Ausdrock vun COX-2 an VEGF-C zu gastric Kriibs: kennenzeléieren mat lymphangiogenesis an prognostic Implikatioune

Ausdrock vun COX-2 an VEGF-C zu gastric Kriibs: kennenzeléieren mat lymphangiogenesis an prognostic Implikatioune VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Cyclooxygenase-2 (COX-2) ass lymphangiogenesis ze förderen kuerzem considéréiert ginn-Regulatioun wiere endothelial Wuesstem Faktor-C (VEGF-C) an der Broscht an haett Kriibs. Allerdéngs bleift d'Auswierkung vun COX-2 op lymphangiogenesis vun gastric Kriibs onkloer. Dës Etude soll déi Ausdrock vun COX-2 an VEGF-C am mënschleche gastric Kriibs ze testen, an déi Korrelatioun mat lymphatic Zuchstreck Dicht (LVD), clinicopathologic Fonctiounen an Iwwerliewe hätt ze analyséieren. VerfÜgung Method VerfÜgung immunohistochemistry benotzt, COX -2, VEGF-C an Niveau vun LVD sech zu 56 R0-resected Primärschoul gastric adenocarcinomas, iwwerdeems paracancerous normal mucosal Stoffer sech och als Kontroll vun 25 concurrent Patienten gesammelt analyséiert. D'Bezéiungen tëscht COX-2 an VEGF-C Ausdrock, LVD, an clinicopathologic Parameteren goufen analyséiert. D'kennenzeléieren vun COX-2, VEGF-C an Niveau vun LVD mat Patient hätt sech och vun univariate Tester an multivariate Cox Réckgang bewäert. VerfÜgung Resultater zu der Ausdrock Tariffer vun COX-2 an VEGF-C huet 69,64% an 55,36%, respektiv, vun gastric carcinoma. Peritumoral LVD war méi héich wéi déi vun zwou normal an intratumoral Otemschwieregkeeten (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Et gouf vill mat lymph Node Metastasen an Invasioun Déift (P VerfÜgung = 0,003, P VerfÜgung = 0,05) soll. VEGF-C war vill mat peritumoral LVD (r VerfÜgung = 0,308, P VerfÜgung = 0.021) assoziéiert. Allerdéngs, COX-2 net mat VEGF-C (r VerfÜgung = 0,110, P VerfÜgung = 0.419) oder LVD (r VerfÜgung = 0,042, P VerfÜgung = 0.758) soll war. Univariate Analyse gewisen, datt Iwwerliewe Zäit vun héijer COX-2 Ausdrock an héich peritumoral LVD leider war. Multivariate Iwwerliewe Analyse weisen, dass den Alter, COX-2 Ausdrock an peritumoral LVD sech onofhängeg prognostic Facteuren. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Obwuel COX-2 Ausdrock mat Iwwerliewe Zäit verbonne war, ass net mat VEGF-C an peritumoral LVD soll war. Eis Daten weisen rauszesichen datt overexpression vun COX-2 entholl lymphangiogenesis duerch eng weider-Regulatioun vun VEGF-C Ausdrock vun gastric carcinoma ënnerstëtzt. Alter, COX-2 an peritumoral LVD sech onofhängeg prognostic Facteure fir Mënscherechter gastric carcinoma. VerfÜgung Background VerfÜgung Gastric carcinoma ass eent vun de meescht genannten digestive malignancies vun der Welt, virun allem am Osten an Südwestlech Asien, dorënner China [1] . Regional lymph Wirbelen sinn déi gemeinsam Site vun Metastasen iwwerdeems lymph Node Metastasen eng grouss prognostic Faktor gastric carcinomas ass. d'Mechanisme vun lymphatic Metastasen Verständnis duerstellt engem entscheedende Schrëtt a kann zu engem neien therapeutesch Zil vun der Behandlung vun der Mënschheet Kriibs Resultat. Lymphatic Metastasen war virdrun duerch Pre-bestehend aaneren männlechen Awunner ze geschéien ugeholl [2, 3]. Allerdéngs hu rezent Studien dass lymphangiogenesis proposéiert, d'Équipe vun neie lymphatic kritt vun erhéijen entschlof, direkt mat der Mooss vun lymph Node Metastasen vun zolidd erhéijen soll ass [4, 5]. Den Ofschloss vun lymphatic Zuchstreck Dicht (LVD) kann entholl lymphangiogenesis ofgedonkelt. VerfÜgung LVD vun Kriibs Otemschwieregkeeten huet an verschiddenen Cancers dorënner gastric carcinoma [6, 7] ee vun de prognostic Facteure fir Iwwerliewe Resultat considéréiert gouf. Wiere endothelial Wuesstem Faktor-C (VEGF-C) ass déi wichtegst lymphangiogenic Faktor vun entholl an stromal Zellen produzéiert. Et ass fonnt ginn datt VEGF-C staark ausgedréckt ass an huet eng wichteg Estimatioun vun lymphangiogenesis an hätt an villen Zorte vu Cancers, dorënner gastric carcinoma [8-10] ginn. VEGF-C kann lymphangiogenesis an lymph Node Metastasen vun erhéijen Promotioun vun hiren speziellen receptor wiere endothelial Wuesstem Faktor receptor-3 (VEGFR-3) activating [11, 12]. VerfÜgung Cyclooxygenase-2 (COX-2) ass den rate- lagert Aktivitéit am prostaglandin Synthes an huet gemellt ginn an verschiddenen Mënsch Cancers overexpressed gin. Während de Werdegang vun engem Kriibs, COX-2 hëlt an vill pathophysiologic Prozesser Deel, dorënner Zell Prolifératioun, apoptosis, modulation vun der immun System, an angiogenesis [13-17]. D'Roll vun COX-2 zu angiogenesis vum Mënsch Cancers ass gutt-dokumentéiert an VEGF-E gouf als eng grouss afgerappt effector Gentherapie vun COX-2-entschlof angiogenesis zu Mënsch Kriibs [18, 19] identifizéiert. Am Géigesaz zu den Effet vun COX-2 op angiogenesis, bleiwen d'Effekter op lymphangiogenesis an lymphatic Metastasen ganz wéineg verstan. Kuerzem, hunn e puer Studien fonnt dass COX-2 Ausdrock héichgradeg mat lymph Node Metastasen soll ass [20, 21]. Puer Zeilen vu hunn experimentéierte Beweis gewisen, datt COX-2 kéint stimuléieren VEGFR-3 lymphangiogenesis vun up-Regulatioun VEGF-C zu Broscht an haett Kriibs Zellen ze förderen [22, 23]. VerfÜgung d'Roll vun COX-2 Allerdéngs, an lymphangiogenesis vun gastric carcinoma bleift onkloer. Benotzt immunohistochemistry, eiser Etude fir den Ausdrock vun COX-2 an VEGF-C FAQ an de Niveau vun lymphatic Zuchstreck Dicht (LVD) zu Mënsch gastric Kriibs ze entdecken an hir kennenzeléieren mat clinicopathological Beméien an hätt analyséieren. VerfÜgung Method VerfÜgung Patienten an uplanzen VerfÜgung fofzeg-sechs Patienten mat histologically gastric adenocarcinoma bewisen an déi radikal gastrectomy am West China Spidol, Effort'en University, China tëscht Januar 2001 an Oktober 2002, mécht sech an den haitegen Enquête abegraff. An der Enquête, goufen paracancerous normal mucosal Stoffer aus 25 Patienten als Kontroll gesammelt. Patienten amgaang neoadjuvant Chimiotherapie an /oder radiotherapy sech ausgeschloss. TNM Stadium war no der Gemeinsam Comité American duerchgefouert op Cancer (AJCC) klasséieren, an historesch senger Analyse war no DÉI Critèren gesuergt. Paraffin-Ënnerbewosstsinn, formalin-fix chirurgesch uplanzen sech bereet a fir immunohistochemical staining gesammelt. VerfÜgung Immunohistochemical staining VerfÜgung uplanzen mat der Norm Fortgeschratten streptavidin-biotin Protokoll immunostained goufen. an VEGF-C antibodies (polyclonal Kanéngchen anti: kuerz, no deparaffinization an antigen retrieval, ware 4-μm Otemschwieregkeeten Rubriken (100, Goldenbridge Déi Co, Ltd, Peking, China anti-Mënsch, monoclonal Kanéngchen 1) mat COX-2 antibodies incubated -human, 1: 100, Goldenbridge déi Co., Ltd) bei 37 ° C fir 1 h da bei 4 ° C Iwwernuechtung. an dono incubated mat horseradish Fortgeschratten streptavidin (1: 200, Zymed Laboratoiren INC): d'Rubriken sech dann mat biotinylated Geess anti-Kanéngchen immunoglobulin G (200, Zymed Laboratoiren INC, USA 1) incubated. 3,3'-Diaminobenzidine war als chromogen an hematoxylin als counterstain benotzt. Fir d'staining vun lymphatic kritt, eng Kanéngchen anti-Mënsch D2-40 polyclonal antibody (Kanéngchen polyclonal, Dako Dänemark A /S Co., Dänemark) benotzt gouf. D'Prozedur fir immunohistochemical staining vun D2-40 ass gläicht dofir deem vun den COX-2 staining op engem dilution vun 1:. 100 VerfÜgung Evaluatioun vun immunohistochemical staining VerfÜgung der immunohistochemical stoung (IHS) baséiert op der däitscher immunoreactive stoung et fir COX-2 an VEGF-C immunohistochemical Evaluatioun benotzt [24]. D'IHS ass déi kombinéiert d'Quantitéit stoung (Prozentsaz vun positive Kierchefënster Zellen) mat der staining Intensitéit stoung berechent. D'Quantitéit stoung laut vun 0 bis 4, i.e. 0, kee immunostaining; 1, 1-10% vun Zellen sinn Kierchefënster; 2, 11-50% si positiv; 3, 51-80% si positiv; a 4, ≥81% vun Zellen si positiv. 0 (negativ), 1 (schwaach), 2 (moderéiert) an 3 (staark): D'staining Intensitéit war den Faarwen. Matière Date goufen duerch multiplizéieren d'Quantitéit stoung (0-4) vun der staining Intensitéit stoung (0-3 Joer) an IHS ëmgerechent. Réimech, kann d'Fändelen vun 0 bis 12. An IHS vun 9-12 Rei engem staarke immunoreactivity considéréiert gouf; 5-8, moderéiert; 1-4, schwaach; an 0, negativ. An statistesch Analyse, COX-2 an VEGF-C Fändelen sech an engem héich Ausdrock Grupp (staark a moderéiert immunoreactivity) an engem niddregen Ausdrock Grupp (schwaach an negativ immunoreactivity) gesat. Immunoreactivity war vun zwee onofhängegen Fuerscher Faarwen. VerfÜgung LVD vun immunostaining fir D2-40 nogewise gouf, no der Critèren vun Masakau et al. VerfÜgung [25]. Éischt, Beräicher mat héich D2-40-positiv kritt (waarm Flecken) zu peritumoral, intratumoral an normal Otemschwieregkeeten sech identifizéiert, déi Scannen de Rubriken um niddereg Vergréisserung (× 100); dann zu fënnef héich-Vergréisserung Felder (× 400) fir all Fall gezielt der Zuel vun D2-40 positiv kritt huet. Déi heeschen Wäert fir déi fënnef Felder war den LVD fir all entholl berechent. Fir den Impakt vun LVD op Iwwregens hätt diskutéieren, ënnerdeelt mir der 56 Fäll an zwou Gruppen no der mëttlerer LVD Niveau. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung statistique Analysë mat SPSS 11,5 Software (SPSS INC, Chicago, USA) gesuergt huet. D'kennenzeléieren ënnert dem Wëllen vun COX-2, VEGF-C, Niveaue vun LVD, an clinicopathologic Charakteristiken sech duerch Student d't berechent VerfÜgung Azeton, Chi-Feld Korrelatioun Test an Spearman ass souguer gemaach ginn vun Korrelatioun wéi ubruecht. D'Kaplan-Meier Method war Devis Iwwerliewe wéi eng Funktioun vun der Zäit benotzt ginn, an Iwwerliewe Differenzen sech mat der Läschlëscht-Platz Test analyséiert. A multivariable Test war standing de Faktor mat Iwwerliewe Längt vun Cox Réckgang Analyse soll fir festzestellen. Statistesch Bedeitung Niveau war den P VerfÜgung &Si besteet definéiert; 0,05. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Patienten- Informatiounen VerfÜgung Déi 56 Patienten (35 Männercher an 21 Weibchen) eng heeschen Alter vun 56.2 (Rei 27-74) Joer haten. Sechsanzwanzeg vun de Fäll ugewisen Gewiichtsverloscht, an 17 virgestallt anemia mat glycosilée (HGB) &Si besteet; 90 g /l. Histological Ënnersichung gewisen, datt 4 gutt ënnerscheet adenocarcinoma ugewisen, 18 moderéiert an 34 aarm. Laut der sechster AJCC TNM Klassifikatioun, goufen 16 Patienten am Etapp sin, 18 am Etapp II, 19 am Etapp III, an 3 an der Bühn IV. Vun de 56 Patienten, 39 (69.6%) déi lymph Node Metastasen. Bis 2008, waren et 32 ​​Patienten am Ganzen datt gestuerwen haten. VerfÜgung COX-2, VEGF-C an D2-40 Ausdrock vun gastric carcinoma VerfÜgung Positiv Ausdrock vun COX-2 FAQ a VEGF-C zougedréckt a wéi e säi oder getarnt Giel stain an der Zytoplasma vun carcinoma Zellen (Rockhal 1 an 2). Den Ausdrock Tariffer vun COX-2 an VEGF-C huet 69,64% (39/56) an 55,36% (31/56), respektiv, vun gastric carcinoma. Allerdéngs, awer normal Otemschwieregkeeten kee immunoreactivity fir COX-2 an VEGF-C. Figur 1 Immunohistochemical staining vun Cox-2 an der gastric carcinoma: de positiven Ausdrock vun COX-2 FAQ war den giel oder getarnt giel am Zytoplasma vun carcinoma Zellen Kierchefënster (LsAB, × 400) VerfÜgung Figur 2 Immunohistochemical staining vun VEGF. -C an der gastric carcinoma: de positiven Ausdrock vun VEGF-C FAQ war den giel oder getarnt giel am Zytoplasma vun carcinoma Zellen (LsAB, × 400) geschriwwen. VerfÜgung Immunoreactivity vun D2-40 Proteinen war an der Zytoplasma a bewosst Membran vun lymphatic endothelial Zellen fonnt. D'Verdeelung vun D2-40-positiv Zellen war zu peritumoral Otemschwieregkeeten (waarm Plaz) (Dorënner 3A) dacks wellkomm. Déi Mëttel vun LVD zu peritumoral, intratumoral an normal Otemschwieregkeeten vum 56. gastric carcinomas waren 9,24 ± 4,51, 2,88 ± 2,04, 2,69 ± 1,78, respektiv. D'LVD zu peritumoral, intratumoral (Dorënner 3B) an normal Otemschwieregkeeten (Dorënner 3C) war vun Varianz Analyse vun zoufälleg Spär Design vill anescht. Wann mateneen verglach vun mannst wesentlechen Ënnerscheed (LSD) Test, war et e groussen Ënnerscheed tëschent der peritumoral LVD a souwuel d'intratumoural LVD an der LVD vun normal Otemschwieregkeeten. Et war kee groussen Ënnerscheed tëschent der intratumoral LVD an der LVD vun normal Otemschwieregkeeten. Wann déi mengen peritumoral LVD vun 9,24 wéi de präventive Punkt fir Diskriminatioun vun de 56 Patienten an dëse Match gaangen ass, goufen 32 Patiente an der niddereg LVD Grupp kategoriséiert an 24 vun der héich LVD Grupp. Figur 3 Immunohistochemical staining vun D2-40: Immunoreactivity vun D2-40 Proteinen war an der Zytoplasma a bewosst Membran vun lymphatic endothelial Zellen fonnt. A. Detektioun vun lymphatic kritt an der peritumoral Otemschwieregkeeten vun gastric carcinoma war vun immunostaining géint D2-40 beliicht (LsAB, × 200). B. Immunohistochemical staining vun D2-40 an der intratumoral Otemschwieregkeeten vun gastric carcinoma (LsAB, × 200). C. Immunohistochemical staining vun D2-40 déi normal gastric mucosal Otemschwieregkeeten (LsAB, × 200). VerfÜgung Korrelatioun tëscht COX-2, VEGF-C an LVD an clinicopathologic Charakteristiken VerfÜgung D'Korrelatioun vun COX-2, VEGF-C an peritumoral LVD mat clinicopathologic Facteuren zu gastric carcinoma ass an Table dës 1. et gouf kee groussen Korrelatioun tëscht COX-2 Ausdrock an all clinicopathologic Charakteristiken, dorënner Geschlecht, Alter, lymph Node Metastasen, histological dat, Invasioun Déift an TNM Etapp (P
> 0,05, Chi-Feld Test). Den Zerfall, war VEGF-C Ausdrock net mat all clinicopathologic Charakteristiken (; 0,05, Chi-Feld Test P VerfÜgung >) soll. D'peritumoral LVD war vill mat lymph Node Metastasen an Invasioun Déift soll. Et war an der lymph Node Metastasen Grupp héich (10.37 ± 4.61) wéi am kee lymph Node Metastasen Grupp (6.64 ± 3.01) (P VerfÜgung = 0,003, t VerfÜgung Azeton) a war méi héich an der T3, T4 Grupp (10.80 ± 5.24) wéi an der T1, T2 Grupp (8.37 ± 3.85) (P VerfÜgung = 0,05, t VerfÜgung Azeton). Nee bedeitendst Korrelatioun war mat dem Rescht vun de clinicopathologic Parameteren observéiert (P VerfÜgung > 0,05, t VerfÜgung Azeton) .Table 1 Korrelatioun tëscht COX-2, VEGF-C, peritumoral LVD an clinicopathologic Facteuren zu gastric carcinoma
Parameter
N
COX-2 Ausdrock
VEGF-C Ausdrock
LVD
zu zu Low
High
P Wäert VerfÜgung Low
High
P Wäert
Mëttler ± Fils
P Wäert
Histological senger Analyse
Low VerfÜgung 34 zu 11 zu 23 VerfÜgung 0,916 VerfÜgung 16 zu 18 VerfÜgung 0,703 VerfÜgung 9,03 ± 4,37 VerfÜgung 0,721 VerfÜgung Mëttelméisseg VerfÜgung 18
5 zur VerfÜgung 13 VerfÜgung 8 VerfÜgung 10 VerfÜgung 9,88 ± 5,15 VerfÜgung Ma VerfÜgung 4 VerfÜgung 1 VerfÜgung 3 VerfÜgung 1 VerfÜgung 3 VerfÜgung 8,14 ± 2,69 VerfÜgung Déift vun Invasioun VerfÜgung T1 + T2 VerfÜgung 36 zu 12 zu 24 VerfÜgung 0,516 VerfÜgung 17 zu 19 VerfÜgung 0,602 VerfÜgung 8,37 ± 3,85 VerfÜgung 0,052 VerfÜgung T3 + T4 VerfÜgung 20 VerfÜgung 5 zur VerfÜgung 15 VerfÜgung 8 VerfÜgung 12 VerfÜgung 10,80 ± 5,24 VerfÜgung Lymph Node Metastasen VerfÜgung Nee VerfÜgung 17 VerfÜgung 5 VerfÜgung 12 VerfÜgung 0,919 VerfÜgung 10 VerfÜgung 7 VerfÜgung 0,159 VerfÜgung 6,64 ± 3,01 VerfÜgung 0,003 VerfÜgung Jo VerfÜgung 39 zu 12 zu 27 zu 15 VerfÜgung 24 VerfÜgung 10,37 ± 4,61 VerfÜgung TNM Etapp VerfÜgung ech + II 34
11 zu 23 VerfÜgung 0,686 VerfÜgung 18 zu 16 VerfÜgung 0,12
8,40 ± 3,95 VerfÜgung 0,084 VerfÜgung III + IV VerfÜgung 22 VerfÜgung 6 VerfÜgung 16 VerfÜgung 7 VerfÜgung 15 VerfÜgung 10,53 ± 5,08 VerfÜgung Korrelatioun tëscht COX-2, VEGF -C an LVD VerfÜgung Den Ausdrock vun COX-2 war net vill mat VEGF-C Ausdrock (r VerfÜgung = 0,110, P VerfÜgung > soll; 0.419) an peritumoral LVD (r VerfÜgung = 0,042, P VerfÜgung > 0,05). Peritumoral LVD zu VEGF-C positiven Ausdrock war gastric carcinoma 10.45 ± 5.11, déi zu VEGF-C negativ Ausdrock gastric carcinoma dass wéi däitlech méi héich war (7.73 ± 3,09, P VerfÜgung = 0.023). Peritumoral LVD war vill mat VEGF-C verbonne (r VerfÜgung = 0,308, P VerfÜgung = 0.021) (Table 2) .Table 2 Korrelatioun tëscht COX-2 an VEGF-C, peritumoral LVD VerfÜgung zu zu COX-2
peritumoral LVD
VEGF-C VerfÜgung souguer gemaach VerfÜgung 0,110
0,308 VerfÜgung P Wäert VerfÜgung 0,419 VerfÜgung 0,021 VerfÜgung COX-2 VerfÜgung souguer gemaach VerfÜgung 0,042 VerfÜgung P Wäert VerfÜgung 0,758 VerfÜgung traureg VerfÜgung Univariate prognostic Analysë Analysë
an engem total Suivi Period vu 60 Méint, 32 vun den 56 assessable Fäll haten gestuerwen. De 5-Joer globale Iwwerliewe (OS) fir all Patienten war 42,9%. Analyse vun den Impakt vun COX-2 Zoustand ass an Dorënner 4 Six Fäll dës Distanz an der COX-2 niddereg Ausdrock Grupp an de 5-Joer OS war 64,7% hierkommen 26 Fäll vun der COX-2 héich Ausdrock Grupp ass gestuerwen no an de 5-Joer OS war 33,3%. Patienten mat héije COX-2 Ausdrock Lien aarmen hätt ze hunn wéi Patienten mat niddereg COX-2 Ausdrock (P VerfÜgung = 0,026, Log-Platz Test). De 5-Joer OS vun Patienten mat niddregen an héich VEGF-C Ausdrock war 48% an 38,71%, respektiv. Kaplan-Meier Kéiren vun globale Iwwerliewe stratified vun VEGF-C Zoustand sinn an Dorënner 5. D'Iwwerliewe Zäit vun deenen Kranken an verschidden Ausdrock Gruppen awer kee groussen Ënnerscheed gewisen (P VerfÜgung > 0,05, Log-Platz Test). Analyse vun den Impakt vun LVD Zoustand ass an Dorënner 6. De 5-Joer OS vun Patienten mat niddregen an héich LVD war 59,4% an 20,8%, respektiv gewisen. Patienten mat héije peritumoral LVD Lien aarmen hätt ze hunn wéi Patienten mat niddereg peritumoral LVD (P VerfÜgung = 0,001, Log-Platz Test). Figur 4 Kaplan-Meier globale Iwwerliewe Kéiren fir 56 Patiente mat gastric carcinoma Patienten mat COX-2 positiven Ausdrock an eng wiesentlech verschlechtert OS Verglach mat deene mat COX-2 negativ Ausdrock. VerfÜgung Dorënner 5 Kaplan-Meier globale Iwwerliewe Kéiren fir 56 Patiente mat gastric carcinoma: Patienten mat VEGF-C Ausdrock hat kee Veräin mat Iwwerliewe Zäit vun gastric carcinoma. VerfÜgung Dorënner 6 Kaplan-Meier globale Iwwerliewe Kéiren fir 56 Patiente mat gastric carcinoma: Patienten mat héije peritumoral LVD haten eng wiesentlech verschlechtert OS Verglach mat deene mat niddereg peritumoral LVD. VerfÜgung Multivariate Analyse an proportional iwwerschloen Modell VerfÜgung An Cox Réckgang d'Cox fir OS dorënner Patienten Alter, Geschlecht, lymph Node Metastasen, histological dat, Invasioun Déift, Bühn, COX-2 Ausdrock, VEGF-C Ausdrock, an peritumoral LVD , nëmmen Alter (P VerfÜgung = 0,015, RR = 2,891, 95% Vertraue nolauschterer, 1.228-6.805), COX-2 Ausdrock (P VerfÜgung = 0,021, RR = 3,244, 95% Vertraue nolauschterer, 1.192-8.828) an peritumoral LVD (P VerfÜgung = 0,001, RR = 4,292, 95% Vertraue nolauschterer, 1.778-10.360) bleift als onofhängeg prognostic Facteuren. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung D'Optriede vun lymphangiogenesis ka mat verschiddene lymphatic Zuchstreck-spezifesch ginn fonnt ze lues. Virdrun, war d'Feele vu bestëmmte lymphatic molekulare lues fir lymphatic endothelium der Haaptrei Hindernis entholl lymphangiogenesis ze léieren. D2-40, e Roman monoclonal antibody, ass eng selektiv Bewaacher vun lymphatic endothelium. Et ass speziell op lymphatic awer net wiere endothelial Zellen ausgedréckt, am Verglach mat traditionelle lymphatic endothelium lues [26-28]. An dëser Etude, wéi an de Resultater gewisen, ass D2-40 just zu aaneren männlechen Awunner ausdrécke an ass negativ am Blutt kritt an d'Verdeelung vun D2-40 positive Zellen ass exklusiv zu peritumoral Otemschwieregkeeten. VerfÜgung Am Moment studéieren, déi LVD vun peritumoral Otemschwieregkeeten war méi héich wéi déi vun zwou normal an intratumoral Otemschwieregkeeten. Peritumoral LVD ass vill ze dinn an d'Déift vun Invasioun, lymph Node Metastasen an Iwwregens hätt. Patienten mat héije peritumoral LVD éischter engem aarmen hätt wéi Patienten mat niddereg peritumoral LVD ze hunn. D'Roll vun intratumoral versus peritumoral aaneren männlechen Awunner fir lymph Node Metastasen bleift ëmstridden. Vill Studien hu eng fräi LVD zu peritumoral Otemschwieregkeeten an peritumoral lymphangiogenesis ass vill soll mat lymph Node Metastasen an hätt am Mënsch staark Kriibs [2, 29-33] fonnt. Allerdéngs bleiwen d'Presenz oder Feele vun intratumoral lymphangiogenesis an der funktionell Bedeitung vun intratumoral lymphatic Offshore kontrovers [3]. Puer Studien hun aaneren männlechen Awunner just zu peritumoral Otemschwieregkeeten [34, 35] fonnt. Padera et al. VerfÜgung hunn confirméiert, dass entholl Zellen ze Metastasen vun intratumoral lymphatic kritt net konnt ginn [2], mä aner Studie bewisen hunn, datt d'Präsenz vun intratumoral lymphangiogenesis an intratumoral LVD mat lymph Node Metastasen an hätt am puer erhéijen soll ginn [36-38]. VerfÜgung Ënnert dem Rapport transduction Systemer an lymphangiogenesis zu Mënschen, déi VEGF-C /VEGFR-3 Achs ass den Haaptgrond System [12, 39]. VEGF-C ass wichteg fir d'lymphangiogenic Prozess vun transgenic an der Gentherapie Läschen Déier Modeller ënnerstëtzt [40-42]. Et gouf héich ausgedréckt gewise ginn an huet en negativen Afloss op Iwwregens hätt an engem positive Korrelatioun mat lymph Node Metastasen dorënner gastric carcinoma [8-10, 43, 44]. Allerdéngs, Arinaga et al. VerfÜgung fonnt, datt do kee groussen Korrelatioun tëscht VEGF-C an lymph Node Metastasen an Net-kleng Zell haett carcinoma war [45]. An engem univariate Analyse, Möbiusschläif et al. VerfÜgung gemellt dass tumoral VEGF-C Ausdrock vun adenocarcinoma vun der esophagus net e wesentleche prognostic Faktor war [46]. Eis Resultater weisen, datt Primärschoul gastric carcinoma Otemschwieregkeeten den Ausdrock vun VEGF-C erhuewen. Allerdéngs war et kee groussen Veräin tëscht dem Ausdrock Taux vun VEGF-C an clinicopathologic Parameteren. Wahrscheinlech, goufen dës Vigel vun intratumoral heterogeneity an der Bevëlkerung Gréisst beaflosst. Mä, an dat studéieren, war et e positiven Korrelatioun tëschent den Ausdrock vun VEGF-C an peritumoral LVD. VerfÜgung D'overexpression vun COX-2 huet zu e puer Zorte vu mënschlechen Kriibs dorënner Colon, haett, Mo, Bauchspaicheldrüs an Broscht nogewise ginn Kriibs an ass normalerweis mat aarmséileg prognostic Resultat assoziéiert. Cox-2 mRNA an FAQ goufen éischt fonnt an mënschlechen gastric carcinoma ausgedréckt ginn duerch Ristimaki et al. VerfÜgung 1997 [47]. Virdrun Studie weisen contraire prognostic Bedeitung vun COX-2 zu gastric carcinoma. Johanna et al. VerfÜgung fonnt, datt et e wesentlechen association tëscht COX-2 Ausdrock an lymph Node Metastasen an invasiv Déift war, an héich COX-2 ass eng onofhängeg prognostic Faktor gastric Kriibs [48]. Mä am Géigesaz zu de genannte Resultater, hunn e puer Studien gewisen, datt et kee Veräin tëscht COX-2 Ausdrock an hätt sech [49]. Lim fonnt och, datt et keng Korrelatioun tëscht clinicopathological Charakteristiken vun gastric Kriibs Patienten an Intensitéit vun COX-2 FAQ Ausdrock war [50]. An eiser Etude, hunn mir och, datt COX-2 FAQ war zu Fäll vu gastric carcinoma ausgedréckt, mä mir hunn net e wesentleche association tëscht COX-2 Ausdrock an clinicopathological Charakteristiken fannen. An dëser Etude, aus univariate an multivariate gebueden, hunn mir e groussen Veräin tëscht COX-2 Ausdrock an eng reduzéiert Iwwerliewe vu Patienten mat gastric Kriibs. Dës Vigel wahrscheinlech vun Differenzen an Etude Gréisst, COX-2 erkennen Methoden, an Critèrë fir COX-2 overexpression beaflosst. Dës Conclusiounen Adjudant groussen Studie mat multivariate Analyse der Associatioun vun COX-2 mat clinicopathological Beméien an aarme hätt an Patienten mat gastric Kriibs ze klären. VerfÜgung Am Géigesaz zu den Effet vun COX-2 op angiogenesis, den Effekt op lymphangiogenesis an lymphatic Metastasen bleift ganz wéineg verstan. Rezent Studien hindeit, datt COX-2 eng Roll an entholl lymphangiogenesis duerch eng weider-Regulatioun vun VEGF-C Ausdrock spille kann. VEGF-C ass de wichtegste lymphangiogenic Faktor vun entholl an stromal Zellen produzéiert. Su et al. VerfÜgung [23] dat haett adenocarcinoma Zell Linnen transfected mat Cox-2 Gentherapie oder ausgesat fonnt e wesentleche Punkt vun VEGF-C mRNA an FAQ fir prostaglandin E2 verursaacht. D'Auteuren, datt Cox-2 up-reegelen VEGF-C duerch eng EP1 prostaglandin receptor a mënschlech epidermal Wuesstem Faktor receptor KLENGE-2 /Neu-ofhängeg Passerelle. Zousätzlech, spigelt immunohistochemical staining vun 59 haett adenocarcinoma uplanzen enger enker Associatioun tëscht COX-2 an VEGF-C. Kyzas et al. VerfÜgung [51] fonnt, datt et e wesentlechen Korrelatioun tëscht COX-2 Ausdrock an VEGF-C Ausdrock, an lymph Node Metastasen am Kapp an Hals Kriibs huet. Timoshenko et al. VerfÜgung [22] inhibited vun verwandelt-Regulatioun vun COX-2 mat COX-2 siRNA zu Mënsch Broscht Kriibs ginn datt VEGF-C Ausdrock an secretion konnt fonnt. Verschiddene Rapporten hunn och verroden, datt et e wesentlechen association tëscht COX-2 Ausdrock an lymph Node Metastasen war, an COX-2 Ausdrock war zu gastric carcinoma mat VEGF-C Ausdrock soll [20, 52]. Dës Resultater uginn datt e lymphangiogenic Passerelle, an déi COX-2 up-reegelen VEGF-C Ausdrock, vläicht am mënschleche carcinoma existéieren. Mä am Géigesaz zu de genannte Resultater, hunn e puer Studien gewisen, datt et kee Veräin tëscht COX-2 Ausdrock an lymph Node Metastasen zu vill Zorte vu Kriibs, dorënner gastric carcinoma [50, 53-57]. Doriwwer eraus, hunn e puer Studien dass kee Veräin do tëscht COX-2 Ausdrock an VEGF-C Ausdrock oder COX-2 an VerfÜgung VEGF-C mRNA Niveau vun e puer Zorte vu Kriibs [57-59]. An eiser Etude, fanne mir tëscht COX-2 an VEGF-C, oder COX-2 an LVD rauszesichen kennenzeléieren. Heemlech COX-2 Ausdrock war mat Iwwerliewe Zäit assoziéiert, COX-2 net mat VEGF-C oder LVD soll war. Eis Daten weisen rauszesichen datt overexpression vun COX-2 entholl lymphangiogenesis duerch eng weider-Regulatioun vun VEGF-C Ausdrock vun gastric carcinoma ënnerstëtzt. Dës Differenz baséiert op der kleng Zuel vun uplanzen iwwerpréift (meeschtens n VerfÜgung &Si besteet; 100), e Buergermeeschter Auswiel vu Patienten, verschidden ukomm Systemer, oder anescht antibodies benotzt. Ausserdeem huet déi Studien Retrospektiv. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung D'overexpression vun VEGF-C an COX-2 huet zu gastric carcinoma Stoffer fonnt ginn. Alter, COX-2 an peritumoral LVD sech onofhängeg prognostic Facteure fir Mënscherechter gastric carcinoma. Obwuel COX-2 Ausdrock mat Iwwerliewe Zäit verbonne war, war et net mat VEGF-C oder peritumoral LVD soll. Eis Daten weisen rauszesichen datt overexpression vun COX-2 entholl lymphangiogenesis duerch eng weider-Regulatioun vun VEGF-C Ausdrock vun gastric carcinoma ënnerstëtzt. Dës Conclusiounen weider gréisser Studien der Associatioun tëscht COX-2 an lymphangiogenesis zu gastric Kriibs ze klären. VerfÜgung Notes zu Hong-Feng Gou, Xin-Chouan Chen matgehollef gläich un dëser Aarbecht. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Auteuren "original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller. 13046_2010_434_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 13046_2010_434_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 13046_2010_434_MOESM3_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 3 13046_2010_434_MOESM4_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 4 13046_2010_434_MOESM5_ESM.tiff original Datei 'Auteuren fir Figur 5 13046_2010_434_MOESM6_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 6 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung

• Ausschöpfung vun OLFM4 Gentherapie bremst Wuesstem Zell an erhéigt drëm ze Waasserstoff Hem an entholl necrosis Faktor-alpha entschlof-apoptosis zu gastric Kriibs Zellen
• Metallothionein 2A bremst NF-κB Passerelle Aktivéierung an enger renomméierter däitscher Zeitung Medeziner Resultat mat TNM Bühn gefall an gastric Kriibs Patienten folgenden radikal resection