Vergelijking van de werkzaamheid van de verschillende wijze van toediening van chemotherapie op inoperabele, gevorderde maagkanker

Vergelijking van de werkzaamheid van de verschillende wijze van toediening van chemotherapie op inoperabele, gevorderde maagkanker
Abstracte achtergrond
Het doel van dit onderzoek was om de werkzaamheid van twee neoadjuvant chemotherapieën (FLEEOX en XELOX) met verschillende routes van vergelijken administratie voor inoperabele maagkanker.
Methods
Een totaal van 85 patiënten met inoperabele maagkanker in het ziekenhuis van januari 2007 tot december 2009 ontvangen neoadjuvant chemotherapie. De FLEEOX groep (48 patiënten) kreeg de FLEEOX regime (fluorouracil, leucovorine, epirubicine, epotoside en oxaliplatin) die arterieel veneuze toediening gecombineerd voor één of twee cycli, terwijl de XELOX groep (37 patiënten) ontvangen XELOX (capecitabine plus oxaliplatin ) via veneuze toediening gedurende 2-4 cycli. De klinische respons en de algehele overleving van de twee groepen werden vergeleken.
Resultaten
In de FLEEOX groep, de klinische respons (RR) van de chemotherapie was 85,4% (41 van de 48 patiënten) en de mediane overleving was 25 maanden. De 1-jaars en 2-jaars ziektevrije overleving (DFS) tarieven waren 85,4% en 45,8% respectievelijk. In de XELOX-groep, de klinische RR was 59,5% en de mediane overleving was 9 maanden, terwijl de 1-jaars en 2-jaars overleving tarieven waren 35,2% en 8,3% respectievelijk. De klinische RR, de R0 resectie rate, de mediane overleving tijd, en de 1-jaars en 2-jaars DFS tarieven waren significant beter (P <
0,05) in de FLEEOX groep dan in de XELOX groep. Bovendien waren er geen significante verschillen in de prijzen van toxische en bijwerkingen of postoperatieve complicaties tussen beide groepen.
Conclusies
Voor patiënten met preoperatieve diagnose van inoperabele maagkanker, de werkzaamheid van de behandeling FLEEOX die combineert met arteriële veneuze toediening, was beter dan die van de XELOX regime, met alleen veneuze toediening. Deze combinatie van arteriële en veneuze toediening kan nuttig zijn voor het verbeteren van de effectiviteit van neoadjuvante chemotherapie voor maagkanker.
Sleutelwoorden
Maagkanker Neoadjuvante chemotherapie Routes van toediening van het geneesmiddel Achtergrond
Maagkanker is de tweede meest voorkomende kanker bij de wereld. Bijna 41% van de wereldwijde maagkanker gevallen betreft China [1], en de meeste gevallen in China aanwezig gevorderde maagkanker. De werkzaamheid van de chirurgische behandeling van gevorderde maagkanker niet hoog [2], en inspanningen worden gedaan om behandelingen voor maagkanker verbeteren. In de afgelopen jaren is een aantal klinische studies (inclusief de Medical Research Council adjuvante Gastric infusie chemotherapie (MAGIC) trial) blijkt dat preoperatieve chemotherapie de resultaten in gevorderde maagkanker [3], die opent een nieuwe weg voor de behandeling kan verbeteren kanker. Momenteel worden de benaderingen en werkwijzen van postoperatieve adjuvante chemotherapie maagkanker algemeen gebruikt voor preoperatieve chemotherapie ook.
Diverse chemotherapieën beschikbaar. De XELOX regime heeft de voordelen van gemakkelijke toediening en twee doeltreffende geneesmiddelen die zijn gebruikt in neoadjuvante chemotherapie voor gevorderde maagkanker [4 5], namelijk oxaliplatin en capecitabine [6-8]. Gebaseerd op de FLEP (5-FU, leucovorine, etoposide en cisplatine) regime. Na het verkennen van de preoperatieve chemotherapie die arteriële met veneuze toediening combineert sinds december 2002 [9, 10] we behaalde een zeer bevredigend werkzaamheid tarief met de FLEEOX regime voor inoperabele, gevorderde maagkanker. De FLEEOX regime is een combinatie van veneuze en regionale chemotherapie, omvattende continue intraveneuze infusie 5-fluoruracil en leucovorine, gevolgd door intra-ateriaal infusie van epirubicine, etoposide en oxaliplatine. In eerdere studies, de initiële radiologische respons (RR) met dit regime was ongeveer 80% [11].
In deze studie vergeleken we veneuze toediening van XELOX versus gecombineerd arteriële en veneuze toediening van FLEEOX, en beoordeelde de korte- termijn effectiviteit van beide groepen.
Methods
Ethiek goedkeuring
De studie van ethische commissie van Jinling Ziekenhuis werd goedgekeurd en geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle patiënten. Ondernemingen De studie ingeschreven patiënten met inoperabele, gevorderde maagkanker die werden opgenomen in het ziekenhuis van januari 2007 tot december 2009. Kankers die aan de volgende criteria waren als inoperabele maagkanker geconstateerd: 1) sterk verdacht voor fase III of IV metastase van lymfeklieren door verbeterde CT-onderzoek; 2) tumor infiltratie en omsluiting van de grote bloedvaten (bijvoorbeeld leverslagader, coeliakie slagader en poortader); 3) metastasen op afstand (bijvoorbeeld de lever metastase). De inclusiecriteria waren: age35 to75 jaar; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score van 0 tot 2; geen voorgeschiedenis van curatieve en palliatieve chirurgie, radiotherapie of chemotherapie; geen ernstige hart-, lever- of nierziekte; en acceptatie van chemotherapie en interventionele chemotherapie. De uitsluitingscriteria waren: zwangerschap of borstvoeding; aanwezigheid van peritoneale zaaien of verre metastase, behalve in de lever; aanwezigheid van andere maligne tumoren; geschiedenis van de curatieve of palliatieve chirurgie, radiotherapie of chemotherapie; geschiedenis van de bovenste gastro-intestinale bloeden, perforatie, obstructieve geelzucht, ernstige infecties, of andere ernstige complicaties; geschiedenis van ernstige of oncontroleerbare veneuze ziekten; of gevoeligheid voor een van de chemotherapie drugs.
In totaal zijn 85 patiënten (62 mannen, 23 vrouwen, 61 ± 13 jaar, range 35-75 jaar) werden geïncludeerd in het onderzoek. De diagnose van maagkanker werd bevestigd door histopathologisch onderzoek van een endoscopische biopsie monster. De klinische enscenering van alle gevallen werden bevestigd door CT en endoscopische echografie vóór de behandeling. De relatie tussen de tumor en de grote bloedvaten of organen in zijn nabijheid, en de omvang van de lymfe-node metastase werden beoordeeld door multi-slice spiraal CT en endoscopische echografie.
Preoperatieve chemotherapie
De geselecteerde gevallen werden willekeurig verdeeld in twee groepen naar de juiste preoperatieve chemotherapie regimes te ontvangen: 48 patiënten kregen de FLEEOX regime, die arterieel in combinatie met veneuze toediening, en 37 patiënten kregen de XELOX regime, die werd gegeven door slechts veneuze administratie Ondernemingen de FLEEOX regime bestond uit een traag. intraveneuze infusie van 5-fluorouracil (5-FU) 370 mg /m 2over 5 dagen en een intraveneus infuus van calciumfolinaat 200 mg /m 2over 5 dagen. Naar aanleiding van deze, oxaliplatine 120 mg /m 2, epirubicine 30 mg /m 2, en etoposide 70 mg /m 2 werden in de tumorplaats geïnjecteerd op dag 6 en 20. Patiënten kregen één of twee cycli van dit regime; voor die patiënten die twee cycli, werd de tweede cyclus toegediend na een interval van 5 weken. De arteriële toediening werd uitgevoerd met de Seldinger methode. Na intubatie van de buikholte arterie werd een katheter ingebracht in de bloedtoevoer van de tumor afhankelijk van de tumor; Zo werd de katheter ingebracht in de linker slagader gastrische kanker van de bovenste en centrale maag en door de lever en gastroduodenale slagaders in de rechter slagader voor gastro kanker van het onderste gedeelte van de maag. Eerst werd het halve volume van het geneesmiddel geïnjecteerd in de slagader die de tumor vervolgens de resterende geneesmiddel geïnjecteerd in de buikholte slagader, behalve voor patiënten met bijbehorende levermetastasen, waarvoor de tweede helft van het geneesmiddel geïnjecteerd in de metastatische focus in de lever. Lipiodol embolisatie werd ook uitgevoerd voor deze patiënten. Ondernemingen De XELOX regime omvat intraveneuze infusie van oxaliplatine 130 mg /m 2over 2 uur op dag 1, gevolgd door capecitabine 1000 mg /m 2 maal daags, gedurende 2 weken. Deze cyclus werd eenmaal herhaald elke 3 weken, en de patiënten kregen 2-4 cycli.
Evaluatie criteria voor de werkzaamheid en bijwerkingen
De werkzaamheid werd geëvalueerd door CT na drie cycli van de interventie behandeling in de FLEEOX (gecombineerde arteriële en veneuze toediening), en drie cycli in de XELOX (intraveneuze toediening) groep. Patiënten bij wie de tumoren werden geacht resectable zouden hun chemotherapie hebben gestopt en operatie uitgevoerd. Patiënten bij wie de tumoren werden inoperabele zou blijven chemotherapie voor twee cycli (FLEEOX groep) of vier cycli (XELOX groep), waarna de werkzaamheid opnieuw werd geëvalueerd door CT beschouwd. Op dit punt, zou iedere patiënten met operabele tumoren geopereerd. Het onderzoek zou worden gestopt voor patiënten bij wie de tumoren waren niet resectabele. Ondernemingen De werkzaamheid werd geëvalueerd door twee radiologen met behulp van de Response Beoordelingscriteria in Solid Tumors (RECIST) criteria [12]. Tumoren werden als volgt beoordeeld: volledige verdwijning van de tumor werd als volledige reactie (CR) is; een daling van meer dan 30% van de tumorgrootte gedeeltelijke reactie (PR), en een toename van meer dan 20% van de tumorgrootte als progressieve ziekte (PD), noch voldoende krimp te komen voor partiële respons en onvoldoende groei te komen voor progressieve ziekte werd beschouwd als een stabiele ziekte (SD). Klinische RR werd berekend als: (CR + PR) ÷ meetbare aantal gevallen) x 100%. Chirurgie (vooral D2 gastrectomie) werd uitgevoerd binnen 2 weken na het einde van preoperatieve chemotherapie voor patiënten met resectable maagkanker uitgevoerd. D3 gastrectomie werd uitgevoerd bij patiënten met tumoren andN3 lymfe-node metastase.
Bijwerkingen
Patiënten nauwlettend voor lever- en nierfunctie, beenmerg hematopoiese, gastro-intestinale reacties en gerelateerde bijwerkingen werden gecontroleerd tijdens de behandeling. Toxische reacties werden geëvalueerd met behulp van het National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versie 3.0) en vergeleken tussen de twee groepen.
Follow-up
na chemotherapie, patiënten deelgenomen aan een klinische follow-up onderzoek om de 3 maanden, dat lichamelijk onderzoek opgenomen , routine bloed onderzoeken, de beoordeling van lever- en nierfunctie, tumormarkers, abdominale CT en röntgenfoto van de borst. Gastroscopie werd één keer per jaar uitgevoerd.
Statistische analyse
Het primaire doel indicatoren waren klinische doelstelling RR (CR + PR), 1 jaar en 2-jaars ziektevrije overleving (DFS) tarieven, en de mediane overleving tijd. De overleving werd berekend met de Kaplan-Meier-methode. Secundaire indicatoren waren R0 resectie snelheid, kenmerken van de resectiepreparaat en toxische reacties. Overall survival (OS) tijd werd opgenomen uit de eerste chemotherapie om de dood of de laatste follow-up bezoek. Vergelijking tussen de groepen werd uitgevoerd met het χ² proef. Gegevens werden geanalyseerd met de SPSS statistische software (versie 17.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA). P < 0,05 werd beschouwd als significant
Resultaten
De leeftijd en geslacht distributie en de lichamelijke conditie van de patiënten waren vergelijkbaar in beide groepen (mediane leeftijd van de patiënten was 62 jaar in de FLEEOX groep en 59 jaar in de XELOX groep;. Table1 ). Beide groepen waren ook vergelijkbaar met betrekking tot de tumor, de mate van tumor differentiatie, en het stadium van tumoren (P >
0,05) (Tabel 1) .table 1 Pre-behandeling kenmerken van patiënten geïncludeerd (n = 85)

FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
P-waarde
Patiënten, n
48
37
Age, jaren )
38-73
38-75
Gender, n (%)
Man
35 (72,9)
27 (73,0)
1,00
Female
13 (27.1)
10 (27.0)
ECOG1
0
29 (60,4)
21 (56,8)
0,94 1
13 (27,1)
11 (29,7) 2
6 (12,5)
5 (13,5)
Site van laesie
Cardia
19 (39,6)
17 (45,9)
0.82
Gastric lichaam
15 (31,3)
11 (29,7)
Gastric antrum
14 (21.1)
9 (24,4)
Mate van differentiatie
Severe
3 (6.3) Pagina 2 (5.4)
0,57
Matige
13 (27.1)
14 (37,8)
Mild
32 (66,6)
21 (56,8)
Pre-behandeling fase, n (%)
III
20 (41,7)
21 (56,8)
0,191
IV
28 (58,3)
16 (43,2)
Redenen voor niet-resectie
Tumor en metastatische lymfeklieren met omsluiting van grote bloedvaten
44 (91,7)
35 (94,6)
0.74
lever metastase
1 (2.1)
1 (2.7)
NO.16 groep lymfeklieren
3 (6.3)
1 (2.7)
Afkortingen: ECOG
, Eastern Cooperative Oncology Group; FLEEOX
, fluorouracil, leucovorin, epirubicine, epotoside en oxaliplatin; XELOX
. capecitabine plus oxaliplatin.
1Significant.
respons van chemotherapie
Van de achtenveertig patiënten in de FLEEOX groep werden zes patiënten beoordeeld als CR, vijfendertig als PR, vijf als SD, en twee als PD; de klinische RR was 85,4%. Voor de zevenendertig patiënten in de XELOX groep, waren de cijfers, twintig, twaalf en vier, respectievelijk, en de klinische RR was 59,5%. Er was een significant verschil in RR (P <
0,02) tussen de twee groepen (Tabel2) .table 2 respons op de behandeling van chemotherapie van de patiënten in beide groepen
Responspercentages
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
CR, n (%)
6 (12,5)
1 (2.7)
PR, n (%)
35 (72,9)
20 (54,1)
SD, n (%)
5 (10.4)
12 (32,4)
PD, n (%) Pagina 2 ( 4.2)
4 (10,8)
Afkortingen: CR
, volledige respons; FLEEOX
, fluorouracil, leucovorin, epirubicine, epotoside en oxaliplatin; PD
, progressieve ziekte; PR
, gedeeltelijke respons; SD
, stabiele ziekte; XELOX
. capecitabine plus oxaliplatin.
Surgery
In de FLEEOX groep, werden de tumoren geëvalueerd als resectable in negen patiënten na de tweede behandeling cyclus en in tweeëndertig patiënten na de derde cyclus. Van de overige zeven patiënten, zes werden geëvalueerd als ongeldig of met ziekteprogressie en één patiënt weigerde chirurgie. Van de eenenveertig patiënten goedgekeurd voor een operatie, achtendertig onderging D2 gastrectomie en drie onderging D3 gastrectomie. De gastrectomie was een distale subtotaal gastrectomy op de twintig patiënten en een totale gastrectomie in eenentwintig patiënten. Zesendertig van de patiënten ondergingen R0 resectie (dus theR0 resectie bedroeg 75%, 36/48), terwijl vier patiënten ondergingen R1 resectie en één onderging R2 resectie Ondernemingen De zevenendertig patiënten in de XELOX groep kreeg twee (. n = 5), drie (n = 11) of vier (n = 21) cycli van chemotherapie. Zestien patiënten werden geëvalueerd als ongeldig of met ziekteprogressie, en kon dus chirurgie ondergaan. De overige eenentwintig patiënten die werden goedgekeurd voor een operatie ondergingen alle D2 gastrectomie, met twaalf operaties zijn distale subtotaal gastrectomy en negen zijn totale gastrectomie. Zeventien patiënten ondergingen R0 resectie (R0 resectie tarief van 45,9% (17/37)), terwijl één patiënt onderging R1 resectie en drie ondergingen R2 resectie.
Er was een significant verschil tussen de twee groepen in de R0 resectie rate (P < 0,001) (Tabel 3) .table 3 De tarieven van de operatie in beide groepen
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
R0, n (%)
36 (75,0)
17 (45,9)
R1, n (%) verhuur 4 (8.3)
1 (2.7)
R2, n (%)
1 (2.1)
3 (8.1)
Inoperabele, n (%)
7 (14,5)
16 (43,3) verkopen Refused chirurgie, n (%)
1 (2.1)
0 (0)
FLEEOX
, fluorouracil, leucovorin, epirubicine, epotoside en oxaliplatin; XELOX
. capecitabine plus oxaliplatin.
Veranderingen in chirurgische specimens
Bij intra-operatieve en post-operatieve observatie van de primaire tumoren en metastatische lymfeklieren werden atrofische veranderingen gevonden in 27 primaire tumoren in FLEEOX groep, die als kaasachtige necrose voorgedaan en littekenachtig veranderingen in de overeenkomstige lymfeklieren. Necrose van het maagslijmvlies was zichtbaar in de peri-tumorale arteriële toediening gebied 17 patiënten. Ernstige gevallen bleek duidelijk litteken-achtige veranderingen (Figuur 1). Figuur 1 Postoperatieve exemplaar. Het slijmvlies toont litteken-achtige veranderingen na chemotherapie in areassupplied door de juiste gastro slagader, maar het maagslijmvlies buiten de chemotherapie levering gebied was normaal.
Atrofische veranderingen werden gevonden in 13 primaire tumoren in de XELOX groep, die kaasachtige necrose geproduceerd de overeenkomstige lymfeklieren, maar het maagslijmvlies in de peri-tumorale was normaal bij alle patiënten.
postoperatieve complicaties
Tussen beide groepen waren er 76 patiënten die gastrectomie D2 ontvangen. Er waren geen sterfgevallen als gevolg van de operatie. Er waren zeven (16,3%) gevallen van postoperatieve complicaties bij de FLEEOX groep (twee gevallen van intestinale obstructie en twee gevallen van abdominale infecties, en een geval elk naadlekkage, longontsteking en wondinfecties) en zes (18,1% ) in de groep XELOX (twee gevallen van abdominale infecties, en een geval elk van intestinale obstructie, naadlekkage, longontsteking en wondinfecties). Er was geen significant verschil in de incidentie van postoperatieve complicaties van de patiënten in beide groepen (P > 0,05)., En alle patiënten herstelden met een conservatieve behandeling
Toxicity
In totaal waren er 207 voltooid chemokuren voor de twee groepen. Geen behandeling beëindiging of overlijden als gevolg van toxische reacties. Tijdens de chemotherapie, er verschillende graden van toxische en bijwerkingen bij de twee groepen. De reacties waren vooral myelosuppressie, leverfunctiestoornissen, en gastro-intestinale reacties. Wat beenmergdepressie, het gehalte aan hemoglobine, witte bloedcellen en bloedplaatjes daalden bij sommige patiënten in beide groepen. De meest voorkomende symptoom was leukopenie (n = 30; 62,5%) in de FLEEOX groep en anemie (n = 24; 64,9%) in de XELOX groep. Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST), die merkers van leverbeschadiging zijn toegenomen in negen (18,8%) en elf patiënten (22,9%), respectievelijk in de FLEEOX groep, en negen (24,3%) en acht patiënten (21,6%) in de XELOX groep. De meest voorkomende spijsverterings-darmkanaal reacties in beide groepen graden van misselijkheid en braken variëren, met 38 patiënten (79,2%) in de FLEEOX groepsrapportering misselijkheid, 22 (57,9%) patiënten braken, en 19 patiënten (51,4%) in de XELOX groep rapportage braken, 25 (67,7%) van de patiënten misselijkheid. Neurologische toxische reactie optrad bij 21 patiënten (56,8%) in de XELOX, maar slechts 11 patiënten (22,9%) in de groep FLEEOX. Voor de meeste patiënten, waren er slechts kleine veranderingen in de nierfunctie, zonder duidelijke verandering in niveaus van creatinine en ureum voor en na de chemotherapie in beide groepen. Er was geen significant verschil in het aantal toxische reacties tussen de twee groepen (P > 0,05) (Tabel 4) .table 4 Vergelijking van toxische reacties van chemotherapie in beide groepen
Toxische reacties
FLEEOX

XELOX
hematologische
Anemie, n (%)
Grade 0, 1 of 2
45 (94,8)
37 (100)
graad 3 of 4
3 (5.2)
0 (0)
Leukopenie, n (%)
Grade 0, 1 of 2
46 (95,8)
36 (97,3)
graad 3 of 4 Pagina 2 (4.2)
1 (2.7)
Neutropenie, n (%)
Grade 0, 1 of 2
48 (100)
37 (100)
graad 3 of 4
0 (0)
0 (0)
Trombocytopenie, n (%)
Grade 0, 1 of 2
45 (94,8)
35 (94,6)
graad 3 of 4
3 (5.3) Pagina 2 (5.4)
Abnormale AST, n (%)
Grade 0, 1 of 2
44 (91,7)
37 (100)
graad 3 of 4 verhuur 4 (8.3)
0 (0)
abnormale ALT, n (%)
Grade 0, 1 of 2
44 (91,7)
37 (100)
graad 3 of 4 verhuur 4 (8.3)
0 (0)
hematologische
Misselijkheid, n (%)
Grade 0 , 1 of 2
43 (89,6)
36 (97,3)
graad 3 of 4
5 (10.4)
1 (2.7)
Braken, n (%)
Grade 0, 1 of 2
45 (94,8)
35 (94,6)
graad 3 of 4
3 (5.2) Pagina 2 (5.4)
Neurotoxiciteit, n (% )
Grade 0, 1 of 2
48 (89,6)
36 (97,3)
graad 3 of 4
0
1 (2.7)
HFSR, n (% )
Grade 0, 1 of 2
45 (94,8)
37 (100)
graad 3 of 4
3 (5.2)
0 (0)
Renaldysfunction, n (%)
Grade 0, 1 of 2
48 (89,6)
37 (100)
graad 3 of 4
0
0 (0)
Survival en ziektevrije overleving
overlevingstijd van de 85 patiënten werd berekend. De mediane overleving tijd was 25 en 9 maanden in de FLEEOX groep en de XELOX-groep, respectievelijk, die significant verschillend was (P <
0,001) (Figuur 2). De 1-jaars en 2-jaars DFS tarieven waren 85,4% en 45,8%, respectievelijk in de FLEEOX groep, en 35,2% en 8,3%, respectievelijk in de XELOX groep. De 1-jaars en 2-jaars DFS tarieven waren 83,3% (40/48) en 33,3% (16/48) respectievelijk in de FLEEOX groep, met het aantal recidieven in R0 patiënten zijn twee en achttien in het eerste jaar en tweede jaar, respectievelijk. Voor de XELOX-groep, de 1-jaars en 2-jaars DFS tarieven waren 33,3% (16/48) en 5,4% (2/37), respectievelijk, en het aantal recidieven in R0 patiënten waren drie en twaalf in de eerste en tweede jaar, respectievelijk. Er was een significant verschil in DFS zien tussen de twee groepen (P < 0,05) (Afbeelding3). Figuur 2 Survivalin beide groepen. De mediane overleving was 25 maanden in de FLEEOX groep en 9 maanden in de XELOX groep.
Figuur 3 Ziekte-vrije overleving curves voor beide groepen.
Discussie
Het resultaat van de chirurgische behandeling van gevorderde maagkanker is vaak minder dan ideale [13]. De prognose van inoperabele maagkanker met een ernstig lymfe-node metastase of verre metastase is slecht, met een overleving van slechts 6 tot 12 maanden [14-17]. Vele klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de tumor chemotherapie kan Downstage, elimineren micrometastasen en zelf inoperabele maagkanker resectable, waardoor de overlevingstijd van patiënten [18-21] verlengen. Daarom preoperatieve chemotherapie van maagkanker is uitgegroeid tot een belangrijk onderdeel van de behandeling van kanker, en het identificeren van effectieve chemotherapie is de focus van klinisch onderzoek naar maagkanker geworden.
Op basis van de FP regime, 5-FU en cisplatine zijn in plaats van capecitabine en oxaliplatin die vergelijkbaar effect, maar lagere toxiciteit van chemotherapie [22, 23] voor XELOX regime hebben, waardoor XELOX regime gemakkelijker te aanvaarden in de klinische praktijk, welke de meest gebruikte methode van veneuze toediening thans. Park et al
. toonde aan dat de klinische RR de XELOX regime om patiënten met gevorderde maagkanker was 63% en mediane overlevingstijd was 11,9 maanden [24]. In deze studie verkregen we vergelijkbare resultaten, met een klinische RR van 59,5% en een mediane overlevingstijd van 9 maanden. Ondernemingen De ontwikkeling van de EAP regime (etoposide, doxorubicine en cisplatine) de werkzaamheid van preoperatieve chemotherapie sterk verbeterd voor maagkanker sterk, maar dit regime is zeer giftig. Sommige auteurs melding gemaakt van het gebruik van arteriële infusie van dit regiment, maar het heeft niet aanzienlijk verminderen toxiciteit. Nakajima et al
., Gebruikt arteriële infusie van etoposide en cisplatine, naast intraveneus infuus van 5-FU en leucovorine. De FLEP regime, die gecombineerd met arterieel veneuze toediening, is een ontwikkeling van de EAP (etoposide, doxorubicine en cisplatine) regime, met uitstekende werkzaamheid [18]. Getrokken uit de ervaring van Nakajima et al
. De FLEEOX regime gebruikt oxaliplatin, dat minder giftig is dan cisplatin en dus de toxiciteit van arteriële toediening te verminderen. Het toevoegen van epirubicine helpt de EEOX regiment, welke arteriële toediening gebruikt te vormen, en is vergelijkbaar met de EAP regime. 5-FU is een tijdsafhankelijke drug, terwijl epirubicine en oxaliplatine zijn concentratieafhankelijke drugs, waardoor een trage intraveneuze infusie van 5-FU kunnen zijn effectief te handhaven, terwijl de lokale arteiral infusie van EEOX de concentraties te handhaven. De farmacologische effect van twee verschillende soorten drugs kan worden versterkt door de verschillende toedieningswegen, waarvan de klinische RR tot 85,4% te nemen. In de huidige studie werden de R0 resectie rate en overleving van de FLEEOX groep aanzienlijk ten opzichte van de XELOX groep, maar de toxiciteit reacties niet significant toenemen.
We vonden ook dat een groot aantal van de resectiepreparaten in de FLEEOX groep, vertoonden tekenen van necrose en littekenvorming in het maagslijmvlies in het gebied van toediening, waarschijnlijk als gevolg van hoge concentraties van het geneesmiddel. Hieruit blijkt dat de FLEEOX regime met lokale arteriële toediening met intense effect op lokale weefsels. Dit soort schade niet voorkomen in de XELOX groep, waarschijnlijk omdat het gebruikt veneuze toediening alleen en het geneesmiddel concentraties lager dan FLEEOX. Ondernemingen De gedachte achter geneesmiddelcombinaties zijn voor verschillende geneesmiddelen gebruiken die op verschillende delen van de celcyclus verbetering van de werkzaamheid produceren een synergistisch gunstig effect, en vermijdt schadelijke combinaties van de toxische effecten van de drugs. Na jaren van onderzoek, hebben de momenteel beschikbare chemotherapie drugs gespeeld van het synergetische effect adequaat De huidige regimes hebben de limiet van het synergetisch effect [8, 25-28] bereikt, en dus, zonder de ontwikkeling van meer doeltreffende geneesmiddelen, is het moeilijk sterk verbeteren van de effectiviteit van de beschikbare chemotherapeutische regimes voor maagkanker. Zo is in de huidige studie, onderzoeken we een preoperatieve chemotherapie regime dat arteriële en veneuze toediening, dat is gecombineerd met een intraveneuze langzame infusie van een tijdsafhankelijke geneesmiddelen zijn effectief te optimaliseren, en lokale arteriële toediening van een concentratieafhankelijke geneesmiddel aan de lokale concentratie te behouden. De toedieningswegen kunnen de farmacologische effecten van deze inhibitoren verhogen door te profiteren van hun verschillende acties. Door een optimale combinatie van toedieningsroutes moet het niet alleen mogelijk om het farmacologisch effect te vergroten maar ook om combinaties te gebruiken van vijf geneesmiddelen, die de werkzaamheid van de behandelingen aanzienlijk te verbeteren.
Conclusies Home Onze resultaten tonen dat voor patiënten met preoperatieve diagnose van inoperabele maagkanker, de werkzaamheid van de FLEEOX regime, die gecombineerd met arterieel veneuze toediening, was beter dan die van de XELOX regime, met alleen veneuze toediening. De FLEEOX regime is een veilige en veelbelovende regime voor preoperatieve behandeling van gevorderde maagkanker.
Verklaringen
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12957_2012_1090_MOESM2_ESM.jpeg Authors' 12957_2012_1090_MOESM1_ESM.jpeg Auteurs originele bestand voor figuur 2 12957_2012_1090_MOESM3_ESM.jpeg Authors 'originele bestand voor figuur 3 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaard dat zij geen concurrerende belangen.
Authors' bijdrage
GLL was de hoofdauteur en chirurg voor alle patiënten. SL toegezegd het literatuuronderzoek. CHZ en SL verzamelde informatie over de patiënten en heeft bijgedragen aan het schrijven van de paper.CGF en NL waren de co-chirurg op de zaken. JX, JMC en SL voerde de gegevens en statistische analyse. CHZ bereid het manuscript. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Veiligheid en de voorlopige resultaten van de peri-operatieve chemotherapie en hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) voor hoog-risico maagkanker patients
• De expressie en klinische betekenis van miR-132 in maagkanker patients