узел метастаза лимфатический рака головы и шеи. Тимошенко и др.
[22] обнаружили, что экспрессия VEGF-C и секреция может быть подавлена ​​путем понижающей регуляции СОХ-2 с СОХ-2 миРНК в развитии рака молочной железы человека. Несколько докладов также показали, что существует значимая связь между ЦОГ-2 экспрессии и метастазов в лимфатических узлах, а также экспрессию ЦОГ-2 коррелирует с экспрессией VEGF-C в желудочном карциномы [20, 52]. Эти результаты показали, что lymphangiogenic путь, в котором ЦОГ-2 повышающей регуляции экспрессии VEGF-C, могут существовать в человеческой карциномы. Однако, в отличие от приведенных выше результатов, некоторые исследования показали, что не было никакой связи между ЦОГ-2 экспрессии и метастазов в лимфатических узлах во многих типах рака, включая рак желудка [50, 53-57]. Кроме того, некоторые исследования показали, что не было никакой связи между ЦОГ-2 экспрессии и экспрессии VEGF-C или COX-2 и
уровней VEGF-C мРНК в нескольких типах рака [57-59]. В нашем исследовании мы не обнаружили корреляции между ЦОГ-2 и VEGF-C, или ЦОГ-2 и LVD. Хотя экспрессия ЦОГ-2 было связано с временем выживания, СОХ-2 не коррелировала с VEGF-C или LVD. Наши данные не показали, что избыточная экспрессия ЦОГ-2 способствует опухолевой лимфангиогенез через регуляцию экспрессии VEGF-C в раке желудка. Это различие основано на меньшем количестве образцов, исследованных (в основном п
≪ 100), смещенная отбор пациентов, различные счетные системы или различных антител использовали. Кроме того, в большинстве исследований были ретроспективный.
Выводы
Сверхэкспрессия VEGF-C и ЦОГ-2 был обнаружен в желудочных тканях карциномы. Возраст, COX-2 и перитуморальной LVD были независимыми прогностическими факторами для карциномы желудка человека. Хотя экспрессия ЦОГ-2 было связано с временем выживания, она не коррелировала с VEGF-C или перитуморальной LVD. Наши данные не показали, что избыточная экспрессия ЦОГ-2 способствует опухолевой лимфангиогенез через регуляцию экспрессии VEGF-C в раке желудка. Эти данные требуют дальнейшего более крупные исследования, чтобы уточнить связь между ЦОГ-2 и лимфангиогенеза при раке желудка.
Notes
Гонг-Feng Гоу, Синь-цюань Чэнь внесли одинаковый вклад в эту работу.
Объявления
Авторы 'оригинальные представленные файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 13046_2010_434_MOESM2_ESM.tiff Авторского 13046_2010_434_MOESM1_ESM.tiff авторов исходного файла для "исходного файла для фигурного 3 13046_2010_434_MOESM4_ESM.tiff Авторского Рисунок 2 13046_2010_434_MOESM3_ESM.tiff Авторского исходного файла для фигурного 4 исходного файла 13046_2010_434_MOESM5_ESM.tiff Авторского на рисунке 5 Исходный файл 13046_2010_434_MOESM6_ESM.tiff авторов для фигурного 6 конкурирующими интересами
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Истощение гена OLFM4 ингибирует рост клеток и повышает чувствительность к перекиси водорода и фактор некроза о…
• Металлотионеин 2A ингибирует активации пути NF-kB и предсказывает клинический исход отделены со стадией TNM в бол…