Porovnanie účinnosti inou cestou podávania chemoterapie na neodstrániteľný, pokročilou rakovinou žalúdka

Porovnanie účinnosti inou cestou podávania chemoterapie na neodstrániteľný, pokročilou rakovinou žalúdka
abstraktné
pozadia
Cieľom tejto štúdie bolo porovnať účinnosť dvoch neoadjuvantná chemoterapiou (FLEEOX a XELOX) s rôznymi cestami administrácia pre neodstrániteľný rakoviny žalúdka.
Metódy
celkom 85 pacientov s neresekovateľným karcinómom žalúdka hospitalizovaných od januára 2007 do decembra 2009 dostal neoadjuvantnej chemoterapii. FLEEOX skupina (48 pacientov) dostal režimu FLEEOX (fluorouracil, leukovorín, epirubicín, epotoside a oxaliplatinu), čo v kombinácii arteriálnej s žilovej podaní jedného alebo dvoch cykloch, zatiaľ čo XELOX skupina (37 pacientov) dostal XELOX (kapecitabín navyše oxaliplatinu ) prostredníctvom venózne podávanie po dobu dvoch až štyroch cyklov. Klinická odpoveď a celkové prežívanie oboch skupín sa porovnali.
Výsledky
V skupine FLEEOX, miera klinickej odpovede (RR) chemoterapia bola 85,4% (41 z 48 pacientov) a stredná doba prežitia 25 mesiaca. Prežívanie bez príznakov ochorenia sadzby (DFS) 1 rok a 2-ročnej bolo 85,4% a 45,8%, resp. V skupine XELOX, klinický RR bola 59,5% a priemerné prežívanie 9 mesiacov, zatiaľ čo miera prežitia 1 rok a 2-ročné boli 35,2% a 8,3%, resp. Klinický RR, resekcia R0 rýchlosť, stredná doba prežitia a 1 rok a 2-ročnej sadzby DFS sú podstatne lepšou (P <
0,05) v skupine FLEEOX ako v skupine s XELOX. Navyše, tam neboli žiadne významné rozdiely v sadzbách toxických a nežiaducich účinkov alebo pooperačných komplikácií medzi oboma skupinami.
Závery
U pacientov s predoperačné diagnózou neodstrániteľný rakoviny žalúdka, účinnosť režimu FLEEOX , ktorý kombinuje s arteriálnej žilovej podania, bol lepší ako u XELOX režime, iba za použitia žilovej podanie. Táto kombinácia arteriálnej a žilovej podanie by mohlo byť užitočné pre zlepšenie účinnosti neoadjuvantnej chemoterapii pre rakovinu žalúdka.
Kľúčové
rakovinou žalúdka neoadjuvantnej chemoterapii spôsoby podávania drog pozadí
rakovina žalúdka je druhou najčastejšou rakovinou v svet. Takmer 41% z celkových prípadov rakoviny žalúdka sa vyskytujú v Číne [1], a drvivá väčšina prípadov v Číne vyskytujúcich sa pokročilou rakovinou žalúdka. Účinnosť chirurgickej liečby u pokročilého karcinómu žalúdka nie je [2] vysoká, a je vyvíjané úsilie o zlepšenie liečby rakoviny žalúdka. V posledných rokoch celý rad klinických štúdií (vrátane Medical Research Council Adjuvant žalúdočné infusional chemoterapiou (MAGIC) trial) ukázali, že predoperačné chemoterapia môže zlepšiť výsledky v pokročilom karcinómu žalúdka [3], ktorá otvára novú cestu k liečbe tejto rakovina. V súčasnej dobe sú postupy a metódy pooperačné adjuvantnej chemoterapii rakoviny žalúdka sa zvyčajne používajú pre predoperačné chemoterapie rovnako.
Niekoľko chemoterapeutickej režimy sú k dispozícii. XELOX režim má výhody jednoduchú správu a dve účinné lieky, ktoré boli použité v neoadjuvantnej chemoterapii u pokročilého karcinómu žalúdka [4, 5], a síce, oxaliplatinu a kapecitabín [6-8]. Na FLEP na báze (5-FU, leukovorín, etopozid, cisplatina a) režim. Po poznávaním v predoperačnej chemoterapie, ktorý kombinuje arteriálnej s žilovom podania od decembra 2002 [9, 10], sme získali veľmi uspokojivé miery účinnosti s FLEEOX režimu pre neodstrániteľný, pokročilou rakovinou žalúdka. FLEEOX režim je kombináciou žilovej a regionálne chemoterapiu, zahŕňajúce kontinuálna intravenózna infúzia 5-fluorouracil a leukovorín, nasledovaný intra-ateriálov infúzie epirubicín, etopozid, a oxaliplatiny. V predchádzajúcich štúdiách, počiatočná rýchlosť rádiologická odpoveď (RR) u tohto režimu bola asi 80% [11].
V tejto štúdii sme porovnávali žilovej podanie XELOX oproti kombinácii arteriálnej a venóznej podanie FLEEOX a vyhodnotil krátkodobé dlhodobá účinnosť oboch skupín.
Metódy
schválenie etickou
štúdia bola schválená etickou komisiou Jinling nemocnice a informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov.
štúdie boli zaradení pacienti s neresekovateľným, pokročilého karcinómu žalúdka ktorí boli hospitalizovaní od januára 2007 do decembra 2009. Nádory, ktoré spĺňajú tieto kritériá bola diagnostikovaná ako neodstrániteľný rakoviny žalúdka: 1) silne podozrivý pre štádium III alebo IV metastázy lymfatických uzlín zvýšenou CT vyšetrenie; 2) nádorové infiltrácie a zvládnutie veľkých ciev (napríklad pečeňové tepnu, Celiac tepny a žily portál); 3) vzdialenej metastázy (napríklad pečeňové metastázy). Kritériá pre zaradenie bola: age35 to75 rokov; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0-2; no anamnéza kuratívny alebo paliatívnej chirurgie, rádioterapia alebo chemoterapia; žiadne závažné kardiovaskulárne, pečene, alebo ochorenie obličiek; a prijatie chemoterapia a intervenčné chemoterapiu. Vylučovacích kritérií, boli: tehotenstva alebo dojčenia; Prítomnosť peritoneálnej siatie alebo vzdialených metastáz, s výnimkou v pečeni; Prítomnosť iných zhubných nádorov; História kuratívny alebo paliatívnej chirurgie, rádio terapia alebo chemoterapia; História hornej časti gastrointestinálneho krvácania, perforácie, obštrukčná žltačky, závažných infekcií, či iných vážnych komplikácií; História o všetkých závažných alebo nekontrolovateľné žilových ochorení; alebo citlivosť na niektorý z chemoterapeutickej lieky.
Celkovo bolo zaradených do štúdie 85 pacientov (62 mužov, 23 žien, 61 ± 13 rokov, rozsah 35 až 75 rokov). Diagnóza rakoviny žalúdka bola potvrdená histopatologické vyšetrenie endoskopické vzorky biopsie. Klinický staging všetkých prípadov boli potvrdené CT a endoskopickú ultrasonografii pred liečbou. Vzťah medzi nádorovými a veľkých ciev alebo orgánov v jeho blízkosti a rozsahu lymfatických uzlín boli hodnotené pomocou multi-slice špirálové CT a endoskopickou ultrasonografii.
Predoperačné chemoterapia
Vybrané prípady boli náhodne rozdelené do dve skupiny prijímať príslušné predoperačnej chemoterapie režimov: 48 pacientov dostalo FLEEOX režim, ktorý v kombinácii s arteriálnej žilovej podania a 37 pacientov dostalo XELOX režim, ktorý bol daný iba žilovej podanie
FLEEOX režim sa skladal z pomalé. intravenóznej infúzie 5-fluorouracilu (5-FU) 370 mg /m 2over 5 dní a intravenóznou infúziou vápnika folinát 200 mg /m 2over 5 dní. V nadväznosti na to, oxaliplatina 120 mg /m 2, epirubicín 30 mg /m 2, a etopozid 70 mg /m 2 bol vstrekne do miesta nádoru v dňoch 6. a 20. Pacienti dostali jeden alebo dva cyklov tohto režimu; u pacientov, ktorí dostávajú dva cykly, druhý cyklus bol podávaný v intervale 5 týždňov. Podávanie arteriálnej bola vykonaná za použitia metódy Seldinger. Po intubácii brušnej tepny, katéter bol vložený do krvného zásobenia nádoru v závislosti na mieste nádoru; Napríklad katéter bol vložený do ľavej tepny pre rakovinu žalúdka hornej a strednej žalúdka, a prostredníctvom pečeňových a gastroduodenálnych tepny do pravej gastroepiploic tepny karcinómu spodnej časti brucha. Po prvé, polovica objemu liek bol injikovaný do tepny, ktorá zásobuje nádor, potom zostávajúce droga bola vstrekovaná do brušnej tepny, s výnimkou pacientov so sprievodnými pečeňových metastáz, pre ktoré je druhá polovica farmaká bol vstrekovaný do metastatického zameranie na pečeň. Lipiodol embólie bolo tiež vykonané pre posledne uvedených pacientov.
XELOX režim pozostávajúci intravenóznej infúzie oxaliplatiny 130 mg /m 2over 2 hodín v deň 1, nasledovaná kapecitabín 1000 mg /m 2 perorálne dvakrát denne po dobu 2 týždne. Tento cyklus sa opakuje raz za 3 týždne, a pacienti dostali dva až štyri cykly.
Hodnotiace kritériá efektívnosti a nežiaducich udalostí
Účinnosť bola hodnotená pomocou CT po troch cykloch intervenčného liečby v FLEEOX (kombinovanej arteriálna a žilovej správa), a tri cykly v skupine) XELOX (intravenózne podanie. Pacienti, ktorých nádory boli považované za resekabilní by mať svoj chemoterapie sa zastavil a operácia vykonaná. Pacienti, ktorých nádory boli považované za neresekovateľného bude pokračovať chemoterapiu pre dva cykly (FLEEOX skupina) alebo štyroch cykloch (XELOX skupina), po ktorom sa účinnosť bola opäť hodnotená pomocou CT. V tomto okamihu, všetci pacienti s nádormi operovaných by podstúpiť operáciu. Analýza by mala byť zastavená pre všetkých pacientov, ktorých nádory neboli resekabilní.
Účinnosť bola hodnotená dvoma rádiológmi s využitím Response kritériá ohodnotenie u solídnych nádorov (riečisku) kritériá [12]. Nádory boli hodnotené nasledovne: úplné vymiznutie nádoru bola považovaná za kompletnú odpoveď (CR); čo predstavuje pokles o viac ako 30% veľkosti nádoru byť čiastočná odpoveď (PR), a nárast o viac ako 20% veľkosti nádoru ako progresívne ochorenie (PD), ani dostatočná zmrštenie, aby nárok na čiastočnú odpoveď ani dostatočné zvýšenie boli oprávnené na progresívne ochorenie bol považovaný za stabilný ochorenie (SD). Klinická RR bola vypočítaná ako: (CR + PR) ÷ merateľnému množstvo prípadov) x 100%. Chirurgia (hlavne D2 gastrektómii) bola vykonaná v priebehu 2 týždňov po skončení predoperačné chemoterapie u pacientov s operabilným karcinómom žalúdka. D3 gastrektómia bola vykonaná u pacientov s nádormi andN3 lymfatických uzlín.
Nežiaduce účinky
Pacienti boli starostlivo sledovaní pre funkciu pečene a obličiek, krvotvorby kostnej drene, gastrointestinálne reakcie, a súvisiacich nežiaducich účinkov počas liečby. Toxické účinky boli hodnotené v súlade s kritériami National Cancer Institute Common Toxicity (verzia 3.0) a porovnané medzi dvoma skupinami.
Follow-up
Po chemoterapii, pacienti sa zúčastnilo klinickou nadväzujúce preskúmanie každé 3 mesiace, ktoré zahŕňali fyzikálne vyšetrenie rutinné krvné vyšetrenie, posúdenie pečene a obličiek funkciu, nádorové markery, CT brucha a hrudníka X-ray. Gastroskopia bolo uskutočňované raz ročne.
Štatistická analýza
Primárnym cieľom ukazovatele boli klinické objektívne RR (CR + PR), prežitie bez známok ochorenia sadzby 1 rok a 2-year (DFS) a stredná doba prežitia. Miera prežitia bola vypočítaná metódou Kaplan-Meier. Sekundárne ukazovatele boli R0 resekcia rýchlosť, charakteristika resekciu vzorkou a toxické reakcie. Celkové prežívanie (OS) bol zaznamenaný čas od prvého chemoterapiu na smrť alebo k poslednému následnej návštevy. Porovnanie medzi týmito dvoma skupinami bola vykonaná za použitia testu χ². Dáta boli analyzované s použitím štatistického software SPSS (verzia 17.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA). P < 0,05 bola považovaná za významnú
Výsledky
veku a pohlavia distribúcie a fyzický stav pacientov boli podobné v oboch skupinách (medián veku pacientov bol 62 rokov v skupine FLEEOX a 59 rokov v skupine s XELOX;. Tabuľka 1 ). Obe skupiny boli tiež porovnateľné s ohľadom na nádorové mieste, stupeň diferenciácie nádoru, a fáza nádorov (P >
0,05) (Tabuľka 1) .Table 1 charakteristiky Predbežné ošetrenie pacientov zaradených (n = 85)

FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37 hodnota P
Pacienti, n
48
37
vek, roky )
38 až 73
38 až 75
pohlavia, n (%)
Muž
35 (72,9)
27 (73,0)
1.00
Žena
13 (27,1)
10 (27,0)
eCOG1
0
29 (60,4)
21 (56,8)
0,94
1
13 (27,1)
11 (29,7)
2
6 (12,5)
5 (13,5)
stránok lézie
Cardia
19 (39,6)
17 (45,9)
0,82
žalúdočné telo
15 (31,3)
11 (29,7)
žalúdočnej dutine
14 (21,1)
9 (24,4)
stupeň diferenciácie
Severe Sims 3 (6,3)
2 (5.4)
0,57
Stredná
13 (27,1)
14 (37,8)
Mild
32 (66,6)
21 (56,8)
Predúprava fázy, n (%)
III
20 (41,7)
21 (56,8)
0,191
IV
28 (58,3)
16 (43.2)
Dôvody odmietnutia resekcie
nádoru a metastatický lymfatické uzliny s zvládnutie veľkých ciev
44 (91,7)
35 (94,6)
0,74
pečeň metastázy
1 (2,1)
1 (2,7)
NO.16 skupina lymfatických uzlín Sims 3 (6,3)
1 (2,7)
Skratky: ECOG
, Eastern Cooperative Oncology Group; FLEEOX
, fluorouracil, leukovorín, epirubicín, epotoside a oxaliplatina; XELOX
. kapecitabín a oxaliplatina.
1Significant.
rýchlosť odozvy chemoterapia
zo štyridsiatich ôsmich pacientov v skupine FLEEOX, šesť pacientov boli hodnotené ako majúce CR, tridsaťpäť ako PR, päť v kvalite SD a dvaja ako PD; Klinické RR bola 85,4%. Za tridsať sedem pacientov v skupine s XELOX, bola táto čísla jedna, dvadsať, dvanásť a štyri, respektíve, a klinické RR bola 59,5%. Tam bol významný rozdiel v RR (P <
0,02) medzi oboma skupinami (tabulka2) .Table 2 odpoveď na liečbu chemoterapiou pacientov v oboch skupinách
miery odpovedí
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
CR, n (%)
6 (12,5)
1 (2,7)
PR, n (%)
35 (72,9)
20 (54,1)
SD, n (%)
5 (10,4)
12 (32,4)
PD, n (%)
2 ( 4.2)
4 (10,8)
Skratky: CR
, kompletná odpoveď; FLEEOX
, fluorouracil, leukovorín, epirubicín, epotoside a oxaliplatina; PD
, progresívne ochorenie; PR
, čiastočná odpoveď; SD
, stabilizácia ochorenia; XELOX
. kapecitabín a oxaliplatina.
Chirurgia
V skupine FLEEOX, nádory boli vyhodnotené ako resekabilní v deviatich pacientov po druhom cykle liečby a tridsať dva pacientov po treťom cykle. Zo zvyšných siedmich pacientov, šesť bolo hodnotené ako progresia neplatné alebo na ochorenie, a jeden pacient odmietol operáciu. Z štyridsiatke pacientov schválených pre chirurgiu, tridsaťosem podstúpil D2 gastrektómii a tri podstúpil D3 gastrektómii. Gastrektómia bol distálnej medzisúčet gastrektómia v dvadsiatich pacientov a celkom gastrektómia v dvadsaťjeden pacientov. Tridsaťšesť pacientov podstúpilo resekcii R0 (teda theR0 resekcia sadzba predstavovala 75%, 36/48), zatiaľ čo štyri pacienti podstúpili resekciu R1 a R2 jeden podstúpil resekcii
tridsaťsedem pacientov v XELOX skupina absolvovala dve (. n = 5), tri (n = 11) alebo štyri (n = 21) cyklov chemoterapie. Šestnásť pacientov boli hodnotené ako progresia neplatné alebo na ochorenia, a teda nemôže podstúpiť operáciu. Zvyšných dvadsať jedna pacientov, ktorí boli schválené pre chirurgiu všetky podstúpil D2 gastrektómii, s dvanástimi operácia je distálnej medzisúčtu gastrektómia a deväť je celkom gastrektómia. Sedemnásť pacientov podstúpilo resekcii R0 (R0 resekcia rýchlosť 45,9% (17/37)), zatiaľ čo jeden pacient podstúpil R1 resekciu a tri prešiel R2 resekcii.
Tam bol významný rozdiel medzi týmito dvoma skupinami v resekčné rýchlosti R0 (P < 0,001) (Tabuľka 3) .Table 3 Sadzby chirurgie v oboch skupinách
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
R0, n (%)
36 (75,0)
17 (45,9)
R1, n (%)
4 (8,3)
1 (2,7)
R2, n (%)
1 (2.1) Sims 3 (8,1)
prevádzkyschopný, n (%)
7 (14,5)
16 (43,3)
Refused operáciu, n (%)
1 (2,1) NETHRY.cz 0 (0)
FLEEOX
, fluorouracil, leukovorín, epirubicín, epotoside a oxaliplatina; XELOX
. kapecitabín Plus Oxaliplatina.
Zmeny v chirurgických vzoriek
Pri pozorovaní intraoperačnej a pooperačné primárnych nádorov a metastatických lymfatických uzlín, atrofické zmeny boli nájdené v 27 primárnych nádorov v skupine FLEEOX, ktoré nastali ako kazeózna odumretie a jazva-ako zmeny v príslušných lymfatických uzlín. Nekróza žalúdočnej sliznice bolo viditeľné v peri-nádorové podávanie arteriálnej oblasti pri 17 pacientov. Ťažké prípady vykazovali zjavné jazva-ako zmeny (Obrázok 1). Obrázok 1 Pooperačné exemplár. Sliznica ukazuje jazva podobné zmeny po chemoterapii v areassupplied pravú gastroepiploic tepny, ale žalúdočnej sliznice mimo dodania chemoterapie oblasti bol normálny.
Zmeny atrofická boli nájdené u 13 primárnych nádorov v skupine XELOX, ktorý produkoval kazeózna nekrózy na zodpovedajúcich lymfatických uzlín, ale žalúdočnej sliznice v peri-nádorovej oblasti bol normálny u všetkých pacientov.
Pooperačné komplikácie
medzi týmito dvoma skupinami, bolo 76 pacientov, ktorí dostávali D2 gastrektómii. Neboli zistené žiadne úmrtie v dôsledku chirurgického zákroku. Bolo sedem (16,3%) prípady pooperačných komplikácií v skupine FLEEOX (dva prípady črevnej obštrukcie a dva prípady abdominálne infekcie, a jeden prípad každej z anastomózy úniku, zápal pľúc, a infekcia rany) a šesť (18,1% ) v skupine XELOX (dva prípady brušné infekcie, a jeden prípad každej z črevnej obštrukcie, anastomózy úniku, zápal pľúc a infekcie rany). Nebol žiadny významný rozdiel v početnosti výskytu pooperačné komplikácie pacientov v dvoch skupinách (P 0,05)., A všetci pacienti sa zotavili s konzervatívnej liečby
Toxicita
Celkovo tam bolo 207 dokončených cyklov chemoterapie pre obe skupiny. K ukončeniu liečenie alebo úmrtia došlo v dôsledku toxických účinkov. V priebehu chemoterapie, tam boli rôzne stupne toxických a nežiaducich účinkov u oboch skupín. Tieto reakcie boli prevažne myelosupresia, pečeňové dysfunkcie a gastrointestinálne reakcie. S ohľadom na potlačenie kostnej drene, hladiny hemoglobínu, bielych krviniek a krvných doštičiek, sa znížila u niektorých pacientov v oboch skupinách. Najčastejším príznakom bolo leukopénia (n = 30; 62,5%) v skupine FLEEOX a anémia (n = 24; 64,9%) v skupine XELOX. Alanínaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST), ktoré sú markery poškodenia pečene, zvýšenie v deviatich (18,8%) a jedenásť pacientov (22,9%), v danom poradí, v skupine FLEEOX, a v deviatich (24,3%) a osem pacientov (21,6%) v skupine s XELOX. Reakcia Najčastejšie tráviaceho traktu v oboch skupinách boli rôznym stupňom nevoľnosti a zvracanie, s 38 pacientov (79,2%) v skupine s FLEEOX hlásenie nevoľnosť, 22 (57,9%) pacientov zvracanie, a v skupine XELOX 19 pacientov (51,4%) hlásenia vracanie, 25 (67,7%) chorých nevoľnosť. Toxický neurologické reakcie došlo u 21 pacientov (56,8%) vo XELOX, ale iba 11 pacientov (22,9%) v skupine FLEEOX. U väčšiny pacientov došlo iba k drobným zmenám funkcie obličiek, so žiadnym výrazným zmenám hladín kreatinínu alebo dusíka močoviny pred a po chemoterapii buď v skupinách. Nebol žiadny významný rozdiel v počte toxické reakcie medzi týmito dvoma skupinami (p 0,05) (Table4) .Table 4 Porovnanie toxických účinkov chemoterapie v oboch skupinách
Toxické účinky
FLEEOX

XELOX
spoločností hematologické
Anémia, n (%)
stupeň 0, 1 alebo 2
45 (94,8)
37 (100) Sims 3 stupne, alebo 4 Sims 3 (5,2)
0 (0)
leukopénia, n (%)
stupeň 0, 1 alebo 2
46 (95,8)
36 (97,3)
stupňa 3 alebo 4
2 (4,2)
1 (2,7)
neutropénia, n (%)
stupeň 0, 1 alebo 2
48 (100)
37 (100)
stupňa 3 alebo 4
0 (0)
0 (0)
trombocytopénia, n (%)
stupeň 0, 1 alebo 2
45 (94,8) 35
(94,6) Sims 3 stupne alebo 4 Sims 3 (5,3)
2 (5.4)
Abnormálne AST, n (%)
stupeň 0, 1 alebo 2
44 (91,7)
37 (100) Sims 3 stupne alebo 4
4 (8,3) NETHRY.cz 0 (0)
Abnormálne ALT, n (%)
stupeň 0, 1 alebo 2
44 (91,7)
37 (100) Sims 3 stupne alebo 4
4 (8,3)
0 (0)
nehematologickým
Nevoľnosť, n (%) stupeň 0
, 1 alebo 2
43 (89,6)
36 (97,3) Sims 3 alebo 4 Grade
5 (10,4)
1 (2,7)
vracanie, n (%)
stupeň 0, 1 alebo 2
45 (94,8)
35 (94,6) Sims 3 alebo 4 Grade Sims 3 (5,2)
2 (5.4)
neurotoxicita, n (% )
stupeň 0, 1 alebo 2
48 (89,6)
36 (97,3) Sims 3 alebo 4 Grade
0
1 (2.7)
HFSR, n (% )
stupeň 0, 1 alebo 2
45 (94,8)
37 (100) Sims 3 stupne alebo 4 Sims 3 (5,2) NETHRY.cz 0 (0)
Renaldysfunction, n (%)
stupeň 0, 1 alebo 2
48 (89,6)
37 (100) Sims 3 stupne alebo 4
0
0 (0)
prežitie a bola vypočítaná prežitia bez známok ochorenia
doby prežitia zo 85 pacientov. Stredná doba prežitia 25 a 9 mesiacov v skupine FLEEOX a XELOX skupina, v danom poradí, čo bolo významne odlišné (P <
0,001) (Obrázok 2). Na 1 rok a 2-ročnej sadzby DFS bola 85,4% a 45,8%, v uvedenom poradí, v skupine FLEEOX, a 35,2% a 8,3%, v danom poradí, v skupine XELOX. Na 1 rok a 2-ročnej sadzby DFS bol 83,3% (40/48) a 33,3% (16/48), respektíve v skupine FLEEOX, s počtom recidív u pacientov R0 je dva a osemnásť v prvom roku a druhý rokov, v tomto poradí. Pre skupinu XELOX, že 1-rok a 2-ročnej sadzby DFS bola 33,3% (16/48) a 5,4% (2/37), v danom poradí, a počet recidív u pacientov R0 boli tri a dvanásť v prvej a druhej rokov, v tomto poradí. Tam bol významný rozdiel v DFS sadzieb medzi oboma skupinami (p menšie ako 0,05) (Figure3). Obrázok 2 Survivalin obe skupiny. Medián doby prežitia bol 25 mesiacov v skupine FLEEOX a 9 mesiacov v skupine s XELOX.
Obrázok 3 Prežívanie bez príznakov ochorenia krivky pre obe skupiny.
Diskusia
Výsledok chirurgickej liečby pokročilého karcinómu žalúdka je často nižšia ako ideálny [13]. Prognóza neodstrániteľný rakovinou žalúdka s ťažkou lymfatických uzlín alebo vzdialených metastáz je zlá, s dobou prežitia iba 6 až 12 mesiacov [14-17]. Mnoho klinických štúdií ukázali, že chemoterapia môže downstagingu nádor, odstránenie mikrometastáz, a aby niektoré neoperovateľnými karcinómov žalúdka resekabilní, a tým predlžuje dobu prežitia pacientov [18-21]. Z tohto dôvodu, predoperačné chemoterapie rakoviny žalúdka sa stala dôležitou súčasťou liečby rakoviny, a stanovenie účinných režimy chemoterapie sa stala ohniskom klinického výskumu rakoviny žalúdka.
V režime FP základe, 5-FU a cisplatiny sú namiesto kapecitabínu a oxaliplatina, ktoré majú podobnú účinnosť, ale nižšiu toxicitu chemoterapie [22, 23] pre XELOX režime, čo XELOX režim ľahšie prijímať v klinickej praxi, čo je bežne používanou metódou žilovej podanie v súčasnej dobe. Park et al
. ukázali, že klinické RR k XELOX režimu pre pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka bola 63% a stredná doba prežitia 11,9 mesiacov [24]. V tejto štúdii sme získali podobné výsledky, s klinickým RR 59,5% a priemerné prežívanie 9 mesiacov.
Vývoj režimu EAP (etopozid, doxorubicín, cisplatina a) výrazne zlepšila účinnosť predoperačnej chemoterapie rakoviny žalúdka značne, ale tento režim je vysoko toxický. Niektorí autori uvádzajú použitie arteriálnej infúzie tohto pluku, ale nijako významne znížiť toxicitu. Nakajima et al
., Ktorý sa používa arteriálnej infúzie etoposidu a cisplatinou, okrem intravenóznej infúzie 5-FU a leukovorínom. FLEP režim, ktorý kombinuje arteriálnej s žilovej podania, je vývoj EAP (etopozid, doxorubicín a cisplatina) režimu, s výbornú účinnosť [18]. Vyvodiť zo skúseností z Nakajima et al.
So FLEEOX režim používa oxaliplatinu, ktorý je menej toxický ako cisplatina, a tak znížiť toxicitu podávanie tepien. Pridávanie epirubicínu napomáha tvorbe EEOX pluku, ktorý používa spravovanie arteriálnej, a je podobný režimu EAP. 5-FU je závislý na čase liek, zatiaľ čo epirubicín a oxaliplatiny sú koncentrácie v závislosti na lieky, tak pomalé intravenóznej infúzie 5-FU môže udržať jeho efektívne čas, zatiaľ čo miestne arteiral infúzie EEOX môže udržiavať koncentráciu. Farmakologický účinok dvoch rôznych typov lieku môže byť rozšírený o rôznych ciest podávania, ktoré môžu mať klinický RR až na 85,4%. V aktuálnej štúdii R0 resekcia miera prežitia a miera skupiny FLEEOX boli v podstate v porovnaní so skupinou XELOX, ale reakcia toxicity nijako významne zvyšovať.
Tiež sme zistili, že značný počet vyňatých vzoriek v FLEEOX skupina, vykazovalo známky nekrózy a zjazvenia v žalúdočnej sliznici v oblasti správy, pravdepodobne v dôsledku vysokej koncentrácie lieku. To ukazuje, že FLEEOX režim pomocou miestneho podávania arteriálnej má veľmi intenzívnu dopad na miestnu tkaniva. Tento typ poškodenia nedošlo v skupine XELOX, pravdepodobne preto, že používa iba žilovej podaní a koncentrácie liečiva bola nižšia ako FLEEOX.
Zdôvodnenie liekových kombinácií, je použitie niekoľkých lieky pôsobiace na rôznych častiach bunkového cyklu zlepšenie účinnosti, produkujú synergický prospešný účinok, a vyhnúť sa škodlivé kombináciou toxické účinky liekov. Po rokoch výskumu, boli bežne dostupné chemoterapeutickej lieky sa hrá na synergický efekt dostatočne Súčasné režimy dosiahli maximálneho synergického efektu [8, 25-28], a teda bez vývoj účinnejších liekov, je ťažké výrazne zlepšiť efektívnosť dostupných chemoterapeutických režimov pre rakovinu žalúdka. Preto v súčasnej štúdii, skúmame predoperačnej chemoterapiu, ktorá spája arteriálnej a žilovej podanie, to znamená s použitím intravenóznej pomalej infúzie časovo závislé lieku s cieľom optimalizovať jej efektívne dobu, spolu s miestnou samosprávou arteriálnej časti závislý na koncentrácii liek pre udržanie jej lokálne koncentrácie. Rôzne spôsoby podávania môže zvýšiť farmakologický účinok liekov tým, že využíva svoje rôzne akcie. S použitím optimálnu kombináciu spôsobov podávania, by malo byť možné nielen zvýšiť farmakologický účinok, ale tiež používať kombinácia piatich liekov, ktoré by mohli významne zlepšiť účinnosť týchto režimov.
Závery
Naše výsledky ukazujú, že u pacientov s predoperačné diagnózou neodstrániteľný karcinómu žalúdka, je účinnosť režimu FLEEOX, ktorý kombinuje s arteriálnej žilovej podania, bol lepší ako u režimu XELOX, iba za použitia žilovej podanie. FLEEOX režim je bezpečný a perspektívne režim pre predoperačné liečbu pokročilého karcinómu žalúdka.
Vyhlásenie
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12957_2012_1090_MOESM2_ESM.jpeg autorského 12957_2012_1090_MOESM1_ESM.jpeg autorov pôvodného súboru na obrázku 2 12957_2012_1090_MOESM3_ESM.jpeg autorského pôvodného súboru pre obrázok 3 protichodnými záujmami
Autori vyhlásili, že nemajú žiadne protichodné záujmy.
Autori" príspevok
GLL bol vedúci autor a chirurg pre všetkých pacientov. SL zaviazala odbornej literatúre. CHZ a SL zhromaždila informácie o pacientoch a prispela k písaniu paper.CGF a NL boli ko-chirurg na prípadoch. JX, JMC a SL vykonal dát a štatistické analýzy. CHZ pripravený rukopis. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Bezpečnosť a predbežné výsledky perioperačnej chemoterapie a Hypertermická intraperitoneálna chemoterapia (hipec) u vysoko rizikových pacientov s rakovinou žalúdka
• Výraz a klinický význam MIR-132 u karcinómu žalúdka patients