Jämförelse av effekten av olika administrerings av kemoterapi på inoperabel, avancerad magsäcks cancer

jämförelse av effekten av olika administrerings av kemoterapi på inoperabel, avancerad magsäckscancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
Syftet med denna studie var att jämföra effekten av två neoadjuvant kemoterapi (FLEEOX och XELOX) med olika administreringsvägar för inoperabel magsäckscancer.
metoder Review, en totalt 85 patienter med inoperabel magsäckscancer sjukhus från januari 2007 till december 2009 fick neoadjuvant kemoterapi. Den FLEEOX gruppen (48 patienter) erhöll den FLEEOX regim (fluorouracil, leukovorin, epirubicin, epotoside, och oxaliplatin), som kombinerade arteriella med venös administrering för en eller två cykler, medan den XELOX gruppen (37 patienter) erhöll XELOX (capecitabin plus oxaliplatin ) via venös administration i två till fyra cykler. Det kliniska svaret och total överlevnad av de två grupperna jämfördes.
Resultat
I FLEEOX gruppen, den kliniska svarsfrekvensen (RR) av kemoterapi var 85,4% (41 av 48 patienter) och medianöverlevnadstiden var 25 månader. De 1 år och 2 år sjukdomsfri överlevnad (DFS) priser var 85,4% och 45,8%, respektive. I XELOX gruppen, den kliniska RR var 59,5% och medianöverlevnadstiden var 9 månader, medan en år och 2-årsöverlevnaden var 35,2% och 8,3%, respektive. Den kliniska RR, R0 resektion hastigheten medianöverlevnadstiden, och ett år och två år DFS priser var betydligt bättre (P <
0,05) i FLEEOX gruppen än i XELOX gruppen. Dessutom fanns det inga signifikanta skillnader i andelen giftiga och biverkningar eller postoperativa komplikationer mellan de två grupperna.
Slutsatser
För patienter med en preoperativ diagnos av inoperabel magcancer, effekten av FLEEOX regimen , som kombinerar arteriell med venös administrering, var bättre än den för XELOX regim, med användning av endast venös administrering. Denna kombination av arteriell och venös administration skulle kunna vara användbara för att förbättra effekten av neoadjuvant kemoterapi för magcancer.
Nyckelord
magcancer neoadjuvant kemoterapi Vägar läkemedelsadministrering Bakgrund
Gastric cancer är den näst vanligaste cancerformen i värld. Nästan 41% av de globala magcancer fall inträffar i Kina [1], och de allra flesta fall i Kina närvarande som avancerad magsäckscancer. Effekten av kirurgisk behandling för avancerad magsäckscancer är inte hög [2], och ansträngningar görs för att förbättra behandlingar för magcancer. Under de senaste åren har ett antal kliniska studier (inklusive Medical Research Council Adjuvant Gastric infusion kemoterapi (MAGI) studie) visat att preoperativ kemoterapi kan förbättra resultaten i avancerad magsäckscancer [3], vilket öppnar upp en ny väg för att behandla denna cancer. För närvarande är de metoder för postoperativ adjuvant kemoterapi av magcancer i allmänhet används för preoperativ kemoterapi också.
Flera kemoterapi finns. Den XELOX regimen har fördelarna med enkel administration och två effektiva läkemedel som har använts i neoadjuvant kemoterapi för avancerad magsäckscancer [4, 5], det vill säga, oxaliplatin och capecitabin [6-8]. Baserad på FLEP (5-FU, leukovorin, etoposid, och cisplatin) regim. Efter utforska den preoperativa kemoterapi som kombinerar arteriell med venös administration sedan december 2002 [9, 10] vi fått en mycket tillfredsställande effekt takt med FLEEOX regimen för inoperabel, avancerad magsäckscancer. Den FLEEOX regimen är en kombination av venös och regional kemoterapi, innefattande kontinuerlig intravenös infusion 5-fluorouracil och leukovorin, följt av intra-aterial infusion av epirubicin, etoposid, och oxaliplatin. I tidigare studier, den initiala radiologiska svarsfrekvensen (RR) med denna regim var ca 80% [11].
I denna studie jämförde vi venös administrering av XELOX kontra kombinerad arteriell och venös administrering av FLEEOX, och bedömde kort- sikt effekten av båda grupperna.
Metoder
etik godkännande
studien godkändes av etiska kommitté Jinling sjukhus och informerat samtycke erhölls från alla patienter.
studien deltog patienter med inoperabel, avancerad magsäckscancer som blev inlagda på sjukhus från januari 2007 till december 2009. cancer som uppfyller följande kriterier diagnosen inoperabel magsäckscancer: 1) starkt misstänkt för stadium III eller IV metastaser av lymfkörtlar genom förstärkt CT-undersökning; 2) tumörinfiltration och encompassment av större blodkärl (t.ex. leverartären, celiaki artär, och portvenen); 3) avlägsna metastaser (t ex levermetastaser). Inklusionskriterierna var: age35 to75 år; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0-2; ingen tidigare historia av kurativ eller palliativ kirurgi, strålbehandling eller kemoterapi; inga allvarliga hjärt-, lever- eller njursjukdom, och acceptans av kemoterapi och interventionell kemoterapi. Uteslutningskriterierna var: graviditet eller amning; Närvaron av peritoneal ympning eller avlägsen metastas utom i levern; närvaron av andra maligna tumörer; historia kurativ eller palliativ kirurgi, radioterapi eller kemoterapi; historia övre gastrointestinal blödning, perforation, obstruktiv gulsot, allvarliga infektioner, eller andra allvarliga komplikationer; historia allvarliga eller okontrollerbara venösa sjukdomar; eller känslighet för någon av cytostatika.
Totalt 85 patienter (62 män, 23 kvinnor, 61 ± 13 år, intervall 35 till 75 år) var inskrivna i studien. Diagnosen av magsäckscancer bekräftades genom histopatologisk undersökning av en endoskopisk biopsiprov. Den kliniska iscensättning av alla fall bekräftades av CT och endoskopisk ultraljudsundersökning före behandling. Förhållandet mellan tumör och stora blodkärl eller organ i dess närhet, och omfattningen av lymfkörtelmetastaser bedömdes av multi-slice spiral CT och endoskopisk ultraljudsundersökning.
Preoperativ kemoterapi sälja The utvalda fall delades slumpmässigt in i två grupper för att få lämpliga preoperativa kemoterapiregimer: 48 patienter fick FLEEOX regimen, som i kombination arteriell med venös administration, och 37 patienter fick XELOX regimen, som gavs av endast venös administration
FLEEOX regimen bestod av en långsam. intravenös infusion av 5-fluorouracil (5-FU) 370 mg /m 2over 5 dagar och en intravenös infusion av kalciumfolinat 200 mg /m 2over 5 dagar. Efter detta, oxaliplatin 120 mg /m 2, epirubicin 30 mg /m 2, och etoposid 70 mg /m 2 injicerades i tumörstället på dagarna 6 och 20. Patienterna fick en eller två cykler av denna regim, för de patienter som fick två cykler, var den andra cykeln administrerades efter ett intervall på 5 veckor. Den arteriella administreringen utfördes med användning av Seldinger-metoden. Efter intubering av celiaki artär, en kateter införd i blodförsörjningen av tumören beroende på tumörstället; till exempel, var kateter i den vänstra gastric artär för cancer i övre och mellersta mage, och genom lever och gastroduodenala artärer i rätt gastroepiploic artär för cancer i nedre delen av magen. Först var halv läkemedlet injicerade volymen in i artären som levererar tumören, då den kvarvarande drogen injicerades i celiaki artär, med undantag för patienter med åtföljande levermetastaser, för vilka den andra halvan av läkemedlet injicerades i den metastatiska fokus i lever. Lipiodol embolisering utfördes också för de senare patienterna.
XELOX regimen bestod intravenös infusion av oxaliplatin 130 mg /m 2over 2 timmar på dag 1, följt av capecitabin 1000 mg /m 2 peroralt två gånger dagligen för 2 veckor. Denna cykel upprepades en gång var 3 veckor och patienter fick två till fyra cykler.
Utvärderingskriterier för effekt och biverkningar
Effekten utvärderades genom CT efter tre cykler av interventionsbehandling i FLEEOX (kombinerad arteriell och venös administration), och tre cykler i XELOX (intravenös administrering) grupp. Patienter vars tumörer ansågs resectable skulle ha sin kemoterapi stoppas och kirurgiska ingreppen. Patienter vars tumörer ansågs inoperabel skulle fortsätta kemoterapi för två cykler (FLEEOX grupp) eller fyra cykler (XELOX grupp), varefter effekten åter utvärderas av CT. Vid denna punkt, skulle alla patienter med resekerbara tumörer opereras. Studien skulle stoppas för alla patienter vars tumörer inte resectable.
Effekten utvärderades genom två radiologer med hjälp av Response Utvärderingskriterier vid solida tumörer (RECIST) kriterier [12]. Tumörer utvärderades enligt följande: fullständigt försvinnande av tumör ansågs vara fullständigt svar (CR); en minskning med mer än 30% av tumörstorleken vara partiell respons (PR), och en ökning med mer än 20% av tumörstorlek som progressiv sjukdom (PD), varken tillräcklig krympning att kvalificera sig för partiell respons eller tillräcklig ökning att kvalificera sig för progressiv sjukdom ansågs stabil sjukdom (SD). Klinisk RR beräknades som: (CR + PR) ÷ mätbar antalet fall) x 100%. Kirurgi (främst D2 gastrektomi) genomfördes inom 2 veckor efter utgången av preoperativ kemoterapi för patienter med resectable magsäckscancer. D3 gastrektomi utfördes för patienter med tumörer andN3 lymfkörtelmetastaser.
Biverkningar
Patienterna övervakas noga för lever- och njurfunktion, benmärg hematopoies, gastrointestinala reaktioner och relaterade biverkningar under behandlingen. Toxiska reaktioner utvärderades med hjälp av kriterierna National Cancer Institute Common Toxicity (version 3.0) och jämförs mellan två grupper.
Uppföljning
Efter kemoterapi, patienter deltog i en klinisk uppföljning översyn vart 3 månader, vilket inkluderade fysisk undersökning rutinundersökningar blod bedömning av lever- och njurfunktion, tumörmarkörer, abdominal CT, och lungröntgen. Gastroskopi genomfördes en gång varje år.
Statistisk analys
det primära målet indikatorer var kliniskt mål RR (CR + PR), ett år och två år sjukdomsfri överlevnad (DFS) priser, och medianöverlevnadstiden. Överlevnadsgraden beräknades genom den Kaplan-Meier-metoden. Sekundära indikatorer var R0 resektion hastighet, egenskaper hos de utskurna provet, och toxiska reaktioner. Total överlevnad (OS) tid registrerades från första kemoterapi till döden eller den sista uppföljningsbesök. Jämförelse mellan de två grupperna utfördes med användning av χ² testet. Data analyserades med hjälp av SPSS statistisk programvara (version 17.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). P < 0,05 ansågs signifikant
Resultat
ålder och könsfördelning och fysiska tillstånd av patienterna var liknande i båda grupperna (medianålder av patienterna var 62 år i FLEEOX gruppen och 59 år i XELOX grupp;. Tabell 1 ). Båda grupperna var också jämförbara med avseende på tumörstället, graden av tumör differentiering och stadium av tumörer (P >
0,05) (Tabell 1) .table 1 Pre-behandling egenskaper hos patienter inskrivna (n = 85) katalog
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
P-värde
patienter, n
48
37
Ålder, år ) Review 38-73
38-75
kön, n (%) Review Male
35 (72,9) Review 27 (73,0) katalog 1,00
Kvinna
13 (27,1) Review 10 (27,0) katalog ECOG1
0
29 (60,4) Review 21 (56,8) Review 0,94 1
13 (27,1)
11 (29,7) 2
6 (12,5) Review 5 (13,5) Site av skada
Cardia
19 (39,6) Review 17 (45,9)
0,82
Gastric kropp
15 (31,3) Review 11 (29,7) Review Gastric antrum
14 (21,1) Review 9 (24,4) Review Grad differentiering
Svår
3 (6,3) Review 2 (5,4) Review 0,57
Medel
13 (27,1) Review 14 (37,8) Review Mild
32 (66,6) Review 21 (56,8) Review Förbehandling steget, n (%) Review III
20 (41,7) Review 21 (56,8) Review 0,191
IV
28 (58,3)
16 (43,2) katalog Skäl för icke-resektion
tumör- och metastaserande lymfkörtlar med encompassment av större blodkärl
44 (91,7) Review 35 (94,6) katalog 0,74
Lever metastaser
en (2,1) Review 1 (2,7) Review NO.16 grupp av lymfkörtlar
3 (6,3) Review 1 (2,7) Review Förkortningar: ECOG
, östra Cooperative Oncology Group; FLEEOX
, fluorouracil, leukovorin, epirubicin, epotoside och oxaliplatin; XELOX
. capecitabin plus oxaliplatin.
1Significant.
svarsfrekvens på kemoterapi
Av de fyrtioåtta patienter i FLEEOX gruppen fick sex patienter klassificerade med CR, trettiofem som PR, fem SD, och två såsom PD; den kliniska RR var 85,4%. För de trettiosju patienter i XELOX gruppen var siffrorna en, tjugo, tolv och fyra, respektive, och den kliniska RR var 59,5%. Det fanns en signifikant skillnad i RR (P <
0,02) mellan de två grupperna (Tabell2) .table 2 Svar på behandling av kemoterapi av patienterna i båda grupperna
Svarsfrekvensen
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
CR, n (%) Review 6 (12,5) Review 1 (2,7) Review PR, n (%)
35 (72,9) Review 20 (54,1) Review SD, n (%) Review 5 (10,4) Review 12 (32,4) Review PD, n (%) Review 2 ( 4,2) katalog 4 (10,8) Review Förkortningar: CR
, fullständigt svar; FLEEOX
, fluorouracil, leukovorin, epirubicin, epotoside och oxaliplatin; PD
, progressiv sjukdom; PR
, partiell respons; SD
, stabil sjukdom; XELOX
. capecitabin plus oxaliplatin.
Kirurgi
I FLEEOX gruppen, var tumörerna utvärderades som resectable i nio patienter efter den andra behandlingscykeln och trettiotvå patienter efter den tredje cykeln. Av de återstående sju patienter, var sex utvärderas som ogiltig eller har sjukdomsprogression, och en patient vägrade kirurgi. Av de fyrtioen patienter godkänts för kirurgi, trettioåtta gick D2 gastrektomi och tre genomgick D3 gastrektomi. Den gastrektomi var en distal delsumma gastrektomi i tjugo patienter och en total gastrektomi i tjugoen patienter. Trettiosex av patienterna genomgick R0 resektion (alltså theR0 resektion hastigheten var 75%, 36/48), medan fyra patienter genomgick R1 resektion och en genomgick R2 resektion sälja The trettiosju patienter i XELOX grupp fick två (. n = 5), tre (n = 11) eller fyra (n = 21) cykler av kemoterapi. Sexton patienter utvärderades som ogiltig eller har sjukdomsprogression, och därför kunde inte opereras. De återstående tjugoen patienter som godkänts för kirurgi alla genomgick D2 gastrektomi, med tolv operationer är distal delsumma gastrektomi och nio är total gastrektomi. Sjutton patienter genomgick R0 resektion (R0 resektion hastighet av 45,9% (17/37)), medan en patient genomgick R1 resektion och tre genomgick R2 resektion.
Det fanns en signifikant skillnad mellan de två grupperna i R0 resektion hastigheten (P < 0,001) (Table3) .table 3 priser för operation i båda grupperna
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
R0, n (%)
36 (75,0) Review 17 (45,9) Review R1, n (%) Review 4 (8,3) Review 1 (2,7) Review R2, n (%)
1 (2,1) Review 3 (8,1) Review Fungerar inte, n (%) Review 7 (14,5) Review 16 (43,3) Review Vägrade kirurgi, n (%) Review 1 (2,1)
0 (0) katalog FLEEOX
, fluorouracil, leukovorin, epirubicin, epotoside och oxaliplatin; XELOX
. capecitabin plus oxaliplatin.
Förändringar i kirurgiska prover
Vid intra-operativ och postoperativ observation av primära tumörer och metastaser lymfkörtlar, var atrofiska förändringar hittades i 27 primärtumörer i FLEEOX grupp, som inträffade som kaseös nekros och ärr-liknande förändringar i motsvarande lymfkörtlar. Nekros av magslemhinnan var synlig i peri-tumorala arteriell administrering område i 17 patienter. Allvarliga fall visade tydliga ärr-liknande förändringar (figur 1). Figur 1 Postoperativa exemplar. Slemhinnan visar ärr-liknande förändringar efter kemoterapi i areassupplied vid högra gastroepiploic artär, men magslemhinnan utanför kemoterapi leveransområdet var normalt.
Atrofiska förändringar hittades i 13 primärtumörer i XELOX grupp, som producerade kaseös nekros på motsvarande lymfkörtlar, men magslemhinnan i peri tumörområdet var normal i alla patienter.
postoperativa komplikationer
Mellan de två grupperna fanns 76 patienter som fick D2 gastrektomi. Det fanns inga dödsfall på grund av operationen. Det fanns sju (16,3%) fall av postoperativa komplikationer i FLEEOX gruppen (två fall av tarmobstruktion och två fall av buken infektion, och ett fall vardera anastomotic läckage, lunginflammation, och sårinfektion) och sex (18,1% ) i XELOX gruppen (två fall av buken infektion, och ett fall vardera av tarmobstruktion, anastomotic läckage, lunginflammation, och sårinfektion). Det fanns ingen signifikant skillnad i incidensen av postoperativa komplikationer av patienterna i båda grupperna (p > 0,05)., Och alla patienter återhämtade sig med konservativ behandling
toxicitet
Totalt fanns 207 genomförda cykler av kemoterapi för de två grupperna. Ingen behandling uppsägning eller dödsfall inträffade som ett resultat av toxiska reaktioner. Under kemoterapi, fanns olika grader av giftiga och skadliga reaktioner i de två grupperna. Reaktionerna var huvudsakligen myelosuppression, leverdysfunktion, och gastrointestinala reaktioner. Med avseende på benmärgssuppression, minskade nivåerna av hemoglobin, vita blodkroppar, och trombocyter i vissa patienter inom både grupp. Det vanligaste symtomet var leukopeni (n = 30, 62,5%) i FLEEOX gruppen och anemi (n = 24, 64,9%) i XELOX gruppen. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST), som är markörer för leverskada, ökade i nio (18,8%) och elva patienter (22,9%), respektive, i FLEEOX gruppen, och i nio (24,3%) och åtta patienter (21,6%) i XELOX gruppen. De vanligaste mag-tarmkanalen reaktioner i båda grupperna var varierande grader av illamående och kräkningar, med 38 patienter (79,2%) i FLEEOX gruppen rapporterar illamående, 22 (57,9%) patienter kräkningar, och 19 patienter (51,4%) i XELOX gruppen rapportering kräkningar, 25 (67,7%) patienter illamående. Toxisk neurologisk reaktion inträffade hos 21 patienter (56,8%) i XELOX, men i endast 11 patienter (22,9%) i FLEEOX gruppen. För de flesta patienter, fanns det bara mindre förändringar i njurfunktionen, med ingen markant förändring i nivåer av kreatinin eller urea före och efter kemoterapi i antingen grupper. Det fanns ingen signifikant skillnad i antalet toxiska reaktioner mellan de två grupperna (P > 0,05) (Table4) .table 4 Jämförelse av toxiska reaktioner av kemoterapi i båda grupperna
Toxiska reaktioner
FLEEOX

XELOX
hematologiska
Anemia, n (%) Review Grade 0, 1 eller 2 Review 45 (94,8) Review 37 (100) Review grad 3 eller 4
3 (5,2) Review 0 (0) Review Leukopeni, n (%) Review Grade 0, 1 eller 2 Review 46 (95,8) Review 36 (97,3) Review grad 3 eller 4
2 (4,2) Review 1 (2,7) Review Neutropeni, n (%) Review grade 0, 1 eller 2 Review 48 (100) Review 37 (100)
grad 3 eller 4
0 (0) Review 0 (0) Review Trombocytopeni, n (%) Review Grade 0, 1 eller 2 Review 45 (94,8) Review 35 (94,6) Review grad 3 eller 4
3 (5,3) Review 2 (5,4) Review Onormal AST, n (%) Review Grade 0, 1 eller 2 Review 44 (91,7)
37 (100) Review grad 3 eller 4
4 (8,3) Review 0 (0) Review Onormal ALT, n (%) Review Grade 0, 1 eller 2
44 (91,7) Review 37 (100) Review grad 3 eller 4
4 (8,3) Review 0 (0) Review Nonhematologic
Illamående, n (%) Review Grade 0 , 1 eller 2 Review 43 (89,6) Review 36 (97,3) Review grad 3 eller 4
5 (10,4) Review 1 (2,7) Review Kräkningar, n (%)
Grade 0, 1 eller 2 Review 45 (94,8) Review 35 (94,6) Review grad 3 eller 4
3 (5,2) Review 2 (5,4) Review Neurotoxicitet, n (% ) Review Grade 0, 1 eller 2 Review 48 (89,6) Review 36 (97,3) Review grad 3 eller 4
0
1 (2,7) Review HFHR, n (% ) Review Grade 0, 1 eller 2 Review 45 (94,8) Review 37 (100) Review grad 3 eller 4
3 (5,2) Review 0 (0) Review Renaldysfunction, n (%) Review Grade 0, 1 eller 2 Review 48 (89,6) Review 37 (100) Review grad 3 eller 4
0
0 (0) Review Survival sjukdomsfri överlevnad
överlevnadstiden för de 85 patienter beräknades. Medianöverlevnaden var 25 och 9 månader i FLEEOX gruppen och XELOX gruppen, respektive, som var signifikant (P <
0,001) (Figur 2). De 1 år och 2 år DFS priser var 85,4% och 45,8%, respektive, i FLEEOX gruppen och 35,2% och 8,3%, respektive, i XELOX gruppen. De 1 år och 2 år DFS priser var 83,3% (40/48) och 33,3% (16/48) respektive i FLEEOX gruppen, med antalet återfall i R0 patienter är två och arton under det första året och andra år, respektive. För XELOX grupp, ett år och två år DFS priser var 33,3% (16/48) och 5,4% (2/37) respektive, och antalet återfall i R0 patienter var tre och tolv i den första och andra år, respektive. Det fanns en signifikant skillnad i DFS kurserna mellan de två grupperna (P < 0,05) (Figur 3). Figur 2 Survivalin båda grupperna. Medianöverlevnaden var 25 månader i FLEEOX gruppen och 9 månader i XELOX gruppen.
Figur 3 sjukdomsfri överlevnad kurvor för båda grupperna.
Diskussionen
Resultatet av kirurgisk behandling av avancerad magsäckscancer är ofta mindre än idealisk [13]. Prognosen av inoperabla gastric cancer med svår lymfkörtelmetastaser eller avlägsna metastaser är dålig, med en överlevnadstid på endast 6 till 12 månader [14-17]. Många kliniska studier har visat att kemoterapi kan Downs tumören, eliminera mikrometastaser, och göra några resecerbara gastric cancer resectable och därmed förlänga överlevnadstiden för patienter [18-21]. Därför har preoperativ kemoterapi av magcancer blivit en viktig del av cancerbehandling, och identifiera effektiva kemoterapiregimer har blivit fokus för klinisk forskning i magcancer.
Baserat på FP regimen, 5-FU och cisplatin är i stället för capecitabin och oxaliplatin som har liknande effekt men lägre toxicitet kemoterapi [22, 23] för XELOX regim, vilket XELOX regim lättare att acceptera i klinisk praxis, vilket är mer vanligt förekommande metod för venös administration för närvarande. Park et al
. visade att den kliniska RR till XELOX regimen till patienter med avancerad magsäckscancer var 63%, och medianöverlevnadstiden var 11,9 månader [24]. I denna studie erhöll vi likartade resultat, med en klinisk RR av 59,5% och en genomsnittlig överlevnadstid av 9 månader.
Utvecklingen av EAP regim (etoposid, doxorubicin och cisplatin) väsentligt förbättrat effektiviteten av preoperativ kemoterapi för magcancer kraftigt, men denna behandling är mycket giftigt. Vissa författare rapporterade användning av arteriell infusion för detta regemente, men det gjorde inte avsevärt minska toxicitet. Nakajima et al
., Används arteriell infusion av etoposid och cisplatin, förutom att intravenös infusion av 5-FU och leukovorin. Den FLEP regimen, som kombinerar arteriell med venös administration, är en vidareutveckling av EAP (etoposid, doxorubicin och cisplatin) regim, med utmärkt effekt [18]. Dras av erfarenheterna från Nakajima et al
. Använder FLEEOX regimen oxaliplatin, som är mindre giftig än cisplatin, och därmed minska toxicitet arteriell administrering. Tillsatsen av epirubicin hjälper till att bilda den EEOX regiment, som använder arteriell administrering, och liknar den EAP regim. 5-FU är en tidsberoende läkemedel, medan epirubicin och oxaliplatin är koncentrationsberoende läkemedel, således en långsam intravenös infusion av 5-FU kan bibehålla sin effektiv tid, medan lokal arteiral infusion av EEOX kan upprätthålla koncentrationerna. Den farmakologiska effekten av två olika typer av läkemedel kan förbättras genom olika administrationsvägar, som kan ta den kliniska RR upp till 85,4%. I den aktuella studien, var R0 resektion hastigheten och överlevnaden av FLEEOX gruppen kraftigt jämfört med XELOX gruppen, men toxicitetsreaktioner inte öka väsentligt.
Vi fann också att ett stort antal av de utskurna proven i FLEEOX grupp, visade tecken på nekros och ärrbildning i magslemhinnan inom regionen för administrering, förmodligen på grund av för höga koncentrationer av läkemedlet. Detta visar att FLEEOX regimen med hjälp av lokala arteriell administrering har en mycket intensiv effekt på lokala vävnader. Denna typ av skada inte förekommer i XELOX gruppen, förmodligen eftersom det brukade venös administration endast och läkemedelskoncentrationer var lägre än FLEEOX.
Tanken bakom läkemedelskombinationer är att använda flera läkemedel som verkar på olika delar av cellcykeln till förbättra effektiviteten, producera en synergistisk gynnsam effekt, och undvika skadliga kombinationer av de toxiska effekterna av läkemedlen. Efter år av forskning har de för närvarande tillgängliga cytostatika spelats den synergistiska effekten adekvat De nuvarande regimer har nått gränsen för den synergistiska effekten [8, 25-28], och således utan att utveckla mer effektiva läkemedel, är det svårt att avsevärt förbättra effektiviteten av de tillgängliga kemoterapeutiska regimer för magcancer. Således, i den aktuella studien, undersöker vi en preoperativ kemoterapi som kombinerade arteriell och venös administrering, det vill säga med användning av en intravenös långsam infusion av en tidsberoende läkemedel för att optimera dess effektiv tid, tillsammans med lokal arteriell administrering av en koncentrationsberoende läkemedel för att upprätthålla sin lokala koncentrationen. De olika administreringsvägar kan förstärka den farmakologiska effekten av läkemedlen genom att utnyttja deras olika åtgärder. Genom att använda en optimal kombination av administrationsvägar, bör det vara möjligt att inte bara för att öka den farmakologiska effekten, utan också att använda kombinationer av fem läkemedel, vilket i hög grad skulle kunna förbättra effektiviteten hos de regimer.
Slutsatser
Våra resultat visar att för patienter med en preoperativ diagnos av inoperabel gastric cancer, effektiviteten av FLEEOX regim, som kombinerar arteriell med venös administrering, var bättre än den för XELOX regim, med enbart venös administrering. Den FLEEOX regimen är en säker och lovande regimen för preoperativt behandling av avancerad magsäckscancer.
Förklaringar
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12957_2012_1090_MOESM1_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 1 12957_2012_1090_MOESM2_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 2 12957_2012_1090_MOESM3_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 3 Konkurrerande intressen
Författarna förklarat sig inte ha några konkurrerande intressen.
Författare " bidrag
GLL var huvudförfattare och kirurg för alla patienter. SL förde litteratursökning. CHZ och SL samlat information om patienterna och bidrog till skrivandet av paper.CGF och NL var co-kirurgen på fall. JX, JMC och SL utförde uppgifter och statistisk analys. CHZ beredd manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Säkerhet och preliminära resultat av perioperativ kemoterapi och hyper intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) för patienter magsäckscancer högrisk
• Uttrycket och kliniska betydelsen av MIR-132 i mag cancerpatienter