Vergleich der Wirksamkeit verschiedener Art der Verabreichung der Chemotherapie auf inoperablem, fortgeschrittenem Magen cancer

Vergleich der Wirksamkeit verschiedener Art der Verabreichung der Chemotherapie auf inoperablem, fortgeschrittenem Magenkrebs
Zusammenfassung
Hintergrund
Ziel dieser Studie war es, vergleichen die Wirksamkeit von zwei neoadjuvanter Chemotherapien (FLEEOX und XELOX) mit unterschiedlichen Verabreichungswege für inoperablen Magenkrebs.
Methoden
insgesamt 85 Patienten mit inoperablem ab Januar 2007 im Krankenhaus Magenkrebs bis Dezember 2009 eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten. Die FLEEOX Gruppe (48 Patienten) erhielt die FLEEOX Regime (Fluorouracil, Leucovorin, Epirubicin, epotoside und Oxaliplatin), die für ein oder zwei Zyklen arteriellen mit venöser Verabreichung kombiniert, während die XELOX Gruppe (37 Patienten) erhielt XELOX (Capecitabin und Oxaliplatin über venöse Verabreichung) für zwei bis vier Zyklen. Die klinische Reaktion und das Gesamtüberleben der beiden Gruppen verglichen.
Ergebnisse In der FLEEOX Gruppe
war die klinische Ansprechrate (RR) der Chemotherapie 85,4% (41 von 48 Patienten) und die mediane Überlebenszeit betrug 25 Monate. Die 1-Jahres-und 2-Jahres krankheitsfreie Überleben (DFS) Raten betrugen 85,4% bzw. 45,8% betragen. In der XELOX-Gruppe war die klinische RR 59,5% und die mediane Überlebenszeit betrug 9 Monate, während die 1-Jahres-und 2-Jahres-Überlebensrate 35,2% bzw. 8,3% betragen. Die klinische RR die R0-Resektion Rate, die mediane Überlebenszeit und die 1-Jahres-und 2-Jahres-DFS Raten waren signifikant besser (P <
0,05) in der FLEEOX Gruppe als in der XELOX-Gruppe. Darüber hinaus gab es keine signifikanten Unterschiede in den Raten von toxischen und Nebenwirkungen oder postoperative Komplikationen zwischen den beiden Gruppen.
Schlussfolgerungen
Für Patienten mit einer präoperativen Diagnose von inoperablem Magenkrebs, die Wirksamkeit des FLEEOX Regime , die arterielle mit venösen Verabreichung kombiniert, war besser als die von der XELOX-Schema, nur venöse Verabreichung verwendet wird. Diese Kombination von arteriellen und venösen Verabreichung könnte zur Verbesserung der Wirksamkeit von neoadjuvante Chemotherapie bei Magenkrebs nützlich sein.
Schlüsselwörter Magenkrebs neoadjuvante Chemotherapie Routen der Verabreichung des Arzneimittels hintergrund und Magenkrebs ist die zweithäufigste Krebserkrankung in der Welt. Fast 41% der globalen Magenkrebs Fälle treten in China [1], und die überwiegende Mehrheit der Fälle in China präsent wie fortgeschrittenem Magenkrebs. Die Wirksamkeit der chirurgischen Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs ist nicht hoch [2] und werden Anstrengungen unternommen, Behandlungen für Magenkrebs zu verbessern. In den letzten Jahren wurde eine Reihe von klinischen Studien (einschließlich der Medical Research Council Adjuvant Gastric infusional Chemotherapie (MAGIC) -Studie) haben gezeigt, dass eine präoperative Chemotherapie die Ergebnisse bei fortgeschrittenem Magenkrebs zu verbessern [3], die einen neuen Weg eröffnet dies für die Behandlung Krebs. Derzeit werden die Ansätze und Methoden der postoperativen adjuvanten Chemotherapie von Magenkrebs im Allgemeinen für die präoperative Chemotherapie verwendet als gut.
Mehrere Chemotherapien zur Verfügung stehen. Die XELOX-Regime hat die Vorteile der einfachen Verwaltung und zwei wirksame Medikamente, die in neoadjuvante Chemotherapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs verwendet wurden [4, 5], nämlich, Oxaliplatin und Capecitabin [6-8]. Basierend auf dem FLEP (5-FU, Leucovorin, Etoposid und Cisplatin) -Schema. Nach der Erkundung der präoperativen Chemotherapie, die seit Dezember 2002 arterielle mit venösen Verabreichung kombiniert [9, 10] erhalten wir eine sehr zufriedenstellende Wirksamkeitsrate mit dem FLEEOX Regime für inoperablen, fortgeschrittenen Magenkrebs. Die FLEEOX Schema ist eine Kombination von venösen und regionale Chemotherapie, umfassend eine kontinuierliche intravenöse Infusion von 5-Fluorouracil und Leucovorin, gefolgt von intra aterial Infusion von Epirubicin, Etoposid und Oxaliplatin. In früheren Studien, die anfängliche radiologisch Ansprechrate (RR) mit diesem Regime etwa 80% war [11].
In dieser Studie verglichen wir venösen Verabreichung von XELOX gegenüber kombinierten arteriellen und venösen Verabreichung von FLEEOX, und bewertet die kurz- tige Wirksamkeit beider Gruppen.
Methoden
Ethik Genehmigung
Die Studie wurde von der Ethik-Kommission der Jinling Krankenhaus und informierte Zustimmung von allen Patienten erhalten wurde, genehmigt wurde.
In die Studie wurden Patienten mit inoperablem, fortgeschrittenem Magenkrebs die wurden von Januar 2007 bis Dezember 2009 ins Krankenhaus Cancers die folgenden Kriterien erfüllen, inoperablem Magenkrebs diagnostiziert wurden: 1) für die Stufe III oder IV Metastasen der Lymphknoten durch verstärkte CT-Untersuchung stark verdächtig; 2) Tumorinfiltration und encompassment von großen Blutgefäßen (zB Leberarterie, Zöliakie-Arterie und Pfortader); 3) Fernmetastasen (beispielsweise Lebermetastasen). Die Einschlusskriterien waren: age35 bis 75 Jahre; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score von 0 bis 2; keine Vorgeschichte der kurativen oder palliativen Operation, Bestrahlung oder Chemotherapie; keine ernsthafte Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenerkrankung; und die Akzeptanz der Chemotherapie und interventionelle Chemotherapie. Die Ausschlusskriterien waren: der Schwangerschaft oder der Stillzeit; Vorhandensein von peritonealen Aussaat oder Fernmetastasen, außer in der Leber; Vorhandensein von anderen bösartigen Tumoren; Geschichte der kurativen oder palliativen Chirurgie, Radiotherapie oder Chemotherapie; Geschichte des oberen Magen-Darm-Blutungen, Perforation, Verschlussikterus, schweren Infektionen oder andere schwerwiegende Komplikationen; Geschichte von allen ernsthaften oder unkontrollierbare Venenerkrankungen; oder Überempfindlichkeit gegen einen der Chemotherapie Drogen.
Insgesamt 85 Patienten (62 Männer, 23 Frauen, 61 ± 13 Jahre, Bereich 35 bis 75 Jahre) wurden in die Studie aufgenommen. Die Diagnose von Magenkrebs wurde durch histopathologische Untersuchung einer endoskopischen Biopsieprobe bestätigt. Die klinische Durchführung aller Fälle wurden von CT und Endosonographie vor der Behandlung bestätigt. Die Beziehung zwischen den Tumor und großen Blutgefäße oder Organe in seiner Nähe, und das Ausmaß der Lymphknotenmetastasen wurden durch Mehrschicht-Spiral-CT und Endosonographie bewertet.
Präoperative Chemotherapie
Die ausgewählten Fälle zufällig in geteilt wurden zwei Gruppen die entsprechenden präoperativen Chemotherapie-Schemen zu erhalten: 48 Patienten, die die FLEEOX Therapie erhalten, die arterielle mit venösen Verabreichung kombiniert, und 37 Patienten, die XELOX-Therapie erhalten, die nur durch venöse Verabreichung gegeben wurde
die FLEEOX Regime eines langsamen bestand. intravenöse Infusion von 5-Fluorouracil (5-FU) 370 mg /m 2over 5 Tage und einer intravenösen Infusion von Calciumfolinat 200 mg /m 2over 5 Tage. Im Anschluss daran Oxaliplatin 120 mg /m 2, Epirubicin 30 mg /m 2 und Etoposid 70 mg /m 2 wurden in den Tumor Stelle injiziert an den Tagen 6 und 20 Patienten erhielten ein oder zwei Zyklen dieser Therapie; für diejenigen Patienten, zwei Zyklen, der zweite Zyklus empfangen wurde, nach einem Intervall von 5 Wochen verabreicht. Die arterielle Verabreichung wurde mit der Seldinger-Methode. Nach Intubation der abdominalen Arterie wurde ein Katheter in die Blutversorgung des Tumors eingeführt auf den Tumor abhängt; zum Beispiel wurde der Katheter in die linke Arteria Magen für Krebs der oberen und mittleren Magen und durch die Leber und gastroduodenalen Arterien in die rechte Arteria gastro für Krebs des unteren Teils des Magens eingeführt. Erste Hälfte der Arzneimittelmenge in die Arterie injiziert wurde, den Tumor versorgen, dann das verbleibende Arzneimittel in der abdominalen Arterie injiziert wurde, mit Ausnahme von Patienten mit begleitender Lebermetastasen, für die die zweite Hälfte des Arzneimittels wurde in die metastatic Fokus in der injizierte Leber. Lipiodol Embolisation wurde auch für die letzteren Patienten durchgeführt.
Die XELOX-Schema umfasst die intravenöse Infusion von Oxaliplatin 130 mg /m 2over 2 Stunden am Tag 1, gefolgt von Capecitabin 1000 mg /m 2 zweimal täglich oral 2 Wochen. Dieser Zyklus wurde wiederholt, einmal alle 3 Wochen, und die Patienten wurden zwei vor vier Zyklen gegeben.
Bewertungskriterien für Wirksamkeit und unerwünschte Ereignisse
Die Wirksamkeit von CT nach drei Zyklen der Intervention Behandlung in der FLEEOX (kombinierte arterielle ausgewertet wurde und venöse Verabreichung) und drei Zyklen in der XELOX (intravenöse Verabreichung) -Gruppe. Die Patienten, deren Tumore wurden als resectable würden ihre Chemotherapie haben gestoppt und der Operation durchgeführt. Patienten, deren Tumoren wurden inoperablem betrachtet würde Chemotherapie für zwei Zyklen (FLEEOX Gruppe) oder vier Zyklen (XELOX-Gruppe) weiter, worauf die Wirksamkeit wieder durch CT ausgewertet wurde. An dieser Stelle würden alle Patienten mit resektablen Tumoren operiert. Die Studie würde für alle Patienten, deren Tumoren waren nicht resectable gestoppt werden.
Die Wirksamkeit von zwei Radiologen mit Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Kriterien [12] bewertet. Tumore wurden wie folgt bewertet: vollständige Verschwinden des Tumors wurde als vollständige Antwort zu sein (CR); ein Rückgang von mehr als 30% der Tumorgröße ein partielles Ansprechen (PR) und eine Steigerung von mehr als 20% der Tumorgröße als progressive Krankheit (PD), weder eine ausreichende Schrumpfung zu sein für ein partielles Ansprechen noch ausreichende Erhöhung zu qualifizieren zu qualifizieren progressive Erkrankung wurde eine stabile Erkrankung (SD) in Betracht gezogen. Klinische RR wurde folgendermaßen berechnet: (CR + PR) ÷ messbare Zahl der Fälle) × 100%. Chirurgie (hauptsächlich D2 Gastrektomie) wurde mit resektablen Magenkrebs bei Patienten innerhalb von 2 Wochen nach Ende der präoperativen Chemotherapie durchgeführt. D3 Gastrektomie wurde für Patienten mit Tumoren andN3 Lymphknotenmetastasen durchgeführt.
Unerwünschte Ereignisse
Patienten genau überwacht wurden für Leber- und Nierenfunktion, Knochenmark Hämatopoese, Magen-Darm-Reaktionen und die damit verbundenen Nebenwirkungen während der Behandlung. Toxische Reaktionen wurden die National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (Version 3.0) und im Vergleich zwischen zwei Gruppen ausgewertet.
Follow-up
Nach der Chemotherapie, nahmen die Patienten eine klinische Follow-up Überprüfung alle 3 Monate, die körperliche Untersuchung einbezogen , Routine-Blutuntersuchungen, die Beurteilung der Leber- und Nierenfunktion, Tumormarker, Bauch-CT und Röntgen-Thorax. Gastroskopie wurde jedes Jahr einmal durchgeführt.
Statistische Analyse
Die primären Zielindikatoren klinische Ziel RR (CR + PR) waren, 1 Jahr und 2-Jahres krankheitsfreie Überleben (DFS) Raten, und die mediane Überlebenszeit. Die Überlebensrate wurde von der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Sekundäre Indikatoren waren R0-Resektion Rate, die Eigenschaften des resezierten Probe und toxische Reaktionen. Das Gesamtüberleben (OS) Zeit wurde von der ersten Chemotherapie zum Tode oder dem letzten Follow-up-Besuch aufgezeichnet. Vergleich zwischen den beiden Gruppen wurde mit der χ² Test durchgeführt. (; SPSS Inc., Chicago, IL, USA 17,0 Version) Die Daten wurden mit Hilfe der SPSS Statistik-Software analysiert. P < 0,05 wurde als signifikant betrachtet
Ergebnisse | Die Alters- und Geschlechtsverteilung und dem körperlichen Zustand der Patienten in beiden Gruppen ähnlich waren (Durchschnittsalter der Patienten 62 Jahre in der FLEEOX Gruppe war und 59 Jahre in der XELOX-Gruppe;. Tabelle 1 ). Beide Gruppen waren auch vergleichbar in Bezug auf Tumorstelle, dem Grad der Tumordifferenzierung und Stadium der Tumoren (P >
0,05) (Tabelle 1) .Tabelle 1 Vorbehandlung Eigenschaften der eingeschlossenen Patienten (n = 85)

FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
P-Wert
Patienten, n
48
37
Alter, Jahre 38-73
38-75
Geschlecht
), n (%)
männlich
35 (72,9)
27 (73,0)
1,00
Weiblich
13 (27,1)
10 (27,0)
eCOG1
0
29 (60,4)
21 (56,8)
0,94
1 13 (27,1)
11 (29,7) 2
6 (12,5)
5 (13,5)
Site der Läsion
Cardia
19 (39,6)
17 (45,9)
0,82
Magenkörper 15 (31,3)
11 (29,7)
14
Magenantrum (21.1)
9 (24,4)
Differenzierungsgrad
Severe
3 (6.3)
2 (5.4)
0,57
Moderate
13 (27,1)
14 (37,8)
Mild
32 (66,6)
21 (56,8)
Vorbehandlungsstufe, n (%)
III
20 (41,7)
21 (56,8)
0.191
IV
28 (58,3)
16 (43,2)
Gründe für die nicht-Resektion
Tumor und metastatischen Lymphknoten mit encompassment von großen Blutgefäßen 44 (91,7) auf
35 (94,6)
0,74
Leber Metastasierung
1 (2.1)
1 (2.7)
NO.16 Gruppe von Lymphknoten
3 (6.3)
1 (2.7)
Abkürzungen: ECOG
, Eastern Cooperative Oncology Group; FLEEOX
, Fluorouracil, Leucovorin, Epirubicin, epotoside und Oxaliplatin; XELOX
. Capecitabin plus Oxaliplatin.
1Significant.
Ansprechrate der Chemotherapie
Von den achtundvierzig Patienten in der FLEEOX Gruppe wurden sechs Patienten bewertet als CR mit fünfunddreißig als PR, fünf als SD, und zwei wie PD; die klinische RR betrug 85,4%. Für die siebenunddreißig Patienten in der XELOX-Gruppe, waren die Zahlen ein, zwanzig, zwölf und vier sind, und die klinische RR war 59,5%. Es gab einen signifikanten Unterschied in der RR (P <
0,02) zwischen den beiden Gruppen (Tabelle 2) .Tabelle 2 Ansprechen auf die Behandlung von Chemotherapie der Patienten in beiden Gruppen
Ansprechraten
FLEEOX
, n = 48
XELOX, n = 37
CR, n (%)
6 (12,5)
1 (2.7)
PR, n (%)
35 (72,9)
20 (54,1)
SD, n (%)
5 (10,4)
12 (32,4)
PD, n (%)
2 ( 4.2)
4 (10.8)
Abkürzungen: CR
, vollständige Antwort; FLEEOX
, Fluorouracil, Leucovorin, Epirubicin, epotoside und Oxaliplatin; PD
, progressive Krankheit; PR
, partielles Ansprechen; SD
, stabile Erkrankung; XELOX
. Capecitabin plus Oxaliplatin.
Chirurgie
In der FLEEOX Gruppe wurden die Tumoren als resectable bei neun Patienten nach dem zweiten Behandlungszyklus und in zweiunddreißig Patienten nach dem dritten Zyklus ausgewertet. Von den verbleibenden sieben Patienten wurden sechs als ungültig oder mit Fortschreiten der Krankheit bewertet, und ein Patient verweigerte Chirurgie. Von den einundvierzig Patienten für die Operation genehmigt, achtunddreißig unterzog D2 Gastrektomie und drei unterzog gastrectomy D3. Die Gastrektomie war eine distale subtotale Gastrektomie in zwanzig Patienten und insgesamt Gastrektomie in einundzwanzig Patienten. Sechsunddreißig der Patienten wurde eine R0-Resektion (also Rate theR0 Resektion betrug 75%; 36/48), während vier Patienten R1 Resektion unterzogen und eine unterzog R2 Resektion, Die siebenunddreißig Patienten in der XELOX-Gruppe erhielten zwei (. n = 5), drei (n = 11) oder vier (n = 21) Zyklen Chemotherapie. Sechzehn Patienten wurden als ungültig oder mit Fortschreiten der Krankheit ausgewertet und somit nicht operiert werden konnten. Die verbleibenden einundzwanzig Patienten, die für die Operation genehmigt wurden unterzog alle D2 Gastrektomie mit zwölf Operationen distale subtotale Gastrektomie und neun sein Gastrektomie zu sein. Siebzehn Patienten wurden R0-Resektion (R0-Resektion Rate von 45,9% (17/37)), während ein Patient R1 Resektion unterzogen und drei wurde eine Resektion R2.
Einen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen in der R0-Resektion Rate Es war (P < 0,001) (Tabelle 3) .Tabelle 3 Preise der Operation in beiden Gruppen
FLEEOX, n = 48
XELOX, n = 37
R0, n (%)
36 (75,0)
17 (45,9)
R1, n (%)
4 (8.3)
1 (2.7)
R2, n (%)
1 (2.1)
3 (8.1)
Inoperable, n (%)
7 (14,5)
16 (43,3)
Operation Refused, n (%)
1 (2.1)
0 (0)
FLEEOX
, Fluorouracil, Leucovorin, Epirubicin, epotoside und Oxaliplatin; XELOX
. Capecitabin plus Oxaliplatin.
Änderungen in chirurgischen Proben
Nach intraoperative und postoperative Beobachtung der Primärtumoren und Lymphknotenmetastasen wurden atrophische Veränderungen in 27 Primärtumoren in FLEEOX Gruppe gefunden, die als Verkäsung aufgetreten und narbenähnlichen Veränderungen in den entsprechenden Lymphknoten. Nekrosen der Magenschleimhaut war sichtbar in der peri-tumorale Bereich arterielle Verabreichung bei 17 Patienten. Schwere Fälle zeigten offensichtliche Narbe wie Veränderungen (Abbildung 1). Abbildung 1 Post-operative Probe. Die Schleimhaut zeigt narbenartige Veränderungen nach einer Chemotherapie in die rechte A. gastroepiploica areassupplied, aber die Magenschleimhaut außerhalb des Bereichs Chemotherapie Lieferung war normal.
Atrophische Veränderungen wurden in 13 Primärtumoren in der XELOX-Gruppe gefunden, die Verkäsung produziert auf den entsprechenden Lymphknoten, aber die Magenschleimhaut in der peri-tumorale Bereich bei allen Patienten normal war.
postoperative Komplikationen
Zwischen den beiden Gruppen gab es 76 Patienten, die D2 Gastrektomie erhalten. Es gab keine Todesfälle aufgrund der Operation. Es gab sieben (16,3%) Fälle von postoperativen Komplikationen bei der FLEEOX Gruppe (zwei Fälle von Darmverschluss und zwei Fälle von Bauch Infektion, und je ein Fall von Anastomoseninsuffizienz, Lungenentzündung und Wundinfektion) und sechs (18,1% ) in der XELOX-Gruppe (zwei Fälle von Bauch Infektion, und je ein Fall von Darmverschluss, Anastomoseninsuffizienz, Lungenentzündung und Wundinfektion). Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Inzidenz des postoperativen Komplikationen der Patienten in beiden Gruppen (p > 0,05)., Und alle Patienten erholten sich mit konservativer Behandlung
Toxizität
Insgesamt gab es 207 abgeschlossen Zyklen Chemotherapie für die beiden Gruppen. Keine Behandlung Beendigung oder der Tod eingetreten als Folge der toxischen Reaktionen. Während der Chemotherapie, gab es verschiedene Grade von toxischen und Nebenwirkungen in den beiden Gruppen. Die Reaktionen waren überwiegend Myelosuppression, Leberfunktionsstörungen und Magen-Darm-Reaktionen. Im Hinblick auf die Knochenmarkdepression, die Konzentrationen von Hämoglobin, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen verringert bei einigen Patienten innerhalb der beiden Gruppen. Das häufigste Symptom war Leukopenie (n = 30; 62,5%) in der FLEEOX Gruppe und Anämie (n = 24; 64,9%) in der XELOX-Gruppe. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST), die Marker der Leberschädigung, erhöhte sich in neun (18,8%) und elf Patienten (22,9%), jeweils in der FLEEOX Gruppe und in neun (24,3%) und acht Patienten (21,6%) in der XELOX-Gruppe. Die häufigsten Verdauungstraktes Reaktionen in beiden Gruppen wurden Grad von Übelkeit und Erbrechen, mit 38 Patienten (79,2%) in der FLEEOX Gruppe unterschiedlicher Übelkeit berichtet, 22 (57,9%) Patienten Erbrechen, und 19 Patienten (51,4%) in der XELOX-Gruppe Erbrechen berichtet, 25 (67,7%) Übelkeit Patienten. Toxic neurologische Reaktion trat bei 21 Patienten (56,8%) in der XELOX, aber in nur 11 Patienten (22,9%) in der FLEEOX Gruppe. Für die meisten Patienten gab es nur geringe Veränderungen der Nierenfunktion, ohne deutliche Änderung des Niveaus von Kreatinin oder Harnstoff-Stickstoff vor und nach der Chemotherapie entweder in Gruppen. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Anzahl von toxischen Reaktionen zwischen den zwei Gruppen (P > 0,05) (Tabelle 4) .Tabelle 4 Vergleich von toxischen Reaktionen von Chemotherapie in beiden Gruppen aus Toxic Reaktionen
FLEEOX

XELOX
Hämatologische
Anämie, n (%)
Grad 0, 1 oder 2
45 (94,8)
37 (100)
Grad 3 oder 4
3 (5.2)
0 (0)
Leukopenie, n (%)
Grad 0, 1 oder 2
46 (95,8)
36 (97,3)
Grad 3 oder 4
2 (4.2)
1 (2.7)
Neutropenie, n (%)
Grad 0, 1 oder 2
48 (100)
37 (100)
Grad 3 oder 4
0 (0)
0 (0)
Thrombozytopenie, n (%)
Grad 0, 1 oder 2
45 (94,8)
35 (94.6)
Grad 3 oder 4
3 (5.3)
2 (5.4)
Abnormal AST, n (%)
Grad 0, 1 oder 2
44 (91,7)
37 (100)
Grad 3 oder 4
4 (8.3)
0 (0)
Abnormal ALT, n (%)
Grad 0, 1 oder 2
44 (91,7)
37 (100)
Grad 3 oder 4
4 (8.3)
0 (0)
hämatologische
Übelkeit, n (%)
Grad 0 , 1 oder 2
43 (89,6)
36 (97,3)
Grad 3 oder 4
5 (10.4)
1 (2.7)
Vomiting, n (%)
Grad 0, 1 oder 2
45 (94,8)
35 (94,6)
Grad 3 oder 4
3 (5.2)
2 (5.4)
Neurotoxicity, n (% 0) Wahlmöglichkeiten, 1 oder 2
48 (89,6)
36 (97,3)
Grad 3 oder 4
0
1 (2.7)
HFSR, n (% )
Grad 0, 1 oder 2
45 (94,8)
37 (100)
Grad 3 oder 4
3 (5.2)
0 (0)
Renaldysfunction, n (%)
Grad 0, 1 oder 2
48 (89,6)
37 (100)
Grad 3 oder 4
0
0 (0)
Survival krankheitsfreie Überleben
die Überlebenszeit der 85 Patienten berechnet. Die mediane Überlebenszeit betrug 25 und 9 Monate in der FLEEOX Gruppe und der XELOX-Gruppe verbunden, die signifikant verschieden war (P <
0,001) (Abbildung 2). Die 1-Jahres-und 2-Jahres-DFS Raten betrugen 85,4% bzw. 45,8%, bzw. in der FLEEOX-Gruppe und 35,2% und 8,3%, bzw. in der XELOX-Gruppe. Die 1-Jahres-und 2-Jahres-DFS Raten betrugen 83,3% (40/48) und 33,3% (16/48), die jeweils in der FLEEOX Gruppe, mit der Zahl der Rezidive in R0 Patienten zwei und achtzehn im ersten Jahr und die zweite zu sein Jahre sichern. Für die XELOX-Gruppe, die 1-Jahres-und 2-Jahres waren DFS Raten von 33,3% (16/48) und 5,4% (2/37) bzw., und die Zahl der Rezidive in R0 Patienten waren drei und zwölf in der ersten und zweiten Jahre sichern. Es gab einen signifikanten Unterschied in DFS Raten zwischen den zwei Gruppen (P < 0,05) (Abbildung 3). Abbildung 2 Survivalin beide Gruppen. Die mediane Überlebenszeit betrug 25 Monate in der FLEEOX Gruppe und 9 Monate in der XELOX-Gruppe.
3 krankheitsfreie Überlebenskurven für beide Gruppen Abbildung.
Diskussion
Das Ergebnis der operativen Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs ist oft weniger als ideal [13]. Die Prognose von inoperablem Magenkrebs mit schweren Lymphknotenmetastasen oder Fernmetastasen ist mit einer Überlebenszeit von nur 6 bis 12 Monate [14-17] arm. Viele klinische Studien haben gezeigt, dass die Chemotherapie den Tumor downs kann, zu beseitigen micrometastases und einige inoperablem Magenkrebs resectable machen, wodurch die Überlebenszeit der Patienten verlängert wird [18-21]. Daher wurde eine präoperative Chemotherapie von Magenkrebs ein wichtiger Bestandteil der Krebsbehandlung werden und eine effektive Chemotherapien Identifizierung hat sich der Fokus der klinischen Forschung in Magenkrebs werden.
Auf dem FP-Regime Basierend, 5-FU und Cisplatin sind anstelle von Capecitabin und Oxaliplatin, die die ähnliche Wirksamkeit, aber eine geringere Toxizität der Chemotherapie haben [22, 23] für XELOX-Regime, so dass XELOX Regime leichter in der klinischen Praxis akzeptieren, die die am häufigsten verwendete Methode der venösen Verabreichung gegenwärtig ist. Park et al
. zeigten, dass mit fortgeschrittenem Magenkrebs zu den Patienten, die XELOX-Schema der klinischen RR 63%, und die mediane Überlebenszeit betrug 11,9 Monate [24] war. In dieser Studie erhielten wir ähnliche Ergebnisse, mit einer klinischen RR von 59,5% und eine mediane Überlebenszeit von 9 Monaten.
Die Entwicklung des EAP-Regime (Etoposid, Doxorubicin und Cisplatin) stark die Wirksamkeit der präoperativen Chemotherapie verbessert stark für Magenkrebs, aber dieses Regime ist sehr giftig. Einige Autoren berichteten über die Verwendung von arterielle Infusion für dieses Regiment, aber es hat nicht signifikant Toxizität verringern. Nakajima et al.
, Arterielle Infusion von Etoposid und Cisplatin, zusätzlich zur intravenösen Infusion von 5-FU und Leucovorin verwendet. Die FLEP Regime, die arterielle mit venösen Verabreichung kombiniert, ist eine Entwicklung des EAP (Etoposid, Doxorubicin und Cisplatin) -Schema, mit ausgezeichneter Wirksamkeit [18]. Gezeichnet von der Erfahrung Nakajima et al
., Verwendet das FLEEOX Schema Oxaliplatin, die als Cisplatin weniger toxisch ist, und somit die Toxizität von arterieller Verabreichung reduzieren. Die Zugabe von Epirubicin hilft dem EEOX Regiment zu bilden, die arterielle Verabreichung verwendet und ist vergleichbar mit dem EAP-Regime. 5-FU ist eine zeitabhängige Droge, während Epirubicin und Oxaliplatin sind konzentrationsabhängig Medikamente, also eine langsame intravenöse Infusion von 5-FU kann seine effektive Zeit aufrechtzuerhalten, während lokale arteiral Infusion von EEOX die Konzentrationen aufrechterhalten kann. Die pharmakologische Wirkung von zwei verschiedenen Arten von Medikament kann durch die unterschiedlichen Verabreichungswege verbessert werden, was die klinische RR bis zu 85,4% stattfinden kann. In der aktuellen Studie, die Rate R0-Resektion und Überlebensrate der FLEEOX Gruppe mit der XELOX-Gruppe im Wesentlichen verglichen wurden, aber die Toxizität Reaktionen nicht signifikant erhöhen.
Wir fanden auch, dass eine beträchtliche Anzahl der reseziert Proben im FLEEOX Gruppe, zeigten Anzeichen von Nekrose und Vernarbung in der Magenschleimhaut innerhalb der Region der Verabreichung, wahrscheinlich aufgrund der hohen Konzentrationen des Arzneimittels. Dies zeigt, dass die FLEEOX Regime eine sehr intensive Wirkung auf die lokale Gewebe lokale arterielle Verabreichung hat verwenden. Diese Art von Schäden nicht auftreten, in der XELOX-Gruppe, wahrscheinlich, weil es venösen Verabreichung verwendet und die Wirkstoffkonzentrationen waren niedriger als FLEEOX.
Die Gründe für Arzneimittelkombinationen ist mehrere Medikamente zu verwenden, um auf den verschiedenen Teilen des Zellzyklus wirken zu Verbesserung der Wirksamkeit, eine synergistische positive Wirkung erzeugen, und schädliche Kombinationen der toxischen Wirkungen der Medikamente zu vermeiden. Nach Jahren der Forschung haben die derzeit verfügbaren Chemotherapie Drogen gespielt wurden, die synergistische Wirkung angemessen Die aktuellen Therapien die Grenze des synergistischer Effekt erreicht [8, 25-28], und somit ohne die Entwicklung wirksamer Medikamente, es ist schwierig, zu stark die Wirksamkeit der verfügbaren Chemotherapien für Magenkrebs zu verbessern. So wird in der aktuellen Studie untersuchen wir eine präoperative Chemotherapie, die arteriellen und venösen Verabreichung kombiniert, das heißt, eine intravenöse langsame Infusion von einer zeitabhängigen Medikament seiner effektiven Zeit zu optimieren, zusammen mit lokalen arteriellen Verabreichung einer konzentrationsabhängigen Medikament seine lokale Konzentration zu halten. Die Verabreichungswege können die pharmakologische Wirkung der Medikamente verbessern durch ihre unterschiedlichen Aktionen zu nutzen. eine optimale Kombination von Verabreichungswege durch Verwendung sollte es möglich sein, nicht nur um die pharmakologische Wirkung zu verbessern, sondern auch Kombinationen von fünf Medikamente zu verwenden, die stark die Wirksamkeit der Therapien zu verbessern könnte.
Schlussfolgerungen
Unsere Ergebnisse zeigen, dass bei Patienten mit einer präoperativen Diagnose von inoperablem Magenkrebs, die Wirksamkeit des FLEEOX Regime, die arterielle mit venösen Verabreichung kombiniert, war besser als die von der XELOX-Schema, nur venöse Verabreichung verwendet wird. Die FLEEOX Regime ist eine sichere und vielversprechende Therapie für präoperativ Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs.
Erklärungen
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Die Autoren erklärten, dass sie keine Interessenkonflikte haben.
Autoren Beitrag
GLL war der Hauptautor und Chirurgen für alle Patienten. SL übernahm die Literaturrecherche. CHZ und SL gesammelten Informationen über die Patienten und trugen zum Schreiben des paper.CGF und NL die Co-Chirurgen auf die Fälle waren. JX, JMC und SL ausgeführt, um die Daten und statistische Analysen. CHZ vorbereitet, das Manuskript. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.

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