[18F] fluordeoxiglukos ackumulering som en biologisk markör för hypoxisk status men inte glukostransport förmåga magcancer

[18F] fluordeoxiglukos ackumulering som en biologisk markör för hypoxisk status, men inte glukos transportförmåga i magcancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
Användningen av [18F] 2-fluor-2-deoxi-D-glukos positron emission tomography (FDG-PET) för detektion av magcancer ofta diskuteras eftersom FDG upptag varierar för varje patient. Syftet med denna studie var att klarlägga de molekylära mekanismer som är involverade i FDG upptag.
Material och metoder
Femtio patienter med magcancer som genomgick FDG-PET och gastrektomi studerades. Snap frysta tumörprover samlades in och undersöktes genom realtids-PCR för relationer mellan maximal standardiserad upptag värde (SUV) och mRNA-expression av följande gener: glukostransportören 1 (glut1), hexokinas 2 (HK2), hypoxi-inducerbara faktor 1α (HIF1α), och pcna (PCNA).
Resultat
Tumörstorleken storleken~~POS=HEADCOMP var den enda klinisk-patologisk parameter som signifikant korrelerade med SUV. Transkript för generna utvärderade var ungefär tre gånger högre i maligna prov än i normal slemhinna, men bara HIF1α var signifikant korrelerad med SUV. Om det indelas i intestinala och icke-tarmtumörer, fanns det en signifikant korrelation mellan SUV och tumörstorlek hos tarmtumörer. Interestingly, den svaga association mellan SUV och HIF1α expression i tarmtumörer var betydligt starkare i icke-tarmtumörer. Ingen korrelation hittades mellan SUV och mRNA-uttryck av andra gener i intestinala eller icke-tarmtumörer.
Slutsats
SUV korrelerades med HIF1α, men inte PCNA, HK2, eller glut1 uttryck. FDG samling kan därför representera hypoxi snarare än glukostransportaktivitet för aggressiv cancertillväxt.
Nyckelord
18-fluordeoxiglukos Positronemissionstomografi Magcancer glukos transportör-1 Hypoxi-inducerbara faktor 1α Bakgrund
röntgenundersökningar ger viktig information för cancerbehandling, och [18F] 2-fluor-2-deoxi-D-glukos positronemissionstomografi (FDG-PET) skiljer sig från konventionell avbildning genom dess användning av cellulära metabola egenskaper för att detektera en mängd olika tumörer och metastaser [1, 2 ]. FDG-PET upptäckt priser tenderade att variera kraftigt för magcancer, dock med 0-44% upptäckt i tidiga skeden och 34-94% upptäckt i avancerade stadier [1, 3-5]. Pseudolesions från fysiologisk FDG upptag förhindra en mer exakt diagnos [6]. Dessutom var klackring cellscancer rapporterats att avsevärt sänka den standardiserade upptagsvärde (SUV) av FDG jämfört med papillär eller rörformiga adenokarcinom [1, 7, 8]. Nyttan av FDG-PET detektion för magcancer är alltså en fråga för debatt.
Förutom att upptäcka tumörer baseras på absolut värde, kan FDG-PET också bedöma svaret på kemoterapi baserad på relativa värden före och efter cancerbehandling [1] . Tidigare studier har antytt ett signifikant samband mellan de metaboliska förändringar som observerats av FDG-PET och klinisk eller histopatologisk svar [9-11]. En rapport i synnerhet förutspådde patientens prognoser genom att detektera tidiga förändringar i glukosupptag efter kemoterapi, vilket kan bidra till att förhindra fortsatta ineffektiva behandlingar. Ott et al. funnit att en minskning av FDG upptag av mer än 35% för metabola responders förutspådde ett positivt svar i mag cancerpatienter två veckor efter initiering av kemoterapi [11], medan metaboliska icke-responders eller FDG icke-ivrig tumörer fick en ogynnsam prognos.
cancer~~POS=TRUNC celler~~POS=HEADCOMP kräver teoretiskt en större mängd glukos förbrukning än frisk vävnad på grund av ökad celldelning [12, 13] eller anaerob respiration i tumörer [14]. Många cancerformer ökar glukostransport genom glukostransportören 1 (glut1) och glukos fosforylering av hexokinas (HK) [15-17]. En korrelation mellan FDG upptag och glut1 uttryck har hittats i gastric cancerpatienter [1, 3, 7, 8], men dessa studier genomfördes av icke-kvantitativ immunohistokemi analys, såsom negativ eller positiv färgning som kan variera med utvärderare. Vi utvärderade därför expressionen av glukosmetabolismrelaterade proteiner genom kvantitativ omvänd-transkription-polymeraskedjereaktion (QRT-PCR) och jämförde resultaten till maximal SUV av FDG-PET. Dessutom analyserade vi också ett uttryck för pcna (PCNA) som en giltig markör för spridning [18] och hypoxi-inducerbara faktor 1-alfa (HIF1α) som en markör för hypoxi [19] för att belysa någon av dessa mekanismer, dvs tumörtillväxt eller tumör hypoxi, bidrar till FDG upptag. Vi diskuterar sedan betydelsen och problem i samband med den kliniska tillämpningen av FDG-PET i magcancer grund av FDG upptagningsmekanismer.
Material och metoder
Patienter
Denna retrospektiva studie involverade 50 patienter (29 män och 21 kvinnor; medelålder ± standard mätfel [SEM], 65,8 ± 1,4 år) med magcancer som genomgick samma FDG-PET systemet innan gastrektomi i Kagawa University juli 2005 till mars 2010. Tumörprover prover~~POS=HEADCOMP snäpp frystes vid tidpunkten för kirurgi och lagrades vid -80 ° C. Deltagarna delades in i 25 fall av tarmtumörer och 25 fall av icke-tarmtumörer baserad på histopatologiska diagnoser. När fokal FDG upptag inte hittades i magen, ades SUV beräknades från en lesion bestämdes genom histologi resultat efter gastrektomi. International Union Against Cancer staging systemet användes för att bestämma kliniskt patologiska parametrar associerade med FDG upptag. Protokollet godkändes av Institutional Review Board av vår institution, och alla patienter som skriftligt informerat samtycke.
FDG-PET imaging
FDG-PET bilder förvärvades med en PET-kamera (ECAT EXAKT HR +, Siemens /CTI, Knoxville, TN, USA). Patienterna fastade åtminstone fem timmar före FDG injektion. Bilder granskades på en Sun Microsystems arbetsstation (Siemens /CTI) längs tvärgående, frontala och sagittala plan med maximal intensitet projektionsbilder. Bilderna sedan tolkas självständigt av två erfarna nukleärmedicinska läkare blind för kliniska data. Tumörlesioner identifierades som områden av fokalt ökade FDG upptag överskrider den omgivande normal vävnad. En region av intresse placerades över varje skada som omfattar de högsta nivåerna av radioaktivitet. Maximal SUV beräknades med följande formel: SUV = cdc /(di /vikt), varvid cdc är sönderfalls-korrigerade spårämnesvävnadskoncentration (Bq /g), är di den injicerade dosen (Bq), och w är i patientens kropp vikt (g).
Immunohistokemisk färgning
Immunhistokemisk färgning utfördes för att bestämma glut1 och hK2-nivåer i gastriska cancertumörer. I korthet innebar detta resekterade proverna fixerades i 10% buffrad formalinlösning, inbäddades i paraffin, och sektionerades med en tjocklek av 4

• Osteoblastiska flare i en patient med avancerad magsäckscancer efter behandling med pemetrexed och oxaliplatin: implikationer för svar bedömning RECIST criteria
• Indragna ARTIKEL: Gemensam upptäckt av ERCC1, TUBB3 och Tyms vägledning urval av docetaxel, 5-fluorouracil och cisplatin (DDP) individuell kemoterapi vid avancerad ventrikelcancer patients