Sammenligning af effekten af ​​anden indgivelsesvej af kemoterapi på inoperabel, avanceret gastrisk kræft

Sammenligning af effekten af ​​anden indgivelsesvej af kemoterapi på inoperabel, avanceret mavekræft
Abstract
Baggrund
Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne effekten af ​​to neoadjuverende kemoterapi (FLEEOX og XELOX) med forskellige ruter af administration for inoperabel mavekræft.
Metoder
En alt 85 patienter med inoperabel mavekræft indlagt fra januar 2007 til december 2009 modtog neoadjuverende kemoterapi. Den FLEEOX gruppe (48 patienter) modtog FLEEOX regime (fluoruracil, leucovorin, epirubicin, epotoside, og oxaliplatin), der kombinerede arterielle med venøs indgift til en eller to cyklusser, mens XELOX gruppen (37 patienter) fik XELOX (capecitabin plus oxaliplatin ) via venøs administration i to til fire cykler. Den kliniske respons og samlet overlevelse af de to grupper blev sammenlignet.
Resultater
I FLEEOX gruppe, klinisk responsrate (RR) af kemoterapi var 85,4% (41 af 48 patienter) og den mediane overlevelse var 25 måned. De 1-årige og 2-årige sygdomsfri overlevelse (DFS) satser var 85,4% og 45,8%, hhv. I XELOX gruppe, kliniske RR var 59,5%, og den mediane overlevelse var 9 måneder, mens de 1-årige og 2-årige overlevelsesrater var 35,2% og 8,3%, henholdsvis. Den kliniske RR den R0 resektion sats, median overlevelsestid, og de 1-årige og 2-årige DFS satser var signifikant bedre (P <
0,05) i FLEEOX gruppen end i XELOX gruppen. Desuden var der ingen signifikante forskelle i satserne for giftige og bivirkninger eller postoperative komplikationer mellem de to grupper.
Konklusioner
For patienter med en præoperativ diagnose af inoperabel mavekræft, effekten af ​​FLEEOX regime , som kombinerer arteriel med venøs administration, var bedre end den XELOX regime, kun ved hjælp af venøs indgivelse. Denne kombination af arteriel og venøs administration kan være nyttige for at forbedre effektiviteten af ​​neoadjuverende kemoterapi for mavekræft.
Nøgleord
mavekræft neoadjuverende kemoterapi Routes of drug administration Baggrund
mavekræft er den anden mest almindelige kræftform i verden. Næsten 41% af de globale sager mavekræft forekomme i Kina [1], og langt de fleste tilfælde i Kina er til stede som fremskreden mavekræft. Effekten af ​​kirurgisk behandling af fremskreden mavekræft er ikke høj [2], og der gøres en indsats for at forbedre behandlinger for mavekræft. I de senere år har en række kliniske studier (herunder Medical Research Council Adjuverende Gastric infusion kemoterapi (MAGIC) rettergang) vist, at præoperativ kemoterapi kan forbedre resultaterne i fremskreden ventrikelkræft [3], som åbner en ny vej til behandling af dette kræft. På nuværende tidspunkt er de tilgange og metoder til postoperativ adjuverende kemoterapi af mavekræft almindeligvis anvendes til præoperativ kemoterapi så godt.
Flere kemoterapi er tilgængelige. Den XELOX regime har fordelene ved nem administration og to effektive lægemidler, der er blevet anvendt i neoadjuverende kemoterapi for avanceret gastrisk kræft [4, 5], nemlig oxaliplatin og capecitabin [6-8]. Baseret på FLEP (5-FU, leucovorin, etoposid og cisplatin) regime. Efter udforskning af den præoperative kemoterapi som kombinerer arteriel med venøs administration siden december 2002 [9, 10] vi opnået et meget tilfredsstillende effekt sats med FLEEOX regime til inoperabel fremskreden mavekræft. Den FLEEOX regimen er en kombination af venøse og regional kemoterapi, som omfatter kontinuerlig intravenøs infusion 5-fluorouracil og leucovorin, efterfulgt af intra-aterial infusion af epirubicin, etoposid og oxaliplatin. I tidligere undersøgelser, den indledende radiologisk responsrate (RR) med dette regime var omkring 80% [11].
I denne undersøgelse, sammenlignede vi venøs administration af XELOX versus kombineret arteriel og venøs administration af FLEEOX, og vurderet på kort sigt effekt af begge grupper.
Metoder
Etik godkendelse
undersøgelsen blev godkendt af etisk udvalg Jinling Hospital og informeret samtykke blev opnået fra alle patienter.
studiet inkluderede patienter med inoperabel, avanceret gastrisk kræft der blev indlagt fra januar 2007 til december 2009. kræft opfylder følgende kriterier blev diagnosticeret som inoperabel mavekræft: 1) stærkt mistænkelige for stadie III eller IV metastase af lymfeknuder ved forbedret CT-undersøgelse; 2) tumor infiltration og encompassment af større blodkar (f.eks hepatiske arterie, cøliaki arterie, og portal vene); 3) fjernt metastase (f.eks levermetastaser). Inklusionskriterierne var: age35 to75 år; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score fra 0 til 2; ingen tidligere helbredende eller palliativ kirurgi, strålebehandling eller kemoterapi; ingen alvorlige kardiovaskulære, lever- eller nyresygdom; og accept af kemoterapi og interventionel kemoterapi. Udelukkelseskriterierne var: graviditet eller amning; tilstedeværelse af peritoneale såning eller fjernmetastaser undtagen i leveren; tilstedeværelsen af ​​andre maligne tumorer; historie helbredende eller palliativ kirurgi, radio- eller kemoterapi; historie øvre gastrointestinal blødning, perforation, obstruktiv gulsot, alvorlige infektioner eller andre alvorlige komplikationer; historie alvorlige eller ukontrollabel venøse sygdomme; eller følsomhed over for nogen af ​​kemoterapi narkotika.
I alt 85 patienter (62 mænd, 23 kvinder, 61 ± 13 år, interval 35 til 75 år) blev inkluderet i undersøgelsen. Diagnosen af ​​gastrisk cancer blev bekræftet ved histopatologisk undersøgelse af en endoskopisk biopsiprøve. Den kliniske iscenesættelse af alle tilfælde blev bekræftet ved CT og endoskopisk ultralydsundersøgelse før behandling. Forholdet mellem tumor og store blodkar eller organer i dens nærhed, og omfanget af lymfe-knude metastaser blev vurderet ved multi-slice spiral CT og endoskopisk ultralydsundersøgelse.
Præoperativ kemoterapi
De udvalgte sager blev tilfældigt opdelt i to grupper til at modtage de relevante præoperative kemoterapi: 48 patienter fik den FLEEOX regime, som kombineret arteriel med venøs administration, og 37 patienter fik XELOX regime, som blev givet ved kun venøs administration
FLEEOX regime bestod af en langsom. intravenøs infusion af 5-fluorouracil (5-FU) 370 mg /m 2over 5 dage, og en intravenøs infusion af calciumfolinat 200 mg /m 2over 5 dage. Efter denne, oxaliplatin 120 mg /m 2, epirubicin 30 mg /m 2, og etoposid 70 mg /m 2 blev injiceret i tumorstedet på dag 6 og 20. Patienterne fik en eller to cykler af dette regime; for de patienter, der fik to cyklusser, blev den anden cyklus administreret efter et interval på 5 uger. Den arterielle administration blev udført ved anvendelse af Seldinger-metoden. Efter intubering af cøliaki arterie, blev et kateter indsat i blodforsyningen af ​​tumoren afhængigt tumorstedet; for eksempel blev kateter indsat i den venstre gastrisk arterie for kræft i øvre og centrale mave, og gennem de hepatiske og gastroduodenale arterier i den rigtige gastroepiploic arterie for kræft i den nedre del af maven. Først blev halvdelen lægemidlet volumen injiceres i arterien forsyner tumoren, vil den resterende lægemiddel blev injiceret i cøliaki arterie, undtagen for patienter med ledsagende levermetastaser, for hvem den anden halvdel af lægemidlet blev injiceret i den metastatiske fokus i lever. Lipiodol embolisering blev også udført for sidstnævnte patienter.
XELOX regime bestod intravenøs infusion af oxaliplatin 130 mg /m 2over 2 timer på dag 1, efterfulgt af capecitabin 1000 mg /m 2 oralt to gange daglig for 2 uger. Denne cyklus blev gentaget en gang hver 3. uge, og patienterne fik to til fire cykler.
Vurderingskriterier for effekt og bivirkninger
Effekten blev vurderet ved CT efter tre cyklusser af indgriben behandling i FLEEOX (kombineret arterielle og venøs administration), og tre cykler i XELOX (intravenøs administration) gruppe. Patienter med tumorer blev anset resektabel ville have deres kemoterapi stoppet og kirurgi udføres. Patienter, hvis tumorer blev anset inoperabel ville fortsætte kemoterapi for to cyklusser (FLEEOX gruppe) eller fire cyklusser (XELOX gruppe), hvorefter effekten igen blev vurderet af CT. På dette tidspunkt, vil eventuelle patienter med resektable tumorer opereres. Undersøgelsen vil blive stoppet for eventuelle patienter, hvis tumorer var ikke resektabel.
Effekten blev vurderet af to radiologer med at bruge de svar evalueringskriterier i solide kræftsvulster (RECIST) kriterier [12]. Tumorer blev vurderet som følger: fuldstændig forsvinden af ​​tumoren blev betragtet som komplet respons (CR); et fald på mere end 30% i tumorstørrelse at være partielt respons (PR), og en stigning på mere end 20% i tumorstørrelse som progressiv sygdom (PD), hverken tilstrækkelig krympning at kvalificere sig til partielt respons eller tilstrækkelig forøgelse at kvalificere sig til progressiv sygdom blev betragtet stabil sygdom (SD). Klinisk RR blev beregnet som: (CR + PR) ÷ målbar antal sager) × 100%. Kirurgi (hovedsagelig D2 gastrektomi) blev gennemført inden for 2 uger efter udgangen af ​​præoperativ kemoterapi til patienter med resektabel mavekræft. D3 gastrektomi blev udført for patienter med tumorer andN3 lymfe-knude metastaser.
Bivirkninger
Patienterne blev nøje overvåget for lever- og nyrefunktion, knoglemarv bloddannelsen, gastrointestinale reaktioner, og relaterede bivirkninger under behandlingen. Giftige reaktioner blev evalueret ved hjælp af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (version 3.0) og sammenlignet mellem to grupper.
Opfølgning
Efter kemoterapi, patienter deltog i et klinisk opfølgning revision hver 3. måned, som omfattede fysisk undersøgelse , rutinemæssige blod undersøgelser, vurdering af lever- og nyrefunktion, tumormarkører, abdominal CT, og røntgen af ​​brystkassen. Gastroskopi blev udført en gang om året.
Statistisk analyse
De primære objektive indikatorer var klinisk objektiv RR (CR + PR), 1-årige og 2-årige sygdomsfri overlevelse (DFS) satser, og median overlevelsestid. Overlevelsesraten blev beregnet ved Kaplan-Meier-metoden. Sekundære indikatorer var R0 resektion sats, karakteristika for de resektion prøven, og toksiske reaktioner. Samlet overlevelse (OS) tid blev indspillet fra første kemoterapi til døden eller den sidste opfølgende besøg. Sammenligning mellem de to grupper blev udført ved anvendelse af χ² test. Data blev analyseret ved anvendelse af SPSS statistisk software (version 17.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). P < 0,05 blev betragtet som signifikant
Resultater
alder og køn fordeling og fysiske tilstand af patienterne var ens i begge grupper (median alder af patienterne var 62 år i FLEEOX gruppen og 59 år i XELOX gruppe;. Tabel1 ). Begge grupper var også sammenlignelige med hensyn til tumor site, graden af ​​tumor differentiering, og stadium af tumorer (P >
0,05) (Tabel 1) .table 1 Forbehandling karakteristika af patienter tilmeldt (n = 85)

FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
P-værdi
Patienter, n
48
37
Alder, år )
38-73
38-75
Køn, n (%)
Male
35 (72,9)
27 (73,0)
1,00
Female
13 (27,1)
10 (27,0)
ECOG1
0
29 (60,4)
21 (56,8)
0,94
1
13 (27,1)
11 (29,7)
2
6 (12,5)
5 (13,5)
site af læsion
Cardia
19 (39,6)
17 (45,9)
0,82
Gastric krop
15 (31,3)
11 (29,7)
gastrisk antrum
14 (21,1)
9 (24,4)
grad af differentiering
Svær
3 (6.3)
2 (5.4)
0,57
Moderat
13 (27,1)
14 (37,8)
Mild
32 (66,6)
21 (56,8)
Forbehandling fase, n (%)
III
20 (41,7)
21 (56,8)
0,191
IV
28 (58,3)
16 (43,2) grunde til ikke-resektion
Tumor og metastatiske lymfeknuder med encompassment af større blodkar
44 (91,7)
35 (94,6)
0,74
Lever metastase
1 (2.1)
1 (2.7)
No.16 gruppe af lymfeknuder
3 (6.3)
1 (2.7)
Forkortelser: ECOG
, Eastern Cooperative Oncology Group; FLEEOX
, fluoruracil, leucovorin, epirubicin, epotoside og oxaliplatin; XELOX
. capecitabin plus oxaliplatin.
1Significant.
svarprocent på kemoterapi
Af de otteogfyrre patienter i FLEEOX gruppen blev seks patienter vurderet som havende CR, femogtredive som PR, fem som SD, og ​​to som PD; den kliniske RR var 85,4%. For tredive-syv patienter i XELOX gruppen, var tallene en, tyve, tolv og fire, henholdsvis, og den kliniske RR var 59,5%. Der var en signifikant forskel i RR (P <
0,02) mellem to grupper (Tabel 2) .table 2 Reaktion på behandling af kemoterapi af patienterne i begge grupper
Responsrater
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
CR, n (%)
6 (12,5)
1 (2.7)
PR, n (%)
35 (72,9)
20 (54,1)
SD, n (%)
5 (10,4)
12 (32,4)
PD, n (%)
2 ( 4.2)
4 (10,8)
Forkortelser: CR
, komplet respons; FLEEOX
, fluoruracil, leucovorin, epirubicin, epotoside og oxaliplatin; PD
, fremadskridende sygdom; PR
, partielt respons; SD
, stabil sygdom; XELOX
. capecitabin plus oxaliplatin.
Kirurgi
I FLEEOX gruppen, blev tumorerne evalueret som resektabel i ni patienter efter den anden behandlingscyklus og i toogtredive patienter efter den tredje cyklus. Af de resterende syv patienter, seks blev vurderet som ugyldige eller have sygdomsprogression, og en patient nægtede kirurgi. Af de enogfyrre patienter, der er godkendt til operation, otteogtredive undergik D2 gastrektomi og tre gennemgik D3 gastrektomi. Den gastrektomi var en distal subtotal gastrektomi i tyve patienter og en total gastrektomi i enogtyve patienter. Tredive-seks af patienterne gennemgik R0 resektion (dermed theR0 resektion sats var 75%, 36/48), mens fire patienter gennemgik R1 resektion og én gennemgik R2 resektion
Den syvogtredive patienter i XELOX modtog to (. n = 5), tre (n = 11) eller fire (n = 21) kemoterapibehandlinger. Seksten patienter blev vurderet som ugyldige eller have sygdomsprogression, og derfor ikke kunne blive opereret. De resterende enogtyve patienter, der blev godkendt til operation alle undergik D2 gastrektomi, med tolv operationer bliver distal subtotal gastrektomi og ni er total gastrektomi. Sytten patienter gennemgik R0 resektion (R0 resektion på 45,9% (17/37)), mens en patient gennemgik R1 resektion og tre gennemgik R2 resektion.
Der var en signifikant forskel mellem de to grupper i R0 resektion sats (P < 0,001) (tabel 3) .table 3 priser for kirurgi i begge grupper
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
R0, n (%)
36 (75,0)
17 (45,9)
R1, n (%)
4 (8.3)
1 (2.7)
R2, n (%)
1 (2.1)
3 (8.1)
Inoperabel, n (%)
7 (14,5)
16 (43,3)
Nægtede kirurgi, n (%)
1 (2,1)
0 (0)
FLEEOX
, fluoruracil, leucovorin, epirubicin, epotoside og oxaliplatin; XELOX
. capecitabin plus oxaliplatin.
Ændringer i kirurgiske prøver
Ved intra-operative og postoperative observation af de primære tumorer og metastatiske lymfeknuder, blev fundet atrofiske forandringer i 27 primære tumorer i FLEEOX gruppe, som fandt sted som caseøs nekrose og ar-lignende ændringer i de tilsvarende lymfeknuder. Nekrose af maveslimhinden var synlig i peri-tumorale arteriel administration område i 17 patienter. Svære tilfælde viste tydelige ar-lignende ændringer (Figur 1). Figur 1 Post-operative eksemplar. Slimhinden viser ar-lignende ændringer efter kemoterapi i areassupplied via den højre gastroepiploic arterie, men maveslimhinden uden for kemoterapi levering området var normale.
Atrofiske ændringer blev fundet i 13 primære tumorer i XELOX gruppen, som producerede caseoes nekrose om de tilhørende lymfeknuder, men maveslimhinden i peri-tumoral område var normal hos alle patienter.
Postoperative komplikationer
mellem de to grupper, der var 76 patienter, som fik D2 gastrektomi. Der var ingen dødsfald som følge af operationen. Der var syv (16,3%) tilfælde af postoperative komplikationer i FLEEOX gruppe (to tilfælde af intestinal obstruktion og to tilfælde af abdominal infektion, og et tilfælde hver af anastomotiske lækage, lungebetændelse, og sårinfektion) og seks (18,1% ) i XELOX gruppen (to tilfælde af abdominal infektion, og et tilfælde hver af tarmobstruktion, anastomotiske lækage, lungebetændelse, og sårinfektion). Der var ingen signifikant forskel i forekomsten af ​​postoperativ komplikation af patienterne i to grupper (P > 0,05)., Og alle patienter kom med konservativ behandling
Toksicitet
I alt var der 207 afsluttede cyklusser af kemoterapi for de to grupper. Ingen behandling opsigelse eller død indtraf som følge af toksiske reaktioner. Under kemoterapi, var der forskellige grader af giftige og bivirkninger i de to grupper. Reaktionerne var hovedsagelig myelosuppression, leverdysfunktion, og gastrointestinale reaktioner. Med hensyn til knoglemarvssuppression, niveauerne af hæmoglobin, hvide blodlegemer og blodplader faldt hos nogle patienter inden for såvel gruppe. Det mest almindelige symptom var leukopeni (n = 30; 62,5%) i FLEEOX gruppen og anæmi (n = 24; 64,9%) i XELOX gruppen. Alaninaminotransferase (ALAT) og aspartat aminotransferase (AST), som er markører for leverskade, steg i ni (18,8%) og elleve patienter (22,9%), henholdsvis i FLEEOX gruppen, og i ni (24,3%) og otte patienter (21,6%) i XELOX gruppen. De almindeligste fordøjelsessystemet-tarmkanalen reaktioner i begge grupper blev varierende grader af kvalme og opkastning, med 38 patienter (79,2%) i FLEEOX gruppe rapporterer kvalme, 22 (57,9%) patienter opkastning, og 19 patienter (51,4%) i XELOX gruppen rapportering opkastning, 25 (67,7%) patienter kvalme. Giftig neurologisk reaktion forekom hos 21 patienter (56,8%) i XELOX, men i kun 11 patienter (22,9%) i FLEEOX gruppen. For de fleste patienter, var der kun mindre ændringer i nyrefunktionen, uden nogen markant ændring i niveauet af kreatinin eller urea før og efter kemoterapi i enten grupper. Der var ingen signifikant forskel i antallet af toksiske reaktioner mellem de to grupper (P > 0,05) (Table4) .table 4 Sammenligning af toksiske reaktioner af kemoterapi i begge grupper
Giftige reaktioner
FLEEOX

XELOX
Hæmatologiske
anæmi, n (%) Turklasse 0, 1 eller 2
45 (94,8)
37 (100) Turklasse 3 eller 4
3 (5.2)
0 (0)
Leukopeni, n (%) Turklasse 0, 1 eller 2
46 (95,8)
36 (97,3)
Grad 3 eller 4
2 (4.2)
1 (2.7)
Neutropeni, n (%) Turklasse 0, 1 eller 2
48 (100)
37 (100) Turklasse 3 eller 4
0 (0)
0 (0)
Trombocytopeni, n (%) Turklasse 0, 1 eller 2
45 (94,8)
35 (94,6) Turklasse 3 eller 4
3 (5.3)
2 (5.4)
Unormal AST, n (%) Turklasse 0, 1 eller 2
44 (91,7)
37 (100) Turklasse 3 eller 4
4 (8,3)
0 (0)
Unormal ALT, n (%) Turklasse 0, 1 eller 2
44 (91,7)
37 (100) Turklasse 3 eller 4
4 (8.3)
0 (0)
Nonhematologic
Kvalme, n (%) Turklasse 0 , 1 eller 2
43 (89,6)
36 (97,3) Turklasse 3 eller 4
5 (10,4)
1 (2.7)
Opkastning, n (%)
Grad 0, 1 eller 2
45 (94,8)
35 (94,6) Turklasse 3 eller 4
3 (5.2)
2 (5.4)
Neurotoksicitet, n (% ) Turklasse 0, 1 eller 2
48 (89,6)
36 (97,3) Turklasse 3 eller 4
0
1 (2.7)
HFSR, n (% ) Turklasse 0, 1 eller 2
45 (94,8)
37 (100) Turklasse 3 eller 4
3 (5.2)
0 (0)
Renaldysfunction, n (%) Turklasse 0, 1 eller 2
48 (89,6)
37 (100) Turklasse 3 eller 4
0
0 (0)
Overlevelse og sygdomsfri overlevelse
overlevelsestiden for de 85 patienter blev beregnet. Den mediane overlevelse var 25 og 9 måneder i FLEEOX gruppen og XELOX gruppen, henholdsvis, hvilket var signifikant forskellige (P <
0,001) (Figur 2). De 1-årige og 2-årige DFS satser var 85,4% og 45,8%, henholdsvis i FLEEOX gruppen og 35,2% og 8,3%, henholdsvis i XELOX gruppen. De 1-årige og 2-årige DFS satser var 83,3% (40/48) og 33,3% (16/48), henholdsvis i FLEEOX gruppen, med antallet af tilbagefald i R0 patienter bliver to og atten i det første år og andet år hhv. For XELOX gruppen, de 1-årige og 2-årige DFS satser var 33,3% (16/48) og 5,4% (2/37) henholdsvis og antallet af gentagelser i R0 patienter var tre og tolv i den første og anden år hhv. Der var en signifikant forskel i DFS mellem de to grupper (P < 0,05) (Figur 3). Figur 2 Survivalin begge grupper. Den mediane overlevelse var 25 måneder i FLEEOX gruppen og 9 måneder i XELOX gruppen.
Figur 3 sygdomsfri overlevelse kurver for begge grupper.
Diskussion
resultat af kirurgisk behandling af fremskreden mavekræft er ofte mindre end ideelt [13]. Prognosen af ​​inoperabel mavekræft med svær lymfe-knude metastaser eller fjernmetastaser er fattige, med en overlevelsestid på kun 6 til 12 måneder [14-17]. Mange kliniske undersøgelser har vist, at kemoterapi kan downstage tumoren, eliminere mikrometastaser, og gøre nogle inoperable gastriske cancere resektabel, dermed forlænge overlevelsestiden for patienter [18-21]. Derfor har præoperativ kemoterapi af mavekræft blevet en vigtig del af kræftbehandlingen, og identificere effektive kemoterapi er blevet fokus for klinisk forskning i mavekræft.
Baseret på FP regime, 5-FU og cisplatin er stedet for capecitabin og oxaliplatin som har lignende effekt, men lavere toksicitet af kemoterapi [22, 23] for XELOX regime, hvilket gør XELOX regimen lettere at acceptere i klinisk praksis, som er det mere almindeligt anvendt fremgangsmåde til venøs administration på nuværende tidspunkt. Park et al
. viste, at den kliniske RR til XELOX regime til patienter med fremskreden mavekræft var 63%, og den mediane overlevelse var 11,9 måneder [24]. I denne undersøgelse har vi opnået lignende resultater, med en klinisk RR på 59,5%, og en median overlevelsestid på 9 måneder.
Udviklingen af ​​EAP regime (etoposid, doxorubicin, og cisplatin) stærkt forbedret effektiviteten af ​​præoperativ kemoterapi for mavecancer meget, men dette regime er meget giftigt. Nogle forfattere rapporterede brug af arteriel infusion for dette regiment, men det gjorde ikke reducere toksicitet. Nakajima et al
., Anvendes arteriel infusion af etoposid og cisplatin, foruden intravenøs infusion af 5-FU og leucovorin. Den FLEP regime, som kombinerer arteriel med venøs administration, er en videreudvikling af EAP (etoposid, doxorubicin og cisplatin) regime, med fremragende effekt [18]. Tegnet af erfaringerne fra Nakajima et al
., Den FLEEOX regime bruger oxaliplatin, som er mindre giftige end cisplatin, og dermed mindske toksiciteten af ​​arteriel administration. Tilsætningen af ​​epirubicin hjælper til dannelse af EEOX regiment, som bruger arteriel administration, og svarer til EAP regime. 5-FU er en tidsafhængig lægemiddel, mens epirubicin og oxaliplatin er koncentrationsafhængige lægemidler, således en langsom intravenøs infusion af 5-FU kan bevare sin effektive tid, mens lokale arteiral infusion af EEOX kan opretholde koncentrationerne. Den farmakologiske effekt af to forskellige typer af narkotika kan forbedres ved de forskellige administrationsveje, som kan tage det kliniske RR op til 85,4%. I den aktuelle undersøgelse blev den R0 resektion sats og overlevelse af FLEEOX gruppen væsentligt sammenlignet med den XELOX gruppe, men de toksikologiske reaktioner ikke stige væsentligt.
Vi fandt også, at et betydeligt antal af de resektion prøver i FLEEOX gruppe, viste tegn på nekrose og ardannelse i maveslimhinden i samme region som administration, sandsynligvis på grund af høje koncentrationer af lægemiddel. Dette viser, at FLEEOX regime ved hjælp af lokale arteriel administration har en meget intens effekt på lokale væv. Denne type skader ikke forekomme i XELOX gruppen, sandsynligvis fordi det bruges venøs anvendelse og narkotika koncentrationerne var lavere end FLEEOX.
Rationalet bag lægemiddelkombinationer er at bruge flere stoffer virker på forskellige dele af cellecyklus til forbedre effektiviteten, frembringe en synergistisk fordelagtig virkning, og undgå skadelige kombinationer af de toksiske virkninger af lægemidlerne. Efter mange års forskning, har de for tiden tilgængelige kemoterapi narkotika blevet spillet den synergistiske virkning tilstrækkeligt De nuværende regimer har nået grænsen for den synergistiske virkning [8, 25-28], og derved, uden at udviklingen af ​​mere effektive lægemidler, er det vanskeligt høj grad at forbedre effektiviteten af ​​de tilgængelige kemoterapeutiske regimener for mavekræft. Således i den aktuelle undersøgelse, undersøger vi en præoperativ kemoterapi, der kombineret arteriel og venøs administration, det vil sige ved anvendelse af en intravenøs langsom infusion af en tidsafhængig lægemiddel for at optimere dens effektive tid, sammen med lokal arteriel anvendelse af en koncentrationsafhængig lægemidlet vil holde lokale koncentration. De forskellige administrationsveje kan forbedre den farmakologiske effekt af lægemidler ved at udnytte deres forskellige handlinger. Ved at anvende en optimal kombination af administrationsveje, bør det være muligt ikke kun at forbedre den farmakologiske virkning, men også at anvende kombinationer af fem lægemidler, som i høj grad kunne forbedre effektiviteten af ​​de regimer.
Konklusioner
Vores resultater viser, at for patienter med en præoperativ diagnose af inoperabel gastrisk cancer er effekten af ​​FLEEOX regime, som kombinerer arteriel med venøs administration, var bedre end den XELOX regime, kun ved hjælp af venøs indgivelse. Den FLEEOX regime er en sikker og lovende regime til præoperativt behandling af fremskreden mavekræft.
Erklæringer
Forfattere 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12957_2012_1090_MOESM1_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12957_2012_1090_MOESM2_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12957_2012_1090_MOESM3_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærede, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere ' bidrag
GLL var den ledende forfatter og kirurg for alle patienterne. SL påtog forskningslitteraturen. CHZ og SL indsamlede oplysninger om patienterne og bidrog til skriftligt paper.CGF og NL var co-kirurg på sagerne. JX, JMC og SL udførte data og statistisk analyse. CHZ forberedt manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Sikkerhed og foreløbige resultater af perioperativ kemoterapi og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) for højrisiko-mavekræft patients
• Ekspressionen og kliniske betydning af MIR-132 i gastrisk cancer patients