Sammenligning av effekt av annen rute for administrasjon av kjemoterapi på operabel, avansert mage cancer

Sammenligning av effekten av annen rute for administrasjon av kjemoterapi på operabel, avansert magekreft
Abstract
Bakgrunn
Hensikten med denne studien var å sammenligne effekten av to neoadjuvant kjemoterapi (FLEEOX og XELOX) med ulike administrasjonsmåter for unresectable magekreft.
metoder, En totalt 85 pasienter med inoperabel magekreft sykehus fra januar 2007 til desember 2009 fikk neoadjuvant kjemoterapi. Den FLEEOX gruppe (48 pasienter) fikk FLEEOX regime (fluorouracil, folinsyre, epirubicin, epotoside, og oksaliplatin), som kombinert arteriell med venøs administrasjon for en eller to sykluser, mens XELOX gruppe (37 pasienter) fikk XELOX (kapecitabin pluss oksaliplatin ) via vene administrasjon for to til fire sykluser. Den kliniske respons og total overlevelse av de to gruppene ble sammenlignet.
Resultater
I FLEEOX gruppe, klinisk respons rate (RR) kjemoterapi var 85,4% (41 av 48 pasienter) og median overlevelse var 25 måneder. Den ett år og to års sykdomsfri overlevelse (DFS) priser var 85,4% og 45,8%, henholdsvis. I XELOX gruppe, klinisk RR var 59,5% og median overlevelse var 9 måneder, mens en-årige og 2-års overlevelse var 35,2% og 8,3%, henholdsvis. Den kliniske RR, R0 reseksjon rente, median overlevelse tid, og 1-års og to års DFS priser var betydelig bedre (P <
0,05) i FLEEOX gruppen enn i XELOX gruppen. I tillegg var det ingen signifikante forskjeller i forekomst av giftige og bivirkninger eller postoperative komplikasjoner mellom de to gruppene.
Konklusjoner
For pasienter med preoperativ diagnose av unresectable magekreft, effekten av FLEEOX diett , som kombinerer arteriell med venøs administrasjon, var bedre enn den XELOX regime, kun ved hjelp av venøs administrasjon. Denne kombinasjonen av arterielle og venøse administrasjon kan være nyttig for å forbedre effekten av neoadjuvant kjemoterapi for magekreft.
Nøkkelord
magekreft neoadjuvant kjemoterapi Ruter Drug Administration Bakgrunn
Magekreft er den nest vanligste kreftformen i verden. Nesten 41% av de globale mage krefttilfeller oppstår i Kina [1], og de aller fleste tilfeller i Kina stede som avansert magekreft. Effekten av kirurgisk behandling for avansert magekreft er ikke høy [2], og det jobbes for å bedre behandlinger for magekreft. De siste årene har en rekke kliniske studier (inkludert Medical Research Council Adjuvans Gastric infusjon kjemoterapi (MAGIC) prøveversjon) vist at preoperativ kjemoterapi kan forbedre resultatene i avansert magekreft [3], som åpner opp en ny vei for behandling av denne kreft. I dag er de tilnærminger og metoder for postoperativ adjuvant kjemoterapi av magekreft vanligvis brukt for preoperativ kjemoterapi også.
Flere kjemoterapiregimer er tilgjengelige. Den XELOX regime har fordelene av enkel administrasjon og to effektive legemidler som har blitt brukt i neoadjuvant kjemoterapi for avansert magekreft [4, 5], nemlig oksaliplatin og kapecitabin [6-8]. Basert på den FLEP (5-FU, leukovorin, etoposid, og cisplatin) diett. Etter utforsking av preoperativ kjemoterapi som kombinerer arteriell med venøs administrasjon siden desember 2002 [9, 10] vi fått en meget tilfredsstillende effekt hastighet med FLEEOX diett for unresectable, avansert magekreft. Den FLEEOX diett er en kombinasjon av venøse og regional kjemoterapi, innbefatter kontinuerlig intravenøs infusjon 5-fluorouracil og leukovorin, etterfulgt av intra-arteriell infusjon av epirubicin, etoposid, og oksaliplatin. I tidligere studier, den første radiologisk responsrate (RR) med dette regimet var ca 80% [11].
I denne studien sammenlignet vi venøs administrasjon av XELOX versus kombinert arterielle og venøse administrasjon av FLEEOX, og vurderes på kort
sikt effekt av begge grupper.
Metoder
Etikk godkjenning
studien ble godkjent av etikk komité av Jinling Hospital og informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter. studien inkluderte pasienter med inoperabel, avansert magekreft som ble innlagt fra januar 2007 til desember 2009. kreft som oppfyller følgende kriterier ble diagnostisert som unresectable magekreft: 1) sterkt mistenkelig for stadium III eller IV metastaser i lymfeknuter ved forbedret CT undersøkelse; 2) tumorinfiltrasjon og encompassment av store blodkar (for eksempel leverpulsåren, cøliaki arterien, og portal vene); 3) fjernmetastaser (for eksempel levermetastaser). Inklusjonskriteriene var: age35 to75 år; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score fra 0 til 2; ingen tidligere historie med kurativ eller palliativ kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi; ingen alvorlige hjerte-, lever- eller nyresykdom; og aksept av kjemoterapi og intervensjons kjemoterapi. Eksklusjonskriterier var: graviditet eller amming; nærvær av peritoneal såing eller fjernmetastaser, unntatt i leveren; tilstedeværelsen av andre ondartede svulster; Historien om kurativ eller palliativ kirurgi, radioterapi eller kjemoterapi; Historien om øvre gastrointestinal blødning, perforasjon, obstruktiv gulsott, alvorlige infeksjoner eller andre alvorlige komplikasjoner; Historien om noen alvorlige eller ukontrollerbare venøse sykdommer; eller følsomhet for noen av kjemoterapi narkotika.
Totalt 85 pasienter (62 menn og 23 kvinner, 61 ± 13 år, range 35 til 75 år) ble inkludert i studien. Diagnosen magekreft ble bekreftet ved histopatologisk undersøkelse av en endoskopisk biopsi prøve. Den kliniske iscenesettelse av alle tilfeller ble bekreftet ved CT og endoskopisk ultralyd før behandling. Forholdet mellom tumor og store blodkar eller organer i sin nærhet, og omfanget av lymph-node metastase ble vurdert av multi-slice spiral CT og endoskopisk ultralyd.
Preoperativ kjemoterapi Bedrifter Den utvalgte saker ble tilfeldig delt inn i to grupper for å motta de nødvendige preoperative kjemoterapiregimer: 48 pasienter fikk FLEEOX regime, som kombinert arteriell med venøs administrasjon, og 37 pasienter fikk XELOX regime, som ble gitt av venøs administrasjon bare
FLEEOX diett besto av en treg. intravenøs infusjon av 5-fluorouracil (5-FU) 370 mg /m 2over fem dager, og en intravenøs infusjon av kalsiumfolinat 200 mg /m 2over 5 dager. Etter dette, oksaliplatin 120 mg /m 2, epirubicin 30 mg /m 2, og etoposid 70 mg /m 2 ble injisert i tumorstedet på dagene 6 og 20. Pasientene fikk en eller to sykluser av denne diett; for de pasientene som fikk to sykluser, ble den andre syklus gitt etter et intervall på 5 uker. Den arteriell administrering ble utført ved anvendelse av Seldinger-metoden. Etter intubasjon av cøliaki arterien, ble et kateter innført i blodforsyningen til tumoren, avhengig av tumorsetet; for eksempel, ble det kateter innsatt i den venstre arterien for magekreft av de øvre og sentrale mage, og gjennom den hepatiske og gastroduodenale arterier og i riktig gastroepiploic arterien for kreft i den nedre del av magen. For det første var halv medikamentet volum injisert inn i arterien som forsyner tumoren, og de gjenværende stoffet ble injisert i cøliaki arterien, med unntak av pasienter med tilhørende levermetastaser, for hvem den andre halvdel av medikamentet ble injisert inn i den metastatiske fokus i lever. Lipiodol embolisering ble også utført for de sistnevnte pasientene.
XELOX diett består intravenøs infusjon av oksaliplatin 130 mg /m 2over to timer på dag 1, etterfulgt av kapecitabin 1000 mg /m 2 oralt to ganger daglig i 2 uker. Denne syklusen ble gjentatt en gang hver 3. uke, og pasientene fikk to til fire sykluser.
Evalueringskriterier for effekt og bivirkninger
Effekten ble evaluert ved CT etter tre sykluser av behandlingstiltak i FLEEOX (kombinert arteriell og venøs administrasjon), og tre sykluser i XELOX (intravenøs administrasjon) gruppe. Pasienter med tumorer ble ansett resectable ville ha sin kjemoterapi stoppet og kirurgi utført. Pasienter med tumorer ble ansett unresectable ville fortsette kjemoterapi for to sykluser (FLEEOX gruppe) eller fire sykluser (XELOX gruppe), hvoretter effekten ble igjen vurdert av CT. På dette punktet, vil noen pasienter med resektable svulster opereres. Studien vil bli stoppet for noen pasienter med tumorer var ikke resectable.
Effekten ble evaluert av to radiologer med hjelp av Response evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier [12]. Svulster ble evaluert som følger: fullstendig forsvinning av tumoren ble ansett å være fullstendig respons (CR); en nedgang på mer enn 30% i tumorstørrelse for å være delvis respons (PR), og en økning på mer enn 20% i tumor størrelse som progressiv sykdom (PD), verken tilstrekkelig krymping å kvalifisere for delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom ble ansett stabil sykdom (SD). Klinisk RR ble beregnet som: (CR + PR) ÷ målbar antall tilfeller) x 100%. Kirurgi (hovedsakelig D2 gastrektomi) ble utført innen 2 uker fra slutten av preoperativ kjemoterapi for pasienter med resectable magekreft. D3 gastrektomi ble utført for pasienter med svulster andN3 lymfe-node metastasering.
Bivirkninger
Pasientene ble tett overvåket for lever- og nyrefunksjon, benmarg hematopoiesis, gastrointestinale reaksjoner, og relaterte bivirkninger under behandlingen. Toksiske reaksjoner ble evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versjon 3.0), og sammenlignet mellom to grupper.
Oppfølging
Etter kjemoterapi, pasienter deltok på en klinisk oppfølging gjennomgang hver 3. måned, som inkluderte fysisk undersøkelse , rutinemessige blod undersøkelser, vurdering av lever- og nyrefunksjon, tumormarkører, abdominal CT og røntgen. Gastroskopi ble utført en gang hvert år.
Statistisk analyse Bedrifter Den primære objektive indikatorer var klinisk objektiv RR (CR + PR), 1 år og 2 års sykdomsfri overlevelse (DFS) priser, og median overlevelse. Overlevelsesraten ble beregnet av Kaplan-Meier metoden. Sekundære indikatorene var R0 reseksjon rate, karakteristikk av resected prøven, og toksiske reaksjoner. Total overlevelse (OS) tid ble spilt inn fra første cellegift til død eller siste oppfølging besøk. Sammenligning mellom de to gruppene ble utført ved anvendelse av χ² test. Data ble analysert ved hjelp av SPSS statistisk programvare (versjon 17.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). P < 0,05 ble betraktet som signifikant
Resultater
alders- og kjønnsfordeling og fysisk tilstand av pasientene var lik i begge gruppene (median alder av pasientene var 62 år i FLEEOX gruppen og 59 år i XELOX gruppe;. Table1 ). Begge gruppene var også sammenlignbare med hensyn til tumorlokalisering, graden av tumor differensiering, og stadium av svulster (P >
0,05) (Tabell 1) .table 1 Forbehandling karakteristikker av pasienter inkludert (n 85 =)

FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
P-verdi
Pasienter, n
48
37
alder, år )
38-73
38-75
Kjønn, n (%)
Mann fra 35 (72,9)
27 (73,0)
1.00
Kvinne
13 (27,1)
10 (27,0)
ECOG1
0
29 (60,4)
21 (56.8)
0,94
1 13 (27,1)
11 (29,7)
2
6 (12,5)
5 (13,5)
Site av lesjon
Cardia
19 (39,6)
17 (45,9)
0,82
Gastric kroppen
15 (31,3)
11 (29,7)
Gastric antrum
14 (21,1)
9 (24,4)
grad av differensiering
Alvorlig
3 (6,3)
2 (5,4)
0,57
Moderat
13 (27,1)
14 (37,8)
Mild
32 (66,6)
21 (56,8)
Forbehandling scenen, n (%)
III
20 (41,7)
21 (56.8)
0,191
IV
28 (58,3)
16 (43,2)
grunner for ikke-reseksjon
Tumor og metastatiske lymfeknuter med encompassment av store blodkar
44 (91,7)
35 (94,6)
0,74
Liver metastase
1 (2,1)
1 (2,7)
NO.16 gruppe lymfeknuter
3 (6,3)
1 (2,7)
Forkortelser: ECOG
, Øst Cooperative Oncology Group; FLEEOX
, fluorouracil, folinsyre, epirubicin, epotoside og oksaliplatin; XELOX
. kapecitabin pluss oksaliplatin.
1Significant.
Svarprosent av kjemoterapi
Av de førtiåtte pasienter i FLEEOX gruppen ble seks pasienter vurdert til å ha CR, trettifem som PR, fem som SD, og ​​to som PD; den kliniske RR var 85,4%. For tretti-sju pasienter i XELOX gruppen var tallene en, tjue, tolv og fire, henholdsvis, og den kliniske RR var 59,5%. Det var en signifikant forskjell i RR (P <
0,02) mellom to grupper (Table2) .table 2 Respons på behandling av kjemoterapi av pasientene i begge grupper
Svarprosent Book FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
CR, n (%)
6 (12,5)
1 (2,7)
PR, n (%)
35 (72,9)
20 (54,1)
SD, n (%)
5 (10,4)
12 (32,4)
PD, n (%)
2 ( 4.2)
fire (10,8)
Forkortelser: CR
, komplett respons; FLEEOX
, fluorouracil, folinsyre, epirubicin, epotoside og oksaliplatin; PD
, progressiv sykdom; PR
, delvis respons; SD
, stabil sykdom; XELOX
. kapecitabin pluss oksaliplatin.
kirurgi
I FLEEOX gruppen, ble svulstene evaluert som resectable i ni pasienter etter den andre behandlingssyklus og i trettito pasienter etter den tredje syklus. Av de resterende syv pasienter, seks ble evaluert som ugyldig eller med sykdomsprogresjon, og en pasient nektet kirurgi. Av de førti-en pasienter godkjent for kirurgi, trettiåtte gikk D2 gastrektomi og tre gikk D3 gastrektomi. Den gastrektomi var en distal delsum gastrektomi i tjue pasienter og en total gastrektomi i tjueen pasienter. Trettiseks av pasientene gjennomgikk R0 reseksjon (dermed theR0 reseksjon rente var 75%, 36/48), mens fire pasienter gjennomgikk R1 reseksjon og en gikk R2 reseksjon
Den trettisyv pasienter i XELOX gruppe fikk to (. n = 5), tre (n = 11) eller fire (n = 21) sykluser med kjemoterapi. Seksten pasienter ble vurdert som ugyldig eller å ha sykdomsprogresjon, og dermed kunne ikke opereres. De resterende tjueen pasienter som ble godkjent for operasjon all gikk D2 gastrektomi, med tolv operasjoner er distal delsum gastrektomi og ni er total gastrektomi. Sytten pasienter gjennomgikk R0 reseksjon (R0 reseksjon sats på 45,9% (17/37)), mens en pasient gjennomgikk R1 reseksjon og tre gikk R2 reseksjon.
Det var en signifikant forskjell mellom de to gruppene i R0 reseksjon rate (P < 0,001) (Table3) .table tre priser for kirurgi i begge gruppene
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
R0, n (%)
36 (75,0)
17 (45,9)
R1, n (%)
4 (8,3)
1 (2,7)
R2, n (%)
1 (2.1)
3 (8,1)
ubrukelige, n (%)
7 (14,5)
16 (43,3)
Nektet kirurgi, n (%)
1 (2,1)
0 (0)
FLEEOX
, fluorouracil, folinsyre, epirubicin, epotoside og oksaliplatin; XELOX
. kapecitabin pluss oxaliplatin.
Endringer i kirurgiske prøver
Ved intraoperativ og postoperativ observasjon av de primære svulster og metastatiske lymfeknuter, ble atrofiske endringer funnet i 27 primære svulster i FLEEOX gruppe, som skjedde som caseous nekrose og arr-lignende forandringer i de tilsvarende lymfeknuter. Nekrose av mageslimhinnen var synlig i peri-tumor arteriell administrasjon område på 17 pasienter. Alvorlige tilfeller viste tydelige arr-lignende endringer (Figur 1). Figur 1 Postoperative prøven. Slimhinnen viser arr-lignende endringer etter kjemoterapi i areassupplied av retten gastroepiploic arterie, men mageslimhinnen utenfor kjemoterapi levering området var normalt.
Atrofiske endringer ble funnet i 13 primære svulster i XELOX gruppen, som produserte caseous nekrose på de tilsvarende lymfeknuter, men mageslimhinnen i peri-tumoral området var normalt hos alle pasienter.
Post-operative komplikasjoner
Mellom de to gruppene, var det 76 pasienter som fikk D2 gastrektomi. Det var ingen dødsfall på grunn av operasjonen. Det var syv (16,3%) tilfeller av postoperative komplikasjoner i FLEEOX gruppe (to tilfeller av tarmobstruksjon og to tilfeller av mageinfeksjon, og ett tilfelle hver av anastomotic lekkasje, lungebetennelse, og sårinfeksjon), og seks (18,1% ) i XELOX gruppe (to tilfeller av mageinfeksjon, og ett tilfelle hver av intestinal obstruksjon, anastomotic lekkasje, lungebetennelse, og sårinfeksjon). Det var ingen signifikant forskjell i forekomsten av postoperativ komplikasjon av pasientene i to grupper (P > 0,05)., Og alle pasientene kom seg med konservativ behandling Toxicity
Totalt
var det 207 fullførte sykluser med kjemoterapi for de to gruppene. Ingen behandling oppsigelse eller død oppsto som et resultat av toksiske reaksjoner. I løpet av kjemoterapi, var det forskjellige grader av giftige og bivirkninger i de to gruppene. Reaksjonene var hovedsakelig myelosuppresjon, leverdysfunksjon, og gastrointestinale reaksjoner. Med hensyn til benmarg undertrykkelse, nivåene av hemoglobin, hvite blodceller og blodplater redusert hos noen pasienter innen både gruppe. Det vanligste symptomet var leukopeni (n = 30; 62,5%) i FLEEOX gruppen og anemi (n = 24; 64,9%) i XELOX gruppen. Alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST), som er markører for leverskade, økt i ni (18,8%) og elleve pasienter (22,9%), henholdsvis i FLEEOX gruppen, og i ni (24,3%) og åtte pasienter (21,6%) i XELOX gruppen. De vanligste fordøyelses-veisreaksjoner i begge gruppene ble varierende grad av kvalme og oppkast, med 38 pasienter (79,2%) i FLEEOX gruppen rapporterer kvalme, 22 (57,9%) pasienter oppkast, og 19 pasienter (51,4%) i XELOX gruppen rapportering oppkast, 25 (67,7%) pasienter kvalme. Giftig nevrologisk reaksjon oppsto hos 21 pasienter (56,8%) i XELOX, men i bare 11 pasienter (22,9%) i FLEEOX gruppen. For de fleste pasienter, var det bare mindre endringer i nyrefunksjonen, uten markant endring i nivåene av kreatinin eller urea nitrogen før og etter kjemoterapi i enten grupper. Det var ingen signifikant forskjell i antall toksiske reaksjoner mellom de to gruppene (P > 0,05) (Table4) .table 4 Sammenligning av toksiske reaksjoner av cellegift i begge gruppene
toksiske reaksjoner
FLEEOX

XELOX
Hematologiske Anemi, n (%)
Grade 0, 1 eller 2
45 (94,8)
37 (100)
Grad 3 eller 4
3 (5,2)
0 (0)
leukopeni, n (%)
Grade 0, 1 eller 2
46 (95,8)
36 (97,3)
Grad 3 eller 4
2 (4,2)
1 (2,7)
Nøytropeni, n (%)
klasse 0, 1 eller 2
48 (100)
37 (100)
Grad 3 eller 4
0 (0)
0 (0)
Trombocytopeni, n (%)
Grade 0, 1 eller 2
45 (94,8)
35 (94,6)
Grad 3 eller 4
3 (5,3)
2 (5,4)
Unormal AST, n (%)
Grade 0, 1 eller 2
44 (91,7)
37 (100)
Grad 3 eller 4
4 (8,3)
0 (0)
Unormal ALT, n (%)
Grade 0, 1 eller 2
44 (91,7)
37 (100)
Grad 3 eller 4
4 (8,3)
0 (0)
Nonhematologic
Kvalme, n (%)
Grade 0 , 1 eller 2
43 (89,6)
36 (97,3)
Grad 3 eller 4
5 (10,4)
1 (2,7)
Oppkast, n (%)
Grade 0, 1 eller 2
45 (94,8)
35 (94,6)
Grad 3 eller 4
3 (5,2)
2 (5,4)
Nevro, n (% )
Grade 0, 1 eller 2
48 (89,6)
36 (97,3)
Grad 3 eller 4
0
1 (2,7)
HFSR, n (% )
Grade 0, 1 eller 2
45 (94,8)
37 (100)
Grad 3 eller 4
3 (5,2)
0 (0)
Renaldysfunction, n (%)
Grade 0, 1 eller 2
48 (89,6)
37 (100)
Grad 3 eller 4
0
0 (0)
overlevelse og sykdomsfri overlevelse
overlevelses~~POS=TRUNC tiden~~POS=HEADCOMP av de 85 pasientene ble beregnet. Median overlevelse var 25 og 9 måneder i FLEEOX gruppen og XELOX gruppen, henholdsvis, som var signifikant forskjellig (P <
0,001) (Figur 2). Den ett år og to års DFS priser var 85,4% og 45,8%, henholdsvis i FLEEOX gruppen, og 35,2% og 8,3%, henholdsvis i XELOX gruppen. Den ett år og to års DFS priser var på henholdsvis 83,3% (40/48) og 33,3% (16/48) i FLEEOX gruppen, med antall tilbakefall i R0 pasienter blir to og atten i det første året og andre år, respektivt. For XELOX gruppen, en-års og to års DFS priser var på henholdsvis 33,3% (16/48) og 5,4% (2/37), og antallet tilbakefall i R0 pasienter var tre og tolv i første og andre år, respektivt. Det var en signifikant forskjell i DFS priser mellom de to gruppene (P < 0,05) (Figur 3). Figur 2 Survivalin begge grupper. Median overlevelse var 25 måneder i FLEEOX gruppen og 9 måneder i XELOX gruppen.
Figur 3 sykdomsfri overlevelse kurver for begge gruppene.
Diskusjon
resultat av kirurgisk behandling av avansert magekreft er ofte mindre enn ideell [13]. Prognosen for unresectable magekreft med alvorlig lymfe-node metastaser eller fjernmetastaser er dårlig, med en overlevelse på bare 6 til 12 måneder [14-17]. Mange kliniske studier har vist at kjemoterapi kan Downs svulsten, eliminere mikrometastaser, og gjøre noen inoperable gastriske cancere resectable, for derved å forlenge overlevelsestiden for pasientene [18-21]. Derfor har preoperativ kjemoterapi av magekreft blitt en viktig del av kreftbehandling, og identifisere effektive kjemoterapiregimer har blitt fokus for klinisk forskning på magekreft.
Basert på FP diett, 5-FU og cisplatin er stedet for kapecitabin og oksaliplatin som har tilsvarende effekt, men lavere toksisitet av kjemoterapi [22, 23] for XELOX regimet, noe som gjør XELOX regime lettere å akseptere i klinisk praksis, som er den mer brukte metoden for venøs administrasjon i dag. Park et al
. viste at den kliniske RR til XELOX regimet til pasienter med langt fremskreden magekreft var 63%, og midlere overlevelsestid var 11,9 måneder [24]. I denne studien vi oppnådd tilsvarende resultater, med en klinisk RR på 59,5%, og en median overlevelsestid på 9 måneder.
Utviklingen av EAP regime (etoposid, doksorubicin, og cisplatin) sterkt forbedret effekt av preoperativ kjemoterapi for magekreft sterkt, men dette regimet er svært giftig. Noen forfattere rapporterte bruken av arteriell infusjon i dette regimentet, men det gjorde ikke redusere toksisitet. Nakajima et al
., Anvendes arteriell infusjon av etoposid og cisplatin, i tillegg til intravenøs infusjon av 5-FU og leucovorin. Den FLEP regime, som kombinerer arteriell med venøs administrasjon, er en videreutvikling av EAP (etoposid, doxorubicin og cisplatin) diett, med utmerket effekt [18]. Trukket fra opplevelsen av Nakajima et al
., Bruker FLEEOX diett oksaliplatin, som er mindre giftig enn cisplatin, og dermed redusere giftigheten av arteriell administrasjon. Tilsetning av epirubicin bidrar til å danne EEOX regiment, som bruker arteriell administrasjon, og er lik den EAP diett. 5-FU er et tidsavhengig medikament, mens epirubicin og oksaliplatin er konsentrasjonsavhengige medikamenter, og dermed en langsom intravenøs infusjon av 5-FU kan opprettholde sin effektive tid, mens lokal arteiral infusjon av EEOX kan opprettholde konsentrasjonene. Den farmakologiske effekten av to ulike typer av stoffet kan bli styrket ved de ulike administrasjonsveier, som kan ta den kliniske RR opp til 85,4%. I denne studien ble det R0 reseksjon hastighet og overlevelse av FLEEOX gruppen vesentlig sammenlignet med XELOX gruppe, men toksisitetsreaksjoner økte ikke signifikant.
Vi har også funnet ut at et betydelig antall av de resected prøvene i FLEEOX gruppe, viste tegn på nekrose og arrdannelse i mageslimhinnen i regionen administrasjons, sannsynligvis på grunn av høye konsentrasjoner av stoffet. Dette viser at FLEEOX regimet bruker lokale arteriell administrasjon har en veldig intens effekt på lokale vev. Denne typen skade ikke oppstår i XELOX gruppe, sannsynligvis fordi det brukes venøs tilførsel og legemiddelkonsentrasjonene var lavere enn FLEEOX.
Begrunnelsen medikamentkombinasjoner er å bruke flere legemidler som virker på ulike deler av cellesyklusen til forbedre effektiviteten, gi en synergistisk gunstig effekt, og unngå skadelige kombinasjoner av de toksiske effekter av medikamentene. Etter år med forskning, har de tilgjengelige kjemoterapi narkotika blitt spilt synergieffekten tilstrekkelig De nåværende regimer har nådd grensen for synergistisk effekt [8, 25-28], og dermed uten utvikling av mer effektive legemidler, er det vanskelig å forbedre effektiviteten av de tilgjengelige kjemoterapikurer mot magekreft. Derfor, i denne studien undersøker vi en preoperativ kjemoterapi som kombinert arterielle og venøse administrasjon, det vil si ved hjelp av en intravenøs langsom infusjon av en tidsavhengig narkotika å optimalisere effektiv tid, sammen med lokale arteriell administrasjon av en konsentrasjonsavhengig medikament for å opprettholde dens lokale konsentrasjon. De forskjellige administreringsveier kan forbedre den farmakologiske effekten av medikamentene ved å utnytte deres forskjellige handlinger. Ved å benytte en optimal kombinasjon av administreringsveier, bør det være mulig ikke bare å forbedre den farmakologiske effekt, men også å benytte kombinasjoner av fem legemidler, som kan i stor grad forbedre effektiviteten av de regimene.
Konklusjoner
Våre resultater viser at for pasienter med preoperativ diagnose av unresectable magekreft, effekten av FLEEOX regime, som kombinerer arteriell med venøs administrasjon, var bedre enn den XELOX regime, kun ved hjelp av venøs administrasjon.
FLEEOX diett er en trygg og lovende diett for preoperativt behandling av avansert magekreft.
Erklæringer Forfattere 'originale legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12957_2012_1090_MOESM1_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 1 12957_2012_1090_MOESM2_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 2 12957_2012_1090_MOESM3_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærte at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfattere ' bidrag
GLL var hovedforfatter og kirurg for alle pasientene. SL foretok litteratur forskning. CHZ og SL samlet informasjon om pasientene og bidro til skriving av paper.CGF og NL var co-kirurgen på sakene. JX, JMC og SL utførte data og statistisk analyse. CHZ utarbeidet manuskriptet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Sikkerhet og foreløpige resultatene av perioperativ kjemoterapi og hyper intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) for høyrisikomagekreftpasienter
• Uttrykket og kliniske betydningen av MIR-132 i mage kreftpasienter