Primerjava učinkovitosti drugim načinom kemoterapije neizrezljivega, napredne želodca cancer

Primerjava učinkovitosti drugim načinom kemoterapije neizrezljivega, napredovalega raka želodca
Abstract
Ozadje
Cilj te raziskave je bil Primerjava učinkovitosti dveh neoadjuvantni kemoterapije (FLEEOX in XELOX) z različnih načinih uporabe za neresektabilno raka želodca.
Metode
skupaj 85 bolnikov z metastatskim rakom želodca hospitaliziranih od januarja 2007 do decembra 2009 je prejel novi dopolnilni kemoterapiji. Skupina FLEEOX (48 bolnikov) je prejela FLEEOX režim (fluorouracil, levkovorina, epirubicin, epotoside in oksaliplatinom), ki v kombinaciji arterijske z vensko upravo za enega ali dva cikla, medtem ko je skupina XELOX (37 bolnikov), prejeta XELOX (kapecitabin plus oksaliplatin ) preko venskega uprave za dva do štiri cikle. Klinični odziv in splošno preživetje od teh dveh skupin so primerjali.
Rezultati
V skupini FLEEOX, je bila stopnja klinični odziv (RR) kemoterapije 85,4% (41 od 48 bolnikov) in čas Mediano preživetje je bilo 25 mesecev. Preživetja brez bolezni stopnje (DFS) 1 leto in 2-letnik je bilo 85,4% in 45,8%, v tem zaporedju. V skupini XELOX, klinični RR je bila 59,5% in čas Mediano preživetje je bilo 9 mesecev, medtem ko 1 leto in 2-letne stopnje preživetja je bila 35,2% in 8,3%, v tem zaporedju. Klinični RR, da bi bil delež R0 resekcija, čas mediana preživetja, in 1 leto in 2-letno DFS stopnje bistveno boljše (P <
0,05), v skupini FLEEOX kot v skupini XELOX. Poleg tega ni bilo nobenih pomembnih razlik v stopnjah strupenih in škodljivih učinkov ali pooperativnih zapletov med obema skupinama.
Sklepi
Pri bolnikih s preoperativno diagnozo neresektabilno raka želodca, učinkovitost režima FLEEOX , ki združuje arterijske z vensko upravo, je bilo boljše od tistega v shemo XELOX, le z vensko upravo. Ta kombinacija arterijske in venske uprave bi lahko bili koristni za izboljšanje učinkovitosti neoadjuvantno kemoterapijo zaradi raka želodca.
Ključne besede
rak želodca novi dopolnilni kemoterapiji Poti uprave drog Ozadje
želodčni rak drugi najpogostejši rak v svet. Skoraj 41% svetovnih primerov želodčnega raka se pojavljajo na Kitajskem [1], in velika večina primerov na Kitajskem, ki so prisotni napredovalim rakom želodca. Učinkovitost kirurškega zdravljenja napredovalega raka želodca ni [2] visoka, in prizadevanja se za izboljšanje zdravljenja raka želodca. V zadnjih letih so številne klinične študije (vključno z Medical Research Sveta adjuvansa želodca infundiranimi kemoterapije (MAGIC) poskusno), so pokazale, da lahko predoperativno kemoterapijo izboljšanje rezultatov v napredovalim rakom želodca [3], ki odpira novo pot za zdravljenje te rak. Trenutno so pristopi in metode pooperativne adjuvantno kemoterapijo raka želodca običajno uporablja za predoperativno kemoterapijo, kot dobro.
Več kemoterapijami so na voljo. Režim XELOX ima prednosti enostavno uprave in dva učinkovitih zdravil, ki so bile uporabljene v novi dopolnilni kemoterapiji zaradi napredovalega raka želodca [4, 5], in sicer, oksaliplatinom in kapecitabin [6-8]. Na osnovi FLEP (5-FU, levkovorina, etopozid, in cisplatina) režim. Po raziskovanju na predoperativno kemoterapijo, ki združuje arterijske z vensko upravo od decembra 2002 [9, 10] smo dobili zelo zadovoljivo stopnjo učinkovitosti z FLEEOX režim za neizrezljivega, napredovalim rakom želodca. Režim FLEEOX je kombinacija venske in regionalne kemoterapije, ki obsega neprekinjeno intravenozno infuzijsko 5-fluorouracila in levkovorina, čemur sledi znotraj arterijske infuzijo epirubicin, etopozid, in oksaliplatina. V prejšnjih študijah je bila začetna stopnja radiološkega odziva (RR), s tem režimom približno 80% [11].
V tej študiji smo primerjali vensko upravo XELOX v primerjavi s kombinirano arterijske in venske upravljanju FLEEOX, in oceniti kratkoročne daljši čas Učinkovitost obeh skupinah.
Metode
odobritev etiko
Raziskavo je odobrila etični odbor bolnišnice Jinling privolitev je bila pridobljena iz vseh bolnikih.
študija je vključevala bolnike z neizrezljivega, napredovalega raka želodca ki so bili hospitalizirani od januarja 2007 do decembra 2009. raka, ki izpolnjujejo naslednja merila so diagnosticirali kot neresektabilno raka želodca: 1), je močno sumljivo za stopnjo III ali IV metastaz bezgavk po okrepljenem pregledu CT; 2) infiltracije tumorja in encompassment velikih krvnih žil (na primer, jetrno arterijo, celiakijo arterije in vene porte); 3) oddaljene metastaze (npr jetra metastaze). Merila za vključitev so bila: age35 to75 let; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) rezultat od 0 do 2; no v preteklosti kurativno ali paliativno operacijo, obsevanjem ali kemoterapijo; no resni bolezni srca, jeter ali ledvic; in sprejemanje kemoterapijo in intervencijsko kemoterapijo. Merila za izključitev so: nosečnost in dojenje; Prisotnost peritonealno setve ali oddaljeno metastaz, razen v jetrih; Prisotnost drugih malignih tumorjev; Zgodovina kurativno ali paliativno operacijo, radio terapije ali kemoterapije; Zgodovina krvavitve zgornjega dela prebavil, perforacija, obstruktivna zlatenica, hude okužbe, ali drugih resnih zapletov; Zgodovina resnih ali nenadzorovano venske bolezni; ali občutljivost na katero od zdravil, kemoterapije.
Skupno 85 bolnikov (62 moških, 23 žensk, 61 ± 13 let, razpon od 35 do 75 let), je bilo vpisanih v študiji. Diagnozo raka želodca bila potrjena s histopatološko preiskavo izvedeni endoskopsko biopsijo vzorca. Klinični uprizoritev vseh primerih so bile potrjene z CT in endoskopski UZ pred obdelavo. Razmerje med tumorskih in večjih žil ali organov v njegovi bližini, in o obsegu limfna vozlišča metastaz ocenil multi-slice spiralno CT in endoskopsko ultrazvokom.
Predoperativno kemoterapijo
so bile izbrane primere naključno razdeljeni v dve skupini za sprejem ustreznih predoperativno kemoterapiji: 48 bolnikov prejelo FLEEOX režim, ki v kombinaciji arterijske z vensko upravo, in 37 bolnikov prejelo XELOX režim, ki je bila dana le za vensko uprave
režim FLEEOX sestavljalo počasen. intravensko infuzijo 5-fluorouracil (5-FU) 370 mg /m 2over 5 dni in v obliki intravenske infuzije kalcija folinatom 200 mg /m 2over 5 dni. Po tem, oksaliplatin 120 mg /m 2, epirubicina 30 mg /m 2, in etopozid 70 mg /m 2 smo injicirali v mestu tumorja v dneh 6. in 20. Bolniki so prejeli eno ali dve ciklov te sheme; pri tistih bolnikih, ki so prejemali dva cikla, je bil drugi krog dajemo po presledku 5 tednov. Administracija arterijsko smo izvedli po metodi Seldinger. Po intubacijo s celiakijo arterije, je kateter vstavljen v dotok krvi tumorja glede na mestu tumorja; na primer, je kateter vstavljen v levo arterijo želodčni za raka na zgornji in srednji želodcu, in skozi jetrih in želodcu arterij v pravem gastroepiploic arterijo za rakom spodnjega dela trebuha. Prva polovica volumen zdravilo vbrizgamo v arterijo napaja tumor, nato preostali zdravilo vbrizga v celiakijo arterijo, razen pri bolnikih s spremljajočimi jetrnimi metastazami, za katere je v drugi polovici droge smo injicirali v metastatskega usmerjeni v jetra. Lipiodol embolizacija smo izvedli tudi za slednje bolnike.
XELOX režim sestavljajo intravensko infuzijo oksaliplatin 130 mg /m 2over 2 uri na 1. dan, ki mu sledi kapecitabin 1.000 mg /m 2 peroralno dvakrat na dan 2 tedna. Ta cikel se je ponovil enkrat na 3 tedne, in bolniki so imeli dva do štiri cikle.
Ocenjevalnih meril za oceno učinkovitosti in neželenih učinkov
je učinkovitost ocenil CT po treh ciklusih intervencijskega zdravljenja v FLEEOX (kombinirano arterijske in venski uprava), in trije cikli v XELOX (intravensko dajanje) skupine. Bolniki, katerih tumorji so se zdele resektabilne bi imeli svojo kemoterapijo ustavil in kirurgija izvedli. Bolniki, katerih tumorji so bile upoštevane neizrezljivih bi še kemoterapijo za dve obdobji (FLEEOX skupina) ali štiri cikle (XELOX skupina), po katerem je učinkovitost ponovno ovrednotila CT. Na tej točki bi se vsi bolniki z resektabilne tumorji operacijo. Študija bi ustavili za vse bolnike, katerih tumorji niso resektabilne.
Učinkovitost je bila ocenjena z dvema radiologi pri uporabi merila za ocenjevanje odziva v trdih tumorjih (kriterijih RECIST) merila [12]. Tumorji so bili ocenjeni kot sledi: Popolno izginotje tumorja štela za popoln odziv (CR); kar je za več kot 30% v velikosti tumorja, da je delni odgovor (PR), in kar je za več kot 20% v velikosti tumorja kot progresivni bolezni (PD), ne zadošča krčenje upravičeni do delnega odziva niti zadostnega povečanja za izpolnitev pogojev za napredujoča bolezen je zdelo stabilno bolezen (SD). Klinični RR je bila izračunana kot: (CR + PR) ÷ merljivo številu primerov) × 100%. Kirurgija (predvsem D2 želodca) je bila izvedena v roku 2 tednov po koncu predoperativno kemoterapijo pri bolnikih z odstranljivega rakom želodca. D3 želodca je bila opravljena pri bolnikih s tumorji andN3 limfna vozlišča metastaz.
Neželeni dogodki
so bolnike skrbno nadzorovati za jetrne in ledvične funkcije, hematopoeze kostnega mozga, prebavne reakcije, in s tem povezanih neželenih učinkov med zdravljenjem. Toksične učinke so ocenili z uporabo kriterijev National Cancer Institute Skupno toksičnost (različica 3.0) in je v primerjavi med dvema skupinama.
Spremljanje
Po kemoterapiji bolniki udeležil klinično nadaljnji pregled vsake 3 mesece, ki so vključevale fizični pregled Redni preiskave krvi, oceno jetrne in ledvične funkcije, tumorskih markerjev, trebuhu CT, in rentgensko slikanje prsnega koša. Gastroskopija je bilo izvedeno enkrat letno.
Statistična analiza
Poglavitni cilj kazalniki klinični cilj RR (CR + PR), 1 leto in 2-letno preživetje brez bolezni stopnje (DFS) in mediani čas preživetja. Stopnja preživetja je bila izračunana po metodi Kaplan-Meier. Sekundarni kazalniki so bili R0 stopnja resekcija, značilnosti odstranjenimi vzorcu, in toksične reakcije. Celokupno preživetje (OS), ko je bil posnet iz prve kemoterapije do smrti ali zadnjega ponovnega obiska. Primerjava med obema skupinama je bila izvedena s pomočjo testa χ². Podatke smo analizirali s pomočjo statističnega programske opreme SPSS (različica 17.0; SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA). P < 0.05 je zdelo pomembno
Rezultati
Razporeditev po starosti in spola in fizično stanje bolnikov je bila podobna v obeh skupinah (srednja starost bolnikov je bila 62 let v skupini FLEEOX in 59 let v skupini XELOX;. Tabela 1 ). Obe skupini sta bili tudi primerljiva glede na območje tumorja, stopnjo diferenciacije tumorja, in stopnjo tumorjev (P >
0,05) (Tabela 1) .table 1 značilnosti predobdelava vključenih bolnikov (n = 85)

FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
vrednost P
Bolniki, n
48
37
starost, leta )
38 do 73
38 do 75
spol, n (%)
Moški
35 (72,9)
27 (73,0)
1,00
Moški
13 (27,1)
10 (27,0)
ECOG1
0
29 (60,4)
21 (56,8)
0,94
1
13 (27,1)
11 (29,7)
2
6 (12,5)
5 (13,5)
stran lezije
Cardia
19 (39,6)
17 (45,9)
0,82
želodca telo
15 (31,3)
11 (29,7)
želodčnega antruma
14 (21,1)
9 (24,4)
diferenciacija
Huda
3 (6.3)
2 (5.4)
0,57
Zmerna
13 (27,1)
14 (37,8)
Blaga
32 (66,6)
21 (56,8)
predobdelava fazi, n (%)
III
20 (41,7)
21 (56,8)
0,191
IV
28 (58,3)
16 (43,2)
Razlogi za zavrnitev resekcijo
Tumor in metastatskih bezgavk s encompassment velikih krvnih žil
44 (91,7)
35 (94,6)
0,74
Jetra metastaze
1 (2.1)
1 (2.7)
NO.16 skupina bezgavk
3 (6.3)
1 (2.7)
Okrajšave: ECOG
, Eastern Cooperative Oncology Group; FLEEOX
, fluorouracil, levkovorina, epirubicin, epotoside in oksaliplatin; XELOX
. kapecitabin plus oksaliplatin.
1Significant.
Odzivni kemoterapije
štiridesetih osem bolnikov, v skupini FLEEOX, je bilo šest bolnikov ocenjujejo kot CR, petintrideset kot PR, pet, kot SD, in dva kot PD; klinični RR je bil 85,4%. Za sedemintrideset bolnikov v skupini XELOX, so bile številke ena, dvajset, dvanajst in štiri, v tem zaporedju, in klinični RR je bil 59,5%. Tam je bila velika razlika v RR (P <
0,02) med dvema skupinama (table2) .table 2 odziva na zdravljenje s kemoterapijo bolnikov v obeh skupinah
stopnje odzivanja
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
CR, n (%)
6 (12,5)
1 (2.7)
PR, n (%)
35 (72,9)
20 (54,1)
SD, n (%)
5 (10.4)
12 (32,4)
PD, n (%)
2 ( 4.2)
4 (10,8)
Okrajšave: CR
, popoln odziv; FLEEOX
, fluorouracil, levkovorina, epirubicin, epotoside in oksaliplatin; PD
, napredujoča bolezen; PR
, delni odgovor; SD
, stabilna bolezen; XELOX
. kapecitabin plus oksaliplatin.
kirurgija
V skupini FLEEOX so se tumorji ocenili kot resektabilne pri devetih bolnikih po drugem ciklu zdravljenja in dvaintrideset bolnikov po tretjem ciklu. Od preostalih sedem bolnikov, šest so bili ocenjeni kot neveljavne ali ob napredovanju bolezni, in pri enem bolniku zavrnil operacijo. Od enainštirideset bolnikih, ki so odobrene za operacijo, osemintrideset doživel D2 želodca in tri doživel D3 želodca. Želodca je oddaljeni vmesnega seštevka želodca v dvajsetih pacientov in skupno želodca pri enaindvajsetih pacientov. Šestintrideset bolnikov je doživel kurativna R0 resekcijo (tako theR0 stopnja resekcijo je bilo 75%, 36/48), medtem ko so štirje bolniki doživel R1 resekcijo in eden doživel R2 resekcijo
trideset in sedem bolnikov v XELOX skupina prejela dve (. n = 5), tri (n = 11) ali štiri (n = 21) ciklov kemoterapije. Šestnajst bolnikov, so bili ocenjeni kot neveljavne ali ob napredovanju bolezni, in zato ni mogel opraviti operacijo. Preostalih enaindvajset pacientov, ki so bili odobreni za operacijo vse doživel D2 želodca, z dvanajst dejavnosti pa distalni vmesnega seštevka želodca in devet pa skupno želodca. Sedemnajst bolnikov prestalo kurativna R0 resekcijo (kurativna R0 resekcijo stopnjo 45,9% (17/37)), medtem ko je en bolnik doživel R1 resekcijo in tri doživel R2 resekcijo.
Tam je bila velika razlika med obema skupinama v stopnji resekcijo R0 (P < 0,001) (Table3) .table 3 Stopnje kirurgije v obeh skupinah
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
R0, n (%)
36 (75,0)
17 (45,9)
R1, n (%)
4 (8.3)
1 (2.7)
R2, n (%)
1 (2.1)
3 (8.1)
Neoperabilna, n (%)
7 (14,5)
16 (43,3)
Zavrnil operacijo, n (%)
1 (2,1)
0 (0)
FLEEOX
, fluorouracil, levkovorina, epirubicin, epotoside in oksaliplatin; XELOX
. kapecitabin plus oksaliplatin.
Spremembe v kirurških osebkov
Ob znotraj operativni in pooperativni opazovanje primarnih tumorjev in metastatskih bezgavk so atrofične spremembe najdemo v 27 primarnih tumorjev v skupini FLEEOX, ki so se pojavile kot kazeoznega nekrozo in brazgotin, kot so spremembe v ustreznih bezgavkah. Nekroza želodčne sluznice je bila prikazana v periferni tumorskega izvora arterijske zdravila prostoru pri 17 bolnikih. Hudi primeri so pokazali očitne brazgotina podobne spremembe (Slika 1). Slika 1 pooperativne vzorec. Sluznica kaže brazgotina podobnih sprememb po kemoterapiji v areassupplied z desne gastroepiploic arterije, vendar želodčne sluznice izven območja dostave kemoterapijo je bil normalen.
Atrofične spremembe so bile ugotovljene v 13 primarnih tumorjev v skupini XELOX, ki proizvaja kazeoznega nekroza o ustreznih bezgavk, vendar želodčne sluznice v peri-tumorskemu področju je normalno pri vseh bolnikih.
pooperativnih zapletov
med obema skupinama je bilo 76 bolnikov, ki so prejemali D2 želodca. Ni bilo smrti zaradi operaciji. Bilo je sedem (16,3%) primerov pooperativnih zapletov v skupini FLEEOX (dva primera črevesa in dva primera okužbe v trebuhu, in vsak od puščanja anastomozni, pljučnico in rane okužbe v enem primeru), in šest (18,1% ) v skupini XELOX (dva primera okužbe v trebuhu, in vsako obstrukcijo črevesja, anastomozni uhajanja, pljučnica in rane okužbe ena zadeva). Ni bilo bistvene razlike v stopnji pojavnosti pooperativne zaplete bolnikov v obeh skupinah (p > 0,05)., In vsi bolniki so okrevali s konzervativno zdravljenje
Toksičnost
Skupno je bilo 207 zaključenih ciklov kemoterapije pri obeh skupinah. Ne prekinitev zdravljenja ali smrti je prišlo zaradi strupenih reakcij. Med kemoterapijo, je bilo različne stopnje strupenih in neželenih učinkov pri obeh skupinah. Odzivi so bili večinoma mielosupresija, disfunkcija jeter in prebavne reakcije. V zvezi s supresijo kostnega mozga, raven hemoglobina, belih krvnih celic in trombocitov zmanjšala pri nekaterih bolnikih v obe skupini. Najpogostejši simptom je levkopenija (n = 30; 62,5%), v skupini FLEEOX in anemijo (n = 24; 64,9%), v skupini XELOX. Alanin aminotransferaze (ALT) in aspartat-aminotransferaza (AST), ki so označevalci poškodbe jeter, povečana v devetih (18,8%) in enajstih bolnikih (22,9%), in sicer v skupini FLEEOX in devet (24,3%) in osem bolnikov (21,6%) v skupini XELOX. Prevladujejo prebavnega trakta reakcije v obeh skupinah je bilo različno slabost in bruhanje, pri 38 bolnikih (79,2%) v skupini FLEEOX slabost poročanja, 22 (57,9%) bolnikov bruhanje, in 19 bolnikov (51,4%) v skupini XELOX poročanje bruhanje, 25 (67,7%) bolnikov slabost. Strupeno nevrološke reakcije pojavile pri 21 bolnikih (56,8%), v XELOX, vendar v samo 11 bolnikov (22,9%) v skupini FLEEOX. Pri večini bolnikov je bilo le manjše spremembe v delovanju ledvic, brez večji spremembi ravni kreatinina ali uree, pred in po kemoterapiji pri drugi skupini. Ni bilo bistvene razlike v številu strupenih reakcij med obema skupinama (P > 0,05) (Table4) .table 4 Primerjava toksičnih reakcij kemoterapije v obeh skupinah
toksične reakcije
FLEEOX

XELOX
hematološke
Anemija, n (%)
stopnje 0, 1 ali 2
45 (94,8)
37 (100)
stopnje 3 ali 4
3 (5,2)
0 (0)
levkopenija, n (%)
stopnje 0, 1 ali 2
46 (95,8)
36 (97,3)
stopnje 3 ali 4
2 (4,2)
1 (2,7)
nevtropenija, n (%)
stopnjo 0, 1 ali 2
48 (100)
37 (100)
stopnje 3 ali 4
0 (0)
0 (0)
trombocitopenija, n (%)
stopnje 0, 1 ali 2
45 (94,8)
35 (94.6)
stopnje 3 ali 4
3 (5.3)
2 (5.4)
Nenormalno AST, n (%)
stopnje 0, 1 ali 2
44 (91,7)
37 (100)
stopnje 3 ali 4
4 (8.3)
0 (0)
nenormalna ALT, n (%)
Grade 0, 1 ali 2
44 (91,7)
37 (100)
stopnje 3 ali 4
4 (8.3)
0 (0)
Nonhematologic
slabost, n (%)
razred 0 1 ali 2
43 (89,6)
36 (97,3)
stopnje 3 ali 4
5 (10.4)
1 (2.7)
bruhanje, n (%)
Grade 0, 1 ali 2
45 (94,8)
35 (94,6)
Grade 3 ali 4
3 (5.2)
2 (5.4)
nevrotoksičnost, n (% )
stopnje 0, 1 ali 2
48 (89,6)
36 (97,3)
stopnje 3 ali 4
0
1 (2,7)
HFSR, n (% )
stopnje 0, 1 ali 2
45 (94,8)
37 (100)
stopnje 3 ali 4
3 (5.2)
0 (0)
Renaldysfunction, n (%)
stopnje 0, 1 ali 2
48 (89,6)
37 (100)
stopnje 3 ali 4
0
0 (0)
preživetje in preživetje brez bolezni
čas preživetja od 85 bolnikov, je bila izračunana. Mediana časa preživetja je bila 25 in 9 mesecev v skupini FLEEOX in skupino XELOX, v tem zaporedju, ki je bila bistveno drugačna (P <
0,001) (Figure2). Na 1 leto in 2-letno DFS mere so bile 85,4% in 45,8%, in sicer v skupini FLEEOX, in 35,2% in 8,3%, in sicer v skupini XELOX. Na 1 leto in 2-letno DFS mere so bile 83,3% (40/48) in 33,3% (16/48) oziroma v skupini FLEEOX, glede na število ponovitev pri bolnikih R0 čemer dva osemnajst v prvem letu in drugi let oz. Za skupino XELOX, so 1 leto in 2-letno DFS stopnje 33,3% (16/48) in 5,4% (2/37) v tem zaporedju, in število ponovitev pri bolnikih R0 so bile tri in dvanajst v prvem in drugem let oz. Tam je bila velika razlika v DFS tečajev med obema skupinama (P < 0,05) (Figure3). Slika 2 Survivalin obe skupini. Mediana časa preživetja je bila 25 mesecev v skupini FLEEOX in 9 mesecev v skupini XELOX.
Slika 3 prosta bolezni krivulje preživetja za obe skupini.
Razprava
Rezultati kirurškega zdravljenja napredovalega raka želodca je pogosto manj kot idealna [13]. Prognoza neresektabilno raka želodca s hudo limfna vozlišča metastaz ali daljni metastaz je slaba, s časom preživetja le 6 do 12 mesecev [14-17]. Številne klinične študije so pokazale, da lahko kemoterapija downstage tumor, odpravi micrometastases, in da so nekateri neizrezljivih želodčni rak resektabilne, s čimer se podaljša čas preživetja bolnikov [18-21]. Zato je pred operacijo kemoterapijo zaradi raka želodca postala pomemben del zdravljenja raka, in za opredelitev učinkovitih kemoterapiji je postala središče klinične raziskave raka želodca.
Podlagi sheme FP, 5-FU in cisplatina so namesto kapecitabina in oksaliplatina, ki imajo podobno učinkovitost, vendar manjšo toksičnost kemoterapije [22, 23] za XELOX režimu, zaradi česar XELOX režim lažje sprejeti v klinični praksi, ki je bolj pogosto uporabljena metoda venske uprave v tem trenutku. Park et al
. je pokazala, da je bila klinična RR na XELOX režima na bolnikih z napredovalim rakom želodca 63%, mediana časa preživetja je bila 11,9 meseca [24]. V tej študiji smo dobili podobne rezultate, s klinično RR za 59,5%, in povprečnim časom preživetja 9 mesecev.
Razvoj režima EAP (etopozidom, doksorubicinom in cisplatin) zelo izboljšala učinkovitost predoperativno kemoterapijo za raka želodca veliko, vendar je to režim je zelo toksična. Nekateri avtorji poročajo uporabo arterijske infuzije za ta polk, vendar to ni bistveno zmanjšanje toksičnosti. Nakajima et al.
, Uporabljen arterijske infuzijo etopozid in cisplatina, poleg intravenozno infuzijo 5-FU in levkovorina. FLEP režim, ki združuje arterijske z vensko upravo, je razvoj EAP (etopozid, doksorubicinom in cisplatina), režim, z odlično učinkovitost [18]. Sestavljen iz izkušenj Nakajima et al
., Režim FLEEOX uporablja oksaliplatin, kar je manj toksičen kot cisplatinom, in s tem zmanjšajo toksičnost arterijske uprave. Dodajanje epirubicin pomaga, da se tvori EEOX polk, ki uporablja arterijske administracijo in je podobna režimu EAP. 5-FU je čas odvisen od drog, medtem ko epirubicina in oksaliplatina so droge koncentracij odvisni, zato lahko počasno intravensko infuzijo 5-FU ohraniti učinkovito čas, medtem ko lahko lokalna arteiral infuzijo EEOX ohraniti koncentracijo. Farmakološki učinek dveh različnih vrst drog je mogoče izboljšati z različnimi načini dajanja, ki so lahko v klinični RR vse do 85,4%. V sedanji študiji so stopnja resekcijska in preživetje stopnja R0 skupine FLEEOX bistveno v primerjavi s skupino XELOX, toda reakcije toksičnosti niso bistveno povečali.
Ugotovili smo tudi, da je veliko število odstranjenimi osebkov v FLEEOX skupino, so opazili nekroze in brazgotinjenja v želodčni sluznici v regiji dajanja, verjetno zaradi visokih koncentracij zdravila. To kaže, da je FLEEOX režim z uporabo lokalnih arterijski upravo zelo intenziven učinek na lokalne tkiva. Ta vrsta škode ni prišlo v skupini XELOX, verjetno zato, ker je nekoč vensko upravo samo in koncentracijo zdravila so bile nižje od FLEEOX.
Logiko kombinacij drog je uporaba več zdravil, ki delujejo na različnih delih celičnega cikla v izboljšati učinkovitost, proizvodnjo sinergistični ugoden učinek, in prepreči škodljive kombinacije toksičnih učinkov zdravil. Po letih raziskav so trenutno na razpolago zdravila za kemoterapijo igral sinergijski učinek ustrezno Sedanji režimi dosegel mejo sinergističnega učinka [8, 25-28], in torej brez razvoja učinkovitejših zdravil, je težko močno izboljša učinkovitost razpoložljivih kemoterapije za rakom želodca. Tako je v sedanji študiji smo raziskali preoperativno kemoterapijo, ki je združila arterijske in venske upravo, to je z uporabo intravenozne počasno infuzijo odvisnosti od časa zdravila za optimizacijo njeno učinkovito čas, skupaj z lokalnim arterijske dajanju odvisna od koncentracije, droge, da se ohrani svojo lokalno koncentracijo. Različni načini aplikacije lahko povečajo farmakološki učinek zdravil, ki jih izkoriščajo svoje različne ukrepe. Z optimalno kombinacijo upravnih poteh, bi moralo biti mogoče, ne samo za povečanje farmakološki učinek, ampak tudi za uporabo kombinacije petih zdravil, ki bi lahko močno izboljšali učinkovitost teh režimov.
Sklepe
Naši rezultati kažejo, da pri bolnikih s preoperativno diagnozo neresektabilno raka želodca, je bila učinkovitost FLEEOX režima, ki združuje arterijske z vensko upravo, bolje kot da v shemo XELOX, le z vensko upravo. Režim FLEEOX je varna in obetavna režim za predoperativno zdravljenje napredovalega raka želodca.
Izjave
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12957_2012_1090_MOESM2_ESM.jpeg avtorjev 12957_2012_1090_MOESM1_ESM.jpeg avtorjev prvotni datoteki Slika 2 12957_2012_1090_MOESM3_ESM.jpeg avtorjev prvotni datoteki slika 3 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavili, da nimajo konkurenčnih interesov.
Avtorji" prispevek
GLL je bil glavni avtor in kirurg za vse bolnike. SL lotil raziskovanja literature. CHZ in SL zbrali podatke o bolnikih in prispevali k pisanju paper.CGF in na Nizozemskem so co-kirurg na primerih. JX, JMC in SL opravil podatkov in statistične analize. CHZ pripravljeni rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Varnost in predhodni rezultati perioperativne kemoterapijo in hipertermični intraperitonealno kemoterapijo (HIPEC) za bolnike z rakom želodca z visokim tveganjem
• Izraz in klinični pomen miR-132 pri bolnikih z rakom želodca