Uttrykk for COX-2 og VEGF-C i magekreft: korrelasjoner med lymphangiogenesis og prognostisk implications

uttrykk for COX-2 og VEGF-C i magekreft: korrelasjoner med lymphangiogenesis og prognostiske implikasjoner
Abstract
Bakgrunn
Syklooksygenase -2 (COX-2) er nylig blitt ansett for å fremme lymphangiogenesis med opp-regulering av vaskulær endotelial vekstfaktor-C (VEGF-C) i bryst og lungekreft. Det gjenstår imidlertid virkningen av COX-2 på lymphangiogenesis av magekreft uklart. Denne studien tar sikte på å teste uttrykket av COX-2 og VEGF-C i human magekreft, og for å analysere sammenhengen med lymfekar tetthet (LVD), clinicopathologic funksjoner og overlevelse prognose.
Metoder
Bruke immunhistokjemi, COX -2, VEGF-C og nivå av LVD ble analysert i 56 R0-resected primære mage adenokarsinomer, mens paracancerous normale slimhinne vev ble også samlet inn som kontroll fra 25 samtidige pasienter. Forholdet mellom COX-2 og VEGF-C uttrykk, LVD, og ​​clinicopathologic parametre ble analysert. Korrelasjonene av COX-2, VEGF-C og nivå av LVD med pasientens prognose ble også evaluert av univariate tester og multivariat Cox regresjon.
Resultater
Uttrykket priser av COX-2 og VEGF-C var 69,64% og 55,36%, henholdsvis, i gastrisk karsinom. Peritumoral LVD var signifikant høyere enn i både normal og intratumoral vev (P
< 0,05). Det var signifikant korrelert med lymfeknutemetastase og invasjon dybde (P
= 0,003, P
= 0,05). VEGF-C var signifikant assosiert med peritumoral LVD (r
= 0,308, P
= 0,021). Imidlertid COX-2 ble ikke korrelert med VEGF-C (r
= 0,110, P
= 0,419) eller LVD (r
= 0,042, P
= 0,758). Univariat analyse viste at overlevelsestiden ble svekket av høyere COX-2 uttrykk og høyere peritumoral LVD. Multivariat overlevelse analyse viste at alder, COX-2 uttrykk og peritumoral LVD var uavhengige prognostiske faktorer.
Konklusjoner
Selv COX-2 uttrykk ble assosiert med overlevelse, ble det ikke korrelert med VEGF-C og peritumoral LVD. Våre data viser ikke at overekspresjon av COX-2 fremmer tumor lymphangiogenesis gjennom en oppregulering av VEGF-C-ekspresjon i gastrisk karsinom. Age, COX-2 og peritumoral LVD var uavhengige prognostiske faktorer for menneskelig magekreft.
Bakgrunn
Gastric kreft er en av de vanligste fordøyelses malignitet i verden, spesielt i Øst- og Sørøst-Asia, inkludert Kina [1] . Regionale lymfeknuter er det vanligste stedet for metastaser mens lymfeknutemetastase er en viktig prognostisk faktor i mage karsinom. Å forstå mekanismene for lymfatisk metastase representerer et viktig skritt, og kan resultere i en ny terapeutisk mål ved behandling av kreft hos mennesker. Lymfatisk metastaser ble tidligere antatt å skje gjennom pre-eksisterende lymfekar [2, 3]. Imidlertid har nyere studier antydet at lymphangiogenesis, dannelsen av nye lymfekar indusert av tumorer, er direkte korrelert med graden av lymfeknutemetastase av faste tumorer [4, 5]. Graden av lymfekar tetthet (LVD) kan kvantifisere svulst lymphangiogenesis.
LVD av kreftvev har vært regnet som en av de prognostiske faktorer for overlevelse i ulike kreftformer, inkludert magekreft [6, 7]. Vaskulær endotelial vekstfaktor-C (VEGF-C) er den viktigste lymphangiogenic faktor som produseres av tumor- og stromale celler. Det er funnet at VEGF-C er sterkt uttrykt, og er blitt en viktig indikator for lymphangiogenesis og prognose i mange typer kreft, inkludert gastrisk karsinom [8-10]. VEGF-C kan fremme lymphangiogenesis og lymfeknutemetastase av tumorer ved å aktivere den spesielle reseptor vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor-3 (VEGFR-3) [11, 12].
Syklooksygenase-2 (COX-2) er den sats- begrensende enzym i prostaglandin-syntese, og har blitt rapportert å være overuttrykt i forskjellige humane kreftformer. Under utviklingen av en kreft, tar COX-2-del i mange patofysiologiske prosesser, herunder celle proliferasjon, apoptose, modulering av immunsystemet, og angiogenese [13-17]. Rollen av COX-2 i angiogenese av humane kreftformer er godt dokumentert og VEGF-A ble identifisert som en hoved nedstrøms effektor gen av COX-2-indusert angiogenese i human kreft [18, 19]. I motsetning til virkningen av COX-2 på angiogenese, forblir virkningene på lymphangiogenesis og lymfatiske metastase dårlig forstått. Nylig har noen studier funnet at COX-2 uttrykk er sterkt korrelert med lymfeknutemetastase [20, 21]. Flere linjer av eksperimentelle bevis har vist at COX-2 kan stimulere VEGFR-3 for å fremme lymphangiogenesis med opp-regulering av VEGF-C i bryst og lunge-cancerceller [22, 23].
Imidlertid er rollen av COX-2 i lymphangiogenesis av magekreft er fortsatt uklart. Ved hjelp av immunhistokjemi, vår studie forsøkte å påvise ekspresjon av COX-2 og VEGF-C-protein, og nivåene av lymfekar tetthet (LVD) i human magekreft og analysere deres korrelasjoner med clinicopathological egenskaper og prognose.
Methods
pasienter og prøver
Femti-seks pasienter med histologisk påvist adenokarsinom i ventrikkel og som gjennomgikk radikal gastrektomi på West Kina Hospital, Sichuan University, Kina mellom januar 2001 og oktober 2002 ble inkludert i denne undersøkelsen. I denne undersøkelsen ble paracancerous normale slimhinne vev fra 25 pasienter samlet som en kontroll. Pasienter som gjennomgår neoadjuvant kjemoterapi og /eller strålebehandling ble ekskludert. TNM staging ble gjennomført i henhold til det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) klassifisering, og historisk gradering ble utført i henhold til WHO-kriterier. Parafininnstøpte, formalinfikserte kirurgiske prøver ble utarbeidet og samlet inn for immunhistokjemisk farging.
Immunhistokjemisk farging
Prøvene ble immunostained med standard streptavidin-biotin protokollen. Kort fortalt, etter deparaffinization og antigen gjenfinning, ble 4-mikrometer vevsdelene inkubert med COX-2-antistoffer (monoklonalt kanin anti-human, 1: 100, Goldenbridge Bioteknologi Co, Ltd, Beijing, Kina) og VEGF-C-antistoffer (polyklonale kanin anti -humant, 1: 100, Goldenbridge Biotechnology Co., Ltd.) ved 37 ° C i 1 time og deretter ved 4 ° C over natten. Snittene ble deretter inkubert med biotinylert geit-anti-kanin-immunoglobulin G (1: 200, Zymed Laboratories Inc., USA) og deretter inkubert med pepperrot-merket streptavidin (1: 200, Zymed Laboratories Inc.). 3,3'-Diaminobenzidin ble anvendt som et kromogen og hematoxylin som en counterstain. For farging av lymfekar, et kanin-anti-humant D2-40 polyklonalt antistoff (kanin polyklonalt, Dako Denmark A /S Co., Danmark) ble anvendt. Fremgangsmåten for immunhistokjemisk farging av D2-40 er lik den for COX-2-farging ved en fortynning på 1:. 100
Evaluering av immunhistokjemisk farging
immunhistokjemisk stillingen (IHS) basert på tysk immunoreaktive stillingen brukes for COX-2 og VEGF-C immunhistokjemisk vurdering [24]. IHS er beregnet ved å kombinere stillingen mengde (prosentandel av positive fargede celler) med fargeintensitet poengsum. Mengden score varierer fra 0 til 4, dvs. 0, ingen immunofarging; 1, er 1-10% av cellene farget; 2, 11-50% er positive; 3, 51-80% er positive; og 4, ≥81% av cellene er positive. Den fargeintensitet ble scoret som: 0 (negativ), en (svak), 2 (moderat) og 3 (sterk). Rådata ble konvertert til IHS ved å multiplisere poengsummen mengde (0-4) av stillingen fargeintensitet (0-3). Teoretisk sett kan resultatet variere fra 0 til 12. En IHS av 9-12 ble ansett som en sterk immunoreaktivitets; 5-8, moderat; 1-4, svak; og 0, negativ. I statistisk analyse, ble COX-2 og VEGF-C score plassert i en høy uttrykk gruppe (sterk og moderat immunoreaktivitets) og en lav uttrykk gruppe (svak og negativ immunoreaktivitets). Immunoreaktivitets ble scoret av to uavhengige forskere.
LVD ble oppdaget av farging for D2-40, i henhold til kriteriene for Masakau et al.
[25]. Først ble områder med høyt D2-40-positive fartøy (hot spots) i peritumoral, intratumoral og normalt vev identifisert, ved å skanne seksjonene ved lav forstørrelse (x 100); deretter antall D2-40 positive fartøyer ble regnet med i fem av høy forstørrelse felt (× 400) for hvert enkelt tilfelle. Den midlere verdi for fem felt ble beregnet som den LVD for hver tumor. For å evaluere effekten av LVD på prognose, vi delt de 56 sakene i to grupper etter gjennomsnitts LVD nivå.
Statistisk analyse
Statistiske analyser ble utført med SPSS 11.5 programvare (SPSS Inc, Chicago, USA). Korrelasjonene mellom uttrykket av COX-2, ble VEGF-C, nivåer av LVD, og ​​clinicopathologic egenskaper beregnet av Student t
-test, chi-kvadrat korrelasjon test og Spearmans korrelasjonskoeffisienten som passer. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å beregne overlevelse som en funksjon av tid, og overlevelses forskjeller ble analysert med log-rank test. En multivariabel test ble utført for å bestemme faktor korrelert med overlevelse lengde av Cox regresjonsanalyse. Den statistiske signifikans nivået ble definert som P
< 0.05.
Resultater
Pasientinformasjon
De 56 pasienter (35 menn og 21 kvinner) hadde en gjennomsnittsalder på 56,2 (spredning 27-74) år. Twenty-seks av tilfellene viste vekten tap, og 17 presenteres anemi med hemoglobin (HGB) < 90 g /l. Histologisk undersøkelse viste at 4 vises godt differensiert adenokarsinom, 18 moderat og 34 fattige. I henhold til den sjette AJCC TNM-klassifikasjon, 16 pasienter var i stadium I, 18 i fase II, 19 i fase III, og tre i fase IV. Av de 56 pasientene, 39 (69,6%) hadde lymfeknutemetastase. Inntil 2008 var det 32 ​​pasienter totalt som hadde dødd
. COX-2, VEGF-C og D2-40 uttrykk i magekreft
Positiv uttrykk for COX-2 protein og VEGF-C viste som en gul eller brunaktig gul flekk i cytoplasma av carcinomceller (figur 1 og 2). Ekspresjonsproduktene forekomst av COX-2 og VEGF-C var 69,64% (39/56) og 55,36% (31/56), henholdsvis i gastrisk karsinom. Men normalt vev viste ingen immunoreaktivitet for COX-2 og VEGF-C. Figur 1 Immunohistokjemisk farging av Cox-2 i gastrisk karsinom: den positive ekspresjon av COX-2-proteinet ble farget som gult eller brunaktig gul i cytoplasma av karsinomceller (LSAB, x 400)
Figur 2 Immunohistokjemisk farging av VEGF. -C i gastrisk karsinom: den positive ekspresjon av VEGF-C-protein ble farget som gult eller brunaktig gul i cytoplasma av karsinomceller (LSAB, x 400).
Immunreaktiviteten av D2-40-proteiner ble funnet i cytoplasma og cellemembran av lymfatisk endotel-celler. Fordelingen av D2-40-positive celler ble ofte plassert i peritumoral vev (hot spot) (Figur 3A). Det betyr av LVD i peritumoral, intratumoral og normalt vev av de 56 mage karsinom var 9,24 ± 4,51, 2,88 ± 2,04, 2,69 ± 1,78, henholdsvis. Den LVD i peritumoral, intratumoral (figur 3B) og normalt vev (figur 3C) var signifikant forskjellig ved avviksanalyse av randomiserte blokkdesign. Når sammenlignet med hverandre ved hjelp av minst signifikant forskjell (LSD) forsøket var det en signifikant forskjell mellom den peritumoral LVD og både intratumoural LVD og LVD av normalt vev. Det var ingen signifikant forskjell mellom de intratumoral LVD og LVD av normalt vev. Når gjennomsnittet peritumoral LVD av 9,24 ble valgt som cut-off point for diskriminering av de 56 pasientene ble 32 pasienter kategorisert i lav LVD gruppen og 24 i den høye LVD gruppen. Figur 3 Immunohistokjemisk farging av D2-40: Immunreaktiviteten av D2-40-proteiner ble funnet i cytoplasma og cellemembran av lymfatisk endotel-celler. A. Påvisning av lymfekar i peritumoral vev av magekreft ble markert med farging mot D2-40 (LSAB, × 200). B. Immunohistokjemisk farging av D2-40 i intratumoral vev av gastrisk karsinom (LSAB, x 200). C. Immunhistokjemisk farging av D2-40 normal mage mucosal vev (LSAB, × 200).
Sammenheng mellom COX-2, VEGF-C og LVD og clinicopathologic egenskaper
korrelasjonen av COX-2, VEGF-C og peritumoral LVD med clinicopathologic faktorer i gastrisk karsinom, er vist i tabell 1. Det var ingen signifikant korrelasjon mellom COX-2 ekspresjon og eventuelle clinicopathologic egenskaper, blant annet kjønn, alder, lymfeknutemetastase, histologisk differensiering, invasjonsdybden og TNM trinnet (P
> 0,05, chi-kvadrat test). Tilsvarende VEGF-C uttrykk var ikke korrelert med noen clinicopathologic egenskaper (P
> 0,05, chi-kvadrat test). Den peritumoral LVD var signifikant korrelert med lymfeknutemetastase og invasjon dybde. Det var høyere i lymfeknutemetastase gruppe (10,37 ± 4,61) enn i noen lymfeknutemetastase gruppe (6.64 ± 3.01) (P = 0.003
, t
-test), og var høyere i T3, T4 gruppe (10,80 ± 5,24) enn i T1, T2 gruppe (8.37 ± 3.85) (P
= 0,05, t-test
). Ingen signifikant korrelasjon ble observert med resten av clinicopathologic parametre (P
> 0,05, t
-test) .table en korrelasjon mellom COX-2, VEGF-C, peritumoral LVD og clinicopathologic faktorer i magekreft
Parametere
N
COX-2 uttrykk
VEGF-C uttrykk
LVD


lav
Høy
P verdi
lav
Høy
P-verdi
Mean ± SD
P-verdi
Histologisk gradering
lav
34
11
23
0,916
16
18
0,703
9,03 ± 4,37
0,721
Moderat
18
5
13
8
10
9.88 ± 5.15
Vel
4
1 3
1 3
8,14 ± 2,69
Dybde invasjon
T1 + T2
36
12
24
0,516
17
19
0,602
8,37 ± 3,85
0,052
T3 + T4
20
5
15
8
12
10.80 ± 5.24
lymfeknutemetastaser
Ingen
17
5
12
0,919
10
7
0,159
6.64 ± 3.01
0,003
Ja
39
12
27
15
24
10.37 ± 4.61
TNM stadium
I + II
34
11
23
0,686
18
16
0,12
8,40 ± 3,95
0,084
III + IV
22
6
16
7
15
10.53 ± 5.08
Sammenheng mellom COX-2, VEGF C og LVD
uttrykk for COX-2 ble ikke signifikant korrelert med VEGF-C uttrykk (r
= 0,110, P
> 0,419) og peritumoral LVD (r
= 0,042, P
> 0,05). Peritumoral LVD i VEGF-C positivt uttrykk gastrisk karsinom var 10,45 ± 5,11, som var signifikant høyere enn den i VEGF-C-negative uttrykk gastrisk karsinom (7,73 ± 3,09, P
= 0,023). Peritumoral LVD var signifikant assosiert med VEGF-C (r
= 0,308, P
= 0,021) (tabell 2) .table 2 Sammenheng mellom COX-2 og VEGF-C, peritumoral LVD


COX-2
peritumoral LVD
VEGF-C
Coefficient
0,110
0,308
P-verdi
0,419
0,021
COX-2
Coefficient
0,042
P-verdi
0,758
Survival analyserer
Univariate prognostiske analyser
Innenfor en samlet oppfølgingsperiode på 60 måneder, 32 av de 56 assessable tilfeller hadde dødd. Den 5-årige total overlevelse (OS) for alle pasienter var 42,9%. Analyse av virkningen av COX-2 status er vist i figur 4. Seks tilfeller hadde dødd i COX-2 lav uttrykk gruppen og 5-års overlevelse var 64,7%, mens 26 saker var død i COX-2 høy uttrykk gruppe og 5-års overlevelse var 33,3%. Pasienter med høy COX-2 uttrykk tendens til å ha dårligere prognose enn pasienter med lav COX-2 uttrykk (P
= 0,026, log-rank test). Den fem-års OS av pasienter med lav og høy VEGF-C-ekspresjon var 48% og 38,71%, henholdsvis. Kaplan-Meier-kurver for total overlevelse stratifisert etter VEGF-C status er vist i figur 5. overlevelse av pasienter i ulike uttrykk gruppene viste ingen signifikant forskjell (P
> 0,05, log-rank test). Analyse av virkningen av LVD status er vist i figur 6. 5-års OS av pasienter med lav og høy LVD var 59,4% og 20,8%, respektivt. Pasienter med høy peritumoral LVD tendens til å ha dårligere prognose enn pasienter med lav peritumoral LVD (P
= 0,001, log-rank test). Figur 4 Kaplan-Meier generelle overlevelseskurver for 56 pasienter med magekreft pasienter med COX-2 positive uttrykk hadde signifikant dårligere OS sammenlignet med de med COX-2 negativ uttrykk.
Figur 5 Kaplan-Meier generelle overlevelseskurver for 56 pasienter med magekreft: pasienter med VEGF-C uttrykk hadde ingen sammenheng med overlevelse av magekreft.
Figur 6 Kaplan-Meier generelle overlevelseskurver for 56 pasienter med magekreft: pasienter med høyt peritumoral LVD hadde signifikant dårligere OS sammenlignet med de med lav peritumoral LVD.
Multivariatanalyse og Cox proporsjonal risikomodell
I Cox regresjon for OS inkludert pasienters alder, kjønn, lymfeknutemetastase, histologisk differensiering, invasjon dybde, scene, COX-2 uttrykk, VEGF-C uttrykk, og peritumoral LVD , bare alder (P
= 0,015, RR = 2,891, 95% konfidensintervall, 1,228 til 6,805), COX-2 uttrykk (P
= 0,021, RR = 3,244, 95% konfidensintervall, 1,192 til 8,828) og peritumoral LVD (P
= 0,001, RR = 4,292, 95% konfidensintervall, 1,778 til 10,360) forble som uavhengige prognostiske faktorer.
diskusjon
forekomsten av lymphangiogenesis kan oppdages ved hjelp av flere lymfekar spesifikke markører. Tidligere mangelen på konkrete lymfatiske molekylære markører for lymfatisk endotelet var den viktigste hindringen for å studere svulst lymphangiogenesis. D2-40, et nytt monoklonalt antistoff, er en selektiv markør for lymfatisk endotel. Det er spesielt uttrykt på lymfatiske men ikke vaskulære endotelceller, sammenlignet med tradisjonelle lymfatisk endotel markører [26-28]. I denne studien, som vist i resultatene, D2-40 er kun uttrykt i lymfekar og er negativ i blodårene og distribusjon av D2-40 positive celler er utelukkende i peritumoral vev.
I den foreliggende studien, LVD av peritumoral vev var signifikant høyere enn i både normal og intratumoral vev. Peritumoral LVD er vesentlig relatert til dybden av invasjon, lymfeknutemetastase og prognose. Pasienter med høy peritumoral LVD tendens til å ha en dårligere prognose enn pasienter med lav peritumoral LVD. Rollen intratumoral versus peritumoral lymfekar for lymfeknutemetastase fortsatt kontroversielt. Mange studier har funnet en økt LVD i peritumoral vev og peritumoral lymphangiogenesis er signifikant korrelert med lymfeknutemetastase og prognose i menneskelig solid kreft [2, 29-33]. Men tilstedeværelsen eller fraværet av intratumoral lymphangiogenesis og den funksjonelle betydning av intratumorale lymfekar forbli kontroversielle [3]. Flere studier har funnet lymfekar bare i peritumoral vev [34, 35]. Padera et al.
Har rapportert at tumorceller ikke er i stand til metastase av intratumorale lymfekar [2], men andre studier har vist at tilstedeværelsen av intratumoral lymphangiogenesis og intratumoral LVD er korrelert med lymfeknutemetastase og prognose i flere tumorer [36-38].
Blant de rapporterte transduksjon systemer i lymphangiogenesis i mennesker, VEGF-C /VEGFR-3 akse er hovedsystemet [12, 39]. VEGF-C er viktig for lymphangiogenic prosessen støttet av transgene og genet sletting dyremodeller [40-42]. Det har vist seg å bli uttrykt sterkt og har en negativ innflytelse på prognose og en positiv korrelasjon med lymfeknutemetastase inkludert gastrisk karsinom [8-10, 43, 44]. Imidlertid fant Arinaga et al.
At det var ingen signifikant sammenheng mellom VEGF-C og lymfeknutemetastase i ikke-småcellet lungekreft [45]. I en univariat analyse, Möbius et al.
Rapporterte at tumoral VEGF-C ekspresjon av adenokarsinom i spiserøret var ikke en signifikant prognostisk faktor [46]. Våre resultater viste at primær gastrisk karsinom vev forhøyet ekspresjon av VEGF-C. Det var imidlertid ingen signifikant sammenheng mellom ekspresjonen frekvensen av VEGF-C og clinicopathologic parametere. Sannsynligvis ble disse avvikene påvirket av intratumoral heterogenitet og befolkningsstørrelsen. Men, i denne studien, var det en positiv korrelasjon mellom uttrykket av VEGF-C og peritumoral LVD.
Overekspresjon av COX-2 er påvist i flere typer kreft hos mennesker, inkludert tykktarm, lunge, mage, bukspyttkjertel og bryst kreft og er vanligvis forbundet med dårlige prognostisk resultat. Cox-2-mRNA og protein ble først funnet å bli uttrykt i human gastrisk carcinom ved Ristimäki et al.
I 1997 [47]. Tidligere studier viser motstridende prognostisk betydning av COX-2 i magekreft. Johanna et al.
Fant at det var en signifikant sammenheng mellom COX-2 ekspresjon og lymfeknutemetastase og invasive dybde, og høy COX-2 er uavhengig en prognostisk faktor i magekreft [48]. Men i motsetning til de ovennevnte resultatene, har noen studier vist at det ikke var noen sammenheng mellom COX-2 uttrykk og prognose [49]. Lim fant også at det ikke var noen sammenheng mellom clinicopathological karakteristikker av mage kreftpasienter og intensitet av COX-2 protein uttrykk [50]. I vår studie fant vi også at COX-2 protein ble uttrykt i tilfeller av magekreft, men vi fant ikke signifikant sammenheng mellom COX-2 uttrykk og clinicopathological egenskaper. I denne studien fra univariate og multivariate analyser, fant vi en signifikant sammenheng mellom COX-2 uttrykk og en redusert overlevelse av pasienter med magekreft. Disse avvikene er trolig påvirket av forskjeller i studien størrelse, COX-2 deteksjonsmetoder og kriterier for COX-2 overekspresjon. Disse funnene garanterer større studier med multivariabel analyse for å klargjøre tilknytning av COX-2 med clinicopathological egenskaper og dårlig prognose i pasienter med magekreft.
I motsetning til virkningen av COX-2 på angiogenese, effekten på lymphangiogenesis og lymfatiske metastase fortsatt dårlig forstått. Nylige studier tyder på at COX-2 kan spille en rolle i tumor lymphangiogenesis gjennom en oppregulering av VEGF-C-uttrykk. VEGF-C er den viktigste lymphangiogenic faktor som produseres av tumor- og stromale celler. Su et al.
[23] fant at lunge adenokarsinom cellelinjer transfektert med Cox-2-genet eller utsatt for prostaglandin E2 forårsaket en betydelig heving av VEGF-C mRNA og protein. Forfatterne foreslo at Cox-2 oppregulert VEGF-C av et EP1 prostaglandin-reseptoren og human epidermal vekstfaktor reseptor-HER-2 /Neu-avhengig reaksjonsvei. I tillegg immunhistokjemisk farging av 59 lunge adenokarsinom prøver reflekterte en nær sammenheng mellom COX-2 og VEGF-C. Kyzas et al.
[51] fant at det var en signifikant sammenheng mellom COX-2 og VEGF-C uttrykk, og lymfeknutemetastase i hode- og halskreft. Timoshenko et al.
[22] funnet at VEGF-C ekspresjon og sekresjon kan bli inhibert ved nedregulering av COX-2 med COX-2 siRNA i human brystkreft. Flere rapporter har også vist at det var en signifikant sammenheng mellom COX-2 ekspresjon og lymfeknutemetastase, og COX-2 ekspresjon er korrelert med VEGF-C-ekspresjon i gastrisk karsinom [20, 52]. Disse resultatene indikerte at en lymphangiogenic vei, hvor COX-2 oppregulert VEGF-C-ekspresjon, kan finnes i human carcinoma. Men i motsetning til de ovennevnte resultatene, har noen studier vist at det ikke var noen sammenheng mellom COX-2 uttrykk og lymfeknutemetastaser i mange typer kreft, inkludert magekreft [50, 53-57]. Videre noen studier funnet at det ikke var noen sammenheng mellom COX-2 og VEGF-C uttrykk eller COX-2 og Selge VEGF-C mRNA nivåer i flere typer kreft [57-59]. I vår studie fant vi ikke korrelasjoner mellom COX-2 og VEGF-C, eller COX-2 og LVD. Selv om COX-2 ekspresjon er assosiert med overlevelsestiden, COX-2 ble ikke korrelert med VEGF-C eller LVD. Våre data viser ikke at overekspresjon av COX-2 fremmer tumor lymphangiogenesis gjennom en oppregulering av VEGF-C-ekspresjon i gastrisk karsinom. Denne forskjellen er basert på det mindre antall prøver som er undersøkt (for det meste n
< 100), et forspent utvalg av pasienter, forskjellige scoring systemer, eller forskjellige antistoffer brukt. I tillegg har de fleste studiene var retrospektiv.
Konklusjoner
overekspresjon av VEGF-C og COX-2 har blitt funnet i magekreft vev. Age, COX-2 og peritumoral LVD var uavhengige prognostiske faktorer for menneskelig magekreft. Selv om COX-2 uttrykk ble assosiert med overlevelse, ble det ikke korrelert med VEGF-C eller peritumoral LVD. Våre data viser ikke at overekspresjon av COX-2 fremmer tumor lymphangiogenesis gjennom en oppregulering av VEGF-C-ekspresjon i gastrisk karsinom. Disse funnene tilsier ytterligere større studier for å avklare sammenhengen mellom COX-2 og lymphangiogenesis i magekreft.
Merknader
Hong-Feng Gou, Xin-Chuan Chen bidratt likt til dette arbeidet.
Erklæringer
Forfattere 'originale innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 13046_2010_434_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 13046_2010_434_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 13046_2010_434_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 13046_2010_434_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 4 13046_2010_434_MOESM5_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 5 13046_2010_434_MOESM6_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 6 konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• Nedbryting av OLFM4 genet hemmer cellevekst og øker allergi til hydrogen peroxide og tumornekrosefaktor-alfa indusert-apoptose i magekreftceller
• Metallothionein 2A hemmer NF-kB sti aktivering og spår klinisk utfall segregert med TNM stadium i mage kreftpasienter etter radikal reseksjon