Сравнение эффективности различных способа введения химиотерапии на неоперабельным, прогрессирующим раком желудка
Аннотация
Справочная информация
Целью данного исследования было сравнение эффективности двух неоадъювантной химиотерапией (FLEEOX и XELOX) с различными маршрутами введение для неоперабельный рак желудка.
Методы
в общей сложности 85 пациентов с неоперабельным раком желудка, госпитализированных с января 2007 года по декабрь 2009 года получил неоадъювантной химиотерапии. FLEEOX группа (48 пациентов) получили режим FLEEOX (фторурацил, лейковорин, эпирубицин, epotoside и оксалиплатина), который в сочетании артериальной с венозным введения в течение одного или двух циклов, в то время как XELOX группа (37 больных) получали XELOX (капецитабин + оксалиплатин ) с помощью венозного введения в течение двух-четырех циклов. Проведено сравнение клинической реакции и общей выживаемости двух групп.
Результаты
В группе FLEEOX, частота клинического ответа (ОР) химиотерапии составила 85,4% (41 из 48 пациентов) и медиана выживаемости составила 25 месяцы. В течение 1 года и 2-летняя выживаемость без признаков заболевания (DFS) ставки были 85,4% и 45,8%, соответственно. В группе XELOX, клинический RR был 59,5%, а медиана выживаемости составила 9 мес, в то время как 1-го и 2-летние ставки на выживаемость составила 35,2% и 8,3%, соответственно. Клинический RR, скорость R0 резекция, медиана выживаемости, а 1-го и 2-летние ставки DFS были значительно лучше (P &л;
0,05) в группе FLEEOX, чем в группе XELOX. Кроме того, не было никаких существенных различий в темпах токсических и побочных реакций или послеоперационных осложнений между этими двумя группами.
Выводы
Для пациентов с предоперационной диагностики неоперабельный рак желудка, эффективность режима FLEEOX , который сочетает в себе артериальный с венозным администрацией, была лучше, чем у режима XELOX, используя только венозную администрирование. Такое сочетание артериальной и венозной администрации может быть полезным для повышения эффективности неоадъювантной химиотерапии по поводу рака желудка.
Ключевые слова
рак желудка неоадъювантной химиотерапии пути введения наркотиков Справочная информация
Рак желудка является второй наиболее распространенной формой рака в Мир. Почти 41% глобальных случаев рака желудка происходит в Китае [1], и подавляющее большинство случаев в Китае в настоящее время распространенным раком желудка. Эффективность хирургического лечения распространенного рака желудка не высока [2], и предпринимаются усилия для улучшения методов лечения рака желудка. В последние годы ряд клинических исследований (в том числе Совета по медицинским исследованиям адъювантной Желудочный инфузионной химиотерапией (MAGIC) пробный) показали, что предоперационная химиотерапия может улучшить результаты в области передовых рака желудка [3], что открывает новые возможности для лечения этого рак. В настоящее время подходы и методы послеоперационной адъювантной химиотерапии рака желудка, как правило, используется для предоперационной химиотерапии, а также.
Несколько режимов химиотерапии доступны. Режим XELOX имеет преимущества легкого управления и два эффективных лекарственных средств, которые были использованы в неоадъювантной химиотерапии раком желудка [4, 5], а именно, оксалиплатина и капецитабина [6-8]. На основе FLEP (5-ФУ, лейковорина, этопозид и цисплатин) режим. После ИЗУчЕНИЕ предоперационного химиотерапии, которая сочетает в себе артериальной с венозным администрации с декабря 2002 года [9, 10], мы получили очень удовлетворительный показатель эффективности с режимом FLEEOX для неоперабельной, распространенного рака желудка. Режим FLEEOX представляет собой сочетание венозных и региональной химиотерапии, включающий непрерывное внутривенное введение 5-фторурацила и лейковорина, а затем внутри aterial инфузии эпирубицин, этопозид и оксалиплатина. В предыдущих исследованиях, начальная радиологического частота ответа (RR) с этой схемой составляла около 80% [11].
В этом исследовании мы сравнили венозное введение XELOX в сравнении с комбинированной артериальной и венозной введения FLEEOX и оценивали кратко- долгосрочной эффективности обеих групп.
Методы
утверждения этики
исследование было одобрено по этическим комитетом Jinling больницы и информированное согласие было получено от всех пациентов.
в исследование были включены пациенты с неоперабельным, прогрессирующим раком желудка которые были госпитализированы с января 2007 по декабрь 2009 г. Раков, отвечающие следующим критериям был поставлен диагноз неоперабельный рак желудка: 1) сильно подозрительной для IV метастаза лимфатических узлов с помощью функции расширенного обследования КТ стадии III или; 2) инфильтрация опухоли и оцепления крупных кровеносных сосудов (например, печеночной артерии, чревного артерию, и воротной вены); 3) отдаленные метастазы (например, метастаз печени). Критерии включения были: age35 to75 лет; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) оценка от 0 до 2; нет предыдущей истории лечебной или паллиативной хирургии, лучевой терапии или химиотерапии; нет серьезных сердечно-сосудистых, печени, или заболевание почек; и принятие химиотерапии и интервенционной химиотерапии. Критерии исключения: беременность или кормление грудью; наличие перитонеального посевом или отдаленными метастазами, за исключением в печени; Присутствие других злокачественных опухолей; История лечебной или паллиативной хирургии, лучевой терапии или химиотерапии; История верхнего желудочно-кишечного кровотечения, перфорация, желтухе, тяжелой инфекции, или других серьезных осложнений; история каких-либо серьезных или неконтролируемым заболеваний вен; или чувствительность к любому из химиотерапевтических препаратов.
В общей сложности 85 пациентов (62 мужчин, 23 женщины, 61 ± 13 лет, диапазон от 35 до 75 лет) были включены в исследование. Диагноз рака желудка была подтверждена гистологической экспертизы образца эндоскопической биопсии. Клиническая постановка всех случаев были подтверждены КТ и эндоскопического ультразвукового исследования до начала лечения. Взаимосвязь между опухолью и крупных кровеносных сосудов или органов в его близости и степени поражения лимфатических узлов метастазирования были оценены несколькими срезами спиральной компьютерной томографии и эндоскопической ультрасонографии.
Предоперационной химиотерапии
Отобранные случаи были случайным образом разделены на две группы, чтобы получить соответствующие дооперационные режимы химиотерапии: 48 больных получили режим FLEEOX, который в сочетании с артериальной венозной администрации, и 37 пациентов получили режим XELOX, который дан только венозного администрации
режим FLEEOX состоял из медленно. внутривенное введение 5-фторурацила (5-ФУ) 370 мг /м
2over 5 дней и внутривенного вливания кальция фолината 200 мг /м 2over 5 дней. Вслед за этим, оксалиплатин 120 мг /м 2, эпирубицин 30 мг /м 2, и этопозид 70 мг /м 2 вводили в место опухоли в дни 6 и 20. Пациенты получали один или два циклов этого режима; для тех пациентов, получающих два цикла, второй цикл был введен после того, как с интервалом в 5 недель. Администрация артериальный проводили с использованием метода Сельдингера. После интубации целиакией артерии, катетер был вставлен в кровоснабжении опухоли в зависимости от локализации опухоли; например, катетер был введен в левую желудочной артерии при раке верхней и центральной желудка, и через печеночные и гастродуоденальной артерии в правой желудочно артерии при раке нижней части живота. Во-первых, половина объема лекарственного средства вводили в артерию, питающую опухоль, то оставшийся препарат вводили в целиакией артерии, для пациентов, за исключением того, с сопутствующими метастазами в печень, для которых вторая половина препарата вводили в метастатического фокуса в печени. Липиодол эмболизация также была проведена для последних пациентов.
Режим XELOX состоящий внутривенная инфузия оксалиплатина 130 мг /м 2over 2 часа в 1-й день, а затем капецитабин 1000 мг /м 2 перорально два раза в день в течение 2 недели. Этот цикл повторяется один раз в 3 недели, и пациенты получали от двух до четырех циклов.
Критерии оценки эффективности и побочных эффектов
Эффективность оценивали с помощью КТ после трех циклов лечения вмешательства в FLEEOX (в сочетании артериальной и венозное введение), и три цикла в (внутривенное введение) группы XELOX. Пациенты, у которых опухоли были признаны резектабельными бы их химиотерапии остановлена и хирургическое вмешательство выполняется. У пациентов, у которых опухоли были рассмотрены неоперабельным будет продолжать химиотерапию в течение двух циклов (группа FLEEOX) или четырех циклов (XELOX группа), после чего эффективность была снова оценивали с помощью КТ. В этот момент любые пациенты с опухолями резектабельных бы пройти операцию. Исследование будет остановлено для всех пациентов, у которых опухоли не были резектабельными.
Эффективность оценивалась двумя радиологов с использованием критериев оценки ответа солидных опухолей (RECIST) критерии [12]. Опухоли были оценены следующим образом: полное исчезновение опухоли считается полный ответ (CR); снижение более чем на 30% размера опухоли, чтобы быть частичный ответ (PR), а также увеличение более чем на 20% размера опухоли как прогрессирующее заболевание (PD), ни достаточной усадки, чтобы претендовать на частичный ответ, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание считается стабильным заболеванием (SD). Клинический RR был рассчитан как: (CR + PR) ÷ измеримой число случаев) × 100%. Хирургия (главным образом D2 резекция) проводилась в течение 2 недель после окончания предоперационной химиотерапии у больных с резектабельного раком желудка. D3 резекция была выполнена у больных с опухолями andN3 лимфатических узлов метастазирования.
Неблагоприятные события
Пациенты были тщательно контролировать функции печени и почек, кроветворения костного мозга, желудочно-кишечного тракта реакций и связанных с ними побочных эффектов во время лечения. Токсические реакции оценивали с использованием критериев Национального института рака общетоксического (версия 3.0) и сравниваются между двумя группами.
Последующая деятельность по итогам
После химиотерапии пациенты присутствовали клинические последующий обзор каждые 3 месяца, которые включали медицинский осмотр рутинные исследования крови, оценка функции печени и почек, опухолевых маркеров, КТ брюшной полости и рентген грудной клетки. Гастроскопия проводили один раз в год.
Статистический анализ
Основные объективные показатели были клиническая цель RR (CR + PR), 1-го и 2-летняя выживаемость без признаков заболевания (DFS) ставки, а средняя продолжительность жизни. Коэффициент выживаемости рассчитывали по методу Каплана-Мейера. Вторичные показатели были R0 скорость резекция, характеристики резецированных образца и токсические реакции. Общая выживаемость (OS) время было записано с первой химиотерапии до смерти или последнего повторного посещения. Сравнение между двумя группами проводили с использованием теста χ². Данные были проанализированы с помощью статистического программного обеспечения SPSS (версия 17.0; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). P &л; 0,05 считалась значимой
Результаты от возраста и пола распределения и физического состояния пациентов были сходными в обеих группах (средний возраст пациентов составил 62 лет в группе FLEEOX и 59 лет в группе XELOX;. Table1 ). Обе группы были также сопоставимы по месту локализации опухоли, степенью дифференцировки опухоли и стадии опухоли (Р >
0,05) (таблица 1) .table 1 Предварительная обработка характеристики пациентов, включенных (п = 85)
FLEEOX, п = 48
XELOX, п = 37
значение P
Пациенты, п
48
37
Возраст, лет )
38 до 73
38 до 75
Пол, п (%)
Мужчина
35 (72,9) 27
(73,0) 1,00
Женский <бр> 13 (27,1) 10
(27,0)
ECOG1
0
29 (60,4) 21
(56,8)
0,94
1
13 (27,1)
11 (29,7) страница 2 из 6 (12,5)
5 (13,5)
сайт поражения
Cardia
19 (39,6) 17
(45,9) <бр> 0,82
Желудочный тела
15 (31,3) 11
(29,7)
желудочной Антрум
14 (21,1)
9 (24,4)
степень дифференциации
Серьёзный
3 (6.3)
2 (5.4)
0,57
Умеренный
13 (27,1) 14
(37,8)
Mild
32 (66,6)
21 (56,8)
Предварительная обработка стадии, п (%)
III
20 (41,7) 21
(56,8)
0,191
IV
28 (58,3)
16 (43,2)
Причины невыплаты-резекция
опухоли и метастатических лимфатических узлов с оцепления крупных кровеносных сосудов
44 (91,7)
35 (94,6)
0,74
Печень метастазирование
1 (2.1)
1 (2.7)
NO.16 группа лимфатических узлов
3 (6,3)
1 (2,7)
Сокращения: ECOG
, Восточная Cooperative Oncology Group; FLEEOX
, фторурацил, лейковорин, эпирубицин, epotoside и оксалиплатин; XELOX
. капецитабин + оксалиплатин.
1Significant.
Быстродействие химиотерапии Каталог сорока восьми пациентов в группе FLEEOX, шесть пациентов были оценены как имеющие CR, тридцать пять, как PR, пять, как SD, и два в качестве ПД; клинический RR был 85,4%. За тридцать семь пациентов в группе XELOX, эти показатели составляли один, двадцать, двенадцать и четыре, соответственно, и клиническая RR был 59,5%. Был значительная разница в RR (P &л;
0,02) между двумя группами (Table2) .table 2 ответ на лечение химиотерапии больных в обеих группах
ставок Response
FLEEOX, п = 48
XELOX, п = 37
CR, N (%)
6 (12,5)
1 (2.7)
PR, п (%)
35 (72,9) 20
(54,1)
SD, N (%)
5 (10,4)
12 (32,4)
PD, п (%)
2 ( 4.2)
4 (10,8)
Сокращения: CR
, полный ответ; FLEEOX
, фторурацил, лейковорин, эпирубицин, epotoside и оксалиплатин; PD
, прогрессирующее заболевание; PR
, частичный ответ; SD
, стабильное заболевание; XELOX
. капецитабин плюс
оксалиплатина. хирургии
В группе FLEEOX, опухолей оценивали, как нерезектабельны в девяти пациентов после второго цикла лечения и в тридцати двух пациентов после третьего цикла. Из остальных семи пациентов, шесть из них были оценены как прогрессирование недопустимую или имеющим заболевания, и один пациент отказался от операции. Из сорока одного пациентов, утвержденных для хирургии, тридцать восемь прошли D2 гастрэктомию и три прошли D3 гастрэктомию. Гастроэктомия был дистальной субтотальной гастрэктомии в двадцати пациентов и в общей сложности гастрэктомия в двадцать один пациентов. Тридцать шесть пациентов прошли резекцию (R0, таким образом, скорость theR0 резекцию составила 75%; 36/48), в то время как четыре пациента прошли R1 резекцию и один прошел R2 резекцию
тридцать семь пациентов в группе XELOX получил два (. N = 5), три (п = 11) или четыре (п = 21) циклов химиотерапии. Шестнадцать пациентов оценивали как прогрессирование недействительного или имеющим заболевания, и, таким образом, не может пройти операцию. Оставшиеся двадцать один пациенты, которые были одобрены для хирургии все прошли D2 гастрэктомию, причем двенадцать операций является дистальная субтотальная резекция и девять является тотальной гастрэктомии. Семнадцать пациентов прошли R0 резекцию (R0 скорость резекция 45,9% (17/37)), в то время как один пациент перенес R1 резекцию и три прошли R2 резекцию.
Существовал значительная разница между этими двумя группами в скорости резекция R0 (P &л; 0,001) (Таблица3) .table 3 Курсы хирургии в обеих группах
FLEEOX, п = 48
XELOX, п = 37
R0, п (%)
36 (75,0)
17 (45,9)
R1, N (%)
4 (8.3)
1 (2,7)
R2, п (%) 1
(2.1)
3 (8.1)
Inoperable, п (%)
7 (14,5)
16 (43,3)
Отказался хирургии, п (%)
1 (2.1)
0 (0)
FLEEOX
, фторурацил, лейковорин, эпирубицин, epotoside и оксалиплатин; XELOX
. капецитабин + оксалиплатин.
Изменения в хирургических образцах
При интраоперационного и послеоперационного наблюдения первичных опухолей и метастатических лимфатических узлов, атрофические изменения были обнаружены в 27 первичных опухолей в группе FLEEOX, которые произошли в казеозный некроз и шрам, как изменения в соответствующих лимфатических узлах. Некроз слизистой оболочки желудка была видна в области протезирования пери-опухолевые у 17 пациентов. Тяжелые случаи показали явные шрамы, как изменения (Figure1). Рисунок 1 Послеоперационный образца. Слизистая оболочка показывает шрамы, как изменения после химиотерапии в areassupplied по правой желудочно артерии, но слизистую оболочку желудка за пределами зоны доставки химиотерапии была нормальной.
Изменения Атрофические были найдены в 13 первичных опухолей в группе XELOX, который произвел казеозный некроз на соответствующих лимфатических узлах, но слизистой оболочки желудка в пери-опухолевой области была нормальной у всех пациентов.
Послеоперационные осложнения
Между этими двумя группами, было 76 пациентов, получавших D2 гастрэктомию. Там не было случаев смерти в результате операции. Были семь (16,3%) случаев послеоперационных осложнений в группе FLEEOX (два случая кишечной непроходимости и два случая брюшного инфекции, а также по одному случаю утечки анастомоза, пневмонии и раневой инфекции), а также шесть (18,1% ) в группе XELOX (два случая инфекции брюшной полости, а также один случай каждый из кишечной непроходимости, анастомоза утечки, пневмонии и раневой инфекции). Там не было никаких существенных различий в частоте заболеваемости послеоперационное осложнение у больных в двух группах (P ≫ 0,05)., И все больные выздоровели с консервативного лечения
Токсичность
В общей сложности было 207 завершенных циклов химиотерапии для обеих групп. Прекращение действия лечение или смерть не наступила в результате токсических реакций. Во время химиотерапии, были различные степени токсичных и побочных реакций в обеих группах. Реакции были в основном миелосупрессии, нарушение функции печени и желудочно-кишечные реакции. Что касается подавления костного мозга, уровни гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов уменьшилось у некоторых пациентов в обеих группах. Наиболее распространенным симптомом был лейкопения (п = 30; 62,5%) в группе FLEEOX и анемии (п = 24; 64,9%) в группе XELOX. Аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), которые являются маркерами поражения печени, увеличилось в девять (18,8%) и одиннадцати пациентов (22,9%), соответственно, в группе FLEEOX, и в девяти (24,3%) и восемь пациентов (21,6%) в группе XELOX. Наиболее распространенными пищеварительный-кишечного тракта реакций в обеих группах были различной степени тошноты и рвоты, с в группе FLEEOX 38 пациентов (79,2%) отчетности тошнота, 22 (57,9%) больных рвота, а также в группе XELOX 19 пациентов (51,4%) отчетности рвота, 25 (67,7%) больных тошноту. Токсичные неврологическое произошла реакция у 21 пациентов (56,8%) в XELOX, но в группе FLEEOX только 11 пациентов (22,9%). Для большинства пациентов, были лишь незначительные изменения в почечной функции, без заметного изменения уровня креатинина или азота мочевины до и после химиотерапии в обоих группах. Там не было никаких существенных различий в количестве токсических реакций между этими двумя группами (P > 0,05) (Таблица 4) .table 4 Сравнение токсических реакций химиотерапии в обеих группах
токсические реакции
FLEEOX <бр>
XELOX
гематологические
Анемия, п (%)
Оценка 0, 1 или 2
45 (94,8) 37
(100)
класса 3 или 4
3 (5.2)
0 (0)
лейкопения, п (%)
Оценка 0, 1 или 2
46 (95,8) 36
(97,3)
Оценка 3 или 4
2 (4.2)
1 (2.7)
нейтропения, п (%)
Оценка 0, 1 или 2
48 (100) 37
(100)
класса 3 или 4
0 (0)
0 (0)
тромбоцитопения, п (%)
Оценка 0, 1 или 2
45 (94,8) 35
(94,6)
класса 3 или 4
3 (5.3)
2 (5.4)
Аномальные АСТ, п (%)
Оценка 0, 1 или 2
44 (91,7)
37 (100)
класса 3 или 4
4 (8,3)
0 (0)
Аномальные ALT, N (%)
Grade 0, 1 или 2
44 (91,7) 37
(100)
класса 3 или 4
4 (8.3)
0 (0)
негематологическая
Тошнота, п (%)
Оценка 0 , 1 или 2
43 (89,6) 36
(97,3)
класса 3 или 4
5 (10,4)
1 (2.7)
рвота, п (%) <бр> Оценка 0, 1 или 2
45 (94,8) 35
(94,6)
класса 3 или 4
3 (5.2)
2 (5.4)
нейротоксичности, п (% )
Оценка 0, 1 или 2
48 (89,6) 36 (
97,3)
класса 3 или 4
0
1 (2.7)
HFSR, N (% )
Оценка 0, 1 или 2
45 (94,8) 37
(100)
класса 3 или 4
3 (5.2)
0 (0)
Renaldysfunction, п (%)
Оценка 0, 1 или 2
48 (89,6) 37
(100)
класса 3 или 4
0
0 (0)
Выживание и рассчитывалась выживаемости без признаков заболевания
время выживания 85 пациентов. Средняя продолжительность жизни составляла 25 и 9 месяцев в группе FLEEOX и XELOX группы, соответственно, что существенно отличается (P <
0,001) (Figure2). 1-летний и 2 года ставки были 85,4 DFS% и 45,8%, соответственно, в группе FLEEOX, а 35,2% и 8,3%, соответственно, в группе XELOX. В течение 1 года и 2-летние ставки были 83,3 DFS% (40/48) и 33,3% (16/48), соответственно, в группе FLEEOX, с числом рецидивов у пациентов с R0 являются двумя и восемнадцать в первый год и второй лет, соответственно. Для группы XELOX, 1-летний и 2 года ставки были 33,3 DFS% (16/48) и 5,4% (2/37), соответственно, а количество рецидивов у пациентов были R0 три и двенадцать в первой и второй лет, соответственно. Был существенная разница в показателях DFS между двумя группами (Р &ЛТ; 0,05) (рис.3). Рисунок 2 Survivalin обе группы. Медиана выживаемости составила 25 мес в группе FLEEOX и 9 месяцев в группе XELOX.
Рисунок 3 безрецидивная кривые выживаемости для обеих групп.
Обсуждение
Результат хирургического лечения поздних стадий рака желудка часто меньше, чем идеал [13]. Прогноз неоперабельным раком желудка с тяжелой метастаза лимфатических узлов или отдаленных метастазов оставляет желать лучшего, со временем выживания только от 6 до 12 месяцев [14-17]. Многие клинические исследования показали, что химиотерапия может авансцене опухоль, устранить микрометастазов, и сделать некоторые виды рака желудка неоперабельным резектабельными, тем самым продлевая время выживаемости пациентов [18-21]. Таким образом, предоперационная химиотерапия рака желудка стала важной частью лечения рака, а также выявление эффективных режимов химиотерапии стала в центре внимания клинических исследований в области рака желудка.
На основании режима FP, 5-ФУ и цисплатин вместо капецитабина и оксалиплатина, которые имеют одинаковую эффективность, но более низкую токсичность химиотерапии [22, 23] для режима XELOX, что делает режим XELOX легче принять в клинической практике, которая является наиболее часто используемым методом венозной администрации в настоящее время. Парк и др
. показали, что клиническая Р.Р. к режиму XELOX для пациентов с распространенным раком желудка составила 63%, а медиана выживаемости составила 11,9 месяцев [24]. В этом исследовании мы получили аналогичные результаты, с клиническим RR 59.5%, а средняя продолжительность жизни 9 месяцев.
Разработка схемы EAP (этопозид, доксорубицин и цисплатин) значительно улучшило эффективность предоперационной химиотерапии для рака желудка в значительной степени, но этот режим является высокотоксичным. Некоторые авторы сообщили об использовании вливанием для этого полка, но это не существенно снизить токсичность. Nakajima и др
., Использовали вливание этопозид и цисплатин, в дополнение к внутривенной инфузии 5-ФУ и лейковорина. Режим FLEP, который сочетает в себе артериальной с венозным администрацией, является развитие EAP (этопозид, доксорубицин и цисплатин) режима, с отличной эффективностью [18]. Образована из опыта Nakajima и др.
, Режим FLEEOX использует оксалиплатина, который менее токсичен, чем цисплатин, и, таким образом, снизить токсичность артериальной администрации. Добавление эпирубицин помогает формировать полк EEOX, который использует для протезирования, и аналогичен режиму EAP. 5-ФУ является препарат зависит от времени, в то время как эпирубицин и оксалиплатина являются концентрационное препараты, таким образом, медленное внутривенное введение 5-FU может поддерживать его эффективное время, в то время как местный arteiral настой EEOX может поддерживать концентрацию. Фармакологический эффект двух различных типов препарата может быть повышена за счет различных путей введения, которые могут принимать клинические до RR до 85,4%. В текущем исследовании, скорость резекция и выживаемость R0 группы FLEEOX были, по существу, по сравнению с группой XELOX, но реакции токсичности значительно не увеличится.
Мы также обнаружили, что значительное количество резецированных образцов в FLEEOX группа, показали наличие некроза и рубцевание в слизистой оболочке желудка в области управления, вероятно, из-за высоких концентраций лекарственного средства. Это показывает, что схема FLEEOX с использованием местной администрации артериальной имеет очень интенсивное воздействие на местные ткани. Этот тип повреждений не произошло в группе XELOX, вероятно, потому, что она использовала венозный введение только и концентрации лекарственного средства были ниже, чем FLEEOX.
Обоснованием комбинаций лекарственных средств заключается в использовании нескольких препаратов, действующих на разные части клеточного цикла в повысить эффективность, производят синергетический положительный эффект, и избегать вредных комбинаций токсических эффектов препаратов. После нескольких лет исследований, имеющиеся в настоящее время препараты химиотерапии игрались синергетический эффект адекватно Существующие режимы достигли предела синергического эффекта [8, 25-28], и, таким образом, без разработки более эффективных препаратов, трудно значительно повысить эффективность доступных химиотерапевтических препаратов для лечения рака желудка. Таким образом, в настоящем исследовании мы исследуем предоперационной химиотерапии схему, сочетающую артериальной и венозной администрации, то есть, с помощью внутривенного медленного вливания препарата зависящей от времени, чтобы оптимизировать его эффективное время, наряду с местной артериальной администрации зависимой от концентрации препарат для поддержания его локальной концентрации. Различные способы введения могут усилить фармакологический эффект препаратов путем использования их различных действий. Используя оптимальную комбинацию способов введения, должно быть возможным не только для усиления фармакологического действия, но также использовать комбинации из пяти препаратов, которые могли бы значительно улучшить эффективность указанных режимов.
Выводы
Наши результаты показывают, что у пациентов с предоперационной диагностики нерезектабельном рака желудка, эффективность режима FLEEOX, который сочетает в себе артериальный с венозным администрацией, была лучше, чем у режима XELOX, используя только венозную администрирование. Режим FLEEOX является безопасным и перспективным режимом для лечения до операции поздних стадий рака желудка.
Заявления
Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 12957_2012_1090_MOESM2_ESM.jpeg Авторского 12957_2012_1090_MOESM1_ESM.jpeg авторов исходного файла для Рисунок 2 12957_2012_1090_MOESM3_ESM.jpeg Авторского исходного файла для фигурного 3 конкурирующими интересами
Авторы заявили, что у них нет конкурирующих интересов.
Авторы " вклад
GLL был ведущим автором и хирург для всех пациентов. SL провели исследования литературы. CHZ и SL собрали информацию о пациентах и способствовали написанию paper.CGF и NL были со-хирург по делам. JX, JMC и SL выполнил данные и статистический анализ. CHZ подготовил рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.