Confronto di efficacia di differenti modalità di somministrazione della chemioterapia sul inoperabile, carcinoma gastrico avanzato

Confronto di efficacia di differenti modalità di somministrazione della chemioterapia sul inoperabile, carcinoma gastrico avanzato
Abstract
sfondo
Lo scopo di questo studio è stato quello di confrontare l'efficacia di due chemioterapie neoadiuvante (FLEEOX e XELOX) con diverse vie di amministrazione per cancro gastrico operabile.
Metodi
Un totale di 85 pazienti con cancro gastrico operabile ricoverati da gennaio 2007 a dicembre 2009 ha ricevuto la chemioterapia neoadiuvante. Il gruppo FLEEOX (48 pazienti) ha ricevuto il regime FLEEOX (fluorouracile, leucovorin, epirubicina, epotoside, e oxaliplatino), che ha unito arteriosa con la somministrazione venosa per uno o due cicli, mentre il gruppo XELOX (37 pazienti) ha ricevuto XELOX (capecitabina e oxaliplatino ) tramite la somministrazione venosa per due a quattro cicli. La risposta clinica e la sopravvivenza globale dei due gruppi sono stati confrontati.
Risultati
Nel gruppo FLEEOX, il tasso di risposta clinica (RR) della chemioterapia era 85,4% (41 su 48 pazienti) e il tempo di sopravvivenza mediana è stata di 25 mesi. La sopravvivenza libera da malattia (DFS) i tassi di 1 anno e 2 anni erano 85,4% e 45,8%, rispettivamente. Nel gruppo XELOX, la RR clinico era 59,5% e il tempo di sopravvivenza mediana è stata di 9 mesi, mentre il tasso di sopravvivenza a 1 anno e 2 anni erano il 35,2% e 8,3%, rispettivamente. La RR clinica, il tasso di resezione R0, il tempo di sopravvivenza mediana, e le tariffe DFS-1 anno e 2 anni erano significativamente migliore (P <
0.05) nel gruppo FLEEOX rispetto al gruppo XELOX. Inoltre, non vi erano differenze significative nei tassi di reazioni tossiche e avverse o complicanze post-operatorie tra i due gruppi.
Conclusioni
Per i pazienti con una diagnosi preoperatoria di cancro gastrico operabile, l'efficacia del regime FLEEOX , che combina arteriosa con la somministrazione venosa, sia migliore di quella del regime XELOX, utilizzando solo la somministrazione venosa. Questa combinazione di arterioso e venoso amministrazione potrebbe essere utile per migliorare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante per il cancro gastrico.
Parole
cancro gastrico neoadiuvante Vie di somministrazione dei farmaci chemioterapici Sfondo
cancro gastrico è il secondo tumore più comune nel mondo. Quasi il 41% dei casi di cancro gastrico globali si verificano in Cina [1], e la stragrande maggioranza dei casi in Cina presentano come carcinoma gastrico avanzato. L'efficacia del trattamento chirurgico per il cancro gastrico avanzato non è elevato [2], e gli sforzi sono stati fatti per migliorare i trattamenti per il cancro gastrico. Negli ultimi anni, un certo numero di studi clinici (tra cui il Medical Research Council adiuvante gastrico Infusionale chemioterapia (MAGIC) prova) hanno dimostrato che la chemioterapia preoperatoria può migliorare i risultati nel cancro gastrico avanzato [3], che apre una nuova strada per il trattamento di questa cancro. Allo stato attuale, gli approcci e dei metodi di post-operatorio chemioterapia adiuvante del cancro gastrico sono generalmente utilizzati per la chemioterapia preoperatoria pure.
Diversi regimi chemioterapici sono disponibili. Il regime XELOX ha il vantaggio di semplificare l'amministrazione e di due farmaci efficaci che sono stati utilizzati in chemioterapia neoadiuvante per il cancro gastrico avanzato [4, 5], vale a dire, oxaliplatino e capecitabina [6-8]. Sulla base del FLEP (5-FU, leucovorin, etoposide e cisplatino) regime. Dopo l'esplorazione della chemioterapia preoperatoria che combina arteriosa con la somministrazione venosa dal dicembre 2002 [9, 10] abbiamo ottenuto un tasso di efficacia molto soddisfacente con il regime FLEEOX per non operabile, carcinoma gastrico avanzato. Il regime FLEEOX è una combinazione di chemioterapia venosa e regionale, che comprende continuo infusione endovenosa 5-fluorouracile e leucovorin, seguito da un'infusione intra-ateriale di epirubicina, etoposide e oxaliplatino. In studi precedenti, il tasso iniziale radiologico di risposta (RR) con questo regime era di circa l'80% [11].
In questo studio, abbiamo confrontato la somministrazione venosa di XELOX rispetto combinato arteriosa e venosa amministrazione di FLEEOX, e valutato il breve efficacia a lungo termine di entrambi i gruppi.
Metodi
approvazione etica
Lo studio è stato approvato dal comitato etico di Jinling Hospital e il consenso informato è stato ottenuto da tutti i pazienti.
Lo studio ha arruolato pazienti con non resecabile, carcinoma gastrico avanzato che sono stati ospedalizzati da gennaio 2007 a dicembre 2009. i tumori che soddisfano i seguenti criteri sono stati diagnosticati come inoperabile cancro gastrico: 1) fortemente sospetto per lo stadio III o IV metastasi dei linfonodi mediante un esame CT rafforzata; 2) l'infiltrazione del tumore e encompassment dei principali vasi sanguigni (per esempio, l'arteria epatica, arteria celiaca, e vena porta); 3) metastasi a distanza (per esempio, metastasi epatiche). I criteri di inclusione erano: age35 to75 anni; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) punteggio di 0 a 2; nessuna precedente storia di chirurgia curativa o palliativa, radioterapia o chemioterapia; nessun serio cardiovascolare, fegato o malattie renali; e l'accettazione della chemioterapia e chemioterapia interventistica. I criteri di esclusione sono stati: gravidanza o l'allattamento al seno; presenza di semina peritoneale o metastasi a distanza tranne nel fegato; presenza di altri tumori maligni; storia della chirurgia curativa o palliativa, radioterapia, o chemioterapia; la storia di sanguinamento gastrointestinale superiore, perforazione, ittero ostruttivo, gravi infezioni o altre complicazioni gravi; la storia di una delle malattie venose gravi o incontrollabili; o la sensibilità a qualsiasi dei farmaci chemioterapici.
In totale, 85 pazienti (62 uomini, 23 donne, 61 ± 13 anni, range da 35 a 75 anni) sono stati arruolati nello studio. La diagnosi di cancro gastrico è stato confermato da esame istopatologico di un campione di biopsia endoscopica. La stadiazione clinica di tutti i casi sono stati confermati mediante ecografia endoscopica e TC prima del trattamento. Il rapporto tra i vasi tumorali e maggiori di sangue o di organi in sua prossimità, e l'entità del linfonodo metastasi è stata effettuata dal multistrato TC spirale e l'ecografia endoscopica.
Chemioterapia preoperatoria
I casi selezionati sono stati divisi casualmente in due gruppi per ricevere le opportune regimi chemioterapici preoperatoria: 48 pazienti hanno ricevuto il regime FLEEOX, che ha unito arteriosa con la somministrazione venosa, e 37 pazienti hanno ricevuto il regime XELOX, che è stato dato da solo la somministrazione venosa
il regime FLEEOX consisteva in un lento. infusione endovenosa di 5-fluorouracile (5-FU) 370 mg /m 2SOPRA 5 giorni ed una infusione endovenosa di calcio folinato 200 mg /m 2SOPRA 5 giorni. A seguito di questo, oxaliplatino 120 mg /m 2, epirubicina 30 mg /m 2, e etoposide 70 mg /m 2 sono stati iniettati nel sito del tumore nei giorni 6 e 20. I pazienti hanno ricevuto uno o due cicli di questo regime; per quei pazienti che ricevono due cicli, il secondo ciclo è stato somministrato dopo un intervallo di 5 settimane. La somministrazione arteriosa è stata effettuata secondo il metodo di Seldinger. Dopo intubazione dell'arteria celiaca, un catetere è stato inserito nel sistema sanguigno del tumore a seconda del sito tumorale; per esempio, il catetere è stato inserito nella arteria gastrica sinistra per il cancro dello stomaco superiore e centrale, ed attraverso le arterie epatiche e gastroduodenale in arteria gastroepiploica destra per il cancro della parte inferiore dello stomaco. Primo, la metà del volume farmaco è stato iniettato nell'arteria alimentazione del tumore, quindi il farmaco rimanente è stato iniettato nell'arteria celiaca, tranne che per i pazienti con accompagnamento metastasi epatiche, per i quali la seconda metà del farmaco è stato iniettato nel focolaio metastatico nel fegato. Lipiodol embolizzazione è stata effettuata anche per questi ultimi pazienti.
Il regime XELOX composto infusione endovenosa di oxaliplatino 130 mg /m 2SOPRA 2 ore al giorno 1, seguita da capecitabina 1000 mg /m 2 per via orale due volte al giorno per 2 settimane. Questo ciclo è stato ripetuto una volta ogni 3 settimane, ed i pazienti sono stati dati due a quattro cicli.
Criteri di valutazione per l'efficacia ed eventi avversi
L'efficacia è stata valutata mediante TC dopo tre cicli di trattamento intervento nel FLEEOX (arteriosa combinati e amministrazione venoso), e tre cicli nel (somministrazione endovenosa) gruppo XELOX. I pazienti i cui tumori sono stati ritenuti resecabile avrebbe loro chemioterapia fermati e intervento chirurgico eseguito. I pazienti i cui tumori erano considerati non operabili avrebbe continuato chemioterapia per due cicli (gruppo FLEEOX) o quattro cicli (gruppo XELOX), dopo di che l'efficacia è stata ancora valutata da CT. A questo punto, tutti i pazienti con tumori resecabili sarebbero sottoposti a chirurgia. Lo studio dovrebbe essere fermato per eventuali pazienti i cui tumori non erano resecabile.
L'efficacia è stata valutata da due radiologi con l'utilizzo dei criteri di valutazione di risposta nei tumori solidi (RECIST) criteri [12]. I tumori sono stati valutati come segue: completa scomparsa del tumore è stata considerata completa risposta (CR); una riduzione di oltre il 30% delle dimensioni del tumore sia risposta parziale (PR), e un aumento di oltre il 20% delle dimensioni del tumore come malattia progressiva (PD), né restringimento sufficiente per beneficiare di risposta parziale né aumento sufficiente per beneficiare malattia progressiva è stata considerata malattia stabile (SD). RR clinica è stato calcolato come: (CR + PR) ÷ numero misurabile dei casi) × 100%. Chirurgia (soprattutto D2 gastrectomia) è stata effettuata entro 2 settimane dalla fine della chemioterapia pre-operatoria per i pazienti con cancro gastrico operabile. D3 gastrectomia è stata effettuata per i pazienti con tumori andN3 linfonodi metastasi.
Eventi avversi
I pazienti sono stati attentamente monitorati per funzionalità epatica e renale, emopoiesi del midollo osseo, reazioni gastrointestinali, e gli eventi avversi correlati durante il trattamento. Le reazioni tossiche sono state valutate utilizzando i criteri del National Cancer Institute Common Toxicity (versione 3.0) e confrontati tra i due gruppi.
Follow-up
Dopo la chemioterapia, i pazienti hanno partecipato ad una recensione follow-up clinico ogni 3 mesi, che comprendeva un esame fisico , di routine indagini del sangue, la valutazione della funzionalità epatica e renale, marcatori tumorali, CT addominale, e radiografia del torace. Gastroscopia è stata eseguita una volta all'anno.
Analisi statistica
Gli indicatori oggettivi primari erano clinica RR obiettivo (CR + PR), sopravvivenza libera da malattia tassi di 1 anno e 2 anni (DFS), e il tempo mediano di sopravvivenza. Il tasso di sopravvivenza è stata calcolata con il metodo di Kaplan-Meier. Gli indicatori secondari erano R0 tasso di resezione, le caratteristiche del campione resezione, e reazioni tossiche. La sopravvivenza globale (OS) ora è stata registrata dalla prima chemioterapia per la morte o l'ultima visita di follow-up. Il confronto tra i due gruppi è stata effettuata utilizzando il test χ². I dati sono stati analizzati utilizzando il software statistico SPSS (versione 17.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). P < 0.05 è stato considerato significativo
Risultati
La distribuzione per età e sesso e condizione fisica dei pazienti erano simili in entrambi i gruppi (età mediana dei pazienti era di 62 anni nel gruppo FLEEOX e 59 anni nel gruppo XELOX;. Table1 ). Entrambi i gruppi sono stati anche paragonabile per quanto riguarda la sede del tumore, grado di differenziazione del tumore, e lo stadio del tumore (P >
0,05) (Tabella 1) .table 1 caratteristiche pre-trattamento dei pazienti arruolati (n = 85)

FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
valore P
pazienti, n
48
37
età, gli anni )
38-73
38-75
sesso, n (%)
Maschio
35 (72,9)
27 (73,0)
1.00
femminile
13 (27,1)
10 (27,0)
ECOG1
0
29 (60,4)
21 (56,8)
0,94
1 13 (27,1)
11 (29.7) 2
6 (12,5)
5 (13,5)
sito di lesione
Cardia
19 (39,6)
17 (45,9)
0.82
corpo gastrico
15 (31,3)
11 (29,7)
gastrico antro
14 (21.1)
9 (24,4)
grado di differenziazione
grave Pagina 3 (6.3) Pagina 2 (5.4)
0.57
moderato
13 (27,1)
14 (37,8)
Mild
32 (66,6)
21 (56.8)
pre-trattamento fase, n (%)
III
20 (41,7)
21 (56,8)
0,191
IV
28 (58,3)
16 (43.2)
le ragioni del mancato la resezione
tumore e dei linfonodi metastatici con encompassment di grandi vasi sanguigni
44 (91,7)
35 (94,6)
0,74
Fegato metastasi
1 (2,1)
1 (2.7)
gruppo NO.16 di linfonodi
3 (6.3)
1 (2.7)
Abbreviazioni: ECOG
, Orientale Cooperative Oncology Group; FLEEOX
, fluorouracile, leucovorin, epirubicina, epotoside e oxaliplatino; XELOX
. capecitabina e oxaliplatino.
1Significant.
Tasso di risposta della chemioterapia La rosa della quarantotto pazienti nel gruppo FLEEOX, sei pazienti sono stati valutati come avendo CR, trentacinque come PR, cinque come SD, e due come PD; il RR clinica era 85,4%. Per i trentasette pazienti nel gruppo XELOX, le cifre erano uno, venti, dodici e quattro, rispettivamente, e il RR clinico era 59,5%. C'è stata una differenza significativa nel RR (P <
0,02) tra i due gruppi (Tabella 2) .table 2 La risposta al trattamento della chemioterapia dei pazienti in entrambi i gruppi
I tassi di risposta
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
CR, n (%)
6 (12,5)
1 (2.7)
PR, n (%)
35 (72,9)
20 (54,1)
SD, n (%)
5 (10,4)
12 (32,4)
PD, n (%)
2 ( 4.2) Pagina 4 (10,8)
Abbreviazioni: CR
, risposta completa; FLEEOX
, fluorouracile, leucovorin, epirubicina, epotoside e oxaliplatino; PD
, malattia progressiva; PR
, risposta parziale; SD
, malattia stabile; XELOX
. capecitabina e oxaliplatino
. Chirurgia
Nel gruppo FLEEOX, i tumori sono stati valutati come resecabile in nove pazienti dopo il secondo ciclo di trattamento ed in trentadue pazienti dopo il terzo ciclo. Dei rimanenti sette pazienti, sei sono stati valutati come progressione della malattia non validi o che hanno, e un paziente ha rifiutato l'intervento chirurgico. Tra i quarantuno pazienti approvati per la chirurgia, trentotto stati sottoposti a gastrectomia D2 e ​​D3 tre stati sottoposti a gastrectomia. La gastrectomia è stata una gastrectomia subtotale distale in venti pazienti e una gastrectomia totale in ventuno pazienti. Trentasei dei pazienti sottoposti a resezione R0 (quindi theR0 tasso di resezione era del 75%, 36/48), mentre quattro pazienti sono stati sottoposti a resezione R1 e R2 sono stati sottoposti a una resezione
I trentasette pazienti nel gruppo XELOX ha ricevuto due (. n = 5), tre (n = 11) o quattro (n = 21) cicli di chemioterapia. Sedici pazienti sono stati valutati come progressione della malattia valida o avere, e quindi non potrebbero subire un intervento chirurgico. I restanti ventuno pazienti che sono stati approvati per la chirurgia tutti sono stati sottoposti a gastrectomia D2, con dodici operazioni di essere distale gastrectomia subtotale e nove essendo gastrectomia totale. Diciassette pazienti sono stati sottoposti a resezione R0 (R0 tasso di resezione del 45,9% (17/37)), mentre un paziente è stato sottoposto a resezione R1 e R2 tre sottoposto a resezione.
C'è stata una differenza significativa tra i due gruppi nel tasso di resezione R0 (P < 0,001) (Tabella 3) .table 3 Tassi di chirurgia in entrambi i gruppi
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
R0, n (%)
36 (75,0)
17 (45,9)
R1, n (%) Pagina 4 (8,3)
1 (2.7)
R2, n (%)
1 (2.1) Pagina 3 (8.1)
inutilizzabile, n (%)
7 (14,5)
16 (43,3)
rifiutato l'intervento, n (%)
1 (2.1)
0 (0)
FLEEOX
, fluorouracile, leucovorin, epirubicina, epotoside e oxaliplatino; XELOX
. capecitabina e oxaliplatino.
variazioni di campioni chirurgici
sull'osservazione intra-operatoria e post-operatoria dei tumori primari e dei linfonodi metastatici, modifiche atrofiche sono stati trovati in 27 tumori primari nel gruppo FLEEOX, che si sono verificati la necrosi caseosa e come modifiche cicatrice-come nei corrispondenti linfonodi. Necrosi della mucosa gastrica era visibile nell'area di amministrazione arteriosa peri-tumorali in 17 pazienti. I casi gravi hanno mostrato cambiamenti cicatrice simile evidenti (Figura 1). Figura 1 esemplare post-operatorie. La mucosa mostra i cambiamenti cicatrice simile dopo la chemioterapia in areassupplied dalla arteria gastroepiploica destra, ma la mucosa gastrica al di fuori della zona di consegna di chemioterapia era normale.
Modifiche atrofiche sono stati trovati in 13 tumori primari nel gruppo XELOX, che ha prodotto necrosi caseosa sulle corrispondenti linfonodi, ma la mucosa gastrica nell'area peri-tumorale era normale in tutti i pazienti.
complicazioni post-operatorie
Tra i due gruppi, c'erano 76 pazienti che hanno ricevuto D2 gastrectomia. Non ci sono stati morti a causa di un intervento chirurgico. Ci sono stati sette (16,3%) casi di complicanze post-operatorie nel gruppo FLEEOX (due casi di occlusione intestinale e due casi di infezione addominale, e un caso ciascuno di perdite anastomotica, polmonite e infezione della ferita) e sei (18,1% ) nel gruppo XELOX (due casi di infezione addominale, e un caso ciascuno di ostruzione intestinale, perdita anastomotica, polmonite e infezione della ferita). Non vi era alcuna differenza significativa nel tasso di incidenza di complicanze post-operatoria dei pazienti in due gruppi (p > 0,05)., E tutti i pazienti sono guariti con il trattamento conservativo
Tossicità
In totale, ci sono stati 207 cicli completati di chemioterapia per i due gruppi. Nessun cessazione trattamento o la morte si è verificato a causa di reazioni tossiche. Durante la chemioterapia, c'erano diversi gradi di reazioni tossiche e avversi nei due gruppi. Le reazioni sono state principalmente mielosoppressione, disfunzione epatica, e reazioni gastrointestinali. Per quanto riguarda la soppressione del midollo osseo, i livelli di emoglobina, globuli bianchi e piastrine sono diminuite in alcuni pazienti sia all'interno del gruppo. Il sintomo più comune era leucopenia (n = 30; 62,5%) nel gruppo FLEEOX e anemia (n = 24; 64,9%) nel gruppo XELOX. Alanina aminotransferasi (ALT) ed aspartato aminotransferasi (AST), che sono marcatori di danno epatico, aumentato in nove (18,8%) e undici pazienti (22,9%), rispettivamente, nel gruppo FLEEOX, e nove (24,3%) e otto pazienti (21.6%) nel gruppo XELOX. Le reazioni digestive più comuni in entrambi i gruppi sono stati vari gradi di nausea e vomito, con 38 pazienti (79,2%) nel gruppo FLEEOX segnalazione nausea, 22 (57,9%) pazienti vomito, e 19 pazienti (51,4%) nel gruppo XELOX segnalazione vomito, 25 (67,7%) pazienti nausea. reazione neurologica tossici si è verificato in 21 pazienti (56,8%) nel XELOX, ma in soli 11 pazienti (22,9%) nel gruppo FLEEOX. Per la maggior parte dei pazienti, ci sono stati solo piccoli cambiamenti nella funzione renale, senza alcun significativo cambiamento nei livelli di creatinina o di azoto ureico, prima e dopo la chemioterapia in entrambi i gruppi. Non vi era alcuna differenza significativa nel numero di reazioni tossiche tra i due gruppi (p > 0,05) (Table4) .table 4 Confronto di reazioni tossiche della chemioterapia in entrambi i gruppi
reazioni tossiche
FLEEOX

XELOX
ematologici
Anemia, n (%)
grado 0, 1 o 2
45 (94,8)
37 (100)
grado 3 o 4
3 (5.2)
0 (0)
leucopenia, n (%)
grado 0, 1 o 2
46 (95,8)
36 (97,3)
grado 3 o 4 Pagina 2 (4.2)
1 (2.7)
Neutropenia, n (%)
grado 0, 1 o 2
48 (100)
37 (100)
di grado 3 o 4
0 (0)
0 (0)
trombocitopenia, n (%)
grado 0, 1 o 2
45 (94,8)
35 (94,6)
di grado 3 o 4 Pagina 3 (5.3) Pagina 2 (5.4)
AST anormale, n (%)
grado 0, 1 o 2
44 (91,7)
37 (100)
di grado 3 o 4 Pagina 4 (8.3)
0 (0) ALT
anomala, n (%)
grado 0, 1 o 2
44 (91,7)
37 (100)
di grado 3 o 4 Pagina 4 (8.3)
0 (0)
non ematologica
Nausea, n (%)
grado 0 , 1 o 2
43 (89,6)
36 (97,3)
di grado 3 o 4
5 (10,4)
1 (2.7)
Vomito, n (%)
grado 0, 1 o 2
45 (94,8)
35 (94,6)
di grado 3 o 4 Pagina 3 (5.2) Pagina 2 (5.4)
neurotossicità, n (% )
grado 0, 1 o 2
48 (89,6)
36 (97,3)
di grado 3 o 4
0
1 (2.7)
HFSR, n (% )
grado 0, 1 o 2
45 (94,8)
37 (100)
di grado 3 o 4 Pagina 3 (5.2)
0 (0)
Renaldysfunction, n (%)
grado 0, 1 o 2
48 (89,6)
37 (100)
di grado 3 o 4
0
0 (0)
sopravvivenza e sopravvivenza libera da malattia
Il tempo di sopravvivenza dei 85 pazienti è stato calcolato. Il tempo di sopravvivenza mediano è stato di 25 e 9 mesi nel gruppo FLEEOX e il gruppo XELOX, rispettivamente, che era significativamente differente (P <
0.001) (Figura 2). I tassi di DFS-1 anno e 2 anni erano 85,4% e 45,8%, rispettivamente, nel gruppo FLEEOX, e il 35,2% e 8,3%, rispettivamente, nel gruppo XELOX. I tassi di DFS-1 anno e 2 anni erano 83.3% (40/48) e il 33,3% (16/48), rispettivamente nel gruppo FLEEOX, con il numero di recidive in pazienti R0 essere due e diciotto nel primo anno e il secondo anni, rispettivamente. Per il gruppo XELOX, i tassi DFS 1 anno e 2 anni rispettivamente 33,3% (16/48) e 5,4% (2/37), rispettivamente, e il numero di recidive in pazienti R0 erano tre e dodici nel primo e secondo anni, rispettivamente. C'è stata una significativa differenza nei tassi di DFS tra i due gruppi (P < 0,05) (Figura 3). Figura 2 Survivalin entrambi i gruppi. Il tempo di sopravvivenza mediana è stata di 25 mesi nel gruppo FLEEOX e 9 mesi nel gruppo XELOX.
Figura 3 curve di sopravvivenza libera da malattia per entrambi i gruppi.
Discussione
Il risultato del trattamento chirurgico del carcinoma gastrico avanzato è spesso meno che ideale [13]. La prognosi del cancro gastrico operabile con grave metastasi dei linfonodi o metastasi a distanza è povero, con un tempo di sopravvivenza di soli 6 a 12 mesi [14-17]. Molti studi clinici hanno dimostrato che la chemioterapia può proscenio il tumore, eliminare micrometastasi, e fare alcuni tipi di cancro gastrico non resecabile resecabile, prolungando così il tempo di sopravvivenza dei pazienti [18-21]. Pertanto, la chemioterapia preoperatoria del cancro gastrico è diventata una parte importante del trattamento del cancro, e l'identificazione efficaci regimi chemioterapici è diventato il centro della ricerca clinica sul cancro gastrico.
Sulla base del regime di FP, 5-FU e cisplatino sono invece di capecitabina e oxaliplatino che hanno efficacia simile ma minore tossicità della chemioterapia [22, 23] per regime XELOX, rendendo regime XELOX facile accettare nella pratica clinica, che è il metodo più comunemente usato di somministrazione venosa attualmente. Park ed altri
. ha dimostrato che la RR clinica al regime XELOX ai pazienti con cancro gastrico avanzato è stata del 63%, e il tempo di sopravvivenza mediana è stata di 11,9 mesi [24]. In questo studio, abbiamo ottenuto risultati simili, con un RR clinica del 59,5% e un tempo di sopravvivenza mediana di 9 mesi.
Lo sviluppo del regime EAP (etoposide, doxorubicina, cisplatino) notevolmente migliorata l'efficacia della chemioterapia preoperatoria per cancro gastrico notevolmente, ma questo regime è altamente tossico. Alcuni autori hanno riportato l'uso di infusione arteriosa per questo reggimento, ma non ha ridotto in modo significativo la tossicità. Nakajima et al
., Usato infusione arteriosa di etoposide e cisplatino, oltre alla infusione endovenosa di 5-FU e leucovorin. Il regime FLEP, che combina arteriosa con la somministrazione venosa, è uno sviluppo del PAE (etoposide, doxorubicina e cisplatino) regime, con eccellente efficacia [18]. Drawn dall'esperienza di Nakajima et al
., Il regime FLEEOX utilizza oxaliplatino, che è meno tossico del cisplatino, e quindi ridurre la tossicità di somministrazione arteriosa. L'aggiunta di epirubicina contribuisce a formare il reggimento EEOX, che usa la somministrazione arteriosa, ed è simile al regime EAP. 5-FU è un farmaco dipendente dal tempo, mentre epirubicina e oxaliplatino sono farmaci concentrazione-dipendente, quindi una infusione lenta endovenosa di 5-FU in grado di mantenere il suo tempo effettivo, mentre l'infusione locale arteiral di EEOX in grado di mantenere la concentrazione. L'effetto farmacologico di due diversi tipi di farmaco può essere migliorata dalle diverse vie di somministrazione, che possono prendere il RR clinica fino al 85,4%. Nel corso di studio, il tasso di resezione e la sopravvivenza tasso R0 del gruppo FLEEOX sono stati sostanzialmente rispetto al gruppo XELOX, ma le reazioni di tossicità non è aumentato in modo significativo.
Abbiamo anche trovato che un numero considerevole di campioni asportati nel FLEEOX gruppo, mostrato evidenza di necrosi e cicatrici nella mucosa gastrica all'interno della regione di somministrazione, probabilmente a causa di alte concentrazioni di farmaco. Ciò dimostra che il regime FLEEOX utilizzando somministrazione arteriosa locale ha un effetto molto intensa sui tessuti locali. Questo tipo di danno non si è verificato nel gruppo XELOX, probabilmente perché ha usato la somministrazione venosa solo e le concentrazioni di farmaco erano inferiori FLEEOX.
La logica alla base combinazioni di farmaci è quello di utilizzare diversi farmaci che agiscono su diverse parti del ciclo cellulare a migliorare l'efficacia, produrre un effetto benefico sinergico, ed evitare combinazioni deleteri effetti tossici dei farmaci. Dopo anni di ricerca, i farmaci chemioterapici attualmente disponibili sono stati riprodotti l'effetto sinergico adeguatamente I regimi attuali hanno raggiunto il limite dell'effetto sinergico [8, 25-28], e quindi, senza lo sviluppo di farmaci più efficaci, è difficile di migliorare notevolmente l'efficacia dei regimi chemioterapici disponibili per il cancro gastrico. Così, in questo studio, analizziamo un regime chemioterapico preoperatoria che combinava arteriosa e amministrazione venosa, cioè utilizzando un endovenosa lenta infusione di un farmaco dipendente dal tempo per ottimizzare il tempo effettivo, insieme con la somministrazione arteriosa locale di un dipendente dalla concentrazione, droga per mantenere la sua concentrazione locale. Le diverse vie di somministrazione possono aumentare l'effetto farmacologico dei farmaci, sfruttando le loro diverse azioni. Utilizzando una combinazione ottimale di vie di somministrazione, dovrebbe essere possibile non solo per migliorare l'effetto farmacologico ma anche di usare combinazioni di cinque farmaci, che potrebbero migliorare notevolmente l'efficacia dei regimi.
Conclusioni
nostri risultati mostrano che per i pazienti con una diagnosi preoperatoria del cancro gastrico operabile, l'efficacia della terapia con FLEEOX, che combina arteriosa con la somministrazione venosa, è migliore di quella del regime XELOX, utilizzando solo la somministrazione venosa. Il regime è un regime FLEEOX sicuro e promettente per il trattamento preoperatorio del carcinoma gastrico avanzato.
Dichiarazioni
Autori 'originale presentato file per le immagini
Di seguito sono riportati i link ai file degli autori originali inviati per le immagini. 'file originale per la figura 1 12957_2012_1090_MOESM2_ESM.jpeg Autori 12957_2012_1090_MOESM1_ESM.jpeg autori file originale per la figura 2 12957_2012_1090_MOESM3_ESM.jpeg Autori file originale per la figura 3 interessi in competizione
Gli autori ha dichiarato di non avere interessi in competizione.
Autori' contributo
GLL era l'autore principale e chirurgo per tutti i pazienti. SL intrapreso la ricerca della letteratura. CHZ e SL raccolto informazioni sui pazienti e contribuito alla scrittura della paper.CGF e NL hanno il co-chirurgo casi. JX, JMC e SL eseguiti i dati e l'analisi statistica. CHZ preparato il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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