Comparación de la eficacia de las diferentes vías de administración de la quimioterapia en resecable, avanzada Comparación de la eficacia cancer

gástrica de diferente vía de administración de la quimioterapia en el cáncer gástrico resecable, avanzado
Resumen Antecedentes
Francia El objetivo de este estudio fue comparar la eficacia de dos quimioterapias neoadyuvante (FLEEOX y XELOX) con diferentes vías de administración para el cáncer gástrico resecable.
Métodos
Un total de 85 pacientes con cáncer gástrico resecable hospitalizados desde enero 2007 hasta diciembre 2009 recibieron quimioterapia neoadyuvante. El grupo FLEEOX (48 pacientes) recibió el régimen de FLEEOX (fluorouracilo, leucovorina, epirubicina, epotoside y oxaliplatino), que combina arterial con la administración venosa durante uno o dos ciclos, mientras que el grupo XELOX (37 pacientes) recibió XELOX (capecitabina más oxaliplatino ) a través de la administración venosa durante dos a cuatro ciclos. La respuesta clínica y la supervivencia global de los dos grupos se compararon.
: Resultados de la FLEEOX En el grupo, la tasa de respuesta clínica (RR) de la quimioterapia fue de 85,4% (41 de 48 pacientes) y el tiempo medio de supervivencia fue de 25 meses. La supervivencia libre de enfermedad (DFS) las tasas de 1 año y 2 años fueron del 85,4% y 45,8%, respectivamente. En el grupo XELOX, el RR clínica fue del 59,5% y la mediana de supervivencia fue de 9 meses, mientras que las tasas de supervivencia a 1 año y 2 años fueron del 35,2% y 8,3%, respectivamente. El RR clínica, la tasa de resección R0, el tiempo medio de supervivencia, y las tasas de SSE a 1 año y 2 años fueron significativamente mejores (P < 0,05
) en el grupo FLEEOX que en el grupo XELOX. Además, no hubo diferencias significativas en las tasas de reacciones adversas o tóxicas y complicaciones postoperatorias entre los dos grupos.
Conclusiones Opiniones de los pacientes con un diagnóstico preoperatorio de cáncer gástrico resecable, la eficacia del régimen FLEEOX , que combina con la administración arterial venosa, fue mejor que la del régimen de XELOX, utilizando únicamente la administración venosa. Esta combinación de la administración arterial y venosa podría ser útil para mejorar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer gástrico.
Palabras clave
cáncer gástrico neoadyuvante quimioterapia Rutas de administración del fármaco Antecedentes
El cáncer gástrico es el segundo cáncer más común en el mundo. Casi 41% de los casos mundiales de cáncer gástrico se produce en China [1], y la gran mayoría de casos en China presentan como cáncer gástrico avanzado. La eficacia del tratamiento quirúrgico para el cáncer gástrico avanzado no es muy alta [2], y se están haciendo esfuerzos para mejorar los tratamientos para el cáncer gástrico. En los últimos años, varios estudios clínicos (incluyendo el adyuvante gástrico en infusión quimioterapia Consejo de Investigación Médica (MAGIC) ensayo) han demostrado que la quimioterapia preoperatoria puede mejorar los resultados en el cáncer gástrico avanzado [3], lo que abre una nueva vía para el tratamiento de esta cáncer. En la actualidad, los enfoques y métodos de la quimioterapia adyuvante postoperatoria del cáncer gástrico se utilizan generalmente para la quimioterapia preoperatoria también.
Varios regímenes de quimioterapia están disponibles. El régimen de XELOX tiene las ventajas de una fácil administración y dos medicamentos eficaces que se han utilizado en la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer avanzado gástrico [4, 5], es decir, oxaliplatino y capecitabina [6-8]. Sobre la base de la FLEP (5-FU, leucovorina, etopósido y cisplatino) régimen. Después de la exploración de la quimioterapia preoperatoria que combina arterial con la administración venosa desde diciembre de 2002 [9, 10] se obtuvo una tasa de eficacia muy satisfactoria con el régimen de FLEEOX para el cáncer gástrico resecable, avanzado. El régimen de FLEEOX es una combinación de quimioterapia venosa y regional, que comprende continua intravenosa de infusión 5-fluorouracilo y leucovorina, seguido por infusión intra-aterial de epirubicina, etopósido, y oxaliplatino. En estudios anteriores, la tasa inicial de respuesta radiológica (RR) con este régimen era alrededor del 80% [11].
En este estudio, se comparó la administración venosa de XELOX frente arterial venosa y administración combinados de FLEEOX, y se evaluó el corto eficacia a largo plazo de ambos grupos.
Métodos
Ética aprobación Francia El estudio fue aprobado por el comité Ético del hospital Jinling y el consentimiento informado se obtuvo de todos los pacientes.
en el estudio participaron pacientes con cáncer gástrico resecable, avanzado que fueron hospitalizados entre enero de 2007 y diciembre de 2009. los cánceres que cumplan los siguientes criterios fueron diagnosticados como cáncer gástrico resecable: 1) fuertemente sospechoso para el estadio III o IV de la metástasis de los ganglios linfáticos de la TC mejorada; 2) la infiltración tumoral y abarcamiento de los principales vasos sanguíneos (por ejemplo, la arteria hepática, arteria celíaca, y la vena porta); 3) metástasis a distancia (por ejemplo, metástasis de hígado). Los criterios de inclusión fueron: age35 a 75 años; Cooperative Oncology Group Este (ECOG) La puntuación de 0 a 2; sin historia previa de cirugía curativa o paliativa, la radioterapia o la quimioterapia; sin cardiovascular, hepática, o enfermedad renal grave; y la aceptación de la quimioterapia y la quimioterapia intervencionista. Los criterios de exclusión fueron: el embarazo o la lactancia; presencia de la diseminación peritoneal o metástasis a distancia, excepto en el hígado; presencia de otros tumores malignos; historia de la cirugía curativa o paliativa, la radioterapia o quimioterapia; antecedentes de hemorragia digestiva alta, perforación, ictericia obstructiva, infecciones graves, u otras complicaciones graves; historia de las enfermedades venosas graves o incontrolables; o sensibilidad a cualquiera de los medicamentos de quimioterapia.
En total, 85 pacientes (62 hombres, 23 mujeres, 61 ± 13 años, rango 35 a 75 años) fueron incluidos en el estudio. El diagnóstico de cáncer gástrico se confirmó por examen histopatológico de una muestra de biopsia endoscópica. La clasificación clínica de todos los casos fueron confirmados por ultrasonografía endoscópica TC y antes del tratamiento. La relación entre el tumor y los vasos sanguíneos u órganos en su proximidad, y la extensión de la metástasis en nódulos linfáticos se evaluaron mediante espiral multicorte TC y la ecografía endoscópica.
La quimioterapia preoperatoria
Los casos seleccionados fueron divididos aleatoriamente en dos grupos que reciben los regímenes de quimioterapia preoperatoria apropiadas: 48 pacientes recibieron el régimen FLEEOX, lo que combinado con la administración arterial venosa, y 37 pacientes recibieron el régimen de XELOX, que fue dada por la administración venosa solamente un comentario el régimen de FLEEOX consistía en una lenta. infusión intravenosa de 5-fluorouracilo (5-FU) 370 mg /m 2over 5 días, y una infusión intravenosa de folinato cálcico: 200 mg /m 2over 5 días. Después de esto, el oxaliplatino 120 mg /m 2, epirrubicina 30 mg /m 2, y etopósido 70 mg /m 2 fueron inyectadas en el sitio del tumor en los días 6 y 20. Los pacientes recibieron uno o dos ciclos de este régimen; para aquellos pacientes que recibieron dos ciclos, el segundo ciclo se administró después de un intervalo de 5 semanas. La administración arterial se realizó mediante el método de Seldinger. Después de la intubación de la arteria celíaca, un catéter se insertó en el suministro de sangre del tumor en función del sitio del tumor; Por ejemplo, el catéter se insertó en la arteria gástrica izquierda para el cáncer de la parte superior del estómago y central, y a través de las arterias hepáticas y gastroduodenales en la arteria gastroepiploica derecha para el cáncer de la parte inferior del estómago. En primer lugar, se inyectó la mitad del volumen fármaco en la arteria que irriga el tumor, a continuación, el fármaco restante se inyecta en la arteria celíaca, excepto para los pacientes con acompañan metástasis hepáticas, para los que se inyectó la segunda media del fármaco en el foco metastásico en el hígado. embolización lipiodol también se llevó a cabo durante los últimos pacientes.
El régimen de XELOX comprendido infusión intravenosa de 130 mg de oxaliplatino /m 2over 2 horas el día 1, seguido de capecitabina 1000 mg /m 2 por vía oral dos veces al día durante 2 semanas. Este ciclo se repite una vez cada 3 semanas, y los pacientes se les dio dos a cuatro ciclos. Los criterios de evaluación para
eficacia y los eventos adversos
La eficacia fue evaluada por TC después de tres ciclos de tratamiento de intervención en el FLEEOX (arterial y combinado administración venosa), y tres ciclos en el grupo XELOX (administración intravenosa). Los pacientes cuyos tumores fueron considerados resecables tendría su quimioterapia se detuvieron y llevaron a cabo la cirugía. Los pacientes cuyos tumores fueron considerados resecables continuaría durante dos ciclos de quimioterapia (grupo FLEEOX) o cuatro ciclos (grupo XELOX), después de lo cual la eficacia fue evaluada de nuevo por la TC. En este punto, los pacientes con tumores resecables se someterían a una cirugía. El estudio se detuvo por algún pacientes cuyos tumores no eran resecables. México La eficacia fue evaluada por dos radiólogos con el uso de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) criterios [12]. Los tumores se evaluaron de la siguiente manera: la desaparición completa del tumor se consideró respuesta completa (CR); una disminución de más del 30% en el tamaño del tumor sea respuesta parcial (PR), y un aumento de más de 20% en el tamaño del tumor como enfermedad progresiva (PD), ni suficiente contracción para calificar para respuesta parcial ni suficiente aumento para calificar para enfermedad progresiva se consideró enfermedad estable (SD). RR clínica se calculó como: (CR + PR) ÷ número medible de los casos) × 100%. Cirugía (principalmente gastrectomía D2) se llevó a cabo dentro de 2 semanas del final de la quimioterapia preoperatoria de los pacientes con cáncer gástrico resecable. D3 gastrectomía se llevó a cabo en pacientes con tumores andN3 la metástasis de los ganglios linfáticos. Los eventos adversos
Los pacientes fueron monitoreados de cerca para la función hepática y renal, la hematopoyesis de la médula ósea, reacciones gastrointestinales, y los eventos adversos relacionados durante el tratamiento. Las reacciones tóxicas fueron evaluados utilizando los criterios del National Cancer Institute de toxicidad común (versión 3.0) y se compararon entre los dos grupos.
Seguimiento
Después de la quimioterapia, los pacientes asistieron a una revisión de seguimiento clínico cada 3 meses, que incluyó el examen físico , las investigaciones de sangre de rutina, evaluación de la función hepática y renal, marcadores tumorales, TC abdominal y radiografía de tórax. Gastroscopia se llevó a cabo una vez al año.
El análisis estadístico
Los indicadores objetivos primarios fueron RR objetivo clínico (RC + RP), la supervivencia libre de enfermedad de las tasas de 1 año y 2 años (DFS), y el tiempo medio de supervivencia. La tasa de supervivencia fue calculado por el método de Kaplan-Meier. Los indicadores secundarios fueron R0 tasa de resección, las características de la pieza resecada, y las reacciones tóxicas. La supervivencia global de tiempo (OS) se registró a partir de la quimioterapia de primera a la muerte o la última visita de seguimiento. La comparación entre los dos grupos se realizó mediante la prueba de χ². Los datos fueron analizados utilizando el software estadístico SPSS (versión 17.0; SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.). P < 0,05 fue considerado significativo
Resultados
La edad y el sexo de distribución y el estado físico de los pacientes fueron similares en ambos grupos (edad media de los pacientes fue de 62 años en el grupo FLEEOX y 59 años en el grupo XELOX;. Tabla1 ). Ambos grupos también fueron comparables con respecto al sitio del tumor, grado de diferenciación del tumor y estadio de los tumores (P >
0,05) (Tabla 1) 1 .table características de pre-tratamiento de pacientes incluidos (n = 85)

FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
valor de p
pacientes, n
48
37
Edad, años ): perfil del 38-73
38-75
Género, n (%)
Hombre
35 (72,9)
27 (73,0) 1,00

Mujer
13 (27,1)
10 (27,0)
ECOG1
0
29 (60,4)
21 (56,8) 0,94

1 | 13 (27,1)
11 (29,7)
2 6 (12,5) página 5 (13,5)
del sitio de la lesión
Cardia página 19 (39,6)
17 (45,9)
0,82
cuerpo gástrico
15 (31,3) página 11 (29,7)
antro gástrico página 14 (21,1) página 9 (24,4)
grado de diferenciación
grave página 3 (6.3) página 2 (5.4)
0,57
Moderado página 13 (27,1) página 14 (37,8)
leve
32 (66,6)
21 (56,8)
pretratamiento etapa, n (%)
III
20 (41,7)
21 (56,8) 0,191

IV
28 (58,3)
16 (43,2) guía Motivos de no resección del tumor
y los ganglios linfáticos metastásicos con abarcamiento de los principales vasos sanguíneos
44 (91,7)
35 (94,6) 0,74

hígado metástasis
1 (2.1)
1 (2,7)
grupo NO.16 de los ganglios linfáticos página 3 (6.3)
1 (2,7)
Abreviaturas: ECOG
, Oriental Grupo de Oncología cooperativa; FLEEOX
, fluorouracilo, leucovorina, epirubicina, oxaliplatino y epotoside; XELOX
. capecitabina más oxaliplatino.
1Significant. La tasa de respuesta de la quimioterapia

De las cuarenta y ocho pacientes en el grupo FLEEOX, seis pacientes fueron clasificados como teniendo CR, treinta y cinco años como PR, cinco como SD, y dos como PD; el RR clínica fue de 85,4%. A los treinta y siete pacientes en el grupo XELOX, las cifras fueron de uno, veinte, doce y cuatro, respectivamente, y el RR clínica fue del 59,5%. Hubo una diferencia significativa en el RR (P < 0,02
) entre los dos grupos (Tabla 2) .Tabla 2 La respuesta al tratamiento de la quimioterapia de los pacientes de ambos grupos
Las tasas de respuesta
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
La CR, n (%) página 6 (12,5)
1 (2,7)
PR, n (%)
35 (72,9)
20 (54,1)
SD, n (%) página 5 (10.4) página 12 (32,4)
PD, n (%) página 2 ( 4.2): perfil 4 (10,8)
Abreviaturas: CR
, la respuesta completa; FLEEOX
, fluorouracilo, leucovorina, epirubicina, oxaliplatino y epotoside; PD
, enfermedad progresiva; PR
, respuesta parcial; SD
, enfermedad estable; XELOX
. capecitabina más oxaliplatino.
Cirugía
En el grupo FLEEOX, los tumores fueron evaluados como resecable en nueve pacientes después del segundo ciclo de tratamiento y en treinta y dos pacientes después del tercer ciclo. De los siete pacientes, seis fueron evaluados como no válido progresión de la enfermedad o tener, y un paciente rechazó la cirugía. De los cuarenta y un pacientes aprobadas para la cirugía, se sometieron a treinta y ocho D2 gastrectomía y tres fueron sometidos a D3 gastrectomía. La gastrectomía fue una gastrectomía subtotal distal en veinte pacientes y una gastrectomía total de veintiún pacientes. Treinta y seis de los pacientes fueron sometidos a resección R0 (por lo tanto la tasa de resección theR0 fue del 75%; 36/48), mientras que cuatro pacientes fueron sometidos a resección R1 y R2 se sometieron a una resección México La treinta y siete pacientes en el grupo XELOX recibió dos (. n = 5), tres (n = 11) o cuatro (n = 21) ciclos de quimioterapia. Dieciséis pacientes se evaluaron como progresión de la enfermedad no válida o que tiene, y por lo tanto no podría someterse a una cirugía. Los restantes veintiún pacientes que fueron aprobados para la cirugía todos fueron sometidos a una gastrectomía D2, con doce operaciones siendo distal gastrectomía subtotal y nueve siendo gastrectomía total. Diecisiete pacientes fueron sometidos a resección R0 (R0 tasa de resección del 45,9% (17/37)), mientras que un paciente fue sometido a resección R1 y R2 se sometió a tres resección.
Hubo una diferencia significativa entre los dos grupos en la tasa de resección R0 (P < 0,001) (Tabla 3) .Tabla 3 precios de la cirugía en ambos grupos
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
R0, n (%)
36 (75,0)
17 (45,9)
R1, n (%) página 4 (8.3)
1 (2,7)
R2, n (%) 1
(2.1) página 3 (8.1)
inoperable, n (%) página 7 (14,5)
16 (43.3): perfil de la cirugía se negó, n (%)
1 (2.1)
0 (0)
FLEEOX
, fluorouracilo, leucovorina, epirubicina, oxaliplatino y epotoside; XELOX
. capecitabina más oxaliplatino.
Los cambios en los especímenes quirúrgicos
Tras la observación intra-operatorio y post-operatorio de los tumores primarios y los ganglios linfáticos metastásicos, no se encontraron cambios atróficos en 27 tumores primarios en el grupo FLEEOX, que se produjo la necrosis caseosa y como se cambios a cicatrices en los correspondientes ganglios linfáticos. La necrosis de la mucosa gástrica era visible en el área de la administración arterial peri-tumoral en 17 pacientes. Los casos severos mostraron cambios similares a cicatrices evidentes (Figura 1). La figura 1 muestra de post-operatorias. La membrana mucosa muestra cambios similares a cicatrices después de la quimioterapia en areassupplied por la arteria gastroepiplóica derecha, pero la mucosa gástrica fuera de la zona de entrega de la quimioterapia fue normal.
Se encontraron cambios atróficos en 13 tumores primarios en el grupo XELOX, que produce necrosis caseosa en los ganglios linfáticos correspondientes, pero la mucosa gástrica en la zona peri-tumoral fue normal en todos los pacientes.
complicaciones postoperatorias
entre los dos grupos, hubo 76 pacientes que recibieron D2 gastrectomía. No hubo muertes debidas a la cirugía. Hubo siete (16,3%) casos de complicaciones postoperatorias en el grupo FLEEOX (dos casos de obstrucción intestinal y dos casos de infección abdominal, y un caso cada uno de fuga anastomótica, la neumonía y la infección de la herida), y seis (18,1% ) en el grupo XELOX (dos casos de infección abdominal, y un caso cada uno de obstrucción intestinal, pérdida de la anastomosis, la neumonía y la infección de la herida). No hubo diferencia significativa en la tasa de incidencia de complicaciones postoperatorias de los pacientes en dos grupos (p > 0,05)., Y todos los pacientes se recuperaron con tratamiento conservador
Toxicidad
En total, hubo 207 ciclos completos de quimioterapia para los dos grupos. Sin la terminación del tratamiento o la muerte se produjo como resultado de reacciones tóxicas. Durante la quimioterapia, hay diferentes grados de reacciones tóxicas y adversos en los dos grupos. Las reacciones fueron principalmente mielosupresión, disfunción hepática, y las reacciones gastrointestinales. Con respecto a la supresión de la médula ósea, los niveles de hemoglobina, las células blancas de la sangre, y las plaquetas se redujo en algunos pacientes en ambos grupos. El síntoma más común fue leucopenia (n = 30; 62,5%) en el grupo FLEEOX y anemia (n = 24; 64,9%) en el grupo XELOX. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST), que son marcadores de la lesión hepática, aumento en nueve (18,8%) y once pacientes (22,9%), respectivamente, en el grupo FLEEOX, y en nueve (24,3%) y ocho pacientes (21,6%) en el grupo XELOX. Las reacciones del tracto digestivo más comunes en ambos grupos fueron variando grados de náuseas y vómitos, con 38 pacientes (79,2%) en el grupo FLEEOX informes náuseas, 22 (57,9%) pacientes vómitos, y 19 pacientes (51,4%) en el grupo XELOX la presentación de informes vómitos, 25 (67,7%) pacientes náuseas. reacción neurológica tóxica se produjo en 21 pacientes (56,8%) en el XELOX, pero en sólo 11 pacientes (22,9%) en el grupo FLEEOX. Para la mayoría de los pacientes, sólo hubo cambios menores en la función renal, sin ningún cambio notable en los niveles de creatinina o nitrógeno de urea antes y después de la quimioterapia, ya sea en grupos. No hubo diferencia significativa en el número de reacciones tóxicas entre los dos grupos (P > 0,05) (Table4) .Tabla 4 Comparación de las reacciones tóxicas de la quimioterapia en ambos grupos
reacciones tóxicas
FLEEOX

XELOX
Hematológicas
anemia, n (%) del tour 0, 1 ó 2
45 (94,8) guía 37 (100) Categoría del tour 3 o 4 página 3 (5.2)
0 (0)
leucopenia, n (%) del tour 0, 1 ó 2
46 (95,8) guía 36 (97,3)
grado 3 o 4 página 2 (4.2)
1 (2,7)
neutropenia, n (%) del tour 0, 1 ó 2
48 (100) guía 37 (100) Categoría del tour 3 o 4
0 (0) 0
(0)
trombocitopenia, n (%) del tour 0, 1 ó 2
45 (94,8) 35
(94.6) del tour 3 o 4 página 3 (5.3) página 2 (5.4)
AST anormal, n (%) del tour 0, 1 ó 2
44 (91,7)
37 (100) Categoría del tour 3 o 4 página 4 (8.3)
0 (0) ALT
anormal, n (%) del tour 0, 1 ó 2
44 (91,7) 37
(100) Categoría del tour 3 o 4 página 4 (8.3)
0 (0)
no hematológicos
Náuseas, n (%) del tour 0 , 1 o 2
43 (89,6)
36 (97.3) del tour 3 o 4 página 5 (10.4)
1 (2,7)
vómitos, n (%)
Grado 0, 1 ó 2
45 (94,8)
35 (94.6) del tour 3 o 4 página 3 (5.2) página 2 (5.4)
neurotoxicidad, n (% ) del tour 0, 1 ó 2
48 (89,6)
36 (97.3) del tour 3 o 4
0
1 (2,7)
HFSR, n (% ) del tour 0, 1 ó 2
45 (94,8) 37
(100) Categoría del tour 3 o 4 página 3 (5.2)
0 (0)
Renaldysfunction, n (%) del tour 0, 1 ó 2
48 (89,6) guía 37 (100) Categoría del tour 3 o 4
0
0 (0) Supervivencia y
supervivencia libre de enfermedad Francia El tiempo de supervivencia de los 85 pacientes se calculó. El tiempo medio de supervivencia fue de 25 y 9 meses en el grupo FLEEOX y el grupo XELOX, respectivamente, lo cual fue significativamente diferente (P < 0,001
) (Figura 2). Las tasas de SSE a 1 año y 2 años fueron del 85,4% y 45,8%, respectivamente, en el grupo FLEEOX, y el 35,2% y 8,3%, respectivamente, en el grupo XELOX. Las tasas de SSE a 1 año y 2 años fueron del 83,3% (40/48) y el 33,3% (16/48), respectivamente, en el grupo FLEEOX, con el número de recurrencias en pacientes R0 siendo dos y dieciocho años en el primer año y el segundo año, respectivamente. Para el grupo XELOX, los de 1 año y 2 años las tasas de DFS eran el 33,3% (16/48) y el 5,4% (2/37), respectivamente, y el número de recurrencias en pacientes R0 fueron tres y doce en la primera y segunda año, respectivamente. Hubo una diferencia significativa en las tasas de DFS entre los dos grupos (P < 0,05) (Figura 3). Figura 2 Survivalin ambos grupos. El tiempo medio de supervivencia fue de 25 meses en el grupo FLEEOX y 9 meses en el grupo XELOX.
Figura 3 curvas de supervivencia libre de enfermedad para ambos grupos. Discusión
comentario El resultado del tratamiento quirúrgico del cáncer gástrico avanzado a menudo es menos que ideal [13]. El pronóstico del cáncer gástrico resecable con graves metástasis en nódulos linfáticos o metástasis a distancia es pobre, con un tiempo de supervivencia de tan sólo 6 a 12 meses [14-17]. Muchos estudios clínicos han demostrado que la quimioterapia puede downstage el tumor, eliminar las micrometástasis, y hacer algunos tipos de cáncer gástrico resecable no resecables, lo que prolonga el tiempo de supervivencia de los pacientes [18-21]. Por lo tanto, la quimioterapia preoperatoria del cáncer gástrico se ha convertido en una parte importante del tratamiento del cáncer, y la identificación de los regímenes de quimioterapia eficaces ha convertido en el foco de la investigación clínica en cáncer gástrico.
Con base en el régimen de FP, 5-FU y cisplatino son en lugar de capecitabina y oxaliplatino que tienen la eficacia similar pero menor toxicidad de la quimioterapia [22, 23] para régimen XELOX, haciendo régimen XELOX más fácil de aceptar en la práctica clínica, que es el método más comúnmente usado de la administración venosa en la actualidad. Park et al
. mostró que el RR clínica para el régimen de XELOX a los pacientes con cáncer gástrico avanzado fue del 63%, y el tiempo medio de supervivencia fue de 11,9 meses [24]. En este estudio, se obtuvieron resultados similares, con un RR clínica del 59,5% y una mediana de supervivencia de 9 meses. Francia El desarrollo del régimen de EAP (etopósido, doxorubicina y cisplatino) mejoró en gran medida la eficacia de la quimioterapia preoperatoria para el cáncer gástrico en gran medida, pero este régimen es altamente tóxico. Algunos autores reportaron el uso de la infusión arterial para este regimiento, pero no redujeron significativamente la toxicidad. Nakajima et al
., Que se utiliza infusión arterial de etopósido y cisplatino, además de la infusión intravenosa de 5-FU y leucovorina. El régimen de FLEP, que combina con la administración arterial venosa, es un desarrollo de la PEA (etopósido, doxorrubicina y cisplatino) régimen, con una excelente eficacia [18]. Extraída de la experiencia de Nakajima et al
., El régimen de FLEEOX utiliza oxaliplatino, que es menos tóxico que el cisplatino, y por lo tanto reducir la toxicidad de la administración arterial. La adición de epirubicina ayuda a formar el regimiento EEOX, que utiliza la administración arterial, y es similar a la pauta de EAP. 5-FU es un fármaco que depende del tiempo, mientras que la epirubicina y oxaliplatino son fármacos dependientes de la concentración, por lo que una infusión intravenosa lenta de 5-FU pueden mantener su tiempo efectivo, mientras que la infusión local del arteiral EEOX puede mantener las concentraciones. El efecto farmacológico de dos tipos diferentes de fármaco puede ser mejorada por las diferentes vías de administración, que pueden adoptar la RR clínica hasta 85,4%. En el estudio actual, la tasa de resección R0 y la tasa de supervivencia del grupo FLEEOX fueron considerablemente en comparación con el grupo XELOX, pero las reacciones de toxicidad no aumentó significativamente.
También se encontró que un número considerable de los especímenes resecados en la FLEEOX grupo, mostraron evidencia de necrosis y cicatrización en la mucosa gástrica dentro de la región de administración, probablemente debido a las altas concentraciones de fármaco. Esto demuestra que el régimen FLEEOX mediante la administración local arterial tiene un efecto muy intenso sobre los tejidos locales. Este tipo de daño no se produjo en el grupo XELOX, probablemente debido a que utiliza la administración venosa solamente y las concentraciones de fármaco eran más bajos que FLEEOX. Francia El fundamento de combinaciones de fármacos es el uso de varios medicamentos que actúan sobre diferentes partes del ciclo celular a mejorar la eficacia, producir un efecto beneficioso sinérgico, y evitar combinaciones deletéreos de los efectos tóxicos de los fármacos. Después de años de investigación, los medicamentos de quimioterapia disponibles en la actualidad se han jugado el efecto sinérgico de manera adecuada Los regímenes actuales han alcanzado el límite del efecto sinérgico [8, 25-28], y por lo tanto, sin el desarrollo de fármacos más eficaces, es difícil para mejorar en gran medida la eficacia de los regímenes de quimioterapia para el cáncer gástrico. Por lo tanto, en el presente estudio, se investiga un régimen de quimioterapia preoperatoria que combina arterial y administración venosa, es decir, usando una infusión intravenosa lenta de un fármaco en función del tiempo para optimizar su tiempo efectivo, junto con la administración arterial local de un dependiente de la concentración- fármaco para mantener su concentración local. Las diferentes vías de administración pueden mejorar el efecto farmacológico de los fármacos mediante la explotación de sus diferentes acciones. Mediante el uso de una combinación óptima de las vías de administración, que debería ser posible no sólo para mejorar el efecto farmacológico sino también utilizar combinaciones de cinco fármacos, lo que podría mejorar en gran medida la eficacia de los regímenes.
Conclusiones
Nuestros resultados muestran que para los pacientes con un diagnóstico preoperatorio de cáncer gástrico resecable, la eficacia del régimen FLEEOX, que combina con la administración arterial venosa, fue mejor que la del régimen de XELOX, utilizando únicamente la administración venosa. El régimen es un régimen FLEEOX segura y prometedora para el tratamiento preoperatorio de cáncer gástrico avanzado.
Declaraciones
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declarado que no tienen intereses en competencia.
Autores' contribución
GLL fue el autor principal y el cirujano para todos los pacientes. SL llevó a cabo la literatura de investigación. CHZ y SL reunieron información sobre los pacientes y contribuyeron a la escritura de la paper.CGF y NL fueron los co-cirujano en los casos. JX, JMC SL y realizaron los datos y el análisis estadístico. CHZ preparó el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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