Išraiškos COX-2 ir VEGF-C skrandžio vėžiu: koreliacijos su limfangiogenezės ir prognostinė implications

raiškos COX-2 ir VEGF-C skrandžio vėžiu: koreliacijos su limfangiogenezės ir prognozuojamų pasekmių
tezės
Background pervežimas ciklooksigenazės -2 (COX-2) neseniai buvo manoma, kad skatinti limfangiogenezės iki reguliavimo kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus-C (VEGF-C), krūties ir plaučių vėžio. Tačiau COX-2 poveikis limfangiogenezės skrandžio vėžio lieka neaiškus. Šis tyrimas siekia išbandyti COX-2 ir VEGF-C išraiška žmogaus skrandžio vėžio ir analizuoti sąsajas su limfinės kraujagyslės tankio (LVD), clinicopathologic funkcijų ir išgyvenimo prognozę.
Metodai
Naudojant imunohistocheminis, COG -2, VEGF-C ir lygis LVD buvo analizuojami 56 R0-rezekcijos pirminių skrandžio adenokarcinomos, o paracancerous normalus gleivinės audinių taip pat buvo surinkta kontrolę iš 25 vienu metu pacientams. Išanalizuoti tarp COX-2 ir VEGF-C išraiškos, LVD, ir clinicopathologic parametrų santykiai. COX-2 VEGF-C ir lygio LVD su pacientų prognozei koreliacija taip pat buvo įvertintos Vienaveiksnės bandymų ir daugiamatis Cox regresija.
Rezultatai Viesbutis The raiškos normų COX-2 ir VEGF-C buvo 69,64%, o 55.36%, atitinkamai, skrandžio karcinoma. Peritumoral LVD buvo gerokai didesnis nei tiek įprastos, tiek naviką audinio (p
< 0,05). Tai reikšmingai koreliavo su limfmazgių metastazių ir invazijos gylio (P
= 0,003, P
= 0,05). VEGF-C buvo reikšmingai susijęs su peritumoral LVD (R
= 0.308, P
= 0,021). Tačiau, COX-2 buvo ne koreliuoja su VEGF-C (R
= 0,110, P
= 0,419) arba LVD (R
= 0,042, P
= 0,758). Vienmatės analizė parodė, kad išlikimo laikas buvo pažeisti aukštesnės COG-2 ekspresijos ir aukštojo peritumoral LVD. Daugiamatė išgyvenamumo analizė parodė, kad amžius, COX-2 ekspresija ir peritumoral LVD buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai.
Išvadas
Nors, COX-2 ekspresija buvo susijęs su išgyvenimo metu, jis nebuvo susijęs su VEGF-C ir peritumoral LVD. Mūsų duomenys neparodė, kad COX-2 raiška skatina naviko limfangiogenezės per viršų reguliavimo VEGF-C raiškos skrandžio karcinoma. Amžius, COX-2 ir peritumoral LVD buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai žmogaus skrandžio karcinoma.
Faktai
Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių virškinimo piktybinių navikų pasaulyje, ypač Rytų ir Pietryčių Azijoje, įskaitant Kiniją [1] , Sritiniuose limfmazgiuose yra labiausiai paplitusi svetainė metastazių, o limfmazgis metastazės yra pagrindinis prognostinis faktorius skrandžio karcinoma. Suprasti limfinės metastazių mechanizmus yra esminis žingsnis ir gali sukelti naujos terapinės taikinio žmogaus vėžio gydymui. Limfinės metastazės anksčiau buvo manoma, kad atsiranda per iš anksto esamų lymphatics [2, 3]. Tačiau naujausi tyrimai rodo, kad limfangiogenezės, naujų limfagyslių sukeliamų auglių formavimąsi, yra tiesiogiai susijęs su limfmazgių metastazės solidinių navikų, kiek [4, 5]. Iš limfinės kraujagyslės tankį (LVD) laipsnis gali įvertinti naviko limfangiogenezės.
LVD vėžio audinyje buvo laikomas vienu iš prognozinių veiksnių išgyvenimo rezultatus įvairiose vėžio, įskaitant skrandžio karcinoma [6, 7]. Kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus-C (VEGF-C) yra svarbiausias lymphangiogenic faktorius, gautas auglio ir stromos ląstelėse. Ji buvo nustatyta, kad VEGF-C stipriai išreikštas ir tapo svarbūs faktoriai limfangiogenezės ir prognozės daugelyje rūšių vėžio, įskaitant skrandžio karcinoma [8-10]. VEGF-C, gali skatinti limfangiogenezės ir limfmazgių auglių metastazes, aktyvuojant savo ypatingą receptoriaus kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptoriaus-3 (VEGFR-3) [11, 12].
Ciklooksigenazę-2 (COX-2) yra rate- apriboti fermentas prostaglandinų sintezę ir buvo pranešė, kad turi būti aktyvuojami įvairių žmogaus vėžio. Per vėžio progresavimo, COX-2 dalyvauja daugelyje patofiziologinių procesų, įskaitant ląstelių proliferaciją, apoptozės, moduliavimo imuninės sistemos, ir angiogenezę [13-17]. COX-2 angiogenezės žmogaus vėžio vaidmuo yra gerai dokumentais ir VEGF-A buvo apibūdintos kaip pagrindinis pasroviui efektorinių geno COX-2-sukeltos angiogenezės Naudojant žmogaus vėžio [18, 19]. Skirtingai nuo COX-2 angiogenezq poveikį, apie limfangiogenezės ir limfinės metastazių poveikis išlieka sunkiai suprantamas. Neseniai, kai tyrimai parodė, kad COX-2 ekspresija yra labai koreliuoja su limfmazgių metastazių [20, 21]. Kelios eilutės eksperimentinio įrodymas parodė, kad COX-2 gali skatinti VEGFR-3 skatinti limfangiogenezės iki reguliavimo VEGF-C krūties ir plaučių vėžio ląstelių [22, 23].
Tačiau, COX-2 vaidmenį limfangiogenezės skrandžio karcinoma lieka neaiškus. Naudojant imunohistocheminiu, mūsų tyrimo tikslas aptikti COX-2 ir VEGF-C baltymo ekspresiją ir limfinės kraujagyslės tankį (LVD) kiekį žmogaus skrandžio vėžio ir analizuoti jų koreliacijas su klinikos charakteristikas ir prognozes.
Metodai
pacientai ir jų pavyzdžiai
penkiasdešimt šeši pacientai su histologiškai patvirtintas skrandžio adenokarcinoma ir kuriems buvo atlikta radikali pašalintas skrandis West Kinijos ligoninė, Sičuano universitetas, Kinija nuo 2001 sausio ir 2002 metų spalio mėnesį buvo įtraukti į šį tyrimą. Atliekant šį tyrimą, paracancerous normalus gleivinės audiniai iš 25 pacientų buvo surinkta kontrolei. Pacientai, kuriems atliekama indukcinę chemoterapiją ir /ar radioterapija buvo atmesti. TNM sustojimo buvo atliktas pagal Amerikos jungtinio komiteto vėžys (AJCC) klasifikaciją, ir istorinis rūšiavimas buvo atlikta pagal PSO kriterijus. Parafino įterptųjų, formalino fiksuoto chirurginiai egzemplioriai buvo parengta ir surinkti imunohistocheminį dažymo.
Imunohistocheminį dažymo
Mėginiai buvo immunostained su standartiniu paženklinti streptavidino-biotinas protokolą. Trumpai tariant, po deparaffinization ir antigenų paieška, 4-mkm audinio skyriai buvo inkubuojami su COX-2 antikūnų (monokloninis triušio prieš žmogaus, 1: 100, Goldenbridge Biotechnologijos Co., Ltd ", Pekinas, Kinija) ir VEGF-C antikūnų (polikloninis triušio prieš -žmogaus, 1: 100, Goldenbridge biotechnologijos Co, Ltd "), esant 37 ° C temperatūroje 1 valandą, o po esant 4 ° C temperatūroje per naktį. tada dalys buvo inkubuotos su biotinilintu ožkos anti-triušio imunoglobulino G (1: 200, Zymed laboratorijos Inc, JAV) ir po to inkubuojamos su krienų žymėto streptavidino (1: 200, Zymed laboratorijos Inc). 3,3'-diaminobenzidinas buvo naudojamas kaip chromogeną ir hematoksilinu kaip kontrasto. Dėl limfagyslių, triušio anti-žmogaus D2-40 polikloniniu antikūnų dažymo (triušių polikloninis Dako Danija A /S "Co, Danija) buvo naudojamas. Už imunohistocheminio dažymo D2-40 procedūra yra panaši į COX-2 dažymo metu, praskiesto santykiu 1:. 100
vertinimas "imunohistocheminį dažymo
imunohistocheminio balas (Leidinio), remiantis Vokietijos imunoreaktyviųjų rezultatas buvo naudojamas COX-2 ir VEGF-C imunohistocheminio vertinimo [24]. Leidinio apskaičiuojamas derinant kiekį rezultatą (procentais nuo teigiamų tamsintas ląstelių) su dėmių intensyvumo balas. Kiekis rezultatas svyruoja 0-4, t.y. 0, ne imunodažymu; 1, 1-10% ląstelių dažomi; 2, 11-50% yra teigiamas; 3, 51-80% yra teigiamas; ir 4, ≥81% ląstelių yra teigiami. Dažymo intensyvumas buvo įmuštas kaip: 0 (neigiamas), 1 (silpnai), 2 (vidutinio) ir 3 (stiprus). Pirminiai duomenys buvo konvertuoti į IHS padauginus kiekį rezultatą (0-4) Iki dažymo intensyvumo balas (0-3). Teoriškai balai gali svyruoti nuo 0 iki 12. Leidinio 9-12 buvo laikomas stiprios reaktyvumas; 5-8, vidutinio sunkumo; 1-4, silpnas; ir 0, neigiamas. Atliekant statistinę analizę,, COX-2 ir VEGF-C balai buvo dedamas į aukšto ekspresijos grupės (vidutinis ir stiprus reaktyvumas) ir mažo ekspresijos grupės (silpnas ir neigiamas reaktyvumas). Reaktyvumas buvo įmušė du nepriklausomi tyrėjai.
LVD buvo aptikta imunodažymu už D2-40, pagal Masakau kt kriterijų.
[25]. Pirma, buvo identifikuotos teritorijos, kuriose labai D2-40 teigiamas laivai (karštieji) į peritumoral, naviką ir normalaus audinio, skenuojant skyrius žemoje priartinimas (× 100); tada D2-40 teigiamų laivų skaičius buvo skaičiuojami penki aukštos priartinimu srityse (× 400) kiekvienu atveju. Vidutinė vertė penkiose srityse buvo apskaičiuota kaip kiekvienos naviko LVD. Įvertinti LVD įtakos prognozei, mes suskirstė 56 bylas į dvi grupes pagal vidutinį LVD lygmenyje.
Statistinė analizė
Statistinė duomenų analizė atlikta SPSS 11.5 programos (SPSS Inc., Čikaga, JAV). Skirtumus tarp COX-2 raiškos sąsajas, VEGF-C koncentracija LVD ir clinicopathologic charakteristikos buvo apskaičiuojamas Stjudento t
-test, chi kvadrato koreliacijos testas ir Spearman koreliacijos koeficientas atitinkamai. Kaplan-Meier metodas buvo naudojamas siekiant įvertinti išlikimą kaip laiko funkciją ir išgyvenimo skirtumai buvo analizuojami su log-rank testą. Multivariacinis bandymas buvo atliktas siekiant nustatyti faktorius koreliuojantį su išgyvenimo ilgio Cox regresinė analizė. Statistinis reikšmingumas lygis buvo apibrėžtas kaip P
< 0,05.
Rezultatai
Paciento informavimo
56 pacientai (35 vyrų ir 21 moterys) buvo vidutinis amžius buvo 56,2 (nuo 27-74) metų. Dvidešimt šešių atvejų rodomas svorio, o 17 pateikti anemija su hemoglobinu (HGB) < 90 g /l. Histologinis ištyrimas parodė, kad 4 rodomas gerai diferencijuotą adenokarcinoma, 18 vidutinio sunkumo ir 34 prasta. Pagal šeštą AJCC TNM klasifikaciją, 16 pacientai buvo I etapas, 18 II, 19 etapo III etape ir 3 IV stadijos. Iš 56 pacientų, 39 (69,6%) turėjo limfmazgių metastazių. Iki 2008 m buvo 32 pacientai, iš viso, kad mirė.
COG-2, VEGF-C ir D2-40 išraiška skrandžio karcinoma
Teigiamas išraišką COX-2 baltymų ir VEGF-C parodė, kaip geltona arba rusvai geltonas dėmė karcinomą, ląstelių citoplazmoje (1 ir 2 skaičiai). Ekspresijos normos COX-2 ir VEGF-C buvo 69,64% (39/56) ir 55.36% (31/56), atitinkamai, skrandžio karcinoma. Tačiau, normalių audinių neparodė reaktyvumas už COX-2 ir VEGF-C. 1 pav Imunohistocheminis dažymo Cox-2 skrandžio karcinoma: teigiamas išraiška COG-2 baltymų buvo tamsintas kaip geltonos arba rusvai geltonas į karcinoma ląstelių citoplazmoje (LSAB, × 400)
2 paveikslas imunohistocheminį dažymo VEGF. -C į skrandžio karcinoma: teigiamas išraiška VEGF-C baltymo buvo tamsintas kaip geltonos arba rusvai gelsvos karcinomos ląstelių citoplazmoje (LSAB, × 400).
reaktyvumas iš D2-40 baltymų buvo nustatyta citoplazmą ir ląstelių membranos limfinės endotelio ląstelių. Iš D2-40 teigiamas ląstelių pasiskirstymas dažnai įsikūręs peritumoral audinių (karšta vietoje) (3a pav.) Į LVD priemonės į peritumoral, naviką ir normalaus audinio iš 56 skrandžio karcinoma buvo 9.24 ± 4.51, 2.88 ± 2.04, 2.69 ± 1.78, atitinkamai. Į peritumoral LVD, naviką (3B pav) ir normalių audinių (Fig.3C) buvo reikšmingai skiriasi pagal dispersinės analizės Atsitiktinių imčių bloko dizainas. Lyginant tarpusavyje mažiau reikšmingas skirtumas (LSD) testas, ten buvo didelis skirtumas tarp peritumoral LVD ir tiek intratumoural LVD ir normalaus audinio LVD. Nebuvo jokio reikšmingo skirtumo tarp naviką LVD ir normalaus audinio LVD. Kai vidutinis peritumoral LVD nuo 9.24 buvo pasirinkta kaip ribinis taškas diskriminacijos iš 56 pacientų, 32 pacientai buvo suskirstyti į mažas LVD grupės ir 24 iš aukštos LVD grupei. 3 pav Imunohistocheminis dažymo D2-40: reaktyvumas iš D2-40 baltymų buvo nustatyta citoplazmą ir ląstelių membranos limfinės endotelio ląstelių. A. aptikimas limfagyslių į peritumoral audinio skrandžio karcinoma buvo pabrėžta imunodažymu prieš D2-40 (LSAB, × 200). B. Imunohistocheminis dažymo D2-40 į naviką audinio skrandžio karcinoma (LSAB, × 200). C. Imunohistocheminis dažymo D2-40 normalus skrandžio gleivinės audinių (LSAB, × 200).
Koreliacija tarp COX-2, VEGF-C ir LVD ir clinicopathologic savybių
COX-2 VEGF-C koreliacijos ir peritumoral LVD su clinicopathologic veiksnių skrandžio karcinoma yra parodyta 1 lentelėje nebuvo reikšminga koreliacija tarp COG-2 ekspresijos ir jokių clinicopathologic charakteristikas, įskaitant lytį, amžių, limfmazgių metastazių, histologinio diferenciacijos, invazijos gylio ir TNM etape (p
> 0,05, chi kvadrato testas). Be to, VEGF-C išraiška nebuvo susijęs su jokiais clinicopathologic savybių (P
> 0,05, chi kvadrato testas). Peritumoral LVD reikšmingai koreliavo su limfmazgių metastazių ir invazijos gylio. Jis buvo didesnis limfmazgių metastazių grupėje (10,37 ± 4,61) nei ne limfmazgis metastazės grupės (6,64 ± 3,01) (p = 0,003 pervežimas, t
-test) ir buvo didesnis T3, T4 grupė (10,80 ± 5,24) nei T1, T2 grupė (8,37 ± 3,85) (p
= 0,05, T
-test). Nėra reikšminga koreliacija buvo pastebėtas su clinicopathologic parametrų poilsio (P
> 0,05 t
-test) .table 1 Koreliacija tarp COX-2, VEGF-C peritumoral LVD ir clinicopathologic veiksniai skrandžio karcinoma
parametrai
N.
COG-2 raiškos
VEGF-C išraiška
LVD


Žemas
High
P vertė

Žemas
High
P vertę
vidurkis ± SD
p reikšmė
histologinis rūšiavimas
Žemas
34
11
23
0,916
16
18
0,703
9,03 ± 4,37
0,721
Vidutinis
18
5
13
8
10
9.88 ± 5.15
Na
4
1
3
1
3
8,14 ± 2,69
Gylis invazija
T1 + T2
36
12
24
0,516
17
19
0.602 pervežimas 8,37 ± 3,85
0,052
T3 + T4
20
5
15
8
12
5.24
10,80 ± Limfmazgių metastazės
Nėra
17
5
12
0,919 10
7
0,159
6,64 ± 3,01
0,003
Taip
39
12
27
15
24 TNM stadija
4.61
10,37 ± I + II
34
11
23
0,686
18
16
0,12
8,40 ± 3,95
0,084
+ IV
22
6 16
7
15
10.53 5.08 pervežimas ± koreliacija tarp COX-2, VEGF III -C ir LVD
COX-2 raiška buvo reikšmingai koreliuoja su VEGF-C išraiškos (r
= 0,110, p
> 0,419) ir peritumoral LVD (R
= 0,042, p
> 0,05). Peritumoral LVD į VEGF-C teigiamas išraiška skrandžio karcinoma buvo 10,45 ± 5,11, kuris buvo gerokai didesnis nei kad VEGF-C neigiamas išraiška skrandžio karcinoma (7.73 ± 3.09, P
= 0,023). Peritumoral LVD buvo reikšmingai susijęs su VEGF-C (R
= 0,308, p
= 0,021) (2 lentelė) .table 2 Koreliacija tarp COX-2 ir VEGF-C, peritumoral LVD


COG-2
peritumoral LVD
VEGF-C
koeficientas
0.110
0,308
P vertę
0,419
0,021
COX-2 pervežimas koeficientas
0,042
p reikšmė
0.758
išgyvenimo analizuoja
vienmatės prognostinius tyrimus
Neviršijant bendros stebėjimo laikotarpį 60 mėnesių, 32 iš 56 įgyvendinamų atvejais mirė. 5 metų bendras išgyvenamumas (BI) visiems pacientams buvo 42,9%. Analizė COX-2 būklei, pavaizduota 4. šešiais atvejais mirė COX-2 ekspresija maža grupės ir 5-m OS buvo 64,7%, o 26 atvejai mirė COX-2 aukštos ekspresijos grupės ir 5-m OS buvo 33,3%. Pacientai, sergantys didelio poveikio COX-2 raiškos linkusios prasčiau prognozę nei pacientams, turintiems mažas COG-2 raiškos (P
= 0,026, log-rank testas). 5 metų OS pacientams, sergantiems mažo ir didelio VEGF-C išraiška buvo 48% ir 38,71% atitinkamai. Kaplan-Meier kreivės bendro išgyvenamumo skirstyta pagal VEGF-C statuso rodomi 5 paveiksle išgyvenimo laikas pacientų skirtingų raiškos grupių reikšmingai nesiskyrė (p
> 0,05, log-rank testas). Analizė LVD būklei yra parodyta 6 pav 5-m OS pacientams, sergantiems žemo ir aukšto LVD buvo 59,4% ir 20,8%, atitinkamai. Pacientai, sergantys didelio peritumoral LVD linkusios prasčiau prognozę nei pacientams, turintiems mažas peritumoral LVD (P
= 0,001, log-rank testas). 4 paveikslas Kaplan-Meier bendrasis išgyvenimas kreivės 56 pacientams, sergantiems skrandžio karcinoma sergantiems pacientams, COX-2 teigiamu išraiška turėjo žymiai blogiau OS palyginti su tais, su COX-2 neigiamą išraišką.
5 paveikslas Kaplan-Meier bendrasis išgyvenimas kreivės 56 pacientams, sergantiems skrandžio karcinoma: pacientams, sergantiems VEGF-C išraiška neturėjo asociacijos išlikimo laiką skrandžio karcinoma.
6 pav Kaplan-Meier bendrasis išgyvenimas kreivės 56 pacientams, sergantiems skrandžio karcinoma: pacientams, sergantiems didelio peritumoral LVD turėjo žymiai blogiau OS palyginti su tais, su mažu peritumoral LVD.
daugiamatė analizė ir Cox proporcingos rizikos modelis
Be Cox regresijos OS įskaitant pacientų amžiaus, lyties, limfmazgių metastazių, histologinio diferenciacijos, invazijos gylis, etape, COX-2 raiškos, VEGF-C išraiškos ir peritumoral LVD tik amžius (p
= 0,015, SR = 2,891, 95% pasikliautinasis intervalas, 1,228-6,805), COX-2 ekspresija (p
= 0,021, SR = 3,244, 95% pasikliautinasis intervalas, 1,192-8,828) ir peritumoral LVD (p = 0,001
RR = 4,292, 95% pasikliautinasis intervalas, 1,778-10,360) išliko kaip nepriklausomi prognostiniai faktoriai.
Diskusijos
limfangiogenezės įvykis gali būti nustatyta naudojant keletą limfinės laivas konkrečių žymekliais. Anksčiau konkrečių limfinės molekulinių žymenų limfinės endotelio trūkumas buvo pagrindinė kliūtis studijuoti naviko limfangiogenezės. D2-40, yra naujas monokloninis antikūnas, yra selektyvus žymuo iš limfinės endotelio. Jis yra konkrečiai išreikštas limfinės bet ne kraujagyslių endotelio ląstelių, lyginant su tradiciniais limfinės endotelio žymenų [26-28]. Šiame tyrime, kaip parodyta rezultatais, D2-40 išreiškiamas tik lymphatics ir yra neigiamas kraujagyslėse ir D2-40 teigiamų ląstelių pasiskirstymas yra tik peritumoral audinio.
Šioje tyrime LVD peritumoral audinių buvo gerokai didesnis nei tiek įprastos, tiek naviką audinio. Peritumoral LVD yra žymiai susijęs su invazijos, limfmazgių metastazių ir prognozės gylio. Pacientai, sergantys didelio peritumoral LVD linkę turėti blogesnę prognozę nei pacientams, turintiems mažas peritumoral LVD. Iš naviką prieš peritumoral lymphatics vaidmuo limfmazgių metastazių lieka prieštaringas. Daugelis tyrimų parodė, padidėjusį LVD į peritumoral audinio ir peritumoral limfangiogenezės yra reikšmingai koreliavo su limfmazgių metastazių ir prognozės žmogaus kieto vėžio [2, 29-33]. Tačiau buvimas ar nebuvimas naviką limfangiogenezės ir funkcinė reikšmė naviką limfagyslių lieka prieštaringa [3]. Keletas tyrimų parodė, limfagyslėms tik į peritumoral audinio [34, 35]. Paděra et al.,
Pranešė, kad vėžinių ląstelių negali metastazių iki naviką limfagyslių [2], tačiau įrodė kiti tyrimai, kad naviką limfangiogenezės ir naviką LVD buvimas yra susijęs su limfmazgių metastazių ir prognozės keliais navikų [36-38].
Tarp pranešta transdukcijos sistemų limfangiogenezės žmonėms, VEGF-C /KEAFR-3 ašis yra pagrindinė sistema [12, 39]. VEGF-C yra gyvybiškai svarbi lymphangiogenic procesas, kurį remtų transgeninių ir geną gyvūnų modelių [40-42]. Tai buvo įrodyta, kad būti išreikštas labai ir daro neigiamą įtaką prognozei ir teigiamą koreliaciją su limfmazgių metastazių, įskaitant skrandžio karcinoma [8-10, 43, 44]. Tačiau Arinaga et al.,
Nustatė, kad nebuvo reikšminga koreliacija tarp VEGF-C ir limfmazgių metastazių į nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu [45]. Į vieną požymį analizės, Möbius et al.,
Pranešė, kad navikinės VEGF-C išraiška adenokarcinoma stemplės nebuvo reikšmingas prognostinis faktorius [46]. Mūsų rezultatai parodė, kad pirminis skrandžio karcinoma audinių padidėjusi VEGF-C išraiška. Tačiau, nebuvo reikšmingas ryšys tarp ekspresijos norma VEGF-C ir clinicopathologic parametrų. Tikriausiai, šie neatitikimai buvo įtakoja naviką heterogeniškumo ir populiacijos dydį. Tačiau šiame tyrime, buvo teigiama koreliacija tarp VEGF-C ir peritumoral LVD išraiška.
COX-2 raiška buvo aptikta kelių tipų žmogaus vėžio įskaitant gaubtinės žarnos, plaučių, skrandžio, kasos ir krūties Vėžys ir paprastai yra susijusi su prasta prognostinį rezultatus. COX-2 iRNR ir baltymų, buvo pirmą kartą nustatyta, kad būti išreikštas žmogaus skrandžio karcinoma iki Ristimaki et al.
1997 [47]. Ankstesni tyrimai rodo, prieštaraujančią prognostinę reikšmę COX-2 skrandžio karcinoma. Johanna et al.,
Nustatė, kad ten buvo reikšmingas ryšys tarp COG-2 ekspresijos ir limfmazgių metastazių ir invazinės gylyje, ir aukštos, COX-2 yra nepriklausoma prognostinis faktorius skrandžio vėžio [48]. Tačiau, priešingai nei pirmiau minėtus rezultatus, kai kurie tyrimai parodė, kad nebuvo jokio ryšio tarp COG-2 ekspresijos ir prognozės [49]. Lim taip pat nustatė, jog nėra ryšio tarp klinikos ypatybių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir intensyvumas COG-2 baltymų raiškos [50]. Mūsų tyrimo duomenimis, mes taip pat nustatė, kad COX-2 baltymai buvo išreikšta tais atvejais, skrandžio karcinoma, bet neradome reikšmingą ryšį tarp poveikio COX-2 ekspresijos ir klinikos ypatumus. Šiame tyrime nuo Vienaveiksnės ir daugiamatis analizių, mes nustatėme reikšmingą ryšį tarp poveikio COX-2 ekspresijos ir sumažintą išlikimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Šie neatitikimai greičiausiai įtakos skirtumus studijų dydžio, COX-2 aptikimo metodų ir kriterijų, COX-2 raiškos. Šie rezultatai negarantuoja didesnių studijas Dispersinės analizės paaiškinti COX-2 su klinikos ypatybes ir blogos prognozės pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, asociaciją.
Priešingai į COX-2 d angiogenezę, poveikis limfangiogenezės ir limfinės metastazių poveikio lieka menkai suprantamas. Naujausi tyrimai rodo, kad COX-2 gali atlikti svarbų vaidmenį navikų limfangiogenezės per viršų reguliavimo VEGF-C išraiška. VEGF-C yra svarbiausias lymphangiogenic faktorius, gautas auglio ir stromos ląstelėse. S et al.,
[23] nustatė, kad plaučių adenokarcinomos ląstelių linijas transfektuotose COX-2 geno ar veikiami prostaglandino E2 sukėlė didelį aukštį VEGF-C mRNR ir baltymų. Autoriai pasiūlė, kad COX-2 iki reguliuojama VEGF-C kurį EP1 prostaglandinų receptoriaus ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus HER-2 /Neu-priklausomą kelią. Be to, imunohistocheminis dažymas 59 plaučių adenokarcinomos bandinių atsispindi glaudų ryšį tarp COX-2 ir VEGF-C. Kyzas et al.,
[51] nustatė, kad ten buvo reikšminga koreliacija tarp COG-2 ekspresijos ir VEGF-C išraiška, ir limfmazgių metastazių į galvos ir kaklo vėžiu. Timošenko ir kt.
[22] nustatė, kad VEGF-C išraišką ir sekrecijos gali būti slopinamas down-regulation COX-2 su COX-2 siRNA nustatymui žmogaus krūties vėžio. Keli ataskaitos taip pat atskleidė, kad ten buvo reikšmingas ryšys tarp COG-2 ekspresijos ir limfmazgių metastazių, ir COX-2 raiškos koreliavo su VEGF-C raiškos skrandžio karcinoma [20, 52]. Šie rezultatai parodė, kad lymphangiogenic kelias, kuriame COX-2 iki reguliuojama VEGF-C išraiškos, gali egzistuoti žmogaus karcinoma. Tačiau, priešingai nei pirmiau minėtus rezultatus, kai kurie tyrimai parodė, kad nebuvo jokio ryšio tarp COG-2 ekspresijos ir limfmazgių metastazių įvairių tipų vėžiu, įskaitant skrandžio karcinoma [50, 53-57]. Be to, kai kurie tyrimai parodė, kad tarp COG-2 ekspresijos ir VEGF-C išraiškos ar COX-2 ir
VEGF-C mRNR lygiuose, ne asociacija kelių tipų vėžio [57-59]. Mūsų tyrimo duomenimis, neradome koreliacijas tarp COX-2 ir VEGF-C, ar COX-2 ir LVD. Nors COX-2 išraiška buvo susijęs su išlikimo laiką, COX-2 buvo ne koreliuoja su VEGF-C arba LVD. Mūsų duomenys neparodė, kad COX-2 raiška skatina naviko limfangiogenezės per viršų reguliavimo VEGF-C raiškos skrandžio karcinoma. Šis skirtumas yra pagrįsta mažesniu skaičiumi bandinių tirtų (dažniausiai N
< 100), šališka parinkimas pacientams, skirtingų vertinimo sistemų arba skirtingų antikūnų naudoti. Be to, dauguma tyrimų buvo retrospektyva.
Išvadas
VEGF-C ir COX-2 raiškos buvo rasta skrandžio karcinoma audiniuose. Amžius, COX-2 ir peritumoral LVD buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai žmogaus skrandžio karcinoma. Nors COX-2 išraiška buvo susijęs su išlikimo laiką, ji buvo ne koreliuoja su VEGF-C arba peritumoral LVD. Mūsų duomenys neparodė, kad COX-2 raiška skatina naviko limfangiogenezės per viršų reguliavimo VEGF-C raiškos skrandžio karcinoma. Šie rezultatai turi nuodugniau didesnius tyrimus išaiškinti COX-2 ir limfangiogenezės asociaciją skrandžio vėžio.
Pastabos
Hong Feng Gou, Xin-Chuan Chen vienodai prisidėjo prie šio darbo.
Deklaracijas
Autoriai "originalas pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 13046_2010_434_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 13046_2010_434_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalaus failo 2 pav 13046_2010_434_MOESM3_ESM.tiff Autorių originalios 3 pav 13046_2010_434_MOESM4_ESM.tiff Autorių originalaus failo 4 pav 13046_2010_434_MOESM5_ESM.tiff Autorių originalaus failo 5 paveiksle 13046_2010_434_MOESM6_ESM.tiff autorių originalus failas 6 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Išeikvojimas OLFM4 geno slopina ląstelių augimą ir didina jautrumą su vandenilio peroksidu ir naviko nekrozės faktoriaus alfa sukeltas-apoptozės skrandžio vėžio ląsteles
• Metalotioneiną 2A slopina NF-κB keliu aktyvavimo ir prognozuoja klinikinių rezultatų atskirti su TNM etape skrandžio vėžiu sergantiems pacientams po radikalaus rezekcijos