Expressions de la COX-2 et VEGF-C dans le cancer gastrique: corrélations avec lymphangiogenèse et pronostiques implications

Expressions de la COX-2 et VEGF-C dans le cancer gastrique: corrélations avec lymphangiogenèse et pronostiques implications
Résumé de l'arrière-plan
Cyclooxygenase-2 (COX-2) a récemment été considéré pour promouvoir la lymphangiogenèse par up-régulation vasculaire endothéliale du facteur C, la croissance (VEGF-C) dans le sein et le cancer du poumon. Cependant, l'impact de la COX-2 sur la lymphangiogenèse du cancer gastrique reste incertaine. Méthodes
Utilisation immunohistochimie, COX Cette étude vise à tester l'expression de la COX-2 et VEGF-C dans le cancer gastrique humain, et d'analyser la corrélation avec la densité lymphatique des vaisseaux (LVD), les caractéristiques clinico-pathologiques et le pronostic de survie. -2, VEGF-C et le niveau de DBT ont été analysés dans 56 adénocarcinomes gastriques primaires R0-réséqués, tandis que les tissus des muqueuses normales paracancerous ont également été prélevés en tant que témoin de 25 patients simultanés. Les relations entre la COX-2 et l'expression de VEGF-C, LVD, et les paramètres clinico-pathologiques ont été analysés. Les résultats des corrélations de la COX-2, VEGF-C et le niveau de LVD avec le pronostic du patient ont également été évaluées par des tests univariée et multivariée de régression de Cox.
Les taux de la COX-2 et VEGF-C expression étaient 69,64% et 55,36%, respectivement, dans le carcinome gastrique. Peritumoral LVD était significativement plus élevée que celle dans le tissu normal et intratumorale (P
< 0,05). Il était significativement corrélée avec la métastase des ganglions lymphatiques et de la profondeur d'invasion (P
= 0,003, P
= 0,05). VEGF-C était significativement associée à LVD peritumoral (r = 0,308
, P
= 0,021). Cependant, la COX-2 n'a pas été corrélée avec le VEGF-C (r = 0,110
, P
= 0,419) ou LVD (r = 0,042
, P = 0,758
). L'analyse univariée a montré que le temps de survie a été altérée par une hausse de la COX-2 expression et LVD peritumoral supérieur. analyse de survie multivariée a montré que l'âge, la COX-2 expression et peritumoral LVD étaient des facteurs pronostiques indépendants.
Conclusions
Bien que la COX-2 expression a été associée avec le temps de survie, il n'a pas été corrélée avec le VEGF-C et LVD peritumoral. Nos données n'a pas montré que la surexpression de la COX-2 favorise la lymphangiogenèse tumorale par le biais d'une régulation positive de l'expression de VEGF-C dans le carcinome gastrique. Âge, COX-2 et peritumoral LVD étaient des facteurs pronostiques indépendants pour cancer de l'estomac humain.
Contexte
carcinome gastrique est l'un des cancers digestifs les plus communs dans le monde, en particulier en Asie du Sud-Est et, y compris la Chine [1] . Les ganglions lymphatiques régionaux sont le site le plus commun de métastases tandis métastase ganglionnaire est un facteur pronostique majeur dans les carcinomes gastriques. La compréhension des mécanismes de métastases lymphatiques représente une étape cruciale et peut aboutir à une nouvelle cible thérapeutique dans le traitement du cancer humain. Lymphatique métastase croyait auparavant à se produire à travers les vaisseaux lymphatiques préexistants [2, 3]. Toutefois, des études récentes ont suggéré que la lymphangiogenèse, la formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques induite par des tumeurs, est directement corrélée à l'étendue de métastases ganglionnaires de tumeurs solides [4, 5]. Le degré de densité des vaisseaux lymphatiques (LVD) peut quantifier la lymphangiogenèse tumorale.
LVD du tissu cancéreux a été considéré comme l'un des facteurs pronostiques pour la survie des résultats dans divers cancers, y compris le carcinome gastrique [6, 7]. Vasculaire facteur de croissance endothelial vasculaire C (VEGF-C) est le facteur lymphangiogénique le plus important produit par les cellules tumorales et stromales. Il a été trouvé que le VEGF-C est fortement exprimé et est devenue un indicateur important de la lymphangiogenèse et le pronostic dans plusieurs types de cancers, y compris le carcinome gastrique [8-10]. VEGF-C peut favoriser la lymphangiogenèse et de métastases ganglionnaires de tumeurs en activant son récepteur spécifique facteur de croissance vasculaire endothéliale des récepteurs 3 (VEGFR-3) [11, 12].
Cyclooxygénase-2 (COX-2) est le cinétiquement enzyme limitante dans la synthèse des prostaglandines et il a été signalé comme étant surexprimé dans divers cancers humains. Au cours de la progression d'un cancer, de la COX-2 participe à de nombreux processus physiopathologiques, y compris la prolifération cellulaire, l'apoptose, la modulation du système immunitaire et l'angiogénèse [13-17]. Le rôle de la COX-2 dans l'angiogenèse des cancers humains est bien documenté et VEGF-A a été identifié comme étant un gène majeur en aval effectrice de l'angiogenèse de la COX-2 induite par le cancer humain [18, 19]. Par contraste avec l'effet de la COX-2 sur l'angiogenèse, les effets sur la lymphangiogenèse et les métastases lymphatiques sont encore mal compris. Récemment, certaines études ont montré que la COX-2 expression est fortement corrélée avec métastase ganglionnaire [20, 21]. Plusieurs lignes de preuves expérimentales ont démontré que la COX-2 peut stimuler VEGFR-3 pour favoriser la lymphangiogenèse en régulant à la hausse de VEGF-C dans des cellules de cancer du poumon et du sein [22, 23].
Cependant, le rôle de la COX-2 dans lymphangiogenèse du carcinome gastrique reste incertaine. Utilisation de l'immunohistochimie, notre étude visait à détecter l'expression de la COX-2 et VEGF-C protéines et les niveaux de densité des vaisseaux lymphatiques (LVD) dans le cancer gastrique humaine et d'analyser leurs corrélations avec les caractéristiques clinico et le pronostic.
Méthodes
les patients et les spécimens
Cinquante-six patients avec histologiquement prouvé adénocarcinome gastrique et qui ont subi une gastrectomie radicale à l'hôpital Ouest de la Chine, l'Université du Sichuan, en Chine entre Janvier 2001 et Octobre 2002, ont été inclus dans la présente enquête. Dans cette enquête, les tissus muqueux normales paracancerous de 25 patients ont été recueillis en tant que témoin. Les patients subissant une chimiothérapie et /ou radiothérapie néo-adjuvante ont été exclus. TNM a été effectuée selon le Comité américain mixte sur le cancer (AJCC) classification, et le classement historique a été effectuée selon les critères de l'OMS. , les prélèvements chirurgicaux fixés au formol et inclus en paraffine ont été préparées et recueillies pour la coloration immunohistochimique.
coloration immunohistochimique
échantillons ont été immunocolorée avec le protocole streptavidine-biotine de référence marqué. Brièvement, après déparaffinage et la récupération de l'antigène, des coupes de tissus 4 um ont été incubées avec la COX-2 anticorps (monoclonal de lapin anti-humain, 1: 100, Goldenbridge Biotechnology Co, Ltd, Beijing, Chine) les anticorps et le VEGF-C (lapin anti polyclonaux -Droits, 1: 100, Goldenbridge Biotechnology Co., Ltd) à 37 ° C pendant 1 h puis à 4 ° C durant la nuit. Les sections ont ensuite été incubées avec la chèvre biotinylé anti-lapin de l'immunoglobuline G (1: 200, Zymed Laboratories Inc., USA) et ensuite incubées avec de la streptavidine marquée de raifort (1: 200, Zymed Laboratories Inc.). 3,3'-diaminobenzidine a été utilisée comme chromogène et l'hématoxyline comme contre-colorant. Pour la coloration des vaisseaux lymphatiques, un lapin anti-anticorps humain D2-40 polyclonaux (lapin polyclonal, Dako Denmark A /S Co., Danemark) a été utilisé. La procédure de coloration immunohistochimique de D2-40 est similaire à celle de la COX-2 coloration à une dilution de 1:. 100 de l'évaluation de la coloration immunohistochimique
Le score immunohistochimique (IHS) en fonction du score immunoréactive allemand était utilisé pour la COX-2 et le VEGF-C évaluation immunohistochimique [24]. L'IHS est calculée en combinant le score de quantité (pourcentage de cellules colorées positives) avec le score d'intensité de coloration. Le score est une quantité comprise entre 0 et 4, à savoir 0, aucune immunocoloration; 1, 1-10% des cellules sont colorées; 2, 11-50% sont positifs; 3, 51-80% sont positifs; et 4, ≥81% des cellules sont positives. L'intensité de la coloration a été marqué par: 0 (négatif), 1 (faible), 2 (modérée) et 3 (forte). Les données brutes ont été converties en IHS en multipliant le score de quantité (0-4) par le score d'intensité de coloration (0-3). Théoriquement, les scores peuvent varier de 0 à 12. Une IHS de 9-12 a été considéré comme une forte immunoréactivité; 5-8, modérée; 1-4, faible; et 0, négative. Dans l'analyse statistique, la COX-2 et le VEGF-C scores ont été placés dans un groupe de haut d'expression (immunoréactivité forte et modérée) et un groupe d'expression faible (faible et négative immunoréactivité). Immunoréactivité a été marqué par deux chercheurs indépendants.
LVD a été détectée par immunocoloration pour D2-40, selon les critères de Masakau et al.
[25]. Tout d'abord, les zones avec des navires très D2-40 positif (hot spots) à peritumoral, intratumorale et les tissus normaux ont été identifiés, en balayant les sections à faible grossissement (x 100); puis le nombre de vaisseaux positifs D2-40 a été compté dans cinq champs à fort grossissement (× 400) pour chaque cas. La valeur moyenne pour les cinq champs a été calculé comme le DBT pour chaque tumeur. Pour évaluer l'impact du LVD sur le pronostic, nous avons divisé les 56 cas en deux groupes selon le niveau de LVD moyenne.
Analyse statistique
Les analyses statistiques ont été réalisées avec SPSS 11.5 logiciel (SPSS Inc, Chicago, États-Unis). Les corrélations entre l'expression de la COX-2, VEGF-C, les niveaux de LVD, et les caractéristiques clinico-pathologiques ont été calculées par t de Student
-test, test de corrélation chi-carré et le coefficient de corrélation de Spearman, le cas échéant. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la survie en fonction du temps, et les différences de survie ont été analysées avec le test du log-rank. Un test multivariables a été effectuée pour déterminer le facteur de corrélation avec la durée de survie par analyse de régression de Cox. Le niveau de signification statistique a été défini comme P
< L'information des patients de 0,05.
Résultats
Les 56 patients (35 hommes et 21 femmes) avaient un âge moyen de 56,2 (extrêmes 27-74 ans). Vingt-six des cas affiché une perte de poids, et 17 ont présenté une anémie avec de l'hémoglobine (HGB) < 90 g /l. L'examen histologique a montré que 4 affichés adénocarcinome bien différencié, 18 modérée et 34 pauvres. Selon la sixième classification TNM de l'AJCC, 16 patients étaient en stade I, 18 en phase II, 19 au stade III, et 3 au stade IV. Sur les 56 patients, 39 (69,6%) avaient des métastases ganglionnaires. Jusqu'en 2008, il y avait 32 patients au total qui étaient morts.
COX-2, VEGF-C et d'expression D2-40 dans le carcinome gastrique
expression positive de la COX-2 protéines et VEGF-C ont montré comme un jaune ou d'une tache jaune brunâtre dans le cytoplasme des cellules de carcinome (figures 1 et 2). Les taux de COX-2 et le VEGF-C expression étaient 69,64% (39/56) et 55,36% (31/56), respectivement, dans le carcinome gastrique. Cependant, le tissu normal n'a montré aucune immunoréactivité pour la COX-2 et le VEGF-C. Figure 1 coloration immunohistochimique de Cox-2 dans le cancer de l'estomac: l'expression positive de la COX-2 protéines a été colorée en jaune ou jaune brunâtre dans le cytoplasme des cellules de carcinome (LSAB, × 400)
Figure 2 coloration immunohistochimique de VEGF. C dans le cancer de l'estomac: l'expression positive de la protéine VEGF-C a été colorée en jaune ou jaune brunâtre dans le cytoplasme de cellules de carcinome (LSAB, x 400).
immunoréactivité des protéines D2-40 a été trouvée dans le cytoplasme et la membrane cellulaire des cellules endothéliales lymphatiques. La distribution des cellules D2-40-positif a été souvent situé dans le tissu peritumoral (point chaud) (figure 3A). Les moyens de LVD dans le tissu peritumoral, intratumorale et normale des 56 carcinomes gastriques étaient 9,24 ± 4,51, 2,88 ± 2,04, 2,69 ± 1,78, respectivement. Le LVD en peritumoral, intratumorale (figure 3B) et tissu normal (figure 3C) était significativement différente par analyse de variance de la conception des blocs aléatoires. Par rapport à l'autre par différence significative (LSD) de test moins, il y avait une différence significative entre le DBT péritumorale et les deux LVD intratumorale et la DBT des tissus normaux. Il n'y avait pas de différence significative entre le DBT intratumorale et la DBT des tissus normaux. Lorsque le LVD peritumoral moyenne de 9,24 a été choisi comme point de départ pour la discrimination des 56 patients de coupure, 32 patients ont été classés dans le groupe de faible LVD et 24 dans le groupe LVD élevé. La figure 3 Coloration immunohistochimique de D2-40: immunoréactivité des protéines D2-40 a été trouvée dans le cytoplasme et la membrane cellulaire des cellules endothéliales lymphatiques. A. Détection des vaisseaux lymphatiques dans le tissu peritumoral du carcinome gastrique a été mis en évidence par immunocoloration contre D2-40 (LSAB, × 200). B. coloration immunohistochimique des D2-40 dans le tissu intratumorale de carcinome gastrique (LSAB, × 200). C. coloration immunohistochimique de D2-40 le tissu normal de la muqueuse gastrique (LSAB, × 200).
Corrélation entre la COX-2, VEGF-C et LVD et les caractéristiques clinico
La corrélation de la COX-2, VEGF-C et LVD peritumoral avec des facteurs clinicopathologiques dans le carcinome gastrique est indiqué dans le Tableau 1. Il n'y avait pas de corrélation significative entre la COX-2 expression et toutes les caractéristiques clinico-pathologiques, y compris le sexe, l'âge, métastases ganglionnaires, la différenciation histologique, la profondeur de l'invasion et le stade TNM (P
> 0,05, test du chi-carré). De même, le VEGF-C expression n'a pas été corrélée avec des caractéristiques clinico-pathologiques (P
> 0,05, test de chi-carré). Le LVD peritumoral était significativement corrélée avec les métastases des ganglions lymphatiques et de la profondeur d'invasion. Il était plus élevé dans le groupe des ganglions lymphatiques de métastases (10,37 ± 4,61) que dans le groupe sans ganglions lymphatiques de métastases (6,64 ± 3,01) (P = 0,003
, t
-test) et était plus élevé dans le T3, T4 groupe (10,80 ± 5,24) que dans le T1, le groupe T2 (8,37 ± 3,85) (P = 0,05
, t
-test). Aucune corrélation significative n'a été observée avec le reste des paramètres clinicopathologiques (P
> 0,05, t
-test) .Table 1 Corrélation entre la COX-2, VEGF-C, les facteurs LVD et clinicopathologiques péritumoraux dans le carcinome gastrique
Paramètres
N
COX-2 expression
VEGF-C expression
LVD


haut Low
P valeur
la valeur de la valeur
P High
moyenne ± SD
P Low
classement histologiques
Low
34
11
23
0,916
16
18
0,703
9,03 ± 4,37
0,721
Modéré
18
5
13 8
10
9,88 ± 5,15
bien 4
1 3
1 3
8,14 ± 2,69
Profondeur de T1 + T2 invasion
36
12
24
0,516
17
19
0,602
8,37 ± 3,85
0,052 20
5
15 8
12
10,80 ± 5,24
ganglionnaire de métastases
T3 + T4
Pas de
17
5
12
0,919
10
7
0,159
6.64 ± 3.01
0,003
Oui
39
12
27
15
24
10,37 ± 4,61
stade TNM
I + II
34
11
23
0,686
18
16
0,12
8,40 ± 3,95
0,084
III + IV
22
6
16
7
15
10,53 ± 5,08
corrélation entre la COX-2, VEGF -C et LVD
L'expression de la COX-2 n'a pas été significativement corrélé avec le VEGF-C expression (r = 0,110
, P
> 0,419) et peritumoral LVD (r = 0,042
, P
> 0,05). LVD peritumoral dans VEGF-C expression positive carcinome gastrique était de 10,45 ± 5,11, ce qui est significativement plus élevé que dans le VEGF-C expression négative carcinome gastrique (7,73 ± 3,09, P = 0,023
). Peritumoral LVD était significativement associée à VEGF-C (r = 0,308
, P
= 0,021) (tableau 2) .Table 2 Corrélation entre la COX-2 et le VEGF-C, LVD peritumoral


COX-2
peritumoral LVD
VEGF-C
Coefficient
0,110
0,308
valeur P
0,419
0,021
COX-2
Coefficient
0,042
valeur P
0,758
Survival analyses
analyses pronostiques univariées
Dans une période totale de suivi de 60 mois, 32 des 56 cas évaluables étaient morts. La survie globale à 5 ans (OS) pour tous les patients était de 42,9%. Analyse de l'impact de la COX-2 état est représenté sur la figure 4. Six cas étaient morts dans le groupe à faible expression de la COX-2 et le système d'exploitation de 5 ans était de 64,7%, alors que 26 cas étaient morts dans le groupe une forte expression de la COX-2 et le système d'exploitation de 5 ans était de 33,3%. Les patients atteints de haute COX-2 expression ont tendance à avoir moins bon pronostic que les patients à faible COX-2 expression (P = 0,026
, log-rank test). Le système d'exploitation de 5 ans des patients atteints de basse et haute expression de VEGF-C était de 48% et 38,71%, respectivement. Les courbes de Kaplan-Meier de la survie globale stratifiée selon le statut VEGF-C sont présentés dans la figure 5. Le temps de survie des patients dans les différents groupes d'expression n'a montré aucune différence significative (P
> 0,05, log-rank test). L'analyse de l'impact du statut LVD est représenté sur la figure 6. Le 5 ans OS des patients atteints de LVD haute et basse était de 59,4% et 20,8%, respectivement. Les patients atteints de haute peritumoral LVD ont tendance à avoir moins bon pronostic que les patients à faible LVD peritumoral (P = 0,001
, log-rank test). Figure 4 Kaplan-Meier courbes de survie globale pour 56 patients avec des patients de carcinome gastrique avec COX-2 expression positive avaient un OS bien pire par rapport à ceux avec la COX-2 expression négative.
Figure 5 Kaplan-Meier courbes de survie globale pour 56 patients atteints de cancer de l'estomac: les patients atteints de VEGF-C expression avait aucune association avec le temps de survie de cancer de l'estomac.
Figure 6 Kaplan-Meier courbes de survie globale pour 56 patients atteints de cancer de l'estomac: les patients ayant une peritumoral LVD avaient un OS bien pire par rapport à ceux avec une faible LVD peritumoral. analyse
multivariée et proportionnelle modèle de risque
Cox Dans la régression de Cox pour OS, y compris des patients de l'âge, le sexe, métastase ganglionnaire, la différenciation histologique, la profondeur de l'invasion, le stade, la COX-2 expression, VEGF-C expression, et peritumoral LVD , seul l'âge (P = 0,015
, RR = 2,891, intervalle de confiance à 95%, de 1,228 à 6,805), COX-2 expression (P
= 0,021, RR = 3,244, intervalle de confiance de 95%, 1,192 à 8,828) Rapport de LVD et peritumoral (P = 0,001
, RR = 4,292, intervalle de confiance à 95%, 1,778 à 10,360) sont restés des facteurs pronostiques indépendants.
L'apparition de lymphangiogenèse peut être détectée en utilisant plusieurs vaisseau lymphatique spécifique des feutres. Auparavant, l'absence de marqueurs moléculaires lymphatiques spécifiques pour l'endothélium lymphatique était le principal obstacle à l'étude de la lymphangiogenèse tumorale. D2-40, un nouvel anticorps monoclonal est un marqueur sélectif de l'endothélium lymphatique. Il est spécifiquement exprimé sur les cellules endothéliales vasculaires lymphatiques, mais pas, par rapport aux marqueurs de l'endothélium lymphatique traditionnels [26-28]. Dans cette étude, comme le montrent les résultats, D2-40 est seulement exprimé en lymphatics et est négative dans les vaisseaux sanguins et la répartition des D2-40 cellules positives est exclusivement dans le tissu peritumoral.
Dans la présente étude, le LVD de le tissu péri-tumoral était significativement plus élevée que celle dans le tissu normal et intratumorale. Peritumoral LVD est significativement liée à la profondeur de l'invasion, métastase ganglionnaire et le pronostic. Les patients atteints de haute LVD peritumoral ont tendance à avoir un moins bon pronostic que les patients ayant une faible LVD peritumoral. Le rôle de intratumorale contre lymphatics péritumoraux pour métastase ganglionnaire reste controversée. De nombreuses études ont trouvé une LVD accrue dans les tissus peritumoral et lymphangiogenèse peritumoral est significativement corrélé avec les métastases des ganglions lymphatiques et le pronostic dans le cancer solide humaine [2, 29-33]. Cependant, la présence ou l'absence de la lymphangiogenèse et intratumorale la signification fonctionnelle des vaisseaux lymphatiques intratumoral restent controversées [3]. Plusieurs études ont montré que dans les tissus lymphatiques peritumoral [34, 35]. Padera et al.
Ont rapporté que les cellules tumorales ne sont pas en mesure de métastases par les vaisseaux lymphatiques intratumoral [2], mais d'autres études ont démontré que la présence de la lymphangiogenèse intratumorale et LVD intra-tumorale sont en corrélation avec les métastases dans les ganglions lymphatiques et le pronostic dans plusieurs tumeurs [36-38].
Parmi les systèmes de transduction rapportés dans la lymphangiogenèse chez les humains, le VEGF-C /VEGFR-3 axes est le système principal [12, 39]. VEGF-C est vital pour le processus lymphangiogénique soutenu par des modèles animaux transgéniques et de suppression du gène [40-42]. Il a été montré à exprimer fortement et a une influence négative sur le pronostic et une corrélation positive avec métastases ganglionnaires, y compris le carcinome gastrique [8-10, 43, 44]. Cependant, Arinaga et al., A trouvé qu'il n'y avait pas de corrélation significative entre le VEGF-C et les métastases des ganglions lymphatiques dans le cancer du poumon non à petites cellules [45]. Dans une analyse univariée, Möbius et al.
A rapporté que l'expression tumorale de VEGF-C de l'adénocarcinome de l'œsophage n'a pas été un facteur pronostique significatif [46]. Nos résultats ont montré que le tissu de carcinome gastrique primaire élevé l'expression de VEGF-C. Cependant, il n'y avait pas d'association significative entre le taux de VEGF-C et les paramètres clinicopathologiques expression. Probablement, ces écarts ont été influencés par l'hétérogénéité intratumorale et la taille de la population. Mais, dans cette étude, il y avait une corrélation positive entre l'expression de VEGF-C et LVD peritumoral.
La surexpression de la COX-2 a été détecté dans plusieurs types de cancer humain, y compris du côlon, du poumon, de l'estomac, du pancréas et du sein le cancer et est généralement associée à mauvais résultat pronostique. Cox-2 ARNm et la protéine ont d'abord été trouvé être exprimé dans le cancer gastrique humain par Ristimaki et al., 1997
à [47]. Des études antérieures montrent une signification pronostique contradictoires de la COX-2 dans le cancer gastrique. Johanna et al., A trouvé qu'il y avait une association significative entre la COX-2 expression et métastase ganglionnaire et la profondeur invasive, et haute de la COX-2 est un facteur pronostique indépendant dans le cancer gastrique [48]. Cependant, contrairement aux résultats ci-dessus, certaines études ont montré qu'il n'y avait pas d'association entre la COX-2 expression et le pronostic [49]. Lim a également constaté qu'il n'y avait pas de corrélation entre les caractéristiques clinico des patients atteints de cancer gastrique et de l'intensité de la COX-2 expression de la protéine [50]. Dans notre étude, nous avons également constaté que la COX-2 protéine a été exprimée dans les cas de cancer de l'estomac, mais nous n'avons pas trouvé une association significative entre la COX-2 expression et les caractéristiques clinico. Dans cette étude, des analyses univariée et multivariée, nous avons trouvé une association significative entre la COX-2 expression et une réduction de la survie des patients atteints de cancer gastrique. Ces écarts sont probablement influencés par les différences de taille de l'étude, les méthodes de la COX-2 détection, et les critères de la COX-2 surexpression. Ces résultats justifient des études plus importantes avec une analyse multivariée afin de clarifier l'association de la COX-2 avec des caractéristiques clinico et un mauvais pronostic chez les patients atteints de cancer gastrique.
Contrairement à l'effet de la COX-2 sur l'angiogenèse, l'effet sur la lymphangiogenèse et la métastase lymphatique reste mal comprise. Des études récentes suggèrent que la COX-2 peut jouer un rôle dans la lymphangiogenèse tumorale par une régulation du VEGF-C expression. VEGF-C est le facteur lymphangiogénique le plus important produit par les cellules tumorales et stromales. Su et al.
[23] ont montré que des lignées de cellules d'adénocarcinome du poumon transfectées avec le gène de la COX-2 ou exposées à la prostaglandine E2 a provoqué une augmentation significative de l'ARNm de VEGF-C et les protéines. Les auteurs ont suggéré que la COX-2 régulée à la hausse de VEGF-C par un récepteur EP1 de prostaglandine et le facteur de croissance épidermique récepteur humain HER2 voie /Neu-dépendante. En outre, la coloration immunohistochimique de 59 échantillons d'adénocarcinome du poumon reflète une association étroite entre la COX-2 et le VEGF-C. Kyzas et al.
[51] ont montré qu'il y avait une corrélation significative entre la COX-2 expression et VEGF-C expression, et métastases ganglionnaires dans la tête et du cou. Timoshenko et al.
[22] a révélé que l'expression de VEGF-C et de la sécrétion peut être inhibée par la régulation négative de la COX-2 COX-2 avec l'ARNsi dans le cancer du sein humain. Plusieurs rapports ont également révélé qu'il y avait une association significative entre la COX-2 expression et métastase ganglionnaire, et COX-2 expression a été corrélée avec le VEGF-C expression dans le cancer gastrique [20, 52]. Ces résultats indiquent qu'une voie lymphangiogénique, dans lequel la COX-2 régulée à la hausse l'expression de VEGF-C, peut exister dans le cancer humain. Cependant, contrairement aux résultats ci-dessus, certaines études ont montré qu'il n'y avait pas d'association entre la COX-2 expression et métastases ganglionnaires dans de nombreux types de cancer, y compris le carcinome gastrique [50, 53-57]. En outre, certaines études ont montré qu'il n'y avait pas d'association entre la COX-2 expression et VEGF-C expression ou de la COX-2 et
niveaux d'ARNm VEGF-C dans plusieurs types de cancer [57-59]. Dans notre étude, nous ne avons trouvé des corrélations entre la COX-2 et le VEGF-C, ou COX-2 et LVD. Bien que la COX-2 a été associée à l'expression du temps de survie, de la COX-2 n'a pas été corrélée avec le VEGF-C ou DBT. Nos données n'a pas montré que la surexpression de la COX-2 favorise la lymphangiogenèse tumorale par le biais d'une régulation positive de l'expression de VEGF-C dans le carcinome gastrique. Cette différence est basée sur le plus petit nombre de spécimens examinés (la plupart du temps n
< 100), une sélection biaisée des patients, des systèmes de notation différents, ou des anticorps différents utilisés. En outre, la plupart des études sont rétrospectives.
Conclusions
La surexpression de VEGF-C et de la COX-2 a été trouvé dans les tissus de carcinome gastrique. Âge, COX-2 et peritumoral LVD étaient des facteurs pronostiques indépendants pour cancer de l'estomac humain. Bien que la COX-2 a été associée à l'expression du temps de survie, il n'a pas été corrélée avec le VEGF-C ou péritumorale LVD. Nos données n'a pas montré que la surexpression de la COX-2 favorise la lymphangiogenèse tumorale par le biais d'une régulation positive de l'expression de VEGF-C dans le carcinome gastrique. Ces résultats justifient d'autres études plus importantes pour clarifier l'association entre la COX-2 et la lymphangiogenèse dans le cancer gastrique. Notes de
Hong-Feng Gou, Xin-Chuan Chen ont contribué également à ce travail.
Déclarations
Auteurs «dossiers soumis originaux pour les images
Voici les liens vers les auteurs de dossiers soumis originaux pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 13046_2010_434_MOESM2_ESM.tiff Auteurs Auteurs 13046_2010_434_MOESM1_ESM.tiff fichier d'origine pour de fichier d'origine pour la figure 3 13046_2010_434_MOESM4_ESM.tiff Auteurs 'Figure 2 13046_2010_434_MOESM3_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 4 fichier original 13046_2010_434_MOESM5_ESM.tiff Auteurs »pour la figure 5 fichier original auteurs 13046_2010_434_MOESM6_ESM.tiff pour la figure 6 intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.

• Déplétion du gène OLFM4 inhibe la croissance cellulaire et augmente la sensibilisation au peroxyde d'hydrogène et de facteur de nécrose tumorale-alpha induit l'apoptose dans les cellules cancére…
• Métallothionéine 2A inhibe l'activation de la voie NF-kB et prédit les résultats cliniques distincts avec le stade TNM chez les patients atteints de cancer gastrique suivant resection