Ilmauksia COX-2: n ja VEGF-C mahasyövän: korrelaatiot lymfangiogeneesiä sekä varoituksia implications

ilmauksia COX-2: n ja VEGF-C mahasyövän: korrelaatiot lymfangiogeneesiä sekä varoituksia seurauksista
tiivistelmä
tausta
Cyclooxygenase -2 (COX-2) on äskettäin katsotaan edistävän imusuonten jopa säätelystä verisuonten endoteelin kasvutekijä C (VEGF-C) rinta- ja keuhkosyöpää. Kuitenkin vaikutus COX-2 lymfangiogeneesiä mahasyövän jää epäselväksi. Tutkimuksen tavoitteena on testata ilmentymisen COX-2: n ja VEGF-C ihmisen mahasyövän ja analysoida korrelaatio imusuonien tiheys (LVD), viittaavia tekijöitä ja eloonjäämisen ennustetta. Tool Menetelmät
Käyttäen Immunohistokemian COX -2, VEGF-C ja taso LVD analysoitiin 56 R0-resektoitiin ensisijainen mahalaukun adenokarsinooman, kun taas paracancerous normaali limakalvokudoksille kerättiin myös kontrollina 25 samanaikaista potilaista. Väliset suhteet COX-2: n ja VEGF-C ilmaisua, LVD ja ennusteeseen viittaavia muuttujaa. Korrelaatiot COX-2, VEGF-C ja taso LVD potilaan ennusteeseen arvioitiin myös yhden muuttujan ja monimuuttujatestit Coxin regressio.
Tulokset
ekspressionopeuksia COX-2: n ja VEGF-C olivat 69,64% ja 55.36%: lla, mahalaukun syöpä. Peritumoraalista LVD oli merkittävästi suurempi kuin sekä normaali- ja kasvaimensisäisenä kudos (P
< 0,05). Se korreloi merkitsevästi imusolmuke etäpesäke ja invaasio syvyys (P
= 0,003, P
= 0,05). VEGF-C merkitsevästi liittyy peritumoraalista LVD (r
= 0,308, P
= 0,021). Kuitenkin COX-2 ei korreloi VEGF-C (r
= 0,110, P
= 0,419) tai LVD (r
= 0,042, P
= 0,758). Univariate analyysi osoitti, että elinaika oli heikentynyt korkeammat COX-2 ilmaisun ja korkeammat peritumoraalista LVD. Monimuuttuja selviytyminen analyysi osoitti, että ikä, COX-2 ilmaisun ja peritumoraalista LVD olivat riippumattomia ennustavia tekijöitä.
Johtopäätökset
Vaikka COX-2-ilmentyminen liittyy elinaika, se ei korreloi VEGF-C ja peritumoraalista LVD. Tuloksemme eivät osoittaneet, että yli-ilmentyminen COX-2 edistää kasvaimen imusuonten kautta ylössäätöä VEGF-C ilmentymisen mahakarsinoo-. Ikä, COX-2 ja peritumoraalista LVD olivat riippumattomia ennustavat tekijät ihmisen mahasyöpä.
Tausta
mahakarsinoo- on yksi yleisimmistä ruoansulatuskanavan pahanlaatuisten maailmassa, etenkin Itä- ja Kaakkois-Aasiassa, mukaan lukien Kiina [1] . Alueellisiin imusolmukkeisiin ovat Yleisin etäpesäkkeiden kun imusolmuke etäpesäke on tärkeä prognostinen tekijä mahakarsinoomat. Ymmärtäminen mekanismien imusuonten etäpesäke on ratkaiseva askel ja voi johtaa uuteen terapeuttinen kohde hoidettaessa ihmisen syövän. Lymphatic etäpesäke aiemmin uskottiin tapahtua ennestään lymphatics [2, 3]. Kuitenkin viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että imusuonten, muodostuu uusia imusuonten aiheuttama kasvaimia, on suoraan korreloi laajuus imusolmukkeiden etäpesäkkeiden kiinteiden kasvainten [4, 5]. Aste imusuonien tiheys (LVD) voidaan mitata kasvaimen imusuonten.
LVD syövän kudosta on pidetty yhtenä ennustetekijöiden hengissä lopputulokseen eri syöpiä, kuten mahasyöpä [6, 7]. Verisuonten endoteelin kasvutekijä-C (VEGF-C) on tärkein imusuoniston tekijä tuotetaan kasvain ja stroomasoluihin. On havaittu, että VEGF-C ekspressoituu voimakkaasti ja siitä on tullut tärkeä ennustaja lymfangiogeneesiä ja ennuste lukuisia erityyppisiä syöpiä, mukaan lukien mahasyöpä [8-10]. VEGF-C voi edistää lymfangiogeneesiä ja imusolmukkeiden etäpesäkkeiden kasvainten aktivoimalla sen reseptoriin verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptorin-3 (VEGFR-3) [11, 12].
Syklo-oksigenaasi-2 (COX-2) on korko- rajoittava entsyymi prostaglandiinisynteesiä ja sen on raportoitu olevan yli-ilmentynyt useissa ihmisen syövissä. Etenemisen aikana syöpä, COX-2 on mukana useissa patofysiologisia prosesseja, myös solujen jakautumista, apoptoosia, modulaatio immuunijärjestelmää, ja angiogeneesi [13-17]. Rooli COX-2: n angiogeneesiä ihmisen syövissä on hyvin dokumentoitu ja VEGF-A havaittu olevan merkittävä alavirtavaikuttajainhibiittorit geenin COX-2-indusoitua angiogeneesiä ihmisen syövässä [18, 19]. Toisin vaikutus COX-2 angiogeneesistä, vaikutukset lymfangiogeneesiä ja imusuonten etäpesäke yhä puutteellisia. Viime aikoina jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että COX-2 ekspressio korreloi voimakkaasti imusolmuke etäpesäke [20, 21]. Useita rivejä kokeellista näyttöä ovat osoittaneet, että COX-2 voi stimuloida VEGFR-3 edistää imusuonten jopa säätelevä VEGF-C rinta- ja keuhkosyövän soluja [22, 23].
Kuitenkin rooli COX-2 in lymfangiogeneesiä mahalaukun syöpä on edelleen epäselvä. Käyttämällä immunohistokemia, Tutkimuksemme tavoitteena oli tunnistaa ilmentymisen COX-2 ja VEGF-C-proteiini ja tasot imusuonien tiheys (LVD) ihmisen mahasyövän ja analysoida niiden korrelaatiot kliinis ominaisuudet ja ennusteen. Tool Menetelmät
potilaat ja näytteet
viisikymmentäkuusi histologisesti todettu mahalaukun adenokarsinoomaa ja joille tehtiin radikaali gastrectomy West China Hospital, Sichuanin yliopiston, Kiinan välissä tammikuusta 2001 lokakuuhun 2002 sisällytettiin tässä tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa paracancerous normaalin limakalvon kudoksissa 25 potilasta otettiin talteen kontrollina. Potilaat, joille tehdään neoadjuvanttikemoterapian ja /tai sädehoidon suljettiin pois. TNM lavastus suoritettiin mukaan American sekakomitean Cancer (AJCC) luokitus, ja historiallinen luokittelu suoritettiin WHO: n kriteerien. Parafinoidut, formaliinilla kiinnitetyt kirurgisista näytteistä valmistettiin ja kerättiin immunohistokemiallista värjäystä.
Immunohistokemiallinen värjäys
Näytteet immunovärjättiin standardin leimattu streptavidiini-biotiini-protokollaa. Lyhyesti, kun deparaffinization ja antigeeni haku, 4 um kudosleikkeiden inkuboitiin COX-2-vasta-aineita (monoklonaalisia kanin anti-humaani, 1: 100, Goldenbridge Biotechnology Co, Ltd, Peking, Kiina) ja VEGF-C-vasta-aineita (polyklonaalisia kanin anti -ihmisen, 1: 100, Goldenbridge Biotechnology Co., Ltd), 37 ° C: ssa 1 tunnin ajan, sitten 4 ° C: ssa yön yli. Sitten leikkeitä inkuboitiin biotinyloidun vuohen anti-kani-immunoglobuliini G (1: 200, Zymed Laboratories Inc., USA) ja sen jälkeen inkuboitiin piparjuuren leimatulla streptavidiinilla (1: 200, Zymed Laboratories Inc.). 3,3'-diaminobentsidiini käytettiin kromogeenina ja hematoksyliinillä vastavärinä. Sillä värjäys imusuonten, kanin anti-humaani-D2-40 polyklonaalista vasta-ainetta (kanin polyklonaalinen, Dako Denmark A /S Co., Tanska) on käytetty. Menettely immunohistokemiallisella värjäyksellä D2-40 on samanlainen kuin COX-2-värjäys laimennoksena 1: 100.
Arviointi immunohistokemiallisella värjäyksellä
immunohistokemiallista pisteet (IHS), joka perustuu Saksan immunoreaktiivisia pistemäärä oli käytetään COX-2: n ja VEGF-C immunohistokemiallinen arviointi [24]. IHS lasketaan yhdistämällä määrästä pisteet (prosentteina positiivisten värjättyjen solujen) kanssa värjäytymisen intensiteetti pisteet. Määrä pisteet vaihtelee 0-4, eli 0, ei immunovärjäykseen; 1, 1-10% soluista värjätään; 2, 11-50% ovat myönteisiä; 3, 51-80% ovat myönteisiä; ja 4, ≥81% soluista ovat positiivisia. Värjäytymisintensiteettiä pisteytettiin: 0 (negatiivinen), 1 (heikko), 2 (kohtalainen) ja 3 (voimakas). Raakadataa muunnettiin IHS kertomalla määrä pisteet (0-4), jonka värjäyksen intensiteetti pisteet (0-3). Teoriassa tulokset voivat vaihdella välillä 0 12. IHS 9-12 pidettiin vahva immunoreaktiivisuus; 5-8, kohtalainen; 1-4, heikko; ja 0, negatiivinen. Vuonna tilastollinen analyysi, COX-2: n ja VEGF-C tulokset pantiin korkean ilmentymisen ryhmässä (vahva ja kohtalainen immunoreaktiivisuus) ja matala ilme ryhmä (heikko ja negatiivinen immunoreaktiivisuus). Immunoreaktiivisuus tekee kaksi riippumatonta tutkijaa.
LVD havaittiin immunovärjäyksellä varten D2-40, mukaan kriteerien Masakau ym.
[25]. Ensinnäkin alueet erittäin D2-40-positiivisia suonia (hot spot) in peritumoraalista, kasvaimeen ja normaalin kudoksen tunnistettiin, skannaamalla kohdat pienellä suurennuksella (x 100); Sitten määrä D2-40-positiivisten suonten laskettiin viiden suurentavan kentät (x 400) ja kussakin tapauksessa. Keskiarvon viiden alan laskettiin LVD kunkin kasvaimen. Vaikutusten arvioimiseksi LVD on ennuste, jaoimme 56 tapauksessa kahteen ryhmään sen mukaan keskimääräisen LVD tasolla.
Tilastollinen analyysi
Tilastolliset analyysit tehtiin SPSS 11.5 ohjelmistolla (SPSS Inc., Chicago, USA). Korrelaatiot joukossa ilmentymisen COX-2, VEGF-C, tasot LVD, ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia laskettiin Studentin t
-testi, chi-neliö korrelaatio testin ja Spearmanin korrelaatiokerroin tarvittaessa. Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioitaessa eloonjäämisen ajan funktiona, ja selviytyminen erot analysoitiin log-rank-testi. Monimuuttuja Testi suoritettiin sen määrittämiseksi, tekijä korreloi selviytymisen pituus Cox regressioanalyysillä. Tilastollinen merkittävyys taso määriteltiin P
< 0.05.
Tulokset
Potilaan tiedot
56 potilasta (35 miestä ja 21 naista) keski-ikä oli 56,2 (vaihteluväli 27-74) vuotta. Kaksikymmentäkuusi tapauksista näkyvissä laihtuminen, ja 17 esitetään anemia kanssa hemoglobiinin (HGB) < 90 g /l. Histologinen tutkimus osoitti, että 4 näkyy hyvin eriytetty adenokarsinooma, 18 kohtalainen ja 34 huono. Mukaan kuudes AJCC TNM luokittelu, 16 potilasta oli vaihe I, 18 vaiheessa II, 19 vaiheessa III, ja 3 vaiheessa IV. Niistä 56 potilasta, 39 (69,6%) oli imusolmuke etäpesäke. Jopa 2008 oli 32 potilasta yhteensä jotka olivat kuolleet.
COX-2, VEGF-C ja D2-40 ilmaisun mahakarsinoo-
positiivinen ilmaus COX-2-proteiinin ja VEGF-C osoitti keltaisena tai ruskeankeltainen tahra sytoplasmassa karsinooman solut (kuviot 1 ja 2). Ilmaisu hinnat COX-2: n ja VEGF-C oli 69,64% (39/56) ja 55,36% (31/56), vastaavasti, mahalaukun karsinooma. Kuitenkin normaalissa kudoksessa ei havaittu immunoreaktiivisuutta COX-2: n ja VEGF-C. Kuvio 1 immunohistokemiallinen värjäys Cox-2: n mahasyöpä: positiivinen ekspressio COX-2-proteiini värjättiin keltainen tai ruskehtava keltainen sytoplasmassa karsinoomasolut (LSAB, x 400).
Kuvioon 2 immunohistokemiallinen värjäys VEGF -C mahalaukun karsinooma: positiivinen ekspressio VEGF-C-proteiini värjättiin keltainen tai ruskehtava keltainen sytoplasmassa karsinoomasolut (LSAB, x 400).
immunoreaktiivisuus D2-40 proteiinien havaittiin sytoplasmassa ja solukalvon imusuonten endoteelisoluissa. Jakauma D2-40-positiivisten solujen usein sijaitsevat peritumoraalista kudoksessa (hot spot) (kuvio 3A). Keinot LVD peritumoraalista, kasvaimeen ja normaali kudos 56 mahakarsinoomat olivat 9,24 ± 4,51, 2,88 ± 2,04, 2,69 ± 1,78, tässä järjestyksessä. LVD in peritumoraalista, kasvaimeen (kuvio 3B) ja normaalin kudoksen (kuvio 3C) oli merkitsevästi erilainen varianssianalyysin analyysi Satunnaistettu eristetty. Kun verrataan toisiinsa pienin merkitsevä ero (LSD) testi, oli merkittävä ero peritumoraalista LVD ja sekä intratumoraalisesti LVD ja LVD normaalin kudoksen. Ei ollut merkittävää eroa kasvaimensisäisenä LVD ja LVD normaalin kudoksen. Kun keskimääräinen peritumoraalista LVD 9,24 valittiin rajakohta syrjintään on 56 potilasta, 32 potilasta luokiteltu matalan LVD ryhmässä ja 24 korkean LVD ryhmä. Kuvio 3 immunohistokemiallinen värjäys D2-40: immunoreaktiivisuus D2-40 proteiinien havaittiin sytoplasmassa ja solukalvon imusuonten endoteelisoluissa. A. Detection imusuonten että peritumoraalista kudoksessa mahakarsinooman korostettiin immunovärjäyksellä vastaan ​​D2-40 (LSAB, × 200). B. immunohistokemiallinen värjäys D2-40 että kasvaimensisäisenä kudoksessa mahalaukun karsinooma (LSAB, x 200). C. immunohistokemiallinen värjäys D2-40 normaalin mahan limakalvon (LSAB, x 200).
Korrelaatio COX-2, VEGF-C: n ja LVD ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia
korrelaatio COX-2, VEGF-C- ja peritumoraalista LVD kanssa ennusteeseen viittaavia tekijöitä mahakarsinoo- on esitetty taulukossa 1. ei ollut merkitsevää korrelaatiota COX-2 ilmaisun ja mahdolliset ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia, kuten sukupuoli, ikä, imusolmuke etäpesäke, histologiset erilaistuminen, invaasio syvyys ja TNM-luokitus (P
> 0,05, chi-neliö testi). Vastaavasti VEGF-C ekspressiota ei yhdistellä mihinkään ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia (P
> 0,05, chi-neliö testi). Peritumoraalista LVD korreloi merkitsevästi imusolmuke etäpesäke ja invaasio syvyyttä. Se oli suurempi imusolmuke etäpesäke ryhmä (10,37 ± 4,61) kuin ei imusolmuke etäpesäke ryhmä (6,64 ± 3,01) (P
= 0,003, t
-testi) ja oli suurempi T3, T4 ryhmä (10,80 ± 5,24) kuin T1, T2 ryhmässä (8,37 ± 3,85) (P
= 0,05, t
-testi). Mitään merkittävää korrelaatiota ei havaittu muun ennusteeseen viittaavia parametrien (P
> 0,05, t
-testi) .table 1 Korrelaatio COX-2, VEGF-C, peritumoraalista LVD ja ennusteeseen viittaavia tekijöitä mahakarsinoo-
Parametrit
N
COX-2 ilmaisun
VEGF-C ilmaisu
LVD


Low
korkea
P arvo
matala
korkea
P arvo
keskiarvo ± SD
P arvo
Histologinen luokittelu
Alhainen
34
11
23
0,916
16
18
0,703
9,03 ± 4,37
0,721
Kohtalainen
18
5
13
8
10
9,88 ± 5,15
No
4
1
3
1
3
8,14 ± 2,69
syvyys invaasion
T1 + T2
36
12
24
0,516
17
19
0,602
8,37 ± 3,85
0,052
T3 + T4
20
5
15
8
12
10,80 ± 5,24
Imusolmuke etäpesäke
Ei
17
5
12
0,919
10
7
0,159
6,64 ± 3,01
0,003
Kyllä
39
12
27
15
24
10,37 ± 4,61
TNM
I + II
34
11
23
0,686
18
16
0,12
8,40 ± 3,95
0,084
III + IV
22
6
16
7
15
10,53 ± 5,08
Korrelaatio COX-2, VEGF -C ja LVD
ilmentyminen COX-2: ta ei korreloi merkitsevästi VEGF-C-ilmentymisen (r
= 0,110, P
> 0,419) ja peritumoraalista LVD (r
= 0,042, P
> 0,05). Peritumoraalista LVD in VEGF-C positiivinen ilme mahakarsinoo- oli 10,45 ± 5,11, mikä oli huomattavasti korkeampi kuin VEGF-C negatiivinen ilmaus mahakarsinoo- (7,73 ± 3,09, P
= 0,023). Peritumoraalista LVD oli merkitsevästi yhteydessä VEGF-C (r
= 0,308, P
= 0,021) (taulukko 2) .table 2 Korrelaatio COX-2 ja VEGF-C, peritumoraalista LVD


COX-2
peritumoraalista LVD
VEGF-C
kerroin
0,110
0,308
P arvo
0,419
0,021
COX-2
kerroin
0,042
P arvo
0,758
Survival analysoi
Univariate ennustetekijöiden analyysit
sisällä yhteensä seuranta-aika 60 kuukautta, 32 56 arvioitavissa tapauksissa oli kuollut. 5 vuoden yleinen (OS) kaikilla potilailla oli 42,9%. Analyysi vaikutus COX-2 tila on esitetty kuvassa 4. Kuusi tapausta oli kuollut COX-2 matala ilmentymisen ryhmässä ja 5 vuoden OS oli 64,7%, kun taas 26 tapausta oli kuollut COX-2 korkean ilmentymisen ryhmässä ja 5 vuoden OS oli 33,3%. Potilaat, joilla on korkea COX-2: n ilmentymisen yleensä huonompi ennuste kuin potilailla, joilla on alhainen COX-2: n ilmentymisen (P
= 0,026, log-rank-testi). 5 vuoden OS potilailla, joilla on matala ja korkea VEGF-C-ekspressio oli 48% ja 38,71% vastaavasti. Kaplan-Meier käyrät kokonaiselinaika ositettu VEGF-C asema on esitetty kuvassa 5. elinaika potilaiden eri ilmaisua ryhmissä ei todettu merkitsevää eroa (P
> 0,05, log-rank-testi). Analyysi vaikutus LVD tila näkyy kuvassa 6. 5 vuoden OS potilaiden matala ja korkea LVD oli 59,4% ja 20,8%, tässä järjestyksessä. Potilaat, joilla on korkea peritumoraalista LVD yleensä huonompi ennuste kuin potilailla, joilla on alhainen peritumoraalista LVD (P
= 0,001, log-rank-testi). Kuva 4 Kaplan-Meier yleistä eloonjäämiskäyriä 56 potilailla, joilla on mahalaukun syöpä potilailla, joilla on COX-2 positiivisia ilme oli huomattavasti huonompi OS verrattuna COX-2-negatiivinen ilmaus.
Kuva 5 Kaplan-Meier yleistä eloonjäämiskäyriä 56 potilaalla on mahasyöpä: potilailla, joilla on VEGF-C ilmaisu ei ollut yhteydessä elinaika mahalaukun syöpä.
Kuva 6 Kaplan-Meier yleistä eloonjäämiskäyriä 56 potilaalla on mahasyöpä: potilailla, joilla on korkea peritumoraalista LVD oli huomattavasti huonompi OS verrattuna alhainen peritumoraalista LVD.
Monimuuttuja-analyysi ja Coxin suhteellista riskin malliin
Coxin regressio OS lukien potilaiden ikä, sukupuoli, imusolmuke etäpesäke, histologiset erilaistuminen, invaasio syvyys, vaihe, COX-2: n ilmentymisen, VEGF-C ilmaisua, ja peritumoraalista LVD vain ikä (P
= 0,015, RR = 2,891, 95%: n luottamusväli, 1,228-6,805), COX-2: n ilmentymisen (P
= 0,021, RR = 3,244, 95%: n luottamusväli, 1,192-8,828) ja peritumoraalista LVD (P
= 0,001, RR = 4,292, 95% luottamusväli, +1,778-+10,360) pysyi itsenäisenä ennustavat tekijät.
keskustelu
esiintyminen imusuonten voidaan havaita useilla imusuonten aluskohtainen markkereita. Aiemmin ei ole erityisiä imusuonten molekyylitason merkkejä lymfaattiseen endoteeliin oli tärkein este opiskeluun kasvain imusuonten. D2-40, uusi monoklonaalinen vasta-aine, on selektiivinen markkeri lymfaattiseen endoteeliin. Se ilmentyy spesifisesti imusuonten muttei verisuonten endoteelisolujen, verrattuna perinteisiin lymfaattiseen endoteeliin merkkiaineita [26-28]. Tässä tutkimuksessa, kuten on esitetty tulokset, D2-40 ilmentyy vain imutiehyissä ja on negatiivinen verisuonia ja jakelu D2-40-positiivisten solujen on yksinomaan peritumoraalista kudoksessa.
Tässä tutkimuksessa, LVD ja peritumoraalista kudos oli merkittävästi suurempi kuin sekä normaali kasvaimensisäisenä kudosta. Peritumoraalista LVD on huomattavasti liittyy syvyys hyökkäyksen, imusolmuke etäpesäke ja ennustetta. Potilaat, joilla on korkea peritumoraalista LVD on yleensä huonompi ennuste kuin potilailla, joilla on alhainen peritumoraalista LVD. Rooli kasvaimensisäisenä vs. peritumoraalista lymphatics imusolmukkeen etäpesäke on edelleen kiistanalainen. Monissa tutkimuksissa on todettu lisääntynyt LVD peritumoraalista kudosten ja peritumoraalista lymfangiogeneesiä merkittävästi korreloi imusolmuke etäpesäke ja ennusteeseen ihmisen kiinteiden syöpä [2, 29-33]. Kuitenkin, läsnäolo tai puuttuminen kasvaimeen lymfangiogeneesiä ja funktionaalinen merkitys kasvaimeen imusuonten edelleen kiistanalaisia ​​[3]. Useissa tutkimuksissa on todettu lymphatics vain peritumoraalista kudoksessa [34, 35]. Padera et ai.
Ovat raportoineet, että kasvainsolut eivät pysty etäpesäkkeiden kasvaimensisäisiä imusuonten [2], mutta muut tutkimukset ovat osoittaneet, että kun läsnä on kasvaimeen lymfangiogeneesiä ja kasvaimeen LVD korreloivat imusolmuke etäpesäke ja ennusteen useita kasvaimia [36-38].
joukossa raportoitu transduktio järjestelmät lymfangiogeneesiä ihmisillä, VEGF-C /VEGFR-3 akseli on tärkein järjestelmä [12, 39]. VEGF-C on elintärkeää imusuoniston prosessia tuetaan siirtogeenisiä ja geenideleetio- eläinmalleissa [40-42]. On osoitettu ekspressoituvan hyvin ja on negatiivinen vaikutus ennusteeseen ja positiivinen korrelaatio imusolmuke etäpesäke mukaan lukien mahasyöpä [8-10, 43, 44]. Kuitenkin Arinagan et ai.
Todettiin, että ei ollut mitään merkittävää korrelaatiota VEGF-C: n ja imusolmuke etäpesäkkeiden ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [45]. Vuonna univariate analyysi, Möbius ym.
Raportoitu, että kasvainten VEGF-C ilmentymä adenokarsinooma ruokatorveen ei ollut merkittävää ennustetekijä [46]. Tuloksemme osoittivat, että ensisijainen mahakarsinoo- kudoksen kohonnut ekspressio VEGF-C. Kuitenkin, ei ollut merkitsevästi yhteydessä ilmaus määrä VEGF-C: n ja ennusteeseen viittaavia parametreja. Todennäköisesti nämä eroavuudet vaikuttivat kasvaimensisäisenä heterogeenisyys ja populaation koko. Mutta tässä tutkimuksessa, oli positiivinen korrelaatio ilmentymisen VEGF-C ja peritumoraalista LVD.
Yli-ilmentymisen COX-2 on havaittu useita erilaisia ​​ihmisen syövän, mukaan lukien koolon-, keuhko-, vatsa-, haima- ja rinta- syöpä ja liittyy yleensä huono ennustetekijöiden lopputulokseen. Cox-2: n mRNA ja proteiini ensin todettiin ilmentyvän ihmisen mahasyöpä mukaan Ristimäki ym.
Vuonna 1997 [47]. Aiemmat tutkimukset osoittavat ristiriitaisia ​​ennustetekijöiden merkitys COX-2 mahalaukun syöpä. Johanna ym.
Todettiin, että oli merkittävä assosiaatio COX-2 ilmaisun ja imusolmuke etäpesäke ja invasiivisia syvyyttä, ja korkea COX-2 on itsenäinen ennustetekijä mahasyövän [48]. Kuitenkin, toisin kuin edellä tuloksia, jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että ei ollut yhdistyksen välillä COX-2 ilmaisun ja ennusteen [49]. Lim totesi myös, että ei ollut korrelaatiota kliinis ominaisuuksien mahasyöpäpotilaista ja intensiteetti COX-2-proteiinin ilmentymisen [50]. Tutkimuksessamme olemme myös havainneet, että COX-2-proteiinia ekspressoitui tapauksissa mahalaukun syöpä, mutta emme löytäneet Merkitsevä yhteys COX-2 ilmaisun ja kliinis ominaisuudet. Tässä tutkimuksessa peräisin yhden ja usean analyysejä, löysimme merkittävä assosiaatio COX-2 ilmaisun ja alennetun potilaiden selviytymiseen mahalaukun syöpä. Nämä eroavuudet ovat todennäköisesti vaikuttavat erot tutkimuksessa koko, COX-2 havaitsemismenetelmiä, ja kriteerit COX-2 yli-ilmentymisen. Nämä havainnot takaa suuremman tutkimukset monimuuttujamenetelmin selventää yhdistys COX-2 kliinis ominaisuudet ja huonon ennusteen potilailla, joilla on mahalaukun syövän.
Vastakohtana vaikutus COX-2 angiogeneesistä, vaikutus lymfangiogeneesiä ja imusuonten etäpesäke edelleen huonosti. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että COX-2 voi olla rooli kasvaimen imusuonten kautta ylössäätöä VEGF-C ilme. VEGF-C on tärkein imusuoniston tekijä tuotetaan kasvain ja stroomasoluihin. Su et ai.
[23] havaitsivat, että keuhkojen adenokarsinooma solulinjat transfektoitiin Cox-2-geeni tai alttiina prostaglandiini E2 aiheutti merkittävän kohoamisen VEGF-C-mRNA: ta ja proteiinia. Kirjoittajat ehdottivat, että Cox-2 säädelty VEGF-C jota EP1 prostaglandiinireseptorin ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoriin HER-2 /Neu-riippuvaisen reitin kautta. Lisäksi immunohistokemiallisella värjäyksellä 59 keuhkoadenokarsinooma yksilöitä heijasti tiiviin COX-2: n ja VEGF-C. Kyzas ym.
[51] todettiin, että oli merkittävä korrelaatio COX-2 ilmaisun ja VEGF-C ilmaisua, ja imusolmuke etäpesäke pään ja kaulan alueen syöpä. Timoshenko ym.
[22] todettiin, että VEGF-C ilmaisun ja eritys voitiin estää alas-säätely COX-2 COX-2 siRNA ihmisen rintasyöpä. Useat raportit ovat myös paljastaneet, että oli merkittävä assosiaatio COX-2 ilmaisun ja imusolmuke etäpesäke, ja COX-2-ilmentyminen korreloi VEGF-C ilmentymisen mahasyöpä [20, 52]. Nämä tulokset osoittivat, että imusuoniston polku, jossa COX-2 sääteli VEGF-C ilmaisua, saattaa esiintyä ihmisen syöpä. Kuitenkin, toisin kuin edellä tuloksia, jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että ei ollut yhdistyksen välillä COX-2 ilmaisun ja imusolmuke etäpesäke monissa syöpätyyppien, kuten mahasyöpä [50, 53-57]. Lisäksi jotkut tutkimuksissa havaittiin, että ei ollut yhdistyksen välillä COX-2 ilmaisun ja VEGF-C ilmentymisen tai COX-2 ja
VEGF-C mRNA tasot useiden syöpätyyppien [57-59]. Tutkimuksessamme emme löytäneet korrelaatioita COX-2 ja VEGF-C, tai COX-2 ja LVD. Vaikka COX-2-ilmentyminen liittyy elinaika, COX-2 ei korreloi VEGF-C- tai LVD. Tuloksemme eivät osoittaneet, että yli-ilmentyminen COX-2 edistää kasvaimen imusuonten kautta ylössäätöä VEGF-C ilmentymisen mahakarsinoo-. Tämä ero perustuu pienempi määrä näytteitä tutkittiin (lähinnä n
< 100), joka on puolueellinen valinta potilaille, eri pisteytysjärjestelmiä tai eri vasta-aineita käytetään. Lisäksi useimmat tutkimukset olivat jälkikäteen.
Päätelmät
yli-ilmentymisen VEGF-C: n ja COX-2 on havaittu, mahalaukun karsinooma kudoksissa. Ikä, COX-2 ja peritumoraalista LVD olivat riippumattomia ennustavat tekijät ihmisen mahasyöpä. Vaikka COX-2-ilmentyminen liittyy elinaika, se ei korreloi VEGF-C tai peritumoraalista LVD. Tuloksemme eivät osoittaneet, että yli-ilmentyminen COX-2 edistää kasvaimen imusuonten kautta ylössäätöä VEGF-C ilmentymisen mahakarsinoo-. Nämä havainnot takaa edelleen suurempia tutkimuksia selventää yhdistyksen välillä COX-2 ja imusuonten mahasyövän.
Notes
Hong-Feng Gou, Xin-Chuan Chen vaikuttanut yhtä tähän työhön.
Julistukset
Tekijät "alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13046_2010_434_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13046_2010_434_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 13046_2010_434_MOESM3_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 13046_2010_434_MOESM4_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 13046_2010_434_MOESM5_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 5 13046_2010_434_MOESM6_ESM.tiff kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 6 kilpailevat edut
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Ehtyminen OLFM4 geenin estää solujen kasvua ja lisää herkistyminen vetyperoksidia ja tuumorinekroositekijä-alfa indusoi-apoptoosin mahasyövän soluissa
• Metallotioneiinin 2A estää NF-KB-reitin aktivaatio ja ennustaa kliinistä tulosta erillisiä kanssa TNM mahasyövän potilaista radikaali resektio